Zespoły cytolizy i cholestazy

Zespół cytolizy jest laboratoryjną oceną integralności zapalenia wątroby, niezawodnie wykazującą nieprawidłowości. Występuje ze zmianami patologicznymi w komórkach wątroby. Czynnikiem powodującym ten stan jest naruszenie integralności błon hepatocytów.

Zespół cholestazy jest klinicznym objawem nieprawidłowej czynności wątroby, wizualną oceną procesów patologicznych, przez które zmniejsza się wytwarzanie żółci, w wyniku czego rozpoczynają się procesy patologiczne w woreczku żółciowym.

Cytoliza jest diagnozą różnicową, potwierdzeniem choroby, na podstawie badań laboratoryjnych potwierdzających rozpoznanie cholestazy u dzieci. Bez analizy i oceny jej wskaźników leczenie nie rozpoczyna się.

Objawy zespołu cholestazy

Cholestaza u dzieci występuje w dwóch typach - wewnątrzwątrobowych i pozawątrobowych.

W postaci wewnątrzwątrobowej żółć zastyga w głównych przewodach z powodu porażenia hepatocytów i kanałów wątrobowych. Postać pozawątrobowa - zmiany patologiczne wywołujące procesy zapalne w przewodach występują w narządach i tkankach sąsiadujących z wątrobą.

Objawy choroby są niejednoznaczne, więc leczenie nie rozpoczyna się bez diagnostyki różnicowej zespołu cholestazy.

Nie można dynamicznie obserwować przebiegu choroby i, na podstawie obrazu klinicznego, rozpocząć niezbędne środki terapeutyczne, ponieważ objawy choroby są podobne, a leczenie zespołu cholestazy różni się w zależności od postaci. Nie można wyleczyć cholestazy wewnątrzwątrobowej bez zabiegu chirurgicznego.

Główne objawy cholestazy u dzieci i młodzieży:

1. Świąd Skóra na kończynach, brzuchu i pośladkach wysycha, odpada, co powoduje
   świąd Dzieci stają się drażliwe, rozwijają bezsenność. Wyjaśnienie, które wywołało takie zmiany w naskórku, nie zostało jeszcze znalezione. Założenia teoretyczne: wynikający z tego niedobór witaminy A, naruszenie jej syntezy w wątrobie i występowanie prurithogeov. Substancje te rozprzestrzeniają się przez krwiobieg i zatrzymują w warstwach naskórka część kwasów żółciowych, w wyniku czego zakończenia nerwowe są podrażnione.

U małych dzieci - do 5 miesięcy - ten objaw jest nieobecny.

• Żółtaczka - może wystąpić od pierwszych godzin choroby lub objawiać się znacznie później. Nagromadzenie bilirubiny i jej wejście do krwi prowadzi do tego, że naskórek zmienia kolor nie tylko na żółty, ale także na oliwkowy i zielonkawy. W przypadku cholestazy poziom bilirubiny we krwi może przekraczać 50 µmol / l;
• Kolor krzesła zmienia się - staje się odbarwiony. Warunek ten charakteryzuje się steerrhea. Główny mechanizm rozwoju zespołu cholestazy - patologie pojawiają się w woreczku żółciowym, co powoduje naruszenie przepływu żółci, niezbędne do trawienia. Gdy tylko dwunastnica zacznie odczuwać jej niedobór, w dziale jelita grubego brakuje stercobilinogenu. Zmniejsza się wchłanianie pokarmu, tłuszcze przestają się wchłaniać, co powoduje zmiany patologiczne w jelicie cienkim. Kał staje się gruby i malowany. Im lżejszy stołek, tym wyraźniejsza stagnacja żółci. W związku z naruszeniem wchłaniania całego kompleksu witamin - A, D, E, K - dziecko szybko traci wagę;
• Znacznie rzadziej spotykany xanthoma edukacyjna. U dorosłych nowotwory skóry są uważane za markery cholestazy, jeśli się pojawią, nie ma potrzeby przeprowadzania niektórych badań laboratoryjnych. U dzieci bardzo rzadko tworzą się płaskie choroby przypominające guz o łagodnym żółtym zabarwieniu.

Jeśli ten symptom zostanie zidentyfikowany, wówczas nowotwory można znaleźć w fałdach dłoniowych, na zgięciach dużych stawów, pleców i szyi.

W ostrej postaci choroby o zwiększonym nasileniu dotyka nie tylko naskórek, ale także głębsze warstwy skóry właściwej - zapalenie obejmuje nerwy i osłony ścięgien, tkanki kostnej. Mechanizm rozwoju ksantomii - w organizmie zwiększa poziom lipidów i są one odkładane w skórze właściwej i naskórku, co powoduje pojawienie się guzów.

Po zabiegu obniża się poziom cholesterolu we krwi, poziom lipidów wraca do normy, a ksanthomy ustępują.

Diagnostyka instrumentalna i laboratoryjna

Wymagane jest badanie ultrasonograficzne, ponieważ jednym z dowodów obecności zespołu jest powiększona wątroba.

Obraz kliniczny może wskazywać na typy cholestazy:

U niemowląt żółtaczka z cholestazą jest obowiązkowa. U dzieci do pierwszego roku życia uważa się to za normalne, gdy wątroba wystaje 1-2 cm od podżebrza.

W przypadku dzieci w wieku przedszkolnym normą fizjologiczną jest, jeśli wątroba znajduje się 1 cm poniżej łuku żebrowego. Wzrost zwisu z powodu łuków żebrowych jest oznaką cholestazy.

U niemowląt nie bierze się tego pod uwagę, ale u nastolatków bierze się już pod uwagę, że w astenicznej budowie ciała lub niektórych chorobach (na przykład miopatii i krzywicy) wątroba może wydostać się spod łuku żebrowego o 3 cm.

Ale tylko badanie ultrasonograficzne nie może być zdiagnozowane.

Wątroba rośnie z wieloma chorobami zakaźnymi - na przykład szkarlatyną, odrą, gruźlicą i innymi. Dla starszych dzieci badanie rentgenowskie dróg żółciowych. U niemowląt ten test można wykonać tylko wtedy, gdy wskaźnik bilirubiny wynosi poniżej 50 μmol / l. Jeśli zostanie przekroczona, stosuje się inną metodę - cholangiografię. Podczas tego wykonuje się 12-godzinną wolną perfuzję dożylną.

Środek kontrastowy jest wstrzykiwany do ciała i jego postęp jest monitorowany przez pętle pischera. Pomaga to wyeliminować lub określić obecność przeszkód w zewnątrzwątrobowych przewodach żółciowych. Podczas badań laboratoryjnych w kierunku cholestazy określa się wskaźniki bilirubiny i lipidów we krwi, co pomaga zidentyfikować zespół cytolizy.

Gdy jest obecny w osoczu krwi, wzrasta aktywność enzymów wskaźnikowych - AsATov, AlATov, LDH, a także izoenzymy, stężenie żelaza w surowicy, witaminy B12 i bilirubiny wzrasta. Przyczynami tej zmiany są zwyrodnienia kwasofilne i hydropowe, martwica wątroby, która zwiększa przepuszczalność błon komórkowych.

Najbardziej wyraźny wzrost ostrego zapalenia wątroby, uszkodzenia mięśnia sercowego i ciężkich procesów patologicznych, które niszczą komórki wątroby.

W przypadku żółtaczki mechanicznej, marskości i procesów onkologicznych zmiany w analizie biochemicznej są wyrażane umiarkowanie.

Leczenie cholestazy

Schemat leczenia jest określony w zależności od obrazu klinicznego i odpowiedzi pacjenta na wykonywane leczenie.

• Triglicerydy są przepisywane w celu przywrócenia wchłaniania tłuszczu i zmniejszenia wyglądu
  steatorrhea, która zapewnia strawność kalorii;
• Witaminy A, D, E i K niezbędne do utrzymania żywotnej aktywności są podawane przez wstrzyknięcie lub pozajelitowo, to jest przez sondę;
• Stosuje się fenobarbital. Ten lek ma działanie żółciopędne, zwiększa syntezę soli żółciowych i ich wydalanie z kałem, zmniejsza nasilenie świądu;
• Cholestyramina jest szeroko stosowana, chyba że w przeszłości stwierdzono niedrożność dróg żółciowych.

Jednak bardzo często konieczne jest dostosowanie środków terapeutycznych ze względu na rozwój powikłań, dlatego nie można dokładnie określić, które leki będą potrzebne.

Nie można wyleczyć cholestazy wewnątrzwątrobowej bez zabiegu chirurgicznego.

Zespół cytolizy i cholestazy

Za pomocą nowoczesnych badań biochemicznych krwi można ocenić charakter procesu patologicznego w wątrobie i zidentyfikować szereg zespołów laboratoryjnych odzwierciedlających uszkodzenie hepatocytów, upośledzone wchłanianie i wydalnicze i syntetyczne funkcje wątroby, stopień zaburzeń immunopatologicznych [2, 7]. Wyróżnia się następujące zespoły: cytolityczny, cholestatyczny, niedobór syntetyczny i zapalny mezenchymalny.

Zespół zaburzeń integralności hepatocytów (zespół cytolizy). Charakteryzuje się wzrostem aktywności enzymów wskaźnikowych w osoczu - AsAT, AlAT, LDH i jego izoenzymów - LDH₄ i LDH₅; specyficzne enzymy wątrobowe: fruktozo-1-fosfataldolaza, dehydrogenaza sorbitolu, a także stężenie ferrytyny, żelazo w surowicy, witamina B₁₂ i bilirubina głównie ze względu na wzrost frakcji bezpośredniej.

Przy ocenie ciężkości procesu patologicznego najważniejsze znaczenie ma aktywność ALT i AST. Wzrost ich poziomów w surowicy mniejszy niż 5 razy w porównaniu z górną granicą normy jest uważany za umiarkowany, od 5 do 10 razy umiarkowany i ponad 10 razy większy od ciężkości.

Podstawą morfologiczną tego zespołu jest zwyrodnienie hydropowe i acidofilne oraz martwica hepatocytów z uszkodzeniem i wzrostem przepuszczalności błon komórkowych. Zespół cholestazy (upośledzona funkcja wydalania wątroby). Wraz ze wzrostem poziomu fosfatazy alkalicznej, cholesterolu, LAP, GGTP, cholesterolu, beta-lipoprotein w surowicy, sprzężonej frakcji bilirubiny, kwasów żółciowych, fosfolipidów, zmniejsza się wydalanie bromosulfaleiny (wowferdiny) i leków radiofarmakologicznych.

Podstawą morfologiczną cholestazy wewnątrzkomórkowej są ultrastrukturalne zmiany hepatocytów - rozrost gładkiej retikulum cytoplazmatycznego, zmiany w biegunie żółciowym hepatocytu, nagromadzenie składników żółciowych w hepatocytach, które często są połączone z cytolizą hepatocytów. W cholestazie wewnątrzwątrobowej wykrywana jest akumulacja żółci w drogach żółciowych, aw cholestazie pozawątrobowej - ekspansja międzyzębowych dróg żółciowych.

Zespół niewydolności wątroby. Objawia się zmniejszeniem całkowitego białka w surowicy, a zwłaszcza albuminy, transferyny, cholesterolu, II, V, VII czynników krzepnięcia, cholinesterazy, lipoprotein alfa, ale jednocześnie wzrost bilirubiny z powodu nieskoniugowanej frakcji. Morfologicznym podłożem zespołu są wyraźne dystroficzne zmiany hepatocytów i / lub znaczne zmniejszenie funkcjonującego miąższu wątroby z powodu jego zmian martwiczych.

Mezenchymalny zespół zapalny. Charakteryzuje się hipergammaglobulinemią, wzrostem próbek białek-osadów, wzrostem ESR i pojawieniem się produktów degradacji tkanki łącznej we krwi (białko C-reaktywne, seromkoid itp.). Obserwuje się zmiany w komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej: przeciwciała na subkomórkowe frakcje hepatocytów, czynnik reumatoidalny, przeciwciała antymitochondrialne i przeciwjądrowe, zmiany w liczbie i aktywności funkcjonalnej limfocytów T i B, a także wzrost poziomu immunoglobulin.

Badania morfologiczne wątroby charakteryzują się aktywacją i proliferacją komórek limfoidalnych i retikulohistiocytowych, zwiększoną fibrogenezą, tworzeniem aktywnych przegród z martwicą hepatocytów, wewnątrzwątrobową migracją leukocytów, zapaleniem naczyń.

Przy diagnozowaniu przewlekłego zapalenia wątroby często konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki różnicowej żółtaczki przy użyciu szeregu klinicznych, laboratoryjnych i instrumentalnych metod badania, w tym:

• ocena kliniczna choroby;
• anamneza;
• oznaczanie aktywności AlAT, AsAT, ALP, GGTP, cholesterolu, liczby czerwonych krwinek i retikulocytów we krwi obwodowej, bilirubiny we krwi i moczu, zawartości stercobiliny w kale;
• złożone badania rentgenowskie, endoskopowe, ultradźwiękowe, radionuklidowe i inne badania.

Obecnie szeroko stosowana klasyfikacja patogenetyczna żółtaczki, w której wskaźniki laboratoryjne zajmują wiodącą pozycję (tabela 8.9).

Zespół cytolizy (zespół cytolityczny)

Zespół cytolizy, cytoliza jest częstą chorobą wątroby. Nazwa ta ma charakter ogólny i opisuje jedynie zmiany martwicze lub dystroficzne w narządzie. Dokładna nazwa zależy od przyczyn zmiany: alkoholu, odporności, pasożytów lub innych czynników. W zależności od rodzaju choroby, uszkodzone struktury narządu są regenerowane lub terapia lekowa zatrzymuje proces dalszego niszczenia wątroby.

Co to jest?

Cytoliza jest procesem, w którym komórka wątroby (hepatocyt) jest podatna na negatywny wpływ czynników niszczących jej błonę ochronną. Następnie wychodzą aktywne enzymy komórkowe i uszkadzają strukturę wątroby, powodują martwicze i dystroficzne zmiany w narządzie. Z powodu różnych czynników choroba pojawia się w dowolnym momencie życia. Na przykład autoimmunologiczne w niemowlęctwie i odrodzenie tłuszczowe - po 50 latach.

Jak zachodzi cytoliza: objawy i objawy

W zależności od stadium choroby, stopnia uszkodzenia struktur, cytoliza może nie dawać objawów przez długi okres. Szczególna lub całkowita destrukcyjna zmiana objawia się najczęściej przez zażółcenie skóry i oczu. To prowokuje uwalnianie bilirubiny we krwi. Dlatego żółtaczka jest informacyjnym znakiem zaburzeń metabolicznych.

Zaburzenia trawienia są charakterystyczne dla cytolizy: zwiększony kwas soku żołądkowego, odbijanie, ciężkość po jedzeniu, gorzki smak w ustach po jedzeniu lub rano na pusty żołądek. W późniejszych etapach pojawiają się objawy wzrostu narządu, ból w nadbrzuszu prawej strony. Aby uzyskać pełny obraz wpływu układu na wątrobę / woreczek żółciowy, należy przeprowadzić diagnozę.

Badania biochemiczne

Gdy pojawią się objawy choroby wątroby, eksperci przeprowadzają wszechstronne badania:

• Określono wskaźniki bilirubiny i żelaza we krwi, markery cytolizy hepatocytów: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. To jest główna metoda diagnostyczna. Norma markerów: 31 g / l dla kobiet i 41 g / l dla mężczyzn, LDH - do 260 U / l. Wzrost sygnalizuje naruszenie metabolizmu białek, początek martwicy struktury wątroby. Aby określić wskaźniki, wykonuje się pełną morfologię krwi;
• Badanie histologiczne. Biopsja pobiera kawałek wątroby. Diagnoza uzyskuje materiał komórkowy. Określono zawartość helmintów, martwicę i stopień uszkodzenia hepatocytów;
• MRI i USG Wątroba i woreczek żółciowy są widoczne w różnych projekcjach. Możliwy szczegół obrazu. Metoda diagnostyczna pokazuje zmianę wielkości i struktury ciała, obecność guzów lub robaków.

Przyczyny i znaki

Różne czynniki powodują uszkodzenie wątroby. Najczęściej na czynność narządów i siłę błony hepatocytowej wpływa:

1. Alkohol etylowy. Niebezpieczna dawka 40-80 gramów (w zależności od masy ciała i tempa przemiany materii);
2. Niewystarczająca terapia za pomocą samodzielnie przepisywanych leków farmakologicznych, połączenie 2-3 leków o zdolnościach hepatotoksycznych;
3. Wirusy zapalenia wątroby;
4. Robaczyca;
5. Naruszenia odporności komórkowej i humoralnej.

Tylko określenie liczby enzymów, wirusów we krwi, badanie histologiczne struktury tkanek i badanie etiologiczne pacjenta określają przyczynę choroby.

Przewlekła lub ostra dolegliwość ma objawy: żółtaczka, tkliwość i powiększenie wątroby, powiększenie śledziony, zaburzenia procesów trawiennych.

Choroba alkoholowa

Często sprawcą patologicznej cytolizy hepatocytów jest alkohol. Przy codziennym stosowaniu, kiepskiej jakości alkoholu etylowego lub surogatów zachodzi nieodpowiednia reakcja: aktywność enzymów wątrobowych wzrasta, gęstość błon hepatocytów zmniejsza się. To rozpoczyna lizę ciała. 40-80 gramów czystego alkoholu etylowego ma toksyczny wpływ na strukturę tkanek.

Zespół wątrobowy z nadużywaniem alkoholu przez długi czas może nie dawać objawów. Z czasem gorycz w ustach i inne zaburzenia trawienne sygnalizują problem. Zespół cytolizy wątroby jest podatny na korektę lekami. Hepatocyty mają wysoką plastyczność i zdolność do regeneracji. Dlatego przy całkowitym odstawieniu alkoholu i przestrzeganiu zaleceń terapeutycznych leczenie szybko daje pozytywny wynik na każdym etapie choroby.

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby

Wrodzone cechy układu odpornościowego czasami wywołują zespół wątrobowy. Hepatocyty są niszczone przez odporność komórkową i humoralną z niewyjaśnionych przyczyn. Dzieci często cierpią z powodu tej formy. Wyraźny objaw dysfunkcji narządów można zaobserwować w pierwszych dniach po urodzeniu. Cytoliza autoimmunologiczna szybko się rozwija. Oszczędzaj życie i zdrowie może tylko przeszczep wątroby.

W tej chorobie charakteryzuje się brakiem uszkodzeń przewodu żółciowego. Woreczek żółciowy nie jest powiększony, nie ma zmian patologicznych.

Leki

Długie i niekontrolowane przyjmowanie leków najczęściej powoduje cytolizę hepatocytów. Szczególnie niebezpieczne są niesteroidowe leki przeciwzapalne, które są przyjmowane w sposób niekontrolowany i z naruszeniem zaleceń instrukcji. Także zagrożenie wywołania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych. W przypadku naruszenia terapii lub samo-przypisania leku, składnik leczniczy nie wywołuje efektu leczniczego, ale niewydolność wątroby. Ilość środka farmakologicznego jest również ważna dla wątroby. Instrukcje dla każdego leku wskazują dzienną dawkę graniczną, której nadmiar powoduje rozpad komórek narządowych.

Kobiety narażają się na ryzyko cytolizy poprzez spożywanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych w dowolnej formie. Prowokują do naruszenia krążenia krwi w wątrobie i woreczku żółciowym. Krew staje się grubsza, substancje toksyczne są gorzej wydalane, wzrasta rozmiar ciała. Różne leki hormonalne działają toksycznie na wątrobę. Nie ma znaczenia, czy jest stosowany w celach terapeutycznych czy antykoncepcyjnych.

Szczególnie uważne w leczeniu farmakologicznym powinny być kobiety w ciąży. Łożysko gromadzi leki i podaje je płodowi. Rezultatem jest wrodzona choroba narządów. Aby zapobiec temu procesowi w wątrobie, aby złagodzić działanie leku, kobiety w ciąży w pierwszym trymestrze, jeśli to możliwe, odmawiają leczenia farmakologicznego. Jeśli jest to nierealistyczne, lekarz indywidualnie wybiera oszczędne środki do korekty zdrowia.

Wirusy hepatotropowe

Wirusowe zapalenie wątroby przenoszone jest przez wirusy typu A, B, C, D, E. Niektóre osoby wchodzą do organizmu, jeśli naruszają zasady higieny osobistej (nie myją rąk i produktów przed użyciem), inne - podczas stosunku płciowego bez zabezpieczenia lub niesterylnego, kosmetologia (tatuaż, tatuaż) procedury. Jeśli występują oznaki cytolizy, biopsja wątroby dokładnie określi wirusa.

Terapia przeciwwirusowa nowoczesnymi środkami farmakologicznymi hamuje rozwój choroby, stymuluje regenerację uszkodzonych struktur tkankowych. Kliniczna cytoliza wirusowa początkowych etapów jest poddawana szybszej korekcji. W przypadku naruszenia funkcjonalnych możliwości organizmu konieczne jest natychmiastowe wykonanie testów i rozpoczęcie leczenia cytolizy wątroby.

Lipidy

Ciało może wywołać chorobę przez niewłaściwy metabolizm tłuszczów. Dzieje się tak z kilku powodów. Otyłość i cukrzyca typu insuliny powodują naruszenie metabolizmu tłuszczów. Hepatocyty zaczynają być zastępowane przez złogi tłuszczu. Glicerol i kwasy tłuszczowe, które są częścią lipidów, blokują enzymy organizmu, niszczą błonę ochronną komórek. Dlatego też zdrowa dieta, kontrola masy ciała i odrzucanie niezdrowej żywności, tłuszcze transgeniczne to najlepsza profilaktyka zwyrodnienia tłuszczowego wątroby.

Obecność pasożytów w organizmie człowieka

Zwiększony dopływ krwi do organizmu, wysoka zawartość glikogenu i glukozy sprawiają, że wątroba jest najbardziej atrakcyjnym narządem dla robaków. Uszkodzenie struktury tkanki i prowokowanie naruszeń może:

• Ameby. Robaki w wątrobie tworzą gromady i ropnie. Zjawisko bezpośrednio niszczy strukturę narządu i wywołuje choleostazę u dzieci i dorosłych;
• Dorosłe osobniki, larwy Echinococcus nakładają się na przewody pęcherzyka żółciowego i są przyczyną cytolizy wątrobowej. Taki stan i późny stopień wymaga terapii farmakologicznej i chirurgii;
• Mikroskopijne pasożyty Giardia z toksycznymi odpadami wywołują patogenezę i wygląd zniszczenia błon hepatocytów. Zmniejszenie odporności miejscowej stwarza korzystne warunki do przenikania wirusów i bakterii do wątroby. Dlatego robaczyca często towarzyszy procesom zapalnym organizmu;
• Askarioza prowokuje zniszczenie komórek wątroby, nekrotyzację struktury. Zjawisku towarzyszy choleostaza. Leczenie organizmu obejmuje środki farmakologiczne i medycynę tradycyjną.

Jak zapobiec pojawieniu się cytolizy wątroby?

Wiele czynników o różnym charakterze wywołuje patologiczny proces w komórkach wątroby. Aby zespół cytologiczny nie zatruwał życia, należy przestrzegać pewnych zasad i przepisów:

1. Zorganizuj zdrową dietę. Ostre, smażone, tłuste potrawy niszczą hepatocyty. Przy stałym stosowaniu takich naczyń zwiększa prawdopodobieństwo cytolizy wątroby. Aby struktura komórki pozostała niezmieniona, narząd jakościowo spełniał swoje funkcje, warto jeść jedzenie z delikatną obróbką termiczną, wprowadzać więcej warzyw i warzyw;
2. Błona hepatocytów wymaga do regeneracji aminokwasów wysokiej jakości i nienasyconych kwasów tłuszczowych. Dlatego w menu zdrowej wątroby znajdują się ryby morskie z odmian tłuszczowych, produktów mlecznych i oliwy z oliwek;
3. Obowiązkowa terapia detoksykacyjna wątroby po przebiegu antybiotyków, niesteroidowe leki przeciwzapalne;
4. Nie nadużywaj alkoholu. Alkohol etylowy i jego składniki mają negatywny wpływ na błonę komórek wątroby, zmniejszają funkcjonalność narządu. Dlatego nie powinieneś angażować się w alkohol niskiej jakości. Szklanka naturalnego napoju alkoholowego nie zaszkodzi wątrobie, ale codzienne spożywanie piwa narusza mechanizmy ochrony komórek narządu;
5. Przestrzegaj zasad higieny osobistej i sterylności podczas zabiegów medycznych i kosmetycznych. Naruszenie norm zagraża zdrowiu ciała;
6. Praca wątroby nie cierpi na pasożyty, jeśli okresowo zapobiegają infekcjom robakami. Tradycyjna medycyna proponuje stosowanie pestek dyni, orzeszków piniowych, nalewki czosnkowej jako terapii. W przeciwieństwie do preparatów farmakologicznych nie wpływają na przepuszczalność komórek, nie powodują uszkodzeń i uszkodzeń struktury narządu.

Zespół cytolizy i cholestazy

Zespół cholestazy jest spowodowany naruszeniem procesu wydzielania żółci. Rozróżnić cholestazę wewnątrzwątrobową i zewnątrzwątrobową.
- Pierwszy z nich wynika z naruszenia formowania miceli żółciowych i pokonania najmniejszych przewodów żółciowych.
- Drugi jest związany z upośledzonym odpływem normalnej żółci w wyniku mechanicznych przeszkód w zewnątrzwątrobowych drogach żółciowych.

Obydwu formom cholestazy towarzyszy wzrost krwi:
- aktywność enzymów wydalniczych (fosfataza alkaliczna, g-glutamylotranspeptydaza, 5-nukleotydaza, glukuronidaza);
- zawartość cholesterolu, fosfolipidów, kwasów żółciowych;
- stężenia bilirubiny (zwłaszcza jej postać sprzężona).

Zespół cytolizy. Z powodu naruszenia integralności hepatocytów, zwiększonej przepuszczalności błon komórkowych i ich organelli. Występuje z ostrym i przewlekłym uszkodzeniem wątroby przez wirusy hepatotropowe, substancje toksyczne, leki itp. W patogenezie niszczenia hepatocytów i ich błon, aktywacja hydrolaz lizosomalnych, zaburzenia procesów oksydacyjnych, niedobór tlenu, nadmiar wolnych rodników i nadtlenków, czynników flogogenicznych, autoprzeciwciał i czynników autotytujących, mają ogromne znaczenie., uwrażliwione limfocyty T, ostry niedobór substancji energetycznych i upośledzona synteza białek. Zespół charakteryzuje się wzrostem aktywności krwi enzymów wskaźnikowych (ACT i ALT, dehydrogenazy mleczanowej, aldolazy), zawartości bilirubiny (zwłaszcza jej postaci nieskoniugowanej) i spadkiem aktywności enzymów wydzielniczych (cholinesterazy, ceruloplazminy, środków przeciwkoagulacyjnych).

Zespół niewydolności wątroby. Opiera się na postępującym zmniejszaniu syntetycznych funkcji wątroby. Występuje pod wpływem różnych czynników uszkadzających wątrobę. Może to być wynikiem dowolnego z powyższych zespołów (zapalnych, dystroficznych, cholestatycznych, cytolitycznych) lub ich kombinacji. Zespół ten charakteryzuje się obniżeniem poziomów całkowitego białka i albuminy w surowicy, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, czynników krzepnięcia, cholesterolu, fosfolipidów, kwasów żółciowych, aktywności enzymów wydzielniczych i zwiększeniem stężenia bilirubiny (zwłaszcza forma nieskoniugowana).

Funkcjonalna niewydolność wątroby jest zaburzeniem jednej, kilku lub wielu jej funkcji, któremu towarzyszą przejściowe, uporczywe lub postępujące zaburzenia homeostazy.

Wyróżnia się następujące główne rodzaje niewydolności wątroby:
- dziedziczna i nabyta;
- częściowy, suma częściowa i całkowita;
- nadmiernie ostry (mniej niż 7 dni), ostry (od 8 do 28 dni), podostry (od 4 do 12 tygodni) i przewlekły (ponad 3 miesiące);
- kompensowane (odwracalne) i nieskompensowane (nieodwracalne);
- nieśmiercionośny i śmiertelny;
- wewnątrzwątrobowy i pozawątrobowy;
- bez rozwoju encefalopatii (której towarzyszy utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, zmęczenie, zmniejszona wydajność) oraz z rozwojem encefalopatii (charakteryzującej się bólami głowy, sennością, zaburzeniami odruchowej regulacji funkcji życiowych, rozwojem śpiączki wątrobowej).

Biochemiczne markery zespołu cytolizy, cholestaza.

Zespół cytolizy lub zespół zaburzeń integralności hepatocytów jest spowodowany upośledzoną przepuszczalnością błon komórkowych, rozpadem struktur błonowych lub martwicą hepatocytów wraz z uwalnianiem enzymów do osocza. Jednocześnie podwyższony poziom bilirubiny (z powodu obu frakcji), ALT, AST, LDH5, aldolaza, S-transferaza α-glutationowa, żelazo, witamina B12, dehydrogenaza glutaminianowa (GlDG), dehydrogenaza sorbitolu (SDH), ornityna karbamylotransferaza (OCT). Ostatnie trzy wskaźniki, będące enzymami specyficznymi dla wątroby, nie są jednak wprowadzane do rutynowej praktyki klinicznej. Najczęściej w praktyce klinicznej zależy od aktywności aminotransferaz, jednak specyfika i czułość tych wskaźników nie jest szczególnie wysoka. Aminotransferaza alaninowa (ALT) jest enzymem cytoplazmatycznym, który katalizuje transfer grupy aminowej z alaniny do α-ketoglutaranu, tworząc kwas pirogronowy i kwas glutaminowy (w obecności fosforanu pirydoksalu). Jego aktywność jest najwyższa w wątrobie, mniej w sercu, mięśniach szkieletowych, trzustce, śledzionie, płucach i czerwonych krwinkach. Aktywność w surowicy kobiet jest nieco niższa niż u mężczyzn. Biorąc pod uwagę fakt, że enzym ten jest zawarty w cytoplazmie różnych typów komórek, jego poziom we krwi wzrasta wraz z różnymi procesami, którym towarzyszy śmierć komórki. W chorobie wątroby ALT jest bardziej specyficznym markerem niż ACT. W ostrych przypadkach aktywność enzymu w surowicy może przekraczać wartości normalne o 50–100 lub więcej razy. W ostrym wirusowym zapaleniu wątroby wzrost ALT występuje przed pojawieniem się obrazu klinicznego w 8. okresie prodromalnym (5 dni przed żółtaczką - u 50% pacjentów, 2 dni - w 90%). W postaci anicterycznej wzrasta także ALT. W przewlekłym zapaleniu wątroby (zwłaszcza wirusowym zapaleniu wątroby typu C) nie zawsze istnieje korelacja między poziomem ALT (AST) a nasileniem zmian morfologicznych w wątrobie (z wysoką aktywnością histologiczną, poziomy aminotransferaz pozostają w normalnych wartościach). Poziom ALT (iw mniejszym stopniu AST) ocenia się na podstawie biochemicznej aktywności choroby wątroby. Wzrost 1,5-3-krotności górnej granicy normy wskazuje minimalną aktywność procesu, 4-10 razy większą aktywność, ponad 10 razy większą aktywność biochemiczną. Ze względu na fakt, że aktywność ALT w kardiomiocytach jest znacząco niższa niż aktywność ACT, w zawale mięśnia sercowego poziom ALT wzrasta w znacznie mniejszym stopniu niż ACT. Przy niepowikłanym zawale mięśnia sercowego poziomy ALT mogą być nieznacznie zwiększone lub mieszczą się w normalnym zakresie. Zwiększenie aktywności AlAT w surowicy w zawale mięśnia sercowego może wskazywać na rozwój przekrwienia wątroby. Przyczyny zwiększonej aktywności AlAT: - martwica komórek wątroby o dowolnej etiologii (wirusowe zapalenie wątroby, toksyczne uszkodzenie wątroby itp.); - leczenie lekami hepatotoksycznymi (leki psychotropowe, sterydy anaboliczne, środki antykoncepcyjne, salicylany, sulfonamidy, antybiotyki, leki immunosupresyjne, leki przeciwnowotworowe, leki do znieczulenia); - marskość wątroby; - rak wątroby (pierwotny i przerzutowy); - stłuszczenie wątroby i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH); - żółtaczka mechaniczna (wtórne cholestatyczne zapalenie wątroby); - przewlekły alkoholizm, alkoholowa choroba wątroby; - ciężkie zapalenie trzustki; - rozległy zawał mięśnia sercowego; 9 - zapalenie mięśnia sercowego; - niewydolność serca prawej komory; - rozległe obrażenia z uszkodzeniem tkanki mięśniowej; - zapalenie mięśni; - dystrofia mięśniowa; - wstrząs, niedotlenienie (na przykład stan astmatyczny); - poważne oparzenia; - choroby hemolityczne (z hemolizą wewnątrznaczyniową). Aminotransferaza asparaginianowa (AST) jest enzymem cytoplazmatycznym, który katalizuje transfer grupy aminowej z kwasu asparaginowego do α-ketoglutaranu z wytworzeniem kwasów oksalooctowego i glutaminowego (w obecności fosforanu pirydoksalu). Największą aktywność wykrywa się w sercu, wątrobie, mięśniach szkieletowych, tkance nerwowej i nerkach, mniej - w trzustce, śledzionie, płucach. Komórki reprezentowane są przez frakcje mitochondrialne (2/3) i cytoplazmatyczne (1/3). U zdrowych ludzi w mięśniu sercowym aktywność ACT jest około 10 000 razy wyższa niż w surowicy krwi. Ponieważ ALT jest zlokalizowana w cytoplazmie, a ACT występuje głównie w mitochondriach, AST zwiększa się w mniejszym stopniu w chorobach wątroby niż ALT. Znaczący wzrost AST wskazuje na poważniejsze uszkodzenie hepatocytów. W zawale mięśnia sercowego AST jest jednym z najwcześniejszych markerów uszkodzenia mięśnia sercowego (wzrasta u 93–98% pacjentów w zakresie 2-20 norm), ale jego specyficzność nie jest wysoka. Poziom ACT w surowicy wzrasta po 6-8 godzinach po wystąpieniu bólu, szczyt spada po 18-24 godzinach, aktywność spada do normalnych wartości po 4-5 dniach. Wzrost aktywności enzymu w dynamice może wskazywać na ekspansję ogniska martwicy, zajęcie innych narządów i tkanek w procesie patologicznym, na przykład w wątrobie. 10 Wartości ACT (a czasem ALT) z postępującą dystrofią mięśniową i zapaleniem skórno-mięśniowym osiągają 8-krotny nadmiar górnej granicy wartości referencyjnych (dla innych rodzajów chorób mięśniowych, zwłaszcza ze źródłem neurogennym, aktywność enzymów zwykle mieści się w normalnym zakresie). Zatorowość płucna może prowadzić do zwiększenia poziomów ACT o współczynnik 2-3. Umiarkowane zwiększenie aktywności (2-5-krotność górnej granicy normy) obserwuje się w ostrym zapaleniu trzustki, uszkodzeniu mięśni w siniakach, a także w chorobach zgorzelowych i hemolitycznych (aktywność ACT w erytrocytach jest około 15 razy wyższa niż w surowicy krwi, a zatem hemoliza wewnątrznaczyniowa krwinki czerwone powodują wzrost aktywności ACT). Należy zauważyć, że intensywne ćwiczenia mięśniowe z nadmiernym wysiłkiem fizycznym mogą również powodować przejściowy wzrost aktywności ACT w surowicy krwi. Istnieją pewne różnice płci w poziomie aktywności ACT, aktywność enzymu w surowicy kobiet jest nieco niższa niż u mężczyzn. Powody zwiększenia AST: - zawał mięśnia sercowego; - ostra choroba reumatyczna serca; - zakrzepica tętnicy płucnej; - kardiochirurgia, angiokardiografia; - ciężki atak dusznicy bolesnej; - Zapalenie wątroby o różnej etiologii (wirusowe, toksyczne, alkoholowe); - cholestaza; - rak wątroby (pierwotny i przerzutowy); - urazy mięśni szkieletowych; - miopatia; - ostre zapalenie trzustki. 11 Często w praktyce klinicznej w diagnostyce różnicowej chorób wątroby i mięśnia sercowego stosuje się współczynnik de Ritis (stosunek AST do ALT), który zwykle wynosi 0,8-1,33. Ponieważ aktywność AlAT wzrasta głównie w chorobach wątroby, współczynnik ten spada do 0,2-0,5. Z chorobą serca przeciwnie, przeważa wzrost AST i wzrasta współczynnik de Rytisa. Jednak w przypadku prostej diagnostyki różnicowej ten prosty wskaźnik nie jest odpowiedni, ponieważ często dotyczy alkoholowego uszkodzenia wątroby (alkoholowego zapalenia wątroby, marskości wątroby) i niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, która również zwiększa AST, a współczynnik de Rytisa wynosi 2,0-4,0 lub więcej. W ciężkich przypadkach uszkodzenia wątroby, zwykle w końcowej fazie niewydolności wątroby, aktywność enzymów osocza może być prawidłowa lub nawet zmniejszona z powodu ostrego naruszenia syntezy enzymów przez hepatocyty. W tym przypadku często obserwuje się tak zwaną dysocjację enzymatyczną bilirubiny: normalny lub obniżony poziom aktywności ALT i AST oraz wzrost poziomu bilirubiny. Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) katalizuje odwracalne utlenianie L-mleczanu do pirogronianu. LDH jest cytoplazmatycznym enzymem zawierającym cynk, który znajduje się praktycznie we wszystkich ludzkich organach i tkankach, a jego stężenie w komórkach jest znacznie wyższe niż w surowicy krwi. Największa aktywność występuje w nerkach, wątrobie, sercu, mięśniach szkieletowych, trzustce, komórkach krwi (różne tkanki różnią się składem izozymu LDH). W tkankach o głównie metabolizmie tlenowym (serce, mózg, nerki) izozymy LDG1 i LDG2 mają największą aktywność LDH. W tkance płucnej - LDG3. W tkankach o wyraźnym metabolizmie beztlenowym (wątroba, mięśnie szkieletowe) przeważają izozymy LDH4 i LDH5. W surowicy krwi zdrowej osoby wszystkie pięć 12 izoenzymów LDH jest stale wykrywanych. Istnieje wzorzec w odniesieniu do aktywności izoenzymów LDH: aktywność LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. W patologii definicja izoenzymów LDH ma znaczenie kliniczne, u dzieci aktywność enzymu w surowicy jest wyższa niż u dorosłych; wraz z wiekiem aktywność LDH stopniowo maleje. Zwiększoną aktywność LDH w warunkach fizjologicznych obserwuje się po intensywnym wysiłku fizycznym, u noworodków, kobiet w ciąży. W patologii obserwuje się wzrost LDH w zawale mięśnia sercowego, umiarkowany wzrost zapalenia mięśnia sercowego i niewydolności serca z przekrwieniem wątroby. W dławicy piersiowej i zapaleniu osierdzia zawartość LDH jest zwykle w normalnym zakresie. Prawie wszystkie przypadki wystarczająco wyraźnej hemolizy powodują wzrost LDH. Obserwuje się umiarkowany wzrost LDH w chorobach wątroby (mniej wyraźny niż wzrost aminotransferaz), jak również u około jednej trzeciej pacjentów z chorobą nerek, zwłaszcza w obecności martwicy kanalików lub odmiedniczkowego zapalenia nerek. Zwiększone stężenie LDH w surowicy występuje u większości pacjentów z chorobami nowotworowymi. Szczególnie wysokie wartości aktywności enzymu są związane z chorobą Hodgkina i złośliwymi chorobami jamy brzusznej i płuc. U białaczki obserwuje się umiarkowany wzrost LDH. Zwiększone stężenia enzymów występują u pacjentów z postępującą dystrofią mięśniową, zwłaszcza we wczesnych i pośrednich stadiach choroby. Podwyższony poziom LDH obserwuje się w zatorowości płucnej. Aldolaza Aktywność aldolazy (1,6-difosforanu fruktozy) wzrasta w wielu stanach patologicznych, czemu towarzyszy 13 uszkodzeń i zniszczenia komórek. Największą specyficznością uszkodzenia hepatocytów jest aldolaza izoenzymu typu B, ponieważ znajduje się on w organizmie tylko w wątrobie i normalnie nie jest wykrywany we krwi. Niestety definicja aldolazy i jej izoenzymów nie została do tej pory uwzględniona w praktyce klinicznej. S-transferaza alfa-glutationowa jest enzymem układu glutationowego. W praktyce klinicznej określenie jego aktywności nie zostało dotychczas praktycznie wdrożone, mimo że wartość diagnostyczna tego markera cytolizy jest znacznie wyższa niż wartość aminotransferaz. Tak więc u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C na etapie aktywnej replikacji z normalnymi poziomami aminotransferaz (i jest to prawie jedna trzecia wszystkich pacjentów), transferaza S-glutationu była zwiększona, istniała korelacja z nasileniem zmian morfologicznych w wątrobie (w przeciwieństwie do ALT, AST ). Żelazo w surowicy może być podwyższone w zespole cytolizy, ponieważ żelazo odkłada się w hepatocycie. Jeśli jego poziom wzrasta jednocześnie ze wzrostem aminotransferaz, można to uznać za przejaw zespołu cytolitycznego. Jeśli występuje wzrost żelaza w surowicy przy normalnym poziomie aminotransferaz, konieczne jest poszukiwanie innej przyczyny (na przykład pierwotnej hemochromatozy, wtórnego przeciążenia żelazem itp.). W tej sytuacji konieczne jest dalsze badanie ferrokinetyki (wskaźników transferyny, ferrytyny, nienasyconej zdolności wiązania surowicy krwi), obliczenie współczynnika nasycenia transferyny za pomocą żelaza, jeśli to konieczne, przeprowadzenie badania morfologicznego wątroby.

Zespół cholestazy jest spowodowany zarówno naruszeniem funkcji żółciowej hepatocytów, jak i uszkodzeniem dróg żółciowych (cholestaza wewnątrzwątrobowa) i naruszeniem przepływu żółci przez wątrobowe i wspólne drogi żółciowe z powodu ich niedrożności (cholestaza pozawątrobowa). Dla obu postaci cholestazy charakterystyczne są następujące zmiany biochemiczne: - zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, γ-glutamylotransferazy (GGT) i niektórych innych enzymów wydalniczych (aminopeptydaza leucyna, 5-nukleotydaza itp.); - hipercholesterolemia, często w połączeniu ze wzrostem zawartości fosfolipidów, β-lipoprotein, kwasów żółciowych; - hiperbilirubinemia (głównie ze względu na wzrost stężenia bilirubiny bezpośredniej). Fosfataza alkaliczna (fosfataza alkaliczna) katalizuje usuwanie kwasu fosforowego ze związków organicznych. Znajduje się na błonie komórkowej i bierze udział w transporcie fosforu. Izozymy alkalicznej fosfatazy znajdują się w ścianach dróg żółciowych (wewnątrz- i zewnątrzwątrobowych); w osteoblastach; w błonie śluzowej jelit; w łożysku i mleku gruczołu mlecznego. Ponieważ w praktyce klinicznej określa się całkowitą aktywność fosfatazy alkalicznej, a nie izoenzymów, jej wzrost nie zawsze wskazuje na uszkodzenie wątroby. Aby potwierdzić pochodzenie fosfatazy alkalicznej przez wątrobę, należy ją zwiększyć jednocześnie z innymi markerami cholestazy (GGT, aminopeptydaza leucyna itp.). Przyczyną wzrostu wątrobowej fosfatazy alkalicznej są cholestaza o dowolnej etiologii i lokalizacji (wewnątrzwątrobowe - zapalenie wątroby, marskość wątroby, żółtaczka pozawątrobowa - mechaniczna), alkoholowa choroba wątroby, cholestatyczne uszkodzenie wątroby (tetracyklina, paracetamol, fenacetyna, 6-merkaptopuryna, salicylany itp.). Gwałtowny wzrost 15 fosfatazy alkalicznej może czasami być uważany za marker nowotworowy (obserwowany u 90% pacjentów z pierwotnym HCC i przerzutami do wątroby). Na normalnym poziomie fosfatazy alkalicznej obecność cholestazy jest wątpliwa „Bone” alkaliczna fosfataza jest wytwarzana przez osteoblasty w miejscach intensywnego tworzenia kości (u dzieci, fosfataza alkaliczna jest podwyższona do dojrzewania) lub resorpcji (u kobiet po menopauzie). Wzrost aktywności alkalicznej frakcji kości fosforu towarzyszy gojeniu złamań, krzywicy o dowolnej etiologii, choroby Pageta, choroby Gauchera, zmian kostnych związanych z nadczynnością przytarczyc, mięsakiem osteogennym, przerzutami do kości, szpiczakiem kostnym i limfogranulomatozą ze zmianami kostnymi. Przyczyną wzrostu fosfatazy alkalicznej z powodu frakcji jelitowej może być wrzodziejące zapalenie jelita grubego, regionalne zapalenie jelita krętego (choroba Crohna), bakteryjne zakażenia jelit, nowotwory jelit. Frakcja łożyska alkalicznej fosfatazy wzrastała wraz z prawidłową ciążą (umiarkowany wzrost, normalizacja - kilka tygodni lub miesięcy po porodzie). W przypadku stanu przedrzucawkowego (z powodu uszkodzenia łożyska) obserwuje się bardzo wyraźny wzrost fosfatazy alkalicznej. Niska aktywność fosfatazy alkalicznej u kobiet w ciąży jest oznaką niewydolności rozwoju łożyska. Kobiety przyjmujące leki antykoncepcyjne zawierające estrogen i progesteron mogą wywołać cholestatyczne uszkodzenie wątroby, w wyniku czego zwiększa się aktywność ALP (z powodu frakcji wątrobowej). Inne przyczyny zwiększonej aktywności fosfatazy alkalicznej: - nadczynność tarczycy, - posocznica pozawątrobowa, - zakażenie wirusem cytomegalii u dzieci, - zawał płuc, - zawał nerki - mononukleoza zakaźna (w pierwszym tygodniu choroby wzrost u połowy pacjentów), - niedożywienie (brak wapnia i fosforanów w żywności) ). 16 Niski poziom fosfatazy alkalicznej obserwowany w niedoczynności tarczycy, singe, ciężkiej niedokrwistości, kwashiorkor, wrodzonej hipofosfatemii. Gamma-glutamylotransferaza (GGT) jest enzymem mikrosomalnym zaangażowanym w metabolizm aminokwasów. Największą aktywność obserwuje się w nerkach (7000 razy więcej niż w surowicy), wątrobie (200-500 razy więcej niż w surowicy) i trzustce. Niewielka aktywność GGT jest rejestrowana w jelicie, mózgu, sercu, śledzionie, prostacie. U noworodków i dzieci do 6 miesięcy, z powodu cech metabolicznych, poziomy GGT są 2-4 razy wyższe niż „dorośli”. Od okresu dojrzewania wartości referencyjne aktywności GGT dla kobiet są o 20–25% niższe niż u mężczyzn. Pomimo faktu, że aktywność enzymu jest najwyższa w nerkach, źródłem aktywności GGT w surowicy jest głównie układ wątrobowo-żółciowy, a wzrost wartości GGT w surowicy jest najbardziej czułym wskaźnikiem laboratoryjnym dla chorób układu wątrobowo-żółciowego (marker cholestazy w połączeniu z innymi markerami). Aktywność GGT w surowicy wzrasta wraz ze wszystkimi postaciami chorób wątroby. Jest najwyższy w przypadku obturacyjnych zmian w wątrobie (niedrożność wewnątrz- lub pod-wątrobowa dróg żółciowych), osiągając wzrost o 5-30 razy większy niż normalne wartości. Ze względu na fakt, że GGT jest zawarty w mikrosomach hepatocytów, leki z grupy mikrosomalnych induktorów utleniania mogą stymulować jego aktywność. Dławiki mikrosomów wątrobowych obejmują środki wspomagające sen (barbiturany, chloral) i inne leki. 17 Ponadto u palaczy można zaobserwować indukcję enzymów mikrosomalnych wątroby, gdy są narażeni na działanie środków owadobójczych zawierających chlor, takich jak DDT, oraz przy stałym stosowaniu niskich dawek alkoholu (nawet bez rozwoju uszkodzenia wątroby przez alkohol). W przypadku alkoholowej choroby wątroby (zwłaszcza ostrego alkoholowego zapalenia wątroby, rozwijającej się na tle wielodniowego upijania się), GGT rośnie w większym stopniu niż inne wskaźniki uszkodzenia wątroby. W ostrym i przewlekłym zapaleniu trzustki, jak również w przypadkach złośliwych chorób trzustki, aktywność GGT może przekroczyć normę o 5-15 razy. GGT nie zwiększa się w chorobach kości, podczas ciąży, u dzieci w wieku powyżej 1 roku (to znaczy, gdy fosfataza alkaliczna jest podwyższona), dlatego do diagnozy cholestazy konieczne jest jednoczesne oznaczenie fosfatazy alkalicznej i GGT. Izolowany wzrost GGT (bez fosfatazy alkalicznej) można zaobserwować: - w początkowych stadiach toksycznego uszkodzenia wątroby (alkohol, leki, leki, trucizny itp.); - w przypadku niedotlenienia uszkodzenia wątroby (stres oksydacyjny, na przykład w cukrzycowej kwasicy ketonowej); - w przypadku uszkodzenia wątroby przez nowotwór (rak pierwotny i przerzutowy) - zmiany aktywności GGT obserwuje się wcześniej i są one bardziej wyraźne niż aktywność innych enzymów; - ze złośliwymi chorobami gruczołu krokowego (aktywność GGT w gruczole krokowym jest wysoka). 5-nukleotydaza (5-HT) jest enzymem występującym w wielu tkankach (wątroba, mięśnie, płuca, nerki, tarczyca). W wątrobie 5-HT jest najbardziej aktywny w drogach żółciowych, sinusoidach i komórkach Kupffera. Zwiększona aktywność jest zwykle spowodowana cholestazą. W praktyce klinicznej rzadko się zdarza. 18 Aminopeptydaza leucynowa (PAH) w najwyższych stężeniach występuje w wątrobie, nerkach i jelicie cienkim. Jego aktywność w surowicy krwi wzrasta głównie w chorobach trzustki i we wszystkich postaciach cholestazy wewnątrzwątrobowej i pozawątrobowej. Cholesterol może być uważany za marker cholestazy tylko wtedy, gdy jednocześnie zwiększa się z innymi markerami (bilirubina, fosfataza alkaliczna, GGT itp.). W przypadku wyraźnej cholestazy jej poziom może wzrosnąć do 18-25, a nawet wyższy mmol / l, przekraczając górny próg oznaczenia. Izolowany wzrost cholesterolu ma inne przyczyny i nie wskazuje na cholestazę. W tym samym czasie cholesterol jest syntetyzowany w wątrobie, aw przypadku ciężkiej niewydolności wątrobowokomórkowej, nawet wyraźnej cholestazie nie towarzyszy wzrost cholesterolu (a nawet jej zmniejszenie jest często zauważane jako część zespołu hepatodepresyjnego). Kwasy żółciowe są wiarygodnym markerem cholestazy o dowolnej etiologii, zwłaszcza długotrwałej (marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zapalenie wątroby wywołane lekami, przedłużająca się żółtaczka zastoinowa, uszkodzenie wątroby podczas alkoholizmu, pierwotny rak wątrobowokomórkowy, wirusowe zapalenie wątroby, ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego z zapaleniem dróg żółciowych itp.). Innym powodem zwiększania stężenia kwasów żółciowych we krwi może być ich stosowanie z zewnątrz w postaci leków (na przykład o celu litolitycznym w kamicy żółciowej). Nagromadzenie kwasów żółciowych w tkankach jest obecnie związane z rozwojem świądu w zespole cholestazy. Jego nasilenie może być różne - od epizodycznego, niewidocznego dla pacjenta, do ciężkiego, upośledzającego, nawet prowadzącego do samobójstwa (na przykład w pierwotnej marskości żółciowej wątroby). Niestety w praktyce klinicznej w chwili obecnej praktycznie nie są stosowane.

Mechaniczne trzymanie mas ziemnych: mechaniczne trzymanie mas ziemnych na zboczu zapewnia przeciwstawne struktury o różnych konstrukcjach.

Zespół cytolizy

Zespół cytolizy występuje, gdy hepatocyty są uszkodzone (martwica) i / lub zaburzona jest integralność błon komórkowych, ich przepuszczalność wzrasta, a kolejne enzymy wchodzą do krwi - katalizatory, procesy chemiczne (ALT, AST, LDH, itp.)

Mechanizmy cytolizy:

1 toksyczny (bezpośredni efekt cytotoksyczny): wirusy, alkohol, niektóre leki;

2 odporne (autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa, zespoły autoimmunologiczne typu cross-over),

3 niedotlenienie (wstrząsowa wątroba),

5 hydrostatyczne (żółciowe i / lub nadciśnienie wrotne).

Objawy kliniczne:

1 wzrost temperatury;

2 wzrost objawów klinicznych zespołu SPKN.

Wskaźniki biochemiczne:

1. Zwiększone poziomy enzymów we krwi:

1 transaminaza: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); AST: stosunek ALT = 1,0; z uszkodzeniem alkoholu AST: ALT ≥ 2,0;

2 dehydrogenaza mleczanowa (LDHp, N do 450 U / l), z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby, stosunek ALT: LDH> 1,5,

3 gammaglutamylotranspeptydaza (GGTP, N 0-50 U / l);

4 dehydrogenaza sorbitolu (LDH); z wirusowym zapaleniem wątroby wzrasta o 5-10 razy;

Norma dehydrogenazy glutaminianowej 5 (GDH) wynosi 15 nmol / sl.

2. Zwiększenie stężenia żelaza w surowicy, ferrytyny, witaminy B₁₂.

Zespół cholestazy

Objawy kliniczne:

1 świąd (z cholestazą wewnątrzwątrobową pojawia się kilka dni lub tygodni przed żółtaczką);

2 ślady drapania na skórze;

3 żółtaczka o różnym nasileniu;

4 xanthomas i xanthelasma (z przedłużoną cholestazą);

5 ból kości, spontaniczne złamania (z powodu rozwoju osteoporozy);

6 zespół krwotoczny (z powodu naruszenia wchłaniania K vtamim).

Wskaźniki laboratoryjne i biochemiczne:

1. Wzrost krwi:

1 fosfataza alkaliczna (fosfataza alkaliczna, N 80-280 U / l), z cholestazą ≥ 3 normy:

2 GGTP (N 0-50 U / l);

3 5-nukleotydaza (5-NT, N 11-122 nmol / L);

4 aminopeptydazy leucynowe (LAP, N 33-100 nmol / sl);

5 kwasów żółciowych.

2. Dodatkowe wskaźniki:

1 wzrost stężenia bilirubiny we krwi sprzężonej (związanej, bezpośredniej);

2 obecność w moczu barwników żółciowych krwi;

3 zwiększone β-globuliny i krew a2-globuliny;

4 wzrost całkowitego cholesterolu, cholesterolu LDL, zmniejszenie estrów cholesterolu z powodu niedoboru LCAT (acylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej);

5 wzrost miedzi i ceruloplazminy w surowicy.

Enzymy, w zależności od ich lokalizacji, można podzielić na kilka grup:

1) powszechnie występujące enzymy, których aktywność występuje nie tylko w wątrobie, ale także w innych narządach - aminotransferazę, aldolazę fruktozo-1-6-difosforanową;

2) enzymy specyficzne dla wątroby (specyficzne dla narządu); ich aktywność jest wyłącznie lub najwyżej wykrywana w wątrobie. Należą do nich cholinesteraza, ornitynowa karbamylotransferaza, dehydrogenaza sorbitolu itp.;

3) specyficzne dla komórek enzymy wątrobowe są przede wszystkim określane jako hepatocyty,
Komórki Kupffera lub kanaliki żółciowe (5-nukleotydaza, trifosfataza adenozynowa);

4) enzymy specyficzne dla organelli są markerami niektórych organelli
hepatocyt: mitochondrialny (wodorotlenek glutamatde, dehydrogenaza bursztynianowa, oksydaza cytochromowa), lizosomalny (fosfataza kwasowa, deoksyrybonukleaza, rybonukleaza), mikrosomalny (glukozo-6-fosfataza).

Specyficzność enzymów i ich wartość diagnostyczną przedstawiono w tabeli 1 [5].

Z powyższego wynika, że ​​w większości przypadków odchylenia aktywności enzymów surowicy od „normy” nie są specyficzne i mogą być spowodowane różnymi przyczynami. Dlatego należy bardzo uważnie interpretować te nieprawidłowości, porównując je z obrazem klinicznym choroby i danymi z innych laboratoryjnych i instrumentalnych metod badań [5, 6].

W związku z zastosowaniem różnych metod badań enzymów i jednostek pomiaru ich aktywności w laboratoriach klinicznych, wskazane jest każdorazowe uzyskanie wyników analizy, wyjaśnienie, jaką metodą iw jakich jednostkach zmierzono aktywność enzymu oraz porównanie uzyskanej wartości z „normą” przyjętą w tym laboratorium.

Szczególne miejsce zajmuje makroenzym-mi - rzadki i niezwykle trudny dla diagnostyki różnicowej stan, w którym następuje integracja cząsteczek enzymu z immunoglobulinami lub substancjami niebiałkowymi. Opisano obserwacje kliniczne makro-CK-emii, makro-LDH-eemii, makro-AST, g-GGT-eemii, makroamylemii. Makroenzymie są trudne do zdiagnozowania i zdiagnozowania różnicowego i prowadzą do inwazyjnych metod badania i nieuzasadnionego leczenia.

Podstawą wykrywania makroenzymemii jest identyfikacja różnic w cząsteczce makroenzymu z cząsteczki zwykłego enzymu. Niektóre z tych metod są bezpośrednie, tj. Takie, że umożliwiają bezpośrednie wykrywanie obecności we krwi kompleksu enzymu o znacznie wyższej masie cząsteczkowej niż cząsteczka normalnego enzymu. Metoda bezpośrednia opiera się na oddzieleniu białek serwatki pod względem masy cząsteczkowej. Inne metody są pośrednie, ponieważ wykrycie makroenzymu we krwi nie jest przeprowadzane przez identyfikację samego kompleksu enzymu, ale opiera się na identyfikacji dowolnej właściwości makroenzymu. Testy bezpośrednie mają większą wartość diagnostyczną i pociągają za sobą mniej błędów technicznych i diagnostycznych.

W niektórych sytuacjach wzrost aktywności enzymów jest fizjologiczny: poziom fosfatazy alkalicznej zwiększa się u nastolatków w okresie rozciągania (okres przyspieszenia wzrostu) u zdrowych kobiet w trzecim trymestrze ciąży (z powodu łożyska). Jednak bardzo wysoka aktywność fosfatazy alkalicznej jest obserwowana u kobiet z przedmiażdżycą, co jest związane z upośledzonym krążeniem łożyska [7].

Duże znaczenie w diagnostyce chorób wątroby mają dane anamnestyczne i obraz kliniczny choroby. Na podstawie wywiadu należy spróbować dowiedzieć się o czynnikach ryzyka chorób wątroby, zwracając szczególną uwagę na historię rodziny, leki, witaminy, suplementy ziołowe, leki, alkohol, transfuzję produktów krwiopochodnych, patologiczne wyniki testów wątrobowych w przeszłości i objawy chorób wątroby. Badanie kliniczne pozwala zdiagnozować do 50-60% stanów patologicznych. Bardziej szczegółowa diagnostyka różnicowa oparta na metodach immunochemicznych. Pozwalają uszczegółowić naturę infekcji wirusowej i pasożytniczej, określić lokalizację procesu nowotworowego, określić etiologię choroby autoimmunologicznej, wyjaśnić rodzaj naruszenia dziedzicznych chorób metabolicznych.

01 Istota patologii

Cytoliza wątroby jest procesem niszczenia ochronnej osłony hepatocytów, w wyniku czego wszystkie wystarczająco aktywne enzymy tej komórki wychodzą na zewnątrz i niszczą strukturę samej wątroby, znacząco ją uszkadzając. W rezultacie dochodzi do martwicy, dystroficznych zmian narządu i utraty jego funkcjonalności.

Dzięki terminowemu leczeniu, jak również eliminacji przyczyn prowokacyjnych, uszkodzenia komórek na poziomie nekro-patycznym mogą być odwracalne, ale w przypadku martwicy nie można przywrócić czynności wątroby. Ta choroba może rozwinąć się w absolutnie każdej osobie i w różnym wieku. U niemowląt cytoliza zachodzi w wyniku patologii procesu autoimmunologicznego, u osób w wieku powyżej 50 lat występuje marskość po odrodzeniu tkanki tłuszczowej.

Kobiety przyjmujące hormonalne środki antykoncepcyjne stale narażają się na największe ryzyko rozwoju tej patologii. Leki te wywołują zaburzenia krążenia krwi, co spowalnia proces eliminacji toksyn w wielu narządach i układach, zwłaszcza w wątrobie.

02 Przyczyny i objawy choroby

Najczęściej czynnikiem zewnętrznym prowadzącym do rozwoju tej patologii jest spożycie alkoholu. Etanol, który jest jego częścią, uważany jest za truciznę hepatotropową i gromadząc się w organizmie, przyczynia się do pojawienia się alkoholowej choroby wątroby.

Do całkowitego uszkodzenia narządów wymagana jest nawet mała dawka. Codzienne stosowanie 100-200 g wódki (to jest około 40-80 g etanolu) po kilku latach prowadzi do smutnych konsekwencji: wątroba wyraźnie pokazuje właścicielowi konsekwencje swojego uzależnienia od szkodliwego nawyku. Należy zauważyć, że na wczesnym etapie choroby w wyniku spożywania alkoholu, terapia regenerująca i całkowite porzucenie produktów alkoholowych może przywrócić funkcjonowanie wątroby.

Oprócz alkoholu, zespół cytolizy może rozwinąć się z powodu następujących czynników:

1. 1. Akceptacja niektórych leków o właściwościach hepatotoksycznych.
2. 2. Patologiczne skutki dla zdrowych komórek wątroby wirusami zapalenia wątroby typu A, B i C.
3. 3. Niektóre choroby wątroby, niezwiązane z alkoholem, które powodują zatrucie komórek narządu patologicznymi lipidami. Choroby autoimmunologiczne prowadzące do ataku komórek wątroby przez własny układ odpornościowy osoby.
4. 4. Pasożytnicze uszkodzenie narządów.

Jeśli dana osoba ma ten syndrom, praktycznie nie ma charakterystycznych objawów. Cytoliza wątroby objawia się typowymi objawami, które są nieodłącznie związane z każdą chorobą tego narządu, takimi jak żółtaczka, gorączka, utrata siły i ogólne osłabienie całego organizmu, zaburzenia dyspepsji przewodu pokarmowego (odbijanie, nudności i gorycz w ustach), ból i ciężkość prawa strona brzucha, szczególnie w nadbrzuszu. Podczas badania dotykowego można wykryć powiększoną wątrobę, a czasem śledzionę.

Lekarze nie określają zespołu cytolizy na podstawie objawów klinicznych, ponieważ są one bardzo podobne do objawów innych patologicznych procesów w wątrobie. Główną metodą diagnozowania tej choroby jest badanie laboratoryjnych badań morfologicznych krwi pacjenta.

03 Diagnoza i terapia

Analiza morfologiczna krwi daje lekarzom najwięcej informacji: zwraca się uwagę na wysoką zawartość substancji wytwarzanych przez hepatocyty. W zdrowym ciele ich poziom jest podwyższony tylko w komórkach wątroby, a u pacjenta z zespołem cytolizy substancje te są obecne we krwi iw dużych ilościach. Oprócz analizy morfologicznej krwi, lekarze przeprowadzają wszechstronne badania: są oni wyznaczani za pomocą rezonansu magnetycznego i USG wątroby i woreczka żółciowego, w którym można zauważyć zmiany patologiczne w rozmiarze i strukturze tych narządów, a także obecność robaków i innych pasożytów. Badanie histologiczne komórek wątroby - biopsja.

Wyniki tej analizy pozwalają określić stopień uszkodzenia hepatocytów i zidentyfikować ogniska i rozmiar martwicy. Badany jest poziom bilirubiny i żelaza w komórkach krwi pacjenta. Wzrost normalnych wartości tych substancji wskazuje na naruszenie metabolizmu białek w organizmie i proces martwicy, który rozwija się w strukturze wątroby.

Po przeprowadzeniu wszystkich badań i uzyskaniu wyników diagnozuje się obecność choroby i stopień jej rozwoju. Biorąc pod uwagę wszystkie wskaźniki, lekarz przepisuje indywidualny, optymalny przebieg terapii lekowej, którego celem jest zatrzymanie procesu martwicy tkanek i komórek wątroby. Po pierwsze, w leczeniu choroby przepisywane są leki przeciwwirusowe, w tym interferon.

Leki mogą być stosowane zarówno w złożonej, jak i monoterapii: wszystko zależy od rodzaju zidentyfikowanego patogenu. Leki przeciwwirusowe są przepisywane na podstawie ogólnego stanu pacjenta i mogą być stosowane w połączeniu mikroelementów, witamin i minerałów z hepatoprotektorami. W przypadku niewirusowego pochodzenia cytolizy, szczególnie związanego z zaburzeniami autoimmunologicznymi, pacjent otrzymuje leki immunosupresyjne, te same hepatoprotektory, przeciwutleniacze, kompleksy witaminowe, antybiotyki i leki przeciwpasożytnicze.

04 Środki zapobiegawcze

Rozwój tej choroby, jak już wspomniano powyżej, zależy od wielu czynników zewnętrznych, patologicznie wpływających na całe ciało ludzkie, a zwłaszcza na wątrobę. Aby zapobiec występowaniu patologii, należy przestrzegać pewnych zasad i pewnych prostych zasad:

1. 1. Aby zrównoważyć i usprawnić dietę i odżywianie. Niektóre produkty i potrawy z nich wytwarzane mogą zwiększyć prawdopodobieństwo cytolizy wątroby. Owoce i warzywa powinny przeważać w diecie pacjenta, jedzenie powinno być gotowane w najbardziej delikatny sposób. Konieczne jest odmawianie używania pikantnych, tłustych, smażonych potraw i oczywiście stosowanie jakichkolwiek produktów zawierających alkohol. Jeśli samodzielne pozbycie się uzależnienia od alkoholu jest niemożliwe, powinieneś zwrócić się o pomoc do specjalisty - psychologa i narkologa. Wszakże etanol zawarty w alkoholu, najbardziej niszczący wpływ na ludzką wątrobę, niszczący błony komórkowe organizmu, i całkowicie blokuje naturalną odporność hepatocytów na zewnętrzne niszczące efekty patologiczne.
2. 2. Stale przestrzegaj zasad higieny osobistej i monitoruj sterylność podczas przeprowadzania niezbędnych zabiegów u kosmetyczki lub w gabinecie lekarskim. Naruszenie tych norm prowadzi nie tylko do rozwoju różnych chorób, ale także całkowicie zagraża stanowi całego organizmu, a także wszystkim jego systemom.
3. 3. Okresowo przeprowadzaj tzw. Oczyszczanie organizmu z robaków: oprócz leków istnieją środki ludowe, które pomagają pozbyć się pasożytów - pestek dyni, nalewki czosnkowej, orzechów cedrowych. Produkty te nie wpływają na przepuszczalność komórek i naczyń krwionośnych wątroby i nie wpływają na to.

Po kuracji hepatoprotektorami, antybiotykami, lekami przeciwzapalnymi lub hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, musisz przejść kurs terapii detoksykacyjnej.

Za pomocą nowoczesnych badań biochemicznych krwi można ocenić charakter procesu patologicznego w wątrobie i zidentyfikować szereg zespołów laboratoryjnych odzwierciedlających uszkodzenie hepatocytów, upośledzone wchłanianie i wydalnicze i syntetyczne funkcje wątroby, stopień zaburzeń immunopatologicznych [2, 7]. Wyróżnia się następujące zespoły: cytolityczny, cholestatyczny, niedobór syntetyczny i zapalny mezenchymalny.

Zespół zaburzeń integralności hepatocytów (zespół cytolizy). Charakteryzuje się wzrostem aktywności enzymów wskaźnikowych w osoczu - AsAT, AlAT, LDH i jego izoenzymów - LDH₄ i LDH₅; specyficzne enzymy wątrobowe: fruktozo-1-fosfataldolaza, dehydrogenaza sorbitolu, a także stężenie ferrytyny, żelazo w surowicy, witamina B₁₂ i bilirubina głównie ze względu na wzrost frakcji bezpośredniej.

Przy ocenie ciężkości procesu patologicznego najważniejsze znaczenie ma aktywność ALT i AST. Wzrost ich poziomów w surowicy mniejszy niż 5 razy w porównaniu z górną granicą normy jest uważany za umiarkowany, od 5 do 10 razy umiarkowany i ponad 10 razy większy od ciężkości.

Podstawą morfologiczną tego zespołu jest zwyrodnienie hydropowe i acidofilne oraz martwica hepatocytów z uszkodzeniem i wzrostem przepuszczalności błon komórkowych.

Zespół cholestazy (upośledzona funkcja wydalania wątroby). Wraz ze wzrostem poziomu fosfatazy alkalicznej, cholesterolu, LAP, GGTP, cholesterolu, beta-lipoprotein w surowicy, sprzężonej frakcji bilirubiny, kwasów żółciowych, fosfolipidów, zmniejsza się wydalanie bromosulfaleiny (wowferdiny) i leków radiofarmakologicznych.

Podstawą morfologiczną cholestazy wewnątrzkomórkowej są ultrastrukturalne zmiany hepatocytów - rozrost gładkiej retikulum cytoplazmatycznego, zmiany w biegunie żółciowym hepatocytu, nagromadzenie składników żółciowych w hepatocytach, które często są połączone z cytolizą hepatocytów. W cholestazie wewnątrzwątrobowej wykrywana jest akumulacja żółci w drogach żółciowych, aw cholestazie pozawątrobowej - ekspansja międzyzębowych dróg żółciowych.

Zespół niewydolności wątroby. Objawia się zmniejszeniem całkowitego białka w surowicy, a zwłaszcza albuminy, transferyny, cholesterolu, II, V, VII czynników krzepnięcia, cholinesterazy, lipoprotein alfa, ale jednocześnie wzrost bilirubiny z powodu nieskoniugowanej frakcji. Morfologicznym podłożem zespołu są wyraźne dystroficzne zmiany hepatocytów i / lub znaczne zmniejszenie funkcjonującego miąższu wątroby z powodu jego zmian martwiczych.

Mezenchymalny zespół zapalny. Charakteryzuje się hipergammaglobulinemią, wzrostem próbek białek-osadów, wzrostem ESR i pojawieniem się produktów degradacji tkanki łącznej we krwi (białko C-reaktywne, seromkoid itp.). Obserwuje się zmiany w komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej: przeciwciała na subkomórkowe frakcje hepatocytów, czynnik reumatoidalny, przeciwciała antymitochondrialne i przeciwjądrowe, zmiany w liczbie i aktywności funkcjonalnej limfocytów T i B, a także wzrost poziomu immunoglobulin.

Badania morfologiczne wątroby charakteryzują się aktywacją i proliferacją komórek limfoidalnych i retikulohistiocytowych, zwiększoną fibrogenezą, tworzeniem aktywnych przegród z martwicą hepatocytów, wewnątrzwątrobową migracją leukocytów, zapaleniem naczyń.

Przy diagnozowaniu przewlekłego zapalenia wątroby często konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki różnicowej żółtaczki przy użyciu szeregu klinicznych, laboratoryjnych i instrumentalnych metod badania, w tym:

• ocena kliniczna choroby;
• anamneza;
• oznaczanie aktywności AlAT, AsAT, ALP, GGTP, cholesterolu, liczby czerwonych krwinek i retikulocytów we krwi obwodowej, bilirubiny we krwi i moczu, zawartości stercobiliny w kale;
• złożone badania rentgenowskie, endoskopowe, ultradźwiękowe, radionuklidowe i inne badania.

Obecnie szeroko stosowana klasyfikacja patogenetyczna żółtaczki, w której wskaźniki laboratoryjne zajmują wiodącą pozycję (tabela 8.9).