Uszkodzenie wątroby lekami

15 maja 2017, 10:02 Artykuły eksperckie: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1 823

Niebezpiecznymi konsekwencjami przyjmowania leków farmaceutycznych są lecznicze uszkodzenia wątroby, które występują na tle długotrwałego niekontrolowanego leczenia lekami. Są to pewne choroby, na których rozwój ma wpływ rodzaj leku, dawka, czas trwania leczenia, wiek pacjenta itp. Uszkodzenia narkotyków mogą rozwinąć się w postaci różnych chorób, w zależności od prowokatora.

Co to jest?

Na tle długotrwałego stosowania leków struktura morfologiczna wątroby jest podatna na zmiany, zwane leczniczymi zmianami w wątrobie. Są one efektem ubocznym leku. Jest to częsty efekt uboczny. Na przykład ponad jedna trzecia zapalenia wątroby u dorosłych w wieku powyżej 40 lat rozwija się z powodu leków. Leki są jedną z głównych przyczyn niewydolności nerek. Obecnie rynek farmaceutyczny ma wiele leków, które mogą wywołać problem, nazywane są hepatotoksycznymi. Tak więc, eliminując jedną chorobę, pacjent naraża się na ryzyko rozwoju innej.

Zazwyczaj objawy zmian leczniczych wątroby nie są wyraźne. Na powszechne występowanie chorób wątroby wywołanych przez leki duży wpływ ma otwarty dostęp do wielu leków bez recepty i brak wystarczających informacji o możliwych skutkach ubocznych. Im więcej leków pacjent przyjmuje w tym samym czasie, tym większe prawdopodobieństwo choroby. Dlatego w połowie przypadków wszystkich leczniczych uszkodzeń wątroby lekarze są winni za przepisywanie dużej ilości leków na reasekurację lub z powodu niewystarczającej wiedzy.

Z roku na rok rośnie liczba zgonów z tego powodu.

Formularze

Na rozwój każdej choroby, która występuje z powodu uszkodzenia leku w wątrobie, wpływa wiele czynników prowokujących. Wśród nich: czas stosowania leku, jego dawkowanie, postać leku, sposób czyszczenia ciała ze składników produktu.

Na prawdopodobieństwo rozwoju choroby wpływa sama osoba, jej płeć, wiek, stan zdrowia, skłonność dziedziczna. Zatem rozwój dolegliwości jest bardziej charakterystyczny dla mężczyzn, uszkodzenie wątroby u młodych ludzi jest rzadsze niż u osób starszych.

Cytopatia mitochondrialna

Choroba rozwija się przeciwko stosowaniu tetracyklinowych środków przeciwbakteryjnych (na przykład metacykliny, doksycyliny) lub leków zawierających walproinian sodu. Leki przeciwdrgawkowe lub przeciwwirusowe mogą wywołać chorobę. W wątrobie następuje zmiana na poziomie komórkowym.

Zwłóknienie wątroby

Choroba może sprowokować takie fundusze:

  • „Retinol” (lub inna forma witaminy A);
  • cytostatyki, zwłaszcza metotreksat;
  • leki zawierające związki arsenu.

Kiedy zwłóknienie zaczyna rosnąć tkanka łączna.

Stłuszczeniowe zapalenie wątroby

Takie preparaty farmaceutyczne mogą być przyczyną stłuszczeniowego zapalenia wątroby:

  • syntetyczne estrogeny;
  • amiadaron;
  • nidroksychloroiny;
  • leki przeciwmalaryczne;
  • środki przeciwskurczowe;
  • aspiryna;
  • przeciwgorączkowe;
  • fundusze z wysokiego ciśnienia krwi, arytmii;
  • antagoniści wapnia.

Ostre zapalenie wątroby

Ostre zapalenie wątroby może rozwinąć się z powodu następujących leków:

  • witamina b5;
  • środki grzybicze;
  • leki zmniejszające androgeny;
  • leki przeciwgruźlicze na bazie izoniazydów;
  • aminoglikozydy;
  • metoprolol;
  • takrin, clozepam;
  • leki na wysokie ciśnienie krwi itp.

Efekty uboczne mogą wystąpić w ciągu tygodnia.

Przewlekłe zapalenie wątroby

Przewlekłe zapalenie wątroby często rozwija się na tle długotrwałego stosowania antybiotyków, leków na gruźlicę, fibratów.

Reakcja nadwrażliwości

Ten efekt uboczny towarzyszy odbiór następujących środków:

  • sulfonamid;
  • leki przeciwtarczycowe;
  • leki na zapalenie niesteroidowe;
  • stymulatory tarczycy;
  • chinina;
  • allopurynole;
  • środki zaradcze na napady.

Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić 14-30 dni po rozpoczęciu leczenia.

Cholestaza

Rozwój cholestazy może przyczyniać się do takich leków:

  • doustne środki antykoncepcyjne;
  • sterydy są pochodzenia anabolicznego lub androgennego;
  • cyklosporyna;
  • chlorpromazyna;
  • penicyliny (syntetyczne i półsyntetyczne);
  • blokery receptorów histaminowych;
  • leki doustne, które obniżają poziom cukru;
  • benoxyprofeni itp.

Zapalenie naczyń

Zapalenie naczyń może rozwinąć się na tle stosowania leków przeciwbakteryjnych lub w wyniku chemioterapii.

Osad żółciowy

Takie środki mogą prowadzić do osadu żółciowego:

  • cefalosporyny;
  • leki poprawiające procesy metaboliczne z udziałem tłuszczu; (fibraty).
Powrót do spisu treści

Układ naczyniowy wątroby

Leki, które mogą prowadzić do problemów z naczyniami wątroby:

  • azatiopryna;
  • antykoncepcja doustna;
  • anabolicy;
  • androgeny;
  • depresanty estrogenowe;
  • cytostatyki itp.
Powrót do spisu treści

Martwica hepatocytów (komórek wątroby) trzeciej strefy acini

Choroba może wystąpić na tle zastosowania:

Martwica hepatocytów I strefa acini

Skutki uboczne są często wynikiem przyjęcia:

  • leki zawierające związki fosforoorganiczne;
  • preparaty żelazne itp.
Powrót do spisu treści

Guzy

Na tle długotrwałego stosowania leków często powstają różne nowotwory, na przykład raki wątrobowokomórkowe, gruczolaki i hiperplazje. Może to przyczynić się do przebiegu leczenia lekami hormonalnymi lub antagonistami.

Powody

Wszystkie przyczyny zmian leczniczych wątroby można warunkowo połączyć w 3 grupy:

  • alergie;
  • toksyczne działanie leku (składniki środka farmaceutycznego hamują hepatocyty);
  • toksyczne działanie składników, które powstają, gdy składniki leku rozkładają się w organizmie i tworzą inne wiązania (na przykład paracetamol).

Dotkliwość interakcji środków farmaceutycznych wpływa na:

Zatrucie wątroby wątrobą może nasilić ciążę, alergie, wiek, obecność innych chorób.

  • ciąża;
  • tożsamość płciowa;
  • wiek;
  • wzrost liczby i aktywności enzymów wątrobowych pod wpływem leku;
  • choroby ogólnoustrojowe;
  • dawkowanie leku;
  • przebieg terapii;
  • obecność różnych form molekularnych enzymów (polimorfizm);
  • interakcja jednocześnie używanych środków;
  • czynność nerek;
  • obecność choroby wątroby
  • metabolizm konkretnej osoby.
Powrót do spisu treści

Objawy

Po pierwsze, lecznicza postać uszkodzenia wątroby jest bezobjawowa. Pierwszym objawem choroby jest zażółcenie skóry i twardówki oczu. Objawy wydają się jaśniejsze, jeśli leki nie zostaną zatrzymane na tym etapie. Objawy:

  • nagły skok temperatury ciała;
  • hepatomegalia (wyczuwalne powiększenie wątroby jest wyczuwalne);
  • ból brzucha;
  • właściwy ból pod żebrami;
  • załamanie;
  • osłabienie mięśni;
  • alergie;
  • sucha skóra itp.

Komplikacje i konsekwencje

Ponieważ uszkodzenia lekami wpływają na strukturę wątroby, niszcząc jej komórki, które są zmieszane z tkankami łącznymi, funkcjonalność narządu pogarsza się. Może to być obarczone utratą jednej z funkcji wątroby lub całkowitą utratą funkcjonalności. Wszystkie choroby wynikające z podawania leków mogą ostatecznie doprowadzić do niewydolności wątroby.

Diagnoza uszkodzenia leku w wątrobie

Aby postawić ostateczną diagnozę, lekarz musi przeprowadzić procedury diagnostyczne. Po pierwsze, specjalista zbiera wywiad, pyta o wszystkie objawy. Po tym badaniu wzrokowym pacjenta i palpacja jamy brzusznej. Ważne jest, aby lekarz wiedział o wszystkich innych chorobach, które ma pacjent, w tym o „śpiących” chronicznych. Należy opowiedzieć o wszystkich używanych lekach, ich dawkowaniu itp.

Następnie musisz przejść testy laboratoryjne:

  • pełna morfologia krwi (szczególnie interesujące czerwone krwinki, hemoglobina i ESR);
  • biochemia krwi;
  • analiza obecności składników leku we krwi i ich produktach degradacji.

Lekarz może przepisać takie procedury diagnostyczne:

  • badanie ultrasonograficzne;
  • MRI;
  • Skan CT;
  • intubacja dwunastnicy;
  • elastografia;
  • badanie endoskopowe dróg żółciowych;
  • biopsja.

Często konieczne jest przeprowadzenie analizy różnicowej zmian leczniczych z innymi chorobami:

Leczenie

Podstawą leczenia problemu jest zniesienie prowokatora porażki. Ponadto resztę leku należy stosować ściśle na dawkę. Czasami niemożliwe jest anulowanie leku, a następnie konieczne jest zminimalizowanie dawki.

Pacjentowi zaleca się dietę, terapię farmaceutyczną. Czasami wskazana jest interwencja chirurgiczna. Pacjentowi zabrania się fitoterapii lub przyjmowania suplementów diety. Zakaz dotyczy używania napojów alkoholowych. Nie uprawiaj sportu ani nie narażaj się na silny wysiłek fizyczny. Należy unikać stresujących sytuacji. Procedury terapeutyczne mają na celu przede wszystkim powstrzymanie objawów choroby.

Terapia dietetyczna

W czasie procedur terapeutycznych konieczne jest dostosowanie żywienia, ponieważ zwiększy to skuteczność leczenia. Pacjentowi zaleca się system zasilania „tabela numer 5.”

Pacjent nie może pić alkoholu, napojów zawierających kofeinę. Nie jedz zupy z grzybami, rybami lub bulionem mięsnym. Konieczne jest porzucenie tłustych mięs i ryb.

Menu nie obejmuje słodyczy, ciastek, czekolady, kwaśnej, gorzkiej, słonej, smażonej, wędzonej itp. Zabrania się używania konserw i marynat. Gotowanie jest konieczne do gotowania na parze lub gotowania. Czasami możesz jeść pieczone.

Medicamentous

Pacjenci z uszkodzeniem wątroby, które powstały w wyniku przyjmowania leków, zalecają takie środki:

  • przeciwutleniacze (kompleks witamin C + E);
  • leki chroniące wątrobę;
  • terapia detoksykacyjna.

Pozostałe leki są przepisywane w zależności od diagnozy.

Chirurgiczne

Czasami wskazany jest przeszczep wątroby. Dzieje się tak, jeśli niewydolność wątroby wystąpiła z powodu leczenia farmakologicznego.

Zapobieganie

Środki zapobiegawcze na uszkodzenie wątroby są obowiązkowe. Pacjent musi przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących leczenia farmakologicznego, diety i stylu życia.

Nie należy samoleczyć. Nie należy stosować leków, które były wcześniej alergiczne lub niepożądane.

Powinieneś udać się do lekarza, aby monitorować działanie wątroby, zwłaszcza jeśli występują oznaki uszkodzenia wątroby. Lekarz poprawi termin zgodnie z nowymi danymi.

Lecznicze zmiany w wątrobie

. lub: choroba wątroby wywołana przez narkotyki, zapalenie wątroby, leki wywołane przez leki na wątrobę, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, hepatopatia

Zmiany chorobowe wątroby - grupa chorób wątroby, podstawa rozwoju których bierze się niektóre leki. Stopień i charakter uszkodzenia wątroby zależy od wielu czynników, w tym od samego leku, czasu jego przyjmowania i dawki, płci, wieku itp.

Leki, które mają szkodliwy wpływ na wątrobę, nazywane są hepatotoksyczne.

Zmiany chorobowe wątroby są częstą przyczyną piorunującej niewydolności wątroby (połączenie objawów związanych z upośledzeniem jednej lub więcej funkcji wątroby, które rozwijają się w wyniku ostrego lub przewlekłego zniszczenia komórek wątroby (hepatocytów)); występuje w 25-28% przypadków.

Objawy uszkodzenia leku w wątrobie

Głównym i częstym objawem wszystkich postaci uszkodzenia wątroby leczniczej jest żółtaczka (zabarwienie skóry żółtej i twardówki oczu). Na początku choroby może być łagodny lub zupełnie nieobecny, ale przy kontynuowaniu leczenia postępuje wraz z świądem i drapaniem skóry.

Później w obrazie klinicznym dominują objawy chorób, które rozwinęły się podczas przyjmowania leków:

  • stłuszczeniowe zapalenie wątroby (stan patologiczny (nieprawidłowy), który jest związany z akumulacją lipidów (tłuszczów) w komórkach ciała);
  • ostre zapalenie wątroby (zapalenie wątroby) - rozwija się w ciągu 3-7 dni po rozpoczęciu przyjmowania leku, charakteryzuje się jasnym obrazem klinicznym (ostry wzrost temperatury ciała, żółtaczka, zatrucie (zatrucie) ciała itp.) i poważny stan pacjenta;
  • przewlekłe zapalenie wątroby - choroba jest przedłużona, objawy kliniczne są umiarkowane;
  • cholestaza (proces patologiczny związany z upośledzoną syntezą (wychowaniem), wydzielaniem (wydalaniem) i przepływem żółci lub jej poszczególnych składników do dwunastnicy, innymi słowy stagnacja żółci);
  • przewlekła cholestaza (zastój żółci trwający ponad 3 miesiące);
  • cholestatyczne zapalenie wątroby - objawy zapalenia wątroby łączą się z objawami cholestazy;
  • stwardniające zapalenie dróg żółciowych - w przypadku tej choroby następuje postępujące zapalenie ścian dróg żółciowych, co ostatecznie prowadzi do ich wyraźnego zwężenia (podczas gdy infekcja dróg żółciowych nie jest możliwa);
  • uszkodzenie naczyń krwionośnych wątroby;
  • nowotwory wątroby (nowotwory złośliwe);
  • martwica (śmierć) hepatocytów (komórek wątroby) III strefa zrazikowa (strukturalno-funkcjonalna jednostka wątroby, która łączy kilka jej segmentów);
  • martwica hepatocytów I strefa acini;
  • cytopatie mitochondrialne (uszkodzenie składnika komórkowego - mitochondria);
  • zespół osadu (szlam żółciowy jest nagromadzeniem kryształów cholesterolu (substancji podobnej do tłuszczu) i soli wapnia w jednej formacji, która występuje w drogach żółciowych i woreczku żółciowym).

Formularze

Istnieje 12 głównych postaci leczniczych uszkodzeń wątroby.

  • Cytopatia mitochondrialna (naruszenie wewnętrznej struktury komórek wątroby (hepatocytów)). Występuje z powodu odbioru:
    • leki przeciwdrgawkowe (walproinian sodu);
    • antybiotyki (leki przeciwbakteryjne) serii tetracyklin - doksycyklina, metacyklina;
    • analogi nukleozydów (leki przeciwwirusowe) - didanozyna, zydowudyna, zalcytabina.
  • Zwłóknienie wątroby (proliferacja tkanki łącznej w wątrobie). Występuje z powodu odbioru:
    • metotreksat (lek, który hamuje podział komórek (cytostatyczny));
    • retinoidy (analogi witaminy A);
    • preparaty arsenowe.
  • Steatohepatitis (stan patologiczny (nieprawidłowy), który jest związany z gromadzeniem się lipidów (tłuszczów) w komórkach ciała). Występuje z powodu odbioru:
    • kwas acetylosalicylowy (aspiryna - lek o działaniu przeciwbólowym, przeciwgorączkowym, przeciwzapalnym);
    • cordarone (lek do leczenia arytmii (zaburzenia rytmu serca));
    • preparaty estrogenowe (preparaty żeńskich hormonów płciowych);
    • blokery kanału wapniowego (leki do leczenia nadciśnienia tętniczego (wysokie ciśnienie krwi)).
  • Ostre zapalenie wątroby (zapalenie wątroby). Występuje z powodu odbioru:
    • leki przeciwgruźlicze (do leczenia gruźlicy (choroba zakaźna wywołana przez Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) leki (izoniazyd);
    • leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, flukonazol);
    • leki przeciwnadciśnieniowe (do leczenia nadciśnienia) leki (atenolol, metoprolol, enalapryl, werapamil);
    • preparaty kwasu nikotynowego (witamina B5);
    • leki antyandrogenne (leki zmniejszające zawartość męskich hormonów płciowych - androgeny) leki (flutamid).
  • Przewlekłe zapalenie wątroby (zapalenie wątroby trwające dłużej niż 6 miesięcy). Występuje z powodu odbioru:
    • leki przeciw TB (izoniazyd);
    • antybiotyki (leki przeciwbakteryjne) - minocyklina, nitrofurany.
  • Reakcja nadwrażliwości (zwiększona podatność organizmu na jakiekolwiek substancje). Występuje z powodu odbioru:
    • leki sulfonamidy (leki do leczenia infekcji);
    • leki przeciwdrgawkowe (fenytoina, karbamazepina);
    • leki tyreotropowe (do leczenia chorób tarczycy) (propitsil, tyrosol);
    • allopurynol (lek stosowany głównie w hiperurykemii (podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi)).
  • Cholestaza (zastój żółci). Występuje z powodu odbioru:
    • cyklosporyna A (lek cytostatyczny, który hamuje podział komórek);
    • leki hipoglikemiczne (diabeton MB, maninil);
    • antybiotyki penicylinowe (oksacylina, ampicylina, amoksycylina);
    • blokery receptorów histaminowych (leki do leczenia alergii) - cymetydyna.
  • Zapalenie dróg żółciowych (zapalenie dróg żółciowych). Powstaje z powodu:
    • radioterapia nowotworów złośliwych;
    • antybiotyki.
  • Osad żółciowy (nagromadzenie kryształów cholesterolu i soli wapnia w jednej formacji, która występuje w drogach żółciowych i woreczku żółciowym). Występuje z powodu odbioru:
    • fibraty - leki do leczenia zaburzeń metabolizmu lipidów (tłuszczu);
    • ceftriakson (antybiotyk).
  • Porażka naczyń wątroby. Występuje z powodu odbioru:
    • sterydy anaboliczne (hormony);
    • leki na hormony płciowe (męskie i żeńskie);
    • cytostatyki (leki hamujące podział komórek);
    • azatiopryna (lek cytostatyczny, który hamuje podział komórek).
  • Martwica (śmierć) hepatocytów (komórek wątroby) strefy IIIzinusa (strukturalno-funkcjonalna jednostka wątroby, która łączy kilka jej segmentów). Występuje z powodu odbioru:
    • paracetamol (lek przeciwgorączkowy, przeciwzapalny);
    • kokaina (substancja narkotyczna).
  • Martwica hepatocytów Strefy acini. Występuje z powodu odbioru:
    • preparaty żelazne;
    • związki fosforoorganiczne.

Szczególny rodzaj uszkodzenia wątroby zależy od wielu czynników.

  • Charakterystyka samego leku:
    • dawka;
    • postać dawkowania;
    • droga podawania (w postaci tabletek, zastrzyków itp.);
    • właściwości fizyczne i chemiczne.
  • Stan pacjenta:
    • płeć (mężczyźni rzadziej chorują);
    • wiek (najczęściej występuje u osób starszych);
    • predyspozycje genetyczne (dziedziczność);
    • choroby towarzyszące (towarzyszące).
  • Inne czynniki:
    • przyjmowanie alkoholu lub kilku narkotyków jednocześnie;
    • czynniki środowiskowe (na przykład jakość wody).

Powody

Wszystkie medyczne uszkodzenia wątroby są podzielone na kilka typów zgodnie z mechanizmem działania.

  • Bezpośredni efekt toksyczny (toksyczny): w tym przypadku lek działa bezpośrednio na komórki wątroby, uszkadzając je, na przykład halotan (lek do znieczulenia).
  • Działanie toksyczne metabolitów leku (związków powstających podczas krążenia leków w organizmie):
    • paracetamol (lek o działaniu przeciwgorączkowym i przeciwbólowym);
    • leki przeciwgruźlicze (do leczenia gruźlicy (choroba zakaźna wywołana przez Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) są preparatami izoniazydowymi.
  • Reakcje alergiczne: lek ma działanie alergiczne, powodując zapalenie immunologiczne (niezwiązane z zakażeniem).

W zależności od stopnia toksyczności wszystkie leki dzielą się na kilka typów.

  • Leki, których działanie jest zależne od dawki, to znaczy zależy od ilości stosowanego leku (dawki), skutki uboczne przyjmowania leku są przewidywalne, to znaczy zmniejszenie dawki lub częstotliwości (ile razy dziennie jest przyjmowane) przyjmowanie leku może zmniejszyć jego szkodliwe skutki:
    • leki przeciwdepresyjne (do leczenia depresji);
    • leki do leczenia wrzodu żołądka i wrzodu dwunastnicy (owrzodzenie (głębokie ubytki ściany organu) w żołądku i dwunastnicy 12);
    • antybiotyki (leki przeciwbakteryjne);
    • leki hormonalne;
    • cytostatyki (leki hamujące podział komórek);
    • leki przeciwgruźlicze (do leczenia gruźlicy (choroba zakaźna wywołana przez Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) - izoniazyd.
  • Leki, których skutki uboczne mogą być nieprzewidywalne, to znaczy raczej trudno przewidzieć z wyprzedzeniem, czy nietolerancja tego leku będzie (idiosynkrazja) czy nie:
    • niesteroidowe leki przeciwzapalne (w celu łagodzenia zapalenia);
    • leki tyreotropowe (wpływające na tarczycę);
    • moczopędny;
    • leki do leczenia cukrzycy (choroba wynikająca z niedoboru hormonu insuliny (hormonu trzustki, którego głównym skutkiem jest obniżenie poziomu cukru we krwi)).

W zależności od mechanizmu działania szkodliwego („punkty stosowania leku” - działanie leku i przyczyny (np. Wpływa na komórki wątroby itp.)) Leki dzielą się na kilka typów.

  • Leki, które negatywnie wpływają na komórki wątroby:
    • izoniazyd
    • paracetamol
    • diklofenak
  • Leki powodujące zastój żółci (cholestatyczny):
    • sterydy anaboliczne (hormony) - zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet;
    • erytromycyna;
    • amoksycylina;
    • chlorpromazyna
  • Leki mieszane (mają szkodliwy wpływ na komórki wątroby i powodują zastój żółci) (na przykład następujące leki przeciwbakteryjne):
    • sulfonamidy,
    • nitrofurany.

Lekarz pomoże gastroenterologowi w leczeniu choroby

Diagnostyka

  • Analiza dolegliwości (zażółcenie skóry, twardówka oczu, ból, dyskomfort w prawym nadbrzuszu, nudności, wymioty itp.) I historia choroby (kiedy (jak długo) pojawiają się objawy choroby, czy pacjent kojarzy swój wygląd z lekami, które choroby ma, w jaki sposób był traktowany, w jakiej formie zażywał lek, jak długo, w jakiej dawce, wcześniej brał podobne leki i czy były jakieś niepożądane skutki uboczne itp.).
  • Analiza historii życia (pacjent miał jakiekolwiek choroby, infekcje, bez względu na to, czy stale przyjmował jakiekolwiek leki, miał reakcje alergiczne na ten lub inny lek itp.).
  • Analiza historii życia (pacjent miał jakiekolwiek choroby, infekcje, bez względu na to, czy stale przyjmował jakiekolwiek leki, miał reakcje alergiczne na ten lub inny lek itp.). Konieczne jest oszacowanie czasu rozpoczęcia przyjmowania leku, zmniejszenie lub zwiększenie objawów w zależności od odstawienia leku.
  • Metody badań laboratoryjnych.
    • Pełna morfologia krwi w celu wykrycia możliwej niedokrwistości („niedokrwistość”, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (czerwonych krwinek) i hemoglobiny (białka nośnika tlenu)), możliwe objawy procesu zapalnego (zwiększony OB, leukocyty (białe krwinki)).
    • Biochemiczne badanie krwi - wykrycie wzrostu aktywności enzymów wątrobowych (substancji przyspieszających reakcje chemiczne w organizmie): aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (enzym), bilirubina (substancja podobna do tłuszczu).
    • Wykrywanie we krwi leków i ich metabolitów (produktów degradacji leku).
  • Instrumentalne metody badawcze.
    • Badanie ultrasonograficzne (USG), tomografia komputerowa (CT) wątroby, rezonans magnetyczny (MRI), które wykrywają zmiany w wątrobie.
    • Biopsja (pobranie części wątroby do badania) wątroby jest wskazana u wszystkich pacjentów, u których przyczyna choroby nie została ustalona. Badanie to pozwala zidentyfikować zmiany w wątrobie, przeprowadzić różnicową (wyróżniającą) diagnozę z innymi chorobami wątroby (ostre, przewlekłe zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)).
    • Elastografia wątroby (badanie ultrasonograficzne wątroby, w której lekarz naciska wątrobę za pomocą sondy ultradźwiękowej w celu określenia elastyczności narządu) w celu wykluczenia zwłóknienia (proliferacji tkanki łącznej w wątrobie) i marskości (zastąpienie prawidłowej tkanki wątroby grubą tkanką łączną).
    • Intubacja dwunastnicy (metoda uzyskiwania żółci z dwunastnicy 12) i badanie żółci.
    • Cholangiopankreatografia wsteczna (endoskopowa metoda badań dróg żółciowych, która pozwala ocenić ich stan) - wsteczna cholangiografia trzustkowa (endoskopowa metoda badań dróg żółciowych, pozwalająca ocenić ich stan: lekarz bada i ocenia stan dróg żółciowych za pomocą specjalnego instrumentu optycznego (endoskop).
    • Przezskórna cholangiografia przezwątrobowa (badanie endoskopowe przewodów żółciowych po wypełnieniu ich substancją nieprzepuszczającą promieniowania).
  • Możliwe są również konsultacje z terapeutą i hepatologiem.

Leczenie zmian leczniczych wątroby

Głównym celem leczenia jest ustalenie na czas związku z zażywaniem leku z uszkodzeniem wątroby, zniesieniem leku, a jeśli nie można przerwać leczenia, zmniejszyć dawkę lub spróbować użyć leku o podobnym mechanizmie działania.

Zaleca się również, aby w jak największym stopniu ograniczyć stosowanie leków na bazie ziół leczniczych i suplementów diety. Zasady leczenia są następujące.

  • Terapia syndromowa (czyli eliminacja objawów uszkodzenia wątroby - detoksykacja (usuwanie toksycznych substancji z organizmu)).
  • Wprowadzenie odtrutek (jeśli istnieją) - leku, który zatrzymuje lub osłabia działanie trucizny na organizm, takie jak N-acetylocysteina na zatrucie paracetamolem.
  • Hormony glikokortykosteroidowe w obecności cytolizy (rozerwanie komórek), cholestazy (zastój żółci).
  • Preparaty kwasu ursodeoksycholowego (UDCA, kwas żółciowy) stosuje się w celu łagodzenia świądu i zapalenia.
  • Wstrzemięźliwość od alkoholu.
  • Dieta (tabela nr 5).
    • Dozwolone:
      • Soki owocowe i jagodowe niekwaśne, kompoty, galaretki, słaba herbata i kawa z mlekiem;
      • pieczywo pszenne, chleb żytni, herbatniki do ciastek;
      • twaróg niskotłuszczowy, śmietana w niewielkiej ilości, sery niskotłuszczowe;
      • różne zupy na bulionie warzywnym z dodatkiem warzyw, płatków, makaronu;
      • masło, olej roślinny do 50 gramów dziennie;
      • produkty mięsne z chudej wołowiny, kurczaka i innych chudych odmian drobiu, gotowane lub pieczone po gotowaniu, gotowane w kawałku lub siekane;
      • kaszki;
      • warzywa, warzywa;
      • jajka (nie więcej niż 1 dziennie);
      • owoce i jagody (z wyjątkiem bardzo kwaśnego), kompoty, galaretki;
      • cukier, dżem, miód.
    • Zabrania się:
      • Produkty cukiernicze (naleśniki, babeczki, ciasta, smażone placki itp.);
      • oleje do gotowania, smalec;
      • Zupy na mięso, ryby, buliony grzybowe;
      • szczaw, szpinak, rzodkiewka, zielona cebula, rzodkiewka;
      • tłuste mięso (wołowina, baranina, wieprzowina, gęś, kaczka, kurczak);
      • tłuste ryby (jesiotr, jesiotr, beluga, sum);
      • jajka sadzone i na twardo;
      • marynowane warzywa, konserwy, wędliny, kawior;
      • musztarda, pieprz, chrzan;
      • żurawiny, kwaśne owoce i jagody;
      • lody, produkty śmietankowe, czekolada;
      • czarna kawa, kakao, zimne napoje;
      • napoje alkoholowe.

Komplikacje i konsekwencje

  • Niewydolność wątroby (zestaw objawów związanych z upośledzeniem jednej lub więcej funkcji wątroby, które rozwijają się w wyniku ostrego lub przewlekłego zniszczenia komórek wątroby (hepatocytów)).
  • Powikłania tych chorób, w zależności od rodzaju wywołanego przez lek uszkodzenia wątroby, na przykład niewydolność wątroby (niezdolność wątroby do wykonywania swoich funkcji), marskość wątroby (zastąpienie prawidłowej tkanki wątroby grubą tkanką łączną) itp.

Zapobieganie zmianom chorobowym wątroby

  • Wykluczenie niezależnych i niekontrolowanych leków.
  • Leki powinny być przepisywane tylko przez lekarza z uwzględnieniem historii alergii (jeśli w przeszłości wystąpiły niepożądane działania niepożądane po zażyciu jakichkolwiek leków), dokładne badanie przed wizytą (szczególnie funkcjonalne (jeśli wątroba funkcjonuje normalnie) stan wątroby).
  • W przypadku długotrwałego leczenia konieczne jest monitorowanie funkcji wątroby, a jeśli wystąpią jakiekolwiek reakcje, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, który może zmniejszyć dawkę leku, anulować go lub zasugerować nowy.
  • Źródła
  1. Atlas klinicznej gastroenterologii. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K. i inni Tłumaczenie z języka angielskiego. / Ed. V.A. Isakova. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 strony.
  2. Choroby wewnętrzne według Davidsona. Gastroenterologia. Hepatologia. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 strony.
  3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Przewlekłe choroby wątroby: diagnoza i leczenie // Rak piersi - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Co zrobić z leczniczymi uszkodzeniami wątroby?

  • Wybierz odpowiedniego gastroenterologa
  • Testy zaliczeniowe
  • Uzyskaj leczenie od lekarza
  • Postępuj zgodnie ze wszystkimi zaleceniami

Zmiany chorobowe wątroby: diagnoza, leczenie

O artykule

Autorzy: Loginov A.F. (Instytut Zaawansowanego Szkolenia Lekarzy Federalnej Instytucji Medycznej „NMHC; (FGOU VPO „Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny na IM Sechenov” Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Moskwa), Loginov V.A. (FSBI „Poliklinika № 2” Biura Prezydenta Federacji Rosyjskiej, Moskwa)

Uszkodzenia leku w wątrobie (BOB) stanowią zróżnicowaną grupę klinicznych i morfologicznych wariantów uszkodzenia wątroby podczas przyjmowania leków z powodów medycznych w zwykłych dawkach terapeutycznych ze względu na zarówno toksyczne bezpośrednie (zwykle przewidywalne), jak i toksyczno-immunologiczne (idiosynkratyczne) lub alergiczne rodzaje skutków. Spektrum objawów klinicznych chorób wątroby powodowanych przez leki jest bardzo zróżnicowane, objawy te często wykazują podobieństwa do „klasycznych” postaci chorób wątroby. Podstawą diagnozy jest starannie zebrana historia stosowanych leków. Przy długotrwałym stosowaniu leków hepatotoksycznych o umiarkowanym stopniu uszkodzenia wątroby zaleca się przyjmowanie środków hepatoprotekcyjnych od samego początku terapii lekowej. W większości przypadków wystarczy przyjąć hepatoprotekcyjny lek zawierający sylimarynę o wysokiej biodostępności (Legalon), który hamuje procesy fibrogenezy, co pomaga przywrócić własne systemy antyoksydacyjne w wątrobie. Ma działanie przeciwzapalne, regeneracyjne i metaboliczne. Czas trwania terapii - przez cały czas przyjmowania środka hepatotropowego.

Słowa kluczowe: leki wątrobowe, hepatoprotektory, sylibinina, Legalon.

Cytat: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Zmiany chorobowe wątroby: diagnoza, leczenie // BC. Gastroenterologia. 2016. Nr 11. P. 721–727.

Cytat: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Zmiany chorobowe wątroby: diagnoza, leczenie // BC. 2016. №11. Str. 721-727

Indukowane lekiem uszkodzenie wątroby: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Wydział Kształcenia Podyplomowego, N.I. Pirogov National Medical Surgical Centre, Moskwa, Rosja 2 I.M. Sechenov Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny, 3 Poradnia nr. Wykazano, że tak było w przypadku, gdy pacjent znajdował się w warunkach swojego zdrowia. efekt immunologiczny (idiosynkratyczny) lub alergiczny. Zaburzenia wątroby. Diagnoza opiera się na pacjencie. Możliwe jest uniknięcie ryzyka uszkodzenia pacjenta w jak największym stopniu. W większości przypadków pomaga zapobiegać uszkodzeniu wątroby (u pacjentów otrzymujących leki o znanych właściwościach hepatotoksycznych) lub leczyć DILI zmielony do umiarkowanego. Środek ten hamuje zwłóknienie wątroby, odzyskuje wewnętrzne układy antyoksydacyjne wątroby i zapewnia działanie przeciwzapalne, regeneracyjne i metaboliczne. Nie należy go brać na leczenie lekiem hepatotoksycznym.

Słowa kluczowe: indukowane lekiem uszkodzenie wątroby, wątrobowo-ochronne, sylibina, Legalon.

Cytat: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Uszkodzenie wątroby wywołane lekami: diagnoza i leczenie // RMJ. Gastroenterologia. 2016. Nr 11. P. 721–727.

W artykule zwrócono uwagę na kwestie diagnostyki i leczenia zmian leczniczych wątroby.

W ostatnich latach znaczenie zmian chorobowych wątroby (BOB) znacznie wzrosło, a lekarze wszystkich specjalności mają ten problem. Złożoność diagnozy BOB polega na tym, że objawy kliniczne i laboratoryjne oraz objawy histologiczne mogą „symulować” inne choroby wątroby lub pokrywać się z istniejącym uszkodzeniem wątroby i / lub alkoholu. Jednocześnie BOB musi zostać zdiagnozowany wcześniej, ponieważ dalsze stosowanie leków może zwielokrotnić nasilenie objawów klinicznych i znacząco wpłynąć na wynik choroby jako całości.
Według A.O. Buyeverova [1], „prawdziwa częstość występowania leczniczych uszkodzeń wątroby pozostaje i najwyraźniej pozostaje nieznana, ale można stwierdzić, że w praktyce klinicznej diagnoza ta jest niepotrzebnie sformułowana. Wynika to z kilku czynników, z których najważniejsze to:
1) niechęć pacjenta do zgłaszania przyjęcia niektórych leków (leków przeciwdepresyjnych, neuroleptyków itp.);
2) niechęć lekarzy do dokumentowania chorób jatrogennych.
Typowe czynniki predysponujące do pojawienia się BOB są następujące:
1) przepisywanie leków w dużych dawkach;
2) dawkowanie leku bez uwzględnienia indywidualnych cech pacjenta;
3) leczenie długoterminowe;
4) polipragmasy;
5) choroba wątroby o dowolnej etiologii;
6) podstawowe choroby systemowe (zwłaszcza choroby nerek).
W 1978 r. Zimmerman zaproponował klasyfikację substancji powodujących uszkodzenie wątroby na jedną z 2 grup: 1) obligatoryjne środki hepatotoksyczne i 2) uszkodzenie narządu tylko u osób wrażliwych (idiosynkratyczne) [2].
Hepatotoksyczne substancje skośne powodują przewidywalny efekt zależny od dawki, zwykle powtarzalny w doświadczeniach na zwierzętach doświadczalnych.
U niewielkiej części ludzi substancje lecznicze, które nie wykazują właściwości hepatotoksycznych w eksperymencie, powodują jednak uszkodzenie wątroby. Zjawisko to opiera się na genetycznie uwarunkowanych cechach metabolizmu ksenobiotyków i innych przyczynach zwiększonej podatności organizmu na substancję leczniczą. Ten typ patologii nie jest odtwarzany w eksperymencie i nie jest zależny od dawki. Kryteria rozróżnienia tych form przedstawiono w tabeli 1. W praktyce nie zawsze jest jednak możliwe wyraźne rozróżnienie między bezpośrednią hepatotoksycznością a idiosynkrazją. Ponadto u podatnych pacjentów niektóre związki lecznicze, które wcześniej klasyfikowano jako alergeny, wydają się bezpośrednio uszkadzać błony hepatocytów poprzez pośrednie toksyczne metabolity.

Substancja toksyczna może bezpośrednio wpływać na strukturę hepatocytów (metabolit paracetamolu - N-acetylo-p-benzochinon) i / lub mieć pośredni wpływ na określone reakcje metaboliczne (na przykład zahamowanie syntezy białek podczas stosowania antybiotyków cytostatycznych). Większość bezpośrednich środków hepatotoksycznych powoduje zależną od dawki martwicę wątroby, często z wpływem na inne narządy (nerki). Klasycznym lekiem z obowiązkowym działaniem hepatotoksycznym jest paracetamol.
Podstawą toksycznego działania leków na wątrobę jest uszkodzenie hepatocytów. Mechanizmy leżące u podstaw działania hepatocytotoksycznego leków (tabela 2) są ściśle powiązane, często pogarszając wzajemne działania w „błędnym kole”.

Zakres objawów klinicznych chorób wątroby spowodowanych przez leki może być bardzo zróżnicowany, ale najczęstszym typem ostrych zmian jest zapalenie wątroby (około 80% przypadków). Przewlekły BOB może być chorobą niezależną (na przykład, z wieloletnim stosowaniem metydypii), ale zwykle rozwija się jako wynik ostrego procesu patologicznego (z długotrwałym leczeniem lub kombinacją leków).
Nasilenie indukowanych lekami chorób wątroby waha się od bezobjawowego wzrostu poziomu transaminaz do rozwoju piorunującej niewydolności wątroby (FPN).
Oprócz objawów charakterystycznych dla chorób wątroby (żółtaczka, swędzenie skóry, „objawy ze strony wątroby”, krwawienie, powiększona wątroba i tkliwość przy badaniu dotykowym) często obserwuje się objawy natury ogólnej (nudności, dyskomfort w jamie brzusznej, utrata apetytu, ogólne osłabienie, zmniejszona zdolność do pracy). Chociaż rozwój ostrej niewydolności wątroby jest możliwy, w większości przypadków reakcje na lek są przemijające i ustępują samoistnie.
Okres utajony przy stosowaniu hepatotoksycznych leków zależnych od dawki, co do zasady, jest krótki (objawy patologiczne rozwijają się w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia podawania). W zależności od stopnia wzrostu poziomu aminotransferazy alaninowej (ALT) i fosfatazy alkalicznej (ALP), ostre uszkodzenie wątroby klasyfikuje się jako wątrobowokomórkowe (cytolityczne), cholestatyczne lub mieszane, łącząc objawy cholestazy i cytolizy (Tabela 3).

Częściej, w 2/3 przypadków, dochodzi do uszkodzenia komórek wątrobowych. Zwiększoną aktywność ALT do 5 razy w porównaniu z górną granicą normy uważa się za umiarkowaną hiperfermentemię; 6–10 razy więcej niż umiarkowany poziom hiperfermentemii, ponad 10 razy wyższy. W chorobach wątroby wywołanych lekami, wzrost poziomu ALT jest najbardziej czułym testem dla wczesnej diagnozy. W hepatocytopatiach mitochondrialnych aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) znacznie wzrasta. W zależności od głównego rodzaju uszkodzenia wątroby objawy kliniczne i zmiany parametrów biochemicznych mogą się znacznie różnić.
Ostre zapalenie wątroby wywołane lekami o różnym nasileniu może być najczęstszym uszkodzeniem wątroby wywołanym przez leki. Z reguły jest to spowodowane reakcjami idiosynkrazyjnymi, ryzyko rozwoju wirusowego zapalenia wątroby wzrasta wraz z długotrwałym i powtarzanym stosowaniem leku. W obrazie klinicznym w okresie prodromalnym dominują zaburzenia dyspeptyczne, zespoły asteniczne i alergiczne. Wraz z rozwojem okresu żółtaczki obserwuje się ciemnienie moczu i klarowanie odchodów, wykrywa się wzrost i tkliwość wątroby. Wzrost aktywności aminotransferazy i poziomu fosfatazy alkalicznej zależy bezpośrednio od cytolizy i rozprzestrzeniania się martwicy wątroby. Poziom γ-globulin w surowicy wzrasta. Wraz ze zniesieniem regresji leku objawy kliniczne występują dość szybko. W niektórych przypadkach zapalenie wątroby wywołane lekami niesie niebezpieczeństwo FPN, którego śmiertelność może osiągnąć 70%. Ostre zapalenie wątroby opisano w przypadku przepisywania środków przeciwgruźliczych (zwłaszcza izoniazydu), aminoglikozydów (streptomycyna, amikacyna, ryfampicyna), leków przeciwnadciśnieniowych (metyldopa, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalapril, ostran, ostromtol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalapryl, ops, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, ostran, octan, ostran, ostran, ostran, octoprophol, oktoprool) leki (flutamid), takryna (odwracalny inhibitor cholinesterazy stosowany w chorobie Alzheimera), klonazepam (lek przeciwdrgawkowy) [3, 4].
Stłuszczeniowe zapalenie wątroby. Kortykosteroidy, tamoksyfen i estrogeny mogą działać jako „czynniki wyzwalające” stłuszczeniowe zapalenie wątroby u podatnych osobników, na przykład u pacjentów z cukrzycą, otyłością pochodzenia centralnego lub hipertriglicerydemią. Stłuszczeniowe zapalenie wątroby wywołane lekami zwykle rozwija się na tle długotrwałej farmakoterapii (ponad 6 miesięcy) i najwyraźniej wiąże się z kumulacją leków. Ostre zmiany tłuszczowe w wątrobie mogą powodować tetracykliny, NLPZ, a także kortykosteroidy, kwas walproinowy i leki przeciwnowotworowe. Cechą stłuszczeniowego zapalenia wątroby spowodowaną przez niektóre leki jest jego ciągła progresja po odstawieniu leku.
Przewlekłe zapalenie wątroby wywołane lekami może również powodować wielokrotne podawanie nitrofuranów w przypadku nawracających zakażeń układu moczowego, klomecynę, fenofibrat (środek obniżający stężenie lipidów), izoniazyd (tuberkulostatykę), papawerynę, minocyklinę (antybiotyk z grupy tetracyklin) i dantrolinę (środek zwiotczający mięśnie, można zastosować ten sam wzorzec dla wzoru i nie będzie stosować tego samego szablonu do stosowania wzorca dla nawracającego zakażenia układu moczowego). stwardnienie rozsiane i urazy rdzenia kręgowego). Przewlekłe zapalenie wątroby wywołane lekami występuje częściej u osób przewlekle spożywających alkohol.
Ostra cholestaza jest opisana przy stosowaniu leków o różnych grupach farmakologicznych, w tym estrogenów, sterydów anabolicznych, tamoksyfenu, neuroleptyków (chlorpromazyny), statyn, antybiotyków (erytromycyna, oksypenicyliny, fluorochinolony, amoksycylina / klawulanian), aproprofitycyn, fluorochinolonów, amoksycyliny / klawulanianu i 58 ) i środki przeciwgrzybicze (terbinafina), NLPZ (nimesulid, ibuprofen), leki przeciwnadciśnieniowe (irbesartan) i leki przeciwarytmiczne (propafenon) itp.
Izolowana cholestaza wątrobowokomórkowa występuje częściej w przypadku hormonów płciowych i sterydów anabolicznych. Cholangiopatia indukowana lekami (cholestaza w małych lub międzymięśniowych przewodach) może być ostra i samoistna po odstawieniu leku lub, przeciwnie, przyjąć przedłużony przebieg, prowadzący do ductopenii, a czasem marskości żółciowej.

Diagnoza zmian leczniczych wątroby
Wczesne rozpoznanie BOB ma szczególne znaczenie ze względu na wysokie ryzyko progresji choroby bez odstawienia leku. Możliwość wystąpienia tego typu zmian jest brana pod uwagę w przypadku nieprawidłowej czynności wątroby u pacjentów przyjmujących różne leki i leki alternatywne.
W związku z dużą liczbą chorób wątroby związanych z lekami o niskim nasileniu objawów u pacjentów otrzymujących leki hepatotoksyczne, oraz z polipragmazją zaleca się regularne (co najmniej 1 p / 2 tygodnie i podczas długotrwałej terapii - 1 p. / Miesiąc) w celu określenia aktywności aminotransferaz., Poziom fosfatazy alkalicznej i poziom bilirubiny w surowicy. Jeśli aktywność transaminazy zwiększy się ponad 3 razy, lek zostanie anulowany. Alternatywą dla odstawienia leku, a także koniecznością kontynuowania leczenia lekiem hepatotoksycznym, jest zmniejszenie dawki hepatotoksyku z doustnym lekiem wątrobowym. Lekiem z wyboru w tej sytuacji są leki oparte na sylimarynie (Legalon). Wskazania do natychmiastowego odstawienia leku - pojawienie się gorączki pacjenta, wysypki lub świądu.
Podstawą diagnozy BOB jest starannie zebrana historia stosowanych leków wraz z oceną czasu trwania i dawki otrzymanych środków, upewniając się co do możliwości ich zażywania w przeszłości. Konieczne jest wyjaśnienie najbliższego wywiadu, aby dowiedzieć się, czy do żywności wprowadzono dodatki aktywne biologicznie. Formalnie nie są to narkotyki, ale zazwyczaj są traktowane jako środek do leczenia szerokiego zakresu chorób, w tym chorób wątroby, a substancje, które tworzą te leki, często mają wyraźne właściwości hepatotoksyczne (Tabela 4).

Rozpoznanie uszkodzenia wątroby związanego z lekami jest w większości przypadków diagnozą wykluczenia. Wariant algorytmu diagnostycznego przedstawiono w tabeli 5.

Za pomocą badań biochemicznych i immunologicznych, ultrasonografii (aw niektórych przypadkach innych metod diagnostyki radiologicznej), ustala się choroby wątroby o innej etiologii. Należy jednak pamiętać, że BOB może pokrywać się z „klasyczną” chorobą wątroby i zmieniać jej przebieg. Próba ponownego wystawienia na działanie leku jest niedopuszczalna z przyczyn etycznych. Rozpoznanie potwierdza się, jeśli objawy kliniczne, zmiany parametrów biochemicznych i histologiczne objawy uszkodzenia wątroby zanikają lub zmniejszają się po zaprzestaniu podawania leku. Biopsja wątroby może być wskazana w przypadku podejrzenia poprzedniej choroby wątroby lub w przypadku braku normalizacji parametrów biochemicznych po odstawieniu leku. Nie ma konkretnych zmian histologicznych dla BOB. Często stwierdza się ziarniniaki, znaczącą domieszkę eozynofili w nacieku zapalnym, wyraźną strefę rozgraniczenia między miejscem martwicy a nienaruszonym miąższem. W przypadku porównań kliniczno-morfologicznych zwraca uwagę niespójność nasilenia i objętości zmian morfologicznych z ogólnym względnie zadowalającym stanem pacjenta i umiarkowanymi zmianami wskaźników testu wątrobowego.

Leczenie medycznych uszkodzeń wątroby
Pierwszym krokiem w leczeniu chorób wątroby związanych z lekami powinno być zniesienie leku. W większości przypadków szybkie zniesienie „winnego” leku prowadzi do znacznej poprawy danych klinicznych i laboratoryjnych.
Ale w praktyce jest to czasami bardzo trudne zadanie dla lekarza, na przykład podczas chemioterapii u pacjentów z rakiem, kompleksowego leczenia przeciwgruźliczego lub leczenia chorób neuropsychiatrycznych, chorób stawów, serca itp. Ponadto, terapia wieloskładnikowa, która jest złożona substancje hepatotoksyczne, często nie pozwalają na określenie substancji, która spowodowała reakcję patologiczną.
Jeśli lekarz przepisuje lek o znanym działaniu hepatotoksycznym (paracetamol, środki chemioterapeutyczne) lub ponownie wyznaczy kurs leczenia farmakologicznego, w którym uprzednio odnotowano negatywne zmiany biochemiczne w próbkach wątroby, od pierwszego dnia leczenia, leczenie lekami hepatoprotekcyjnymi (flawonoidy z ostropestu mlekowego) (Tabela 6) ).
W niektórych przypadkach można ostrzec BOB, dostosowując dawkę stosowanego leku. Na przykład u osób przewlekle spożywających alkohol dawka paracetamolu nie powinna przekraczać 2 g / dobę. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy unikać leków, które mogą powodować reakcje alergiczne krzyżowe, tj. Przedstawicieli tej samej grupy chemicznej, na przykład fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, fluorowcowane środki znieczulające itp.
Wyniki licznych badań eksperymentalnych i klinicznych wykazują efekt terapeutyczny w chorobach wątroby związanych z lekami niektórych leków z grupy hepatoprotektorów.
Koncepcja „hepatoprotektorów” z definicji jest nieostra i jest raczej arbitralnie interpretowana przez różnych specjalistów. W najbardziej powszechnym rozumieniu jest to klasa leków, które niezależnie od mechanizmu działania zwiększają funkcjonalną zdolność komórek wątroby do syntezy, detoksykacji i eliminacji różnych produktów biologicznych oraz utrzymują odporność hepatocytów na różne wpływy patogenne [5]. Celami hepatoprotektorów dla chorób wątroby wywołanych lekami są przywrócenie i / lub utrzymanie homeostazy komórek wątroby.
W praktyce klinicznej z poprzednich lat stosowano różne leki jako hepatoprotektory, z których wiele było nieskutecznych i nieużywanych. Obecnie choroby wątroby związane z lekami są głównie lekami używanymi, są przedstawione w tabeli 6.
Główne wymagania dla „idealnego” hepatoprotektora zostały sformułowane przez R. Preisiga:
- wystarczająco pełna absorpcja;
- efekt pierwszego przejścia przez wątrobę;
- wyraźna zdolność do wiązania lub zapobiegania tworzeniu się wysoce aktywnych związków szkodliwych;
- zdolność do zmniejszenia nadmiernego zapalenia;
- zahamowanie fibrogenezy;
- stymulacja regeneracji wątroby;
- naturalny metabolizm w patologii wątroby;
- rozległy krążenie jelitowo-wątrobowe;
- brak toksyczności.
W praktyce terapeuty, który częściej zajmuje się objawami umiarkowanej hepatotoksyczności leków, wskazane jest stosowanie nie wlewów, ale doustnych postaci hepatoprotektorów, które nie wymagają pobytu pacjentów nawet w warunkach szpitalnych w ciągu dnia. Warunek ten najlepiej spełnia oryginalny produkt na bazie ostropestu plamistego zawierający maksymalną ilość sylimaryny. Sylimaryna jest popularną nazwą chemicznie powiązanych izomerów flawonolignanu z owoców ostropestu plamistego. Głównymi bioflawonoidami sylimaryny są: sylibinina, silidianina, silikrystyna, izosilybinina, wśród których sylibinina ma największą aktywność biologiczną. Pełny zakres działania sylimaryny na przykładzie oryginalnego leku Legalon przedstawiono w tabeli 8. Liczne badania wykazały, że sylibinina przyczynia się do znacznego wzrostu zawartości zredukowanego glutationu w wątrobie, zwiększając w ten sposób ochronę organizmu przed stresem oksydacyjnym, utrzymując normalną funkcję detoksykacji wątroby. Właściwości hepatoprotekcyjne sylimaryny (sylibininy) są związane nie tylko z przywróceniem własnych układów antyoksydacyjnych wątroby. Sylimaryna sama jest przeciwutleniaczem ze względu na obecność struktury fenolowej w cząsteczce. Sylibinina wiąże wolne rodniki w hepatocytach i przekształca je w mniej agresywne związki. Przerywa to proces peroksydacji lipidów (LPO) i nie powoduje dalszego niszczenia struktur komórkowych. Jednocześnie hamuje zarówno tworzenie dialdehydu malonowego, markera stresu oksydacyjnego, jak i zapobiega działaniu TNF-α na aktywację reaktywnych form tlenu, co również prowadzi do przerwania procesu POL. Przeciwutleniające działanie sylimaryny i hamowanie reakcji POL są wyraźnie wykazane in vitro. Flawonoidy ostropestu wykazują 10 razy wyższą aktywność przeciwutleniającą niż tokoferol.
Mechanizm przeciwzapalny sylibininy jest związany z jego zdolnością do hamowania szlaku lipooksygenazy w metabolizmie kwasu arachidonowego z zahamowaniem syntezy aktywnych mediatorów zapalnych, zwłaszcza leukotrienów B-4 w komórkach Kupffera. W wielu eksperymentach wykazano zdolność sylimaryny do hamowania aktywacji NF-kB w hodowlach komórkowych. NF-kB jest kluczowym regulatorem odpowiedzi zapalnych i immunologicznych, który poprzez wiązanie z DNA powoduje ekspresję genów.
Ważnym kierunkiem metabolicznego działania flawonoidów ostropestu plamistego jest zdolność do aktywacji syntezy białek i fosfolipidów oraz wspomagania procesu regeneracji hepatocytów. Sylibinina stymuluje aktywność jądrowej polimerazy RNA A w hepatocytach, wymusza transkrypcję i szybkość syntezy RNA, co z kolei prowadzi do zwiększenia liczby rybosomów i aktywacji biosyntezy białek strukturalnych i funkcjonalnych.
Porównawcze charakterystyki leków zawierających sylimarynę przedstawiono w tabeli 7.
Hepatoprotector Legalon, pochodzący z owoców ostropestu plamistego, zawiera maksymalną ilość sylimaryny i sylibininy dzięki opatentowanej technologii produkcji zwiększania stężenia sylibininy w podłożu leku. Umożliwia to uzyskanie wyższej biodostępności w porównaniu z podobnymi preparatami, to znaczy spełnia większość wymagań nałożonych na hepatoprotektory.
Po podaniu leku Legalon szybko rozpuszcza się i wchodzi do jelita. Po wchłonięciu w jelicie przez układ żyły wrotnej 85% sylibininy po 45 minutach wchodzi do wątroby i jest selektywnie rozprowadzana w hepatocytach. W wątrobie sylimaryna jest metabolizowana przez sprzęganie, nie tworzy aktywnych metabolitów. 80% substancji czynnej podczas pierwszego przejścia przez wątrobę jest wydalane z żółcią w połączeniu z glukuronidami i siarczanami. Z powodu dekonjugacji w jelicie, do 40% sylimaryny uwalnianej z żółci jest ponownie wchłaniane i wchodzi do krążenia jelitowo-wątrobowego. Maksymalne stężenie w żółci jest 100 razy wyższe niż w osoczu. Stężenie sylibininy po wielokrotnym podawaniu jest stabilizowane, a lek w organizmie nie kumuluje się.
Regeneracyjny mechanizm działania Legalon wynika z możliwości tworzenia kompleksu ze steroidowymi receptorami cytoplazmatycznymi i jest transportowany do jądra komórkowego, gdzie aktywuje polimerazę RNA A. Jednocześnie sylibinina nie wpływa na szybkość reduplikacji i transkrypcji w zmienionych komórkach z maksymalnym poziomem syntezy DNA, co wyklucza możliwość jej proliferacji działanie.
Eksperci FDA 1 i EMEA 2 zatwierdzili stosowanie preparatu Legalon jako środka chroniącego wątrobę o udowodnionej zdolności do przywrócenia funkcji detoksykacji wątroby (tabela 8).

Legalone powinno towarzyszyć leczenie farmakologiczne od pierwszych dni leczenia, ponieważ, zgodnie z licznymi badaniami, wcześniejsze rozpoczęcie ochrony hepatoprotekcyjnej znacząco zmniejsza ryzyko chorób przewlekłych.
Zaleca się stosowanie leku u pacjentów z BOB z klinicznymi i biochemicznymi objawami profilaktycznego przebiegu aktywności, jeśli potrzebujesz długotrwałego stosowania leków hepatotoksycznych (na przykład cytostatyków, NLPZ, leków antyarytmicznych, leków przeciwdepresyjnych, środków antykoncepcyjnych itp.), Z wymuszoną polipragmazją (specjalna grupa ryzyka - kobiety po 40 latach). Leczenie farmakologiczne pacjentów z wywiadem rozlanej choroby wątroby o jakiejkolwiek etiologii lub uzależnionych od alkoholu i nikotyny powinno być również prowadzone w połączeniu z przyjmowaniem Legalon. Pracownicy niebezpiecznej produkcji chemicznej są zalecani do profilaktycznego podawania leku.
Metody użycia:
1. Gdy BOB z umiarkowanym zespołem cytolitycznym: 70 mg 3 p. / Dzień przez 3-4 miesiące.
2. W przypadku ciężkich leków: 140 mg 3 p. / Dzień przez 3-4 tygodnie, z przejściem na dawki podtrzymujące 70 mg 3 p. / Dzień przez 3-4 miesiące.
3. W przewlekłej toksyczności wątrobowej (z lekami, przemysłowymi, związkami hepatotoksycznymi w gospodarstwie domowym): 70 mg 3 p. / Dzień w cyklach 3-4 miesięcy. 2-3 str. / Rok.
4. Jeśli to konieczne, terapia lekowa dla pacjentów z rozlanymi chorobami wątroby o dowolnej etiologii: 140 mg 3 razy na czas trwania leczenia, a następnie 70 mg przez 3-4 miesiące.
5. W celu zapobiegania BOB pracownikom przemysłu niebezpiecznego: 70 mg przez długi czas.
Leczenie BOB pozostaje tradycyjnie trudnym problemem dla praktyków. Anulowanie hepatotoksycznego leku jest często niemożliwe bez bezpośredniego lub opóźnionego zagrożenia życia pacjenta lub bez znacznego pogorszenia jakości jego życia. Jednocześnie znane dane na temat zdolności tkanki wątrobowej do regeneracji pozwalają na dość optymistyczną ocenę perspektyw i potencjalnych możliwości patogenetycznej terapii wywołanego przez leki uszkodzenia wątroby przez hepatoprotektory.

Wniosek
Większość leków jest metabolizowana w wątrobie. W przypadku chorób wątroby o dowolnej etiologii, przy długotrwałym stosowaniu leków, polifagmy wpływają na jej zdolność do metabolizowania leków, dlatego też, jeśli zostaną przepisane w zwykłych dawkach, mogą wystąpić nieoczekiwane reakcje toksyczne.
Możliwość toksycznego działania leków należy zawsze brać pod uwagę w diagnostyce różnicowej niewydolności wątroby, żółtaczki i zwiększonych poziomów transaminaz. Izolowany wzrost markerów cytolizy u pacjentów otrzymujących leki powinien być traktowany z dużą ostrożnością, ponieważ może to wskazywać na rozwój patologii wątroby indukowanej lekami.
Wykrywanie indukowanego lekiem zapalenia wątroby pozostaje jednym z najtrudniejszych zadań medycyny. Diagnoza jest rzadka i z reguły na etapie żółtaczki lub powiększenia wątroby. Spektrum objawów klinicznych chorób wątroby powodowanych przez leki jest bardzo zróżnicowane, objawy te często wykazują podobieństwa do „klasycznych” postaci chorób wątroby. Podstawą diagnozy jest starannie zebrana historia stosowanych leków.
Należy pamiętać (ze względu na dużą liczbę BOB o niskim nasileniu objawów), że u pacjentów otrzymujących leki potencjalnie hepatotoksyczne wskazane jest regularne określanie aktywności aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej i stężenia bilirubiny w surowicy.
W celu przyspieszenia przywrócenia struktury i funkcji wątroby stosuje się środki hepatoprotekcyjne. W przypadku klinik ambulatoryjnych wskazane jest stosowanie doustnych form leków opartych na sylimarynie od pierwszego dnia terapii lekowej. Lekiem z wyboru hepatoprotektorów zawierających sylimarynę jest oryginalny hepatoprotektor Legalon.

1 Dyrekcja ds. Kontroli Jakości Żywności i Żywności
narkotyki (FDA, Food and Drug Administration) -
Agencja rządowa podległa Ministerstwu Zdrowia
Stany Zjednoczone.
2 Europejska Agencja Leków (EMEA, europejska
Agencja Leków) - agencja oceny leków
ich zgodność z wymogami określonymi w europejskim
farmakopea.