Wątrobowy rak wątrobowokomórkowy

Mieszany rak wątrobowo-żółciowo-komorowy (synonim: rak wątrobowo-żółciowy, połączony rak wątrobowokłębnowy) jest rzadkim nowotworem, który łączy obszary raka wątrobowokomórkowego i raka dróg żółciowych, prawie połowa obserwacji między tymi strukturami ma przejścia histologiczne. W zależności od objawów klinicznych, związku z marskością wątroby, cechami zewnętrznymi i rokowaniem nowotwór nie różni się od raka wątrobowokomórkowego.

Fibrolamellarny rak wątrobowokomórkowy

Fibrolamellar hepatocellular carcinoma (syn. Fibro lamellar carcinoma liver) jest odmianą raka wątrobowokomórkowego, charakteryzującą się znacznym zwłóknieniem, proliferacją komórek nowotworowych, takich jak onkocyty. korzystniejszy przebieg kliniczny i rokowanie. Średni wiek pacjentów wynosi około 2 C lat, kobiety częściej niż mężczyźni. Komunikacja z jakąkolwiek chorobą wątroby nie jest znana. Objawy kliniczne obejmują osłabienie, nudności, wymioty, ból, utratę masy ciała. Testy czynnościowe wątroby zmieniają się nieznacznie, markery wirusów hepatotropowych są zazwyczaj negatywne.

Fibrolamellarny rak wątrobowokomórkowy jest częściej umiejscowiony w lewym płacie i jest reprezentowany przez jeden lub kilka gęstych, nieodebranych, wyraźnie nakreślonych węzłów z zapiekanymi konturami. Tkanka nowotworowa jest jasna lub żółto-brązowa, czasem zielonkawa, często z krwotokami. Pośrodku węzłów znajdują się blizny w kształcie gwiazdy z petryfikacjami, z których przegroda się rozciąga, dzieląc guz na segmenty. Otaczająca tkanka wątroby z reguły nie ulega zmianie. Guz rośnie stosunkowo wolno (po potwierdzeniu diagnozy, pacjenci żyją 2 lata lub dłużej), 5-letni wskaźnik przeżycia pooperacyjnego sięga 50%. Przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych, płuc i otrzewnej.

Pod mikroskopem jasne jest, że guz składa się z elementów nabłonkowych i włóknistych. Składnik nabłonkowy jest reprezentowany przez warstwy i cienkie beleczki zbudowane z dużych wielokątnych lub zaokrąglonych komórek z obfitą małoziarnistą eozynofilową cytoplazmą przypominającą onkocyty. Mikroskopia elektronowa ujawnia liczne mitochondria w ich macierzy cytoplazmatycznej. Ponadto mogą zawierać: żółć, krople tłuszczu, glikogen, wtrącenia diasgasowe oporne na CHIC, immunoreaktywne na alfa-1-antytrypsynę, negatywne na CHIC (PAS), matowe ciała szkliste lub „blade”, immunoreaktywne na fibrynogen i złoża miedzi. Jądra komórek nowotworowych są duże z dużymi eozynofilowymi jąderkami, często wakuolizowanymi, dane dotyczące mitozy są rzadkie.

Kanaliki międzykomórkowe mogą zawierać krople żółci, wraz z ich rozszerzaniem tworzą się struktury pseudo-żelazne. Do celów diagnostycznych stosuje się przeciwciała przeciwko ludzkim hepatocytom (Hep Par I) i do barwienia immunologicznego kanałów żółciowych - poliklonalnej surowicy odpornościowej na antygen karcynoembrionalny (CEA). Składnik włóknisty jest reprezentowany przez płytki i przegrody o różnej grubości, składające się z cienkich i hialinizowanych włókien kolagenowych, retikuliny i włókien mięśni gładkich, oddzielających warstwy, beleczki i małe grupy komórek nowotworowych, które się przeplatają. Struktury zrębowe są przesiąknięte naczyniami krwionośnymi, zawierają niewiele przewodów żółciowych i nerwów, ogniskowy naciek zapalny, kryształy wapna. Fibrolamellarny rak wątrobowokomórkowy różni się od ogniskowego przerostu podnóżka, raka wątrobowokomórkowego, raka dróg żółciowych i nabłonkowego hemangioendothelioma.

Fibrolamellar carcinoma. Objawy, diagnoza, leczenie

Chociaż rak włóknisty jest tradycyjnie uważany za wariant histologiczny raka wątrobowokomórkowego, ostatnio uznano go za odrębny stan kliniczny w odniesieniu do epidemiologii, etiologii i rokowania.

Rak włóknisty jest rzadkim pierwotnym nowotworem wątroby, który po raz pierwszy został opisany jako wariant patologiczny raka wątrobowokomórkowego. Pierwszy opis został napisany przez Edmondsona w 1956 roku. W swoim przeglądzie guzów wątroby Edmondson przedstawił raport 14-letniej dziewczynki z niezwykle długim czasem przeżycia po resekcji tego nowotworu z wątroby (później zostanie ustalone, że rak ten był rakiem włóknisto-płytkowym). W 1980 r. Nowotwór włókniakomórkowy zyskał szersze uznanie jako oddzielny składnik kliniczny po jednoczesnej publikacji dwóch raportów w 1980 r. Przez Craiga i Bermana. Obaj badacze podkreślali młody wiek pacjentów w czasie rozwoju nowotworu i stosunkowo dobre rokowanie w leczeniu tej choroby, dzięki czemu naukowcy zdołali oddzielić raka włóknisto-płytkowego od zwykłego raka wątrobowokomórkowego.

Ze względu na ich histologiczne cechy, w piśmiennictwie podaje się kilka innych nazw: rak eozynofilowy wątrobowokomórkowy z zwłóknieniem płytki;

Fibrolamellar carcinoma. Powody

• Specyficzne czynniki ryzyka dla raka włóknisto-błonkowego pozostają niezidentyfikowane.
• W odróżnieniu od typowego raka wątrobowokomórkowego, nowotwór włókniakomórkowy nie jest związany z hepatotoksynami, marskością wątroby, niedoborem α1-antytrypsyny ani hemochromatozą.
• Mniej niż 10–20% przypadków raka włóknisto-płytkowego wiąże się z wirusowym zapaleniem wątroby, ale może to być również spowodowane wysoką częstością występowania zapalenia wątroby typu B na całym świecie.
• Raki włókniakomórkowe są również związane z zapaleniem wątroby typu C.

Fibrolamellar carcinoma. Patofizjologia

Typowa postać raka wątrobowokomórkowego jest często związana z aktywnym zapaleniem wątroby, zapaleniem wątroby typu B lub C, używaniem alkoholu, bezalkoholową chorobą tłuszczową i marskością wątroby z jakiegokolwiek innego powodu. Natomiast etiologia raka włóknisto-płytkowego pozostaje nieznana. Ten nowotwór zwykle zaczyna się rozwijać przy braku podstawowego zapalenia wątroby lub zwłóknienia.

Również dzisiaj niewiele wiadomo o molekularnej patogenezie raka włóknisto-płytkowego. U osób z rakiem włóknisto-błonowym często obserwuje się nadekspresję genów RAS, MAPK, PIK3. W przeciwieństwie do związanych z wirusem raków wątrobowokomórkowych, niestabilność epigenetyczna jest rzadka w raku włókniakomórkowym.

Doniesiono, że raki włókniakomórkowe występują w związku z ogniskowymi rozrostami guzkowymi i w łagodnych zmianach w wątrobie, oba te stany mają tendencję do rozwoju u młodszych pacjentów i w warunkach prawidłowego miąższu wątroby. Ponadto raki włókniakomórkowe i ogniskowe hiperplazje węzłowe mają pewne podobne cechy, takie jak akumulacja miedzi, co skłoniło niektórych badaczy do zasugerowania, że ​​ogniskowy przerost guzkowy może być łagodną zmianą chorobową poprzedzającą raka włóknisto-płytkowego.

Fibrolamellar carcinoma. Zdjęcie

Fibrolamellar carcinoma. Zwróć uwagę na duży rozmiar guza.

Rak włóknisto-płytkowy (1).

Rak włóknisto-płytkowy (2).

Rak włóknisto-płytkowy (3).

Śródoperacyjny obraz guza.

Fibrolamellar carcinoma. Makroskopowo jest wyraźnie zarysowany, sękaty, żółto-brązowy z rozległym zwłóknieniem.

Fibrolamellar carcinoma. Objawy i objawy

Raki włókniakomórkowe zwykle objawiają się objawami niespecyficznymi lub mogą na ogół wystąpić bez objawów. Jeśli pojawią się objawy, najczęściej będą to:

• Ból brzucha
• Utrata masy ciała
• Złe samopoczucie

Ponadto niektórzy pacjenci mogą wykazywać bardzo nietypowe objawy przedmiotowe i podmiotowe, mogą obejmować:

• Zakrzepowe zapalenie żył (zespół Trusso) lub zakrzepica żylna w wyniku bezpośredniej inwazji guza do żył wątrobowych i do żyły głównej dolnej
• Ból i gorączka, te aspekty mogą naśladować ropień wątroby
• Żółtaczka
• Ginekomastia występuje w związku z wytwarzaniem aromatazy przez komórki raka włóknisto-płytkowego

Fibrolamellar carcinoma. Badanie fizykalne

Najczęstszą fizyczną manifestacją guza jest obecność wyczuwalnej masy w jamie brzusznej lub w pełni, która rozwija się z powodu powiększenia wątroby. W przeciwieństwie do pacjentów z typowymi rakami wątrobowokomórkowymi, stygmaty przewlekłej choroby wątroby i nadciśnienia wrotnego są z reguły nieobecne u pacjentów z rakami włóknisto-płytkowymi.

Fibrolamellar carcinoma. Diagnostyka

• Umiarkowanie podwyższone poziomy asparaginianu, aminotransferazy alaninowej (AST i ALT) i fosfatazy alkalicznej można zidentyfikować, ale zwykle są one nieobecne u pacjentów z tym typem raka.
• Podwyższony poziom bilirubiny w surowicy jest rzadko wykrywany, ale subkliniczna niedrożność dróg żółciowych może być dość częsta u ponad 40% pacjentów.
• Poziomy α-fetoproteiny (AFP) są zwykle normalne, ale mogą być podwyższone. Mniej niż 10% pacjentów z rakami włóknisto-płytkowymi ma poziom AFP wyższy niż 200 ng / ml.

Inne obecne markery nowotworowe

• Poziom antygenu rakowo-płodowego (CEA) może być podwyższony.
• Opisywano także związek między rakiem włóknisto-błoniastym a zwiększoną zdolnością wiązania witaminy B-12 w surowicy. Jednak bez względu na to, jak to było, dzisiaj nie ma jednego testu, który mógłby dokładnie odróżnić nowotwór włóknisto-płytkowy od innych nowotworów wątroby. Jednak te poziomy mogą być przydatne do określania i monitorowania odpowiedzi guza na chemioterapię lub do monitorowania nawrotu choroby u pacjentów po resekcji guza.

• Ten nowotwór rentgenowski zwykle wygląda jak pojedyncza masa na tle normalnej wątroby. Fibrolamellar carcinoma może być dość duży.
• Raka włóknisto-płytkowego należy starannie odróżnić od ogniskowego przerostu guzkowego, ponieważ ich leczenie jest bardzo różne. Charakterystyka epidemiologiczna tych guzów jest podobna, oba występują u młodych zdrowych pacjentów, którzy zwykle nie mają marskości lub choroby wątroby w wywiadzie. Jednak nowotwory włókniakomórkowe, w odróżnieniu od przerostu guzkowego, wymagają bardziej agresywnego leczenia z resekcją, podczas gdy ogniskowy przerost guzkowy jest chorobą łagodną, ​​która nie wymaga leczenia, jeśli pacjent nie odczuwa objawów.

Tomografia komputerowa (CT)

• Rak włóknisto-rzęskowy zwykle występuje jako dobrze określona, ​​samotna masa. Jeśli dodatkowo CT jest dynamicznie wzmacniane przez kontrastujące związki, wówczas w uzyskanych wynikach można zobaczyć wszystkie sploty naczyniowe.
• W przeciwieństwie do konwencjonalnych promieni rentgenowskich, CT ma większą czułość i lepszą jakość.
• Zwapnienia występują u 33–55% pacjentów z rakami włóknisto-płytkowymi.
• Również w tomografii komputerowej możliwe jest wykrycie inwazji naczyń wątroby lub dróg żółciowych do guza (zdarzenie to jest wykluczone w przypadku ogniskowego rozrostu guzkowego i naczyniaka)
• Przerzuty pozawątrobowe można wykryć na tomografii komputerowej (co ponownie wyklucza obecność ogniskowego przerostu guzkowego i naczyniaka)
• Powierzchnia guza zrazikowego

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki będą bardzo podobne do CT, ale jakość interpretacji wyników MRI jest wyższa niż w przypadku CT.

Inne metody wizualizacji

• Proste zdjęcie rentgenowskie brzucha. Ma tylko ograniczoną rolę w diagnozowaniu lub określaniu uszkodzenia wątroby.
• Angiografia może pomóc w identyfikacji zmian hipernaczyniowych. Metoda ta ma jednak ograniczoną wartość w diagnostyce raka włóknisto-płytkowego. Z drugiej strony metoda ta ma pewien plus, polegający na możliwości określenia anatomii żyły wrotnej i tętnicy wątrobowej, co może pomóc w planowaniu przedoperacyjnym i określeniu inwazji naczyniowej.
• Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) ma zwykle ograniczoną wartość.

Biopsja aspiracyjna i biopsja tkanek są niezbędne do dokładnego określenia rodzaju guza.

Fibrolamellar carcinoma. Leczenie

Resekcja chirurgiczna lub przeszczep wątroby jest głównym standardem w leczeniu raka włóknisto-płytkowego.

• Przezskórna chemoembolizacja może być użyteczną metodą u pacjentów z nieoperacyjną postacią choroby. Chemioterapia może być również stosowana w leczeniu przerzutów. Stosowanie pojedynczego środka chemioterapeutycznego lub kombinacji leków chemioterapeutycznych może pomóc poprawić stan u nawet 25% pacjentów.
• Takie leki chemioterapeutyczne obejmują sorafenib, lek ten przyjmuje się doustnie. Sorafenib hamuje kilka różnych kinaz białkowych, w tym Raf-1 i B-Raf, czynnik wzrostu płytek β (PDGFR-β), czynniki wzrostu naczyniowych receptorów śródbłonkowych (VEGFR) 1, 2 i 3. Wyniki kontrolowanego badania wpływu sorafenibu w 602 pacjenci z typowym rakiem wątrobowokomórkowym i dobrze wyrównaną marskością wątroby wykazali wzrost przeżywalności o ponad trzy miesiące (10,7 w porównaniu z 7,9 miesiąca).
• W innym badaniu klinicznym w 2003 r. Pacjenci przechodzili cykl ciągłego podawania 5-fluorouracylu co miesiąc i trzy razy w tygodniu przez podskórny rekombinowany interferon α-2b. Wszyscy ci pacjenci nie mieli prawa do leczenia chirurgicznego w związku ze współistniejącymi chorobami wątroby, które zostały określone przez wyniki tomografii komputerowej, ale żaden z nich nie miał inwazji zewnątrzwątrobowej raka. Z 9 pacjentów z rakiem włóknisto-płytkowym 8 odpowiedziało radiologicznie. Wśród tych 8 pacjentów jedna miała pełną odpowiedź, cztery miały częściową odpowiedź, a jedna mała odpowiedź. Przeżycie u tych pacjentów z rakiem włóknisto-błoniastym wzrosło do 23 miesięcy, w porównaniu z 15,5 miesiąca w przypadku typowego rokowania raka wątrobowokomórkowego. Należy zauważyć, że jednym z głównych powodów, dla których naukowcy wybrali to szczególne leczenie, jest to, że oczekiwali, że będzie to dobrze tolerowana terapia dla pacjentów z marskością wątroby. Jednakże, ponieważ pacjenci z rakiem włóknisto-błoniastym z reguły nie rozwijają marskości, lekarze mogą dodawać pewne leki chemioterapeutyczne do tej terapii, co może mieć również pozytywny wpływ.
• Inne leki, które można stosować do leczenia tej postaci raka, obejmują cisplatynę, doksorubicynę i winkrystynę.

• Najlepszym sposobem leczenia wszystkich nowotworów złośliwych wątroby, w tym typowego raka wątrobowokomórkowego i raka włóknisto-płytkowego, jest całkowite usunięcie chirurgiczne (na przykład resekcja klina, anatomiczna resekcja wątroby lub całkowita resekcja wątroby z ortotopowym przeszczepem wątroby).
• Oprócz operacji, lekarze mogą również zastosować chemioterapię neoadjuwantową lub chemoembolizację przez tętnicę, aby zmniejszyć stopień zaawansowania guza, aby można go było usunąć bez żadnych szczególnych problemów.

Marskość wątroby często ogranicza możliwość resekcji wątroby u pacjentów z typowym rakiem wątrobowokomórkowym, ponieważ u pacjentów z marskością wątroby zwiększa się ryzyko powikłań okołooperacyjnych. W tym przypadku chirurdzy muszą również pozostawić dużą pozostałość wątroby, zapewniając w ten sposób odpowiednią czynność wątroby. Ale w przeciwieństwie do typowego raka wątrobowokomórkowego, rak włóknisto-płytkowy rzadko wiąże się z marskością wątroby, a pacjenci z tym typem raka są często młodzi i zdrowi. Z tego powodu agresywne resekcje wątroby można łatwiej wykonywać u pacjentów z rakiem włóknisto-płytkowym. Do tej pory opisano tylko kilka nowoczesnych chirurgicznych resekcji raka włóknisto-płytkowego, a mianowicie:

• Pina (1997) donosiła o wynikach dla 28 pacjentów, którzy przeszli resekcję raka włóknisto-płytkowego, ponad 85% pacjentów żyło dłużej niż 5 lat. Nawrót guza wykryto u 18% pacjentów.
• Kakar (2005) przedstawił wyniki dla 20 pacjentów, którzy przeszli resekcję raka włóknisto-płytkowego i porównali wyniki z wynikami resekcji typowego raka wątrobowokomórkowego. Pięcioletni wskaźnik przeżycia wynosił 45%, podobnie jak u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym bez marskości wątroby, ale znacznie lepszy niż w przypadku raka wątrobowokomórkowego z marskością wątroby.
• Stipa (2006) opisał wyniki usuwania guza u 28 pacjentów. Mediana przeżycia wynosiła 112 miesięcy (w porównaniu z 37 miesiącami dla osób z typowym rakiem wątrobowokomórkowym). Mediana wskaźnika przeżycia bez nawrotu wynosiła 33 miesiące, a 5-letni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby wynosił 18%.

Ortotopowy przeszczep wątroby

• Hepatektomię, a następnie przeszczep wątroby należy rozważyć u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem włóknisto-błonkowym, który jest ograniczony tylko do wątroby. Pacjenci poddawani przeszczepowi wątroby mogą spodziewać się wskaźnika przeżycia 5-10 lat.
• Nawet u pacjentów, u których wystąpi nawrót, czas jego rozwoju będzie znacznie wydłużony u pacjentów z rakiem włóknisto-płytkowym niż u pacjentów z typowym rakiem wątrobowokomórkowym. Może to być wynikiem bardziej „leniwego” zachowania się raka włóknisto-płytkowego w porównaniu z typowym rakiem wątrobowokomórkowym. Z drugiej strony może to wynikać z faktu, że towarzysząca marskości z typowym rakiem wątrobowokomórkowym zwiększa ryzyko nawrotu.
• Ortotopowe przeszczepianie wątroby może również prowadzić do długotrwałego przeżycia, ale samo podejście i samo leczenie są bardzo intensywne pod względem zasobów (dzisiaj wątroba jest jednym z najbardziej deficytowych narządów).

Fibrolamellar carcinoma. Progoz

Rokowanie dla tych, którzy przeszli operację jest lepsze niż dla tych, którzy otrzymali tylko leczenie farmakologiczne. U pacjentów z nieoperacyjnym rakiem przerzutowym mediana przeżycia wynosi 14 miesięcy.

Informacje o rzadkich chorobach, zamieszczone na stronie internetowej m.redkie-bolezni.com, są przeznaczone wyłącznie do celów edukacyjnych. Nigdy nie należy go używać do celów diagnostycznych lub terapeutycznych. Jeśli masz pytania dotyczące swojego osobistego stanu zdrowia, powinieneś zasięgnąć porady tylko od profesjonalnych i wykwalifikowanych pracowników służby zdrowia.

m.redkie-bolezni.com to strona non-profit z ograniczonymi zasobami. Dlatego nie możemy zagwarantować, że wszystkie informacje podane na stronie m.redkie-bolezni.com będą całkowicie aktualne i dokładne. Informacje zawarte na tej stronie nie powinny w żaden sposób być stosowane jako substytut profesjonalnej porady medycznej.

Ponadto, ze względu na dużą liczbę rzadkich chorób, informacje na temat niektórych zaburzeń i stanów można przedstawić tylko w formie krótkiego wprowadzenia. Aby uzyskać bardziej szczegółowe, szczegółowe i aktualne informacje, skontaktuj się ze swoim osobistym lekarzem lub instytucją medyczną.

Objawy i leczenie raka wątroby

Rak wątrobowokomórkowy (HCC), zwany również złośliwym wątrobiakiem, jest najczęstszym typem raka wątroby. W większości przypadków HCC rozwija się jako wtórna patologia, często na tle wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, lub marskości wątroby, w której alkoholizm jest najczęstszą przyczyną. Możliwości leczenia HCC i rokowania zależą od wielu czynników, zwłaszcza od wielkości guza i jego lokalizacji. Niezwykle ważna jest również ocena klasy guza. Nowotwory o wysokim stopniu złośliwości zawsze będą miały niekorzystne rokowanie, podczas gdy guzy o niskim stopniu złośliwości mogą pozostać niezauważone przez wiele lat i nie będą odzwierciedlać żadnych znaczących objawów klinicznych.

Klasyfikacja raka wątroby i jego stadiów

Klasyfikację nowotworów złośliwych wątroby przeprowadza się podobnie jak w przypadku innych narządów - układu TNM (węzły guza, przerzuty). W oparciu o tę metodę klasyfikacji możliwe jest pełne oszacowanie stopnia zaawansowania choroby, z uwzględnieniem anatomicznej lokalizacji guza, jego charakterystyki histologicznej, rozprzestrzeniania się przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych lub usuniętych tkanek.

Istnieje kilka etapów raka wątroby (tutaj: T to guz pierwotny, N to przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych, M to przerzuty odległe. Liczba wskazuje na obecność lub brak wskaźnika).

• Etap I: -T1N0M0.
• Etap II: -T2N0M.
• Etap IIIA: -T3N0M0.
• Etap IIIB: -T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0.
• Etap IVA: -T4N (dowolny) M0.
• Etap IVB: -T (dowolny) N (dowolny) M1.
  

Co może powodować raka wątroby?

• Przewlekły alkoholizm.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C - do 25% wszystkich przypadków choroby.
• Aflatoksyna.
• Marskość wątroby.
• Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby w przypadku progresji marskości wątroby.
• Hemochromatoza.
• Choroba Wilsona. Ten czynnik ryzyka, według różnych ekspertów, jest nieco kontrowersyjny. Podczas gdy niektórzy sugerują wzrost ryzyka, inni wskazują, że studia przypadków w tej dziedzinie są rzadkie i wskazują na coś przeciwnego - choroba Wilsona może faktycznie zapewnić ochronę przed rozwojem nietypowych komórek w wątrobie.
• Cukrzyca typu II, prawdopodobnie na tle ogólnej otyłości.
• Hemofilia.

Najważniejsze czynniki ryzyka różnią się znacznie w zależności od kraju. W krajach, w których wirusowe zapalenie wątroby typu B jest chorobą endemiczną, taką jak Chiny, choroba ta staje się główną przyczyną raka wątrobowokomórkowego. Podczas gdy w innych krajach, takich jak Stany Zjednoczone czy Rosja, gdzie zapalenie wątroby rzadko występuje z powodu wysokiego odsetka szczepień, marskość wątroby jest główną przyczyną raka wątroby, często z powodu nadużywania alkoholu.

Ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego w cukrzycy typu II jest znacznie wyższe, co zależy od zależności od czasu trwania cukrzycy i protokołu leczenia. Podejrzewa się, że przyczynia się do zwiększenia ryzyka w krążącym stężeniu insuliny. Dlatego też diabetycy ze słabą kontrolą terapeutyczną insuliny pod względem jej przewlekłego wzrostu mają znacznie większe ryzyko zachorowania na raka wątrobowokomórkowego niż diabetycy, których leczenie ma na celu zmniejszenie stężenia tego hormonu.

U niektórych pacjentów z cukrzycą i zaangażowanych w ścisłą kontrolę hormonu, utrzymujących go przed podwyższonym stężeniem, częstość występowania guzów w wątrobie jest dość niska. I tak bardzo, że może się znacznie różnić od ogólnej częstotliwości ryzyka populacji.

W gruczolaku wątrobowokomórkowym, wzrost guza do wielkości większej niż 6-8 cm jest uważany za złośliwy, zwiększa ryzyko raka wątrobowokomórkowego o kilka razy. Chociaż gruczolak wątrobowokomórkowy najczęściej dotyka dorosłych i dzieci, które cierpiały na zarośnięcie dróg żółciowych, cholestazę dziecięcą i inne choroby wątroby, rzadko otrzymują predyspozycje do rozwoju raka wątrobowokomórkowego.

Dzieci i młodzież rzadko cierpią na przewlekłą chorobę wątroby, jednak jeśli cierpią na wrodzone nieprawidłowości narządu, fakt ten zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju raka wątrobowokomórkowego.

Młodzi ludzie cierpiący na rzadki wariant włókniakowatego raka wątrobowokomórkowego mogą nie wykazywać w historii żadnego z typowych czynników ryzyka, takich jak marskość wątroby i zapalenie wątroby. To, co w rzeczywistości odzwierciedla manifestację prądów złośliwych w jakichkolwiek narządach.

Ponadto, szereg przyczyn i stanów można przypisać włókniakomięśniowemu rakowi wątroby.

• Specyficzne czynniki ryzyka raka wątrobowokomórkowego pozostają niezidentyfikowane.
• W przeciwieństwie do typowego raka wątrobowokomórkowego, guz włókniakomórkowy nie jest związany ze stężeniem hepatotoksyn, marskością wątroby, niedoborem alfa-1-antytrypsyny ani hemochromatozą.
• Mniej niż 10–20% przypadków tego typu nowotworów rozwija się w kontekście zakażenia wirusem zapalenia wątroby. Ale może to wynikać z dużej częstości występowania zapalenia wątroby na świecie.
• Fibrolamellar carcinoma rzadko wiąże się z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C.
  

Objawy i diagnoza choroby

Pomimo fizjologicznej i anatomicznej złożoności wątroby, zakres objawów objawów prądów złośliwych nie jest tak zróżnicowany. Fibrolamellar carcinoma jest zwykle spowodowany przez niespecyficzne objawy lub całkowity brak objawów. Najczęściej pacjenci znajdują tylko niektóre punkty.

• Ból brzucha, głównie po prawej stronie.
• Utrata masy ciała
• Ogólne złe samopoczucie.

Istnieją także niespecyficzne objawy przedmiotowe i podmiotowe.

• Zakrzepowe zapalenie żył lub zespół Trusso lub zakrzepica żylna. Patologia wynikająca z bezpośredniej inwazji wzrostu guza do żył wątrobowych i żyły głównej dolnej. Objawy te można również zaobserwować podczas penetracji guzów w układzie tworzenia żółci.

• Silny ból prawego hipochondrium wraz z gorączką i imitacją ropnia w wątrobie.
• Żółtaczka z powodu wyciskania przewodów żółciowych.
• Ginekomastia z powodu zwiększonej produkcji aromatazy w komórkach włóknisto-płytkowych raka i wynikającej z tego konwersji krążących androgenów do estrogenów.

Najczęstszym objawem w jamie brzusznej jest silne powiększenie wątroby - powiększenie wątroby.

W przeciwieństwie do pacjentów z typowym rakiem wątrobowokomórkowym, objawy przewlekłej choroby wątroby i nadciśnienia wrotnego są zwykle nieobecne u pacjentów z rakiem włóknisto-płytkowym.

Korzystając z takich testów laboratoryjnych, ujawniają szereg parametrów.

• Oznaczanie jakości i poziomu enzymów wątrobowych w surowicy.
• W rzadkich przypadkach można określić niewielki wzrost aminotransferazy asparaginianowej, alaniny i fosfatazy alkalicznej w surowicy.
• Poziom bilirubiny we krwi jest rzadko określany, ale jej obecność może wskazywać na subkliniczną niedrożność dróg żółciowych. W 40% przypadków wyniki badań wskazują na poszerzenie wewnątrzwątrobowych przewodów żółciowych, co potwierdzono metodami kontroli wzrokowej.
• Poziom alfa-fetoproteiny z reguły jest normalny, ale można go zwiększyć. Mniej niż 10% pacjentów z rakiem włóknisto-płytkowym ma poziom AFP większy niż 200 ng / ml. A nawet taki wynik może częściowo powodować nieprawidłowe różnicowanie komórek wątrobowokomórkowych od raka włóknisto-płytkowego.
• Inne markery nowotworowe.
• Poziom antygenu rakotwórczego w surowicy może być podwyższony.

Znaleziono związek między rakiem a zwiększoną zdolnością wiązania witaminy B-12 w surowicy. Ponadto wykryto zwiększony poziom neurotensyny w raku włóknisto-płytkowym. Żaden test nie może dokładnie odróżnić tego typu raka od innych nowotworów wątroby. Jednak wyniki laboratoryjne mogą być przydatne w przewidywaniu odpowiedzi guza na chemioterapię lub w monitorowaniu nawrotu choroby u pacjentów po resekcji guza.

Spośród masowych metod badań wizualnych najbardziej popularne.

• Radiografia

Guzy wątroby są zwykle przedstawiane jako pojedyncza gęsta masa w porównaniu do normalnej struktury narządu. Fibrolamellar carcinoma może być dość duży, wygląda jak centralna blizna, która występuje w 20-60% przypadków.

Radiograficzna diagnostyka różnicowa raka określa szereg łagodnych i złośliwych nowotworów wątroby.

1. Ogniskowy rozrost guzkowy.
2. Gruczolak wątrobowokomórkowy.
3. Rak wątrobowokomórkowy.
4. Wewnątrzwątrobowy rak żółciowy.
5. Gigantyczny naczyniak wątroby.
6. Przerzuty hiperwaczyniowe.

• Tomografia komputerowa (CT)

Raki włókniste zwykle występują jako hipoechogeniczna, dobrze zdefiniowana masa samotnicza. Wraz z dynamicznym zwiększaniem CT, komórkowa część formacji i heterogeniczność jej konsystencji są zauważalne, zgodnie z cechami naczyniowymi.

• Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)

MRI zwykle wykazuje dużą, klapowaną, jednorodną masę. Fakt, że włóknista ogniskowa hiperplazja wykazuje hiperintensywność na MRI, można wykorzystać do różnicowania guzów.

• Ultradźwięki są częstym wstępnym badaniem wykonywanym w prawym nadbrzuszu, w obecności bólu brzucha

Wynik metody zwykle wskazuje na raka włóknisto-płytkowego jako pojedynczą, określoną masę o zmiennej fakturze echa. Guzy z mieszaną ekhoteksturą są najbardziej powszechne (60%) i przeważnie hiperechogeniczne. Czułość ultradźwięków w celu określenia jakości guza jest dostępna tylko w 33-60% przypadków, w porównaniu z CT i analizą patologiczną. USG jest również mniej dokładne niż CT lub MRI do oceny uszkodzeń węzłów chłonnych i postawienia diagnozy.

Proste radiogramy brzucha odgrywają jedynie ograniczoną rolę w diagnozowaniu lub odróżnianiu uszkodzenia wątroby. Jednakże, rak włóknisty może być związany z zwapnieniem w postaci wzoru węzłowego lub gwiaździstego w do 40% radiogramów jamy brzusznej pacjentów.

Angiografia może wykazywać zmiany chorobowe z gęstym guzem i obszar wolny od naczyń odpowiadający granicom guza. Jednak metoda ta ma ograniczoną wartość w diagnostyce raka. Z drugiej strony, angiografia może pomóc w określeniu anatomii portalu i tętnic wątrobowych oraz w planowaniu przedoperacyjnym, umożliwiając ocenę inwazji naczyniowej.

Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) ma zwykle ograniczoną wartość w przypadku typowego raka wątrobowokomórkowego z powodu niskiej czułości. Jednak bardziej agresywne lub zróżnicowane guzy wątrobowokomórkowe wykazują zwiększoną absorpcję znacznika.

Jakie procedury histologiczne są bardziej interesujące?

• Biopsja aspiracji cienkiej igły (TAB)

U niektórych pacjentów metoda ta może przesądzić o rozpoznaniu histopatologicznym przed operacją. TAB nie należy wykonywać, jeśli guz jest uznawany za zdolny do działania na podstawie badań wzrokowych. Ale jeśli nie działa, TAB może ułatwić diagnozę tkanki, aby wybrać odpowiedni schemat chemioterapii. Metodę należy stosować w przypadkach, gdy diagnoza jest niejasna. Na przykład, jeśli ogniskowy przerost kulisty rozwija się w przypadku bezobjawowym. Jest to ważne, ponieważ zdolność do rozróżniania raka od ogniskowego rozrostu guzkowego z węzłem włóknistym ma duże znaczenie dla leczenia i rokowania.

• Podstawowa biopsja

Wskazania do głównej biopsji i późniejszego badania histologicznego są wspólne dla wszystkich przypadków podejrzewanego raka wątroby.

Nowoczesne metody leczenia raka wątroby

Resekcja chirurgiczna lub przeszczep wątroby jest standardem w leczeniu raka włóknisto-płytkowego u pacjentów operowanych. Przezskórna chemoembolizacja może być użyteczną opcją u pacjentów, u których zdiagnozowano nieoperacyjny przebieg choroby.

Chemioterapia choroby przerzutowej, na przykład przerzutowego typowego raka wątrobowokomórkowego, jest zwykle stosowana jako monoterapia lub kombinacja leków chemioterapeutycznych. Takie podejście ma pozytywny wpływ w nie więcej niż 25% przypadków, z wątpliwymi korzyściami dla ogólnego przeżycia.

Optymalne leczenie większości nowotworów złośliwych wątroby, w tym raków wątrobowokomórkowych i włóknisto-płytkowych, to całkowite usunięcie chirurgiczne, na przykład resekcja klina, anatomiczna resekcja wątroby lub całkowita resekcja wątroby z późniejszym przeszczepem. W niektórych przypadkach chemioterapię uzupełniającą lub chemoembolizację przez tętnicę można stosować w leczeniu raka włóknisto-płytkowego w celu zmniejszenia stopnia zaawansowania guza z następną resekcją.

Marskość wątroby często ogranicza możliwość resekcji wątroby u pacjentów z typowym rakiem wątrobowokomórkowym ze względu na wysokie ryzyko powikłań pooperacyjnych. W przeciwieństwie do raka włóknisto-płytkowego, który rzadko występuje na tle marskości wątroby, zdiagnozowani pacjenci są często młodzi. Z tego powodu agresywne resekcje wątroby można wykonywać bez problemów.

Wątrobowy rak wątrobowokomórkowy

Wątrobowy rak wątrobowokomórkowy występuje u dzieci i młodzieży (w wieku 5–35 lat) niezależnie od płci. Początkowe objawy choroby obejmują wyczuwalny palpacyjnie guz w prawym podbrzuszu, czasem ból. Nie ma związku z rozwojem guza z przyjmowaniem hormonów płciowych. Nie występują zmiany marskości wątroby.

Histologicznie wykrywa się nagromadzenia dużych, wielokątnych, intensywnie barwiących eozynofilowych komórek nowotworowych naprzemiennie z pasmami dojrzałej tkanki włóknistej. W cytoplazmie komórek można zobaczyć blade inkluzje - złogi wewnątrzkomórkowego fibrynogenu. Czasami włóknisty zrąb jest nieobecny.

Badanie mikroskopem elektronowym ujawnia skupiska mitochondriów i gęstą gęstą, równoległą do linii kolagenu w cytoplazmie. Komórki nowotworowe określa się jako onkocyty. W hepatocytach wykrywa się nadmiar białka zawierającego miedź, wytwarzanego prawdopodobnie przez komórki nowotworowe.

Poziom α-OP w surowicy jest normalny. Ze względu na rzekomą nadczynność przytarczyc poziom wapnia w surowicy może być podwyższony. Możliwe jest również zwiększenie poziomu białka wiążącego witaminę B12 i neurotensynę.

Ultrasonografia ujawnia hiperechogeniczne jednorodne ogniska. Na komputerowych tomogramach rak włóknisto-zwojowy ma zmniejszoną gęstość; intensywność sygnału z guza znacznie wzrasta wraz z kontrastem. Może wystąpić zwapnienie.

W przypadku MRI w trybie T1 sygnały z guza i niezmienionej tkanki wątroby mają taką samą intensywność, na obrazach ważonych T2, natężenie sygnału z guza jest zmniejszone.

Rokowanie dla raka włóknisto-płytkowego jest lepsze niż dla innych postaci raka wątroby (oczekiwana długość życia wynosi 32-62 miesiące), chociaż guz może przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych.

Leczenie polega na resekcji wątroby lub transplantacji.

Hepatoblastoma

Ten rzadki guz dotyczy dzieci w wieku do 4 lat, niezależnie od płci; rzadko występuje u starszych dzieci i dorosłych. Pierwszymi objawami hepatoblastoma są gwałtowny wzrost objętości brzucha, któremu towarzyszy jadłowstręt, zmniejszona aktywność dziecka, gorączka, aw rzadkich przypadkach żółtaczka. Objawy raka wątrobowokomórkowego obejmują również przyspieszone dojrzewanie z powodu wydzielania guza ektopowej gonadotropiny, cystationurii, hemihypertrofii i gruczolaka nerki. Surowica α-FP jest znacząco podwyższona. Metody wizualizacji badań ujawniają formację wolumetryczną w wątrobie, przesunięcie od normalnej pozycji sąsiednich narządów, czasem ogniska zwapnień. Na angiogramach wątrobowych można zaobserwować objawy pierwotnego raka wątroby - rozlany nadmiar guza, który utrzymuje się w fazie żylnej, jego obfite unaczynienie, ogniska kontrastującego materiału i niejasność konturu.

Histologiczne oznaki hepatoblastoma są odzwierciedleniem stadiów rozwoju embrionalnego wątroby, dlatego czasami notuje się zmiany teratoidowe. Zazwyczaj hepatoblastoma jest nowotworem płodowym z komórkami embrionalnymi w zębodołach, pseudo-gniazdach lub strukturach brodawkowatych. Sinusoidy zawierają komórki krwiotwórcze. W przypadku znalezienia mieszanego typu nabłonkowo-mezenchymalnego guza prymitywna mezenchymia, tkanka osteoidowa, a czasami chrząstka, rabdomidoblasty lub zmiany naskórkowe.

Ustalono związek między rodzinną polipowatością jelita grubego gruczolakowatego a wątrobowatym. Możliwe są inne kombinacje; na chromosomie 11 zidentyfikowano gen związany z hepatoblastoma i innymi guzami zarodkowymi. Badania cytogenetyczne ujawniły nieprawidłowości chromosomalne.

Jeśli resekcja wątroby zakończy się powodzeniem, rokowanie jest zwykle lepsze niż w przypadku HCC; 36% pacjentów żyje 5 lat lub dłużej.

Opisano również przypadki przeszczepienia wątroby.

Wewnątrzwątrobowy rak kolczystokomórkowy

Czynniki etiologiczne nowotworu dróg żółciowych obejmują klononchozę, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, policystozę, podawanie sterydów anabolicznych i podawanie torotrastu.

Guz jest gęsty, białawy. Ma strukturę gruczołową i pochodzi z nabłonka wewnątrzwątrobowych przewodów żółciowych. Komórki nowotworowe przypominają nabłonek dróg żółciowych; czasami tworzą struktury papilarne. Brakuje wydzielania żółci. W przeciwieństwie do HCC, naczynia włosowate prawie się nie tworzą. Histologicznie nie można odróżnić wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych od przerzutów gruczolakoraka.

Keratyna służy jako marker nabłonka żółciowego i występuje w 90% przypadków raka dróg żółciowych.

Guz występuje częściej u osób starszych. Obraz kliniczny, podobny do obrazu innych złośliwych guzów wątroby, jest zdominowany przez żółtaczkę. Nie obserwuje się wzrostu α-OP w surowicy.

Badanie CT ujawnia zmianę o niskiej szybkości wchłaniania, czasami z ogniskami zwapnień. Guz jest zwykle słabo unaczyniony. Na angiogramach i tomogramach rezonansu magnetycznego występuje gęste „chwytanie” guza naczyniami.

Wyniki leczenia są niezadowalające. Guz nie reaguje na chemioterapię.

Rak wątrobowokomórkowy wątroby

W tym typie pierwotnego raka wątroby obserwuje się objawy zarówno HCC, jak i raka dróg żółciowych. U niektórych pacjentów oba typy nowotworów mogą rozwijać się jednocześnie. Czasami w tkance nowotworowej występują formy przejściowe między HCC a rakiem dróg żółciowych, aw niektórych przypadkach wykrywa się również raka włóknisto-płytkowego.

W 29% przypadków α-FP znajduje się w komórkach nowotworowych, aw 52% przypadków wykrywa się markery keratynowe nabłonka przewodu żółciowego.

Obraz kliniczny jest podobny do obrazu HCC. U niektórych pacjentów marskość wątroby może być nieobecna.

Cystadenocarcinoma

Cystadenocarcinoma jest rzadkim guzem występującym u dorosłych, częściej u kobiet. Objawia się to klinicznie uczuciem ciężkości i bólem brzucha, zmniejszeniem masy ciała.

Guz ma duży rozmiar, struktura policystyczna, częściej zlokalizowana w prawym płacie wątroby, zawiera śluz w kolorze żółci. Histologicznie cysty wyścielają złośliwe komórki nabłonkowe, które tworzą fałdowanie brodawkowe i mają gęsty włóknisty zrąb. Cystadenocarcinoma może rozwinąć się w wyniku złośliwości łagodnego torbieli pęcherza lub nawet wrodzonych torbieli.

Kiedy metody badań wizualizacyjnych ujawniają formację wolumetryczną, zwykle o dużych rozmiarach, mającą strukturę torbielowatą.

Rokowanie jest korzystniejsze niż w przypadku raka okrężnicy; oczekiwana długość życia po resekcji wątroby może osiągnąć 5 lat. U niektórych pacjentów wykonuje się przeszczep wątroby.

Angiosarcoma (hemangioendothelioma)

Angiosarcoma wątroby jest rzadkim, bardzo złośliwym nowotworem, który trudno odróżnić od HCC. Wątroba jest powiększona, zawiera wiele węzłów przypominających naczyniaka jamistego. Angiosarcoma należy do grupy chorób, które występują z uszkodzeniem bariery sinusoidalnej, która obejmuje również pelyozę wątroby i rozszerzenie zatok. Te trzy warunki mogą być związane z toksycznym działaniem chlorku winylu, arsenu, torotrasta i sterydów anabolicznych. Angiosarcoma może skomplikować przebieg nerwiakowłókniakowatości.

Badanie histologiczne guza ujawnia zatoki jamiste wypełnione krwią, które są pokryte złośliwymi anaplastycznymi komórkami śródbłonka. Komórki te mogą częściowo przypominać komórki nabłonka naczyniowego na najwcześniejszych etapach rozwoju w embriogenezie. Wysoce zróżnicowane guzy przypominają stwardnienie wątroby.

Widoczne są olbrzymie komórki, stałe ogniska mięsaków i wewnątrz sinusoidalne rozprzestrzenianie się guza z jego kiełkowaniem w gałęziach portalu i żyłach wątrobowych. W obszarach tkanki wątroby sąsiadujących z guzem odnotowuje się proliferację dróg żółciowych i przerost komórek wyścielających sinusoidy.

Komórki nowotworowe mogą eksprymować antygen związany z czynnikiem krzepnięcia VIII, markerem komórek śródbłonka.

Angiosarcoma wątroby rozwija się u osób starszych. Objawia się to objawami wątrobowej choroby wątroby, utratą masy ciała i gorączką, czemu towarzyszy gwałtowne pogorszenie stanu pacjenta, rozwój charłactwa, wodobrzusze; śmierć następuje w ciągu 2 lat od wystąpienia pierwszych objawów.

Nad wątrobą czasem słychać szum. Możliwe zniszczenie płytek krwi przez nowotwór i rozwój DIC. Czasami choroba ma przedłużony przebieg wraz z rozwojem wodobrzusza i powiększeniem wątroby w ciągu lat.

Skanowanie wykrywa wiele wad tkanki wątroby. Jest wysoka pozycja prawej kopuły przepony.

Rokowanie jest słabe; tylko w wyjątkowo rzadkich przypadkach guz jest wrażliwy na radioterapię.

Epithelioidalny hemangioendothelioma

Epithelioidalny hemangioendothelioma to rzadki nowotwór występujący u dorosłych, głównie u kobiet. Charakteryzuje się powolnym wzrostem i niskim stopniem złośliwości, ale czasami ma szybko postępujący przebieg. Klinicznie może objawiać się uczuciem ucisku w okolicy nadbrzusza i bólem brzucha, żółtaczką lub otrzewną.

Badanie histologiczne komórek nowotworowych to komórki dendrytyczne i nabłonkowe, które naciekają zatoki i żyły wątrobowe, niezależnie od ich średnicy. Występuje stan zapalny, stwardnienie i zwapnienie macierzy.

Histochemiczna detekcja markerów śródbłonka (antygen związany z czynnikiem VIII i lektynami: UEA-1) ma wartość diagnostyczną.

Ultrasonografia, tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny ujawniają zlewające się guzki nowotworowe znajdujące się na obrzeżach wątroby i cofanie się torebki z powodu zwłóknienia. Na komputerowych tomogramach guz charakteryzuje się niską absorpcją promieniowania z obrzeżem dodatkowego tłumienia sygnału wzdłuż obwodu (obrzeże przekrwienia). MRI ujawnia wiele ognisk otoczonych brzegiem o niskiej intensywności sygnału. Na tomogramach ważonych T2, obręcze te wyglądają na jasne ze względu na wzmocnienie sygnału.

Rokowanie jest lepsze niż w przypadku naczyniakomięsaka, ale możliwe jest przerzuty. Leczenie polega na resekcji wątroby lub transplantacji.

Niezróżnicowany mięsak wątroby

Jest to niezwykle rzadki guz, który podczas badania histologicznego różni się od anaplastycznego, HCC, angiosarcoma lub nabłonkowego hemangioendothelioma. Konieczne jest wykluczenie przerzutów mięsaka sąsiednich organów: organów klatki piersiowej, przepony lub przestrzeni zaotrzewnowej.

Guz zwykle dotyka dzieci, ale może również wystąpić u dorosłych.

Badanie histologiczne ujawnia obraz typowy dla mięsaka. Występuje jednolity rozkład barwionych włókien retykuliny.

Głównymi objawami klinicznymi choroby są gorączka i obecność wyczuwalnego guza w prawym nadbrzuszu. Być może rozwój hipoglikemii. Choroba postępuje szybko, oczekiwana długość życia nie przekracza 2 miesięcy.

Metody badań obrazowych ujawniają formację stałą z ogniskami torbielowatymi. Możliwe jest zwapnienie i kiełkowanie w prawym przedsionku i dolnej żyle głównej. Stopień unaczynienia guza na angiogramach zależy od jego transformacji torbielowatej.

Chemioterapia jest nieskuteczna, w rzadkich przypadkach możliwe jest przeszczepienie wątroby.

(495) 50-253-50 - informacje o chorobach wątroby i dróg żółciowych