Boceprewir - nowy środek przeciwwirusowy, inhibitor proteazy NS3 wirusa zapalenia wątroby typu C. Jest aktywnym składnikiem leku Viktralis.
Przypisany do pierwszego genotypu, któremu towarzyszą nieodwracalne procesy wymiany hepatocytów przez tkankę włóknistą. Victrelis jest wskazany przy braku skuteczności poprzedniego leczenia i tylko w połączeniu z preparatami interferonu i rybawiryny.
O producencie
Międzynarodowa nazwa bez licencji to Boceprevirum, nazwa handlowa to Victrelis. Lek został opracowany przez amerykańskich naukowców. Do tej pory główne zakłady przemysłowe znajdują się w Niemczech (MSD Sharp Dohme GmbH) i Szwajcaria (Schering-Plough).
Instrukcje użytkowania
Przed użyciem powinieneś przeczytać adnotację.
Forma dawkowania
Lek wytwarza się w postaci kapsułek z dawką składnika aktywnego 200 mg. Prezentowany na sprzedaż w blistrach po 336 sztuk w 1 opakowaniu. Pakowane także w specjalne plastikowe butelki - 84 kapsułki.
Opis i kompozycja
Główną substancją czynną jest boceprewir - biały proszek, inhibitor proteazy wirusa HCV.
Komponenty pomocnicze to:
- laktoza;
- MCC;
- skrobia;
- kroskarmeloza sodowa;
- sól sodowa kwasu laurynowego;
- sól magnezowa i kwas stearynowy;
- wodorotlenek żelaza;
- żelatyna.
Grupa farmakologiczna
Inhibitor proteazy, bezpośrednio działające środki przeciwwirusowe do stosowania ogólnoustrojowego. Kod ATX to J05A E12.
Farmakodynamika
VICTRELIS w organizmie zakażonej osoby wiąże się z proteazą Ser13 wirusa HCV, zmniejszając szybkość przyłączania wirusa w komórkach gospodarza zakażonych HCV.
Farmakokinetyka
Maksymalne wartości we krwi odnotowuje się po 2 godzinach. Przy jednorazowym wiązaniu z białkami osocza waha się w granicach 75%. Boceprewir stosuje się w postaci dwóch diastereizomerów, które są wzajemnie przekształcane. Stosunek substancji wynosi 2 do 1, z przewagą diastereizomeru (farmakologicznie aktywny).
Metabolizowany przez lek z aldo rectudase i cytochromem P450 3A4. Okres półtrwania wynosi 3,5 godziny. Po podaniu w ilości 800 mg, większość leku jest wydalana przez jelita i niewielką część układu moczowego.
Informacje o substancji czynnej
Boseprevir jest mieszaniną dwóch diastereoizomerów, które blokują enzymalny czynnik wirusowy proteazy. Po raz pierwszy zaproponowano go jako dodatkowe leczenie zapalenia wątroby typu C pierwszego genotypu w Stanach Zjednoczonych.
Wskazania do użycia
Terapia wirusowego zapalenia wątroby typu C (1 genotyp).
Leczenie genotypu 1 HCV za pomocą boceprewiru po raz pierwszy lub przy braku dodatniej dynamiki w wyniku wcześniejszej terapii (interferon i rybawiryna).
Przeciwwskazania
Ścisłe przeciwwskazania do przyjmowania leku to obecność następujących stanów patologicznych:
- Ostre reakcje alergiczne na jeden ze składników leku.
- Autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
- Okres ciąży i laktacji.
- Kategoria wiekowa do 18 lat.
- Potrójna terapia boceprewirem, interferonem i rybawiryną nie jest prowadzona z marskością wątroby w przypadkach, gdy skala Child-Pugh (ocena ogólnego stanu pacjenta i rokowanie przeżycia) wynosi> 6.
Zabrania się przyjmowania tego leku razem z lekami z klasy difenylobutylopiperydyn, benzodiazepin, produktów zawierających Lumefantrynę, inhibitory białkowej kinazy tyrozynowej, simwastatynę.
Dawkowanie i podawanie
Monitorowanie dozowania i stanu jest wykonywane przez doświadczonego, wykwalifikowanego technika. Zgodnie z instrukcjami boceprewir jest podawany razem z interferonem alfa i rybawiryną. Dawkowanie 800 mg (4 kapsułki) doustnie 3 razy dziennie z jedzeniem. Maksymalna dawka dobowa nie większa niż 2400 mg. Nadmiar może prowadzić do przedawkowania i rozwoju objawów zatrucia. Stosowanie kapsułek pomiędzy posiłkami zmniejsza wchłanianie i wydajność.
Efekty uboczne
Wśród skutków ubocznych często zaznacza się rozwój następujących objawów:
- napady kaszlu, naruszenie częstotliwości, rytmu i głębokości czynności oddechowej, pogorszenie oddychania przez nos;
- biegunka, wzdęcia, ciężkość w nadbrzuszu, dyskomfort (swędzenie) wokół odbytu;
- zmiany w układzie krążenia (zmniejszenie stężenia granulocytów neutrofilowych, płytek krwi, hemoglobiny, leukocytów);
- zawroty głowy, nudności, słaby apetyt, zaburzenia smaku, utrata wagi;
- podatność na przeziębienia, grypę, zapalenie oskrzeli;
- procesy zapalne błony śluzowej nosa;
- zaburzenia mikrokrążenia i drenaż limfatyczny w warstwie podskórnej (lipodystrofia);
- zaburzenia psychiczne (pogorszenie snu nocnego, drażliwość, lęk, strach, depresja);
- bóle głowy, migreny, zaburzenia pamięci;
- spadek lub wzrost pożądania seksualnego;
- rozwijają się parestezje, przeczulica, drżenie mięśni kończyn górnych i dolnych;
- uczucie szumu w uszach, zmęczenie, skoki ciśnienia krwi;
- spadek ostrości widzenia;
- zespół dyspepsji;
- uszkodzenie błony śluzowej jamy ustnej;
- okresowo pojawia się uczucie dreszczy, ból w plecach;
- ból mięśni i stawów;
- impotencja;
- łysienie;
- ostre reakcje alergiczne (pokrzywka, wysypka skórna, zaczerwienienie, świąd, obrzęk naczynioruchowy).
Rzadziej występują następujące symptomy:
- hipokaliemia;
- zaburzenia paranoidalne, ataki paniki;
- sepsa;
- zaburzenia układu trawiennego;
- obrzęk naczynioruchowy;
- światłoczułość;
- zaburzenia rytmu pracy serca, tworzenie się skrzepów krwi, niedokrwienie;
- utrata słuchu;
- omdlenia.
Interakcja
Niektóre leki do leczenia zakażenia HIV, w szczególności Efawirenz, zmniejszają stężenie boceprewiru w osoczu. W takim przypadku lekarz wybiera maksymalną dopuszczalną dawkę.
Nie stosowany z innymi lekami przeciwwirusowymi, inhibitorami proteazy, w szczególności z darunawirem, rytonawirem i atazanawirem.
Jeśli leczenie atorwastatyną przeprowadza się podczas przyjmowania boceprewiru, dawka tego ostatniego nie powinna przekraczać 20 mg na dobę.
Podczas leczenia potrójnego zmniejsza się dawkowanie takich leków, jak syrolimus (rapamycyna), takrolimus lub cyklosporyna.
Wspólny odbiór z COC wymaga specjalnej opieki i kontroli pacjenta.
Boseprevir jest zabroniony w połączeniu z antagonistami wapnia.
Surowym przeciwwskazaniem jest wspólne stosowanie leków przeciwwirusowych z pochodnymi benzodiazepin (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).
Lek ten nie jest przepisywany lekom przeciwpadaczkowym (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital), a także ryfampicyną (antybiotyk, lek przeciwgruźliczy).
Kompatybilność z alkoholem
Leczenie farmakologiczne zapalenia wątroby typu C nie łączy się z napojami alkoholowymi. Interakcja z etanolem na tle osłabionego układu odpornościowego może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych i nasilić procesy patologiczne w wątrobie.
Specjalne instrukcje
Stosowanie leku Bauceprevir bez interferonu i rybawiryny nie da pożądanych rezultatów. W trakcie leczenia lekiem monitoruje się stężenie granulocytów obojętnochłonnych we krwi.
Definicja dawki i czasu trwania kursu powinna być przeprowadzona wyłącznie przez wykwalifikowanego specjalistę z doświadczeniem w leczeniu HCV.
Przedawkowanie
Informacje o przypadkach przedawkowania nie są dostępne.
Warunki przechowywania
Kapsułki są przechowywane w temperaturze od 3 do 8 stopni Celsjusza, w zaciemnionym i niedostępnym miejscu dla dzieci.
Okres trwałości
Lek może być użyty w ciągu 2 lat od daty produkcji wskazanej na opakowaniu.
Zakończenie leczenia
Po zakończeniu leczenia boceprewirem w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2b i rybawiryną obserwuje się dość stabilny poziom odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z zapaleniem wątroby typu C pierwszego genotypu, który jest najtrudniejszy do leczenia.
Analogi
Victrelos jest jedynym unikalnym lekiem na bazie boceprewiru. Jest stosowany z powodzeniem od ponad 20 lat w leczeniu zapalenia wątroby typu C z najtrudniejszą do leczenia postacią.
Ceny i gdzie kupić
Lek Viktrelis (botsprevir) można kupić za pośrednictwem pośredników, którzy zajmują się dostarczaniem leków z Europy, w szczególności z Niemiec. Obecnie nie można kupić certyfikowanego środka przeciwwirusowego w rosyjskich aptekach, ponieważ lek znajduje się na etapie ponownej rejestracji.
Sprzedaż prowadzona jest przez pośredników w cenie 875 euro za opakowanie 84 kapsułek.
Dostawa jest możliwa zarówno do Moskwy i Petersburga, jak i do innych miast Rosji.
Opinie lekarzy
Bella Leonidovna Lurie, hepatolog, kandydat nauk biologicznych, członek Europejskiego Stowarzyszenia Leczenia Wątroby
W ciągu ostatnich dziesięcioleci standaryzowane leczenie zapalenia wątroby typu C za pomocą interferonu w połączeniu z rybawiryną uratowało wiele istnień ludzkich. Jednak przy cięższej postaci choroby wszystko było o wiele bardziej skomplikowane. Po odkryciu przez amerykańskich naukowców boceprewiru u ciężkich pacjentów z pierwszym genotypem wirusowego zapalenia wątroby typu C pojawiły się szanse na korzystne wyniki choroby.
Nelli N. Tsurikova, kandydat nauk medycznych, lekarz najwyższej kategorii
Pierwszy genotyp zapalenia wątroby typu C jest niezwykle niebezpieczną chorobą. Średnia długość życia nie osiąga dwóch lat. Boseprevir był z powodzeniem stosowany przez 20 lat u pacjentów z ciężką patologią. Czasami lek wywołuje rozwój działań niepożądanych, wśród których najczęstszą są niedokrwistość i zaburzenia układu hormonalnego. Jednak po zakończeniu terapii stan pacjenta powraca do normy, a jakość życia znacznie wzrasta. Być może pełne wyzdrowienie.
Opinie pacjentów
Nadezhda Petrovna, 54 lata
Pięć lat temu zdiagnozowano u mnie wirusowe zapalenie wątroby typu C (pierwszy genotyp). Przeprowadzone standardowe leczenie nie przyniosło rezultatów, moje zdrowie pogorszyło się. Syn zamówił lek Viktrelis z Niemiec za pośrednictwem miejsca, które zostało przepisane przez lekarza wraz z interferonem i rybawiryną. Terapia była złożona i długa. Ale teraz choroba ustąpiła. Czuję się dobrze, nic nie przeszkadza.
Jak odróżnić podróbkę
Charakterystyczne cechy oryginalnego leku:
- kapsułki są białym proszkiem;
- pigułki mają nieprzezroczysty korpus z żółtym odcieniem z kodem leku „314”;
- kod jest nakładany specjalnym czerwonym barwnikiem;
- czapka ma żółto-brązowe logo „MSD”, które jest również pomalowane czerwonym barwnikiem.
Aby nie wpaść w podróbkę, musisz zamówić lek tylko od wiarygodnych pośredników, którzy dostarczą czek z apteki europejskiej i niezbędne certyfikaty.
Wyniki badań klinicznych
W badaniach klinicznych uczestniczyło kilka różnych grup pacjentów. Pierwszy: z zapaleniem wątroby typu C pierwszego genotypu i wyrównaną marskością wątroby, zażywał interferon w połączeniu z rybowiryną.
W drugiej grupie pacjentów opisano trzyetapowe leczenie preparatem VICTRELIS. Czas trwania terapii wynosił 48 dni. Wysoki poziom odpowiedzi wirusologicznej odnotowano w drugiej grupie otrzymującej boceprewir.
Kup Sofosbuvir i Daclatasvir
Cena telaprewiru i boceprewiru
Boseprevir
Opis od 30 stycznia 2017 r
- Nazwa łacińska: Boceprevirum
- Kod ATX: J05AE12
- Wzór chemiczny: C27H45N5O5
- Kod CAS: 394730-60-0
Nazwa chemiczna
Właściwości chemiczne
Zgodnie ze swoimi właściwościami fizykochemicznymi, Boseprevir jest białym lub prawie białym drobnym proszkiem. Masa cząsteczkowa = 519,7 gramów na mol. Lek przeciwwirusowy nowej generacji, inhibitor proteazy NS3 wirusa zapalenia wątroby typu C.
Działanie farmakologiczne
Farmakodynamika i farmakokinetyka
Boceprewir ma zdolność wiązania się z seryną w proteazie wirusa zapalenia wątroby typu C, spowalniając replikację wirusa w zakażonych komórkach.
Lek przyjmowany doustnie jest dobrze wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie w ciągu dwóch godzin. Stężenie równowagi obserwuje się po przyjmowaniu trzy razy dziennie. Stopień wiązania z białkami krwi wynosi około 75%. Metabolizowany przez enzymy aldo-reduktazy i CYP3A4 / 5. Okres półtrwania wynosi 3,5 godziny.
Wskazania do użycia
Boceprewir jest przepisywany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w skojarzeniu z interferonem alfa i rybawiryną. Lek jest stosowany u pacjentów z normalnie działającą wątrobą.
Przeciwwskazania
Efekty uboczne
Następujące działania niepożądane najczęściej rozwijają się podczas leczenia Boceprewirem:
Instrukcje użytkowania (metoda i dawkowanie)
Lek jest przepisywany zgodnie z instrukcjami, w zależności od stanu pacjenta przy użyciu różnych schematów leczenia.
Boseprevir w połączeniu z interferonem alfa i rybawiryną. Zwykle używa się 0,8 g leku, trzy razy dziennie z posiłkami. Nie zaleca się przekraczania dawki 2,4 grama dziennie. Czas trwania leczenia od 28 do 48 tygodni.
Przedawkowanie
Brak danych dotyczących przypadków przedawkowania. Zaleca się przeprowadzenie leczenia objawowego, monitorowanie stanu pacjenta.
Interakcja
Efawirenz zmniejsza stężenie Boceprewiru w osoczu. Może być konieczne dostosowanie dawki.
Przy łącznym spożyciu tej substancji i atorwastatyny dzienna dawka tej ostatniej nie powinna przekraczać 20 mg.
Zaleca się szczególną ostrożność podczas leczenia hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi i tym lekiem.
Nie zaleca się łączenia narzędzia z blokerami kanału wapniowego. Zaleca się monitorowanie kliniczne i dostosowanie dawki.
Warunki sprzedaży
Specjalne instrukcje
Leczenie Boceprewirem wykonuje lekarz mający doświadczenie w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Zaleca się również okresowe monitorowanie stanu zdrowia pacjenta, obecności niebezpiecznych skutków ubocznych terapii.
Nie zaleca się stosowania leków bez interferonu i rybawiryny.
Przygotowania zawierające (analogi)
Sądząc po opiniach, leczenie Boceprewirem jest dość trudne, w połączeniu z nim przepisywanych jest wiele dodatkowych leków. narkotyki. Działania niepożądane występują zgodnie z opisem w instrukcji. Pacjenci zauważają wysoką skuteczność terapii lekowej.
Cena Boseprevir, gdzie kupić
Cena leku Viktralis wynosi około 60 tysięcy rubli za 336 kapsułek, dawka 200 mg.
Olga: Przepisano mi to, jak wielu tutaj nazywa, gówno. W każdej nerce były garście kamieni.
Zhanna: Zostałem przepisany na bezsenność melaxen, kończę kurs. Po pierwszej pigułce mógł.
Igor: Witam, mam 3 strzykawki Algerona na małą część roku do kwietnia.
Margot: Mogę odradzić pochwowe tabletki fluomizyny z bakteryjnego zapalenia pochwy. Oni są.
Wszystkie materiały prezentowane na stronie mają wyłącznie charakter informacyjny i informacyjny i nie można ich traktować jako leczenia zaleconego przez lekarza lub wystarczającej porady.
Administracja witryny i autorzy artykułów nie ponoszą odpowiedzialności za jakiekolwiek szkody i konsekwencje, które mogą powstać podczas korzystania z materiałów witryny.
Boseprevir
Opis od 30 stycznia 2017 r
- Nazwa łacińska: Boceprevirum
- Kod ATX: J05AE12
- Wzór chemiczny: C27H45N5O5
- Kod CAS: 394730-60-0
Nazwa chemiczna
Właściwości chemiczne
Zgodnie ze swoimi właściwościami fizykochemicznymi, Boseprevir jest białym lub prawie białym drobnym proszkiem. Masa cząsteczkowa = 519,7 gramów na mol. Lek przeciwwirusowy nowej generacji, inhibitor proteazy NS3 wirusa zapalenia wątroby typu C.
Działanie farmakologiczne
Farmakodynamika i farmakokinetyka
Boceprewir ma zdolność wiązania się z seryną w proteazie wirusa zapalenia wątroby typu C, spowalniając replikację wirusa w zakażonych komórkach.
Lek przyjmowany doustnie jest dobrze wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie w ciągu dwóch godzin. Stężenie równowagi obserwuje się po przyjmowaniu trzy razy dziennie. Stopień wiązania z białkami krwi wynosi około 75%. Metabolizowany przez enzymy aldo-reduktazy i CYP3A4 / 5. Okres półtrwania wynosi 3,5 godziny.
Wskazania do użycia
Boceprewir jest przepisywany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w skojarzeniu z interferonem alfa i rybawiryną. Lek jest stosowany u pacjentów z normalnie działającą wątrobą.
Przeciwwskazania
- w obecności nadwrażliwości;
- pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby;
- w połączeniu z niektórymi innymi lekami;
- kobiety w ciąży;
- z marskością wątroby (nie można dodatkowo przyjmować interferonu alfa i rybawiryny).
Efekty uboczne
Następujące działania niepożądane najczęściej rozwijają się podczas leczenia Boceprewirem:
- kaszel, duszność, przekrwienie błony śluzowej nosa, biegunka;
- neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość, leukopenia;
- zawroty głowy, grypa, zapalenie tkanki łącznej, nudności, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli;
- utrata apetytu, zniekształcenie smaku, bezsenność, niepokój, drażliwość i depresja;
- bóle głowy, zwiększone lub zmniejszone libido;
- parestezje, hiperstezja, drżenie, zaburzenia pamięci;
- zawroty głowy, szum w uszach, zapalenie jamy ustnej, niestrawność;
- wzdęcia, dyskomfort w brzuchu i odbycie;
- bóle pleców, bóle mięśni, bóle stawów, zaburzenia erekcji, dreszcze;
- zmęczenie, utrata masy ciała, zmniejszona ostrość wzroku, wzrost lub spadek ciśnienia krwi;
- łysienie, alergiczna wysypka na skórze.
Instrukcje użytkowania (metoda i dawkowanie)
Lek jest przepisywany zgodnie z instrukcjami, w zależności od stanu pacjenta przy użyciu różnych schematów leczenia.
Boseprevir w połączeniu z interferonem alfa i rybawiryną. Zwykle używa się 0,8 g leku, trzy razy dziennie z posiłkami. Nie zaleca się przekraczania dawki 2,4 grama dziennie. Czas trwania leczenia od 28 do 48 tygodni.
Przedawkowanie
Brak danych dotyczących przypadków przedawkowania. Zaleca się przeprowadzenie leczenia objawowego, monitorowanie stanu pacjenta.
Interakcja
Efawirenz zmniejsza stężenie Boceprewiru w osoczu. Może być konieczne dostosowanie dawki.
Nie zaleca się łączenia leku z atazanawirem, darunawirem i rytonawirem.
Przy łącznym spożyciu tej substancji i atorwastatyny dzienna dawka tej ostatniej nie powinna przekraczać 20 mg.
Podczas leczenia boceprewirem konieczne jest zmniejszenie dawki takrolimusu, syrolimusa lub cyklosporyny.
Zaleca się szczególną ostrożność podczas leczenia hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi i tym lekiem.
Nie zaleca się łączenia narzędzia z blokerami kanału wapniowego. Zaleca się monitorowanie kliniczne i dostosowanie dawki.
Warunki sprzedaży
Specjalne instrukcje
Leczenie Boceprewirem wykonuje lekarz mający doświadczenie w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Zaleca się również okresowe monitorowanie stanu zdrowia pacjenta, obecności niebezpiecznych skutków ubocznych terapii.
Nie zaleca się stosowania leków bez interferonu i rybawiryny.
Przygotowania zawierające (analogi)
Nazwa handlowa Boceprevira - Viktralis.
Recenzje
Sądząc po opiniach, leczenie Boceprewirem jest dość trudne, w połączeniu z nim przepisywanych jest wiele dodatkowych leków. narkotyki. Działania niepożądane występują zgodnie z opisem w instrukcji. Pacjenci zauważają wysoką skuteczność terapii lekowej.
Cena Boseprevir, gdzie kupić
Cena leku Viktralis wynosi około 60 tysięcy rubli za 336 kapsułek, dawka 200 mg.
Wykształcenie: Ukończyła Państwowe Kolegium Medyczne w Równem, uzyskując dyplom z farmacji. Ukończyła Państwowy Uniwersytet Medyczny w Winnicy. M.I.Pirogov i staż w jego bazie.
Doświadczenie zawodowe: W latach 2003–2013 pracowała jako farmaceuta i szef kiosku aptecznego. Otrzymała dyplomy i wyróżnienia za wiele lat ciężkiej pracy. Artykuły medyczne były publikowane w lokalnych publikacjach (gazetach) i na różnych portalach internetowych.
VICTRELIS ® (Boseprevir)
Cena: Przybliżona cena na początku 2013 r. Wynosi 4000 $ za paczkę (stawka miesięczna).
Skład:
składnik aktywny: bocepriwir;
1 kapsułka zawiera 200 mg boceprewiru;
celuloza mikrokrystaliczna, laktoza, wstępnie żelowana skrobia, kroskarmeloza sodowa, laurylosiarczan sodu, stearynian magnezu.
Kapsułka: pokrywa zawiera czerwony tlenek żelaza (E 172), żółty tlenek żelaza (E 172), dwutlenek tytanu, obudowę żelatynową: zawiera żółty tlenek żelaza (E 172), dwutlenek tytanu, żelatynę.
Forma dawkowania
Kapsułki
Grupa farmakoterapeutyczna
Leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnoustrojowego. Inhibitory proteazy.
Kod ATC J05A E12.
Charakterystyka kliniczna.
Wskazania do użycia
VICTRELIS ® (Boceprewir) jest wskazany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w skojarzeniu z peginterferonem alfa i rybawiryną, u dorosłych pacjentów (w wieku 18 lat i starszych) z pierwszym genotypem wirusa i wyrównaną chorobą wątroby, w tym marskością wątroby, którzy nie byli wcześniej leczeni lub którzy nie mieli zareagował na wcześniejsze leczenie interferonem i rybawiryną. VICTRELIS ® nie powinien być stosowany w monoterapii, ale tylko w połączeniu z peginterferonem alfa i rybawiryną.
• wrażliwość na substancję czynną lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą leku.
• Skojarzone stosowanie z lekami, których klirens w dużej mierze zależy od CYP3A4 / 5 i wysokiego stężenia w osoczu, które wiąże ciężkie i / lub zagrażające życiu zjawiska: midazolam i triazolam, beprydyl, pimozyd, lumefantryna, halofantryna, inhibitory kinazy tyrozynowej, simwastatyna, lowastatyna i pochodne sporyszu.
Dawkowanie i podawanie.
Leczenie produktem Viktrelis powinien wykonywać lekarz doświadczony w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
VICTRELIS ® jest stosowany w połączeniu z peginterferonem alfa i rybawiryną. Dawka
VICTRELIS ® to 800 mg (cztery kapsułki 200 mg) trzy razy dziennie (co 7–9 godzin) z posiłkami. Dawkowanie może być różne dla różnych grup pacjentów, na przykład pacjentów z marskością wątroby.
Maksymalna dawka wynosi 2400 mg.
Przyjmowanie leku bez jedzenia może prowadzić do zmniejszenia jego skuteczności.
Schemat stosowania produktu VICTRELIS ® w ramach terapii skojarzonej u pacjentów bez marskości wątroby, którzy wcześniej nie byli leczeni, częściowo zareagował lub nawrócił podczas poprzedniego leczenia interferonem i rybawiryną.
• Rozpoczęcie leczenia peginterferonem alfa i rybawiryną przez 4 tygodnie (1–4 tygodnie leczenia).
• Dodawanie VICTRELIS ® 800 mg (cztery kapsułki 200 mg) trzy razy dziennie (co 7-9 godzin)
łącznie schemat peginterferonu alfa i rybawiryny po 4 tygodniach leczenia. Na podstawie odpowiedzi pacjenta na leczenie (zanik HCV-RNA oraz w 8., 12. i 24. tygodniu leczenia) określa się czas trwania leczenia (patrz Tabela 1).
Tabela 1. Określenie czasu trwania leczenia
Jeśli poziom HCV-RNA pacjenta w 12. tygodniu jest większy lub równy 100 IU / ml lub zostanie wykryty w 24. tygodniu, leczenie należy zakończyć.
Poziom HCV-RNA w osoczu mierzy się za pomocą analizatora Roche COBAS® TaqMan®.
z dolną granicą oznaczalności 25 IU / ml.
Wszyscy pacjenci z marskością wątroby i pacjenci z zerową odpowiedzią
Zalecany czas trwania leczenia wynosi 48 tygodni: 4 tygodnie leczenia peginterferonem alfa i rybawiryną + 44 tygodnie leczenia peginterferonem alfa, rybawiryną i Victrelos (patrz zasady przerwania terapii, tabela 1). Leczenie peginterferonem alfa, rybawiryną i Victreis po pierwszych 4 tygodniach leczenia peginterferonem alfa i rybawiryną powinno trwać co najmniej 32 tygodnie. Jeśli ryzyko wystąpienia działań niepożądanych produktu Victralis wzrasta (częściej - niedokrwistość), a pacjent nie toleruje terapii, konieczne jest rozważenie możliwości otrzymania tylko peginterferonu alfa i rybawiryny w ciągu ostatnich 12 tygodni leczenia. Jeśli pacjent opuści dawkę i pozostanie mniej niż 2 godziny do następnej dawki, pominięta dawka powinna zostać anulowana. Jeśli pacjent opuści dawkę i pozostanie więcej niż 2 godziny przed następną dawką, pominiętą dawkę należy przyjąć z posiłkami i przywrócić zwykły schemat.
Nie zaleca się zmniejszania dawki leku Victralis. Jeśli u pacjenta wystąpiły ciężkie działania niepożądane związane z peginterferonem alfa i / lub rybawiryną, dawki tych leków należy zmniejszyć (patrz instrukcje dotyczące stosowania tych leków w medycynie). Preparatu Victralis nie należy podawać, jeśli nie są przyjmowane peginterferon alfa i rybawiryna.
Specjalne grupy pacjentów
Pacjenci z niewydolnością nerek i (lub) wątroby o dowolnym nasileniu nie wymagają dostosowania dawki. Victrelos nie był badany u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby.
Ryc. 1 Terapia u wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów bez marskości wątroby
Ryc.2 Terapia u dorosłych pacjentów, u których wcześniejsze leczenie było nieskuteczne
Ryc. 3. Terapia, określona przez odpowiedź wirusologiczną, u osób nie odpowiadających i wszystkich pacjentów z marskością wątroby
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia skojarzonego Viktralis i peginterferonem alfa i rybawiryną były osłabienie, niedokrwistość, nudności, ból głowy. Najczęstszą przyczyną zmniejszenia dawki była niedokrwistość, która występowała częściej u pacjentów, którzy stosowali produkt Victralis w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2b i rybawiryną niż u pacjentów przyjmujących oddzielnie peginterferon alfa-2b i rybawirynę. Działania niepożądane wymienione w Tabeli 2 można podzielić na następujące kategorie według częstotliwości: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do ® dla płodności, co zostało odwrócone).
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Victrelos u kobiet w ciąży, dlatego lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym podczas stosowania leku muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.
Boceprewir przenika do mleka kobiecego, dlatego nie można wykluczyć ryzyka działania leku na noworodki i niemowlęta. Ze względu na prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem leczenia.
Bezpieczeństwo i skuteczność boceprewiru u dzieci nie zostały jeszcze ustalone.
Funkcje aplikacji
Leczenie Peginterferonem alfa i rybawiryną może powodować niedokrwistość w 4. tygodniu leczenia. Dodanie podwójnej terapii Viktralis wiąże się z dodatkowym zmniejszeniem stężenia hemoglobiny do 1 g / dl w 8. tygodniu. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia, w czwartym i ósmym tygodniu oraz w przyszłości, konieczne jest dokładne monitorowanie badania krwi. Jeśli stężenie hemoglobiny w surowicy wynosi poniżej 10 g / dl (lub 6,2 mmol / l), niedokrwistość należy dostosować.
Sprawdzanie zmniejszenia dawki i (lub) zawieszenia przyjmowania rybawiryny podano w instrukcji dla rybawiryny.
Dodanie terapii Victreis może również prowadzić do neutropenii, której nasilenie jest większe niż w przypadku stosowania peginterferonu alfa-2b i rybawiryny. Większą częstość zagrażających życiu zakażeń obserwowano u Victreis niż w grupie kontrolnej. Kontrolę liczby neutrofili należy przeprowadzać na początku terapii i regularnie w trakcie terapii. Zaleca się szybką ocenę i leczenie infekcji.
Liczba płytek krwi podczas przyjmowania leku VICTRELIS ® również zmniejszała się w porównaniu z pacjentami, którzy przyjmowali podwójną dawkę leku. Inne zmiany parametrów laboratoryjnych związane ze wzrostem stężenia triglicerydów we krwi pacjentów, kwasu moczowego i cholesterolu całkowitego.
Połączone stosowanie peginterferonu alfa-2a w porównaniu z peginterferonem alfa-2b
Połączenie preparatu Victralis i peginterferonu alfa-2a wiązało się z większą częstością występowania neutropenii i zakażeń.
Leki zawierające Drospirenon
Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących leki zawierające drospirenon, a także u pacjentów przyjmujących leki moczopędne oszczędzające potas, ze względu na występowanie hiperkaliemii. Aby temu zapobiec, należy rozważyć zastosowanie innych środków antykoncepcyjnych.
Zastosowanie u pacjentów z zerową odpowiedzią
Na podstawie danych z retrospektywnej analizy przeprowadzonej w 4. tygodniu u pacjentów przyjmujących peginterferon alfa-2b i rybawirynę, w porównaniu do wartości wyjściowej, pacjenci z zerową odpowiedzią mogą mieć pewne pozytywne reakcje po dodaniu do terapii VICTRELIS ®.
Monoterapia inhibitorami proteazy HCV
Na podstawie wyników badań klinicznych, stosowanie Victreis jest niemożliwe bez leczenia skojarzonego wirusem zapalenia wątroby typu C z dużym prawdopodobieństwem zwiększenia oporności. Nie wiadomo, jaki wpływ będzie miało leczenie Victrelis na aktywność późniejszych inhibitorów proteazy HCV, w tym powtarzane leczenie produktem Vikrelis.
Stosować u pacjentów z zakażeniem HIV
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Victralis w monoterapii oraz w skojarzeniu z peginterferonem alfa i rybawiryną w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C genotypu 1 nie zostało udowodnione u pacjentów z zakażeniem HIV i HCV. Trwają badania kliniczne.
Zastosowanie dla pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B
Użyj dla pacjentów z przeszczepami narządów.
Zastosowanie dla pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C innych genotypów
Istnieją dowody na ryzyko wydłużenia odstępu QT.
Stosowanie u pacjentów z rzadkimi zaburzeniami dziedzicznymi
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami w postaci nietolerancji galaktozy, niedoboru laktazy Lappa, złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego leku.
Pacjenci w podeszłym wieku
Liczba pacjentów w wieku powyżej 65 lat włączonych do badań klinicznych VICTRELIS ® była niewystarczająca do określenia różnicy w dawkowaniu. Doświadczenie pokazuje brak istotnej klinicznie różnicy między odpowiedzią pacjentów starszych i młodych.
Zdolność do wpływania na szybkość reakcji podczas jazdy samochodem lub innymi mechanizmami
Niektóre reakcje podczas stosowania leku Victelis w połączeniu z pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną mogą wpływać na szybkość reakcji. Indywidualna odpowiedź na VICTRELIS ® w połączeniu z pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną może się zmieniać. Pacjentów należy poinformować o przypadkach osłabienia i zawrotów głowy (patrz „Działania niepożądane”). Więcej informacji na temat pegylowanego interferonu alfa i rybawiryny znajduje się w odpowiednich instrukcjach.
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Victrelos jest silnym inhibitorem CYP3A4 / 5. Leki, które były pierwotnie metabolizowane przez CYP3A4 / 5, mogą mieć większy wpływ podczas przyjmowania leku VICTRELIS ®, co może nasilać lub przedłużać działanie terapeutyczne i działania niepożądane (patrz tabela 3). Victralis nie hamuje ani nie indukuje innych enzymów CYP450. Lek jest częściowo metabolizowany przez enzym CYP3A4 / 5. Połączone stosowanie VICTRELIS ® z lekami, które indukują lub hamują CYP3A4 / 5, może nasilać lub osłabiać działanie Victreis.
Preparat Victelis w skojarzeniu z pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną jest przeciwwskazany w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami, których klirens w dużej mierze zależy od CYP3A4 / 5, a przy podwyższonych stężeniach w osoczu, które wiążą ciężkie i / lub zagrażające życiu stany, są to: doustny midazolam, amiodaron, astemizol, beprydyl, pimozyd, propafenon, chinidyna i pochodne sporyszu (dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metylomergonina).
Dane dotyczące interakcji farmakokinetycznych
Produkty lecznicze do celów terapeutycznych
Interakcja *
Zalecenia dotyczące odbioru lokalnego
Ketokonazol
(ketokonazol 400 mg 2 razy dziennie + Victreis 400 mg)
boceprewir AUC ↑ 131%
boceprewir Cmax ↑ 41%
boceprewir Cmin nie dotyczy
Połączenie leku Victralis i ketokonazolu (lub innych leków przeciwgrzybiczych) jest przepisywane bardzo ostrożnie.
Inhibitory nukleozydowej odwrotnej transkryptazy
Tenofowir
(Tenofowir 300 mg raz na dobę + Victelis 800 mg 3 razy na dobę)
AUC boceprewiru 8% **
boceprewir Cmax ↔ 5%
boceprewir Cmin ↔ 8%
AUC tenofowiru 5%
tenofowir Cmax ↑ 32%
W przypadku leku Victralis i tenofowiru dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Nienukleozydowe hiperbiotyki z krzyżującymi się transkryptazami
Efavirenz
(efawirenz 600 mg raz + viclis 800 mg 3 razy dziennie)
AUC boceprewiru 19% **
boceprewir Cmax ↔ 8%
boceprewir Cmin ↓ 44%
efawirenz AUC 20%
efawirenz Cmax ↔ 11%
Stężenie Victrelis w osoczu przed zmniejszeniem kolejnej dawki podczas przyjmowania z efawirenzem. Kliniczny wynik tego spadku nie został bezpośrednio oceniony.
Ritonawir
(rytonawir 100 mg raz + viclis 400 mg 3 razy dziennie)
AUC boceprewiru 19%
boceprewir Cmax ↓ 27%
boceprewir Cmin ↔ 4%
Brak danych dotyczących stosowania rytonawiru w skojarzeniu z inhibitorami proteazy. W przypadku leku Victralis i rytonawiru dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Drospirenon / etynyloestradiol
(Drospirenon 3 mg raz + etynyloestradiol 0,02 mg raz + Victreis 800 mg 3 razy dziennie)
AUC drospirenonu ↑ 99%
Drospirenon Cmax ↑ 57%
etinilestradiol AUC ↓ 24%
(Drospirenon jest inhibitorem CYP3A4 / 5)
Pacjenci powinni zachować ostrożność w przypadku stanów, które mogą prowadzić do hiperkaliemii lub pacjentów przyjmujących leki moczopędne oszczędzające potas. Należy rozważyć stosowanie innych środków antykoncepcyjnych.
Midazolam (doustny)
(4 mg raz doustnie + vikrelis 800 mg 3 razy dziennie)
Midazolam AUC ↑ 430%
Midazolam Cmax ↑ 177%
Połączenie z Viktralis przeciwwskazane
* Interakcja Victrelis z innymi lekami (zmiana średniego oszacowania stosunku Victreis w połączeniu z lekami przyjmowanymi jednocześnie / Victreis oddzielnie): ↓ - spadek średniej oceny stosunku> 20%; ↑ - wzrost średniej oceny stosunku> 25%; brak efektu (↔) - spadek średniego oszacowania stosunku ≤ 20% lub wzrost średniej oceny stosunku ≤ 25%.
‡ W badaniu kohortowym z terapią skojarzoną pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) wynosi 200 mg i 400 mg.
Właściwości farmakologiczne
Victrelos jest inhibitorem proteazy NS3 wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Kowalencyjnie, ale wiąże się z aktywną proteazą serynową (Ser139) NS3 przy użyciu grupy funkcyjnej (alfa) -ketoamidu, hamującej replikację wirusa w komórkach gospodarza zakażonych HCV. Aktywność przeciwwirusowa w hodowli komórkowej w próbce biochemicznej oceniała aktywność przeciwwirusową względnie wolnego wiązania Botsprevir inhibitory proteazy NS3 w systemie replikonu HCV. W 72-godzinnym teście hodowli komórkowej wartości stężenia hamującego IC50 i IC90 dla boceprewiru wynosiły odpowiednio około 200 nM i 400 nM. Zmniejszenie ilości replikonu RNA ma wysoki priorytet w czasie leczenia. Traktowanie IC90 przez 72 godziny spowodowało zmniejszenie o 1 log poziomu replikonu RNA. Kontynuacja leczenia w dniu 15 spowodowała zmniejszenie o 2 log poziomu replikonu RNA. Ocena różnych kombinacji boceprewiru i interferonu alfa-2b, które dają 90% hamowania replikonu RNA, wykazała dodatkowy efekt; znaleziono dowody interakcji lub antagonizmu.
Odporność na zwycięstwo określono w próbkach biochemicznych i replikonowych. Działanie Victrelis było zmniejszone (2-10 razy) przez następujące główne mutanty opornych aminokwasów związane z opornością (RAV): V36M, T54A, R155K i V170A. Utratę wydajności (ponad 50 razy) zaobserwowano dla mutantów aminokwasów związanych z opornością: A156T. Replikon niosący mutanta A156T jest mniej żywotny niż replikon, który przenoszą inne RAV. Wielokrotny wzrost oporności na podwójny RAV jest w przybliżeniu równy iloczynowi wskaźników oporności poszczególnych RAV, połączona analiza pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni i pacjenci, których wcześniejsze leczenie okazało się nieskuteczne, które przez 4 tygodnie otrzymywały peginterferon alfa-2b i rybawirynę, po czym dodatkowo podawano im Victralis 800 mg 3 razy na dobę w badaniach III fazy wykazało, że 15% pacjentów miało RAV, które nie były w stanie wyjściowym. Analiza próbek wykazała, że 53% pacjentów, którzy przyjmowali Viktralis, którzy nie osiągnęli trwałej odpowiedzi wirusologicznej, miało RAV, które nie były w stanie wyjściowym. Substytuty aminokwasów V36M (61%), R155K (68%) u pacjentów zakażonych wirusami genotypu 1a i T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) i V170A (32%) były najczęściej wykrywane u tych pacjentów u pacjentów zakażonych wirusami genotypu 1b. U pacjentów przyjmujących Victelis wrażliwość na interferon (określona przez zmniejszenie ≥1 log10 miana wirusa w 4. tygodniu leczenia) była związana z wykryciem mniejszej liczby RAV, a wśród tych pacjentów RAV miał 6%, a wśród pacjentów ze zmniejszeniem miana wirusa w 4 tygodniu leczenia
Boseprevir był wchłaniany po podaniu ze średnim Tmax wynoszącym 2 godziny. AUC, Cmax i Cmin w stanie stacjonarnym nie zwiększyły się całkowicie proporcjonalnie do dawek, a poszczególne poziomy interakcji nakładały się znacząco na 800 mg i 1200 mg, wykazując mniejszą absorpcję w wyższych dawkach. Akumulacja jest minimalna, a farmakokinetyczny stan stacjonarny osiągany jest po około 1 dniu przyjmowania leku 3 razy dziennie U zdrowych ochotników, którzy otrzymywali boceprewir tylko 800 mg 3 razy dziennie, działanie leku charakteryzowały następujące wskaźniki: AUC (t) 6147 ng-g / ml, Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Wyniki badania farmakokinetycznego były takie same dla zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych HCV.
Nie badano bezwzględnej biodostępności preparatu Victreis.
Victrilis należy stosować z jedzeniem. Przy takim spożyciu 800 mg 3 razy dziennie, jedzenie poprawiło ekspozycję na boceprewir o 60% w porównaniu z postem. Biodostępność boceprewiru była podobna niezależnie od rodzaju żywności (na przykład o wysokiej lub niskiej zawartości tłuszczu) oraz tego, czy lek przyjmowano 5 minut przed posiłkami, podczas posiłków lub bezpośrednio po posiłkach.
Średnia objętość dystrybucji boceprewiru (Vd / F) wynosi około 772 litrów, gdy osiąga stężenie równowagi. Po przyjęciu pojedynczej dawki leku 800 mg wiązania z białkami osocza wynosi około 75%. Boseprevir przyjmuje w postaci mieszaniny około dwóch równych części diastereomerów, które szybko współistnieją w osoczu krwi. Stosunek diastereomerów wynosi 2: 1, przy czym dominujące diastereomery są farmakologicznie aktywne, a inne diastereomery są nieaktywne.
Badania in vitro wykazują, że botsprewir jest metabolizowany głównie z aldehydoketydazą do metabolitów o zredukowanych ketonach, które nie są aktywne przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Po doustnym podaniu 800 mg boceprewiru znakowanego 14C, najbardziej krążące metabolity we krwi były mieszanina diastereomeryczna metabolitów ze zredukowanymi ketonami, których ekspozycja przekraczała ekspozycję na boceprewir około 4 razy.
Boseprevir jest uwalniany z osocza ze średnim okresem półtrwania (t ½) wynoszącym około 3,4 godziny. Średni całkowity klirens (CL / F) boceprewiru z organizmu wynosi około 161 l / h. Po doustnym podaniu 800 mg boceprewiru znakowanego 14C, około 79% dawki było wydalane z kałem i 9% z moczem. Dane te wskazują, że boceprewir jest wydzielany głównie przez wątrobę.
Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne: biały lub prawie biały proszek w kapsułkach o rozmiarze „0”, składający się z żółtawego (białego) ciała z nieprzezroczystym kodem ID leku „314”, naniesiony czerwoną farbą i żółtawo-brązową czapką z logo, stosowany w czerwonej farbie.
Przechowywać w temperaturze od 2 do 8 ° C poza zasięgiem dzieci. Przechowywanie jest możliwe w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C, ale tylko przez 3 miesiące.
336 kapsułek (12 kapsułek w blistrze, 7 pęcherzy w wewnętrznym pudełku, 4 wewnętrzne pudełka w zewnętrznym pudełku nr 1).
Producent „luzem”: Schering-Plough (Singapur) PTE Ltd, Singapur / Schering-Plough (Singapur) PTE Ltd, Singapur.
Pakowanie wtórne, testowanie i wydanie serii: Schering-Plough Labo NV, Belgia / Schering-Plough Labo NV, Belgia.
Alternatywne testy: Merck Sharp & Dome B.V., Holandia / Merck Sharp Dohme BV, Holandia Lokalizacja.70 Tuas West Drive, 638414 Singapur / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapur Park przemysłowy 30, Heist-op-den-Berg, Antwerpia, B-2220, Belgia.Industriepark 30, Heist-op- den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgia Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holandia / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Holandia.
Boseprevir
Cena Boceprevir (Viktrelis)
Boceprewir (Viktrelis) w Moskwie
Lek Boceprevir (Victrelis) na zamówienie.
Tel +4915758018725 Ruslan Al. mail [email protected]
Instrukcja Boceprewir (Viktrelis)
Nazwa handlowa
Vicrelis
Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona
Boseprevir
Forma dawkowania
Kapsułki, 200 mg
Skład
Jedna kapsułka zawiera
składnik aktywny - boceprewir 200 mg,
substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia, kroskarmeloza sodowa, laurylosiarczan sodu, stearynian magnezu;
skład czapki kapsułki: czerwony tlenek żelaza (III) (E 172), żółty tlenek żelaza (III) (E 172), dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna;
skład korpusu kapsułki: żółty tlenek żelaza (III) (E 172), dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna;
Skład atramentów farmaceutycznych (czerwony SB-1100) do etykietowania kapsułek: szelak, bezwodny etanol, 2-propanol, butanol, glikol propylenowy, stężony roztwór amoniaku, czerwony tlenek żelaza (III) (E 172).
Opis
Twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 0 z nieprzezroczystym żółtawobrązowym wieczkiem i nieprzezroczystym korpusem od prawie białego do jasnożółtego. Na pokrywie kapsułki znajduje się logo „” czerwonym atramentem, na etui znajduje się kod identyfikacyjny „314” czerwonym atramentem.
Zawartość kapsułek jest białym lub prawie białym proszkiem.
Po spożyciu średni czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) boceprewiru wynosi 2 godziny. Stałe stężenie pod krzywą Stałe stężenie pod krzywą stężenie-czas (AUC), maksymalne stężenie (Cmax) i minimalne stężenie (Cmin) boceprewiru wzrosły w mniejszym stopniu proporcjonalnie do dawki, głównie w dawkach 800 mg i 1200 mg, co oznacza zmniejszenie wchłaniania boceprewiru w wyższych dawkach. Kumulacja leku jest minimalna, równowaga farmakokinetyczna osiągana jest w przybliżeniu w ciągu jednego dnia podczas przyjmowania leku 3 razy dziennie.
Wpływ przyjmowania pokarmu na wchłanianie doustne
Victrilis należy przyjmować z posiłkami. Podczas stosowania leku podczas posiłku, ekspozycja na boceprewir jest zwiększona o 60% przy dawce 800 mg 3 razy dziennie, w porównaniu z użyciem pustego żołądka. Biodostępność bainprewiru nie zależy od charakteru pokarmu (na przykład pokarmu o dużej zawartości tłuszczu lub o niskiej zawartości tłuszczu) oraz tego, czy lek jest przyjmowany 5 minut przed posiłkiem, z jedzeniem lub bezpośrednio po posiłku.
W stanie równowagi średnia pozorna objętość dystrybucji boceprewiru wynosi 772 l. Po pojedynczej dawce leku, Viktrelis w dawce 800 mg, wiązanie z białkami osocza u ludzi wynosi około 75%. Boceprewir stosuje się jako mieszaninę diastereoizomerów w przybliżeniu w równych proporcjach, które są szybko odwracalne w osoczu krwi. W równowadze stosunek ekspozycji tych dwóch diastereoizomerów wynosi około 2: 1, z przewagą diastereoizomeru, który jest farmakologicznie aktywny.
Badania in vitro wskazują, że bocepryna jest metabolizowana głównie przez aldoketoreduktazę (AKP) metabolitów o zmniejszonej zawartości doketonu, które są nieaktywne przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Po pojedynczym podaniu doustnym 800C, najczęstsze krążące metabolity IRA, liczba ochotników, około 4 razy więcej niż boceprewir. W mniejszym stopniu boceprewir podlega metabolizmowi oksydacyjnemu za pośrednictwem CYP3A4 / 5.
Średni okres półtrwania (T1 / 2) boceprewiru w osoczu wynosi około 3,4 godziny. Średni klirens kreatyniny wynosi około 161 l / h. Po pojedynczej dawce doustnej 800 mg boceprewiru znakowanego 14C, około 79% jest wydalane z kałem i 9% z moczem, a zatem 8% radioaktywnego węgla jest wydalane z kałem i 3% z moczem. Dane wskazują, że związek previr jest wydalany głównie z żółcią.
Wybrane grupy pacjentów
Zaburzenia czynności wątroby
W badaniu z udziałem pacjentów z różnym stopniem stabilnej przewlekłej dysfunkcji wątroby (łagodny, umiarkowany i ciężki stopień nasilenia), nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic we wskaźnikach farmakokinetycznych, nie jest wymagane dostosowanie dawki leku. Victelis w skojarzeniu ze speginterferonem alfa i rybawiryną jest przeciwwskazany u pacjentów z marskością wątroby klasy B i C (> 6 punktów w skali Child-Pugh).
Zaburzenia czynności nerek
Nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w parametrach farmakokinetycznych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek u osób zdrowych. Boceprewir nie jest wyświetlany podczas dializy. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów iu pacjentów z jakimkolwiek stopniem niewydolności nerek.
Nie zaobserwowano istotnych klinicznie różnic według płci.
Analiza populacji parametrów farmakokinetycznych Viktrelis wykazała, że rasa nie ma widocznego wpływu na ekspozycję leku.
Analiza populacji parametrów farmakokinetycznych preparatu Viktreis wykazała, że wiek nie ma widocznego wpływu na ekspozycję na lek.
Boseprevir jest inhibitorem proteazy NS3 wirusa zapalenia wątroby typu C. Boseprevir kowalencyjnie, ale odwracalnie, wiąże się z seryną (Ser 139), miejscem aktywnym proteazy NS3, poprzez (alfa) -ketoamidową grupę funkcyjną, hamując replikację wirusa w komórkach organizmu gospodarza zakażonego wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
Aktywność przeciwwirusowa w hodowli komórkowej.
Aktywność przeciwwirusową boceprewiru oceniano za pomocą analizy biochemicznej wolno wiążących inhibitorów proteazy NS3 i układu replikacyjnego 1otypu wirusa zapalenia wątroby typu C i 1b wirusa zapalenia wątroby typu C. W 72-godzinnej hodowli komórkowej stężenie hamujące 50 (IC50) i stężenie hamujące 90 (IC90) dla boceprewiru o różnych replikacjach genotypu 1b zmieniały się waha się odpowiednio od 200 do 600 nm i od 400 do 900 mmoli.
Utrata zdolności do replikacji RNA może mieć ogromne znaczenie przed czasem leczenia.
Leczenie IC90 przez 72 godziny powoduje spadek poziomu RNA o 1 log10. Dłuższa ekspozycja prowadzi do obniżenia poziomu RNA w 2log10 do 15 dnia. Z genotypem 1a, poziomy IC50 i IC90 dla prekursorów prechainów wynosiły odpowiednio 900 mmol i 1400 mmol.
Ocena różnych kombinacji boceprewiru i interferonu alfa-2b, które w 90% przypadków hamują replikację RNA, wykazując efekt addytywny, nie wykazały dowodów na synergizm lub antagonizm.
Oporność na boceprewir badano w testach biochemicznych i analizach replikacji. Skuteczność boceprewiru zmniejszyła się (o 2–10 razy) dzięki następującym opornym typom aminokwasów (RAV): V36M, T54A, R155K i V170A. Utratę wydajności (> 50 razy) zaobserwowano dla opornych typów aminokwasów A156T i A156 V. Należy zauważyć, że replikony zawierające typ A156T są mniej skuteczne niż replikony niosące inne RVV. Dwukrotny wzrost oporu dla podwójnego RAV był prawie równy iloczynowi podwójnego oporu dla poszczególnych RVV.
W analizie dwóch badań fazy III u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia, oraz pacjentów z nieskutecznym wcześniejszym leczeniem, którzy przez cztery tygodnie otrzymywali peginterferon alfa-2b i rybawirynę (PegIFN + RBV), a następnie przyjmowali Victreis 800 mg trzy razy na dobę w skojarzeniu z substytucje aminokwasowe oporności (mutacje) wykryto u 15% całkowitej liczby pacjentów po rozpoczęciu leczenia. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie lekiem Victreis i nie uzyskali trwałej odpowiedzi wirusologicznej po rozpoczęciu leczenia, byli związani z opornością na substytucje aminokwasowe (mutacje) w 53% przypadków.
Po rozpoczęciu leczenia pacjenci ci najczęściej (> 25% pacjentów) wykryli oporne aminokwasy (zamienniki) typu V36M (61%) i R155K (68%) (u pacjentów zakażonych wirusami o genotypie 1a) i T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) i V170A (32%) (pacjenci zakażeni wirusami genotypu 1b).
Skuteczność Viktrelis w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (genotyp 1) oceniano u około 1500 dorosłych pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia (SPRINT-2) lub wcześniejszego nieskutecznego leczenia (RESPOND-2) (badania kliniczne III fazy). W obu badaniach dodanie Victreis do obecnego standardowego schematu leczenia (PegIFN + RBV) zwiększyło częstość odpowiedzi wieńcowej. Na podstawie analiz retrospektywnych, które łączyły dane z dwóch głównych badań, opracowano zalecenia dla podejrzanego.
Wskazania do użycia
- przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C wywołane genotypem wirusa1 w połączeniu z peginterferonem alfa i rybawiryną, u dorosłych pacjentów w wieku powyżej 18 lat z wyrównaną chorobą wątroby, którzy nie byli wcześniej leczeni lub u których wcześniejsze leczenie było nieskuteczne
Dawkowanie i podawanie
Leczenie produktem Viktrelis powinno być przepisywane i monitorowane przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.
Victrelos należy stosować w skojarzeniu z peginterferonem i rybawiryną (PegIFN + RBV). Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Victrels należy zapoznać się z instrukcjami dotyczącymi medycznego stosowania PegIFN + RBV.
Zalecana dawka leku Victreis wynosi 800 mg doustnie, trzy razy na dobę podczas posiłków (podczas głównych posiłków lub lekkich posiłków). Maksymalna dawka dobowa leku Victriss wynosi 2400 mg. Stosowanie poza posiłkami może być związane ze spadkiem wydajności z powodu niewystarczająco optymalnej ekspozycji.
Pacjenci bez marskości wątroby, wcześniej nieleczeni lub u których wcześniejsze leczenie było nieskuteczne