Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest chorobą przewlekłą, która jest przenoszona przez krew, poprzez kontakt seksualny lub od kobiety w ciąży do płodu. Jego przyczyną jest wirus z rodziny Flaviviridae, który mnoży się w komórkach wątroby - hepatocytach - i powoduje ich śmierć. Umierające hepatocyty zastępuje się obszarami tkanki łącznej, występuje zwłóknienie. Stopniowo postępuje włóknienie, wątroba przestaje funkcjonować i marskość zaczyna się. Zazwyczaj bez transplantacji wątroby pacjenci z marskością wątroby umierają z powodu niewydolności wątroby w ciągu kilku lat.
Aby temu zapobiec, musisz zidentyfikować chorobę na czas i poszukać koniecznej terapii. Leczenie zapalenia wątroby typu C powinno być wykonywane przez specjalistę chorób zakaźnych i hepatologa. Przed rozpoczęciem leczenia pacjent jest badany, wykonuje się USG i fibroskopię wątroby, aw razie potrzeby wykonuje się biopsję. Na podstawie wyników badań lekarze określają niezbędne dawki leków i czas trwania kursu.
Leczenie zapalenia wątroby typu C koniecznie obejmuje silne specyficzne środki przeciwwirusowe i leczenie objawowe mające na celu wyeliminowanie skutków ubocznych i złagodzenie stanu pacjenta. Konieczne jest stałe monitorowanie analiz: wyniki diagnostyki PCR, które są przeprowadzane w pierwszym, drugim, czwartym, dwunastym i (jeśli kurs jest dłuższy) dwudziestym czwartym tygodniu i ultrasonografii wątroby.
Leczenie zapalenia wątroby typu C jest złożoną i długotrwałą procedurą, która wymaga dużo pieniędzy. Do dwóch tysięcy czternastego roku leczenie było bezpłatne. Teraz ten program został anulowany, tylko pacjenci jednocześnie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C i HIV są leczeni za darmo.
Były „złoty standard” leczenia zapalenia wątroby typu C - rybawiryna i interferon
„Złoty standard” nazwano terapią za pomocą kombinacji dwóch leków przeciwwirusowych, rybawiryny i interferonów. Pozwala wyleczyć od siedemdziesięciu do osiemdziesięciu procent drugiego i trzeciego genotypu zakażonego wirusem oraz od czterdziestu pięciu do siedemdziesięciu procent zakażonych pierwszym i czwartym genotypem. Środki te są pobierane codziennie przez okres od sześciu do dwunastu miesięcy. Możliwe jest stosowanie przedłużonych form interferonów, które zachowują swój efekt od trzech dni do tygodnia.
„Rybawiryna” jest lekiem z klasy syntetycznych analogów nukleozydów. Wnika w zainfekowane komórki i zakłóca działanie enzymów, hamując syntezę wirusowego materiału genetycznego i białek. Zatem lek zapobiega namnażaniu się wirusa i zmniejsza obciążenie wirusem.
Lek jest przeciwwskazany u dzieci, kobiet w ciąży, matek karmiących, pacjentów z niewydolnością serca, zdekompensowaną marskością wątroby i późnymi stadiami przewlekłej choroby nerek. Ma wiele skutków ubocznych, w tym:
- zmniejszona wydajność, słabość;
- drażliwość, pogorszenie nastroju do depresji i pojawienie się tendencji samobójczych;
- bezsenność, zaburzenia wrażliwości, omamy, utrata przytomności;
- podwyższone ciśnienie krwi, pojawienie się arytmii;
- zniszczenie czerwonych krwinek, występowanie niedokrwistości;
- upośledzenie dojrzewania białych krwinek, leukocytopenia;
- kaszel, duszność, pojawienie się zapalenia zatok i zapalenia ucha;
- suchość w ustach, zmniejszenie apetytu, nudności, wymioty, biegunka i wzdęcia;
- dręczący ból mięśni, nawet po zwykłym wysiłku fizycznym, bólu stawów;
- zmniejszona ostrość słuchu i wzroku;
- zaburzenia hormonalne: zaburzenia miesiączkowania, zmniejszone pożądanie seksualne, wypadanie włosów, suchość skóry.
W przypadku nietolerancji rybawiryny mogą wystąpić reakcje alergiczne: od pokrzywki i wysypki do obrzęku naczynioruchowego.
Obecnie koszt „rybawiryny” waha się od stu pięćdziesięciu do dwustu pięćdziesięciu rubli za trzydzieści tabletek w dawce dwieście miligramów.
Interferon-alfa to substancja wytwarzana przez chore komórki w odpowiedzi na przenikanie wirusa. Działa na sąsiednie komórki, zmienia właściwości błon komórkowych i zapobiega przenikaniu wirusa. Ponadto interferony zakłócają syntezę wirusowego RNA i białek oraz stymulują aktywność limfocytów biorących udział w odpowiedzi przeciwwirusowej.
Oprócz leczenia wirusowego zapalenia wątroby, Interferon-Alpha jest włączony w leczenie nowotworów złośliwych. Otrzymuje się go za pomocą kolonii specjalnych bakterii, których DNA zostało zmodyfikowane genetycznie w celu wstawienia ludzkiego genu interferonu.
Interferony nie są przepisywane w dzieciństwie, z nadwrażliwością, ciężkimi chorobami serca, naczyniami krwionośnymi, nerkami.
„Interferon-alfa” produkowany w postaci roztworu do wstrzykiwań. Koszt pięciu ampułek z dawką trzech milionów jednostek międzynarodowych waha się od ośmiuset do dwóch tysięcy rubli.
Zastosowanie pegylowanych interferonów (przedłużone działanie) okazało się bardziej skuteczne.
Nowoczesne metody leczenia zapalenia wątroby typu C - potrójna terapia i najnowsze leki
W roku dwa tysiące trzynastego roku życia wprowadzono nowe leki - „Botseprevir” i „Telaprevir”, które uzupełniły standardowy schemat. Pozwoliło to zwiększyć skuteczność leczenia pacjentów zakażonych pierwszym genotypem, do siedemdziesięciu osiemdziesięciu procent. Nowy schemat obejmuje rybawirynę, iniekcje interferonu i jeden z nowych leków.
Boceprewir i Telaprewir są lekami z klasy inhibitorów proteazy, enzymu rozkładającego białka. Fundusze te zakłócają proteazę, bez której wirus nie jest w stanie się rozmnażać.
Leczenie skojarzone nie jest przepisywane pacjentom z nadwrażliwością na jego składniki w wieku osiemnastu lat.
Efekty uboczne to:
- niedokrwistość i leukocytopenia;
- utrata apetytu, stałe pragnienie, nudności, wymioty, częsta biegunka;
- bezsenność, drażliwość, wahania nastroju, w tym depresja i apatia;
- zaburzenia erekcji, zaburzenia miesiączkowania, bezpłodność;
- zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność.
Miesięczny cykl leczenia „Boseprevir” kosztuje około czterech tysięcy dolarów. Cena miesięcznego kursu „Telaprewir” zaczyna się od sześciu tysięcy dolarów.
Nowy krok w leczeniu inhibitorów zapalenia wątroby typu C
Nowoczesne leki stosowane w krajach zachodnich nazywane są lekami o działaniu bezpośrednim. Są to inhibitory trzech wirusowych enzymów białkowych wirusa: proteazy, polimerazy i białka opornego na interferon.
„Sofosbuwir” jest lekiem z grupy analogów nukleotydów. Zatrzymuje działanie polimerazy RNA - enzymu, który bierze udział w reprodukcji materiału genetycznego wirusa. Jednocześnie Sofosbuwir nie hamuje produkcji enzymów biorących udział w normalnym podziale komórek ludzkich.
Daklataswir jest specyficznym środkiem, który hamuje wytwarzanie białka opornego na interferon, narusza reprodukcję wirusowego RNA i gromadzenie nowych cząstek z materiału genetycznego i białek strukturalnych.
Połączenie sofsobuwiru i daklataswiru jest zdecydowanie najbardziej popularne w leczeniu wszystkich genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C i faktycznie stało się nowoczesnym standardem złota. W przypadku braku marskości wątroby standardowy przebieg leczenia wynosi 12 tygodni.
W leczeniu pierwszego genotypu sofosbuwir + ledipaswir jest bardziej powszechny, co jest zazwyczaj dostępne w jednej tabletce, co łagodzi trudności związane z przyjmowaniem leku.
Ostatnio często stosuje się także połączone formy łączące Sofosbuwir i Velpataswir. Takie kombinacje są znane pod nazwami „Epclusa”, „Sofosvel”, „Velpanat”, „Velasof”. Są one zatwierdzone do leczenia zapalenia wątroby w Europie od dwóch tysięcy i szesnastego roku, odpowiednie dla pacjentów, którzy nie mogli być wyleczeni sofosbuwirem i daklataswirem; po dwunastu tygodniach odzyskuje się dziewięćdziesiąt pięć do stu procent pacjentów. W tym przypadku działania niepożądane występują u nie więcej niż trzech procent pacjentów.
Nowe leki o działaniu bezpośrednim mają wiele zalet w porównaniu ze standardowymi schematami leczenia:
- mniej skutków ubocznych;
- krótki kurs - od trzech do sześciu miesięcy (w obecności marskości);
- wysoka wydajność - od osiemdziesięciu do stu procent.
Jednak leki te nie są nadal sprzedawane swobodnie w Federacji Rosyjskiej, a ich koszt jest bardzo wysoki - około siedemdziesięciu tysięcy dolarów na trzymiesięczny kurs.
Pacjenci z Rosji od dawna rozumieją, jak działać i zamawiać leki na zapalenie wątroby typu C z Egiptu, a także z Indii i Bangladeszu. Kurs leczenia lekami generycznymi kosztuje około 500-800 dolarów.
Wspomagająca i objawowa terapia zapalenia wątroby typu C
Oprócz terapii przeciwwirusowej lekarz powinien zalecić dietę, styl życia i przepisywać leki zmniejszające skutki uboczne i poprawiające samopoczucie pacjenta.
- Podczas zaostrzenia, które jest determinowane gwałtownym wzrostem aktywności enzymów wątrobowych i zawartości bilirubiny w biochemicznym badaniu krwi, zaleca się odpoczynek w łóżku.
Przypisz dietę terapeutyczną numer 5. Zabronione słone, tłuste, pikantne, wędzone i smażone potrawy, napoje gazowane, fast food, mleko pełne - wszystko to poprawia produkcję soków trawiennych.. Polecam jeść więcej pokarmów bogatych w błonnik: chleb razowy, kapusta, jabłka
Alkohol jest całkowicie zabroniony, który ze względu na swoje właściwości toksyczne znacznie pogarsza przebieg chorób wątroby.
Aby zwiększyć odporność organizmu na wirusa, zaleca się stosowanie immunomodulatorów: „Timogen” i „Zadaksin”.
Przepisywane są hepatoprotektory, które poprawiają odporność komórek wątroby na działanie toksyn i wirusów oraz zwiększają regenerację hepatocytów. Zazwyczaj używane są Essentiale-Forte, Heptral lub Karsil.
Przy wysokich wskaźnikach bilirubiny i toksyn, w celu złagodzenia stanu organizmu, pacjentowi przepisuje się kroplówki z roztworami glukozy, chlorku sodu. Czasami stosuj środki przeczyszczające na bazie laktulozy - Duphalac.
Wątroba ma również funkcję trawienną, która również cierpi na choroby. Aby poprawić trawienie, przepisz enzymy: „Mezim” lub „Pancreatin”.
Jeśli uszkodzenie wątroby pogarsza zastój żółci, przepisywany jest środek żółciopędny - „Ursosan”.
Z powodu zwiększonej ilości bilirubiny pacjent często doświadcza swędzącej skóry. Aby to ułatwić, mogą przepisywać leki przeciwalergiczne - Suprastin, Diazolin.
Leczenie chirurgiczne - przeszczep wątroby
Lekarze nazywają zapalenie wątroby typu C „łagodnym zabójcą”, ponieważ nie objawiają się przez długi czas, naśladując inne choroby. Dlatego niestety diagnoza „wirusowego zapalenia wątroby typu C” jest często podejmowana w ostatnich etapach, kiedy zaczyna się marskość wątroby. W takich przypadkach nie można się obejść bez przeszczepu wątroby.
Jednak sama transplantacja nie ratuje pacjenta przed wirusem, przeszczepiona wątroba ulega zakażeniu w stu procentach przypadków, a marskość w przeszczepie rozwija się jeszcze szybciej - w ciągu trzech do pięciu lat. Dlatego przed przeszczepem konieczne jest poddanie się standardowej terapii przeciwwirusowej, dla której konieczne jest odroczenie operacji. Rybawiryny i interferonów nie należy przyjmować jednocześnie z lekami immunosupresyjnymi, bez których przeszczepiona wątroba zostanie odrzucona przez układ odpornościowy pacjenta.
Najnowsze leki - Sofosbuwir, Daklatasvir, Ledipasvir i Velpatasvir - są zgodne z lekami immunosupresyjnymi, które stosuje się po przeszczepieniu wątroby. To pozwala zniszczyć wirusa po operacji, jeśli nie możesz go odłożyć.
Tradycyjne metody leczenia zapalenia wątroby typu C
Pozbycie się wirusowego zapalenia wątroby typu C bez silnych specyficznych środków przeciwwirusowych jest niemożliwe. Każda osoba, która obiecuje wyleczyć pacjenta wywarami, naparami lub substancjami biologicznie czynnymi, angażuje się w szarlatanerię, aby zarobić na nieszczęśliwych ludziach. Jeśli zażywasz inne suplementy niż te przepisane przez lekarza, pamiętaj o tym - poinformuj go o tym - takie leki mogą być toksyczne dla wątroby, pogorszyć przebieg choroby i zmniejszyć efekt tradycyjnej terapii.
Jedyną popularną metodą, która może przyczynić się do powrotu do zdrowia, jest zdrowy styl życia. Właściwe odżywianie i odmierzone ćwiczenia poprawiają nastrój i dodają sił ciału w walce z wirusem.
Leczenie zapalenia wątroby typu C.
Z punktu widzenia obecnej wiedzy, nawrót wirusa po leczeniu zapalenia wątroby typu C jest trudnym zadaniem klinicznym, które wymaga kompleksowej analizy, znalezienia przyczyn nawrotu HCV i podjęcia decyzji o powtórnym leczeniu zapalenia wątroby (ponowne leczenie). Najczęściej nawrót zakażenia HCV występuje w ciągu pierwszych 3-12 miesięcy (12-48 tygodni) po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego. Okres wystąpienia nawrotu nie zależy od tego, jak pacjent był leczony przestarzałymi schematami opartymi na interferonie alfa lub najnowocześniejszymi lekami bez interferonu. Jednocześnie nawroty HCV po leczeniu interferonem i rybawiryną występują częściej niż po leczeniu bez interferonem z bezpośrednimi inhibitorami przeciwwirusowymi.
Podczas kontrolnego badania wirusologicznego po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego nie wykryto RNA HCV w osoczu krwi pacjenta. Jednak po pewnym czasie, niekiedy po roku od zakończenia terapii, wyniki analizy PCR ponownie stają się dodatnie, poziom aktywności AlAT ponownie wzrasta we krwi i mogą pojawić się oczywiste objawy i objawy kliniczne zaostrzenia zapalenia wątroby. Czasami zdarzają się przypadki, gdy nawrót HCV jest rejestrowany dopiero wiele lat po zakończeniu cyklu leczenia. Takie sytuacje są najczęściej związane z rozwojem stanów niedoboru odporności, gdy układ immunologiczny przestaje „kontrolować” proces reprodukcji (replikacji) wirusa. W tym samym czasie mnoży się replikacja wirusa i RNA HCV pojawia się ponownie we krwi.
Można mówić o tak skomplikowanej sytuacji klinicznej, jak nawrót zapalenia wątroby typu C kilka lat po leczeniu, w przypadkach, w których, zgodnie z wynikami analizy kontroli PCR po długotrwałej awiremii, RNA HCV jest ponownie wykrywany w osoczu krwi. Nawrót wiremii można połączyć ze wzrostem aktywności ALT we krwi i pojawieniem się charakterystycznych objawów klinicznych. W niektórych przypadkach nie występują objawy kliniczne ani hiperfermentemia ALT. Jednak w każdym przypadku powrót wirusa zapalenia wątroby typu C i wiremii należy uznać za niekorzystny stan, który wymaga powtarzanego leczenia przeciwwirusowego w celu zapobiegania marskości i rakowi wątroby, a także różnych ciężkich układowych chorób limfoproliferacyjnych i autoimmunologicznych.
Wielu pacjentów z zakażeniem HCV, którzy mogą osiągnąć SVR (trwała odpowiedź wirusologiczna) po skutecznej terapii interferonem z użyciem oryginalnych leków lub leków generycznych, często pyta, czy alkohol może spowodować powrót zapalenia wątroby typu C i po jakim czasie po zakończeniu leczenia może się zdarzyć. Odpowiedź na to pytanie jest dość prosta. Alkohol nie jest „stymulatorem” procesu replikacji wirusa i dlatego nie może powodować nawrotu choroby, nawet jeśli po leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C „przejdzie” w niepozorną formę okultystyczną, wirus HCV pozostał w organizmie i „czaił się” głęboko w komórkach wątroby hepatocytów i był odporny limfocyty B krwinek.
Odpowiedź na inne często zadawane pytanie. czy możliwe jest nawrót zapalenia wątroby typu c po leczeniu, niestety, twierdzący. Nawrót zapalenia wątroby wskazuje, że zaraz po leczeniu wirus HCV „ukrywał się” przez pewien czas w hepatocytach i limfocytach B, a następnie, w wyniku działania jednego lub innego powodu, zaczął się aktywnie replikować.
Uzyskaj bezpłatną konsultację
Przyczyny powrotu wirusowego zapalenia wątroby typu C po leczeniu
Najczęstsze przyczyny wznowy zapalenia wątroby typu C są dobrze znane wielu pacjentom i praktykującym hepatologom. Powody te zostały już dawno ustalone, jest ich kilka, ale wśród najważniejszych należy wyróżnić następujące:
- przyjmowanie leków generycznych o wątpliwym pochodzeniu, niezbyt wysokiej jakości lub nieważnych;
- pacjent ma współistniejące hepatotropowe „wirusowe” infekcje wirusowe - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, które „rozpraszają” uwagę układu odpornościowego, uniemożliwiając skupienie się na walce z wirusem HCV;
- samoleczenie, brak kontroli laboratoryjnej i kontrola kliniczna przez hepatologa podczas leczenia;
- wczesne zakończenie leczenia lub niewystarczający czas trwania leczenia;
- zły wybór leków do leczenia i schematu leczenia;
- zaawansowany etap zmian zwłóknieniowych wątroby lub marskości wątroby w momencie rozpoczęcia leczenia;
- obecność ciężkich pozawątrobowych objawów zakażenia HCV, głównie krioglobulinemii z objawami wielonarządowymi, jak również chorób autoimmunologicznych, nefrologicznych, hematologicznych, reumatologicznych lub limfoproliferacyjnych;
- nieprzestrzeganie przez pacjenta podczas leczenia ścisłych zasad przechowywania i wprowadzenie zasad przyjmowania interferonu lub rybawiryny (na przykład całkowite zaprzestanie przyjmowania rybawiryny w przypadku wystąpienia pierwszych działań niepożądanych lub działań niepożądanych);
- nieprzestrzeganie przez pacjenta podczas leczenia ścisłych zasad przyjmowania leków hamujących;
- powtarzające się niedobory leków w trakcie leczenia;
- obecność mutacji wirusa HCV w oporności na lek (oporność), która może być „pierwotna” lub pojawiająca się na tle przyjmowania inhibitorów;
- nieprzestrzeganie przez pacjenta w trakcie leczenia ścisłych zasad kontroli interakcji między lekami i kompatybilności leków.
Powyższe przyczyny nawrotu HCV pozwalają nam odpowiedzieć twierdząco na pytanie, czy wirusowe zapalenie wątroby typu C może powrócić, dobrze wyjaśniono, dlaczego wirusowe zapalenie wątroby typu C powraca po leczeniu i jak można tego uniknąć. W rzeczywistości powrót wirusowego zapalenia wątroby typu C po PVT (terapii przeciwwirusowej) jest sytuacją często spotykaną w praktyce klinicznej, szczególnie w przypadkach, w których pacjenci są zaangażowani w niekontrolowane samoleczenie, nie przestrzegają zasad przyjmowania leków lub przyjmują leki o wątpliwej reputacji i nie bardzo wysoka jakość. Dlatego wszyscy pacjenci z zakażeniem HCV, którzy rozpoczynają leczenie w kierunku zapalenia wątroby typu C, powinni być świadomi, że powrót wirusowego zapalenia wątroby typu C po lekach generycznych jest bardziej prawdopodobny niż po leczeniu oryginalnymi lekami. Inaczej rzecz się ma, skuteczność leków generycznych jest nadal gorsza od skuteczności leków oryginalnych.
Nawrót zapalenia wątroby typu C i leczenie nawrotów
Skuteczne leczenie nawrotu zapalenia wątroby z gwarancją uzyskania SVR (trwałej odpowiedzi wirusologicznej) po wielokrotnym przebiegu leczenia zawsze stanowi pewne trudności dla pacjenta i hepatologa. Właściwy wybór konkretnego schematu leczenia (ponownego leczenia), który zależy od genotypu / podtypu HCV, charakterystyk leków przeciwwirusowych, które pacjent bez powodzenia leczył i stadium zmian zwłóknieniowych w wątrobie jest konieczne.
Wszyscy pacjenci z nawracającym zapaleniem wątroby typu C, w zależności od stadium zwłóknienia, są tradycyjnie podzieleni na 3 grupy:
- Grupa 1 obejmuje pacjentów ze stadiami zwłóknienia F0, F1, F2 i F3, u których krótki 8-tygodniowy kurs dwóch nowych inhibitorów glekaprewiru / pibrentaswiru (oryginalny znak towarowy Maviret) można zastosować do wielokrotnego leczenia HCV;
- Druga grupa obejmuje pacjentów ze stadium zwłóknienia F4 (to znaczy z wyrównaną marskością wątroby klasy A, nie więcej niż 6 w skali Child-Pugh); Leczenie nawrotu zapalenia wątroby typu C u takich pacjentów wiąże się z pewnymi trudnościami i wymaga wsparcia doświadczonego hepatologa;
- Grupa 3 obejmuje pacjentów z subkompensowaną marskością wątroby klasy Child-B (7–9 punktów w skali Child-Pugh) i zdekompensowaną marskością wątroby klasy Child-C (10–15 punktów w skali Child-Pugh); Wielokrotne leczenie HCV u takich pacjentów jest niezwykle trudnym zadaniem i wymaga skoordynowanych działań zespołu lekarzy kilku specjalności.
Leczenie zapalenia wątroby i leczenie nawrotu HCV u pacjentów, którzy otrzymali „proste” schematy leczenia interferonem z rybawiryną i / lub sofosbuwirem z rybawiryną
Leczenie nawracającego HCV po jednym z trzech „prostych” sposobów leczenia przeciwwirusowego.
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribawiryna
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
- SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin
... nie jest bardzo trudnym zadaniem klinicznym i jest szczegółowo opisany w ogólnych zaleceniach EASL. W klinice EXCLUSIVE do ponownego leczenia HCV u tych pacjentów z powodzeniem stosuje się inne w składzie i czasie trwania schematy bez interferonu, które są szczegółowo przedstawione na stronie. tutaj
Leczenie nawrotu HCV i ponowne leczenie zapalenia wątroby u pacjentów, którzy otrzymali inhibitory NS3 / 4A i / lub NS5A
Znacznie trudniejszym zadaniem klinicznym w porównaniu z poprzednim jest leczenie nawrotu zapalenia wątroby typu C u pacjentów, którzy nie osiągnęli SVR po różnych kombinacjach schematów bez interferonu, które obejmowały pewne inhibitory proteazy i / lub inhibitory NS3 / 4A 1. i 2. generacji NS5A 1. generacji, np.
- inhibitory proteazy serynowej NS3 / 4A - Telaprewir (lek pierwszej generacji „Inviso”), Boceprewir (lek pierwszej generacji „Viktralis”), Simeprewir (lek drugiej generacji „Olisio”), Asunaprewir (lek drugiej generacji) „Sunvepra”), Paritaprevir (lek drugiej generacji, jest częścią trybu Vikeyra Pak 3D);
- Inhibitory replikazy NS5A - Ledipaswir (lek pierwszej generacji, część trybu Harvoni 2D), Daclatasvir (lek pierwszej generacji, część 2D Daklins + Sunwehr i Daclins + Sovaldi ”), Ombitasvir (lek pierwszej generacji, zawarty w trybie Vikeyra Pak 3D).
Kilka grup naukowców zasugerowało, że skuteczność ponownego leczenia zapalenia wątroby (nawracającego HCV) u „pacjentów, u których nie powiodło się” można poprawić dzięki odpowiedniemu doborowi inhibitorów wolnych od interferonu, z uwzględnieniem wyników określania mutacji oporności na leki, które mogą zmniejszyć podatność wirusa HCV na odpowiednią klasę inhibitorów. Najbardziej niekorzystne mutacje wykryto u pacjentów, którzy otrzymali schematy bez interferonu, ale nie osiągnęli SVR. Jednak do tej pory w hepatologii klinicznej nie sformułowano konkretnych zaleceń dotyczących określonych sposobów ponownego leczenia, w zależności od zidentyfikowanych mutacji. Dlatego wybór najbardziej optymalnego schematu leczenia pacjentów z nawrotowym HCV po terapii bez interferonu powinien opierać się przede wszystkim na ustaleniu i analizie przyczyn wznowy zapalenia wątroby (patrz powyżej), informacji o stosowanych inhibitorach i doświadczeniu klinicznym hepatologa.
Obecnie znane są wyniki pierwszych dwóch wieloośrodkowych badań klinicznych III fazy (POLARIS-I i POLARIS-IV), pokazujące bezpieczeństwo i skuteczność zasadniczo nowej 12-tygodniowej kombinacji trzech inhibitorów sofosbuwiru (inhibitor NS5B pierwszej generacji) + welpataswir (inhibitor NS5A 2 generacji) + wokoksaprewir (inhibitor NS3 / 4A trzeciej generacji) u pacjentów, którzy nie osiągnęli SVR po różnych schematach bez interferonu, które obejmowały niektóre inhibitory proteazy NS3 / 4A pierwszej i drugiej generacji i / lub inhibitory NS5A 1. generacji.
W badaniu POLARIS-I wzięło udział 263 pacjentów z nawrotowym HCV, w tym 143 pacjentów z marskością wątroby. W celu ponownego leczenia pacjenci ci otrzymywali potrójną kombinację sofosbuwiru / welpataswiru / woksilaprewiru przez 12 tygodni. Końcowy wskaźnik SVR wynosił 96% (253 z 263). W badaniu odnotowano tylko jeden przypadek przełomu wirusologicznego w trakcie ponownego leczenia i 9 przypadków nawrotu nawrotu wiremii HCV po jej zakończeniu. Wskaźnik SVR u pacjentów bez marskości wątroby wynosił 99% i był znacznie wyższy niż u pacjentów z marskością wątroby (93%).
Lekarze prowadzący badania POLARIS-I podkreślili, że ani genotyp HCV, ani profil mutacji oporności na leki w momencie rozpoczęcia cyklu ponownego leczenia nie miały żadnego wpływu na końcowy wynik terapii u obserwowanych pacjentów.
Łącznie 333 pacjentów z nawrotowym HCV włączono do równoległego badania POLARIS-IV. Wszyscy pacjenci zostali podzieleni na 2 porównywalne grupy. Pierwsza grupa obejmowała 182 pacjentów (46% z marskością wątroby), którzy zaczęli otrzymywać 12-tygodniową kombinację trzech inhibitorów sofosbuwiru / welpataswiru / woksilaprewiru (SOF / VEL / VOX). Druga grupa obejmowała 151 pacjentów (44% z marskością wątroby), którzy zaczęli otrzymywać 12-tygodniową kombinację dwóch inhibitorów sofosbuwiru / welpataswiru (SOF / VEL). Końcowy wskaźnik SVR w grupie 3D SOF / VEL / VOX wynosił 98% (178 z 182) i był znacznie wyższy niż końcowy wskaźnik SVR w grupie 2D SOF / VEL (tylko 90%, 136 z 151).
Naukowcy z projektu POLARIS-IV zauważyli również, że ani genotyp HCV, ani profil mutacji oporności na lek na początku kursu ponownego leczenia nie miały żadnego wpływu na końcowy wynik u pacjentów, którzy otrzymali nowy tryb 3D bez interferonu z trzema silnymi inhibitorami SOF / VEL / VOX. Należy podkreślić, że ci nieliczni pacjenci, którzy również doświadczyli niepowodzenia w tym schemacie, nie znaleźli żadnych mutacji lekooporności ani przed rozpoczęciem leczenia, ani podczas przełomu wirusologicznego w trakcie leczenia, ani podczas nawrotu HCV po zakończeniu leczenia.
Wyniki innego badania obserwacyjnego MAGELLAN-I dotyczącego leczenia „pacjentów-przegranych” z nawrotowym HCV po schematach wolnych od interferonu, w tym różnych inhibitorów NS5A pierwszej generacji, wykazały niewystarczającą skuteczność standardowego 12-tygodniowego i przedłużonego 16-tygodniowego podwójnego schematu glecaprewiru / pibrentaswiru (GLE / PIB) w pokonywaniu bariery odporności wirusologicznej u tych pacjentów. Nowa kombinacja GLE / PIB obejmowała dwa nowe inhibitory - glecaprevir / GLE (3. generacji inhibitor proteazy NS3 / 4A) i pibrentasvir / PIB (2. generacja inhibitora NS5A). Całkowity wskaźnik SVR wśród pacjentów w badaniu MAGELLAN-I nie przekraczał 80% nawet przy 16-tygodniowym schemacie, więc połączenie GLE / PIB (Maviret / Maviret) nie jest obecnie zalecane do ponownego leczenia pacjentów z nawrotowym HCV po podaniu bez interferonu terapia zawierająca jeden lub inny inhibitor NS5A.
Biorąc pod uwagę wyniki badań POLARIS-I, POLARIS-IV i MAGELLAN, zasugerowano, że kombinacja 3D inhibitorów NS5B sofosbuwiru / może być stosowana do leczenia pacjentów z nawrotowym HCV po terapii bez interferonu, która obejmuje jeden lub inny inhibitor NS5A. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE i NS5A pibrentasvir / PIB, ponieważ nowy inhibitor NS5A drugiej generacji, pibrentaswir, ma wyższą skuteczność przeciwwirusową i zdolność do pokonania bariery odporności wirusologicznej niż wszystkie inne znane inhibitory NS5A. Potrójna kombinacja sofosbuwiru i glekaprewiru / pibrentaswiru jest uważana za alternatywę dla ponownego leczenia „trudnych” pacjentów ze złożonymi mutacjami oporności na leki w regionie NS5A i / lub w zaawansowanych stadiach choroby wątroby (z wyjątkiem zdekompensowanej marskości wątroby klasy C dziecka), w tym pacjentów, którzy przeszli kilka nieudanych kursów leczenie. Pierwszy przypadek udanego ponownego leczenia takiego pacjenta za pomocą 12-tygodniowej kombinacji 3D SOF + GLE / PIB w klinice EXCLUSIVE został już zaobserwowany i zarejestrowany.
Zatem dzisiaj do ponownego leczenia najtrudniejszych pacjentów, którzy nie osiągnęli SVR po pierwszym cyklu leczenia interferonem, który obejmował jeden lub inny inhibitor proteazy NS3 / 4A drugiej generacji (Simeprevir, Asunaprewir, Paritaprewir) i / lub inhibitor NS5A 1 th generacji (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), zalecił dwie nowe 12-tygodniowe kombinacje 3D:
- sofosbuwir / velpatasvir / voxilaprevir (oryginalna nazwa handlowa „Vosevi”);
- sofosbuvir („Sovaldi”) + glecaprewir / pibrentasvir („Mavyret”, „Maviret”).
Leczenie zapalenia wątroby typu C po nieudanym leczeniu Sofosbuwirem
Jeśli sytuacja jest nieprzyjemna dla pacjenta, a zapalenie wątroby typu C powraca po zakończeniu leczenia sofosbuwirem, konieczne jest podjęcie odpowiedniej decyzji i rozpoczęcie powtarzanego cyklu leczenia przeciwwirusowego. Wielokrotne leczenie można rozpocząć w dowolnym momencie, niezależnie od tego, jak długo poprzedni przebieg terapii został zakończony.
Szczególną uwagę należy zwrócić na tak niejednoznaczne zadanie kliniczne, jak nawrót po leczeniu sofosbuwirem. Tę sytuację i prognozę skuteczności ponownego leczenia należy rozważyć z dwóch stron, biorąc pod uwagę połączenie leków, które pacjent otrzymał inhibitor NS5B, sofosbuwir. Po pierwsze, może to być nawrót HCV po dwóch „prostych” trybach, które obejmowały sofosbuwir (patrz poniżej):
- tryb łączony „pegylowany IFN-alfa w połączeniu z rybawiryną i sofosbuwirem” (Peg_IFN-alfa + rybawiryna + Sofosbuwir);
- tryb pełnego interferonu „sofosbuwir w skojarzeniu z rybawiryną” (Sofosbuwir + rybawiryna).
Sposoby ponownego leczenia takich pacjentów w klinice EXCLUSIVE są przedstawione na stronie internetowej tutaj.
Po drugie, nawrót HCV może wystąpić po całkowitym leczeniu wolnym od interferonu, który oprócz inhibitora NS5B, sofosbuwiru, zawierał jeden lub inny inhibitor NS5A pierwszej generacji, na przykład ledipaswir / ledipaswir (jako część złożonego preparatu Harmony), welpatvir / velpatasvir (jako część połączonego preparatu „Epclause”) lub daklataswiru / daclataswiru (połączenie preparatów „Sovaldi” + „Daklins”). Niepowodzenie wirusologiczne po takich złożonych schematach bez interferonu wymaga ponownego leczenia (ponownego leczenia) za pomocą nowych schematów leczenia, które powinny obejmować trzy silne inhibitory. Najskuteczniejszymi sposobami ponownego leczenia dzisiaj są 12-tygodniowe reżimy pangenotypowe „Vosevi” („Vosevi”) i „Maviret” + „Sovaldi” („Maviret” + „Sovaldi”).
Powrót zapalenia wątroby po niedawno zarejestrowanym sofosbuwirze, niestety, coraz bardziej. W większości przypadków wiremia RNA HCV nawraca u pacjentów, którzy przyjmują wątpliwą jakość generycznego sofosbuwiru, zwłaszcza w skojarzeniu z rybawiryną, lub w przypadkach, w których leczenie oparte na sofosbuwirze nie było optymalne.
Nawrót po sofosbuwirze i daklataswirze
Bardzo nieprzyjemną sytuacją dla pacjenta i hepatologa jest nawrót po sofosbuwirze i daklataswirze, co wyróżnia się tym, że wirus HCV podczas terapii tymi dwoma inhibitorami najprawdopodobniej miał mutacje oporności na te inhibitory i skuteczną transfuzję zakażenia HCV u pacjenta - następca nie będzie potrzebował dwóch, ale trzech silniejszych inhibitorów następnej generacji (patrz poniżej, aby uzyskać ostateczne zalecenia dotyczące leczenia nawrotu HCV).
Nawrót zapalenia wątroby typu C po leczeniu harmonicznym
Na podstawie aktualnego stanu wiedzy, sytuacja, w której wirus zapalenia wątroby powrócił po Harvoni, który obejmuje inhibitor replikazy pierwszej generacji NS5A pierwszej generacji, ledipaswir / ledipaswir, należy uznać za niepowodzenie po schemacie wolnym od interferonu zawierającym inhibitor NS5A.
Nawrót zapalenia wątroby po kursie Harmony wymaga ponownego leczenia i podania silnego 12-tygodniowego schematu interferonu, który obejmuje trzy inhibitory, na przykład:
- Tryb 3D „Vosevi” (inhibitor NS5B sofosbuvir + inhibitor NS5A velpataswir + inhibitor NS3 / 4A, Voxilaprewir w jednej tabletce);
- połączony tryb 3D „Maviret” + „Sovaldi” (odpowiednio inhibitor NS3 / 4A glekaprevir + inhibitor NS5A pybrentaswir w jednej tabletce w połączeniu z inhibitorem NS5B sofosbuwir).
Jak leczyć nawrót HCV po „Vikeyra Pak”
Odpowiedź na pytanie: Czy powrót wirusa zapalenia wątroby typu C po leczeniu Vikeyra Pak jest niestety twierdzący? Ale to jest bardzo rzadkie. Zgodnie z kliniką EXCLUSIVE nawracającą wiremię HCV RNA wykryto u 2% pacjentów, którzy otrzymali Vickira Pak 3D.
Powrót wirusa zapalenia wątroby po leczeniu preparatem Vikeyra Pak jest trudnym zadaniem klinicznym dla ponownego leczenia (ponownego leczenia), ponieważ połączony lek Vikeyra Pak zawiera trzy inhibitory wszystkich trzech białek enzymatycznych (NS3 / 4A, NS5A i NS5B), które odgrywają ważną rolę rola podczas procesu replikacji HCV. Leczenie pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym w postaci nawrotu wiremii HCV RNA po trybie Vikeira Pak 3D jest znacznie trudniejsze w porównaniu z ponownym leczeniem pacjentów z niewydolnością po trybach podwójnego 2D Haroni (LED / Ledipaswir i SOF / Sofosbuwir) ”, Epkluza ”(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) lub„ Sovaldi ”(SOF / sofosbuvir) +„ Daklins ”(DAC / daclatasvir).
Do tej pory, w celu skutecznego leczenia pacjentów z niewydolnością po trybie 3D „Vikeyra Pak”, zalecono dwa nowe tryby interferonu 3D, z których każdy zawiera 3 silne inhibitory. Pierwszym zalecanym schematem transfuzji jest 12-tygodniowa kombinacja Vosev 3D (SOF / sofosbuwir + VEL / velpataswir + VOX / woxilaprewir) w jednej tabletce firmy farmaceutycznej Gilead Sciensis, Inc. Drugim możliwym schematem ponownego leczenia jest 12-tygodniowa kombinacja „Maviret” 3D (GLE / Glekaprevir i PIB / Pibrentasvir) + „Sovaldi” (SOF / Sofosbuvir) w różnych tabletkach firm farmaceutycznych AbbVie, Inc. i Gilead Sciensis, Inc.
Powinieneś wiedzieć, że przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C po przebiegu Vikeyra Pak będą przechowywane w organizmie i określone w osoczu krwi w teście ELISA (ELISA) przez czas nieokreślony, nawet po pomyślnym zakończeniu cyklu leczenia. Przeciwciała przeciwko HCV przy braku wiremii HCV RNA (innymi słowy, z negatywnymi wynikami PCR) po zakończeniu leczenia pokazują tylko, że wirus HCV „pozostawił swój ślad” w organizmie w wyniku kontaktu z układem odpornościowym.
Powrót wirusa HCV po leczeniu najczęściej występuje w ciągu pierwszych 3-12 miesięcy po zakończeniu kursu Vikeyra Pak lub jakiegokolwiek innego leczenia przeciwwirusowego. Taka sytuacja nie jest rejestrowana zbyt często, jest określana specjalnym terminem „nawrót wiremii HCV RNA” i jest uważana za jeden z czterech możliwych wariantów niepowodzenia wirusologicznego wymienionych poniżej, a mianowicie:
- brak odpowiedzi wirusologicznej;
- częściowa odpowiedź wirusologiczna;
- „Przełom wirusologiczny” wiremii RNA HCV podczas przebiegu terapii;
- nawrót wiremii z HCV RNA po zakończeniu terapii
Nawrót HCV i ponowne leczenie zapalenia wątroby u pacjentów po niepowodzeniu „Maviret”
Wstępne wyniki trwającego badania klinicznego trójwymiarowej kombinacji sofosbuwiru + glecaprewiru / pibrentaswiru (Sovaldi + Maviret) zostały oficjalnie ogłoszone na początku 2018 r. Pierwszych 23 pacjentów, którzy wcześniej nie osiągnęli SVR po 8 lub 12 tygodniowym kursie Terapie 2D za pomocą GLE / glekaprewiru i PIB / pibrentaswiru leczono sofosbuwirem + glekaprewir / pibrentaswir + rybawiryna w skojarzeniu z rybawiryną wzmocnioną dla 12 (2 pacjentów) lub 16 (21 pacjentów) tygodni. SVR zarejestrowano w 96% przypadków (u 22 z 23 pacjentów). Jeden pacjent miał nawrotowy nawrót HCV po ukończeniu kursu refluksu. Zatem kombinacja 3D SOF + GLE / PIB + RBV (trzy silne inhibitory z dodatkiem rybawiryny) wykazała wysoką skuteczność, dobry profil bezpieczeństwa i dobrą tolerancję.
Istnieją uzasadnione założenia, które są szczególnie „trudne” do ponownego leczenia pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię wolną od interferonu, w tym jeden lub inny inhibitor NS5A pierwszej generacji, połączone tryby 3D sofosbuwir / velpataswir / wokilaprewir i sofosbuwir + glekaprewir / pibrentaswir mogą być skuteczne bez dodawania rybawiryny i / lub zwiększania czasu trwania leczenia do 16-24 tygodni. Jednak jak dotąd nie ma przekonujących danych potwierdzających te wskazania, które powinny być osobno przeglądane i rozwiązywane przez zespoły doświadczonych hepatologów, biorąc pod uwagę wiele parametrów klinicznych w momencie rozpoczęcia leczenia. Konieczne jest uwzględnienie stadium i charakteru przewlekłej choroby wątroby, obecności pozawątrobowych objawów HCV, na przykład krioglobulinemii, informacji o poprzednich nieudanych zabiegach i profilu mutacji lekooporności. Należy również pamiętać, że obecność skompensowanej marskości wątroby (klasa Child-B) lub zdekompensowanej (klasa Child-C) marskości całkowicie wyklucza stosowanie inhibitorów proteazy NS3 / 4A podczas powtarzanego leczenia HCV, ale jednocześnie wymaga najszybszego rozpoczęcia terapii.
Ostateczne zalecenia dotyczące leczenia nawrotu HCV wraz z powrotem wirusa zapalenia wątroby typu C.
Testowanie mutacji oporności na leki HCV w programie badań przed rozpoczęciem cyklu ponownego leczenia u pacjentów z powrotem wirusa zapalenia wątroby typu C po wcześniejszym leczeniu jest przydatne (ale nie konieczne) do wyboru najbardziej optymalnego schematu leczenia i zwiększenia prawdopodobieństwa sukcesu.
- Pacjenci, którzy wcześniej nie osiągnęli SVR przy użyciu „prostych” trybów Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF lub SOF + RBV powinni być leczeni zgodnie z genotypem / podtypem HCV i stadium zwłóknienia (marskość) zgodnie z ogólnymi zaleceniami, przesłane na stronę. tutaj;
Leczenie zapalenia wątroby typu C.
Zaniedbanie tej choroby jest obarczone bardzo negatywnymi konsekwencjami (zwłaszcza u dzieci i osób starszych). Biorąc pod uwagę, że jest to wirusowe zapalenie wątroby typu C, ma destrukcyjny i destrukcyjny wpływ na wątrobę pacjenta i cały organizm (zwłaszcza podwójną kombinację dwóch lub więcej form zapalenia wątroby).
Każdy pacjent, który wie, że ma wirusowe zapalenie wątroby typu C, musi przejść kurs leczenia (wystarczająco długi i drogi), aby uratować mu życie i zapewnić organizmowi pełne wyzdrowienie (co można zrobić w sanatorium).
Jednocześnie nie zaleca się stosowania wszelkiego rodzaju metod samoleczenia zapalenia wątroby typu C (osoby starsze lubią to ćwiczyć). Szczególnie konieczne jest leczenie z ostrożnością leczenia sody zapalenia wątroby typu C według Neumyvakina. Jako dodatkową terapię możesz skorzystać z różnych procedur oczyszczania i wzmacniania ciała. Ale nie uważaj ich za panaceum na zapalenie wątroby typu C.
Istnieje jednoznaczna odpowiedź na pytanie „czy wirusowe zapalenie wątroby typu C jest uleczalne”: według statystyk medycznych całkowite wyzdrowienie z zapalenia wątroby typu C jest możliwe w 50–80% przypadków (przy dobrze dobranej terapii i pełnej zgodności ze wszystkimi receptami).
Co robić po wykryciu zapalenia wątroby typu C w organizmie?
W przypadku wykrycia wirusowego zapalenia wątroby typu C w organizmie konieczne jest pełne kontrolowanie stanu wewnętrznego i jak najszybsze skontaktowanie się z kompetentnym hepatologiem. Taki lekarz specjalizuje się wyłącznie w wirusowym zapaleniu wątroby i opracuje program leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, oparty na wprowadzeniu do organizmu pacjenta inhibitorów proteazy, które będą tak poprawne, jak to możliwe i będą miały minimum skutków ubocznych.
Inhibitory proteazy to leki, które blokują rozprzestrzenianie się mikroorganizmów wirusowych w narządach i krwi pacjenta.
Pamiętaj, że dzisiejsza medycyna 2015 w Rosji działa cuda. Tak więc, po poprawnym i produktywnym leczeniu, szybki powrót do zdrowia jest całkiem możliwy. Ponadto pozytywne nastawienie i wiara w siebie odgrywają ważną rolę w ożywieniu zarówno młodzieży, jak i osób starszych.
Kompetentny specjalista w leczeniu pacjenta wyznaczy szereg procedur mających na celu zbadanie pacjenta. Odbywa się to w celu identyfikacji genotypu wirusa, jego fazy, etapu i przebiegu. Wszystkie zebrane dane pozwolą opracować najskuteczniejszą terapię, która będzie miała minimum skutków ubocznych i całkowicie wyeliminuje możliwe późniejsze zaostrzenie. Jeśli diagnoza ujawni jakiekolwiek nowe zmiany w wątrobie, będzie to powodem wyznaczenia dokładnej terapii.
Czas trwania leczenia zapalenia wątroby typu C
Każdy pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w Rosji i każdym innym kraju powinien mieć świadomość, że leczenie może trwać przez 12 miesięcy (wydaje się to być długie). Tak dużo czasu zajmuje ukończenie kompleksowej terapii w 2015 r. Inhibitorami proteazy, mającymi na celu ogólne zahamowanie rozprzestrzeniania się wirusów w ciele pacjenta.
Po tak długim leczeniu rok później pacjent jest ponownie pobierany nowe próbki krwi na obecność wirusa, aw przypadku korzystnej analizy pacjenta można uznać go za całkowicie i całkowicie odzyskanego. W tym przypadku czynność wątroby zostaje całkowicie przywrócona (u osób starszych, stan wątroby może nie zostać w pełni przywrócony), swędzenie i zażółcenie skóry zanikają.
Po kuracji inhibitorami proteazy konieczne jest przeprowadzenie kursu sanatoryjnego w sanatorium.
W każdym razie warto pamiętać, że czas trwania i złożoność leczenia zapalenia wątroby typu C zależy całkowicie od ciężkości choroby i jej przebiegu.
Leczenie farmakologiczne zapalenia wątroby typu C w 2015 r
Obecny nowoczesny schemat i metoda leczenia zapalenia wątroby typu C w Rosji opiera się głównie na stosowaniu leków takich jak interferon-alfa i rybawiryna (najbardziej znane inhibitory proteazy). W połączeniu, takie preparaty medyczne mają raczej skuteczny efekt terapeutyczny. Niestety, przy takim programie terapii skutki uboczne nie są wykluczone.
Jeśli pacjent ma nietolerancję na jeden z leków, schemat leczenia będzie oparty na odbiorze jednego z nich (bardziej odpowiedni w reakcji organizmu).
Ponadto, w połączeniu z powyższymi lekami, pacjentowi można również podawać hepatoprotektory, które umożliwiają przywrócenie funkcji wątroby i przyspieszenie procesów metabolicznych w niej.
Takie leki są znane:
- Essentiale;
- Fosfogliv;
- Silimar;
- Kwas liponowy itp.
Wraz z hepatoprotektorami można przepisać niektóre immunomodulatory. Zadaksin sprawdził się najbardziej pozytywnie.
Kategoria pacjentów „problemowych”
Mimo całej złożoności przebiegu choroby wirusowe zapalenie wątroby typu C wyróżnia się również złożoną elastycznością w leczeniu pewnej grupy pacjentów.
Najtrudniejsze w leczeniu nowoczesnym programem są:
- Starsi ludzie;
- Mężczyźni powyżej 40 roku życia;
- Pacjenci z genotypem wirusa 1b;
- Pacjenci z marskością wątroby;
- Pacjenci z prawidłową aktywnością transaminaz.
Jeśli możliwe jest powstrzymanie rozmnażania wirusów w ciele pacjenta, uważa się, że zwłóknienie wątroby jest na zawsze uniemożliwione.
Przeciwwskazania do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C
Niestety, leczenie zapalenia wątroby typu C w niektórych grupach pacjentów nie zawsze jest właściwe. W takim przypadku terapia będzie co najmniej pozbawiona sensu, co najwyżej zaszkodzi już zmęczonemu ciału. Tutaj terapia jest warta powiedzenia „nie”.
Pacjenci, którzy są przeciwwskazani w leczeniu przeciwwirusowym inhibitorami proteazy w zapaleniu wątroby:
- Osoby ze zdiagnozowaną cukrzycą, wadami serca, przewlekłą chorobą płuc;
- Pacjenci po przeszczepieniu narządów dawcy (serce, nerka, płuco);
- Ogólna nietolerancja interferonu, aktywująca procesy autoimmunologiczne w organizmie;
- Pacjenci z pewnymi chorobami tarczycy;
- Pacjenci w ciąży;
- Dzieci poniżej 3 lat.
Dieta i styl życia podczas leczenia zapalenia wątroby typu C
Przez cały okres leczenia, a najlepiej w późniejszym okresie rehabilitacji, zaleca się, aby pacjent z zapaleniem wątroby typu C całkowicie zrezygnował z każdego rodzaju alkoholu. Ponadto, po terapii i podczas jej trwania, konieczne jest przestrzeganie diety 5, co oznacza całkowitą eliminację z diety tłustych, smażonych, wędzonych, słonych, marynowanych i innych potraw z wątroby. Ma to na celu złagodzenie obciążenia dotkniętej chorobą wątroby.
Przy pełnej zgodności z całą metodą leczenia w 75% przypadków dochodzi do pełnego wyzdrowienia pacjenta.
Ponadto po terapii zaleca się okresowe gojenie w sanatorium.
I pamiętajcie, nowoczesna medycyna nie stoi w miejscu. Co roku eksperci podchodzą do odkrycia nowych metod leczenia zapalenia wątroby typu C.
Śledź swoje zdrowie i żyj szczęśliwie!
Nowe strategie leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C za pomocą inhibitorów proteazy i polimerazy Tekst artykułu naukowego w dziedzinie medycyny i opieki zdrowotnej
Abstrakcyjne artykuły naukowe na temat medycyny i zdrowia, autor pracy naukowej - Myazin RG
Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) jest dziś ważnym problemem biomedycznym i społecznym i zajmuje dominujące miejsce wśród wirusowego zapalenia wątroby. Obecnie na świecie jest ponad 350 milionów nosicieli HCV, aw większości przypadków choroba staje się przewlekła [1]. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C charakteryzuje się rozwojem wtórnych chorób (marskość wątroby, rak wątrobowokomórkowy) i zespołów (leukopenia, depresja itp.), Co prowadzi do niekorzystnych wyników [1, 4, 6].
Tematy pokrewne w badaniach medycznych i zdrowotnych, autorem pracy naukowej jest Myazin RG,
Tekst pracy naukowej na temat „Nowe strategie leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C przy użyciu inhibitorów proteazy i polimerazy”
R.G. MYAZIN, PhD, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Wołgogradzie
NOWE STRATEGIE LECZENIA WIRUSOWEGO ZAPALENIA WĄTROBY C
KIEDY KORZYSTAJĄ Z INHIBITORÓW PROTEASY I POLIMERYZACJI
Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) jest dziś ważnym problemem biomedycznym i społecznym i zajmuje dominujące miejsce wśród wirusowego zapalenia wątroby. Obecnie na świecie jest ponad 350 milionów nosicieli HCV, aw większości przypadków choroba staje się przewlekła [1]. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C charakteryzuje się rozwojem wtórnych chorób (marskość wątroby, rak wątrobowokomórkowy) i zespołów (leukopenia, depresja itp.), Co prowadzi do niekorzystnych wyników [1, 4, 6].
zapalenie wątroby typu C
trójskładnikowa terapia przeciwwirusowa inhibitory proteazy inhibitory polimerazy terapie bezinterferonowe leczenie terapia przeciwwirusowa bez interferonu alfa irybawiryna
Celem tego przeglądu jest dokonanie przeglądu kompleksu zarówno „klasycznych” leków przeciwwirusowych (HTT), jak i ostatnio zarejestrowanych leków, które są obecnie objęte standardem terapii HCV.
W ciągu ostatnich 40 lat na świecie nastąpiło intensywne poszukiwanie terapii etiotropowej ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby. W wielu krajach świata opracowano i zbadano leki mające na celu zahamowanie replikacji wirusów zapalenia wątroby i ich eliminację. Obecnie zaproponowano kilka grup leków przeciwwirusowych o udowodnionej wysokiej skuteczności przeciwwirusowej: rekombinowane i pegylowane interferony-alfa, analogi nukleozydów, a także inhibitory proteazy i inhibitory polimerazy, które działają na poziomie molekularnym i zapewniają całkowite zahamowanie replikacji wirusa zapalenia wątroby typu C [1, 2, 6, 7].
Interferony (IFN) - grupa glikoprotein z możliwością aktywacji (depresji) genów komórkowych, w wyniku czego syntetyzowane są białka hamujące syntezę wirusowego RNA i efekt immunomodulacyjny - zwiększona ekspresja antygenów HbA na błonach komórkowych i zwiększona aktywność cytotoksycznych komórek T i komórek NK.
Istnieją 3 immunologicznie różne klasy IFN: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Naturalnie IFN obejmuje IFN limfoblastoidalny i leukocytowy (IFN-a), syntetyzowane odpowiednio przez stymulowane monocyty i ludzkie limfocyty B, które są następnie ekstrahowane i oczyszczane, fibroblasty IFN (IFN-β), otrzymywane z hodowli ludzkich fibroblastów i limfocytowy IFN T (IFN-y). Sztucznie zsyntetyzowany IFN jest podtypem IFN-a, uzyskanym za pomocą rekombinowanej technologii molekularnej [2, 4].
„Klasyczny” rekombinowany IFN zsyntetyzowany w ostatnim kwartale XX wieku dzieli się na IFN-a-2a (nazwa handlowa leku: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Szwajcaria), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., USA; Altevir; „Bioprocess”, Rosja), IFN-a-2c, jak również limfoblastoidalny IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Wielka Brytania). Wszystkie te leki są zwykle podawane w małych dawkach - 3 000 000 IU podskórnie 3 razy w tygodniu przez 6 miesięcy.
Korzystne czynniki prognostyczne u pacjentów z przewlekłym HCV podczas leczenia IFN to: krótki czas trwania choroby (mniej niż 5 lat), młody wiek (mniej niż 45 lat), genotyp HCV - „nie pierwszy” lub „nie czwarty”, IL28B -CC ( cytozyna-cytozyna), brak histologicznych oznak marskości wątroby (stadium zwłóknienia F0-F3), niskie aminotransferazy w surowicy (nie więcej niż 3 normy), niska zawartość żelaza w tkance wątroby (mniej niż 650 μg / g masy natywnej) i normalne wartości żelaza w surowicy (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].
Na przełomie tysiącleci, w 2000 r., Sprzężone leki IFN - przedłużone działanie - PEG-IFN-a (nazwy handlowe leków: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Szwajcaria; PegIntron; Merck Co., Inc., USA itp.). Pegasys jest preparatem PEG-IFN-a-2a, połączonym z cząsteczką glikolu polietylenowego o całkowitej masie cząsteczkowej 40 000 Da; PegIntron jest preparatem PEG-IFN-a-2b, łączącym
z cząsteczką glikolu polietylenowego o masie cząsteczkowej 12 000 Da.
Pojawienie się PEG-IFN-a znacznie zwiększyło trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby [1, 2, 6]. Połączenie cząsteczki IFN-a z cząsteczką glikolu polietylenowego doprowadziło do wydłużenia okresu półtrwania tych leków przez zmniejszenie szybkości klirensu. W rezultacie wydłuża się czas działania i zmniejszają się wahania stężenia PEG-IFN-a we krwi, co przyczynia się do zwiększenia ich aktywności przeciwwirusowej. Ważną zaletą nowoczesnego PEG-IFN-a nad krótkotrwałym rekombinowanym IFN-a jest możliwość ich stosowania w marskości wątroby [6]. Ponadto PEG-IFN-a ma niższą antygenowość, mogą być stosowane u pacjentów z chorobami serca, upośledzoną czynnością nerek i hemoglobinopatiami [1, 6]. Przy stosowaniu PEG-IFN-dawkę leku oblicza się na podstawie masy każdego pacjenta. Wprowadzenie przeprowadza się podskórnie w średniej dawce 1,5 µg / kg masy ciała (przy wadze pacjenta 70 kg) raz na 7 dni przez 6-12 miesięcy [1, 2, 4, 6].
Na tle terapii obserwowane są wszystkie rodzaje IFN-a. Często obserwuje się zespół grypopodobny (gorączka, dreszcze, bóle głowy, ból mięśni), który rozwija się w pierwszych tygodniach leczenia. Ponadto występują leukopenia, małopłytkowość (poniżej 70 x 109 / l), osłabienie, rozwój tyreotoksykozy, stany depresyjne [1, 6].
Rybawirynę stosuje się tylko w terapii skojarzonej z IFN-a i (lub) z inhibitorami proteazy i polimerazy, co znacznie zwiększa działanie przeciwwirusowe, zwłaszcza u pacjentów, którzy „nie zareagowali” na poprzednie kursy HTP, jak również u pacjentów, którzy nie mogli osiągnąć trwałego efektu. po poprzednich OEM
Ocena skuteczności terapii IFN jest przeprowadzana zgodnie z testami do monitorowania leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby: eliminacja markerów fazy replikacji wirusa zapalenia wątroby typu C, zmiany morfologiczne w tkance wątroby zgodnie z biopsją wątroby i elastografią przed i po leczeniu, normalizacja poziomów transaminaz [1, 4].
Analogi nukleozydowe są grupą czynników, które wywierają swój wpływ na genom wirusów zapalenia wątroby.
Rybawiryna jest analogiem guanozyny, która powoduje hamowanie wirusowej polimerazy RNA i pośrednie hamowanie syntezy białek. Ma działanie wirusostatyczne na wiele wirusów DNA i RNA. Jedna kapsułka rybawiryny zawiera 200 mg substancji czynnej. Dawka prepa
Szybkość zależy od masy ciała pacjenta i wynosi od 800 do 1200 mg / dobę. Lek przyjmuje się dwa razy dziennie doustnie przez 12-24-48 tygodni. Rybawiryna jest lekiem toksycznym. Do jej działań niepożądanych należą hemoliza erytrocytów, zawroty głowy, nudności, depresja. Ponadto nawet długotrwała monoterapia rybawiryną nie prowadzi do eliminacji wirusa. Dlatego rybawirynę stosuje się tylko w terapii skojarzonej z IFN-a i (lub) z inhibitorami proteazy i polimerazy, co znacznie zwiększa działanie przeciwwirusowe, zwłaszcza u pacjentów, którzy nie zareagowali na poprzednie kursy HTP, a także u pacjentów, którym nie udało się osiągnąć trwałości efekt po HTP w przeszłości [1, 4, 7]. Do niedawna licencjonowane schematy leczenia stosowano u pacjentów z „nie pierwszym” i „nie czwartym” genotypem zakażenia NS ^ w postaci kombinacji PEG-IFN-a (lub rekombinowanego IFN-a) w połączeniu z rybawiryną [1]. Na przykład rekombinowany interferon alfa - 3 miliony IU x 3 razy w tygodniu n / a + rybawiryna 800-1200 mg / dobę w dwóch podzielonych dawkach doustnie przez 24 tygodnie. Po leczeniu 76% pacjentów doświadczyło SVR, zmniejszyło aktywność ALT i zmniejszyło proces zapalny-martwiczy zgodnie z biopsją nakłucia wątroby i elastografią wątroby [1]. Do niedawna do leczenia pierwszego lub czwartego genotypu wirusowego zapalenia wątroby typu C jako „złoty standard” stosowano terapię skojarzoną PEG-IFN-a PegIntron w dawce 1,5 mcg / kg s / c 1 raz w tygodniu w połączeniu z rybawiryną > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / dobę) doustnie codziennie przez 48 tygodni lub połączenie peginterferonu alfa-2a + rybawiryny w ten sam sposób [1, 2]. SVR u pacjentów z 1. genotypem wirusowego zapalenia wątroby typu C obserwowano u 53% [1]. Zatem przed zastosowaniem w praktyce klinicznej nowych klas leków przeciwwirusowych - inhibitorów proteazy i inhibitorów polimerazy - jest to pierwszy, a także czwarty genotyp NS, zakażenie pogorszyło rokowanie leczenia [7].
PROTEASY I INHIBITORY POLIMERYZACJI
Szczegółowe badanie struktury biologicznej wirusa zapalenia wątroby typu C umożliwiło wyizolowanie wielu docelowych celów - białek zaangażowanych w mechanizmy replikacji wirusa. Wśród tych białek docelowych kluczowa była proteaza NS3 / NS4A, jak również polimeraza NS5A i NS5B wirusa zapalenia wątroby typu C.
Inhibitory proteazy NS3 / NS4A są podstawą terapii etiotropowej wirusowego zapalenia wątroby typu C. Proteaza NS3 / NS4A jest wymagana do replikacji wirusa podczas obróbki potranslacyjnej. Inhibitory proteazy przenikają do komórek zakażonych wirusem i blokują aktywność enzymu wirusowej proteazy, zapobiegając rozkładowi białka wirusowego na składniki strukturalne niezbędne HCV do tworzenia nowych kopii.
Inhibitory polimerazy wpływają na białka wirusowe. Białko NS5A bierze udział w replikacji HCV, będąc składnikiem kompleksu replikacyjnego. Tłumienie jego aktywności prowadzi do tłumienia
Aktywność wirusa zapalenia wątroby typu C. Enzym NS5B ma bardzo podobną strukturę do wszystkich genotypów HCV, co czyni go idealnym celem dla terapii lekowej. Inhibitory polimerazy można podzielić na dwie klasy: analogi nukleozydów / nukleotydów i inhibitory nienukleozydowe.
Opracowanie systemu replikacji subgenomowej pozwoliło na stworzenie leków o bezpośrednim działaniu mających na celu leczenie etiotropowe HCV [8].
Szczegółowe badanie struktury biologicznej wirusa zapalenia wątroby typu C umożliwiło wyizolowanie wielu docelowych celów - białek uczestniczących w mechanizmach replikacji wirusa. Wśród tych białek docelowych kluczową proteazą był IB3 / IB4A, a także polimerazy IBL i IBBB wirusa zapalenia wątroby typu C
Początek ery bezpośrednich leków przeciwwirusowych, inhibitorów proteazy i polimerazy, radykalnie zmienił sytuację z odpornymi na PVT genotypami wirusowego zapalenia wątroby typu C i dramatycznie zwiększył SVR w tej kategorii pacjentów. Już dziś w USA, Unii Europejskiej i wielu krajach regionu Pacyfiku zatwierdzono do stosowania kilka wysoce skutecznych schematów leczenia zapalenia wątroby typu C z inhibitorami proteazy i polimerazy bez interferonu i rybawiryny. Zastąpienie leków „klasycznego schematu” nowymi metodami leczenia skróciło czas leczenia, znacznie zmniejszyło liczbę działań niepożądanych HTP, umożliwiając leczenie pacjentom z marskością wątroby, a także z przeszczepioną wątrobą [7].
Pierwsza generacja leków z grupy inhibitorów proteaz została zarejestrowana w 2011 r. Były to boceprewir i telaprewir, które są również zarejestrowane w Rosji.
Boceprewir jest inhibitorem proteazy NS3 wirusa zapalenia wątroby typu C. Kowalencyjnie, ale odwracalnie, wiąże się z aktywną proteazą serynowo-NS3 za pomocą alfa-ketoamidowej grupy funkcyjnej, hamując replikację wirusa w komórkach gospodarza zakażonych HCV. Boceprewir stosuje się do leczenia pierwszego genotypu przewlekłego HCV w skojarzeniu z PEG-IFN-a i rybawiryną u dorosłych pacjentów leczonych po raz pierwszy lub u tych, których leczenie było nieskuteczne, przy braku dekompensacji czynności wątroby. Schemat leczenia: 4 kapsułki (800 mg) 3 razy dziennie z posiłkami. Dzienna dawka boceprewiru wynosi 2400 mg, tj. 12 kapsułek po 200 mg każda. Lek jest dołączony do podwójnej HTP w piątym tygodniu leczenia. Czas trwania leczenia zależy od odpowiedzi wirusologicznej w tygodniu 8, 12 i 24 HTP. Jeśli poziom RNA HCV u pacjenta w 12. tygodniu HTP jest większy lub równy 100 IU / ml lub wykryty w 24. tygodniu HTT, leczenie należy zakończyć [8, 9].
Telaprewir jest inhibitorem proteazy serynowej NS3 / 4A wirusa zapalenia wątroby typu C, która jest niezbędna do replikacji
wirus. Lek stosuje się w leczeniu pierwszego genotypu przewlekłego HCV u dorosłych pacjentów, w tym z wyrównaną marskością wątroby, jak również u tych, u których wystąpił nawrót lub nie zareagowali na poprzedni PVT Schemat leczenia: 6 tabletek po 375 mg w 3 dawkach. codziennie (2 250 mg / dzień). Telaprewir należy przepisywać w skojarzeniu z PEG-IFN-a i rybawiryną w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia. Po osiągnięciu ujemnego RNA HCV, dalsze leczenie interferonami i rybawiryną należy kontynuować przez kolejne 12 tygodni. Przy dodatnim RNA HCV w 4. i 12. tygodniu leczenia, a także marskości wątroby, leczenie interferonem i rybawiryną trwa przez kolejne 36 tygodni [10].
Pojawienie się „trzech terapii” pozwoliło zwiększyć częstość SVR u pacjentów pierwotnych do 79%, u pacjentów z zerową odpowiedzią - do 41%, u pacjentów z częściową odpowiedzią - do 61% iu pacjentów z nawrotem - do 86%. Niezwykle ważne jest, aby pamiętać, że potrójna terapia umożliwiła w niektórych przypadkach skrócenie czasu trwania leczenia z 48 do 24 tygodni [8–10].
Jednak leki boceprewir i telaprewir nie mogą być stosowane w monoterapii lub tylko z PEG-IFN-a lub tylko z rybawiryną. Przeprowadzając potrójną terapię boceprewirem i telaprewirem u pacjentów, stwierdzono znaczny wzrost częstości występowania zdarzeń niepożądanych, zwłaszcza takich jak niedokrwistość, wysypka itp., Co spowodowało przerwanie PVT lub zwiększenie kosztów leczenia dodatkowymi drogimi lekami (erytropoetynami).
Wady potrójnej terapii należy również rozważyć jako czas trwania terapii przez co najmniej 48 tygodni u wszystkich pacjentów z zerową odpowiedzią i marskością wątroby, a także u niektórych pacjentów z nawrotem, którzy nie odpowiedzieli na potrójną terapię, oraz że pacjent musi przyjmować dużą liczbę tabletek dziennie. Obecnie pierwsza generacja inhibitorów proteazy została zastąpiona najnowszymi standardami leczenia zatwierdzonymi w USA, Unii Europejskiej i Japonii przez drugą generację inhibitorów proteazy.
Pojawienie się drugiej generacji inhibitorów proteazy znacznie zmniejszyło dawkę substancji czynnej, co zmniejszyło skutki uboczne i zwiększyło SVR.
Lek simeprewir, zarejestrowany w Rosji, hamuje aktywność proteolityczną rekombinowanych proteaz genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C 1a i 1b NS3 / 4A. Simeprewir w skojarzeniu z PEG-IFN-a i rybawiryną stosuje się podczas pierwszych 12 tygodni leczenia u dorosłych pacjentów z genotypem HCV 1 z wyrównaną chorobą wątroby (w tym marskością wątroby), którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia lub u których wcześniejsze leczenie było nieskuteczne. Simeprewiru nie można stosować w monoterapii. Schemat leczenia: 1 kapsułka (150 mg) doustnie raz dziennie z posiłkami codziennie przez 12 tygodni. Wcześniej nieleczeni pacjenci i pacjenci z nawrotem w wywiadzie, w tym pacjenci z marskością wątroby, po ukończeniu 12-tygodniowej „trójterapii” simeprewirem, leczenie PEG-IFN-a
Rybawirynę należy kontynuować przez kolejne 12 tygodni (całkowity czas trwania HTP wynosi 24 tygodnie). U pacjentów z nieskutecznością poprzedniej terapii (brak odpowiedzi lub częściowa odpowiedź), w tym u pacjentów z marskością wątroby, po ukończeniu 12-tygodniowej „trójterapii” lekiem simeprewir, PEG-IFN-a i rybawiryna są kontynuowane przez 36 tygodni (całkowity czas trwania terapia 48 tygodni).
Częstotliwość „trioterapii” SVR z simeprewirem w różnych grupach pacjentów od 80 do 91%, aw grupie z marskością wątroby - od 60 do 80%.
Inhibitory polimerazy obejmują lek sofosbuwir. Lek stosuje się w leczeniu przewlekłego HCV jako składnika schematu skojarzonego leczenia przeciwwirusowego u dorosłych pacjentów, hamując replikację HCV. Inhibitor nukleozydów polimerazy RNA NS5B wirusa sofosbuwiru wirusa zapalenia wątroby typu C w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi jest częścią głównych zalecanych schematów leczenia zgodnych z europejskimi i amerykańskimi protokołami leczenia HCV, a także protokołów WHO. Sofosbuwir stosuje się w skojarzeniu z rybawiryną, jeśli u pacjenta rozpoznano HCV drugiego i trzeciego genotypu lub rybawirynę i PEG-IFN-a, jeśli pacjent cierpi na HCV pierwszego i czwartego genotypu. Zalecana dawka to 1 tabletka (400 mg) raz na dobę z posiłkami.
U dorosłych pacjentów z HCV o genotypie 1 i 4, którzy wcześniej nie otrzymywali żadnego HTP, wskaźnik wyleczenia „trioterapii” z włączeniem leku sofosbu-vir wynosił 90%.
W przypadku genotypu 5 lub 6 HCV kombinacja sofosbuwiru + PEG-IFN-a + rybawiryny jest stosowana przez ponad 12 tygodni. Schemat jest ważny dla pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C i HIV. Czas trwania terapii można zwiększyć do 24 tygodni, szczególnie u pacjentów z jednym lub kilkoma czynnikami ryzyka - postępującym zwłóknieniem wątroby, wysokim początkowym obciążeniem wirusem, czarną skórą, brakiem odpowiedzi na PVT w przeszłości z rybawiryną i IFN-a.
Pojawienie się „trzech terapii” pozwoliło zwiększyć częstość SVR u pacjentów pierwotnych do 79%, u pacjentów z zerową odpowiedzią - do 41%, u pacjentów z częściową odpowiedzią - do 61% iu pacjentów z nawrotem - do 86%. Niezwykle ważne jest, aby pamiętać, że potrójna terapia pozwoliła w niektórych przypadkach skrócić czas trwania leczenia z 48 do 24 tygodni.
Aby jednak uzyskać skuteczne leczenie bez interferonu na podstawie sofosbuwiru, należy dodać do niego inhibitor proteazy NS5A (Ledipaswir lub DacLatasvir) [7, 11, 12].
Połączony preparat zawierający inhibitor polimerazy NS5B, sofosbuwir (400 mg) i inhibitor NS5A, ledipaswir (90 mg), jest pierwszym na świecie preparatem złożonym do leczenia pierwszego genotypu
przewlekły HCV bez pegylowanego interferonu i rybawiryny, który obejmuje inhibitor polimerazy NS5A ledipaswir w dawce 90 mg i nukleozydowy inhibitor polifazy NS5B sofosbuwir w dawce 400 mg. Dodanie inhibitora polimerazy NS5A, Ledipaswiru, do kombinacji sofosbuwiru, umożliwiło skuteczne zwalczanie nawet szczepów wirusa zapalenia wątroby typu C o zmniejszonej wrażliwości na sofosbuwir. Przyjmowanie tego leku: raz dziennie w środku, niezależnie od posiłku przez 12 tygodni. Ta kombinacja pozwala pacjentom z 1. genotypem HCV, którzy wcześniej nie próbowali terapii, osiągnąć SVR w 96% przypadków. Dodanie rybawiryny do terapii nie wpłynęło na wzrost odsetka odpowiedzi na leczenie, ale zwiększyło działania niepożądane (badania kliniczne ION, n = 1 518). W grupach, w których stosowano rybawirynę, najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, ból głowy, nudności i bezsenność. Niedokrwistość, która jest częstym działaniem niepożądanym związanym z rybawiryną, była zgłaszana u 0,5% pacjentów w grupach bez rybawiryny, w porównaniu z 9,2% pacjentów w grupach z rybawiryną. Wyniki badań ION pokazują, że ten prosty, bezpieczny i krótki cykl leczenia przeciwwirusowego z zastosowaniem pojedynczej dawki sofosbuwiru / ledipaswiru może zapewnić wysoką skuteczność leczenia u pacjentów z genotypem 1 HCV, eliminując potrzebę stosowania zarówno interferonu, jak i rybawiryny [11, 12 ].
Daklataswir jest inhibitorem polimerazy białka wirusowego NS5A, który jest stosowany w replikacji wirusa zapalenia wątroby typu C w hepatocytach, a tym samym zapobiega przedostawaniu się wirusa do zainfekowanych komórek krwi z wątroby. Daklataswir jest przeznaczony do leczenia zapalenia wątroby typu C (genotypy wirusowe 1, 2, 3 i 4) w połączeniu z innymi lekami. Obecnie daklataswir stosuje się razem z lekiem sofosbuwir, z lekiem asunaprewirem i lekami PEG-IFN-a + rybawiryną.
Lek ma takie samo wyraźne działanie przeciwwirusowe zarówno w genotypie HCV 1, jak i genotypie HCV 4. 12 tygodni po pacjentach z 1. lub 4. genotypem HCV bez marskości wątroby, u których leczenie daklataswirem było pierwotne, leczono, 90% z nich ma SVR. Wśród pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni z powodu zapalenia wątroby typu C PEG-IFN-a i rybawiryny (i nie otrzymywali wcześniej SVR), 12 tygodni po leczeniu, SVR wykryto w 82% przypadków. U pacjentów z genotypem HCV 1, 3 lub 4 i współistniejącą marskością wątroby lub już poddawanych nieskutecznej HTP, leczenie daklataswirem jest zalecane przez 24 tygodnie.
Daklataswir podaje się doustnie jedną tabletkę na dobę w przepisanej dawce 30 lub 60 mg. Lek należy zawsze stosować w połączeniu z innymi lekami. Przebieg leczenia trwa od 12 do 24 tygodni.
W 2015 roku Japonia zatwierdziła nową terapię skojarzoną bez użycia PEG-IFN-a i Riba
VIRINA, przeznaczona do leczenia pacjentów z genotypem HCV 1. Składa się z leków daclatas-vir i asunaprewiru - inhibitora proteazy NS3 firmy BristoL-Myers Squibb. Zgodnie z wynikami badań klinicznych 87,7% pacjentów z 1. genotypem HCV, którzy nie przeszli wcześniej PVT, w 24. tygodniu leczenia uzyskano SVR. Wśród tych pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali PEG-IFN-a i rybawirynę, leczenie to było nieskuteczne lub pacjenci mieli nietolerancję na leki. SVR odnotowano w 82% przypadków. Ta bezinterferonowa terapia daklataswirem i asunaprewirem jest również odpowiednia dla pacjentów z wyrównaną marskością wątroby.
Obecnie pierwsza generacja inhibitorów proteazy została zastąpiona przez nową generację inhibitorów proteazy w najnowszych standardach leczenia zatwierdzonych w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej i Japonii. Pozwoliło to znacznie zmniejszyć dawkę substancji czynnej, co zmniejszyło skutki uboczne i zwiększyło SVR
Połączenie ombitaswiru / paritaprewiru / ritonu-viru i dasabuwiru produkowanego przez AbbVie jest również zarejestrowane i zatwierdzone w USA i UE. Jest to całkowicie ustny schemat leczenia, który nie wymaga stosowania interferonów. To połączenie jest przeznaczone do leczenia genotypu 1 zapalenia wątroby typu C, w tym u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, u pacjentów poddawanych terapii zastępczej, u pacjentów z łącznym zakażeniem HCV / HIV-1 iu pacjentów
ats, którzy przeszczepili wątrobę. Ponadto, ten lek złożony jest zatwierdzony do stosowania w połączeniu z rybawiryną u pacjentów z genotypem 4. Połączenie zawiera trzy nowe leki przeciwwirusowe - ombitaswir, inhibitor NS5A (25 mg), parytrewir, inhibitor proteazy NS3 / 4A (150 mg), amplifikowany 100 mg rytonawiru (w jednej tabletce) do przyjmowania raz na dobę, a także dasabuwir, nienukleozydowy inhibitor polimerazy NS5B (250 mg) do przyjmowania dwa razy dziennie bez rybawiryny lub rybawiryny.
Do tej pory zatwierdzono i jest rejestrowana kolejna wysoce skuteczna kombinacja preparatów MK-2 bez użycia interferonu i rybawiryny produkowanej przez Merck. Co., USA Nazywa się to „przełomem w terapii” genotypów 1 i 4 HCV. Terapia skojarzona „jednokomórkowym” dla HCV, w tym inhibitor proteazy NS3 / 4A, grazoprewir / elbaswir w dawce 100 mg, wraz z inhibitorem polimerazy NS5A 50 mg raz na dobę, u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali EST pacjentów z przewlekłym HCV 1, 4. genotyp i 6. genotyp bez marskości wątroby lub marskości wątroby, a także z chronicznym genotypem HCV 1. u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek podczas hemodializy, wykazali ponad 90% skuteczność w SVR po 12 tygodniach leczenia [13-16]. Co ciekawe, pacjenci z 1. i 4. genotypem HCV, którzy otrzymali tylko tabletkę Grazo-Previr / Elbaswir, osiągnęli SVR po 12 tygodniach leczenia w 98% przypadków. W innej grupie pacjentów, w której dodatkowo stosowano rybawirynę w schemacie leczenia grazoprewirem / elbaswirem, SVR po 12 tygodniach leczenia osiągnięto tylko w 93% przypadków [14-17].
1. Juszczuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. i inne Wirusowe zapalenie wątroby. Klinika, diagnoza, leczenie. M: GEOTAR-Med, 2014. 160 p.
2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R.G. Taktyka przeciwwirusowego leczenia ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby na obecnym etapie. Hepatol., 2004, 4: 42-48.
3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Poziom żelaza w surowicy i wyniki terapii interferonem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Ross. czasopismo gastroent., hepatol., kol., 2000, 3: 32-36.
4. Pavlov Ch.S. Wirusowe zapalenie wątroby typu C: naturalny przebieg i podejścia do terapii. Clinical perspectives gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.
5. Ge D et aL. Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C: IDEALNE wyniki. Nature, 2009, 461: 399-401.
6. Chou R, Carson S, Chan B. PegyLated interferony dla przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C: pośrednia analiza randomizowanych badań klinicznych. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.
7. Agherno A. Współczesne schematy leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C dzisiaj. Hepatology International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konferencja
Streszczenia do badania wątroby (APASL). 12-15 marca 2015 r., Stambuł, Turcja. Streszczenie 39.
8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR i in
al. Boceprewir dla nieleczonej infekcji przewlekłego HCV genotypu 1. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1195-206.
9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E i in. Boceprewir dla wcześniej leczonej przewlekłej infekcji genotypem 1 HCV. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1207-17.
10. FDA zatwierdza Incivek (telaprewir) dla osób z komunikatami prasowymi o wirusowym zapaleniu wątroby typu C. Vertex, 23 maja 2011 r.
11. Gilead raportuje dane tymczasowe z fazy 2 Badanie LONESTAR. Informacje prasowe, 11 maja 2013 r.
12. Gilead ogłasza wskaźniki SVR12 z trzech badań fazy 3 dla pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Informacje prasowe, 14 grudnia 2012 r.
13. A. Chen. Merck uzyskuje przełomowe oznaczenie leków na zapalenie wątroby typu C. Grazoprewir, elbaswir ma wysoki współczynnik wyleczenia w badaniach klinicznych w połowie fazy. The Wall Street Journal, Business, 2015, 8 kwietnia.
14. Bristol-Myers Squibb's Daklinza Komisja Europejska zatwierdza (daklataswir) zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Aktualności Bristol-Myers Squibb. 27 sierpnia 2014 r. Http://news.bms.com.
15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B i in. MK-5172 i MK-8742 +/- rybawiryna w zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C genotypu 1 pacjentów z badaniem C-WORTHY (części A i B). American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) Liver Meeting. Boston, 7-12 listopada 2014 r. Streszczenie 196.
16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA i in. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuwir u nieleczonych wcześniej pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1, przez okres 4, 6 lub 8 tygodni. American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) Liver Meeting. Boston, 7-12 listopada 2014 r. Streszczenie 201.
17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR i in. Terapia skojarzona Grazoprevir-Elbaswir dla pacjentów z obwodami i bez objawów choroby z przewlekłym zakażeniem genotypem 1, 4 lub 6 HCV: badanie randomizowane. Ann. Stażysta Med., 2015 kwiecień, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.