10.2. ZABURZENIA ŻELAZNEJ WYMIANY. HEMOCHROMATOSIS

Ogólna definicja chorób związanych ze zwiększoną akumulacją żelaza w wątrobie obejmuje następujące kryteria: 1) marskość wątroby i zwłóknienie wątroby z początkową akumulacją pierwotną

gruczoł w komórkach miąższowych, jak również jego obecność w gwiaździstych komórkach siateczkowo-śródbłonkowych; 2) odkładanie żelaza w innych narządach, w tym trzustce, sercu, przysadce; 3) zwiększone wchłanianie żelaza, co prowadzi do jego adsorpcji i akumulacji.

Kliniczna koncepcja syderozy (choroby akumulacji żelaza) obejmuje idiopatyczny (dziedziczny) hemochromatozę i zespół hemochromatozy ze względu na wpływ różnych czynników etiologicznych: niedokrwistość, marskość alkoholowa, zwiększone spożycie żelaza w organizmie i hemosyderoza w masowych transfuzjach, przewlekła hemodializa,

Wielu badaczy odnosi się do tej grupy tak wczesnych stadiów choroby, gdy następuje odkładanie żelaza w komórkach miąższowych wątroby, ale nie ma oznak marskości i zwłóknienia, zwłaszcza jeśli ci pacjenci należą do rodzin z dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu żelaza. Izolacja i leczenie pacjentów na tym etapie mogą być kluczowe dla zapobiegania powikłaniom hemochromatozy. Istnieją mocne dowody na to, że odkładanie żelaza w hepatocytach jest toksyczne, podczas gdy zwiększone odkładanie żelaza w dojrzałych komórkach siateczkowo-śródbłonkowych jest dość łagodne.

Chociaż istnieją pewne odstępstwa od powyższej definicji, klasyfikacja syderozy, oparta na zasadzie dominującej akumulacji żelaza w miąższowych lub dojrzałych komórkach siateczkowo-śródbłonkowych, jest ogólnie uznawana.

Termin hemosyderoza jest używany do opisu stanów z przeważającą akumulacją żelaza w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego (układ fagocytujących makrofagów). Hemosyderoza występuje bez udokumentowanych przypadków marskości; w przyszłości rozważymy tylko zaburzenia z dominującym odkładaniem żelaza w komórkach miąższowych - hemochromatozą.

Hemochromatoza różni się od hemosyderozy tym, że po pierwsze, pigment zawierający żelazo gromadzi się głównie w komórkach miąższowych, a po drugie, nagromadzenie pigmentu prowadzi do uszkodzenia tkanek i narządów.

Z klinicznego punktu widzenia najważniejsze wydaje się podkreślenie potrzeby wyizolowania idiopatycznej hemochromatozy jako niezależnej jednostki chorobowej i hemochromatozy jako zespołu akumulacji żelaza w wielu chorobach.

Główne wskaźniki metabolizmu żelaza. Zawartość żelaza w ciele dorosłego wynosi 4-5 g, ponad połowa tej ilości znajduje się w hemoglobinie, a 15% w mięśniach szkieletowych jako żelazo, nieuwzględnione w hemie; 35% żelaza jest odkładane w wątrobie, śledzionie, szpiku kostnym. Wątroba jest głównym organem - magazynem, zawierającym zwykle do 500 mg żelaza. Różne enzymy (katalaza, cytochrom) zawierają minimalną ilość żelaza.

Białkiem odkładającym żelazo jest ferrytyna, środkiem transportującym jest transferyna. W normalnym metabolizmie żelazo osadzone w hepatocytach w postaci ferrytyny nie jest wykrywane w reakcji Perlsa.

Zdrowa osoba traci około 1 mg żelaza dziennie, a kobiety podczas miesiączki tracą kolejne 15–20 mg miesięcznie. Największa utrata żelaza (około 70%) występuje w przewodzie pokarmowym, reszta żelaza jest tracona wraz z moczem i przez skórę. Normalna dieta zawiera 10-11 mg żelaza, z czego tylko 1-2 mg jest wchłaniane; przy niedokrwistości z niedoboru żelaza wchłanianie żelaza wzrasta do 3 mg / dobę. Pacjenci z hemochromatozą nadal adsorbują zwiększone porcje żelaza. Nadmiar odkładania żelaza w tkankach, głównie w miąższowych i gwiaździstych komórkach siateczkowo-śródbłonkowych wątroby, występuje w postaci pigmentu hemosyderyny. Hemosideryna jest brązowo-żółtawym pigmentem o ziarnistej strukturze, normalnie nie jest wykrywana w tkance wątroby. Badanie mikroskopowe hemosyderyny wykrywane przez reakcję Perlsa w hepatocytach stref okołoportalnych zrazików wątrobowych. Miejscem wewnątrzkomórkowej lokalizacji hemosyderyny są lizosomy. Wszelkie uszkodzenia wątroby spowodowane podwyższonym poziomem żelaza są powszechnie nazywane syderozą.

10.2.1. Idiopatyczna (dziedziczna) hemochromatoza

Idiopatyczna hemochromatoza (syderofilia, pierwotna hemochromatoza, dziedziczna choroba akumulacji żelaza), dawne nazwy choroby to cukrzyca brązowa, marskość barwnikowa.

Idiopatyczna hemochromatoza jest dziedziczną chorobą metaboliczną o wysokiej absorpcji żelaza w jelicie i jej pierwotnym odkładaniu w hepatocytach. Zwiększone odkładanie żelaza w hepatocytach prowadzi do zwłóknienia, naruszenia architektury wątroby, aż do marskości. W innych narządach, zwłaszcza gruczołach wydzielania wewnętrznego, sercu, skórze, błonach śluzowych, trzustce, wykrywane są również zmiany morfologiczne i funkcjonalne związane z odkładaniem żelaza.

Głównym ogniwem w patogenezie jest najwyraźniej defekt genetyczny w układach enzymatycznych, które regulują wchłanianie żelaza w jelicie podczas jego normalnego spożycia.

Choroba jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny. Ustalono wyraźny związek między hemochromatozą idiopatyczną, wrodzoną wadą enzymu prowadzącą do akumulacji żelaza w narządach wewnętrznych i antygenami zgodności tkankowej HLA, zwłaszcza A3, B14, w Wielkiej Brytanii i Australii - również z HLA-B7. Fakt, że w probandzie występują dwa haplotypy HLA, wskazuje na wysoki stopień ryzyka u rodzeństwa, ale nie u potomstwa. Aby dokładniej określić ryzyko krewnych, ważne jest jednoczesne zbadanie poziomu antygenów ferrytyny w surowicy i zgodności tkankowej. Gen kontrolujący zawartość żelaza w organizmie

niski, zlokalizowany na 6 chromosomie. Genotypowe badanie wielu antygenów zgodności tkankowej układu HLA, kontrolowanych przez szóstą parę chromosomów, w pełni potwierdziło recesywny sposób dziedziczenia.

Częstotliwość W Wielkiej Brytanii i krajach skandynawskich idiopatyczna hemochromatoza jest wykrywana bardzo rzadko w krajach Europy Środkowej - znacznie częściej i wynosi 0,01-0,07%. W USA częstotliwość waha się od 0,001 do 0,1% całej populacji.

Mężczyźni chorują około 10 razy częściej niż kobiety, zwykle w wieku 40-60 lat, kobiety - w większości przypadków po menopauzie,

Zmiany morfologiczne. Skóra i narządy wewnętrzne są rdzawobrązowe lub czekoladowe. Wątroba jest szczególnie pigmentowana. W lekkim badaniu optycznym hepatocyty, zwłaszcza perigurthal, są przepełnione hemosyderyną, co daje pozytywną reakcję Psls na żelazo. Hemosyderynę wykrywa się również w retikuloendotsliocytach gwiaździstych, ale w znacznie mniejszych ilościach niż w hepatocytach.

Aktywność enzymów redoks jest ustalana głównie w młodych komórkach regenerujących, wolnych od pigmentów. W komórkach wypełnionych pigmentami ich aktywność jest słabo wyrażona lub nieobecna (ryc. 30). Stopniowo wzrasta ilość pigmentu w hepatocytach, następuje ich martwica, zwłóknienie tkanek wątroby. Hemosyderyna pojawia się w komórkach nabłonkowych dróg żółciowych i kanalików w tkance łącznej.

Warstwy włókniste rozcinają miąższ na małe fragmenty, w niektórych miejscach widoczne są fałszywe zraziki. Pod koniec procesu rozwija się obraz marskości w kształcie głównie mikronów, który może przekształcić się w makronodularny. Charakterystyczną cechą marskości w hemochromatozie są szerokie ścianki dojrzałej tkanki łącznej otaczającej fałszywe zraziki.

Hemochromatoza jest szczególnie dotknięta trzustką. Oprócz znacznego odkładania pigmentu, wykrywa się w nim śródmiąższowe zapalenie i zmiany zwłóknieniowe, a także zanik wysepek Langerhansa. Zmiany w śledzionie są podobne do tych wykrywanych w innych postaciach marskości.

Odkładanie się pigmentu obserwuje się w śledzionie, mięśniu sercowym, przysadce mózgowej, nadnerczach, tarczycy, przytarczycach, jajnikach, tkance maziowej stawów i skórze. W skórze wykrywa się pigment w makrofagach skóry, fibroblastach, zwiększa się ilość melaniny.

Obraz kliniczny. Początek choroby jest stopniowy; charakterystyczne objawy pojawiają się dopiero po 1-3 latach. W początkowej fazie przez kilka lat dominują dolegliwości wyraźnego osłabienia, zmęczenia, utraty wagi, obniżonej funkcji seksualnej u mężczyzn. Często zaznaczył się ból w prawym nadbrzuszu, stawy z powodu hondrokalcynozy dużych stawów, suchość i zanikowe zmiany skóry, zanik jąder.

W zaawansowanym stadium choroby hemochromatoza objawia się klasyczną triadą: pigmentacją skóry i błon śluzowych, marskością wątroby i cukrzycą.

Pigmentacja skóry i błon śluzowych jest jednym z najczęstszych i wczesnych objawów hemochromatozy; według różnych autorów występuje u 52–94% pacjentów. Nasilenie pigmentacji zależy od czasu trwania choroby. Brązowa lub zadymiona kolorystyka skóry jest bardziej widoczna na otwartych częściach ciała (twarz, szyja, ręce), na uprzednio pigmentowanych miejscach, w pachach, na genitaliach.

Marskość wątroby obserwuje się u prawie wszystkich pacjentów z hemochromatozą. Konsystencja wątroby jest gęsta, powierzchnia jest gładka, w niektórych przypadkach bolesna przy badaniu dotykowym. Splenomegalię wykrywa się u 25-50% pacjentów. Objawy pozawątrobowe występują rzadko. W badaniu funkcjonalnym wykrywa się dodatnie testy sedymentacyjne i dysproteinemię bez zauważalnej cytolizy i cholestazy. Ciężkie objawy nadciśnienia wrotnego, wodobrzusze, niewydolność wątrobowokomórkowa rozwijają się w końcowej fazie.

Cukrzyca jest bardzo częstym objawem hemochromatozy. Obserwuje się ją u 80% pacjentów i objawia się pragnieniem, głodem, wielomoczem, hiperglikemią i glukozurią. Cukrzyca jest często zależna od insuliny, czasami odnotowuje się oporność na insulinę. Cukrzyca rzadko jest powikłana kwasicą i śpiączką.

Inne zaburzenia endokrynologiczne. Objawy niedoczynności przysadki mózgowej, nadnerczy, tarczycy

mieszka w: / p pacjentów. Hipogenityczność objawia się zmniejszeniem siły działania, zanikiem jąder, zanikiem włosów na ciele, feminizacją, a u kobiet - brakiem miesiączki i bezpłodnością. Hipokortycyzm powoduje silne osłabienie, niedociśnienie, zmniejszenie uwalniania 17-ketosteroidów i 17-oksykortykosteroidów w moczu.

Kardiomiopatii towarzyszy wzrost serca, zaburzenia rytmu serca, stopniowy rozwój niewydolności serca, oporność na leczenie glikozydami.

Opisano również połączenie hemochromatozy z artropatią (25–50%), chondrocalcynozą (25–30%), osteoporozą z kalciurią, zaburzeniami neuropsychiatrycznymi, gruźlicą i późną porfirią skóry.

W obrazie klinicznym idiopatycznej hemochromatozy przeważają objawy uszkodzenia wątroby, a objawy cukrzycy lub uszkodzenia serca są znacznie rzadsze.

Rozpoznanie hemochromatozy opiera się na zmianach wielonarządowych, przypadkach choroby u kilku członków jednej rodziny i podwyższonym poziomie żelaza w surowicy. Diagnoza staje się widoczna w zaawansowanym stadium choroby z połączeniem marskości wątroby i dwóch lub więcej wymienionych zespołów (cukrzyca, kardiomiopatia, hipogonadyzm i typowa pigmentacja skóry). W początkowej fazie choroby charakterystyczne objawy kliniczne mogą być nieobecne, kryteria diagnostyczne to dane laboratoryjne i próbka z biopsji wątroby.

Laboratoryjne kryteria hemochromatozy są wskaźnikami metabolizmu żelaza: hiperferremia jest charakterystyczna, wzrost transferu transferyny białka transferyny do ponad 50% (normalnie 16–45%), gwałtowny wzrost zawartości ferrytyny (białka deponującego żelazo) w surowicy krwi.

Używany test na wydalanie żelaza w moczu, test desferalovaya. Wydalanie żelaza w moczu zwykle nie przekracza 1,5 mg / dobę, u nieleczonych pacjentów z hemochromatozą po domięśniowym wstrzyknięciu 0,5 g desferalu (deferoksaminy) wzrasta do 10 mg. Próbka zastępuje oznaczanie żelaza we krwi. Jednak test z desferalomem może dawać fałszywe wyniki negatywne z deficytem kwasu askorbinowego.

W diagnostyce hemochromatozy ważne jest wykrycie obfitych złogów żelaza w biopsji wątroby, co daje pozytywną reakcję Perlsa.

Należy podkreślić, że obraz histologiczny nie odróżnia jednoznacznie hemochromatozy idiopatycznej od chorób, które występują przy syderozie wątroby w niedokrwistości, marskości alkoholowej itp. To rozróżnienie może być dokonane jedynie na podstawie ilościowego oznaczenia żelaza w tkance wątroby.

Diagnostyka różnicowa idiopatycznej hemochromatozy z powodu chorób związanych ze zwiększonym spożyciem dużych ilości żelaza, niedokrwistość zwykle nie jest trudna,

Alkoholowa marskość wątroby może mieć objawy podobne do idiopatycznej hemochromatozy (pigmentacja

skóra, cukrzyca, impotencja, utrata jest bezpłatna :). Zwiększone odkładanie żelaza w wątrobie stwierdzono w ponad 50% zasady, ale tylko w 7% w znacznej ilości. Te same trudności pojawiają się w badaniach wskaźników kinetyki żelaza, diagnostyka różnicowa jest przeprowadzana na podstawie danych spektrofotometrii. Zawartość żelaza w próbkach biopsji wątroby jest * alkoholową marskością wątroby z zespołem hemochromatozy poniżej 1,5% o: sucha masa wątroby.

Prognoza. Przebieg choroby jest długi, zwłaszcza u osób starszych: rozpoczęta terapia przedłuża życie na kilka dziesięcioleci. Wskaźnik przeżycia przez 5 lat u leczonego pacjenta. z hemochromatozą 2 / 2–3 razy wyższą niż w nieleczonych. Najczęściej śmierć następuje z powodu niewydolności wątroby; marskość wątroby może powodować krwawienie z przełyku do żołądka Częstość występowania pierwotnego raka wątroby z postępującą kacheksją wynosi 6–42%. W związku z tym ważne jest monitorowanie zawartości a-fetoproteiny, USG wątroby. Innymi przyczynami śmierci są niewydolność serca, oporność na leczenie pl-cosides, śpiączka cukrzycowa, choroby interreurreitis.

Leczenie: dieta bogata w białka, bez żywności zawierającej żelazo.

Pokazuje częste upuszczanie krwi i upuszczanie krwi, przyczyniając się do usuwania żelaza z organizmu. Krwawienie przeprowadza się 1 raz w tygodniu po 500 ml każdy pod kontrolą stanu zdrowia pacjenta, obrazu czerwonej krwi, wskaźników metabolizmu żelaza i (najlepiej) powtarzanych biopsji wątroby. Upuszczanie krwi powtarza się w odstępach tygodniowych, aż do wystąpienia umiarkowanej niedokrwistości. Co więcej, przerwy stopniowo wzrastają do 3 miesięcy, kontynuując leczenie, aż zaniknie zanik nadmiaru odkładania żelaza w wątrobie.

Możesz więc usunąć organizm z 10 p 13 g żelaza w pierwszym roku i do 25 g w ciągu 2 lat od jego leczenia? znaczna poprawa objawów klinicznych, usuwanie żelaza z organizmu prowadzi do poprawy zdrowia, zmniejszenia (zanikania) pigmentacji, wielkości wątroby i, u niektórych pacjentów, zmniejszenia zapotrzebowania na insulinę.

Przy idiopatycznej i wtórnej hemochromatozie stosuje się deferoksaminę (desferal). Lek jest przepisywany w 10% roztworze 10 ml domięśniowo lub dożylnie. Czas trwania kursu 20-40 dni. Lek tworzy złożony związek z żelazem. Jednocześnie leczą marskość wątroby, cukrzycę i niewydolność serca. Przeciwwskazane leczenie uzdrowiskowe.

Hemochromatoza wątroby

Hemochromatoza wątroby jest genetyczną chorobą autosomalną recesywną, charakteryzującą się zwiększonym wchłanianiem i odkładaniem żelaza w wątrobie i innych narządach miąższowych. W klinice hemochromatozy wątroby przeważa triada objawów: marskość wątroby, przebarwienia skóry, zaburzenia endokrynologiczne. Rozpoznanie opiera się na badaniu historii rodziny, wykrywaniu zaburzeń metabolizmu żelaza, MRI wątroby z późniejszą biopsją oraz identyfikacji homozygotycznego nosiciela genu hemochromatozy. Specyficzne leczenie hemochromatozy wątroby obejmuje przepisywanie leków, które usuwają nadmiar żelaza z organizmu, techniki odprowadzające - krwawienie, cytapereza. Choroba jest nieuleczalna.

Hemochromatoza wątroby

Hemochromatoza wątroby jest chorobą dziedziczną, w której dochodzi do naruszenia metabolizmu żelaza w organizmie, jego nadmiernego odkładania w narządach i tkankach. Pomimo systemowego charakteru zaburzeń, wątroba jest najsilniej dotknięta hemochromatozą - rozwija się marskość. Odkładanie się żelaza w skórze objawia się przebarwieniami w gruczołach dokrewnych - zaburzeniami endokrynologicznymi, cukrzycą. Hemochromatoza wątroby została po raz pierwszy opisana w 1871 roku. Od tego czasu badania w tej dziedzinie nie ustały. Do tej pory zidentyfikowano gen odpowiedzialny za rozwój hemochromatozy, związany z kompleksem zgodności tkankowej HLA. Ten gen jest recesywny, więc dla pojawienia się kliniki hemochromatozy ten pacjent musi mieć tę mutację u obojga rodziców. Hemochromatoza wątroby jest rzadką chorobą, heterozygotyczny stan nosicielstwa występuje u 10% populacji, a homozygotyczność wynosi tylko 0,3%. Mężczyźni cierpią na hemochromatozę wątroby dziesięć razy częściej niż kobiety.

Przyczyny hemochromatozy wątroby

Genetyczny charakter hemochromatozy i jej ścisły związek z kompleksem HLA zgodności tkankowej został udowodniony w 1976 roku. Do tej pory naukowcom udało się praktycznie zidentyfikować gen odpowiedzialny za rozwój tej choroby. Nośnik genu może być homozygotyczny, z rozwiniętym obrazem klinicznym i heterozygotycznym. U nosicieli genów heterozygotycznych zazwyczaj wykrywa się niewielki wzrost poziomu żelaza we krwi, ale nie ma nadmiernego odkładania się w tkankach, a zatem nie ma objawów klinicznych.

Zwykle wykorzystanie żelaza przez organizm zależy od potrzeb tkanek tego pierwiastka śladowego. Żelazo jest wchłaniane w początkowych częściach jelita cienkiego i wiąże się z krwią transferyną białka transportowego. W razie potrzeby żelazo wchodzi do tkanki i jest stosowane lub odkładane w postaci związanej, w postaci ferrytyny. Najbardziej pojemny magazyn żelaza - krwinek czerwonych, wątroby i mięśni. Z czasem ferrytyna w tkankach zaczyna się rozpadać wraz z tworzeniem hemosyderyny pigmentowej. Co najmniej jedna trzecia wszystkich zapasów żelaza jest przechowywana jako hemosyderyna, jej ilość wzrasta wraz z zaburzeniami metabolizmu żelaza.

W ciele zdrowej osoby średnio około 4 gramów żelaza. Około 10–20 g żelaza jest dostarczane codziennie z jedzeniem, ale nie więcej niż jedna dziesiąta tego jest zużywana, a jeśli to konieczne, żelazo może być przenoszone do komórek nawet w zależności od gradientu stężenia. Wraz z całkowitym wypełnieniem składu żelaza, element ten praktycznie przestaje być absorbowany w jelicie, a wraz z jego niedoborem szybkość wchłaniania wzrasta dziesięciokrotnie. Gdy gen genu hemochromatozy ulega mutacji, rozpad w układzie enzymatycznym prowadzi do powstania fałszywego sygnału o niskim poziomie żelaza w organizmie. Jony tego metalu zaczynają być absorbowane w zwiększonej ilości, co powoduje nagromadzenie co najmniej 1 g nadmiaru żelaza rocznie. Po związaniu całej puli białek wiążących żelazo z metalem żelazo, jako element silny, aktywuje procesy oksydacyjne w komórce. Prowadzi to do powstania dużej liczby wolnych rodników, które z kolei powodują martwicę komórek, zwiększoną syntezę kolagenu i zwyrodnienie tkanki nowotworowej.

Objawy hemochromatozy wątroby

W przypadku pojawienia się pierwszych objawów hemochromatozy w wątrobie zwykle trwa co najmniej 20 lat, aż całkowita zawartość żelaza w organizmie przekroczy 20-40 g. W początkowej fazie choroby, nawet jeśli istnieje predyspozycja genetyczna, nie ma przeciążenia żelazem. Kolejnym etapem choroby jest przeciążenie tkanek jonami żelaza bez objawów klinicznych. I dopiero w późnym stadium hemochromatozy wątroby pojawiają się typowe objawy kliniczne.

Pierwszymi objawami hemochromatozy wątroby na przestrzeni lat mogą być tylko osłabienie, zwiększone zmęczenie, zmniejszenie funkcji seksualnych u mężczyzn (zmniejszenie libido itp.) I brak miesiączki u kobiet. Zakłócenie metabolizmu żelaza prowadzi do zwapnienia stawów, zmian troficznych w skórze i chrząstce, narządów płciowych. W późniejszych stadiach choroby obraz kliniczny ulega rozszerzeniu: odkładaniu się hemosyderyny w skórze towarzyszy przebarwienie otwartych przestrzeni, pachy i krocza.

Z narządów wewnętrznych wpływa najpierw wątroba: występuje martwica hepatocytów, nadmierne tworzenie się kolagenu, co w przyszłości prowadzi do marskości. Początkowo wątroba rośnie, staje się gęsta, bolesna w dotyku. W przyszłości, na tle powstawania marskości wątroby, zmniejsza się wątroba, rozwijają się objawy niewydolności wątroby i nadciśnienia wrotnego.

Ponad 80% pacjentów z hemochromatozą wątroby ma endokrynopatie: wpływa na przysadkę i nasadę, tarczycę, trzustkę i gruczoły płciowe. Prawie wszyscy pacjenci z endokrynologią rozwijają cukrzycę, często zależną od insuliny. Bardzo często wpływa na stawy, centralny układ nerwowy.

Odkładanie hemosyderyny w sercu występuje u 90-100% pacjentów, ale objawy kliniczne występują u nie więcej niż jednej trzeciej pacjentów. Hemochromatoza serca objawia się kardiomiopatią, przerostem mięśnia sercowego i ciężką niewydolnością serca.

Diagnoza hemochromatozy wątroby

Konsultacja gastroenterologa jest niezbędna nie tylko do oceny danych klinicznych, ale także do szczegółowej analizy historii rodziny, identyfikacji dziedzicznej natury choroby. Jeśli podczas badania i rozmowy z pacjentem istnieje podejrzenie hemochromatozy wątrobowej, wyznacza się szereg dodatkowych badań i konsultacji z genetykiem.

USG układu wątrobowo-żółciowego w hemochromatozie wątroby ujawnia znaczny wzrost echogeniczności tkanki wątroby z powodu złogów hemosyderyny. Podobne zmiany można znaleźć w innych narządach podczas ultrasonografii trzustki, USG tarczycy, echoCG. Jeśli wstępna diagnoza zostanie potwierdzona przez MRI wątroby, pacjent zostaje wysłany na biopsję wątroby, a następnie następuje badanie morfologiczne próbek biopsyjnych. Absolutnym dowodem słuszności diagnozy jest wykrycie wadliwego genu hemochromatozy wątroby podczas kariotypowania.

Leczenie i rokowanie hemochromatozy wątroby

Nie ma metod całkowitego wyleczenia hemochromatozy wątroby w gastroenterologii, dlatego terapia ma na celu zatrzymanie objawów choroby. Na początek zaleca się dietę o zmniejszonej zawartości żelaza i zwiększonym poziomie białka. Poniżej przedstawiono techniki zwiększające wydalanie żelaza z organizmu.

Najtańszym sposobem zmniejszenia ilości żelaza jest upuszczanie krwi. W celu prawidłowego obliczenia objętości upuszczania krwi uwzględnia się poziomy hemoglobiny, hematokrytu i transferyny. Przy zbieraniu 500 ml krwi traci się 200-250 mg żelaza. Dwa razy w tygodniu produkuje się średnio 300 ml krwi. Bardziej złożoną metodą wymagającą specjalnego sprzętu jest cytapereza - usuwa elementy komórkowe i przywraca plazmę do krwioobiegu. Sesje upuszczania krwi lub cytaperezy przeprowadza się przed wystąpieniem umiarkowanej niedokrwistości u pacjenta z hemochromatozą wątroby. Ponieważ stosowanie technik odprowadzających jest ograniczone na tle początkowej niedokrwistości, rekombinowana erytropoetyna jest przepisywana jako przygotowanie i utrzymanie cytaperezy. Lek ten zwiększa wykorzystanie żelaza, zmniejszając w ten sposób jego stężenie w tkankach, zwiększając hemoglobinę. Przebieg podawania erytropoetyny wynosi 10-15 tygodni.

Inną metodą leczenia hemochromatozy wątroby jest stosowanie deferoksaminy - 500 mg tego leku usuwa prawie 45 mg żelaza z organizmu. Przebieg leczenia deferoksaminą wynosi co najmniej 30-40 dni. Jednocześnie przeprowadza się leczenie objawowe marskości wątroby, niewydolności serca i wątroby oraz cukrzycy.

Przebieg choroby jest długi, a rokowanie jest korzystne tylko w momencie rozpoczęcia leczenia. Jeśli terapia patogenetyczna została zainicjowana przed znacznym przeładowaniem organizmu żelazem, rozwojem marskości, cukrzycy i niewydolności wielonarządowej - wskaźnik przeżycia wzrasta o kilkadziesiąt lat. W przypadku marskości wątroby ryzyko raka wątrobowokomórkowego wzrasta o 200 razy. Śmierć zwykle występuje z powodu niewydolności wątroby i jej powikłań. Zapobieganie hemochromatozie wątroby nie istnieje.

Nadmiar żelaza

Żelazo jest najczęstszym pierwiastkiem chemicznym w przyrodzie i absolutnie niezbędnym pierwiastkiem śladowym dla ludzi. W ludzkim ciele zawiera około 3,5-4,5 g żelaza. 70% żelaza jest obecne we krwi, 30% w wątrobie, szpiku kostnym, śledzionie, mięśniach.

Żelazo bierze udział w transporcie i magazynowaniu tlenu, syntezie DNA, metabolizmie białek, syntezie hormonów tarczycy, produkcji tkanki łącznej, neuroprzekaźników, odgrywa ważną rolę w utrzymaniu odporności.

Każdy wie, że niedobór żelaza jest szkodliwy dla organizmu, ale nikt nie myśli o niebezpieczeństwie jego nadpodaży, podczas gdy zatrucie żelazem jest dość powszechnym i poważnym problemem.

Nadmiar żelaza z reguły gromadzi się w trzustce, wątrobie, mięśniu sercowym, co ma negatywny wpływ na zatrute narządy.

Głównym objawem nadmiaru żelaza jest pigmentacja w okolicy pachowej i na dłoniach.

Eliminacja nadmiaru żelaza jest możliwa poprzez dostosowanie diety i ćwiczeń. W niektórych przypadkach uciekaj się do upuszczania krwi.

Przyczyny nadmiaru żelaza

Dzienne zapotrzebowanie na żelazo wynosi 18 mg dla kobiet (kobiety w ciąży - 20 mg, matki karmiące - 25 mg), 10 mg - dla mężczyzn.

Powody prowadzące do nadmiaru żelaza w organizmie to:

• wysoka zawartość tego pierwiastka śladowego w wodzie pitnej;
• głód tlenu, który może być spowodowany wysoką zawartością gazów spalinowych w powietrzu miast. W tym przypadku organizm próbuje zrekompensować brak tlenu przez zwiększenie produkcji hemoglobiny;
• alkoholizm;
• przewlekła choroba wątroby;
• przyjmowanie wysokich dawek lub przez długi czas suplementów żelaza;
• przeprowadzenie kilku procedur transfuzji krwi;
• nośnik „genu celtyckiego”, który zmusza organizm do gromadzenia żelaza. Ten gen jest obecny głównie u Skandynawów;
• należący do płci męskiej. Nadmiar żelaza w organizmie często występuje u mężczyzn, ponieważ z powodu cech fizjologicznych kobiety tracą więcej krwi i dlatego są mniej podatne na podobny stan (przed menopauzą);
• choroby hematologiczne.

Objawy nadmiaru żelaza

Objawami nadmiaru żelaza są:

• żółtaczkowe zabarwienie twardówki, skóry, języka, podniebienia;
• pigmentacja na dłoniach, pod pachami, na miejscach starych blizn;
• swędzenie;
• powiększona wątroba;
• bóle głowy, zmęczenie, zawroty głowy;
• zaburzenie rytmu serca;
• blada skóra;
• utrata apetytu i utrata wagi;
• słabość
• odkładanie żelaza w narządach i tkankach, syderoza;
• zgaga, nudności, bóle brzucha, wymioty, biegunka, zaparcie, owrzodzenie błony śluzowej jelit.
• niewydolność wątroby, zwłóknienie.
• hamowanie odporności komórkowej i humoralnej.

Jeśli nadmiar jest związany z hemochromatozą (dziedziczna choroba metabolizmu żelaza), to na początku choroby przez kilka lat pacjenci mogą tylko narzekać na ciężkie osłabienie, utratę wagi, zmęczenie, obniżoną sprawność seksualną (mężczyźni). Dość często pojawia się ból w stawach, prawy hypochondrium, zanikowe zmiany w skórze. W zaawansowanym stadium choroby występuje klasyczna triada objawów nadmiaru żelaza: pigmentacja skóry i śluzówki, cukrzyca i marskość wątroby. Hemochromatozę można łączyć z chondrocalcynozą, artropatią, osteoporozą, gruźlicą, zaburzeniami neuropsychiatrycznymi, późną porfirią skóry.

Uszkodzenie błony śluzowej jelit, rozwój niewydolności wątroby, nudności i wymioty są charakterystyczne dla przypadków ciężkiego zatrucia żelazem. Zatrucie żelazem jest najczęstszym typem przypadkowego zatrucia u małych dzieci. Akceptacja siarczanu żelazawego w ilości 3 g lub więcej zagraża dziecku ze skutkiem śmiertelnym.

Konsekwencje nadmiaru żelaza

Nadmiar żelaza stanowi poważne zagrożenie dla ludzi.

Ponieważ akumulacja żelaza zachodzi w wątrobie, mięśniu sercowym, trzustce, wpływa na stan i pracę tych narządów. Jeśli proces zatrucia żelazem nie ustanie, wtedy choroby, takie jak marskość wątroby, cukrzyca, zapalenie stawów, zapalenie wątroby, choroby układu nerwowego i sercowo-naczyniowego, mogą rozwinąć się różne typy nowotworów.

Zwiększona zawartość żelaza w organizmie komplikuje przebieg chorób Alzheimera i Parkinsona.

Diagnoza nadmiaru żelaza

Aby ocenić poziom żelaza w organizmie, stosuje się badania krwi.

Średni poziom żelaza w moczu wynosi 10–25 μg / l, w osoczu krwi - 0,8–1,4 μg / l.

Do diagnozowania zawartości żelaza stosuje się kombinację testów, która obejmuje: oznaczanie żelaza w surowicy, wolnej porfiryny krwinek czerwonych, całkowitą zdolność wiązania żelaza w surowicy.

Ponadto szacuje się poziom zawartości żelaza w aspiratach szpiku kostnego.

Z nadmiarem żelaza w organizmie obserwuje się: spadek poziomu żelaza w surowicy (1,5-3 razy) i zwiększone nasycenie żelaza transferyny.

Leczenie niedoboru żelaza

W niektórych przypadkach radzenie sobie z nadmiarem żelaza jest znacznie trudniejsze niż w przypadku jego niedoboru.

Aby znormalizować metabolizm i wyeliminować nadmiar żelaza w organizmie, należy dostosować dietę, eliminując z niej mięso, jabłka, grykę, czerwone wino, granaty i inne produkty zawierające żelazo. Zabrania się również przyjmowania suplementów diety zawierających żelazo i multiwitaminy.

Ponadto należy zachować ostrożność podczas spożywania produktów zawierających kwas askorbinowy, ponieważ zwiększa to wchłanianie żelaza.

Pacjenci z objawami nadmiaru żelaza powinni spędzać więcej czasu na świeżym powietrzu (wyjść do parku, wyjść z miasta do natury).

Pomaga przywrócić metabolizm tlenu w organizmie i ćwiczyć.

Jeśli nadmiar żelaza jest przewlekły, a żelazo jest już odkładane w narządach i tkankach, wówczas metoda krwawienia jest stosowana do leczenia tego stanu. Procedura jest przeprowadzana raz w tygodniu, z 500 ml krwi pobieranej na raz. Z czasem przerwy między zabiegami wydłużają się do 3 miesięcy. Ten rodzaj terapii jest stosowany, dopóki poziom żelaza nie wróci do normy.

Preparaty cynku, środki kompleksujące, hepatoprotektory są również stosowane w leczeniu nadmiaru żelaza.

W niektórych przypadkach gastrotomia służy do chwytania wchodzącego żelaza i zapobiegania ciężkiemu uszkodzeniu wątroby. Pacjenci mogą przepisywać desferrioksaminę w czasie podawania nie dłuższym niż jeden dzień.

W przypadku ostrego zatrucia żelazem płukanie żołądka glikolem polietylenowym wykonuje się przez 2-4 godziny.

Tak więc nadmiar żelaza jest stanem, który może spowodować jeszcze większe szkody dla zdrowia ludzkiego niż brak tego pierwiastka śladowego. Dotyczy to zwłaszcza nadmiaru żelaza gromadzącego się przez długi okres czasu lub spowodowanego dziedzicznymi zaburzeniami metabolicznymi.

Jeśli pacjent zostanie zdiagnozowany na czas, zanim uszkodzone zostaną narządy wewnętrzne i układy, rokowanie dla jego zdrowia i życia jest korzystne.

Nadmierne nagromadzenie uszkodzeń żelaza i wątroby

Zwłóknienie i uszkodzenie komórek wątroby są bezpośrednio związane z ich zawartością żelaza. Charakter uszkodzeń nie zależy od przyczyny akumulacji żelaza, czy to dziedzicznej hemochromatozy, czy częstych transfuzji krwi. Zwłóknienie jest najbardziej widoczne w strefach okołoporodowych - w miejscach dominującego odkładania żelaza. Karmienie szczurów żelaznym karbonylem powoduje przewlekłe uszkodzenie i zwłóknienie wątroby.

Przy niewielkich zapasach żelaza jest przechowywany w postaci ferrytyny. Przy nadmiernym wchodzeniu do komórki żelazo odkłada się w postaci hemosyderyny.

Usunięcie żelaza przez krwawienie lub wprowadzenie chelatorów prowadzi do poprawy stanu pacjentów i parametrów biochemicznych czynności wątroby, zmniejszając lub zapobiegając jego zwłóknieniu.

Możliwych jest kilka mechanizmów szkodliwego działania żelaza na wątrobę. Pod wpływem żelaza zwiększa się peroksydacja lipidów błon organelli, co prowadzi do dysfunkcji lizosomów, mitochondriów i mikrosomów, zmniejszając aktywność oksydazy mitochondrialnej cytochromu C. Stabilność błon lizosomalnych wraz z uwalnianiem enzymów hydrolitycznych w cytozolu jest osłabiona. W badaniach na zwierzętach wykazano, że przeciążenie żelazem prowadzi do aktywacji komórek gwiaździstych wątroby (lipocytów) i zwiększenia syntezy kolagenu typu I. Obecnie bada się mechanizmy aktywacji komórek gwiaździstych. Wprowadzenie przeciwutleniaczy zwierzętom zapobiega zwłóknieniu wątroby, pomimo przeciążenia żelazem.

Inne choroby związane ze zwiększoną akumulacją żelaza

Przypadek jest opisany, gdy dziecku z nadmierną akumulacją żelaza brakowało tego białka wiążącego żelazo. Zmiany hematologiczne odpowiadały ciężkiemu niedoborowi żelaza, podczas gdy tkanki zawierały nadmiar żelaza. Rodzice byli heterozygotyczni, a dziecko było homozygotyczne.

Przeciążenie żelazem spowodowane rakiem

Uważa się, że pierwotny rak oskrzeli, który wytwarza nieprawidłową ferrytynę, jest przyczyną nadmiaru złogów żelaza w wątrobie i śledzionie.

Późna porfiria skóry

Powodem zwiększonej zawartości żelaza w wątrobie w późnej porfirii skórnej jest jej połączenie z heterozygotycznością dla genu hemochromatozy.

Sideroza łączy się z niezwykle wysokim poziomem erytropoezy. Hiperplazja szpiku kostnego może w jakiś sposób prowadzić do wchłaniania nadmiaru żelaza przez błonę śluzową jelit, która utrzymuje się nawet przy znacznych rezerwach żelaza. Początkowo żelazo odkłada się w makrofagach układu siateczkowo-śródbłonkowego, a następnie w komórkach miąższowych wątroby, trzustki i innych narządów.

Tak więc syderoza może rozwinąć się u pacjentów z przewlekłą hemolizą, zwłaszcza z beta-talasemią, niedokrwistością sierpowatą, dziedziczną sferocytozą i dziedziczną niedokrwistością dizeritropoeticheskoy. Grupa ryzyka obejmuje również pacjentów z przewlekłą niedokrwistością aplastyczną. Rozwój syderozy jest możliwy nawet u pacjentów cierpiących na lekką postać niedokrwistości syderoblastycznej i nie otrzymujących transfuzji krwi.

Sideroza wzrasta wraz z transfuzjami krwi, ponieważ żelaza wstrzykniętego z krwią nie można usunąć z organizmu. Objawy kliniczne syderozy pojawiają się po przetoczeniu ponad 100 dawek krwi. Błędnie przepisana terapia suplementami żelaza zwiększa syderozę.

Klinicznie syderoza objawia się zwiększeniem pigmentacji skóry i powiększeniem wątroby. U dzieci wzrost i rozwój wtórnych cech płciowych jest spowolniony. Niewydolność wątroby i pozorne nadciśnienie wrotne są rzadko obserwowane. Glukoza na czczo wzrasta, ale objawy kliniczne cukrzycy są niezwykle rzadkie.

Chociaż stosunkowo niewielka ilość żelaza odkłada się w sercu, uszkodzenie mięśnia sercowego jest głównym czynnikiem decydującym o rokowaniu, zwłaszcza u małych dzieci. U dzieci objawy choroby pojawiają się, gdy w organizmie gromadzi się 20 g żelaza (transfuzje 100 dawek krwi); przy akumulacji 60 g prawdopodobna jest śmierć z powodu niewydolności serca.

Leczenie syderozy jest trudne. Potrzeba transfuzji krwi jest zmniejszona po splenektomii. Dobrze zbilansowana dieta o niskiej zawartości żelaza jest prawie niemożliwa do znalezienia. Skuteczne podawanie podskórne w przedniej ścianie brzucha 2-4 g deferoksaminy przez 12 godzin przy użyciu przenośnej pompy strzykawkowej. Leczenie to ze względu na wysoki koszt jest dostępne tylko dla kilku dzieci z hemoglobinopatiami. Możliwość leczenia doustnymi środkami chelatującymi żelazo badano eksperymentalnie.

Chorobę tę obserwuje się u czarnych z Południowej Afryki, którzy jedzą owsiankę fermentowaną w kwaśnym środowisku w żelaznych naczyniach. Kwaśna żywność i niedożywienie przyczyniają się do zwiększenia wchłaniania żelaza. Na obszarach wiejskich w krajach Afryki Subsaharyjskiej nadal występuje przypadek syderozy ze względu na tradycję picia piwa przygotowanego w stalowych zbiornikach. Badania wykazały, że na stopień przeciążenia żelazem u tych pacjentów mają wpływ zarówno czynniki genetyczne (niezwiązane z HLA), jak i czynniki środowiskowe.

Zwiększone złogi żelaza w wątrobie zależą od wielu czynników. Jednym z najczęstszych czynników jest niedobór białka. Zwiększone wchłanianie żelaza w jelicie występuje u pacjentów z marskością wątroby, niezależnie od jego etiologii. W przypadku marskości wątroby z wyraźnymi naczyniami obocznymi, wchłanianie żelaza nieco wzrasta.

W napojach alkoholowych, zwłaszcza w winie, zawiera dużą ilość żelaza. Przewlekłe zapalenie trzustki, które rozwija się podczas alkoholizmu, wydaje się zwiększać wchłanianie żelaza. Leki zawierające żelazo i hemoliza mogą również powodować przeciążenie żelazem, podczas gdy krwawienie z przewodu pokarmowego je zmniejsza.

Nagromadzenie żelaza rzadko osiąga stopień charakterystyczny dla dziedzicznej hemochromatozy. W przypadku marskości alkoholowej niedobór żelaza szybko rozwija się po wielokrotnym krwawieniu, co wskazuje jedynie na umiarkowany wzrost jego akumulacji w organizmie. Histologicznie w wątrobie wraz z odkładaniem się żelaza ujawniają oznaki alkoholizmu. Określenie wskaźnika żelaza w wątrobie pozwala nam odróżnić wczesny etap hemochromatozy od syderozy alkoholowej. Pojawienie się metod diagnostycznych opartych na analizie genetycznej pomoże ustalić, że niektórzy pacjenci z alkoholową syderozą wątroby mogą być heterozygotyczni pod względem dziedzicznej hemochromatozy.

Sideroza spowodowana przetoką portocaval

Po zastosowaniu przetoki portosystemowej, a także spontanicznego rozwoju anastomoz portosystemowych, możliwa jest szybka akumulacja żelaza w wątrobie. Prawdopodobnie przetaczanie jest przyczyną nasilenia syderozy, często obserwowanej w marskości.

Znaczne przeciążenie wątroby i śledziony żelazem podczas leczenia hemodializą może być spowodowane transfuzjami krwi i hemolizą.

Wpływ trzustki na metabolizm żelaza

Wraz z eksperymentalnym uszkodzeniem trzustki, jak również u pacjentów z mukowiscydozą i przewlekłym zwapniającym zapaleniem trzustki, stwierdzono zwiększoną absorpcję i akumulację żelaza; jednocześnie u pacjentów z mukowiscydozą zwiększyła się absorpcja żelaza nieorganicznego, ale nie żelaza związanego z hemoglobiną. Sugeruje to obecność czynnika w sekrecie trzustki, który jest w stanie zmniejszyć wchłanianie żelaza.

Hemochromatoza noworodków jest bardzo rzadką chorobą o śmiertelnym skutku, która charakteryzuje się rozwojem niewydolności wątroby w okresie prenatalnym, przeciążeniem żelazem w wątrobie i innymi narządami miąższowymi. Pytanie, czy jest to spowodowane pierwotnym naruszeniem akumulacji żelaza lub jest wynikiem innej choroby wątroby, która jest już fizjologicznie nasycona żelazem, pozostaje niejasne. Hemochromatoza noworodków nie jest związana z dziedziczną hemochromatozą.

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby

Prawie połowa pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C wykazuje wzrost stopnia wysycenia transferyny żelazem i / lub poziomem ferrytyny w surowicy. Obecnie jedyną wiarygodną metodą rozpoznania dziedzicznej hemochromatozy jest biopsja wątroby, która może wykryć odkładanie żelaza i określić wskaźnik żelaza w wątrobie. Przy wysokiej zawartości żelaza w wątrobie zmniejsza się skuteczność leczenia interferonem a w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C. Określenie możliwości upuszczania krwi w celu poprawy skuteczności leczenia wymaga prospektywnego badania.

Wskaźniki metabolizmu żelaza w osoczu zmieniły się u 53% alkoholowych stłuszczeniowego zapalenia wątroby, jednak żaden z nich, zgodnie z nocnym wskaźnikiem żelaza, nie cierpiał na hemochromatozę.

Nadmierne nagromadzenie żelaza związane z akrruloplazmem

Atseruloplazmemia jest bardzo rzadkim zespołem, spowodowanym mutacją genu ceruloplazminy, któremu towarzyszy nadmierne odkładanie żelaza, głównie w mózgu, wątrobie i trzustce. U pacjentów występują zaburzenia pozapiramidowe, ataksja móżdżkowa i cukrzyca.

Warunki związane z nadmierną akumulacją żelaza

Wymiana żelaza jest normalna

Zwykle dzienna porcja dla ludzi zawiera około 10-20 mg żelaza (90% w stanie wolnym, 10% w połączeniu z hemem), z którego wchłania się 1-1,5 mg. Ilość wchłoniętego żelaza zależy od jego rezerw w organizmie: im większa potrzeba, tym więcej żelaza jest wchłaniane. Absorpcja zachodzi w górnych częściach jelita cienkiego i jest aktywnym procesem, w którym żelazo może być transportowane nawet w stosunku do gradientu stężenia. Jednak mechanizmy transferu są nieznane. Białka, które mogą być nośnikami żelaza, zostały zidentyfikowane, ale ich dokładna rola nie została jeszcze ustalona.

W komórkach błony śluzowej żelaza znajduje się w cytozolu. Niektóre z nich są związane i przechowywane w postaci ferrytyny, która jest następnie wykorzystywana lub tracona w wyniku wydalania komórek. Część żelaza przeznaczona do metabolizmu w innych tkankach jest przenoszona przez błonę podstawno-boczną komórki (mechanizm nie badany) i wiąże się z transferyną, głównym białkiem transportującym żelazo we krwi.

Transferryna jest glikoproteiną syntetyzowaną głównie w wątrobie. Może wiązać 2 cząsteczki żelaza. Całkowita zdolność wiązania surowicy przez żelazo z powodu transferyny wynosi 250-370 µg%. Zazwyczaj transferyna jest około jednej trzeciej nasycona żelazem. Fizjologiczne wchłanianie żelaza przez retikulocyty i hepatocyty zależy od receptorów transferyny na powierzchni komórki, które mają powinowactwo przede wszystkim do związanej z żelazem transferyny. Kompleks żelaza z receptorem wchodzi do komórki, w której uwalniane jest żelazo. Gdy komórki są nasycone żelazem, receptory komórkowe transferyny są hamowane. Gdy zachodzi całkowite wysycenie transferyny, jak zaobserwowano, na przykład w ciężkiej hemochromatozie, żelazo krąży w postaciach niezwiązanych z transferyną, w postaci związków z chelatami o niskiej masie cząsteczkowej. W tej postaci żelazo łatwo wchodzi do komórek, niezależnie od stopnia ich nasycenia żelazem.

W komórkach żelazo osadza się w postaci ferrytyny - kompleksu białka apoferrityny (podjednostki H i L) z żelazem, które pod mikroskopem elektronowym ma wygląd cząstek o średnicy 50 A, swobodnie zlokalizowanych w cytoplazmie. W jednej cząsteczce ferrytyny może znajdować się do 4500 atomów żelaza. Przy wysokich stężeniach żelaza zwiększa się synteza apoferrytyny.

Gromady połamanych cząsteczek ferrytyny to hemosyderyna, która jest barwiona na niebiesko żelazocyjankiem. Około jedna trzecia rezerw żelaza w organizmie ma postać hemosyderyny, której ilość wzrasta wraz z chorobami związanymi z nadmiernym gromadzeniem żelaza.

Lipofuscyna lub pigment zużywający się gromadzi się z powodu przeciążenia żelazem. Ma żółto-brązowy kolor i nie zawiera żelaza.

Wraz ze wzrostem zapotrzebowania na syntezę hemoglobiny mobilizuje się żelazo osadzone w postaci ferrytyny lub hemosyderyny.

Zwykle organizm zawiera około 4 g żelaza, z czego 3 g składa się z hemoglobiny, mioglobiny, katalazy i innych pigmentów lub enzymów oddechowych. Rezerwy żelaza wynoszą 0,5 g, z czego 0,3 g znajduje się w wątrobie, ale nie są one widoczne w zwykłym badaniu histologicznym za pomocą barwienia żelaza konwencjonalnymi metodami. Wątroba jest głównym miejscem przechowywania żelaza wchłanianego w jelitach. Po nasyceniu żelazo odkłada się w innych narządach miąższowych, w tym w pęcherzykowych komórkach trzustki i komórkach przedniego płata przysadki. Układ siateczkowo-śródbłonkowy odgrywa ograniczoną rolę w akumulacji żelaza i staje się miejscem dominującego odkładania żelaza tylko po podaniu dożylnym. Żelazo ze zniszczonych czerwonych krwinek gromadzi się w śledzionie.

Nadmierne nagromadzenie uszkodzeń żelaza i wątroby

Zwłóknienie i uszkodzenie komórek wątroby są bezpośrednio związane z ich zawartością żelaza. Charakter uszkodzeń nie zależy od przyczyny akumulacji żelaza, czy to dziedzicznej hemochromatozy, czy częstych transfuzji krwi. Zwłóknienie jest najbardziej widoczne w strefach okołoporodowych - w miejscach dominującego odkładania żelaza. Karmienie szczurów żelaznym karbonylem powoduje przewlekłe uszkodzenie i zwłóknienie wątroby.

Przy niewielkich zapasach żelaza jest przechowywany w postaci ferrytyny. Przy nadmiernym wchodzeniu do komórki żelazo odkłada się w postaci hemosyderyny.

Usunięcie żelaza przez krwawienie lub wprowadzenie chelatorów prowadzi do poprawy stanu pacjentów i parametrów biochemicznych czynności wątroby, zmniejszając lub zapobiegając jego zwłóknieniu.

Możliwych jest kilka mechanizmów szkodliwego działania żelaza na wątrobę. Pod wpływem żelaza zwiększa się peroksydacja lipidów błon organelli, co prowadzi do dysfunkcji lizosomów, mitochondriów i mikrosomów, zmniejszając aktywność oksydazy mitochondrialnej cytochromu C. Stabilność błon lizosomalnych wraz z uwalnianiem enzymów hydrolitycznych w cytozolu jest osłabiona. W badaniach na zwierzętach wykazano, że przeciążenie żelazem prowadzi do aktywacji komórek gwiaździstych wątroby (lipocytów) i zwiększenia syntezy kolagenu typu I. Obecnie bada się mechanizmy aktywacji komórek gwiaździstych. Wprowadzenie przeciwutleniaczy zwierzętom zapobiega zwłóknieniu wątroby, pomimo przeciążenia żelazem.

Dziedziczna hemochromatoza

Po raz pierwszy choroba ta została opisana w 1886 r. Jako cukrzyca brązowa. Dziedziczna hemochromatoza jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolicznym, w którym przez lata zwiększa się wchłanianie żelaza w jelicie. W tkankach gromadzi się nadmiar żelaza, które może osiągnąć 20-60 g. Jeśli 5 mg żelaza spożywanego z pokarmem jest zatrzymywane codziennie w tkankach, nagromadzenie 50 g zajmie około 28 lat.

(495) 50-253-50 - informacje o chorobach wątroby i dróg żółciowych

Wątroba z niedokrwistością. Nie jemy wątroby, ale ją podtrzymuję!

Żelazo jest niezbędne człowiekowi jako powietrze. To zdanie może być postrzegane w dosłownym sensie, ponieważ jego główną funkcją jest właśnie transfer cząsteczek tlenu w skład hemoglobiny. Przy braku pierwiastków śladowych występują najczęstsze rodzaje niedokrwistości - niedobór żelaza. Według WHO 2 miliardy ludzi na świecie ma tę diagnozę. W Rosji jest to co trzecie dziecko i większość kobiet w ciąży. A zwykłą praktyką jest przyjmowanie leków, które „prymitywnie” zwiększają żelazo we krwi. Ale jeśli przyjrzysz się bliżej mechanizmowi wielu przypadków niedokrwistości, winna będzie słaba praca wątroby.

Jeśli nie byłeś w stanie utrzymać hemoglobiny stabilnie przez długi czas i nie ma wad genetycznych, lekarz zawsze oferuje Ci picie żelaza, które nie toleruje już żołądka, przeczytaj ten artykuł o naturalnym podejściu.

Dla niecierpliwych - praktyczny przepis na to, jak wspierać wątrobę i jednocześnie przyjmować dobrze przyswajalne żelazo. Legendarne lekarstwo o stuletniej historii nazywa się Life 48 (historyczna nazwa to Margali)

Jeśli chcesz podejść do tego zagadnienia jeszcze głębiej, lepiej jest przeprowadzić pełny kurs, który wpływa na możliwe przyczyny osłabienia czerwonych krwinek i ich nasycenie hemoglobiną: oczyść się z toksyn, zresetuj mikroflorę, nasyc ciało ciałem chlorofilem i aminokwasami, które pomagają w trawieniu metali.

Obejrzyj film

Wątroba przechowuje żelazo

Wchłaniane w jelitach żelazo w składzie transferyny jest przesyłane do wątroby. Tam jego część gromadzi się w hepatocytach „w rezerwie” i może zostać szybko uwolniona, jeśli to konieczne. Wspierał więc proces ciągłego aktualizowania czerwonych krwinek. Jeśli szkodliwe czynniki działają na komórki wątroby (toksyny, nadmiar tłuszczów i ksenobiotyki, stres), tracą zdolność do gromadzenia żelaza w odpowiedniej ilości. Z czasem, gdy brakuje pożywienia, w organizmie występuje niedobór (5).

Tego metalu nie da się tak łatwo nauczyć, więc najpierw potrzebujesz detoxu i wsparcia wątroby.

Wolne żelazo jest toksyczne dla ludzi i praktycznie nie występuje we krwi i tkankach. Większość z nich jest związana z białkami, od których zależy krążenie mikroelementów:

- Transferrin - zapewnia transfer żelaza z miejsca absorpcji lub uwalniania do szpiku kostnego, gdzie jest ponownie włączany do cząsteczek hemoglobiny.

- Ferrytyna jest białkiem, które wiąże pierwiastek śladowy w komórkach i uwalnia go w miarę wzrostu zapotrzebowania.

- Ferroportyna jest jedynym białkiem, które promuje uwalnianie żelaza z komórek, w tym hepatocytów. Jeśli to nie wystarczy, pierwiastek śladowy nie dociera do miejsca syntezy hemoglobiny i tworzenia nowych czerwonych krwinek.

- Ferroksydaza to grupa enzymów, które przekształcają żelazo w żelazo i regulują jego recykling (cerruloplazmina). Enzymy są związane z miedzią, której wymiana zależy bezpośrednio od normalnego funkcjonowania wątroby. Patologia wątroby rozpoczyna łańcuch: niedobór miedzi - niedobór żelaza. Mechanizm ten wywołuje ciężką niedokrwistość hipochromiczną (4).

- Hepsydyna jest hormonem, który reguluje metabolizm zewnątrzkomórkowy mikroelementu. Jest rodzajem antagonisty żelaza. Im więcej hepcydyny, tym mniej żelaza jest wchłaniane w jelicie i uwalniane z magazynów komórkowych. Hormon ten odkrył w 2000 r. A. Krause (1). Jest syntetyzowany w wątrobie.

Wszystkie białka, które wymieniają żelazo, powstają w wątrobie (2). Naruszenie funkcji syntezy białek obserwuje się w prawie wszystkich chorobach przewlekłych (zapalenie wątroby, marskość wątroby). Związek rozlanej choroby wątroby z niedokrwistością potwierdzono w wielu badaniach (6). Tak więc, podczas badania 119 dzieci z patologią wątroby, tylko 24% metabolizmu żelaza pozostało normalne. Reszta cierpiała na jakąś formę niedokrwistości (7).

Teraz stało się dla ciebie jasne: dlaczego przepisywane leki przez wiele lat nie dają stabilnego efektu, z wyjątkiem zgagi?

Niedokrwistość przewlekłego zapalenia

Normalnie poziomy hepcydyny są regulowane przez stężenie żelaza we krwi. Jeśli wzrasta, hormon jest silnie wytwarzany przez hepatocyty i hamuje wchłanianie i uwalnianie żelaza. Utrzymuje to optymalne stężenie mikroelementu we krwi. W przypadku patologii wątroby proces ten zaczyna być regulowany za pomocą innych substancji - lipopolisacharydów (zwiększonych z naruszeniem metabolizmu lipidów) i interleukiny-6 (zwiększonej w przypadku jakichkolwiek reakcji zapalnych, w tym zapalenia wątroby). W rezultacie hepcydyna jest wytwarzana niezależnie od zawartości żelaza w organizmie i prowadzi do jej niedoboru. (3).

Stabilna sytuacja z długotrwałym zapaleniem oskrzeli, nieustannymi infekcjami okolicy moczowo-płciowej, zwłaszcza z reumatoidalnym zapaleniem stawów - niedokrwistość przewlekłego zapalenia, która charakteryzuje się trzema wskaźnikami: hemoglobina jest zmniejszona, czerwone krwinki mają nieregularny kształt i rozmiar (poikilocytoza i anizocytoza), krzepnięcie krwi wzrasta.

W tym przypadku najlepszym efektem jest oczywiście leczenie choroby podstawowej - zakażenia lub procesu autoimmunologicznego. Nie należy jednak zapominać o ochronie wątroby, zwłaszcza gdy jako terapię stosuje się antybiotyki, cytostatyki, hormony.

Przeczytaj dalej o systemie krok po kroku używania naturalnych środków, który zaczyna się od oczyszczenia ciała i uzupełnienia brakujących korzystnych składników odżywczych (w tym żelaza). Jeśli wpłyniesz na możliwą przyczynę niedokrwistości, to jako bonus otrzymasz nie tylko najlepsze testy, ale także naprawdę lepsze zdrowie.

Literatura:

1. Krause A., Neitz S., Magert H.J. et al. LEAP-1, wysoce peptydowy ludzki peptyd, wykazuje aktywność przeciwbakteryjną. FEBS Lett. 20004 480 (2): 147-50.

2. Sussman H.H. Żelazo w raku / Pathobiology, 1992; 60: 2-9.

3. Camaschella C. Żelazo i hepcydyna: historia recyklingu i równowagi. Hematol. Am. Soc. Hematol. Eduuc Program. 2013: 1-8.

4. Hellman N., Gitlin J.D. Metabolizm i funkcja Ceruloplazminy. Ann. Rev. Nutr. 2002: 439-58.

5. Lukina E. A., Dezhenkova A. V. „Metabolizm żelaza w zdrowiu i patologii”. 1 lipca 2015 r

6. Polyakova S. I., Potapov A. S., Bakanov M. I. „Ferrytyna: wartości odniesienia u dzieci”. Rosyjski dziennik pediatryczny. 2008; 2: 4-8.

7. Polyakova S.I., Anoushenko A.O., Bakanov M.I., Smirnov I.E. „Analiza i interpretacja metabolizmu żelaza w różnych formach patologii u dzieci”. Russian Journal of Pediatrics, 3, 2014.

Wpływać na przyczyny! C stosując oczyszczanie toksyn i przeładowanie mikroflory, zacznij poprawiać samopoczucie

Tutaj zapoznasz się z bardzo wygodnym systemem promocji zdrowia z pomocą naturalnych produktów, które są wystarczające, aby dodać do zwykłej diety.

Został opracowany przez znanego rosyjskiego dietetyka Vladimira Sokolinsky'ego, autora 11 książek o medycynie naturalnej, członka Krajowego Stowarzyszenia Dietetyków i Dietetyków, Naukowego Towarzystwa Elementologii Medycznej, Europejskiego Stowarzyszenia Medycyny Naturalnej i Amerykańskiego Stowarzyszenia Praktykujących Dietetyków.

Ten kompleks jest przeznaczony dla nowoczesnej osoby. Skupiamy naszą uwagę przede wszystkim na przyczynach złego stanu zdrowia. Oszczędza czas. Jak wiesz: 20% dokładnie obliczonych wysiłków przynosi 80% wyniku. Warto zacząć od tego!

Aby nie zajmować się każdym objawem osobno, zacznij od oczyszczenia ciała. W ten sposób eliminujesz najczęstsze przyczyny złego samopoczucia i szybciej uzyskasz wyniki.
Zacznij od oczyszczenia

Cały czas jesteśmy zajęci, często łamiemy dietę, cierpimy z powodu najwyższych toksycznych ładunków z powodu obfitości chemii i jesteśmy nerwowi.

Zaburzenia trawienia prowadzą do nagromadzenia toksyn i zatruwają wątrobę, krew, zaburzają równowagę układu odpornościowego, hormony, otwierają drogę zakażeniom i pasożytom. Zwolnienie z toksyn, przeładowanie przyjaznej mikroflory i wspieranie prawidłowego trawienia zapewniają złożony efekt.

Ten system jest odpowiedni dla wszystkich, bezpieczny, prosty w obsłudze, oparty na zrozumieniu ludzkiej fizjologii i nie odwraca uwagi od zwykłego życia. Do toalety nie będziesz wiązany, w godzinach nie musisz nic brać.

„System Sokolinsky'ego” - daje wygodną możliwość wpływania na przyczyny, a nie tylko radzenia sobie z leczeniem objawów.

Tysiące ludzi z Rosji, Kazachstanu, Ukrainy, Izraela, Stanów Zjednoczonych i krajów europejskich z powodzeniem używa tych naturalnych produktów.

Centrum Sokolinsky w Petersburgu „Przepisy zdrowotne” działa od 2002 roku, Centrum Sokolinskiego w Pradze od 2013 roku.

Produkty naturalne są specjalnie przeznaczone do stosowania w systemie Sokolinsky.

Nie lekarstwo

Zawsze - skomplikowane!

„Kompleks głębokiego oczyszczania i odżywiania + normalizacja mikroflory” jest uniwersalny i bardzo wygodny, ponieważ nie odwraca uwagi od codzienności, nie wymaga przywiązania do toalety, jest pobierany w godzinach i działa systemowo.

Składa się z czterech naturalnych środków, które sekwencyjnie oczyszczają ciało i wspomagają jego pracę na poziomie: jelit, wątroby, krwi i limfy. Odbiór w ciągu miesiąca.

Na przykład z jelit można wchłonąć składniki odżywcze lub „zablokować” toksyny, produkty zapalenia z powodu drażliwych jelit.

Dlatego „Kompleks głębokiego oczyszczania i odżywiania” przede wszystkim pomaga normalizować trawienie pokarmu i ustanawia spokojny dzienny stolec, utrzymuje przyjazną mikroflorę, stwarza niekorzystne warunki dla rozmnażania grzybów, pasożytów i Helicobacter. Odpowiedzialna za tę fazę jest NutriDetox.

NutriDetox to proszek do przygotowania „zielonego koktajlu”, nie tylko głęboko oczyszcza i łagodzi błony śluzowe jelit, zmiękcza i usuwa blokady i kamienie kałowe, ale jednocześnie zapewnia bogaty zestaw biodostępnych witamin, minerałów, białka roślinnego, unikalnego chlorofilu o działaniu przeciwzapalnym i immunomodulującym, efekt przeciwstarzeniowy.

Musisz go przyjmować raz lub dwa razy dziennie. Wystarczy rozcieńczyć w wodzie lub soku warzywnym.

Składniki NutriDetox: Proszek nasion psyllium, spiruliny, chlorelli, inuliny, enzymu roślinnego papainy, mikrodozowania pieprzu cayenne.

Na następnym poziomie, Wątroba 48 (Margali) wspomaga aktywność enzymatyczną i aktywuje komórki wątroby, chroni nas przed przenikaniem toksyn do krwi, obniża poziom cholesterolu. Poprawa działania hepatocytów natychmiast zwiększa poziom witalności, wspomaga odporność, poprawia kondycję skóry.

Wątroba 48 (Margali) jest sekretną recepturą Megrelian na zioła w połączeniu z siarczanem żelaza, która została przetestowana przez ekspertów medycyny klasycznej i wykazała, że ​​jest w stanie utrzymać prawidłową strukturę żółci, aktywność enzymatyczną wątroby i trzustki - w celu oczyszczenia wątroby.

Musisz spożywać 1 kapsułkę 2 razy dziennie z posiłkami.

Składniki aktywne: owoc ostropestu plamistego, liście pokrzywy, duże liście babki lancetowatej, siarczan żelazawy, kwiaty nieśmiertelnika piaszczystego, wyciąg z ostropestu plamistego.

A ten kompleks trzeciego poziomu oczyszczania czyni go całkowicie wyjątkowym - użycie Zosterin jest bardzo 30% i 60%. Toksyny z krwi i limfy są usuwane na tym poziomie. Naturalne hemosorbenty mogą neutralizować substancje toksyczne z pożywienia i pozostałości leków, wewnętrzne toksyny wynikające z niskiej jakości trawienia, alergeny, prostaglandyny, histaminę, produkty odpadowe i bakterie chorobotwórcze, wirusy, grzyby, pasożyty.

Zmniejsza toksyczne obciążenie od pierwszych dni i pomaga przywrócić samoregulację układu odpornościowego i hormonalnego.

Wpływ Zosterina na metale ciężkie jest tak dobrze rozumiany, że nawet wytyczne metodologiczne dotyczące jego stosowania w niebezpiecznych branżach są oficjalnie zatwierdzone.

Konieczne jest przyjmowanie Zosterin tylko w ciągu pierwszych 20 dni, pierwsze dziesięć dni za 1 proszek 30%, a następnie kolejne dziesięć dni - 60%.

Struktura: Zosterin - wyciąg z morskiej trawy półwyspu marina.

Czwartym składnikiem metody jest kompleks 13 probiotycznych szczepów korzystnych bakterii Unibacter. Seria specjalna. Znajduje się w systemie Sokolinsky, ponieważ resetowanie mikroflory - rebioz jest jednym z najnowocześniejszych pomysłów na zapobieganie tzw. „choroby cywilizacyjne”. Właściwa mikroflora jelitowa może pomóc regulować poziom cholesterolu, poziom cukru we krwi, zmniejszać reakcję zapalną, chronić wątrobę i komórki nerwowe przed uszkodzeniem, zwiększać wchłanianie wapnia i żelaza, zmniejszać alergie i zmęczenie, robić stolce codziennie i uspokajać, dostosowywać odporność i pełnić wiele innych funkcji.

Stosujemy probiotyki z prawdopodobnie najgłębszym wpływem na organizm jako całość, którego formuła została przetestowana przez dziesięciolecia.

Celem całego programu jest wyeliminowanie głębokich przyczyn złego stanu zdrowia, przywrócenie samoregulacji, co byłoby łatwe do utrzymania zdrowej diety i dostosowanego stylu życia. A korzystając z kompleksu, jednocześnie działasz w różnych kierunkach, aby wspierać swoje zdrowie. To rozsądne i opłacalne!

Tak więc przez 30 dni od razu przeprowadzasz oczyszczanie na trzech poziomach: jelita, wątroba, krew, usuwaj toksyny i aktywuj najważniejsze narządy, od których zależy twoje samopoczucie.

Na stronie znajdziesz jeszcze więcej informacji. Przeczytaj więcej o tym wyjątkowym systemie oczyszczania ciała!