Hemochromatoza u dzieci

HEMOCHROMATOSIS (grecka krew haima + chroma, chromat [os] color + osis; synonim: marskość pigmentu, brązowa cukrzyca, siderofilia, Troisier - Ano - zespół Shoffara) to dziedziczna choroba charakteryzująca się wymianą pigmentów zawierających żelazo, zwiększona absorpcja w jelitach żelazo i jego akumulacja w tkankach i narządach wraz z rozwojem zmian organicznych w nich.

Treść

Etiologia

G. reprezentował zarówno formy dominujące, jak i dziedziczone recesywnie. W tym drugim przypadku występuje wczesny rozwój choroby. Nabyte formy choroby są nieznane. Klinicznie choroba zwykle objawia się u mężczyzn. Rzadkość G. u kobiet jest wyjaśniona, najwyraźniej, fiziol, utrata żelaza podczas miesiączki; pojedyncze przypadki choroby obserwowano u kobiet z zaburzeniami miesiączkowania i podczas menopauzy.

Anatomia patologiczna

Ogólne badanie zwłok ujawnia wyczerpywanie się, wiercenie i rdzawe zabarwienie narządów wewnętrznych oraz ich ostre zagęszczenie. Główną cechą hemochromatozy jest patologiczna pigmentacja tkanek i narządów, głównie wątroby, skóry, trzustki, limf, węzłów, a także nadnerczy, śledziony, serca, tarczycy. Często pigmentowane błony śluzowe przewodu pokarmowego. Zwykle obserwuje się zanik nadnerczy i gruczołów płciowych.

Najczęstsze w G. są zmiany w wątrobie, trzustce (tsvetn. Rys. 5 i 6), limfie, węzłach i skórze. Makroskopowo wątroba jest powiększona (jej waga osiąga 3000 g), gęsta konsystencja, drobnoziarnista. Jej tkanina na ciętym rdzawym kolorze z brązowawym odcieniem. Trzustka jest gęsta, szaro-brązowa, limfowa, węzły (głównie okołowierzchołkowe, krezkowe, zaotrzewnowe) są powiększone 3-4 razy, gęste, pigmentowane.

Badanie mikroskopowe w cytoplazmie komórek dotkniętych narządów oznaczało złogi dużej ilości złocistobrązowego pigmentu, zwyrodnienie (ziarniste i wakuolowe), nekrobiosę, martwicę, prowadzące do śmierci komórki, a następnie rozwój zwłóknienia zastępczego. Większość pigmentu stanowi hemosyderyna, zawierająca żelazo żelazowe, określona przez histochemię, reakcja Perlsa (patrz metoda Perlsa). Ponadto stwierdzono, że pigment zawiera hemofuscynę, identyczną z pigmentem zużywalnym - lipofuscyna (patrz) i przedstawicielem grupy tyrozynowej - melaniny (patrz). Dwa ostatnie pigmenty nie zawierają żelaza. W hepatocytach, komórkach zrazikowych i wyspowych trzustki, w komórkach mięśniowych serca, w czerwonej miazdze śledziony, w siateczkowym śródbłonku węzłów chłonnych, w komórkach strefy wiązki kory nadnerczy i w zrębie opisanych narządów, występuje rozproszony i glybchaty pigment.

Patol, procesy, które rozwijają się w sercu pod G., kwalifikują się jako „zwyrodnieniowa rdza”, „syderokardiosa” i pigmentowane zapalenie mięśnia sercowego (I. V. Dawydowski). Depozyty hemosyderyny w komórkach mięśniowych serca obserwuje się w 80-100% przypadków. Nagromadzenie pigmentu prowadzi do zniszczenia mitochondriów i miofibryli, co z kolei prowadzi do śmierci komórek. Próby eksperymentalnego symulowania hemochromatozy, a następnie biochemii. a badanie mikroskopowe elektronów tego procesu nie wyjaśniło morfogenezy.

Patogeneza

Patogeneza hemochromatozy została szczegółowo zbadana, chociaż molekularne aspekty zaburzeń genetycznych u pacjenta, prowadzące do zwiększonej absorpcji żelaza, pozostają niewyjaśnione. Zapas żelaza w organizmie z tą chorobą staje się 30-100 razy większy niż normalnie, a labilna frakcja żelaza w szpiku kostnym gwałtownie wzrasta. Należy zauważyć, że stopień włączenia żelaza do hemoglobiny i długość życia czerwonych krwinek pozostają niezmienione.

Procesy pigmentacji i zaniku elementów narządu miąższowego są związane z upośledzonym metabolizmem wewnątrzkomórkowym, charakteryzującym się zmniejszeniem liczby mukopolisacharydów i RNA w komórkach narządów wewnętrznych. Najwyraźniej istotną rolę patogenetyczną odgrywają nieprawidłowe funkcje wątroby i niedobór białka. W zrębie narządów często notuje się nowotwór włókien argyrofilnych, po którym następuje ich kolagenizacja, która przyczynia się do postępu zmian stwardniałych i rozwoju marskości narządów z postępującą niewydolnością ich funkcji (cukrzyca, zmiany trzustkowe, niewydolność krążenia, uszkodzenie mięśnia sercowego itp.)

Obraz kliniczny

Prawie wyłącznie mężczyźni chorują, częściej w wieku 35-60 lat. Klasyczne objawy choroby: marskość wątroby (patrz), cukrzyca (patrz cukrzyca), pigmentacja skóry, ból brzucha. Często obserwuje się hipogenityczność z feminizacją mężczyzn i uszkodzenie mięśnia sercowego. Choroba zaczyna wykazywać powiększenie wątroby, osłabienie. Później dołączają cukrzyca i ciemnienie skóry. Jednak klasyczna triada hemochromatozy jest rzadka i zwykle występuje w końcowej fazie choroby. Ze względu na to, że kolejność rozwoju objawów w początkowym okresie choroby jest inna, G. A. Dashtayants (4954) zidentyfikował następujący klin. opcje: forma monosymptomatyczna, różne kombinacje dwóch objawów choroby i tzw. klasyczna forma z charakterystyczną triadą. Najczęściej choroba zaczyna się od rozwoju marskości wątroby lub pojawienia się pigmentacji skóry. Najnowszym i niestałym objawem choroby jest cukrzyca, która obserwuje się w początkowych stadiach choroby tylko u 25% pacjentów, aw późnych stadiach u 70%.

Skóra pacjentów z szarobrązowym lub brązowym kolorem z powodu odkładania się hemosyderyny oraz w związku z dysfunkcją nadnerczy - melaniną. Najbardziej pigmentowane otwarte części ciała, pachy, zewnętrzne narządy płciowe, stare blizny. W niektórych przypadkach plamy pigmentowe występują również na błonie śluzowej jamy ustnej. Żółtaczka jest rzadka i nieznacznie wyrażona. Być może brak włosów na twarzy i tułowiu, ginekomastia (patrz). Wątroba jest powiększona, gęsta, często bolesna.

Objawy niewydolności wątroby zwykle pojawiają się w końcowej fazie choroby. Nadciśnienie wrotne z żylakami przełyku jest rzadkie. Śledziona umiarkowanie powiększona w 1/3 przypadków. Często obserwuje się uszkodzenie mięśnia sercowego, objawiające się wzrostem serca, naruszeniem jego rytmu (migotanie przedsionków), zmianą EKG (niskie napięcie, zmniejszona fala T) i wreszcie dekompensacją spowodowaną nagromadzeniem żelaza w mięśniu sercowym i rozwojem zwłóknienia podsiatkówkowego (u 10–15% pacjentów). Wraz z rozwojem cukrzycy w późniejszych stadiach choroby, zewnątrzwydzielnicza funkcja trzustki nie jest znacząco zaburzona. Czasami rozwija się niewydolność nadnerczy. U niektórych pacjentów obserwuje się zapalenie nerwów obwodowych. W badaniach laboratoryjnych wykazano wzrost stężenia żelaza w surowicy, dysproteinemię, hiperglikemię.

Przebieg choroby jest zwykle powolny, z konsekwentnym pojawieniem się indywidualnych objawów przez wiele lat. U młodych osób (dziedziczona recesywnie forma choroby) obserwuje się szybko postępujący przebieg z wczesnym uszkodzeniem serca, objawami hipogenitalności (patrz hipogonadyzm) i pigmentacją skóry. W końcowej fazie choroby często rozwija się niewydolność serca, wodobrzusze i naczynia krwionośne wątroby i śledziony, śpiączka wątrobowa i krwawienie z żył przełyku.

Diagnoza

Rozpoznanie hemochromatozy w obrazie klinicznym za pomocą klasycznej triady nie przedstawia szczególnych trudności. W celu wczesnego rozpoznania za pomocą cytolu. metody badawcze, w tym biopsja wątroby, skóry, błony śluzowej żołądka. Odkładanie się dużej ilości hemosyderyny w hepatocytach, obraz marskości wrotnej, gromadzenie melaniny w podstawowej warstwie skóry w połączeniu z odkładaniem się hemosyderyny w błonach podstawnych i komórkach gruczołów potowych są patognomoniczne dla hemochromatozy. Z biochemicznego metody diagnostyczne najbardziej informatywne określenie poziomu żelaza w surowicy. Hemochromatoza charakteryzuje się znaczącym wzrostem żelaza w surowicy (do 300–400 μg%). Występuje również wzrost zawartości beta-globulin, dodatni test tymolowy, hiperglikemia. Test desferalny ma wielkie znaczenie diagnostyczne - gwałtownie zwiększone wydalanie żelaza w moczu po obciążeniu desferalnym (patrz Hemosideroza, test desferalny).

Leczenie

Najlepszą terapią datogenetyczną G. jest desferal, lek, który wspomaga usuwanie żelaza z organizmu i zapobiega rozwojowi marskości wątroby. Podaje się domięśniowo 1-2 razy dziennie w dawce dziennej 500-1000 mg w kursach 2-2,5 miesiąca. 3-4 razy w roku przez kilka lat. W kompleksowej terapii z użyciem insuliny, witamin. Pewien efekt uzyskuje się za pomocą systematycznego krwawienia (500 ml tygodniowo), co prowadzi do usunięcia żelaza z organizmu. Jednocześnie przepisywana jest bogata dieta białkowa.

Aby zapobiec hipoalbuminemii po upuszczeniu krwi, wykonuje się odwrotne wstrzyknięcie osocza lub podawanie albuminy.

Leczenie pacjentów z cukrzycą, zaburzeniami czynności serca, wątroby i układu hormonalnego odbywa się za pomocą powszechnie przyjętych metod. W przypadku niewydolności nadnerczy przepisywane są preparaty hormonalne.

Prognoza

Rokowanie jest znacznie polepszone dzięki zastosowaniu desferalu, ale staje się poważne z późnym rozpoznaniem choroby, z poważnym uszkodzeniem wątroby, mięśnia sercowego i trzustki. Najczęstszymi przyczynami śmierci są niewydolność wątroby i serca, choroby współistniejące.

Hemochromatoza u dzieci

Istnieją formy utajone bez widocznych objawów choroby u dzieci i postaci z poważnymi objawami klinowymi. Choroba postępuje powoli przez wiele lat. Zmiany skórne pojawiają się najbardziej na początku - szara lub brązowa pigmentacja, szczególnie w otwartych obszarach ciała. U niektórych chorych dzieci pigmentacja pojawia się pod koniec pierwszego roku życia. W przypadku zaatakowania komórek wątroby wątroba wzrasta i staje się bardzo gęsta (pigmentowana marskość wątroby). Zwłóknienie trzustki prowadzi do cukrzycy ze zwykłym klinem, obraz. Często mięsień sercowy jest poważnie dotknięty - serce powiększa się, jego zagłębienia rozszerzają się, na wierzchołku pojawia się szmer skurczowy. Niewydolność serca prowadzi do jeszcze większego powiększenia wątroby i pojawienia się obrzęków obwodowych. Porażka układu hormonalnego objawia się hipoplazją gruczołów płciowych, infantylizmem. U dzieci niektóre objawy mogą być nieobecne. Cukrzyca nie występuje u 20% pacjentów, a pigmentacja skóry nie występuje w 15%. Zawartość żelaza w surowicy jest znacznie zwiększona. Wzrost żelaza w surowicy, ale w mniejszym stopniu, obserwuje się u niektórych dzieci, których rodzice są chorzy, a wczesne leczenie desferalne może poprawić odległe rokowanie.

Bibliografia: N. V. Bojkowska Na temat hemochromatozy, Arch. patol., t. 29, nr 7, str. 70, 1967, bibliogr.; Dashtayants G. A. Do klinicznej i cytologicznej diagnozy hemochromatozy, Klin, medyczny, tom 32, nr 2, s. 62, 1954, bibliogr.; M i do około lk i V. I. I. i d r. W sprawie uszkodzenia serca w hemochromatozie, Ter. Arch., Tom 42, nr 7, str. 93, 1970; Malkina M. G. i O d i N około do i A. I do patogenezy hemochromatozy, Klin. Honey., T. 46, nr 4, s. 136, 1968, bibliogr.; H e c w e-t w AM i Golochevskaya V. S. Do patogenezy hemochromatozy, Arch. patol., t. 28, nr 1, str. 75, 1966, bibliogr.; Fundamentals of Hepatology, wyd. A. F. Blugera, s. 379, Ryga, 1975; Podymova S.D. Przewlekłe zapalenie wątroby, s. 186, M., 1975; Papa foti s G. H6mochromatose, infanti lisme et insffisance cardiaque, Presse m. D., P. 1486, 1959, bibliogr.; Perkins K. W. a. o. Idiopatyczna hemo-chromatoza u dzieci, Amer. J. Med., V. 39, str. 118, 1965, bibliogr.

K. M. Abdulkadyrov; A.M. Abezgauz (ped.), A.E. Podolsky (pat. An.).

Hemochromatoza u dzieci: patogeneza, klinika, diagnoza, zasady terapii

Jako rękopis

Polyakova Svetlana Igorevna

Hemochromatoza u dzieci: patogeneza,

klinika, diagnoza, zasady terapii

praca dyplomowa

lekarze nauk medycznych

Prace wykonano w Instytucie Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, Naukowym Centrum Zdrowia Dziecka, Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych.

Konsultant naukowy:

Doktor nauk medycznych, profesor Potapov Alexander Sergeevich

Oficjalni przeciwnicy:

Doktor medycyny, profesor Tatochenko Vladimir Kirillovich

Doktor nauk medycznych, profesor Zhurkov Wiaczesław Serafimowicz

Doktor nauk medycznych, profesor Zakharova Irina Nikolaevna

Instytucja wiodąca: Państwowa Akademia Medyczna w Nowosybirsku

Obrona tezy odbędzie się 28 czerwca 2011 r. O godzinie _____ na spotkaniu rady rozprawy D 001.023.01 w siedzibie Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych Naukowego Centrum Zdrowia Dziecka, Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych pod adresem: 119296, Moskwa, Lomonosovsky Prospekt 2/62

Rozprawę można znaleźć w bibliotece Instytutu Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych Naukowego Centrum Zdrowia Dziecka, Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych (Lomonosovsky Prospekt 2/62, 119296 Moskwa

Streszczenie opublikowane „___” ____________2011

Sekretarz naukowy rozprawy

Rada NZDZ RAMS,

Kandydat nauk medycznych A.G. Timofeeva

Ogólna charakterystyka pracy

Znaczenie pracy.

Heksochromatozy są genetycznie zdeterminowanymi lub nabytymi formami patologii spowodowanymi nadmiarem żelaza w organizmie. Przydziel pierwotne i wtórne formy hemochromatozy. Pierwotna dziedziczna hemochromatoza typu I, spowodowana genetycznie uwarunkowanym nadmiernym wchłanianiem żelaza w diecie, z jego akumulacją w wątrobie, trzustce, mięśniu sercowym, skórze, gruczołach wydzielania wewnętrznego i innych tkankach (Barton J., 2003, Gasparini 2004, Milman N., 2004). Po raz pierwszy ta forma patologii związana z nadmiarem żelaza została opisana przez Trousseau w 1865 roku jako „cukrzyca brązowa” (Deugnier Y. 2000). Wtórne formy hemochromatozy powstają w niedokrwistości hemolitycznej, transfuzji krwi, nieodpowiedniej ferroterapii i przewlekłych chorobach wątroby, zwłaszcza na etapie marskości (Anderson R. 2004)

Według WHO dziedziczna hemochromatoza (NG) jest najczęstszą chorobą dziedziczną związaną z pierwotnym przeciążeniem żelazem (Miyajima H., 2003, Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Mooris T., 2005). W 1996 r. Feder J. et al. zidentyfikowali gen hemochromatozy typu I (HFE), a później zidentyfikowano mutacje w genach odpowiedzialnych za rozwój hemochromatozy typu II-IV (Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Miyajima H., 2003, Mooris T., 2005).

Częstość wykrywania NG w Stanach Zjednoczonych wynosi 1,5-3 pacjentów na 1000 ludności (Durupt S., 2000, Steinberg K. 2001, Ioannou G., 2002, Bonkovsky, 2003, Drobnik 2010). W Europie częstość występowania mutacji głównych NG sięga 24% (Barton J., 2003, Beutler E., 2003, Andersen R. 2004, Bhavnani M., 2006, Aranda N., 2010). W Rosji odsetek mutacji H63D sięga 16%, a wśród pacjentów z początkowymi objawami przeciążenia żelazem wzrasta do 26% i jest porównywalny z danymi europejskimi (Volodicheva 2003, Mikhailova SV, 2010, Lavrov AV, 2004., Potekhina E., 2005, Averyanova N.S., 2010).

Nie ma statystyk na temat częstości występowania NG w naszym kraju i jest on diagnozowany i potwierdzany genetycznie tylko w niektórych dużych ośrodkach Federacji Rosyjskiej (Mikhailova S.V.2010, Baranov AA, 2008; Kozyreva NV, 2008, Kulagina EA, 2006, Lavrov AV, 2004, Smirnov, OA, 2001).

Nagromadzenie żelaza przechodzi przez kilka etapów: od bezobjawowego okresu przeciążenia żelazem charakterystycznego dla dzieciństwa; minimalne objawy (2-3 dekady życia) utworzyły hemochromatozę (od czwartej dekady życia) do niewydolności wielonarządowej (Brissot P., 2006). Głównymi przyczynami śmierci nieleczonych pacjentów z NG typu I są: serce (10–33%) i niewydolność wątroby (25–32%), nadciśnienie wrotne (15%) i rak wątrobowokomórkowy (23–30%)% (Neiderau C, 1996, Milman N., 2001, Elmberg, M., 2003, Motola-Kuba D, 2006, Erhardt A., 2006, von Delius S., 2006)]. Śmiertelność z powodu NG znacznie wzrasta u mężczyzn powyżej 45 roku życia i kobiet powyżej 55 roku życia (Yang Q, 1998, Bathum L., 2001). Upuszczanie krwi, rozpoczęte nawet na etapie niewydolności wielonarządowej, zwiększa 5-letnie przeżycie z 33% do 89% (McDonnel S., Milman N., 2001). Leczenie we wczesnych stadiach NG może zwiększyć średnią długość życia do średniej w zdrowej populacji. Określa to potrzebę wczesnego diagnozowania i zapobiegania przeładowaniu żelazem u osób z predyspozycjami do NG.

Fenotypowe kryteria rozpoznania hemochromatozy to hiperferrytinemia i wysycenie transferyny powyżej 42%, stężenie ferrytyny w surowicy jest wyższe niż 200 ng / ml u kobiet i ponad 300 ng / ml u mężczyzn (Adams L. 2006, Cogswell M. 2003).

Poziom ferrytyny ma wyraźny wiek i fluktuacje seksualne, odzwierciedla indywidualne uzależnienia od żywności (Soldin S. 1995, Lockitch G., 1988, Murthy J., 1995). U dzieci poziom graniczny ferrytyny, przy którym można podejrzewać przeciążenie żelazem, nie został określony, a wartości referencyjne ferrytyny u dzieci nie zostały jeszcze w pełni ustalone (Lockitch G.1988, Soldin S.1955, Ghoshal A., 2003).

Wczesne objawy kliniczne NG są polimorficzne i niespecyficzne. W stadiach przedklinicznych jedynym kryterium laboratoryjnym przeciążenia żelazem jest nasycenie transferyny żelazem powyżej 40% (Brissot P., 2006).

Osoby z przewlekłymi chorobami wątroby, u których przeciążenie żelazem przyspiesza postęp marskości, zasługują na szczególną uwagę, ze względu nie tylko na mutacje w genie HFE, ale także na redystrybucję żelaza w organizmie z odkładaniem się w miąższu wątroby podczas marskości, nadciśnienia wrotnego i po operacjach manewrowych (Cotler S., 1998). U dzieci z chorobami wątroby takie badania nie były prowadzone. Nadmiar żelaza pogarsza przebieg chorób sercowo-naczyniowych, wątroby (zapalenie wątroby typu C, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antitripisovoy), choroby neuro-degeneracyjne (Adams L. 2006, Dib N., 2006, Franchini M., 2004, Kaito M., 2007).

„Złotym” standardem diagnozowania przeciążenia żelazem jest ilościowe określenie jego zawartości w próbkach tkanki wątroby uzyskanych przez biopsję. U dzieci w wieku poniżej 14 lat wskaźnik żelaza w wątrobie nie jest informacyjny, stężenie żelaza w próbkach z biopsji wątroby, przy którym pojawia się ryzyko rozwoju marskości, nie zostało ustalone (Nuttall K., 2003, Olynyk J., 1994).

Hepatotoksyczność wolnego żelaza wynika z jego zdolności do reakcji redoks, które prowadzą do tworzenia wolnych rodników i aktywacji procesu fibrogenezy, jak pokazano u pacjentów z klinicznie uformowanym NG (Ramm G., 2005., Cooksey R 2004., Reeves H., 2002, Stal P., 1995). U dzieci we wczesnych stadiach przeciążenia żelazem problem hepatotoksyczności żelaza nie został wystarczająco zbadany. Te pytania określały cel naszej pracy.

Cel: ustalenie wzorców powstawania i wariantów metabolizmu żelaza u dzieci z różnymi postaciami zespołu przeciążenia żelazem w celu optymalizacji diagnozy i leczenia dziedzicznej hemochromatozy i wtórnego przeciążenia żelazem w patologii wątroby i innych narządów wewnętrznych.

Cele badania:

  1. Określenie częstości występowania i wariantów zaburzeń metabolizmu żelaza u dzieci z przewlekłymi rozlanymi chorobami wątroby i innymi patologiami somatycznymi.
  2. Zidentyfikuj związane z wiekiem cechy metabolizmu żelaza u dzieci różnych płci
  3. Ustalić wartości referencyjne nasycenia ferrytyną i żelazem we krwi u dzieci w różnych grupach wiekowych z normalnym nasyceniem transferyny.
  4. Zidentyfikuj cechy objawów klinicznych i możliwości przebiegu hemochromatozy u dzieci
  5. Na podstawie analizy rodzinnego obciążenia chorobami związanymi z żelazem oraz danych z badań genetycznych dotyczących głównych mutacji w genie HFE (C282U, H63D, S65C) u dzieci z objawami biochemicznymi przeciążenia żelazem, opracuj algorytm diagnozowania dziedzicznej hemochromatozy u dzieci
  6. Określenie zmian strukturalnych i funkcjonalnych w wątrobie podczas przeciążenia żelazem u dzieci
  7. Opracowanie metod korekcji diety i leków dziedzicznej hemochromatozy i określenie nowych kryteriów oceny ich skuteczności.

Nowość naukowa

Po raz pierwszy kompleksowo zbadano strukturę etiologiczną, częstość występowania i patogenezę zespołu przeciążenia żelazem u dzieci z patologią somatyczną, opracowano podejścia do zapobiegania powikłaniom związanym z nadmiarem żelaza przez podawanie diety sideropenicznej na etapie przedklinicznym. Ustalono, że częstość występowania zespołu przeciążenia żelazem jest porównywalna z częstością stanów niedoboru żelaza. W genezie jej występowania wiodącą rolę odgrywa dziedziczna hemochromatoza z autosomalnym recesywnym sposobem dziedziczenia, której towarzyszy hiperabsorpcja żelaza w diecie, a także transfuzja krwi i choroby wątroby na etapie marskości.

Po raz pierwszy ustalono stężenie ferrytyny we krwi u dzieci dla odpowiedniego wieku i płci, które nie przekraczają 100 ng / ml.

Określono patogenetyczne mechanizmy powstawania marskości z nadmiarem żelaza, związane z aktywacją fibrogenezy w wyniku hamowania aktywności metaloproteinaz macierzy i ich inhibitora tkankowego. To ostatnie prowadzi do nadmiernej proliferacji tkanki łącznej w macierzy zewnątrzkomórkowej.

Hepatotoksyczność żelaza została po raz pierwszy udowodniona przez bezpośrednie ilościowe badania żelaza w tkance wątroby, których zawartość jest proporcjonalna do ciężkości marskości.

Po raz pierwszy ustalono, że w chorobie Wilsona u dzieci marskość wątroby wynika z dominującej akumulacji żelaza w jej tkankach, a nie tylko z miedzi.

Udowodniono, że gromadzenie się żelaza w wątrobie wyprzedza rozwój fenotypowych oznak przeciążenia żelazem, a podczas wtórnego przeciążenia żelazem marskość jest miejscowa.

Po raz pierwszy ustalono, że wiodącym objawem hemochromatozy u dzieci jest wysycenie transferyny ponad 40% i przewlekłe sideremia, jak również hiperferrytemia w ponad dwóch wiekowych normach.

Po raz pierwszy udowodniono, że częstość występowania głównych mutacji dziedzicznej hemochromatozy sięga 40% u dzieci z podwyższonym wysyceniem transferyny żelazem i dwukrotnie większą od populacji, co wymaga selektywnego badania genetycznego na obecność dziedzicznych mutacji hemochromatozy z dziedzicznymi powikłaniami z powodu chorób związanych z żelazem i laboratoryjnych przeciążenie żelazem.

Hemochromatoza u dzieci

(synonimy: marskość pigmentu, brązowa cukrzyca). Charakteryzuje się wchłanianiem żelaza w jelicie, zwiększeniem jego zawartości w surowicy krwi i zwiększonym odkładaniem się w wątrobie, trzustce, skórze i innych narządach.

Obraz kliniczny. Czarna pigmentacja skóry (odkładanie hemosyderyny i melaniny), hepatosplenomegalia, wodobrzusze w stadium końcowym, nadciśnienie wrotne. W większości przypadków obserwuje się cukrzycę.

Diagnoza. Charakteryzuje się podwyższonym poziomem żelaza w surowicy, hiperglikemią i glikozurią. Biopsja nakłucia wątroby ujawnia stłuszczenie wątroby z odkładaniem żelaza.

Zespół Budd - Chiari u dzieci

Pierwotne zarostowe zapalenie żył wątrobowych z późniejszą zakrzepicą i zespół objawów Badza-Kiari jest wtórnym naruszeniem odpływu z wątroby podczas bliznowatych i zapalnych zmian w jamie brzusznej, anomaliach rozwojowych i zakrzepicy żyły głównej dolnej.

Etiologia i patogeneza. Wrodzone anomalie rozwoju naczyń wątrobowych, procesów zakaźnych toksycznych, uszkodzenia.

Obraz kliniczny. Objawy nadciśnienia wrotnego: objawy dyspeptyczne, hepatosplenomegalia, uporczywe wodobrzusze, żylaki przełyku. Później rozwija się niewydolność wątroby.

Prognoza. Bardzo ciężki.

Diagnoza. Choroba jest niezwykle rzadka. Diagnozę in vivo wykonuje się wyłącznie za pomocą badania angiograficznego (venohepatography i cavagraphy). Wymagane jest odróżnienie od marskości, zwężającego zapalenia osierdzia.

Leczenie. Operacja - nałożenie anastomoz naczyniowych (splenorenal, portokavalny) przy braku ciężkiej niewydolności wątroby.

Amyloidoza wątroby u dzieci

Najczęściej manifestowała się całkowita amyloidoza i łączy się z zaangażowaniem w proces nerek, jelit, śledziony, nadnerczy itp.

Etiologia i patogeneza amyloidozy wątroby. Występuje wtórna i pierwotna amyloidoza. Etiologia pierwotnej skrobiawicy jest nieznana. Wtórna amyloidoza rozwija się z powodu długotrwałych procesów ropnych: zapalenia szpiku, septycznego zapalenia wsierdzia, gruźlicy, rozstrzenia oskrzeli, w chorobach, którym towarzyszą zmiany immunopatologiczne: wrzodziejące zapalenie jelita grubego, patologia surowicy, kolagenoza.

Przy długotrwałym leczeniu glikokortykosteroidami reumatoidalnego zapalenia stawów, złogi amyloidu mogą osiągnąć 95% wielu wątroby. Amyloid jest osadzany wzdłuż naczyń krwionośnych i limfatycznych, z wtórną amyloidozą - w miąższu wątroby wiązek i naczyń włosowatych.

Obraz kliniczny. Odnotowuje się paletę powłok, hepausplenomegaly, wątroba jest gładka, jej powierzchnia jest gładka. Nadciśnienie wrotne nie rozwija się. Jednocześnie obserwuje się uszkodzenie nerek: albuminurię, obrzęk w połączeniu z hipoalbuminemią, hiperglobulinemię, zwłaszcza ze wzrostem a2-globulin, hipercholesterolemię ze wzrostem aktywności fosfatazy alkalicznej.

Diagnoza. Ustalono na podstawie połączonej zmiany chorobowej wielu narządów, pozytywny wynik testu z czerwienią Kongo (wchłanianie przez tkanki z krwi osiąga 90-100%), biopsję nakłucia wątroby, jelit.

Prognoza. Niewydolność wątroby, żółtaczka.

Leczenie. Leczą samą chorobę. Przepisz hydrolizaty wątroby, Kolkhamin, leki immunosupresyjne.

Przyczyny i leczenie hemochromatozy wątroby u dorosłych i dzieci

Hemochromatoza lub cukrzyca z brązu jest dziedziczną patologią polisystemową związaną z upośledzoną absorpcją żelaza. W rezultacie żelazo jest aktywnie absorbowane w przewodzie pokarmowym i gromadzi się w wątrobie, mięśniu sercowym, trzustce. Wątroba cierpi najbardziej na przeciążenie żelazem.

Hemochromatoza wątroby jest powszechną chorobą genetyczną, która rozwija się głównie u mężczyzn. Kobiety chorują 3 razy mniej. Pierwsze objawy cukrzycy brązowej w 70% przypadków pojawiają się po 40 latach. Patologia prowadzi do poważnych dysfunkcji w organizmie i, jeśli nie jest leczona, prowadzi do rozwoju patologii nowotworowych wątroby i innych poważnych stanów.

Powody

W oparciu o patogenetyczne mechanizmy powstawania choroby izoluje się pierwotną hemochromatozę (dziedziczną) i wtórną. Dziedziczna forma patologii jest związana z defektem genu. Gen HFE, odpowiedzialny za rozwój cukrzycy brązowej, znajduje się na chromosomie 4, na lewym ramieniu. Patologia często rozwija się u osób, które otrzymały 2 kopie wadliwego genu - zarówno od ojca, jak i matki.

Formularz wtórny rozwija się z wielu powodów:

  • Talasemia jest dziedziczną hemoglobinopatią, w której niszczone są cząsteczki białka, które tworzą strukturę hemoglobiny. Osoby z talasemią są podatne na kryzysy hemolityczne z powodu nadmiaru żelaza.
  • Choroby wpływające na wątrobę. Zapalenie wątroby, alkoholowa marskość wątroby, przewlekła porfiria wątrobowa, nowotwory złośliwe zwiększają prawdopodobieństwo rozwinięcia się formy wtórnej.
  • Transfuzja krwi Krew dawcy zawiera obce czerwone krwinki, które umierają przed własnymi krwinkami czerwonymi. Po zniszczeniu uwalniają żelazo, którego nadmiar gromadzi się w organach wewnętrznych.
  • Nadmierne wprowadzanie żelaza do ciała z zewnątrz w wyniku niekontrolowanego długotrwałego stosowania leków zawierających żelazo.

Czasami postać wtórna występuje u osób, które mają długoterminową dietę niskobiałkową i pacjentów wymagających stałej hemodializy.

Objawy

W początkowej fazie hemochromatoza nie daje żywego obrazu klinicznego. Czasami pacjenci mogą narzekać na łagodne złe samopoczucie i zmęczenie. Alarmujące znaki pojawiają się wraz ze wzrostem całkowitego stężenia żelaza w organizmie. Kiedy ten wskaźnik staje się krytyczny (do 40 g), obraz kliniczny staje się znaczący. W zależności od przeważających objawów, cukrzyca brązowa może wystąpić w typie hepatopatycznym, kardiopatycznym i endokrynologicznym.

Hepatopatyczny typ patologii często rozwija się (do 70% całkowitej liczby pacjentów). Nadmiar żelaza gromadzi się w wątrobie, co prowadzi do zakłócenia jego funkcjonowania. W rezultacie zespół objawów rozwija się:

  • Ból w okolicy brzucha o rozlanej naturze. Ból przeszkadza 40% pacjentów i łączy się z niestrawnością.
  • Objawy dyspeptyczne. Pacjenci martwiący się epizodycznymi nudnościami, wymiotami. Biegunka często rozwija się jako wodnisty stolec, którego częstotliwość sięga 20 razy dziennie.
  • Powiększona wątroba, a następnie zwłóknienie i marskość wątroby.
  • Sucha skóra.

Postać kardiopatyczna (pigmentowane zapalenie mięśnia sercowego) rozwija się, gdy nadmiar żelaza gromadzi się w mięśniu sercowym i surowicy. Barwione zapalenie mięśnia sercowego jest wykrywane u 20% całkowitej liczby pacjentów. Choroba występuje z objawami zaburzeń sercowo-naczyniowych:

  • Awarie rytmu serca w postaci ataków tachykardii, migotania przedsionków.
  • Wzrost wielkości serca, rozszerzenie jego ubytków.
  • Obniżenie ciśnienia krwi.
  • Pojawienie się obrzęku obwodowego.

Przebieg hemochromatozy w typie endokrynologicznym występuje na tle zmian w przysadce mózgowej i trzustce. W rezultacie dochodzi do osłabienia syntezy hormonów, rozwoju dysfunkcji seksualnych i cukrzycy insulinozależnej. Impotencję odnotowuje się u 40% mężczyzn; 15% kobiet ma wtórny brak miesiączki i niezdolność do zajścia w ciążę.

Inne konkretne przejawy to:

  • Pojawienie się nietypowej pigmentacji skóry, spowodowanej nagromadzeniem nadmiaru żelaza w skórze i odkładaniem się hemosyderyny - specjalnego ciemnożółtego pigmentu powstałego z rozpadu hemoglobiny. Pigmentacja skóry pojawia się na twarzy, rękach, zewnętrznych narządach płciowych, w pachach. Skóra staje się brązowym kolorem.
  • Bóle stawów. U 40% pacjentów ból stawów międzypaliczkowych, łokciowych i kolanowych. Czasami deformacja stawów jest dodawana do bólu i ograniczenia mobilności.
  • Zmiana wyglądu. U pacjentów z hemochromatozą brak jest włosów na głowie i ciele, deformacja płytek paznokciowych.

Stopień końcowy jest trudny. Stężenie żelaza w organizmie osiąga wartości krytyczne przekraczające naturalną szybkość 5 lub więcej razy. Pacjenci w końcowej fazie choroby cierpią na nadciśnienie wrotne, wodobrzusze i stopniowe wyczerpanie (kacheksja).

Hemochromatoza u dzieci może dać obraz kliniczny od pierwszych miesięcy życia, jeśli przyczyną choroby jest dziedziczność. Przeciążenie ciała dziecka żelazem z innych powodów jest niezwykle rzadkie. Choroba w dzieciństwie objawia się w postaci:

  • Zwiększona pobudliwość.
  • Przewlekła żółtaczka noworodków u noworodków.
  • Nadmierna suchość skóry i wypadanie włosów.
  • Niska aktywność ruchowa.
  • Ujemna dynamika wagi.

Pojawienie się ciemnej pigmentacji na skórze następuje stopniowo. U prawie wszystkich dzieci z hemochromatozą skóra jest cienka i łatwo podatna na uszkodzenia. Bliżej wieku przedszkolnego i szkoły podstawowej dzieci te uporczywie uszkadzają serce, wątrobę, śledzionę.

Komplikacje

Nieleczona hemochromatoza prowadzi do rozwoju zagrażających życiu powikłań. Ze względu na wysokie stężenie żelaza w organizmie - zwłaszcza w wątrobie - ryzyko niewydolności wątroby wzrasta, gdy żelazo całkowicie traci wszystkie funkcje. Na tle niewydolności wątroby na mózg wpływają toksyny jelitowe, a pacjent zapada w śpiączkę.

Poważnym powikłaniem hemochromatozy o wysokiej śmiertelności jest zawał mięśnia sercowego i ostra niewydolność serca. Krwotok wewnętrzny wynikający z rozszerzonych żył przełyku prowadzi do zgonu z długim przebiegiem patologii. Krytyczny wzrost stężenia cukru we krwi powoduje śpiączkę cukrzycową, często prowadzącą do śmierci.

Diagnostyka

Podczas badania pacjentów z podejrzeniem hemochromatozy wymagane będą konsultacje kilku specjalistów - gastroenterologa, kardiologa, chirurga, endokrynologa, dermatologa. Podczas pierwszego badania lekarz zwraca uwagę na specyficzny kolor skóry (hemosyderoza), brak włosów i paznokcie w kształcie łyżeczki. Podczas badania dotykowego określa się powiększoną wątrobę i śledzionę. W obecności marskości wątroby wątroba jest solidna, o wyboistej powierzchni.

Diagnostyka laboratoryjna jest ważnym punktem potwierdzającym diagnozę. Całkowita morfologia nie ma charakteru informacyjnego, jest przeprowadzana tylko w celu wykluczenia niedokrwistości. Cenne informacje dają badanie krwi na potrzeby biochemii. Pacjenci ujawniają zmiany parametrów biochemicznych:

  • Zwiększona bilirubina ponad 25 mmol / l.
  • Zwiększ ALAT, ASAT i GGT.
  • Zwiększenie stężenia glukozy we krwi powyżej 5,8.

Obowiązkowe jest przeprowadzenie dynamicznego badania krwi w celu określenia metabolizmu żelaza. Diagnozę przeprowadza się etapami:

  • Etap 1 - identyfikacja stężenia siderofiliny (nośnika białkowego żelaza w osoczu krwi); po przekroczeniu normy (16–44 mmol / l) przejdź do następnego etapu.
  • Etap 2 - przeprowadzić badanie stężenia ferrytyny; jeśli wskaźnik przekracza 200 dla kobiet poniżej 45–50 lat i 300 dla mężczyzn (kobiety powyżej 45–50 lat) - przejdź do ostatniego etapu.
  • Etap 3 - przeprowadzenie pośredniej ilościowej flebotomii, podczas której pacjent z podejrzeniem hemochromatozy wydobywa 200 mg żelaza raz w tygodniu przez krwawienie. Jeśli stan pacjenta poprawi się po usunięciu żelaza z organizmu w ilości 3 g - diagnozę uznaje się za potwierdzoną.

Dziedziczna hemochromatoza jest wykrywana przez genetyczną analizę DNA. Molekularna genetyczna metoda diagnozy pomaga zidentyfikować dziedziczną budowę organizmu i ustalić dominujący typ mutacji w genach. Zaletami tej metody są wysoka zawartość informacji i możliwość potwierdzenia diagnozy na początkowych etapach.

W procesie kompleksowego badania ważne jest określenie stopnia uszkodzenia narządów wewnętrznych. Wymaga to serii badań o wysokiej precyzji:

  • Stawy rentgenowskie.
  • EKG i echokardiografia.
  • Echografia jamy otrzewnej.
  • MRI wątroby.

Niezawodną metodą określania prognozy przyszłego przebiegu patologii jest biopsja wątroby. W wyekstrahowanym przez nakłucie biopsji określić stężenie żelaza. Im więcej ten wskaźnik - tym gorsze prognozy przeżycia.

Leczenie

Leczenie hemochromatozy jest ograniczone do usuwania nadmiaru żelaza z organizmu i walki z powikłaniami. Na wczesnym etapie leczenia organizuje się terapię witaminową - pacjentom przepisuje się kurs witamin z grupy B, tokoferol, witaminę M (kwas foliowy). Terapia witaminami jest potrzebna do przyspieszenia procesu usuwania nadmiaru żelaza.

Farmakoterapia obejmuje stosowanie chelatorów - substancji chemicznych, które uwalniają jony żelaza z organizmu. W praktyce deferoksamina jest często stosowana w postaci zastrzyków domięśniowych i wlewów dożylnych. Przy długotrwałym stosowaniu deferoksaminy mogą wystąpić działania niepożądane - zmętnienie soczewki.

Do skutecznej nielekowej metody minimalizacji wysokiej zawartości żelaza w organizmie należą upuszczanie krwi. Istotą procedury jest systematyczne usuwanie pewnej ilości krwi (do 500 ml tygodniowo) z organizmu. Flebotomię przeprowadza się przez długi czas, przez 2-3 lata, aż stężenie żelaza we krwi osiągnie optymalne wartości.

Leczenie objawowe ogranicza się do leczenia zwłóknienia i marskości wątroby, zaburzeń sercowo-naczyniowych i seksualnych, cukrzycy. Pacjentom z postępującą artropatią pokazano procedurę wymiany endoprotezy zniszczonych stawów. Pacjenci z zaawansowaną marskością wątroby mogą zostać uratowani przez przeszczep wątroby.

Dieta dla hemochromatozy, jako integralna część złożonej terapii, jest przepisywana wszystkim pacjentom na całe życie. Celem diety jest zapobieganie wzrostowi stężenia żelaza w organizmie i utrzymanie optymalnego metabolizmu. Porady dietetyczne:

  • Wykluczenie z diety produktów piekarniczych, alkoholu, owoców morza, produktów ubocznych (wątroby, nerek).
  • Minimalizacja spożycia mięsa i żywności o wysokiej zawartości kwasu askorbinowego.
  • Systematyczne stosowanie (w rozsądnych ilościach) czarnej herbaty i kawy jako napojów, które mogą spowolnić wchłanianie żelaza.

Rokowanie i zapobieganie

Hemochromatosis odnosi się do patologii z ciągłym postępem. Jednak możliwości współczesnej medycyny mogą przedłużyć życie pacjentów o kilka dziesięcioleci. Przy nieskomplikowanym przebiegu do 80% pacjentów żyje dłużej niż 10 lat. Jeśli choroba nie jest leczona, rokowanie przeżycia pogarsza się - od momentu potwierdzenia diagnozy oczekiwana długość życia nie przekracza 5 lat. Od uporczywych zaburzeń metabolicznych rozwijają się niekompatybilne z powikłaniami życiowymi - marskością wątroby, rakiem wątroby, zawałem serca.

Zapobieganie pierwotnej hemochromatozie obejmuje badania przesiewowe w rodzinie, wczesne wykrywanie i leczenie choroby. Jeśli zdarzają się przypadki zachorowań u krewnych bezpośrednich w rodzinie, badania przesiewowe należy przeprowadzić jak najwcześniej, przed wystąpieniem poważnych powikłań.

Zapobieganie wtórnej hemochromatozie obejmuje:

  • Zrównoważone odżywianie.
  • Odmowa alkoholu i nikotyny.
  • Przyjmowanie leków zawierających żelazo tylko na receptę i we wskazanej dawce.
  • Terminowe leczenie patologii wątroby i krwi.

Hemochromatoza u dorosłych i dzieci: dlaczego się pojawia i jak jest leczona

Żelazo w ludzkim ciele spełnia szereg ważnych funkcji - jako część hemoglobiny dostarcza tlen do komórek i tkanek, aktywnie uczestniczy w metabolizmie i syntezie hormonów tarczycy oraz wzmacnia układ odpornościowy. Jednak błędem jest myślenie, że im więcej żelaza, tym lepiej. Jego nadmiar prowadzi do poważnej choroby, która dotyka wszystkie narządy wewnętrzne. Hemochromatoza - co to jest, jak i kiedy przejawia się u dorosłych i dzieci, co grozi powikłaniami, czy można zapobiec wystąpieniu choroby - pytania te pozostają aktualne dla naukowców i lekarzy do tej pory. Jednocześnie ustalono, że jeśli pacjent przechodzi odpowiednią terapię, wówczas przebieg choroby jest zauważalnie wygładzony, a długość życia pacjenta wzrasta o kilkadziesiąt lat.

Opis hemochromatozy

Nadmiar żelaza w organizmie prowadzi do zahamowania funkcji wszystkich narządów wewnętrznych. Nadmiar metalu nie jest wydalany, ale odkłada się w wątrobie, sercu, trzustce, nerkach i przysadce mózgowej, gromadzi się w tkankach, błonach śluzowych i stawach. Hemochromatoza jest chorobą wieloukładową, która występuje z powodu nadmiernie aktywnej absorpcji żelaza przez narządy przewodu pokarmowego.

Ponieważ metal gromadzi się w organach przez dziesięciolecia, objawy pojawiają się zwykle przed 40 rokiem życia. Uważa się, że choroba jest dość rzadka - tylko 2-3 osoby na 1000 zachorują, pierwsza wątroba cierpi, dlatego drugą nazwą choroby jest marskość pigmentu. Ponadto wpływa na serce, gruczoły wydzielania wewnętrznego, stawy. Według statystyk mężczyźni chorują kilka razy częściej niż kobiety. Tłumaczy to fakt, że co miesiąc kobiety tracą pewną ilość żelaza wraz z krwią menstruacyjną, naturalnie zmniejszając jego zawartość w organizmie.

Dlaczego istnieje choroba i jej rodzaje

Choroba jest dziedziczna lub nabyta. Najczęściej lekarze mają do czynienia z wrodzoną chorobą, która jest spowodowana wadami różnych genów odpowiedzialnych za metabolizm żelaza. Istnieją 4 rodzaje tej formy hemochromatozy, których przyczyny są zakorzenione w dziedziczności:

  • klasyczny - określany u 95% pacjentów, związany jest z genem HFE, który przestaje podawać prawidłowe informacje o zawartości żelaza w organizmie i sygnalizuje jego trwały niedobór, powodując nadmierne wchłanianie metalu w jelicie;
  • nieletni - rzadka postać choroby występuje w wieku 12-30 lat;
  • dziedziczny, niezwiązany z genem HFE;
  • dominacja autosomalna - przejawiająca się naruszeniem transportu żelaza.

Wtórna hemochromatoza jest konsekwencją innych chorób lub wynika z nadmiernego spożycia żelaza w organizmie. Ma 4 odmiany:

  • posttransfuzja - związana z częstymi transfuzjami krwi;
  • pokarmowy - powstaje w wyniku marskości wątroby spowodowanej alkoholizmem, ponieważ napoje alkoholowe dramatycznie zwiększają ilość żelaza wchłanianego w przewodzie pokarmowym;
  • metabolizm - metabolizm żelaza jest zaburzony z powodu wirusowego zapalenia wątroby, talasemii, onkologii, porfirii skóry, problemów z trzustką;
  • mieszane - ma kilka powodów.

To ważne! Niekontrolowane przyjmowanie kompleksów witaminowych zawierających żelazo, a także dieta niskobiałkowa są przyczynami hemochromatozy.

Istnieje szczególna forma choroby - hemochromatoza noworodków, która jest wykrywana u noworodków w pierwszych tygodniach życia. Niedorozwój płodu i niewydolność wątroby prowadzą do śmierci niemowląt. Choroba zawsze postępuje szybko. Niestety przyczyny noworodkowej postaci choroby nie są jeszcze znane, a lekarze nie mogą dokładnie określić, czym jest hemochromatoza noworodka.

Jak objawia się choroba

Ponieważ żelazo gromadzi się i odkłada w organizmie przez kilka dziesięcioleci, różne objawy pojawiają się na różnych etapach choroby. Istnieją 3 stopnie rozwoju hemochromatozy i odpowiadające jej objawy:

  1. Etap początkowy - pacjenci skarżą się na nadmierne zmęczenie, utratę masy ciała, bóle stawów i okolicy wątroby. Zaczynają zaburzać suchość skóry, występują osłabienie i spadek pożądania seksualnego. Różnicowanie choroby tylko dla tych objawów jest dość problematyczne. Przeciążenie ciała żelazem nie jest jeszcze obecne.
  2. Rozwinięta faza - brązowa pigmentacja skóry, pojawianie się tłumienia funkcji seksualnych, niepłodność i brak miesiączki są wykrywane u kobiet, zaczyna się marskość wątroby. Cukrzyca łącząca ma specjalną nazwę - brązowa cukrzyca. Na tym etapie rozpoznaje się początkowy i średni stopień przeciążenia żelazem.
  3. Etap końcowy - ze względu na wysoką zawartość żelaza występują poważne choroby: kacheksja, wodobrzusze, nadciśnienie wrotne. Takie choroby i stany, takie jak wątrobowa i ostra niewydolność serca, posocznica i śpiączka cukrzycowa są śmiertelne.

Dziedziczna lub idiopatyczna hemochromatoza, która jest najczęstszym typem choroby, ujawnia się, gdy ilość żelaza w organizmie osiąga 30-40 g.

W zależności od tego, który organ lub układ jest dotknięty, występują następujące objawy:

  • uszkodzenie serca - postać kardiopatyczna - główny ciężar spada na serce, więc pojawia się arytmia, niewydolność serca, możliwość zawału serca wzrasta wielokrotnie;
  • uszkodzenie narządów wydzielania wewnętrznego - trzustka z cukrzycą i przysadka mózgowa z uciskiem funkcji seksualnych i rozrodczych;
  • uszkodzenie wątroby - hemochromatoza wątroby - występuje powiększenie narządu, pojawia się ból, marskość wątroby zostaje rozpoznana, a wielkość śledziony (splenomegalia) zmienia się jednocześnie.

„Najwcześniejsze objawy choroby to przebarwienia skóry i błon śluzowych, utrata włosów, wklęsły kształt paznokci, bóle stawów”

Kiedy pojawia się ten kompleks objawów, należy skontaktować się z lekarzem w celu wyjaśnienia, co to jest - początkowa hemochromatoza lub inna choroba.

Cechy diagnozy choroby

Trudność w wykryciu hemochromatozy polega na stopniowym wzroście objawów i ich podobieństwie do innych chorób. Diagnoza jest dokonywana na podstawie badań laboratoryjnych i instrumentalnych:

  1. Analiza biochemiczna krwi - hemochromatoza jest diagnozowana, gdy zawartość żelaza przekracza 38 μmol / l, dodatkowo określana jest zawartość glukozy i hemoglobiny glikozylowanej.
  2. Analiza moczu - chorobę ustala się na zawartość żelaza 10 mg / dobę z szybkością do 2 mg. Standardowa procedura polega na przeprowadzeniu testu desferalnego - przyjęta metoda desferalna jest połączona z żelazem i wydalana przez nerki (norma

Traktujemy wątrobę

Leczenie, objawy, leki

Hemochromatoza u dzieci

Hemochromatoza lub cukrzyca z brązu jest dziedziczną patologią polisystemową związaną z upośledzoną absorpcją żelaza. W rezultacie żelazo jest aktywnie absorbowane w przewodzie pokarmowym i gromadzi się w wątrobie, mięśniu sercowym, trzustce. Wątroba cierpi najbardziej na przeciążenie żelazem.

Hemochromatoza wątroby jest powszechną chorobą genetyczną, która rozwija się głównie u mężczyzn. Kobiety chorują 3 razy mniej. Pierwsze objawy cukrzycy brązowej w 70% przypadków pojawiają się po 40 latach. Patologia prowadzi do poważnych dysfunkcji w organizmie i, jeśli nie jest leczona, prowadzi do rozwoju patologii nowotworowych wątroby i innych poważnych stanów.

Powody

W oparciu o patogenetyczne mechanizmy powstawania choroby izoluje się pierwotną hemochromatozę (dziedziczną) i wtórną. Dziedziczna forma patologii jest związana z defektem genu. Gen HFE, odpowiedzialny za rozwój cukrzycy brązowej, znajduje się na chromosomie 4, na lewym ramieniu. Patologia często rozwija się u osób, które otrzymały 2 kopie wadliwego genu - zarówno od ojca, jak i matki.

Formularz wtórny rozwija się z wielu powodów:

  • Talasemia jest dziedziczną hemoglobinopatią, w której niszczone są cząsteczki białka, które tworzą strukturę hemoglobiny. Osoby z talasemią są podatne na kryzysy hemolityczne z powodu nadmiaru żelaza.
  • Choroby wpływające na wątrobę. Zapalenie wątroby, alkoholowa marskość wątroby, przewlekła porfiria wątrobowa, nowotwory złośliwe zwiększają prawdopodobieństwo rozwinięcia się formy wtórnej.
  • Transfuzja krwi Krew dawcy zawiera obce czerwone krwinki, które umierają przed własnymi krwinkami czerwonymi. Po zniszczeniu uwalniają żelazo, którego nadmiar gromadzi się w organach wewnętrznych.
  • Nadmierne wprowadzanie żelaza do ciała z zewnątrz w wyniku niekontrolowanego długotrwałego stosowania leków zawierających żelazo.

Czasami postać wtórna występuje u osób, które mają długoterminową dietę niskobiałkową i pacjentów wymagających stałej hemodializy.

Objawy

W początkowej fazie hemochromatoza nie daje żywego obrazu klinicznego. Czasami pacjenci mogą narzekać na łagodne złe samopoczucie i zmęczenie. Alarmujące znaki pojawiają się wraz ze wzrostem całkowitego stężenia żelaza w organizmie. Kiedy ten wskaźnik staje się krytyczny (do 40 g), obraz kliniczny staje się znaczący. W zależności od przeważających objawów, cukrzyca brązowa może wystąpić w typie hepatopatycznym, kardiopatycznym i endokrynologicznym.

Hepatopatyczny typ patologii często rozwija się (do 70% całkowitej liczby pacjentów). Nadmiar żelaza gromadzi się w wątrobie, co prowadzi do zakłócenia jego funkcjonowania. W rezultacie zespół objawów rozwija się:

  • Ból w okolicy brzucha o rozlanej naturze. Ból przeszkadza 40% pacjentów i łączy się z niestrawnością.
  • Objawy dyspeptyczne. Pacjenci martwiący się epizodycznymi nudnościami, wymiotami. Biegunka często rozwija się jako wodnisty stolec, którego częstotliwość sięga 20 razy dziennie.
  • Powiększona wątroba, a następnie zwłóknienie i marskość wątroby.
  • Sucha skóra.

Postać kardiopatyczna (pigmentowane zapalenie mięśnia sercowego) rozwija się, gdy nadmiar żelaza gromadzi się w mięśniu sercowym i surowicy. Barwione zapalenie mięśnia sercowego jest wykrywane u 20% całkowitej liczby pacjentów. Choroba występuje z objawami zaburzeń sercowo-naczyniowych:

  • Awarie rytmu serca w postaci ataków tachykardii, migotania przedsionków.
  • Wzrost wielkości serca, rozszerzenie jego ubytków.
  • Obniżenie ciśnienia krwi.
  • Pojawienie się obrzęku obwodowego.

Przebieg hemochromatozy w typie endokrynologicznym występuje na tle zmian w przysadce mózgowej i trzustce. W rezultacie dochodzi do osłabienia syntezy hormonów, rozwoju dysfunkcji seksualnych i cukrzycy insulinozależnej. Impotencję odnotowuje się u 40% mężczyzn; 15% kobiet ma wtórny brak miesiączki i niezdolność do zajścia w ciążę.

Inne konkretne przejawy to:

  • Pojawienie się nietypowej pigmentacji skóry, spowodowanej nagromadzeniem nadmiaru żelaza w skórze i odkładaniem się hemosyderyny - specjalnego ciemnożółtego pigmentu powstałego z rozpadu hemoglobiny. Pigmentacja skóry pojawia się na twarzy, rękach, zewnętrznych narządach płciowych, w pachach. Skóra staje się brązowym kolorem.
  • Bóle stawów. U 40% pacjentów ból stawów międzypaliczkowych, łokciowych i kolanowych. Czasami deformacja stawów jest dodawana do bólu i ograniczenia mobilności.
  • Zmiana wyglądu. U pacjentów z hemochromatozą brak jest włosów na głowie i ciele, deformacja płytek paznokciowych.

Stopień końcowy jest trudny. Stężenie żelaza w organizmie osiąga wartości krytyczne przekraczające naturalną szybkość 5 lub więcej razy. Pacjenci w końcowej fazie choroby cierpią na nadciśnienie wrotne, wodobrzusze i stopniowe wyczerpanie (kacheksja).

Hemochromatoza u dzieci może dać obraz kliniczny od pierwszych miesięcy życia, jeśli przyczyną choroby jest dziedziczność. Przeciążenie ciała dziecka żelazem z innych powodów jest niezwykle rzadkie. Choroba w dzieciństwie objawia się w postaci:

  • Zwiększona pobudliwość.
  • Przewlekła żółtaczka noworodków u noworodków.
  • Nadmierna suchość skóry i wypadanie włosów.
  • Niska aktywność ruchowa.
  • Ujemna dynamika wagi.

Pojawienie się ciemnej pigmentacji na skórze następuje stopniowo. U prawie wszystkich dzieci z hemochromatozą skóra jest cienka i łatwo podatna na uszkodzenia. Bliżej wieku przedszkolnego i szkoły podstawowej dzieci te uporczywie uszkadzają serce, wątrobę, śledzionę.

Komplikacje

Nieleczona hemochromatoza prowadzi do rozwoju zagrażających życiu powikłań. Ze względu na wysokie stężenie żelaza w organizmie - zwłaszcza w wątrobie - ryzyko niewydolności wątroby wzrasta, gdy żelazo całkowicie traci wszystkie funkcje. Na tle niewydolności wątroby na mózg wpływają toksyny jelitowe, a pacjent zapada w śpiączkę.

Poważnym powikłaniem hemochromatozy o wysokiej śmiertelności jest zawał mięśnia sercowego i ostra niewydolność serca. Krwotok wewnętrzny wynikający z rozszerzonych żył przełyku prowadzi do zgonu z długim przebiegiem patologii. Krytyczny wzrost stężenia cukru we krwi powoduje śpiączkę cukrzycową, często prowadzącą do śmierci.

Diagnostyka

Podczas badania pacjentów z podejrzeniem hemochromatozy wymagane będą konsultacje kilku specjalistów - gastroenterologa, kardiologa, chirurga, endokrynologa, dermatologa. Podczas pierwszego badania lekarz zwraca uwagę na specyficzny kolor skóry (hemosyderoza), brak włosów i paznokcie w kształcie łyżeczki. Podczas badania dotykowego określa się powiększoną wątrobę i śledzionę. W obecności marskości wątroby wątroba jest solidna, o wyboistej powierzchni.

Diagnostyka laboratoryjna jest ważnym punktem potwierdzającym diagnozę. Całkowita morfologia nie ma charakteru informacyjnego, jest przeprowadzana tylko w celu wykluczenia niedokrwistości. Cenne informacje dają badanie krwi na potrzeby biochemii. Pacjenci ujawniają zmiany parametrów biochemicznych:

  • Zwiększona bilirubina ponad 25 mmol / l.
  • Zwiększ ALAT, ASAT i GGT.
  • Zwiększenie stężenia glukozy we krwi powyżej 5,8.

Obowiązkowe jest przeprowadzenie dynamicznego badania krwi w celu określenia metabolizmu żelaza. Diagnozę przeprowadza się etapami:

  • Etap 1 - identyfikacja stężenia siderofiliny (nośnika białkowego żelaza w osoczu krwi); po przekroczeniu normy (16–44 mmol / l) przejdź do następnego etapu.
  • Etap 2 - przeprowadzić badanie stężenia ferrytyny; jeśli wskaźnik przekracza 200 dla kobiet poniżej 45–50 lat i 300 dla mężczyzn (kobiety powyżej 45–50 lat) - przejdź do ostatniego etapu.
  • Etap 3 - przeprowadzenie pośredniej ilościowej flebotomii, podczas której pacjent z podejrzeniem hemochromatozy wydobywa 200 mg żelaza raz w tygodniu przez krwawienie. Jeśli stan pacjenta poprawi się po usunięciu żelaza z organizmu w ilości 3 g - diagnozę uznaje się za potwierdzoną.

Dziedziczna hemochromatoza jest wykrywana przez genetyczną analizę DNA. Molekularna genetyczna metoda diagnozy pomaga zidentyfikować dziedziczną budowę organizmu i ustalić dominujący typ mutacji w genach. Zaletami tej metody są wysoka zawartość informacji i możliwość potwierdzenia diagnozy na początkowych etapach.

W procesie kompleksowego badania ważne jest określenie stopnia uszkodzenia narządów wewnętrznych. Wymaga to serii badań o wysokiej precyzji:

  • Stawy rentgenowskie.
  • EKG i echokardiografia.
  • Echografia jamy otrzewnej.
  • MRI wątroby.

Niezawodną metodą określania prognozy przyszłego przebiegu patologii jest biopsja wątroby. W wyekstrahowanym przez nakłucie biopsji określić stężenie żelaza. Im więcej ten wskaźnik - tym gorsze prognozy przeżycia.

Leczenie

Leczenie hemochromatozy jest ograniczone do usuwania nadmiaru żelaza z organizmu i walki z powikłaniami. Na wczesnym etapie leczenia organizuje się terapię witaminową - pacjentom przepisuje się kurs witamin z grupy B, tokoferol, witaminę M (kwas foliowy). Terapia witaminami jest potrzebna do przyspieszenia procesu usuwania nadmiaru żelaza.

Farmakoterapia obejmuje stosowanie chelatorów - substancji chemicznych, które uwalniają jony żelaza z organizmu. W praktyce deferoksamina jest często stosowana w postaci zastrzyków domięśniowych i wlewów dożylnych. Przy długotrwałym stosowaniu deferoksaminy mogą wystąpić działania niepożądane - zmętnienie soczewki.

Do skutecznej nielekowej metody minimalizacji wysokiej zawartości żelaza w organizmie należą upuszczanie krwi. Istotą procedury jest systematyczne usuwanie pewnej ilości krwi (do 500 ml tygodniowo) z organizmu. Flebotomię przeprowadza się przez długi czas, przez 2-3 lata, aż stężenie żelaza we krwi osiągnie optymalne wartości.

Leczenie objawowe ogranicza się do leczenia zwłóknienia i marskości wątroby, zaburzeń sercowo-naczyniowych i seksualnych, cukrzycy. Pacjentom z postępującą artropatią pokazano procedurę wymiany endoprotezy zniszczonych stawów. Pacjenci z zaawansowaną marskością wątroby mogą zostać uratowani przez przeszczep wątroby.

Dieta dla hemochromatozy, jako integralna część złożonej terapii, jest przepisywana wszystkim pacjentom na całe życie. Celem diety jest zapobieganie wzrostowi stężenia żelaza w organizmie i utrzymanie optymalnego metabolizmu. Porady dietetyczne:

  • Wykluczenie z diety produktów piekarniczych, alkoholu, owoców morza, produktów ubocznych (wątroby, nerek).
  • Minimalizacja spożycia mięsa i żywności o wysokiej zawartości kwasu askorbinowego.
  • Systematyczne stosowanie (w rozsądnych ilościach) czarnej herbaty i kawy jako napojów, które mogą spowolnić wchłanianie żelaza.

Rokowanie i zapobieganie

Hemochromatosis odnosi się do patologii z ciągłym postępem. Jednak możliwości współczesnej medycyny mogą przedłużyć życie pacjentów o kilka dziesięcioleci. Przy nieskomplikowanym przebiegu do 80% pacjentów żyje dłużej niż 10 lat. Jeśli choroba nie jest leczona, rokowanie przeżycia pogarsza się - od momentu potwierdzenia diagnozy oczekiwana długość życia nie przekracza 5 lat. Od uporczywych zaburzeń metabolicznych rozwijają się niekompatybilne z powikłaniami życiowymi - marskością wątroby, rakiem wątroby, zawałem serca.

Zapobieganie pierwotnej hemochromatozie obejmuje badania przesiewowe w rodzinie, wczesne wykrywanie i leczenie choroby. Jeśli zdarzają się przypadki zachorowań u krewnych bezpośrednich w rodzinie, badania przesiewowe należy przeprowadzić jak najwcześniej, przed wystąpieniem poważnych powikłań.

Zapobieganie wtórnej hemochromatozie obejmuje:

  • Zrównoważone odżywianie.
  • Odmowa alkoholu i nikotyny.
  • Przyjmowanie leków zawierających żelazo tylko na receptę i we wskazanej dawce.
  • Terminowe leczenie patologii wątroby i krwi.