Zespół cholestazy: objawy, diagnoza, leczenie

W cholestazie należy zrozumieć stagnację żółci i jej składników wraz z ich akumulacją w wątrobie i niedostatecznym wydzielaniem do dwunastnicy. Zespół ten jest dość powszechny i ​​występuje z różnymi problemami z wątrobą i sposobami odpływu żółci.

Przyczyny i mechanizmy rozwoju

Cholestaza może być spowodowana nieprawidłowościami na wszystkich poziomach układu wątrobowo-żółciowego. W praktyce klinicznej zwyczajowo rozróżnia się 2 główne warianty tej patologii:

W obecności patologii komórek wątroby lub wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych rozwija się cholestaza wewnątrzwątrobowa. W większości przypadków jest to związane z zaburzeniem procesu tworzenia żółci i uszkodzeniem struktury miceli żółci. Przyczyną tego stanu może być również zwiększenie przepuszczalności naczyń włosowatych żółci, co predysponuje do utraty płynu i pogrubienia żółci. Innym mechanizmem zwiększania lepkości żółci może być wyciek cząsteczek białka z krwi. Prowadzi to do powstawania skrzepów żółciowych i zakłócenia normalnego krążenia żółci.

Cholestazę wewnątrzwątrobową obserwuje się w następujących stanach patologicznych:

• wirusowe zapalenie wątroby;
• uszkodzenie wątroby z nadużywaniem alkoholu;
• uszkodzenie hepatocytów przez leki lub substancje toksyczne;
• marskość wątroby o różnym charakterze;
• pierwotna marskość żółciowa;
• zastój żółci podczas ciąży;
• sarkoidoza;
• ziarniniakowatość;
• ciężkie zakażenia bakteryjne;
• wtórne stwardniające zapalenie dróg żółciowych;
• łagodna nawracająca cholestaza itp.

W sercu cholestazy pozawątrobowej znajduje się naruszenie odpływu żółci, związane z obecnością na drodze mechanicznej bariery, znajdującej się wewnątrz dużych przewodów żółciowych. Przyczynami tego warunku mogą być:

• obturacja wątroby lub wspólnego przewodu żółciowego guzem, kamieniami, pasożytami;
• kompresja przewodów żółciowych na zewnątrz (rak trzustki lub pęcherzyka żółciowego, rak dużej brodawki dwunastnicy, ostre zapalenie trzustki, torbiele wątroby);
• bliznowate zwężenie przewodu żółciowego po zabiegu;
• atrezja dróg żółciowych.

W rozwoju cholestazy ważną rolę przypisuje się kwasom żółciowym, które w warunkach długotrwałej stagnacji powodują uszkodzenie hepatocytów. Nasilenie działania toksycznego zależy od stopnia lipofilności. Najbardziej toksyczne spośród nich to:

• chenodeoxycholic;
• deoksycholiczny;
• kwas litocholowy.

Zgodnie z ogólnie przyjętą klasyfikacją w praktyce klinicznej istnieją:

1. Częściowa stagnacja żółci (zmniejszenie ilości wydzielanej żółci).
2. Cholestaza zdysocjowana (opóźnienie tylko poszczególnych składników żółci).
3. Całkowita stagnacja żółci wraz z zakończeniem jej odbioru w jelicie.

Objawy

W cholestazie obraz kliniczny wynika z:

• nadmierne stężenie składników żółciowych w komórkach i tkankach wątroby;
• brak żółci (lub zmniejszenie jej ilości) w przewodzie pokarmowym;
• toksyczne działanie kwasów żółciowych i innych składników żółci na struktury wątroby.

Patologiczne objawy cholestazy mogą mieć różny stopień nasilenia, który zależy od:

• o naturze choroby podstawowej;
• naruszenia funkcji wydalniczej hepatocytów;
• niewydolność wątroby.

Wśród nich są główne:

• swędząca skóra;
• żółtaczka (niektórzy pacjenci mogą być nieobecni);
• naruszenie procesów trawienia i wchłaniania;
• bielone odchody;
• luźne stolce o nieprzyjemnym zapachu;
• ciemny mocz;
• xanthomas na skórze (złogi cholesterolu);
• powiększona wątroba.

Tworzenie się ksantogenów odzwierciedla zatrzymywanie lipidów w organizmie. Można je zobaczyć na szyi i dłoniach, plecach i klatce piersiowej, a także na twarzy (wokół oczu). Wraz ze spadkiem stężenia cholesterolu we krwi znikają.

Choroba może mieć ostry i przewlekły przebieg. Wraz z długotrwałym występowaniem cholestazy, objawy związane z brakiem witamin i mikroelementów rozpuszczalnych w tłuszczach występują w wyniku zaburzeń trawienia i wchłaniania.

• Przy braku witaminy A, wzrok jest osłabiony (szczególnie adaptacja oczu w ciemności) i może wystąpić hiperkeratoza skóry.
• Niedobór wapnia i witaminy D prowadzi do uszkodzenia kości - osteodystrofii wątrobowej, która objawia się bólem kości i tendencją do spontanicznych złamań.
• Niedobór witaminy K powoduje wzrost czasu protrombinowego i zespołu krwotocznego.
• Zakłócenie metabolizmu miedzi prowadzi do jej akumulacji w żółci i komórkach wątroby.

U pacjentów z przewlekłą zastojem żółci występują:

• odwodnienie;
• zaburzenia sercowo-naczyniowe;
• zwiększone krwawienie;
• tworzenie się kamienia w drogach żółciowych;
• bakteryjne zapalenie dróg żółciowych;
• wysokie ryzyko powikłań septycznych.

Po kilku latach istnienia choroby niewydolność wątrobowokomórkowa łączy się z objawami cholestazy w końcowym stadium rozwoju encefalopatii.

Zasady diagnozy

Diagnoza chorób związanych z zespołem cholestazy na podstawie danych klinicznych, wyników laboratoryjnych i instrumentalnych metod badania.

Plan badań dla pacjentów z podejrzeniem cholestazy obejmuje:

• analiza kliniczna krwi (niedokrwistość, leukocytoza);
• biochemiczne badania krwi (zwiększone poziomy związanej bilirubiny, fosfatazy alkalicznej, gammaglutamylotranspeptydaz, aminopeptydaz leucynowych, 5-nukleotydaz; zwiększenie stężenia cholesterolu, lipoprotein o niskiej gęstości, triglicerydów, kwasów żółciowych);
• badanie krwi pod kątem wirusowych markerów zapalenia wątroby;
• analiza moczu (zmiany koloru, wykrywane są pigmenty żółciowe, urobilina);
• coprogram (steatorrhea, bielone odchody);
• badanie narządów jamy brzusznej za pomocą ultradźwięków (wizualizuje strukturę wątroby i innych narządów; ujawnia oznaki mechanicznej blokady dróg odpływu żółci);
• endoskopowa cholangiografia wsteczna (umożliwia ocenę drożności dróg żółciowych);
• cholescyntygrafia (pozwala określić poziom uszkodzeń);
• cholangiografia rezonansu magnetycznego;
• biopsja wątroby (stosowana tylko w przypadku braku objawów cholestazy pozawątrobowej).

Taktyka zarządzania

Leczenie osób cierpiących na zespół cholestazy ma na celu zmniejszenie jego objawów i złagodzenie stanu pacjenta.

• Po pierwsze, jeśli to możliwe, przyczyna procesu patologicznego jest wyeliminowana.
• Przypisany do diety z limitem ilości neutralnych tłuszczów.
• Leczenie lekami przeprowadza się zgodnie ze zmianami patologicznymi zidentyfikowanymi u pacjenta.
• Z naruszeniem przepuszczalności błony komórkowej wątroby stosuje się Heptral, przeciwutleniacze, metadoksyl.
• Gdy zmienia się skład wydzieliny żółciowej i powstają micele żółciowe, skuteczne jest podawanie kwasu ursodeoksycholowego i ryfampicyny.
• Kortykosteroidy można stosować jako stabilizatory błony komórkowej.
• Świąd świąd pomaga zmniejszyć blokery receptorów opiatowych (Naloxon) lub serotoninowych (Ondansetron).
• Z objawami osteodystrofii wskazane jest przyjmowanie witaminy D w połączeniu z suplementami wapnia.
• Przewlekła choroba wymaga wprowadzenia witamin (A, E, K).

Dodatkowo można zastosować metody hemokorekcji pozaustrojowej:

• napromieniowanie krwi ultrafioletem;
• wymiana plazmy;
• krioplazmoza.

Z którym lekarzem się skontaktować

Jeśli podejrzewasz zastój żółci i rozwój cholestazy, musisz skontaktować się z hepatologiem lub gastroenterologiem. Ponadto konieczne może być skonsultowanie się z chirurgiem, specjalistą chorób zakaźnych, okulistą, ortopedą, hematologiem, neurologiem, kardiologiem, a nawet onkologiem.

Prognoza

Rokowanie dla zespołu cholestazy jest względnie korzystne. Wątroba kontynuuje swoją funkcję przez długi czas. Objawy niewydolności wątroby pojawiają się po kilku latach i rosną powoli. Ważne jest, aby zidentyfikować chorobę na czas i przeprowadzić odpowiednie leczenie.

Pro-Gastro

Choroby układu pokarmowego... Opowiedzmy wszystko, co chcesz o nich wiedzieć.

Zespół cholestazy

Zespół cholestazy jest kompleksem objawowym spowodowanym upośledzoną produkcją, wydzielaniem i wydalaniem żółci. Nie jest niezależną jednostką chorobową, ale jest częścią klinicznych objawów niektórych chorób.

Zespół cholestatyczny może rozwijać się u osób w każdym wieku, w tym u noworodków. Częściej u kobiet niż u mężczyzn. Do wysokiego ryzyka wystąpienia cholestazy wewnątrzwątrobowej należą kobiety w ciąży w trzecim trymestrze ciąży.

Klasyfikacja

W zależności od poziomu, przy którym odpływ żółci był zaburzony, cholestaza dzieli się na:

• wewnątrzwątrobowy (wewnątrzgałkowy i międzyziarnowy);
• ekstrawagancki;
• połączone (łączy dwa pierwsze typy).

Z natury przepływu:

Zgodnie z charakterystyką objawów klinicznych może być:

• z żółtaczką;
• bez przejawów żółtaczki.

Przyczyny

Cholestaza wewnątrz- i zewnątrzwątrobowa ma pewne różnice dotyczące czynników przyczynowych. Procesy patologiczne zachodzące na poziomie komórek wątroby:

• nadużywanie alkoholu;
• zmiana zakaźna (wirus Epsteina-Barra, CMV, zapalenie wątroby B, C, D);
• zatrucie toksycznymi związkami (na przykład metalami ciężkimi);
• przyjmowanie niektórych leków (niesteroidowe leki przeciwzapalne, hormony steroidowe);
• patologia autoimmunologiczna (autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa);
• choroby dziedziczne (mukowiscydoza, choroba Bylera).

Pozawątrobowe przyczyny cholestazy:

• choroba kamicy żółciowej (jeśli kamień blokuje światło przewodu żółciowego wspólnego lub brodawki Vatera);
• zwężenie choledochu;
• zwieracz zwieracza Oddiego;
• kompresja nowotworów złośliwych i łagodnych przewodu żółciowego wspólnego.

Mechanizm rozwoju

Pojawienie się cholestazy wewnątrzwątrobowej z powodu następujących mechanizmów:

1. Naruszenie syntezy żółci. Zmienia się jego skład i właściwości.
2. Stagnacja żółci na poziomie komórek wątroby. Przepuszczalność ich błon maleje, aktywność białek nośnych maleje.
3. Awaria systemu wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych. Synteza żółci w tym samym czasie może nie ucierpieć, ale często dochodzi do naruszenia drożności i integralności nabłonka cholangiolu.

Cholestaza pozawątrobowa jest związana z trudnościami w usuwaniu żółci przez przewody pozawątrobowe. Mechanizmy patogenetyczne:

• zmiany strukturalne w ścianach przewodów żółciowych;
• nakładanie się prześwitu przez niektóre ciała (na przykład kamienie, pasożyty) od wewnątrz;
• ściskanie przewodu żółciowego z zewnątrz.

Objawy

Zespół cholestatyczny ma bogaty obraz kliniczny, w tym następujące objawy:

• żółtaczka (nie jest obowiązkowym objawem);
• świąd (bolesny, przedłużony);
• ksantomy (małe złogi lipidów w postaci żółtych plam na skórze);
• przebarwienie kału (staje się jaśniejsze);
• ciemny mocz;
• umiarkowany wzrost wielkości wątroby (czasami z powodu pojawienia się bólu lub ciężkości w prawym nadbrzuszu).

W większości przypadków cholestaza towarzyszy zespołowi niestrawności żołądkowo-jelitowej:

• utrata apetytu (może prowadzić do utraty masy ciała);
• zgaga, odbijanie (najczęściej po spożyciu tłustej żywności);
• nawracające napady nudności;
• wzdęcia;
• biegunka

W ciężkiej cholestazie łączy się zespół astenowegetatywny:

• zwiększone zmęczenie;
• ciągłe uczucie zmęczenia;
• zwiększona potliwość.

Długotrwałe patologiczne zmiany wewnątrzwątrobowe mogą prowadzić do jednoczesnego naruszenia wchłaniania witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Następnie występują następujące symptomy:

• pogorszenie widzenia o zmierzchu („nocna ślepota” z powodu hipowitaminozy A);
• osteoporoza, częste złamania kości (niedobór witaminy D)₃);
• osłabienie mięśni, uszkodzenie nerwów obwodowych, zaburzenia móżdżku (brak witaminy E);
• zwiększone krwawienie, tendencja do powstawania siniaków (ze spadkiem poziomu witaminy K).

Podejście diagnostyczne

Zespół cholestazy ustala się na podstawie skarg, danych kontrolnych, a także analizy wyników laboratoryjnych i instrumentalnych metod badań. Głównym celem stojącym przed lekarzem jest ustalenie prawdziwej przyczyny objawów.

Diagnostyka laboratoryjna

Zaleca się, aby pacjent zdał następujące testy:

• biochemiczna analiza krwi (zwiększa aktywność wielu enzymów - fosfatazy alkalicznej, gamma-glutamylopeptydazy, aminopeptydazy leucynowej, 5-nukleotydazy, enzymów cytolizy, cholesterolu, wzrostu kwasów żółciowych; całkowita zawartość białka zmniejsza się; stosunek bilirubin bezpośrednich i pośrednich zmienia się);
• kliniczne badanie krwi (prawdopodobnie przyspieszone ESR w procesie zapalnym);
• analiza moczu (ciemnienie koloru, wzrost poziomu urobilinogenu);
• coprogram (klarowanie kału, stłuszczenie (wysoka zawartość tłuszczu w masach kałowych), czasami wykrywa się pasożyty powodujące niedrożność (niedrożność) dróg żółciowych);

Studia instrumentalne

Dodatkowe metody diagnostyczne pomagające określić rodzaj cholestazy (wewnątrz- lub pozawątrobowej):

USG narządów jamy brzusznej (wzrost wielkości wątroby, obecność kamieni w pęcherzyku żółciowym i zmiana jego konfiguracji);

niektóre typy cholangiografii (badanie drożności dróg żółciowych);

obrazowanie komputerowe i rezonans magnetyczny (oznaki zmian w strukturze wątroby i otaczających ją tkanek);

biopsja wątroby (stosowana z całkowitym wyłączeniem czynników pozawątrobowych zatrzymania żółci).

Zasady leczenia

Głównym celem jest wyeliminowanie przyczyn zespołu cholestazy. Może to wymagać operacji lub wyznaczenia określonych grup leków.

Leczenie zachowawcze

1. Terapia dietetyczna. Normalizacja żywienia. Ograniczenie spożycia tłustych, pikantnych potraw.
2. Powołanie kilku grup leków mających na celu powiązania patogenetyczne i eliminację objawów:

• leki żółciopędne (Ursosan, Ursofalk);
• hepatoprotektory (Heptral, Karsil);
• przeciwświądowe dla świądu (Ondasetron, Naloxon);
• enzymy poprawiające trawienie (Creon, Mezim);
• witaminy (leki zawierające A, D, E, K).

1. Fizjoterapia Mianowany poza ostrym okresem choroby. Rodzaje leczenia:

• elektroforeza z preparatami zawierającymi magnez;
• terapia diadynamiczna.

Leczenie chirurgiczne

Interwencja chirurgiczna jest stosowana tylko wtedy, gdy inne metody leczenia nie są skuteczne. Główne obszary:

• przywrócenie wydalania żółci (usunięcie kamieni, pasożytów, nowotworów, instalacja stentów i rozwarstwienie zwężenia dróg żółciowych);
• przeszczep wątroby od dawcy (skrajny środek ciężkiej niewydolności wątroby).

Cholestaza jest ważnym klinicznym zespołem laboratoryjnym. Jest to wyraźny sygnał, że w organizmie może występować dość poważna patologia, wymagająca szybkiego leczenia. Dalsza prognoza będzie bezpośrednio zależała od czasu poszukiwania wykwalifikowanej pomocy.

Cholestasis: objawy i leczenie

Cholestaza - główne objawy:

• Ból w dole pleców
• Świąd
• Powiększona wątroba
• Ból w klatce piersiowej
• Utrata masy ciała
• Żółte plamy na skórze
• Sucha skóra
• Pigmentacja skóry
• Luźne stolce
• Bleached Cal
• Odwodnienie
• Żółtaczka
• Ciemny mocz
• Zaburzenia adaptacji oczu do ciemności
• Złamania z małym efektem
• Uszkodzenie kości

Cholestaza jest chorobą charakteryzującą się zmniejszeniem przepływu żółci do dwunastnicy z powodu naruszenia jej wydalania, tworzenia lub wydalania. Cholestaza, której objawy występują głównie w świądu, ciemnym moczu i kale lekkim, w zależności od cech etiologii, może być pozawątrobowa lub wewnątrzwątrobowa, w zależności od charakteru kursu - ostrego lub przewlekłego, z żółtaczką lub bez niego.

Ogólny opis

Cholestaza jest również powszechnie określana jako „zespół cholestazy”. Nazwa morfologów tej choroby jest określona przez obecność w hepatocytach i żółci przerostowej komórek Coopera (bilirubinostaza komórkowa), która w szczególności objawia się w postaci małych kropli żółci, skoncentrowanych w obszarze rozszerzonych kanałów (bilirubinostaza kanalikowa). W przypadku cholestazy pozawątrobowej umiejscowienie żółci koncentruje się w obszarze międzyzębowych rozszerzonych dróg żółciowych (co determinuje cholestazę przewodową), jak również w miąższu wątroby, gdzie żółć ma wygląd tak zwanych „jezior żółciowych”.

Występująca od kilku dni cholestaza wywołuje potencjalnie odwracalne zmiany ultrastrukturalne. Zaawansowana faza choroby charakteryzuje się szeregiem zmian histologicznych w postaci rozszerzenia naczyń włosowatych żółci, tworzenia skrzepliny żółciowej, zaniku kosmków z błony kanalikowej i uszkodzenia błon komórkowych, co z kolei powoduje ich przepuszczalność. Ponadto, wśród zmian w fazie przedłużonej, dochodzi do naruszenia integralności w ciasnych kontaktach i bilirubinostazie, powstawania rozet wątrobowych i obrzęku okołoprzewodowego, stwardnienia i zawałów żółciowych. W tym samym czasie powstają również mikroabuzje, zapalenia mezenchymalne i okołowierzchołkowe itp.

Przy utrzymującej się postaci cholestazy z odpowiednią postacią zapalenia i reakcją w tkance łącznej choroba staje się nieodwracalna. Po pewnym czasie (w niektórych przypadkach, obliczonym w miesiącach, w niektórych latach), taki przebieg choroby prowadzi do rozwoju zwłóknienia dróg żółciowych i pierwotnej / wtórnej marskości żółciowej.

Należy zauważyć, że każda patologia związana z wątrobą może być połączona z cholestazą. W niektórych przypadkach identyfikowane są przyczyny uszkodzenia wątroby (alkohol, wirusy, leki), aw niektórych przypadkach nie są one identyfikowane (pierwotna marskość żółciowa, stwardniające pierwotne zapalenie dróg żółciowych). Szereg chorób (histiocytoza X, stwardniające zapalenie dróg żółciowych) prowadzi jednocześnie do porażenia przewodów wewnątrzwątrobowych i przewodów pozawątrobowych.

Główne formy choroby

Cholestaza może przejawiać się w postaci wewnątrzwątrobowej lub pozawątrobowej. Cholestaza śródwątrobowa, której objawy pojawiają się w zależności od ich własnych form separacji, definiuje następujące typy:

• Funkcjonalna cholestaza. Charakteryzuje się zmniejszeniem poziomu prądu kanalików żółciowych, a także zmniejszeniem ilości anionów organicznych (w postaci kwasów żółciowych i bilirubiny) oraz wydalaniem wody z wątroby.
• Cholestaza morfologiczna. Charakteryzuje się akumulacją w przewodach żółciowych i hepatocytach składników żółci.
• Cholestaza kliniczna. Określa opóźnienie w składzie składników krwi, które normalnie są wydalane z żółcią.

Jeśli chodzi o cholestazę pozawątrobową, rozwija się ona podczas niedrożności pozawątrobowej w drogach żółciowych.

Wracając do cholestazy wewnątrzwątrobowej, zauważamy, że występuje ona w wyniku braku niedrożności w głównych drogach żółciowych, a jej rozwój można przeprowadzić zarówno na poziomie dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych, jak i na poziomie hepatocytów. Na tej podstawie izoluje się cholestazę, która jest spowodowana porażeniem hepatocytów, przewodów i kanalików, a także cholestazą mieszaną. Ponadto określa się również ostrą cholestazę i przewlekłą cholestazę, w postaci żółtaczki lub anikterii.

Przyczyny cholestazy

Przyczyny choroby, którą rozważamy, są niezwykle zróżnicowane. Ważną rolę w rozważaniu rozwoju cholestazy określa się dla kwasów żółciowych, które charakteryzują się powierzchniowo czynnymi cechami w skrajnym stopniu manifestacji ich objawów. To kwasy żółciowe wywołują uszkodzenia wątroby w komórce, zwiększając jednocześnie cholestazę. Toksyczność kwasów żółciowych określa się na podstawie stopnia ich lipofilowości i hydrofobowości.

Ogólnie zespół cholestazy może występować w wielu różnych stanach, z których każdy można zdefiniować w jednej z dwóch grup zaburzeń:

• Zaburzenia związane z powstawaniem żółci:
  • Alkoholowe uszkodzenie wątroby;
  • Wirusowe uszkodzenie wątroby;
  • Toksyczne uszkodzenie wątroby;
  • Uszkodzenie leku w wątrobie;
  • Łagodna postać nawracającej cholestazy;
  • Naruszenia w mikroekologii jelit;
  • Marskość wątroby;
  • Cholestasis w ciąży;
  • Infekcje bakteryjne;
  • Endotoksemia.
• Zaburzenia związane z przepływem żółci:
  • Pierwotna marskość żółciowa;
  • Choroba Caroli;
  • Stwardniające pierwotne zapalenie dróg żółciowych;
  • Atrezja dróg żółciowych;
  • Gruźlica;
  • Sarkoidoza;
  • Lymphogranulomatosis;
  • Ductopenia jest idiopatyczna.

Kanalikowa i wątrobowa cholestaza może być wywołana przez alkohol, lek, wirusowe lub toksyczne uszkodzenie wątroby, jak również zaburzenia endogenne (cholestaza u kobiet w ciąży) i niewydolność serca. Cholestaza przewodowa (lub zewnątrzgałkowa) występuje w przypadku chorób takich jak marskość wątroby.

Te cholestazy kanalikowe i wątrobowokomórkowe prowadzą głównie do uszkodzeń transportowych układów błonowych, a cholestaza zewnątrzobszarowa występuje, gdy uszkodzony jest nabłonek dróg żółciowych.

Cholestaza wewnątrzwątrobowa charakteryzuje się wejściem do krwi, a zatem także do tkanek różnych typów składników żółciowych (głównie kwasów żółciowych). Ponadto występuje ich brak lub niedobór w świetle dwunastnicy, a także w innych częściach jelita.

Zastój żółci: objawy

Cholestaza z powodu nadmiernego stężenia składników żółciowych w wątrobie, jak również w tkankach organizmu, wywołuje występowanie wątrobowych i ogólnoustrojowych procesów patologicznych, które z kolei powodują odpowiednie laboratoryjne i kliniczne objawy tej choroby.

Podstawą tworzenia objawów klinicznych są następujące trzy czynniki:

• Nadmierne spożycie we krwi i tkance żółciowej;
• Zmniejszenie objętości żółci lub jej całkowity brak w jelicie;
• Stopień narażenia na składniki żółciowe, jak również toksyczne metabolity żółci bezpośrednio do kanalików i komórek wątroby.

Ogólny stopień nasilenia objawów charakterystycznych dla cholestazy zależy od choroby podstawowej, a także od niewydolności komórek wątrobowych i zaburzonych funkcji wydalniczych hepatocytów.

Wśród głównych objawów choroby, jak zauważyliśmy powyżej, niezależnie od postaci cholestazy (ostrej lub przewlekłej), wykrywa się świąd, a także zaburzenia trawienia i wchłaniania. Dla przewlekłej postaci cholestazy charakterystyczne objawy to zmiany kostne (w postaci osteodystrofii wątrobowej), złogi cholesterolu (w postaci ksantamu i ksantelazmy), a także pigmentacja skóry wynikająca z akumulacji melaniny.

Zmęczenie i osłabienie nie są charakterystycznymi objawami danej choroby, w przeciwieństwie do ich znaczenia w uszkodzeniu komórek wątrobowych. Wątroba powiększa się, jej brzeg jest gładki, odnotowuje się pogrubienie i bezbolesność. W przypadku braku nadciśnienia wrotnego i marskości żółciowej marskość splenomegalii (powiększenie śledziony), jako objaw towarzyszący procesowi patologicznemu, jest niezwykle rzadka.

Ponadto wśród objawów przebarwienia kałowego. Steatorrhea (nadmierne uwalnianie tłuszczu z masy stolca z powodu zaburzeń wchłaniania jelitowego) jest spowodowane brakiem soli żółciowych w świetle jelita, które są wymagane do zapewnienia wchłaniania rozpuszczalnych w tłuszczach witamin i tłuszczów. To z kolei odpowiada wyraźnym objawom żółtaczki.

Stołek staje się cuchnący, staje się płynny i obfity. Kolor kału pozwala określić dynamikę procesu niedrożności dróg żółciowych, która może być odpowiednio kompletna, przerywana lub rozwiązana.

Krótka cholestaza prowadzi do niedoboru witaminy K w organizmie, a długotrwały przebieg tej choroby powoduje obniżenie poziomu witaminy A w organizmie, co przejawia się w „nocnej ślepocie”, czyli w zaburzeniu adaptacji do ciemności wzroku. Ponadto występuje również niedobór witamin E i D. Ten ostatni z kolei działa jako jeden z głównych ogniw w osteodystrofii wątrobowej (w postaci osteoporozy lub osteomalacji), objawiający się raczej silnym zespołem bólowym, który występuje w okolicy lędźwiowej lub piersiowej. Na tym tle zwraca się również uwagę na spontaniczność pęknięć, które występują nawet przy niewielkich obrażeniach.

Zmiany na poziomie tkanki kostnej są również skomplikowane przez faktyczne osłabienie powstałe w procesie wchłaniania wapnia. Oprócz niedoboru witaminy D, występowanie osteoporozy w cholestazie zależy od kalcytoniny, hormonu wzrostu, hormonu przytarczyc, hormonów płciowych, a także wielu czynników zewnętrznych (niedożywienie, unieruchomienie, zmniejszona masa mięśniowa).

Tak więc, z powodu niedoboru żółci charakterystycznego dla choroby, zaburzone jest trawienie, podobnie jak w rzeczywistości wchłanianie tłuszczu z diety. Biegunka, która towarzyszy stłuszczeniu, powoduje utratę płynów, witamin rozpuszczalnych w tłuszczach i elektrolitów. Z tego powodu rozwija się zaburzenie wchłaniania, po którym następuje utrata masy ciała.

Jako markery cholestazy (w szczególności jej przewlekła postać) są ksantomery (żółte plamy guza na skórze, które pojawiają się w wyniku zaburzeń metabolizmu lipidów w organizmie). Głównie obszar koncentracji tych plamek jest zlokalizowany w okolicy oczu, na klatce piersiowej, plecach, szyi, a także w okolicy fałd dłoniowych i pod gruczołami piersiowymi. Poprzedza pojawienie się hipercholesterolemii przez ksantomę, która może trwać przez trzy miesiące lub dłużej. Warto zauważyć, że ksantomy są formacją, która jest podatna na przeciwny rozwój, co w szczególności występuje, gdy poziom cholesterolu spada. Innymi typami ksantogenów są takie formacje, jak ksantelazma (żółtawe płytki, skoncentrowane w okolicy oczu i bezpośrednio na powiekach).

Charakterystycznym objawem cholestazy jest również naruszenie metabolizmu miedzi, co przyczynia się do rozwoju procesów kolagenogenezy. Około 80% całkowitej ilości zaabsorbowanej miedzi u normalnej osoby jest normalnie wydalane w jelicie z żółcią, po czym jest usuwane wraz z kałem. W przypadku cholestazy nagromadzenie miedzi w organizmie występuje w znacznych stężeniach (analogicznie do choroby Wilsona-Konovalova). Wiele przypadków wskazuje na wykrycie pierścienia pigmentowego rogówki.

Nagromadzenie miedzi w tkance wątroby występuje w cholangiocytach, hepatocytach i komórkach układowych fagocytów jednojądrzastych. Lokalizacja nadmiaru zawartości w komórkach miedzi jest spowodowana czynnikami etiologicznymi.

Wśród pacjentów z cholestazą w postaci przewlekłej i takim objawem jak odwodnienie, zmienia się aktywność układu sercowo-naczyniowego. Naruszenie reakcji naczyniowych występuje z powodu niedociśnienia tętniczego, ponadto dochodzi do naruszenia regeneracji tkanek, zwiększonego krwawienia. Zwiększone ryzyko posocznicy.

Długi przebieg cholestazy jest często komplikowany przez tworzenie kamieni barwnikowych w układzie żółciowym, które z kolei są powikłane bakteryjnym zapaleniem dróg żółciowych. Powstawanie marskości żółciowej determinuje znaczenie objawów niewydolności wątroby i nadciśnienia wrotnego.

Anoreksja, gorączka, wymioty i ból brzucha mogą być objawami choroby wywołującej cholestazę, ale nie są objawami samej cholestazy.

Diagnozowanie cholestazy

Cholestaza jest określana na podstawie historii pacjenta i obecności charakterystycznych objawów wraz z omacywaniem odpowiednich obszarów. Jako diagnostyczny algorytm diagnostyczny zapewnia się badanie ultrasonograficzne, dzięki któremu możliwe jest określenie mechanicznej blokady utworzonej w drogach żółciowych. W ujawnieniu ekspansji w kanałach stosuje się cholangiografię.

W przypadku podejrzenia istotności cholestazy wewnątrzwątrobowej można wykonać biopsję wątroby, dla której jednak konieczne jest całkowite wykluczenie możliwości obecności pozawątrobowej postaci cholestazy u pacjenta. W przeciwnym razie ignorowanie tego czynnika może prowadzić do rozwoju żółciowego zapalenia otrzewnej.

Lokalizację poziomu zmian chorobowych (cholestaza pozawątrobowa lub wewnątrzwątrobowa) można przeprowadzić przy użyciu cholesteretografii, w której stosuje się kwas iminodioctowy znakowany technetem.

Leczenie cholestazy

Wewnątrzwątrobowa postać choroby wskazuje na skuteczność terapii etiotropowej. Oznacza to, że wymaga specyficznego leczenia ukierunkowanego na eliminację przyczyn, które spowodowały daną chorobę. Może to obejmować usunięcie kamienia, odrobaczenie, usunięcie guza itp. Na podstawie szeregu badań określono wysoki stopień skuteczności w leczeniu kwasu ursodeoksycholowego w przypadku cholestazy z obecną marskością żółciową, a także pierwotne zapalenie dróg żółciowych stwardniające, alkoholową chorobę wątroby itp.

Plazmafereza, kolestypol, cholestyramina, antagoniści opioidów itp. Są stosowane do leczenia uzyskanego świądu. Ponadto zaleca się spożywanie diety z wyjątkiem spożywania neutralnego tłuszczu przy jednoczesnym zmniejszeniu jego objętości do dziennej normy mniejszej niż 40 g. Dodatkowo, witaminy rozpuszczalne w tłuszczach są przypisane do kompensacji ich niedoboru (K, A, E, D), jak również wapnia. W przypadku mechanicznej niedrożności odpływu żółci wykonuje się leczenie endoskopowe lub chirurgiczne.

Jeśli podejrzewasz cholestazę z objawami, które są dla niej istotne, powinieneś skontaktować się z gastroenterologiem. Ponadto może być konieczne skonsultowanie się z chirurgiem.

Jeśli uważasz, że masz Cholestasis i objawy charakterystyczne dla tej choroby, możesz pomóc lekarzom: gastroenterologowi, chirurgowi.

Sugerujemy również skorzystanie z naszej internetowej usługi diagnostyki chorób, która wybiera możliwe choroby w oparciu o wprowadzone objawy.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest chorobą zakaźną, która atakuje wątrobę i jest jednym z najczęstszych rodzajów zapalenia wątroby. Wirusowe zapalenie wątroby typu C, którego objawy przez długi czas mogą się nie pojawiać, często następuje z jego późnym wykryciem z tego powodu, co z kolei prowadzi do jego ukrytego przewozu przez pacjentów z równoległym rozprzestrzenianiem się wirusa.

Rak głowy trzustki jest jedną z najbardziej niekorzystnych patologii nowotworowych, w których rokowanie w większości przypadków jest niekorzystne, a powodem tego jest fakt, że choroba ta jest rzadko diagnozowana na początkowym etapie, ponieważ w tym czasie objawy nie występują. Jednocześnie, wykrywając onkologię na wczesnym etapie, co jest możliwe w wyniku przypadkowej diagnozy podczas badania profilaktycznego, daje osobie możliwość trwałego pozbycia się choroby - w tym przypadku leczenie chirurgiczne polegające na resekcji guza jest bardzo skuteczne.

Żółtaczka mechaniczna rozwija się, gdy proces wypływu żółci wzdłuż szlaków wydalania żółci jest zaburzony. Dzieje się tak z powodu mechanicznej kompresji przewodów przez guz, torbiel, kamień lub inne formacje. Kobiety cierpią głównie na tę chorobę, aw młodym wieku żółtaczka obturacyjna rozwija się w wyniku kamicy żółciowej, a u kobiet w średnim i starszym wieku patologia jest konsekwencją procesów nowotworowych w narządzie. Choroba może mieć inne nazwy - żółtaczka obturacyjna, cholestaza pozawątrobowa i inne, ale istota tych patologii jest jedna i narusza przepływ żółci, co prowadzi do pojawienia się specyficznych objawów i naruszenia kondycji ludzkiej.

Alweokokoza jest chorobą pasożytniczą powodowaną przez pęcherzyki i charakteryzuje się powstaniem pierwotnej zmiany w wątrobie. Ta choroba ma poważne objawy i konsekwencje, aw wielu przypadkach choroba kończy się nawet po śmierci pacjenta. Dlatego też jego diagnoza i leczenie u ludzi powinny być przeprowadzane w odpowiednim czasie, aby uniknąć rozwoju powikłań.

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby - jest powoli rozwijającym się uszkodzeniem komórek wątroby zwanych hepatocytami i dzieje się tak z powodu wpływu układu odpornościowego własnego organizmu. Warto zauważyć, że choroba może rozwinąć się zarówno u osoby dorosłej, jak i dziecka, jednak główną grupę ryzyka stanowią kobiety.

Z ćwiczeniami i umiarkowaniem większość ludzi może obejść się bez leków.

Cholestaza

Cholestaza jest zespołem klinicznym i laboratoryjnym charakteryzującym się wzrostem zawartości krwi wydalanej z substancjami żółciowymi z powodu upośledzonej produkcji żółci lub jej odpływu. Objawy obejmują świąd, żółtaczkę, zaparcia, gorzki smak w ustach, ból w prawym nadbrzuszu, ciemny kolor moczu i przebarwienie stolca. Diagnoza cholestazy polega na określeniu poziomu bilirubiny, fosfatazy alkalicznej, cholesterolu, kwasów żółciowych. Z metod instrumentalnych stosuje się ultradźwięki, radiografię, gastroskopię, duodenoskopię, holeografię, CT i inne. Leczenie jest złożone, przepisywane są hepatoprotektory, leki przeciwbakteryjne, cytostatyki i preparaty kwasu ursodeoksycholowego.

Cholestaza

Zastój żółci - spowolnienie lub zatrzymanie uwalniania żółci, spowodowane przez naruszenie jej syntezy przez komórki wątroby lub przerwanie transportu żółci wzdłuż dróg żółciowych. Częstość występowania tego zespołu wynosi średnio około 10 przypadków na 100 tysięcy ludności rocznie. Ta patologia jest częściej wykrywana u mężczyzn po 40 latach. Odrębną postacią zespołu jest cholestaza w ciąży, której częstość wśród całkowitej liczby zarejestrowanych przypadków wynosi około 2%. Pilność problemu wynika z trudności w zdiagnozowaniu tego patologicznego zespołu, zidentyfikowaniu podstawowego ogniwa patogenezy i wyborze dalszego racjonalnego schematu terapii. Gastroenterolodzy są zaangażowani w leczenie zachowawcze zespołu cholestazy, a chirurdzy, jeśli jest to konieczne, do przeprowadzenia operacji.

Przyczyny i klasyfikacja cholestazy

Etiologia i patogeneza cholestazy zależy od wielu czynników. W zależności od przyczyn istnieją dwie główne formy: cholestaza pozawątrobowa i wewnątrzwątrobowa. Cholestaza pozawątrobowa powstaje w wyniku mechanicznej niedrożności przewodów, najczęstszym czynnikiem etiologicznym są kamienie dróg żółciowych. Cholestaza wewnątrzwątrobowa rozwija się w chorobach układu wątrobowokomórkowego w wyniku uszkodzenia przewodów wewnątrzwątrobowych lub łączy oba połączenia. W tej postaci nie ma przeszkód i uszkodzeń mechanicznych dróg żółciowych. W konsekwencji, postać wewnątrzwątrobowa jest dalej podzielona na następujące podtypy: cholestaza wątrobowokomórkowa, w której występuje porażenie hepatocytów; kanalikowy, płynący z uszkodzeniem systemów transportu błony; pozakomórkowe, związane z naruszeniem struktury nabłonka przewodów; cholestaza mieszana.

Objawy zespołu cholestazy opierają się na jednym lub kilku mechanizmach: przepływie składników żółciowych do krwioobiegu w nadmiarze, jego zmniejszeniu lub braku w jelicie, działaniu pierwiastków żółciowych na kanaliki i komórki wątroby. W rezultacie żółć dostaje się do krwiobiegu, powodując wystąpienie objawów i uszkodzenie innych narządów i układów.

W zależności od charakteru kursu cholestaza dzieli się na ostre i przewlekłe. Ponadto zespół ten może występować w postaci anicteric i icteric. Ponadto istnieje kilka typów: cholestaza częściowa - której towarzyszy spadek wydzielania żółci, zdegradowana cholestaza - charakteryzująca się opóźnieniem poszczególnych składników żółci, cholestaza całkowita - postępuje z naruszeniem przepływu żółci do dwunastnicy.

Według współczesnej gastroenterologii w przypadku cholestazy podstawowe znaczenie ma uszkodzenie wątroby o charakterze wirusowym, toksycznym, alkoholowym i leczniczym. Również w powstawaniu zmian patologicznych znaczącą rolę przypisuje się niewydolności serca, zaburzeniom metabolicznym (cholestaza u kobiet w ciąży, mukowiscydozie i innym) oraz uszkodzeniu wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych (pierwotna żółciowa marskość wątroby i pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych).

Objawy cholestazy

Z tym patologicznym objawem zespół i zmiany patologiczne są spowodowane przez nadmierną ilość żółci w hepatocytach i kanalikach. Nasilenie objawów zależy od przyczyny, która spowodowała cholestazę, ciężkości toksycznego uszkodzenia komórek wątroby i kanalików spowodowanego naruszeniem transportu żółci.

Dla każdej postaci cholestazy charakterystyczne są liczne typowe objawy: wzrost wielkości wątroby, ból i dyskomfort w prawym obszarze hipochondrium, świąd, acholiczny (wybielony) kał, ciemny kolor moczu i zaburzenia trawienia. Charakterystyczną cechą świądu jest jego nasilenie wieczorem i po kontakcie z ciepłą wodą. Ten objaw wpływa na komfort psychiczny pacjentów, powodując drażliwość i bezsenność. Wraz ze wzrostem ciężkości procesu patologicznego i poziomu niedrożności odchody tracą kolor aż do całkowitego odbarwienia. Stolec staje się coraz częstszy, staje się cienki i śmierdzący.

Ze względu na brak kwasów żółciowych w jelicie, które są wykorzystywane do wchłaniania rozpuszczalnych w tłuszczach witamin (A, E, K, D), poziom kwasów tłuszczowych i obojętnego tłuszczu wzrasta w kale. Z powodu naruszenia wchłaniania witaminy K z przedłużającym się przebiegiem choroby u pacjentów, czas krzepnięcia krwi jest zwiększony, co objawia się zwiększonym krwawieniem. Niedobór witaminy D powoduje zmniejszenie gęstości kości, w wyniku czego pacjenci cierpią z powodu bólu kończyn, kręgosłupa i spontanicznych złamań. Przy przedłużającym się niedostatecznym wchłanianiu witaminy A, ostrość widzenia zmniejsza się i występuje hemeralopia, objawiająca się upośledzeniem adaptacji oka w ciemności.

W przewlekłym przebiegu procesu dochodzi do naruszenia wymiany miedzi, która gromadzi się w żółci. Może to powodować powstawanie tkanki włóknistej w narządach, w tym w wątrobie. Zwiększając poziom lipidów, rozpoczyna się tworzenie ksantamu i ksantelazmu, spowodowane odkładaniem się cholesterolu pod skórą. Ksantomy mają charakterystyczne położenie na skórze powiek, pod gruczołami piersiowymi, na szyi i plecach, na dłoniowej powierzchni dłoni. Formacje te występują z ciągłym wzrostem poziomu cholesterolu przez trzy lub więcej miesięcy, przy normalizacji jego poziomu, możliwe jest ich niezależne zniknięcie.

W niektórych przypadkach objawy są łagodne, co komplikuje rozpoznanie zespołu cholestazy i przyczynia się do długiego przebiegu stanu patologicznego - od kilku miesięcy do kilku lat. Pewna część pacjentów poszukuje leczenia dermatologa świądu, ignorując inne objawy.

Cholestaza może powodować poważne komplikacje. Gdy w większości przypadków czas trwania żółtaczki przekracza trzy lata, powstaje niewydolność wątroby. W przypadku długotrwałego i nieskompensowanego przebiegu występuje encefalopatia wątrobowa. U niewielkiej liczby pacjentów bez terminowej racjonalnej terapii może wystąpić posocznica.

Diagnoza cholestazy

Konsultacja z gastroenterologiem pozwala zidentyfikować charakterystyczne objawy cholestazy. Podczas zbierania historii ważne jest określenie czasu trwania objawów, a także stopnia ich nasilenia i związku z innymi czynnikami. Podczas badania pacjenta określa się obecność żółtaczki skóry, błon śluzowych i twardówki o różnym nasileniu. Ocenia także stan skóry - obecność zadrapań, ksantomantów i ksantelazmu. Poprzez badanie dotykowe i perkusję specjalista często stwierdza wzrost wielkości wątroby, jej bolesność.

Niedokrwistość, leukocytoza i zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów mogą być odnotowane w wynikach całkowitej morfologii krwi. W analizie biochemicznej krwi stwierdzono hiperbilirubinemię, hiperlipidemię, nadmierny poziom aktywności enzymów (AlAT, AcAT i fosfataza alkaliczna). Analiza moczu pozwala ocenić obecność pigmentów żółciowych. Ważnym punktem jest określenie autoimmunologicznej natury choroby poprzez wykrycie markerów autoimmunologicznych zmian chorobowych wątroby: przeciwciał przeciw mitochondriom, przeciwciał przeciwjądrowych i przeciwciał dla komórek mięśni gładkich.

Metody instrumentalne mają na celu wyjaśnienie stanu i wielkości wątroby, pęcherzyka żółciowego, wizualizację przewodów i określenie ich wielkości, identyfikację wypełnienia lub zwężenia. Badanie ultrasonograficzne wątroby pozwala potwierdzić wzrost jej wielkości, zmiany w strukturze pęcherzyka żółciowego i uszkodzenie przewodów. Endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna jest skuteczna w wykrywaniu kamieni i pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych. Przezskórna cholangiografia przezwątrobowa jest stosowana, gdy niemożliwe jest wypełnienie dróg żółciowych kontrastem wstecznym; Metody te dodatkowo umożliwiają odprowadzanie kanałów podczas blokady.

Cholangiopankreatografia rezonansu magnetycznego (MRPHG) ma wysoką czułość (96%) i swoistość (94%); to nowoczesny nieinwazyjny zamiennik ERCP. W trudnych do zdiagnozowania sytuacjach stosuje się pozytronową tomografię emisyjną. Jeśli wyniki są niejednoznaczne, możliwa jest biopsja wątroby, ale metoda histologiczna nie zawsze pozwala na odróżnienie cholestazy pozawątrobowej i wewnątrzwątrobowej.

Kiedy należy pamiętać o diagnostyce różnicowej, może wystąpić zespół cholestazy z dowolnymi zmianami patologicznymi w wątrobie. Takie procesy obejmują wirusowe i lecznicze zapalenie wątroby, kamicę żółciową, zapalenie dróg żółciowych i zapalenie okołonaczyniowe. Oddzielnie konieczne jest przydzielenie raka pęcherzyka żółciowego i guzów trzustki, guzów wewnątrzwątrobowych i ich przerzutów. Rzadko istnieje potrzeba diagnostyki różnicowej z chorobami pasożytniczymi, atrezją dróg żółciowych, pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych.

Leczenie cholestazy

Leczenie zachowawcze rozpoczyna się od diety z ograniczeniem tłuszczów obojętnych i dodatkiem tłuszczów roślinnych do diety. Dzieje się tak dlatego, że wchłanianie takich tłuszczów następuje bez użycia kwasów żółciowych. Farmakoterapia obejmuje mianowanie leków kwasu ursodeoksycholowego, hepatoprotektorów (ademetionina), cytostatyków (metotreksat). Dodatkowo stosuje się leczenie objawowe: leki przeciwhistaminowe, terapię witaminową, przeciwutleniacze.

W większości przypadków metody chirurgiczne są stosowane jako leczenie etiotropowe. Należą do nich operacje nałożenia cholecystodigestazy i zespolenia choledokompleksu, drenaż zewnętrzny przewodów żółciowych, otwarcie pęcherzyka żółciowego i cholecystektomia. Odrębną kategorią są zabiegi chirurgiczne w celu zwężenia i kamieni w drogach żółciowych, mające na celu usunięcie kamienia nazębnego. W okresie rehabilitacji stosuje się fizjoterapię i fizykoterapię, masaż i inne metody pobudzania naturalnych mechanizmów obronnych organizmu.

Terminowa diagnoza, odpowiednie środki terapeutyczne i terapia wspomagająca umożliwiają większości pacjentów odzyskanie lub utrzymanie remisji. Przy zachowaniu środków zapobiegawczych prognozy są korzystne. Zapobieganie polega na przestrzeganiu diety, która wyklucza stosowanie pikantnych, smażonych potraw, tłuszczów zwierzęcych, alkoholu, a także na czas leczenia patologii, która powoduje zastój żółci i uszkodzenie wątroby.

Zespół cholestazy

Stagnacja składników żółci w tkance wątroby nazywana jest cholestazą.

Występuje cholestaza wewnątrz i zewnątrzwątrobowa. Gdy cholestaza wewnątrzwątrobowa wydziela formy wewnątrzkomórkowe, wewnątrzpęcherzowe i mieszane:

• Cholestaza czynnościowa oznacza zmniejszenie przepływu żółci kanalikowej, wydalanie wody z wątroby i aniony organiczne (bilirubina, kwasy żółciowe).
• Cholestaza morfologiczna jest nagromadzeniem składników żółciowych w hepatocytach, drogach żółciowych.
• Kliniczna cholestaza oznacza opóźnienie składników krwi normalnie wydalanych z żółcią Kliniczne objawy cholestazy to często świąd, żółtaczka, zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, akupunktura, bilirubina w surowicy i kwasy żółciowe.

• Mechanizmy powstawania i wydzielania żółci

Cholestaza pozawątrobowa rozwija się z zewnątrzwątrobową niedrożnością dróg żółciowych.

Do cholestazy śródwątrobowej dochodzi przy braku niedrożności głównych dróg żółciowych. Może rozwijać się na poziomie hepatocytów lub wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych. W związku z tym izoluje się cholestazę z powodu porażenia hepatocytów, kanalików, przewodów lub zmieszanych. Ponadto występuje ostra i przewlekła cholestaza, a także postać żółtaczkowa i anikteryczna.

Istnieje kilka postaci cholestazy: częściowa harasteryzacja spadku objętości wydzielanej żółci; zdysocjowany jest związany z zatrzymywaniem tylko pojedynczych składników żółci (we wczesnych stadiach pierwotnego nieniszczącego zapalenia dróg żółciowych, surowica zwiększa tylko zawartość kwasów żółciowych i aktywność fosfatazy alkalicznej, podczas gdy poziom bilirubiny, cholesterolu, fosfolipidów pozostaje normalny); całkowita związana z upośledzonym przepływem żółci do dwunastnicy.

• Najważniejsze cechy normalnej formacji żółci

Żółć jest płynną, izosymularną plazmą, składającą się z wody, elektrolitów, substancji organicznych (kwasów żółciowych i soli, cholesterolu, bilirubiny sprzężonej, cytokin, eikozanoidów i innych substancji) i metali ciężkich.

Około 600 ml żółci jest syntetyzowanych i odprowadzanych z wątroby w ciągu 24 godzin Hepatocyty są odpowiedzialne za wydzielanie dwóch frakcji żółciowych w zależności od kwasów żółciowych (około 225 ml / dzień) i nie są zależne od kwasów żółciowych (około 225 ml / dzień). Komórki przewodu żółciowego są wydzielane 150 ml / żółć na dzień.

Żółć jest wytwarzana przez hepatocyty i odprowadzana przez złożony system przewodów żółciowych znajdujących się wewnątrz wątroby. System ten obejmuje przewody żółciowe, drogi żółciowe i przewody międzyzębowe. Przewody żółciowe znajdują się między hepatocytami, które tworzą ich ściany. Średnica kanalików wynosi 12 µm (jest mniejsza w trzecim i stopniowo wzrasta w kierunku pierwszej strefy trądziku) sąsiednich przestrzeni pozakomórkowych kanalików oddzielonych przez połączenie kompleksów sąsiednich hepatocytów. Z kanalików żółciowych żółć dostaje się do przewodów żółciowych (cholangiolów lub pośrednich kanalików Heringa), które mają błonę podstawną. Kanaliki Heringa pokryte są nabłonkiem i hepatocytami. Cholangiole tworzą początek dróg żółciowych. Przez płytkę graniczną cholangiole wchodzą do dróg portalowych, gdzie uzyskują strukturę kanałów międzyziarnowych, których najmniejsze gałęzie mają średnicę 15–20 μm. Kanały międzyziarnowe wyłożone są sześciennym nabłonkiem leżącym na membranie piwnicy. Kanały łączą się między sobą, zwiększają rozmiar i stają się duże (przegrodowe lub beleczkowate) o średnicy do 100 mikronów, wyłożone wysokimi pryzmatycznymi komórkami nabłonkowymi z zasadniczo zlokalizowanymi jądrami.

Dwa główne przewody wątrobowe opuszczają prawy i lewy płat w rejonie bramy wątroby.

Hepatocyt jest polarną komórką nabłonkową wydzielniczą mającą błony podstawno-boczne (sinusoidalne i boczne) i wierzchołkowe (rurowe). Rurowa membrana zawiera białka transportowe dla kwasów żółciowych, bilirubiny, kationów i anionów, mikrokosmków. Organelle reprezentowane są przez aparat Golgiego i lizosomy. Za pomocą pęcherzyków, transportu białek (IgA) z błony sinusoidalnej do błony kanalikowej, przeprowadza się dostarczanie białek transportowych syntetyzowanych w komórce do cholesterolu, fosfolipidów, kwasów żółciowych. Cytoplazma hepatocytów wokół kanalików zawiera struktury cytoszkieletu: mikrotubule, mikrowłókna, włókna pośrednie.

Tworzenie żółci obejmuje wychwytywanie kwasów żółciowych, innych jonów organicznych i nieorganicznych oraz ich transport przez membranę sinusoidalną. Procesowi temu towarzyszy filtracja osmotyczna wody zawartej w hepatocytach i przestrzeni międzykomórkowej. Rola siły napędowej wydzielania jest realizowana przez błonę sinusoidalną Na +, K + ATOa3a, zapewniając gradient chemiczny i różnicę potencjałów między hepatocytami i otaczającą przestrzenią. W wyniku gradientu stężenia sodu (wysoki na zewnątrz, niski wewnątrz) i potasu (niski na zewnątrz, wysoki wewnątrz) zawartość komórek ma ładunek ujemny w porównaniu z przestrzenią zewnątrzkomórkową, co ułatwia wychwytywanie dodatnio naładowanego i wydalanie ujemnie naładowanych jonów. Białko transportowe dla anionów organicznych jest niezależne od sodu, zawiera cząsteczki wielu związków, w tym kwasy żółciowe, bromosulfaleinę i prawdopodobnie bilirubinę. Na powierzchni membrany sinusoidalnej zachodzi także wychwytywanie siarczanów, nieestryfikowanych kwasów tłuszczowych i kationów organicznych. Transport kwasów żółciowych w hepatocytach przeprowadza się przy użyciu białek cytozolowych, wśród których główną rolę odgrywa Zagadroksisteroiddehydrogenaza. Białka wiążące kwasy tłuszczowe Transferaza glutationowa ma mniejsze znaczenie. Retikulum endoplazmatyczne i aparat Golgiego biorą udział w przenoszeniu kwasów żółciowych. Transport białek fazy ciekłej i ligandów (IgA, lipoprotein o niskiej gęstości) odbywa się przez transport pęcherzykowy. Czas transferu z błony bazolateralnej do błony rurowej wynosi około 10 minut.

Membrana kanalikowa jest wyspecjalizowaną sekcją błony komórkowej hepatocytów zawierającą białka transportowe odpowiedzialne za transfer cząsteczek do żółci przy gradiencie stężenia. Enzymy są zlokalizowane w błonie kanalikowej: fosfataza alkaliczna, transpentidaza karbonitamylowa. Przenoszenie kwasów żółciowych za pomocą rurowego transportu białka na kwasy żółciowe. Prąd żółci, który nie zależy od kwasów żółciowych, jest zdeterminowany, najwyraźniej, przez transport glugacji, jak również przez wydzielanie kanalikowe wodorowęglanów, prawdopodobnie z udziałem białka. Woda i jony nieorganiczne (zwłaszcza Na4) są wydalane do naczyń włosowatych wzdłuż gradientu osmotycznego przez dyfuzję przez ujemnie naładowane półprzepuszczalne ciasne styki. Wydzielanie żółci jest regulowane przez wiele hormonów i wtórnych przekaźników, w tym cAMP i kinazę białkową. Komórki nabłonkowe przewodów dystalnych wytwarzają wzbogacony sekret, który modyfikuje skład żółci kanalikowej, zwany przewodowym przepływem żółci. Ciśnienie w przewodach żółciowych, w których występuje wydzielina żółci, wynosi 15-25 cm wody. Art. Zwiększ ciśnienie do 35 cm wody. Art. prowadzi do zahamowania wydzielania żółci, rozwoju żółtaczki.

Występowanie choroby Zespół cholestazy

Etiologia cholestazy wewnątrzwątrobowej jest dość zróżnicowana.

W rozwoju cholestazy ważną rolę przypisuje się kwasom żółciowym, które mają wyraźne właściwości powierzchniowo czynne Kwasy żółciowe powodują uszkodzenie komórek wątroby i wzmacniają cholestazę. Ich toksyczność zależy od stopnia lipofilowości (a zatem i hydrofobowości). Do hepatotoksycznych kwasów żółciowych należą chenodeoxycholic (pierwotny kwas żółciowy), a także kwasy litocholowy i dezoksycholowy (kwasy wtórne powstają w jelicie od pierwotnego pod wpływem bakterii). Pod wpływem kwasów żółciowych obserwuje się uszkodzenie błon mitochondrialnych, co prowadzi do zmniejszenia syntezy ATP, zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia Ca2 +, stymulacji hydrolaz zależnych od wapnia, które uszkadzają cytoszkielet hepatocytów Kwasy żółciowe powodują apoptozę hepatocytów, nieprawidłową ekspresję antygenów HLA klasy I na hepatocytach II i II II. przewody, które mogą być czynnikiem w rozwoju reakcji autoimmunologicznych przeciwko hepatocytom i drogom żółciowym.

Zespół cholestazy występuje w różnych warunkach, które można połączyć w 2 duże grupy:

Naruszenie żółci:

• Wirusowe uszkodzenia wątroby.
• Alkoholowe uszkodzenie wątroby.
• Lecznicze zmiany w wątrobie.
• Toksyczne uszkodzenie wątroby.
• Łagodna nawracająca cholestaza.
• Naruszenie mikroekologii jelit.
• Cholestasis w ciąży.
• Endotoksemia.
• Marskość wątroby.
• Zakażenia bakteryjne.

Zakłócenie przepływu żółci:

• Pierwotna marskość żółciowa.
• Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych.
• Choroba Caroli.
• Sarkoidoza.
• Gruźlica.
• Lymphogranulomatosis.
• Atrezja dróg żółciowych.
• Idiopatyczna ductopenia. Przeszczep reakcję odrzucenia. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Cholestaza wątrobowokomórkowa i kanalikowa może być spowodowana przez wirusowe, alkoholowe, lecznicze, toksyczne uszkodzenie wątroby, zastoinową niewydolność serca, zaburzenia endogenne (cholestaza w ciąży). Ekstralobularna (przewodowa) cholestaza jest charakterystyczna dla chorób takich jak cyroza.

W cholestazie wątrobowokomórkowej i kanalikowej układy transportowe błony są głównie upośledzone, a w nabłonku cholesterolowym pozagałkowym. Cholestaza wewnątrzwątrobowa charakteryzuje się wejściem do krwi iw konsekwencji do tkanek różnych składników żółci, głównie kwasów żółciowych, i ich brakiem lub brakiem w świetle dwunastnicy i innych skrawkach jelitowych.

Objawy choroby Zespół cholestazy

Objawy kliniczne. W cholestazie nadmierne stężenie składników żółci w wątrobie i tkankach organizmu powoduje wątrobowe i ogólnoustrojowe procesy patologiczne powodujące odpowiednie kliniczne i laboratoryjne objawy choroby.

Podstawą powstawania objawów klinicznych są 3 czynniki:

• nadmierny przepływ żółci do krwi i tkanek;
• zmniejszenie liczby lub braku żółci w jelicie;
• wpływ składników żółciowych i jego toksycznych metabolitów na komórki wątroby i kanaliki.

Nasilenie objawów klinicznych cholestazy wewnątrzwątrobowej zależy od choroby podstawowej, upośledzonej funkcji wydalniczej hepatocytów i niewydolności wątroby. Głównymi objawami klinicznymi cholestazy (ostrej i przewlekłej) są świąd, naruszenie trawienia i wchłaniania. W przewlekłej cholestazie występują zmiany kostne (osteodystrofia wątrobowa), złogi cholesterolu (ksantomy i ksantelazmy), pigmentacja skóry z powodu nagromadzenia melaniny.

W przeciwieństwie do uszkodzenia komórek wątrobowych objawy takie jak osłabienie i zmęczenie nie są typowe dla cholestazy. Wątroba jest powiększona z gładkim brzegiem, zwarta, bezbolesna. Splenomegalia przy braku marskości żółciowej, nadciśnienie wrotne występuje rzadko. Kał jest odbarwiony Uważa się, że świąd cholestazy powoduje, że związki syntetyzowane w wątrobie są zwykle wydalane do żółci. Istnieje opinia na temat istotnej roli peptydów opioidowych w rozwoju świądu.

Steatorrhea jest spowodowana niedostateczną zawartością soli żółciowych w świetle jelita, które są niezbędne do wchłaniania tłuszczów i rozpuszczalnych w tłuszczach witamin A, D, E, K i odpowiadają ciężkości żółtaczki. Jednocześnie nie ma odpowiedniego rozpuszczania lipidów miceli. Taboret staje się płynny, lekko zabarwiony, obszerny, cuchnący. Kolor kału można ocenić na podstawie dynamiki niedrożności dróg żółciowych (kompletne, przerywane, ustępujące). W przypadku krótkiej cholestazy występuje niedobór witaminy K, który prowadzi do wydłużenia czasu protrombinowego Długotrwała cholestaza pomaga obniżyć poziom witaminy A, objawia się naruszeniem adaptacji oka do ciemności - „ślepota nocna”. Niedobór witaminy D i E występuje u pacjentów Niedobór witaminy D jest jednym z ogniw osteodystrofii wątrobowej (osteoporoza, osteomalacja) i objawia się silnym bólem kręgosłupa piersiowego lub lędźwiowego, samoistnymi złamaniami przy minimalnych obrażeniach. Zmiany w tkance kostnej pogarsza upośledzone wchłanianie wapnia (wiązanie wapnia z tłuszczami w świetle jelita, tworzenie mydeł wapniowych). Oprócz niedoboru witaminy D, kalcytoniny, hormonu przytarczyc, hormonu wzrostu, hormonów płciowych, czynników zewnętrznych (bezruchu, złego odżywiania, spadku masy mięśniowej), zmniejszenie proliferacji osteoblastów pod wpływem bilirubiny jest zaangażowane w występowanie osteoporozy w cholestazie wewnątrzwątrobowej.

Markerami przewlekłej cholestazy są ksanthomy odzwierciedlające retencję lipidów w organizmie (najczęściej zlokalizowane wokół oczu, na fałdach dłoniowych, pod gruczołami piersiowymi, na szyi, klatce piersiowej lub plecach). Hipercholesterolemia poprzedza tworzenie się ksantogenów przez 3 miesiące lub dłużej, Ksantomy można odwrócić ze spadkiem poziomu cholesterolu. Rodzaj ksantogenów to ksantelaza.

W przypadku cholestazy dochodzi do naruszenia metabolizmu miedzi, przyczyniając się do procesów kolagenogenezy. U zdrowej osoby około 80% wchłoniętej miedzi w jelicie jest wydalane z żółcią i usuwane wraz z kałem.

Gdy miedź cholestazy gromadzi się w żółci w stężeniach zbliżonych do obserwowanych w chorobie Wilsona. W niektórych przypadkach można wykryć pierścień pigmentowy rogówki Kaiser-Fleet. Miedź w tkance wątroby gromadzi się w hepatocytach, cholangiocytach, komórkach układu fagocytów jednojądrzastych. Lokalizacja odkładania się nadmiaru zawartości miedzi w komórkach strefy III lub I wynika z czynników etiologicznych. Ponadto odkryliśmy, że nadmierne odkładanie się miedzi w komórkach Kupffera, w przeciwieństwie do jego akumulacji w komórkach miąższowych, jest niekorzystnym czynnikiem prognostycznym w rozwoju nadmiernego zwłóknienia w tkance wątroby, innych narządach i tkankach.

U pacjentów z przewlekłą cholestazą występuje odwodnienie i zmiany w aktywności układu sercowo-naczyniowego. Reakcje naczyniowe w odpowiedzi na niedociśnienie tętnicze (zwężenie naczyń) są zaburzone, obserwuje się zwiększone krwawienie, upośledzoną regenerację tkanek i wysokie ryzyko posocznicy. Niewydolność wątroby łączy się z czasem trwania cholestazy dłuższym niż 35 lat. W końcowym stadium rozwija się encefalopatia wątrobowa. Długa cholestaza może być skomplikowana przez tworzenie kamieni barwnikowych w układzie żółciowym, powikłanym bakteryjnym zapaleniem dróg żółciowych. Podczas tworzenia marskości żółciowej stwierdza się objawy nadciśnienia wrotnego i niewydolności wątroby.

Diagnoza choroby Zespół cholestazy

W krwi obwodowej wykrywane są erytrocyty docelowe, niedokrwistość i leukocytoza neutrofilowa. W ciągu 3 tygodni w surowicy zwiększa się zawartość związanej bilirubiny. Biochemicznymi markerami cholestazy są fosfataza alkaliczna i węglanowa transpeptydaza glutamylowa, aminopeptydaza leucynowa i 5 nukleotydaz. W przewlekłej cholestazie wzrasta poziom lipidów cholesterolu, fosfolipidów, triglicerydów, lipoprotein, głównie z powodu frakcji lipoprotein o niskiej gęstości. Jednocześnie zmniejsza się stężenie lipoprotein o wysokiej gęstości. Podwyższony poziom chenodeoksycholowego, litocholowego i dezoksycholowego kwasu żółciowego w surowicy. Poziom albuminy i globulin w ostrej cholestazie nie zmienia się. Aktywność AST, ALT nieznacznie wzrasta. W moczu wykryto pigmenty żółciowe, urobilinę.

Morfologicznie wątroba z cholestazą jest powiększona, zielonkawa, z zaokrągloną krawędzią. W późniejszych etapach węzły są widoczne na swojej powierzchni. W mikroskopii świetlnej obserwuje się 6ilirubinostazę w hepatocytach, komórkach sinusoidalnych, kanalikach strefy trzeciego płatka. Wykryto zwyrodnienie wątroby hepatocytów, pieniste komórki otoczone komórkami jednojądrzastymi. Martwica hepatocytów, regeneracja i przerost guzkowy są minimalne w początkowych stadiach cholestazy. W drogach portalowych (pierwsza strefa) obserwuje się proliferację przewodów, obecność zakrzepów żółciowych, hepatocyty przekształca się w komórki przewodów żółciowych i tworzą błonę 6-fazową. Niedrożność przewodu żółciowego przyczynia się do rozwoju zwłóknienia. W przypadku cholestazy mogą tworzyć się ciała Mallory'ego. Złoże mikrokrążenia w wątrobie i jego elementy komórkowe ulegają zmianom reaktywnym. Obserwowane obrzęk komórek wyściółki sinusoid, ich zmiany dystroficzne, obecność wakuoli zawierających składniki żółci lub ich metabolity. W mikroskopie elektronowym zmiany w drogach żółciowych nie są specyficzne i obejmują rozszerzenie, obrzęk, zgrubienie i zaciskanie, utratę mikrokosmków, wakuolizację aparatu Golgiego, przerost retikulum endoplazmatycznego. W wątrobie (hepatocyty, komórki Kupffera, nabłonek dróg żółciowych) występuje nadmierne odkładanie miedzi i metaloprotein, lipofuscyny, cholesterolu i innych lipidów. Zmiany w biopsji wątroby we wczesnych stadiach cholestazy mogą być nieobecne.

We wczesnych stadiach cholestazy wątroba nie jest zmieniona mikroskopowo, w późniejszych okresach zwiększa się jej rozmiar i ma zielonkawy kolor. Mikroskopijne objawy cholestazy w wątrobie - grudki bilirubiny w cytoplazmie hepatocytów i grudek żółci (skrzepy żółciowe) w świetle rozszerzonego przewodu żółciowego. Pęknięcie kanalików żółciowych prowadzi do uwolnienia żółci do przestrzeni międzykomórkowej z utworzeniem „jezior żółciowych”. Objawy morfologiczne cholestazy są zwykle bardziej wyraźne w centralnych strefach zrazika wątrobowego. Przy długotrwałych zaburzeniach wydzielania żółci zmiany te są widoczne w pośrednich i dalszych strefach peryferyjnych. Jak już wspomniano, istnieją trzy formy cholestazy: wewnątrzkomórkowa, wewnątrzpęcherzowa i mieszana. We wczesnych stadiach rzadko występuje jedna forma cholestazy. Wewnątrzkomórkową cholestazę obserwuje się przy zmianach medycznych (aminozynowych), wewnątrzopłucnowych - z żółtaczką pod-wątrobową, zmieszanych - z uszkodzeniami wirusowymi wątroby. Koagulacja żółci w międzyzębowych przewodach żółciowych występuje tylko w preparatach przekrojowych.

Rozpad hydropowy i acidophilus w wątrobie obserwuje się 7 dnia. W rzadkich przypadkach cytoplazma hepatocytów, zlokalizowana wokół zakrzepłych przewodów żółciowych, słabo postrzegających barwniki, wygląda na siateczkową, zawiera granulki pigmentu - „pierzaste” zwyrodnienie hepatocytów. Dystrofia postępująca prowadzi do zmian martwiczych w miąższu.

Istnieją następujące rodzaje martwicy z cholestazą:

• ogniskowa martwica hepatocytów (zmniejszona podatność na barwienie, jądro znika, hepatocyty są zastępowane przez leukocyty);
• nekrobiosa grupy hepatocytów w stanie „pierzastej” degeneracji, kończy się martwicą dróg żółciowych lub siatkowatych;
• martwicę strefową hepatocytów w środkowej części rdzenia (zwykle w preparatach przekrojowych).

Zmiana miąższu jest spowodowana toksycznym działaniem składników żółci, a także mechanicznym naciskiem rozszerzonych zakrzepowych przewodów żółciowych. Stazie żółciowej i nekrobiosi hepatocytów towarzyszą reakcje zapalne komórek mezenchymalnych (połączone nie wcześniej niż 10 dnia stagnacji), a następnie hiperplazja włókien retykuliny w zraziku i proliferacja tkanki łącznej w polu wrotnym - początek powstawania marskości żółciowej. Stazie żółciowej towarzyszy także proliferacja cholangiolu. Zawartość glikogenu i RNA jest zmniejszona w tkance wątroby, zwiększa się ilość lipidów, występuje dodatnie działanie Schick glikoprotein, białka i jego aktywnych grup, oksydoreduktazy są zmniejszone, a KF i ALF są zwiększone. Światło kanalików jest powiększone z 1 do 8 μm, kosmki są nieobecne na biegunie żółciowym hepatocytu lub są skrócone i przybierają postać balonu lub pęcherza. Ektoplazma strefy przedkanałowej hepatocytu jest powiększona, aparat Golgiego jest powiększony, zauważono hiperplazję gładkiego EPS. Liczba lizosomów jest zwiększona, są one losowo rozmieszczone w hepatocytach (nie tylko w strefie okołogałkowej, ale także na biegunie naczyniowym), a także rozciągają się do przestrzeni Disse. Mitochondria mają oznaki zmian dystroficznych. Połączenie komórek w obszarze kanalików żółciowych wygląda nienaruszone. Ultrastruktura zmodyfikowanej wątroby jest identyczna z cholestazą wewnątrzwątrobową i pozawątrobową. Różnice są ilościowe: z cholestazą pozawątrobową są bardziej wyraźne.

Skrzeplina żółci składa się z ziarnistych składników (właściwie żółci) i pierścieniowych formacji płytkowych wolnej bilirubiny i ma gruboziarnistą strukturę zlokalizowaną w mezosomach, a związana bilirubina, mająca postać małych ziaren, znajduje się w pęcherzykach EPS, a czasami swobodnie leży w cytoplazmie.

Istnieją różnice w charakterze uszkodzenia wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych w różnych chorobach. W przypadku CG typowe jest powstawanie nieżytowego i okluzyjnego zapalenia dróg żółciowych, w przypadku PBC jest to destrukcyjne zapalenie dróg żółciowych, w przypadku żółtaczki pod- wątrobowej - zapalenie otrzewnej.

Stagnacji żółci w wątrobie towarzyszy naturalnie proliferacja cholangiolu (proliferacja przewodowa). Proliferujące przewody żółciowe nie mogą różnić się od zwykłych dróg żółciowych. Czasami proliferujące przewody żółciowe nie mają jasnego światła, są utworzone przez dwa rzędy owalnych komórek o przedłużonym jądrze i bazofilowej cytoplazmie. Znaczna liczba przewodów w polu portalowym wskazuje na ich proliferację.

Proliferacja dróg żółciowych ma adaptacyjną wartość kompensacyjną i ma na celu korygowanie wydalania żółci. Po wyeliminowaniu przyczyny stagnacji żółci reakcja przewodowa ulega zmniejszeniu, triada portalowa jest w pełni przywrócona.

Wyniki badań klinicznych i biochemicznych nie zawsze pozwalają na odróżnienie cholestazy wewnątrzwątrobowej i pozawątrobowej. Duże znaczenie ma algorytm badania diagnostycznego. Bóle brzucha (obserwowane z lokalizacją kamieni w przewodach, guzach), wyczuwalny woreczek żółciowy Gorączka i dreszcze mogą być objawami zapalenia dróg żółciowych, wskazują na pozawątrobową niedrożność mechaniczną wraz z rozwojem nadciśnienia żółciowego. Gęstość i guzkowatość wątroby podczas badania dotykowego odzwierciedlają daleko posunięte zmiany lub uszkodzenie wątroby w wątrobie. Algorytm badania diagnostycznego obejmuje najpierw badanie ultrasonograficzne narządów jamy brzusznej, co pozwala zidentyfikować charakterystyczny znak mechanicznej blokady dróg żółciowych - suprastenotyczne rozszerzenie przewodów żółciowych (średnica wspólnego przewodu żółciowego wynosi ponad 6 mm). Procedura wyboru to endoskopowa cholangiografia wsteczna (ERHG). Gdy niemożliwe jest wsteczne wypełnienie dróg żółciowych, stosuje się przezskórną cholangiografię przezwątrobową (CCHHG). Jeśli nie ma żadnych objawów niedrożności dróg żółciowych poza wątrobą, wykonuje się biopsję wątroby, którą można wykonać tylko po wykluczeniu obturacyjnej cholestazy pozawątrobowej (aby uniknąć rozwoju żółciowego zapalenia otrzewnej). Cholescyntygrafia z użyciem kwasu iminodioctowego znakowanego technetem pomaga również w określeniu poziomu uszkodzenia (wewnątrzwątrobowego lub pozawątrobowego). Obiecujące jest zastosowanie cholangiografii rezonansu magnetycznego.

Leczenie zespołu cholestazy

Cechą diety z cholestazą jest ograniczenie ilości tłuszczów obojętnych do 40 g / dzień, włączenie do pożywnej diety tłuszczów roślinnych, margaryn zawierających triglicerydy o średniej długości łańcucha (ich wchłanianie zachodzi bez udziału kwasów żółciowych).

W określaniu czynnika sprawczego wskazane jest leczenie etiotropowe, w zależności od poziomu rozwoju cholestazy wewnątrzwątrobowej wskazana jest terapia patogenetyczna. Wraz ze spadkiem przepuszczalności błony podstawno-bocznej i / lub kanalikowej, jak również hamowaniem Nr +, K + ATPazy i innych nośników błonowych, pokazano stosowanie Heptralu - leku, którego substancja czynna (Sademethionin) jest częścią tkanek i płynów organizmu i uczestniczy w reakcjach transmetylacji. Heptral ma działanie przeciwdepresyjne i hepatoprotekcyjne, jest stosowany przez 2 tygodnie w 5-10 ml (400-800 mg) domięśniowo lub w / w, a później 400 mg 2-4 razy dziennie przez 1,5-2 miesiące. W tym samym celu pokazano przeciwutleniacze, metadoks.

Zniszczenie cytoszkieletu hepatocytów, naruszenie transportu pęcherzykowego wymaga użycia Heptralu, przeciwutleniaczy, rifampicji (300-400 mg / dobę przez 12 tygodni), w oparciu o indukcję mikrosomalnych enzymów wątrobowych lub zahamowanie wychwytu kwasów mlekowych. Ryfampicyna wpływa również na skład mikroflory kwasowej zaangażowanej w metabolizm kwasów żółciowych, która jest także induktorem mikrosomów wątrobowych, stosowanych w dawce 50-150 mg / dobę przez 12 tygodni.

Zmiany w składzie kwasów żółciowych, upośledzone tworzenie miceli żółciowych wymagają użycia kwasu ursodeoksycholowego, który pomaga zredukować hydrofobowe kwasy żółciowe, zapobiegając w ten sposób toksycznemu wpływowi na błony hepatocytów, nabłonek dróg żółciowych, normalizując antygeny HLA. - błona podstawno-boczna hepatocytów. Lek stosuje się w dawce 10-15 mg / dobę aż do ustąpienia choletazy, aw chorobach związanych z wrodzonym zaburzonym metabolizmem kwasów żółciowych, z PBC, PSC - przez długi czas. Z naruszeniem integralności kanalików (błony, mikrowłókna, związki komórkowe), zastosowanie włoka, przedstawiono kortykosteroidy. Naruszenie integralności nabłonka światła i ich drożność jest znormalizowane podczas przyjmowania Heptral, kwasu ursodeoksycholowego, metotreksatu w dawce 15 mg doustnie raz w tygodniu.

W leczeniu świądu udowodniono skuteczność receptorów blokujących opioidy OUN: nalmefen w dawce 580 mg / dobę, naloksok w dawce 20 mg / dobę i.v. blokery receptora serotoniny (ondansetron 8 mg i.v.). W celu związania świądu w jelitach stosuje się cholestyraminę 4 g przed i po śniadaniu, 4 g po obiedzie i po obiedzie (12-16 g) od 1 miesiąca do kilku lat.

W przypadku objawów osteoporozy zaleca się przyjmowanie witaminy D3 50 000 ME 3 razy w tygodniu lub 100 000 ME domięśniowo raz w miesiącu w połączeniu z suplementami wapnia do 1,5 g / dobę (glukonian wapnia, wapienny D3 nycomed). Dla wyraźnego bólu kości, glukonian wapnia jest przepisywany do / do kroplówki 15 mg / kg w 500 ml 5% roztworu glukozy lub dekstrozy codziennie przez tydzień. Witamina A jest pokazywana pacjentom w dawce 100 000 ME raz w miesiącu, witamina E (tokoferol) w dawce 30 mg / dobę przez 10–20 dni. W przypadku objawów krwotocznych, witamina K (vikasol) jest przepisywana w dawce 10 mg raz na dobę, przebieg leczenia wynosi 5-10 dni, aż do wyeliminowania krwotoku, po czym następuje jedno wstrzyknięcie. W niektórych przypadkach pacjentom przedstawiono metody hemokorekcji pozaustrojowej: plazmaferezę, leukocytaperezę, sorpcję krioplazmy, napromieniowanie krwi ultrafioletem.

Rokowanie Czynność wątroby w zespole cholestazy pozostaje nienaruszona przez długi czas. Niewydolność komórek wątrobowych rozwija się raczej powoli (z reguły z czasem trwania żółtaczki powyżej 3 lat). W końcowym stadium rozwija się encefalopatia wątrobowa.