DaciHep Daklataswir 60 mg (28 tabletek)

Lek stosuje się jedną tabletkę na dobę w przepisanej dawce, najczęściej - 60 mg. Tabletki nie należy żuć ani kruszyć, konieczne jest połknięcie całości, spłukanie dużą ilością wody.

Przebieg leczenia musi zostać ustalony przez lekarza. Ustala dawkę, przeprowadza jej dostosowanie, jeśli równolegle przyjmowane są inne leki, które zakłócają działanie leku Daclatasvir.

Lek należy zawsze stosować w połączeniu z innymi lekami, na przykład: rybawiryną, Sofosbuwirem lub interferonem peg. Przebieg leczenia może trwać od 12 do 24 tygodni i jest ustalany przez lekarza prowadzącego w zależności od charakterystyki przebiegu choroby u pacjenta.

Jeśli w trakcie terapii z zastosowaniem efektów ubocznych DaciHep pojawiły się nasilenie 1 i 2, należy kontynuować przyjmowanie leku jak zwykle. W przypadku powikłań o wysokim nasileniu lub niepowodzenia leczenia, kurs musi zostać przerwany.

Lepiej jest zażywać lekarstwa podczas jedzenia, popijając obfitą wodą. Przyjmuj lek codziennie, w tym samym czasie.

Leku nie można przyjmować:

• dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat;
• podczas ciąży;
• podczas karmienia piersią;
• w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną;
• nie można przyjmować w monoterapii.

Te grupy pacjentów nie powinny być leczone daklataswirem, ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych dla tych grup.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować lek z ostrożnością, ponieważ obecnie wpływ DaciHep na funkcje rozrodcze nie jest dokładnie określony.
Daklataswir należy stosować ostrożnie, jeśli u pacjenta rozpoznano marskość wątroby.
Kiedy kobieta jest na terapii, która obejmuje DaciHep, powinna zadbać o skuteczne metody antykoncepcji i unikać ciąży przez kolejne pięć tygodni po zakończeniu kursu. Ta sama zasada dotyczy partnera płci męskiej, który przechodzi terapię daklataswirem.

Osoby, które przeszły przeszczep lub inne zabiegi chirurgiczne wątroby, powinny przyjmować lek pod ścisłym nadzorem lekarza prowadzącego.

Dzieci nie mogą używać narkotyku z powodu niewystarczających badań.

Starsi ludzie mogą stosować całkowitą przepisaną dawkę.

Jeśli występuje nadwrażliwość i nietolerancja laktozy, leku nie można użyć.
Nie ma wystarczających danych przy stosowaniu DaciHep podczas laktacji, ale badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały przenikanie niektórych składników do mleka, dlatego kobiety karmiące powinny unikać przyjmowania leku lub zaprzestać karmienia piersią podczas przepisywania terapii.

Natdak z Daklataswirem na zapalenie wątroby typu C

Natdak jest lekiem zawierającym aktywny składnik Daklataswir i jest stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Ten artykuł zawiera informacje o instrukcjach stosowania tego leku, wskazaniach i przeciwwskazaniach do jego stosowania, opisuje możliwe działania niepożądane, opinie lekarzy i pacjentów na temat tego narzędzia, cenę, gdzie możesz kupić lek.

Daklataswir jako składnik leku Nathak

Daklataswir blokuje namnażanie wirusa HCV i jego rozprzestrzenianie się z zakażonych komórek wątroby w całym organizmie, zapobiegając uszkodzeniu zdrowych komórek. Ta właściwość pozwala na stosowanie leków z daklataswirem w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Oprócz oryginalnych leków przeciwwirusowych stosuje się również leki generyczne, których koszt jest znacznie niższy.

Przejdź do strony internetowej dostawcy

Cena i gdzie kupić Daklataswir

Cena, za którą można kupić Daklataswir zależy od producenta leków, w których jest on zawarty. Optymalne pod względem ceny i jakości są indyjskie leki Daclatasvir.

Możesz kupić ten komponent jako część preparatu Natdac lub osobno. Jedno opakowanie zawiera 28 tabletek po 60 mg. Do minimalnego przebiegu leczenia wymagane jest 80 tabletek. Możesz kupić lek w aptece lub na oficjalnej stronie internetowej, która dostarcza go bezpośrednio z Indii. Aby to zrobić, musisz najpierw zamówić Daclatasvir.

Często Daklataswir jest przepisywany razem z Sofosbuwirem. Po wypełnieniu wniosku na stronie kierownik skontaktuje się z kupującym w celu wyjaśnienia szczegółów przesyłki. Dostawa odbywa się zgodnie z normami transportu: lek jest szczelnie zamknięty w opakowaniu termicznym, aby zachować jego właściwości. Jest to 100% gwarancja, że ​​klient otrzyma produkt wysokiej jakości.

Ile wynosi daklataswir

Jak widać z tabeli, koszt daklataswiru na 1 opakowanie 28 tabletek różni się w zależności od producenta, cena oryginalnego leku jest wyższa niż leków generycznych.

Ceny Sofosbuwir

• Moskwa - 7 600 pkt.
• Petersburg - 7 600 pkt.
• Krasnojarsk - 7 600 p.
• Samara - 7 600 p.
• Ukraina, Kijów - 3 150 UAH.
• Ukraina, Dniepropietrowsk - 3 150 UAH.
• Białoruś, Mińsk - 215 bieli. pocierać.
• Indie - 370 USD

Znając koszt 1 opakowania, łatwo jest obliczyć wymagane środki na cały okres leczenia (minimalny czas przyjmowania tabletek wynosi 80 dni, zgodnie ze wskazaniami, czas trwania leczenia można zwiększyć).

Przejdź do strony internetowej dostawcy

Opinie lekarzy na temat daklataswiru

Opinie lekarzy, którzy przepisywali ten lek swoim pacjentom, mówią o skuteczności leczenia daklataswirem.

Pracuję w oddziale zapalenia wątroby w szpitalu chorób zakaźnych od ponad 20 lat. Najlepszy efekt w walce z wirusowym zapaleniem wątroby typu C można osiągnąć dzięki leczeniu daklataswirem razem z Sofosbuwirem. Ta kombinacja leków jest optymalna z minimalną ilością skutków ubocznych. Korzystając z takiego schematu terapii, można poprawić jakość życia pacjentów i opóźnić rozwój poważnych powikłań zapalenia wątroby typu C, takich jak marskość wątroby, wodobrzusze.

Galina Timofeevna, lekarz-specjalista chorób wirusowych

Daklataswir 60 mg - skuteczny lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu zapalenia wątroby typu C. Cena leku zależy od składu (połączone środki są droższe) i kraju pochodzenia. Najbardziej budżetową opcją są leki produkowane w Indiach. Jednym z nich jest Natdac Daclatasvir. Po przebiegu przyjmowania tego leku wirus HCV przestaje być wykrywany w badaniach krwi. To lepsze niż jakiekolwiek opinie potwierdzające skuteczność narzędzia. Podczas leczenia konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji obsługi i zaleceń specjalistów.

Olga Adamovna, hepatolog (terapeuta)

Opinie pacjentów o daklataswirze

Recenzje pacjentów, którzy przeszli leczenie daklataswirem, potwierdzają wysoką aktywność przeciwwirusową leku. Zapoznajmy się z niektórymi z nich.

W młodości często nie myślisz o konsekwencjach, zaczynasz myśleć swoją głową dopiero po uderzeniu pioruna. Po wojsku znalazłem się w towarzystwie narkomanów. Myślałem, że nic złego by się nie stało, jeśli kilka razy wstrzyknęłbym wszystkim. Rok później, podczas badania lekarskiego w klinice, dowiedziałem się, że zachorowałem na zapalenie wątroby typu C. Rozpoczęły się długie wyjazdy do lekarzy i szpitali. Po wstrzyknięciach, za każdym razem, gdy strasznie się trzęsło, temperatura rosła, a następnie pojawiała się oporność na interferon.

Przeniesiono mnie na tabletki zawierające daklataswir. Początkowo byłem podejrzliwy co do nowego spotkania, ale po przeczytaniu recenzji innych pacjentów, którzy przeszli już leczenie tym lekiem, zdałem sobie sprawę, że tego właśnie potrzebuję teraz. Tolerancja tabletek jest znacznie lepsza niż zastrzyki z interferonem. Przy przyjęciu leczenie nie wymaga hospitalizacji. Wkrótce będę ponownie testowany. Naprawdę mam nadzieję, że zawartość wirusa we krwi zmniejszy się pod wpływem terapii.

Oleg, 38, Woroneż

Kiedy otrzymałem zapalenie wątroby typu C, przepisano mi daklataswir. W instrukcjach czytam, że lek ma działanie przeciwwirusowe, to znaczy wpływa na samą przyczynę choroby. Przed i po kuracji lekiem badano mnie, aby określić poziom wirusa we krwi. W testach po zabiegu ilość wirusa zmniejszyła się o 5 razy. Jestem bardzo zadowolony z tego wyniku.

Elena, 25 lat, Petersburg

Zapisano mnie w pokoju zapalenia wątroby, przepisano tabletki daklataswiru. Zacząłem przeszukiwać Internet za cenę leków. Jak się okazało, najtańsze indyjskie leki z Daclatasvir: to Natdac, Hepcinat. Po konsultacji z lekarzem dowiedziałem się o wysokiej skuteczności tych produktów. Koszt kursu leczenia kosztuje mnie znacznie mniej niż w przypadku pacjentów, którzy zdecydowali się kupić oryginalny lek. Testy, które dałem przed i po kuracji potwierdziły raz jeszcze skuteczność tych leków.

Siergiej, 30 lat, Moskwa

Instrukcja użycia Daclatasvir

Instrukcje dotyczące stosowania Daklataswiru to szczegółowe wskazania i przeciwwskazania do przyjęcia, zasady i czas trwania leczenia, wskazany jest jego skład.

W opakowaniu z oryginalnym lekiem Natdac instrukcja w języku rosyjskim musi iść. Zasady aplikacji są również określone na oficjalnej stronie internetowej. Jeden z najskuteczniejszych i najczęstszych schematów leczenia: Daklataswir i Sofosbuwir.

Zgodnie z tą instrukcją lek przyjmuje się doustnie, bez szlifowania, z niewielką ilością płynu. Dzienna dawka nie jest podzielona, ​​jest zużywana natychmiast - jednorazowo. Lek należy przyjmować o tej samej porze, w trakcie lub po posiłku.

Dzienna dawka - 60 mg, jej nadmiar nie jest dozwolony. Jeśli pacjent nie jest pewien, czy wypił tabletki, czy nie, lepiej jest pominąć metodę niż użyć podwójnej ilości leku. W niektórych przypadkach możliwe jest zmniejszenie dawki. Starszy wiek nie jest wskazaniem do zmniejszenia dawki. Czas trwania leczenia zapalenia wątroby określa lekarz, średnio wynosi on 3-6 miesięcy.

Przeciwwskazania

Przed rozpoczęciem leczenia zapalenia wątroby typu A pacjent powinien poinformować lekarza o obecności przeciwwskazań.

Odbiór Daklatasvira przeciwwskazany w następujących przypadkach:

1. Wiek jest młodszy niż 18 lat, ponieważ nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego środka przez pacjentów z tej grupy.
2. Nadwrażliwość na składniki leku, w tym laktozę.
3. Noszenie dziecka i karmienie piersią. Okazało się, że substancja czynna leku jest w stanie przenikać do mleka matki.

W okresie leczenia i przez miesiąc po jego zakończeniu małżonkowie powinni być chronieni przed poczęciem, aby zapobiec możliwym negatywnym skutkom leku na płód.

Efekty uboczne

Częstość występowania działań niepożądanych daklataswiru zależy od kombinacji, z jaką jest przyjmowane.

Odbiór razem z Sofosbuwirem może prowadzić do następujących zjawisk:

• ból głowy, osłabienie, złe samopoczucie - obserwowane w 10% przypadków;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, zaparcie);
• bóle stawów, mięśni;
• sucha skóra;
• zaburzenia snu, drażliwość, labilność psycho-emocjonalna;
• niedokrwistość.

Wpływ daklataswiru na organizm

Daklataswir hamuje niestrukturalne białko NS5A, hamując tak istotne procesy wirusa, jak replikacja i montaż. To wyjaśnia wysoką aktywność przeciwwirusową leku. Narzędzie jest skuteczne w leczeniu zapalenia wątroby typu C o dowolnym genotypie.

Daklataswir jest częścią leku Natdac. Najskuteczniejsze jest jego stosowanie w połączeniu z Sofosbuwirem, rybawiryną. Taka kombinacja umożliwia zmniejszenie zawartości wirusa HCV w organizmie, nawet w przypadku postaci odpornych na działanie interferonu. W trakcie terapii konieczne jest przeczytanie instrukcji dotyczących leku i ścisłe przestrzeganie go.

Skład

Skład leku Daklataswir zawiera 60 mg substancji czynnej, powleczonej. Zapewnia działanie przeciwwirusowe. Każda tabletka zawiera składniki pomocnicze: dwutlenek krzemu, stearynian magnezu, celulozę, kroskarmelozę sodową. Oprócz daklataswiru istnieją preparaty złożone zawierające inne składniki.

Analogi

Oryginalny Daclatasvir został wynaleziony w Ameryce. Wadą leku był jego wysoki koszt. Teraz są analogi, które są identyczne pod względem składu i efektów. Ich cena jest znacznie niższa, a wydajność jest porównywalna z oryginałem. Generics, które zawierają Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Nazywane są również analogami strukturalnymi.

Innym lekiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu zapalenia wątroby w Rosji jest Sofosbuwir. Jego odpowiednikiem jest indyjski lek Sovaldi.

W leczeniu zapalenia wątroby typu B stosuje się rybawirynę, Ledispavir, interferon. W nowoczesnych lekach stosowano kombinację tych składników. Są to Ledifos, zawierające Sofosbuvir i Ledispavir; Hepcinat składający się z sofosbuwiru i daklataswiru.

Środki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu zapalenia wątroby, ale nie daklataswir, ale inne składniki, nazywane są odpowiednikami efektów terapeutycznych.

Jak przyjmować Sofosbuvir i Daklatasvir oraz ich działania niepożądane

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest dość ciężką patologią wątroby, która bez odpowiedniego leczenia może być śmiertelna. Wiele osób uważa, że ​​choroba ta jest nieuleczalna, a nawet w przypadku zakończenia pełnego cyklu leczenia nastąpi nawrót choroby.

Jednak ta opinia nie jest całkowicie poprawna, ponieważ wszystko zależy od wybranego schematu leczenia. Jeśli terapia jest przeprowadzana przy użyciu odpowiedniej kombinacji środków iw całości, objawy choroby ustępują z czasem, zmniejsza się obciążenie wirusem i następuje powrót do zdrowia.

Obecnie dostępne są nowe, skuteczne leki do zwalczania tak niebezpiecznej choroby, która w przeciwieństwie do tradycyjnego schematu zapewnia niemal stuprocentową gwarancję powrotu do zdrowia. Za najskuteczniejszą kombinację leków na wirusowe zapalenie wątroby typu C uważa się obecnie wspólne przyjmowanie daklataswiru i sofosbuwiru.

Celem artykułu jest zapoznanie się ze skutkami tych nowych leków i ich tańszych leków generycznych. Należy jednak pamiętać, że terapię takimi środkami można prowadzić wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Zalety nowych leków w porównaniu z tradycyjnymi środkami

Wcześniej do leczenia zapalenia wątroby typu C stosowano standardową kombinację leków, takich jak rybawiryna i interferony. Pacjenci musieli używać tych leków przez długi czas: przebieg leczenia może trwać rok, a nawet zostać przedłużony do półtora roku.

Ale nawet przy tak długotrwałej terapii żaden lekarz nie może zagwarantować całkowitego uwolnienia od choroby. Wskaźnik wyleczenia u osób zakażonych drugim i trzecim genotypem HCV występuje tylko w 70%, a pierwszy i czwarty - tylko w 45% przypadków.

W tym przypadku skutki uboczne leków są dość ciężkie. Większość pacjentów ma objawy takie jak gorączka, ból mięśni, stawów, katar i wiele innych objawów podobnych do grypy. U 30% pacjentów dochodzi do naruszenia stanu psychicznego. Może to być drażliwość i nerwowość, częste złe samopoczucie, depresja, a nawet halucynacje.

Obecnie opracowano nową kombinację leków do leczenia chorób. Świat przeprowadził już badania kliniczne leków, takich jak Daklatasvir i Sofosbuvir, a dziś są one szeroko stosowane w leczeniu zapalenia wątroby typu C. Leki te można stosować bez iz interferonem, a wraz z nim, a większość powyższych działań niepożądanych jest wykluczona.

Obecnie wielu lekarzy przepisuje te leki swoim pacjentom w celu zwalczania zapalenia wątroby typu C. Często dodają im rybawirynę, a także zastępują daklataswir Velpataswirem. Takie kombinacje leków mogą całkowicie zniszczyć HCV, a skuteczność terapii wynosi do 97% przypadków.

Schemat leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C Daklataswir razem z Sofosbuwirem zależy zarówno od stadium, jak i powikłań w rozwoju patologii. Jeśli nie ma zmian marskości wątroby, leczenie wymaga nieco ponad trzech miesięcy.

Leczenie zapalenia wątroby typu C.

Czas trwania efektu terapeutycznego zależy od szybkości, z jaką procesy zapalne cofają się w tkankach wątroby. W tym samym czasie około połowy czasu leczenia wykonuje się przy braku obciążenia wirusem. Środki te pomagają zapobiec powtórzeniu się w kolejnym okresie.

Zazwyczaj podczas diagnozy genotyp wirusa nie jest wskazany. Jednak znajomość sekwencji genomowej patogenu jest niezbędna do właściwego wyboru schematu leczenia. Aby określić ten wskaźnik, pacjent musi przejść test immunoenzymatyczny lub oddać krew do PCR.

Funkcje Sofosbuvir

Sofosbuvir, którego oficjalna nazwa to Sovaldi, jest nukleotydowym lekiem przeciwwirusowym. Dostępne również pod nazwą Viropack. Sofosbuwir nie pozwala na produkcję polimerazy, syntetyzując cząsteczki RNA przez ich kopiowanie. Lek jest włączony do schematu leczenia zapalenia wątroby typu C, niezależnie od rodzaju choroby.

Jednocześnie skuteczność leku wzrasta wraz z jego połączonym stosowaniem - z innymi lekami (inhibitorami polimerazy RNA). Jako monoterapia, Sovaldi nie jest obecnie stosowany, ponieważ sam w sobie nie zapewnia oczekiwanego efektu terapeutycznego.

Jedna tabletka Sofosbuwiru zawiera 400 mg substancji czynnej. Na wierzchu pokryta jest ochronną osłonką, która może szybko rozpuścić się w kwaśnym środowisku żołądka. Tabletki są przechowywane w temperaturze od 15 do 30 stopni. Zaleca się przyjmowanie leku z jedzeniem. Jednocześnie konieczne jest picie produktu z wystarczającą ilością wody Dzienna dawka to jedna tabletka.

Najczęściej leczenie trwa 12 tygodni. Jednak w przypadkach, w których nie ma odpowiedzi wirusologicznej, przedłużenie terapii jest przewidziane na ten sam czas. Ten sam czas trwania leczenia jest konieczny w przypadku marskości lub zwłóknienia wątroby, które występuje przy zwiększonym obciążeniu wirusem.

Podczas przyjmowania takiego leku przeciwwirusowego mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• nudności z kneblowaniem;
• gorączkowy stan;
• zmniejszona ostrość wzroku;
• suche usta;
• całkowity lub częściowy brak apetytu;
• stałe zmęczenie;
• częste bóle głowy i zawroty głowy;
• przejaw drażliwości i ciągłego niezadowolenia;
• bóle mięśniowe;
• sucha skóra z powodu odwodnienia.

Dość często występują działania niepożądane związane z przyjmowaniem leku na pusty żołądek. Efekty te koniecznie występują podczas przedawkowania. Należy pamiętać, że przekroczenie dawki terapeutycznej (zalecane 400 mg) prowadzi do nieprawidłowego funkcjonowania serca i układu naczyniowego.

Jednoczesne stosowanie leków z lekami takimi jak Telaprewir lub Boceprewir często powoduje działania niepożądane. Aby zapobiec takim objawom, lek należy zawsze przyjmować w tym samym czasie i tylko w dawce przepisanej przez lekarza.

Lek jest niepożądany w użyciu:

• dzieci poniżej 18 lat;
• kobiety w ciąży i karmiące;
• Osoby o zwiększonej wrażliwości indywidualnej na jakiekolwiek składniki leku.

Przestrzeganie szczególnej ostrożności podczas stosowania leku jest konieczne dla kobiet planujących ciążę. Pacjenci z niewydolnością wątroby lub chorobą naczyniową powinni być leczeni bez leczenia interferonem w warunkach szpitalnych. W tym przypadku zapewniono stały monitoring przez lekarza prowadzącego.

Jak działa declatasvir?

Narzędzie jest uważane za wysoce specyficzne. Ma wysoką aktywność przeciwko wirusom zawierającym cząsteczki RNA lub ich fragmenty. Lek działa poprzez tłumienie reprodukcji białek niestrukturalnych, takich jak NS5A. Pozwala to zatrzymać dalszy rozwój zapalenia wirusowego.

Daclatasvir (oficjalna nazwa - Daklins) to silny lek o działaniu patogenetycznym. Ma to bezpośredni wpływ na czynnik etiologiczny. Jednocześnie interakcja z Sofosbuwirem zwiększa aktywność przeciwwirusową wywieraną przez oba leki. To wyjaśnia potrzebę ich wspólnego stosowania w schematach leczenia zapalenia wątroby.

Lek jest dostępny w tabletkach o różnej zawartości substancji czynnej - 30 i 60 mg. Z góry są pokryte powłoką ochronną, łatwo rozpuszczalną w żołądku. Tabletki są przyjmowane doustnie, podczas gdy muszą pić z wodą w wystarczającej ilości. Nie rozrzucaj ich ani nie żuj.

Zalecana dawka dziennego spożycia wynosi 60 mg. Jako monodrug nie stosuje się Daklataswiru. Strategia terapii przeciwwirusowej obejmuje stosowanie leku w połączeniu z takimi lekami, jak Sofosbuwir, rybawiryna, interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alfa). Jednocześnie, w zależności od wybranego leku, można dostosować schemat leczenia.

Leczenie skojarzone można wykonywać przez 12 tygodni lub dwa razy dłużej. Zależy to od stadium rozwoju zapalenia i obecności powikłań. Należy pamiętać, że dawka dobowa nie powinna być niższa niż 30 mg. Stosowanie mniejszej ilości leku może prowadzić do nawrotu patologii.

Połączone stosowanie dwóch leków może prowadzić do pojawienia się powiązanych reakcji:

• swędzenie skóry;
• sztywność (drętwienie, bezruch) struktur mięśniowych;
• bóle głowy;
• ból brzucha, stawów;
• ogólne złe samopoczucie;
• wypadanie włosów (łysienie);
• spadek lub brak apetytu;
• zakłócenia w częstotliwości toalety - biegunka, zaparcia;
• wysokie ciśnienie krwi;
• problemy w jamie ustnej - zapalenie jamy ustnej.

Najczęściej takie konsekwencje wynikają z niedokładnego przestrzegania instrukcji lekarza prowadzącego.

Środek przeciwwirusowy ma pewne przeciwwskazania do stosowania:

• nadwrażliwość na składniki składowe;
• okres ciąży i karmienia piersią;
• nietolerancja laktozy;
• zwiększenie objawów niewydolności wątroby.

Weź również pod uwagę następujące ograniczenia:

1. Lek nie może być stosowany w leczeniu dzieci.
2. Po leczeniu tym lekiem przez sześć miesięcy nie można stosować chemicznych środków antykoncepcyjnych.
3. Istnieje lista leków przeciwwskazanych do stosowania z daklataswirem. Wśród nich należy podkreślić Deksametazon, ryfampicynę i Fenofarbital.

Generics Hepcinat and Natdac

Schemat leczenia, w którym stosuje się Sofosbuwir w połączeniu z daklataswirem, jest obecnie najskuteczniejszy w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Pozwala on wyzdrowieć z patologii z 97% szansą. Jednak ta terapia ma jedną bardzo istotną wadę - wysoki koszt leków. Koszt miesięcznego kursu leczenia przekracza 100 tysięcy dolarów.

Jednak rozwiązanie problemu skutecznego leczenia zapalenia wątroby typu C może polegać na stosowaniu leków generycznych. Ich koszt jest 30-40 razy niższy niż oryginalny. Prawo do wytwarzania takich leków zostało przyznane producentom w wielu krajach.

Wśród nich jest wyróżnienie firm farmakologicznych z Indii i Egiptu. Koszt ich leków jest znacznie niższy niż u innych producentów, na przykład w Niemczech. Jednocześnie uważa się, że indyjskie leki są wyższej jakości, ponieważ przeszły wszystkie niezbędne testy i opublikowały dane na ich temat.

Dobrze znanym generycznym preparatem Sovaldi (Sofosbuwir) jest Hepcinat, a lek Daclins (Daclatasvir) to Natdac. Środki te mają takie same składniki aktywne jak oryginalne leki. Dawki i ich stosowanie są identyczne.

Leczenie działaniem bezpośrednim może poprawić skuteczność terapii. Jednak jego czas trwania jest znacznie skrócony.

Najbardziej skuteczne nowe leki wykazały trzeci genotyp wirusa, podczas gdy pierwszy poddaje się terapii gorzej. Prognozy leczenia nasilają się w przypadku przedłużającej się choroby. Skuteczność terapii wpływa również na:

• obecność w ciele dużej liczby wirusów (wysokie obciążenie wirusem);
• obecność współistniejących chorób, na przykład koinfekcji. Najpoważniejsze choroby współistniejące obejmują onkologię, marskość wątroby lub obecność zakażenia HIV;
• stopień rozerwania wątroby.

Najbardziej skuteczne w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C jest kompleksowa terapia. Jednak w niektórych przypadkach, na przykład z osobistą nietolerancją na jakikolwiek lek, wykonuje się monoterapię. Jednocześnie skuteczność leczenia jest znacznie zmniejszona. Główne schematy leczenia dzisiaj wyglądają tak:

W identyfikacji pierwszego genotypu stosuje się połączenie sofosbuwiru z ledipaswirem (daklataswir). Przebieg leczenia trwa 12 tygodni. Jeśli określono genotyp 1a, zaleca się podwojenie czasu trwania leczenia. W tym przypadku historia nie ma znaczenia.

Obecność genotypu 1b i zwłóknienia od zera do drugiego stopnia wymaga czasu trwania leczenia tą samą kombinacją leków przez 12 tygodni. Jednak po osiągnięciu zwłóknienia trzeciego lub czwartego stopnia konieczne jest podwojenie czasu trwania terapii. Peginterferony (Pegintron, Pegasys) są często dodawane do schematu leczenia.

Aby wyleczyć wirusa trzeciego genotypu, konieczne jest również połączenie Sofosbuwiru i Daklataswiru (Ledipaswir). W przypadku marskości wątroby czas trwania terapii wynosi 24 tygodnie, a schemat często uzupełnia się peginterferonem.

Ta sama kombinacja wykazuje wysoką skuteczność z czwartym genotypem wirusa. W tym przypadku całkowite wyleczenie jest możliwe nawet w obecności marskości wątroby.

Schematy leczenia zapalenia wątroby typu C.

W zależności od specyfiki rozwoju patologii istnieją inne schematy leczenia. Tak więc z zapaleniem wątroby pierwszego typu w połączeniu z Sovaldi należy stosować Pigenterferon, Ribavirin. W tym przypadku drugi typ jest leczony tylko dodatkiem ostatniego leku. W przyszłości można zmienić dowolny schemat leczenia. Dzieje się tak, gdy zmienia się szybkość rozwoju patologii lub jej cech rozwoju.

Opinie pacjentów

Jak efektywny może być nowy schemat leczenia według opinii pacjentów:

Nikolay, 38 lat: „Ostatni Nowy Rok przyniósł wiele radości. Dręczyło mnie suche usta. Na początku grudnia poszedłem do szpitala, aby zmierzyć cukier. Zmierzyli 12, wysłani do oddania krwi. Przyszedł po wynik, konieczne jest leczenie cukrzycy, ale powiedziano mi, że wirusowe zapalenie wątroby typu C będzie leczone ALT, około 290, AST jest mniejsze - 170.

Trzeci genotyp. Nic nie rozumiałem, potem zostałem wyjaśniony i sam to przeczytałem. Mam skierowanie na fibroelastometrię. Wynik jest na ogół zakończony - zwłóknienie o 3 stopnie. Lekarz przepisał leki. Rozmawiałem z ludźmi w kolejce, przeczytałem w inete, gdzie kupiłem Sofosbuvir wraz z Daclatasvir z Indii.

Musiałem pożyczyć pieniądze. Lekarz powiedział, że są to dobre leki, przepisany schemat. Po siedmiu tygodniach testy wykazały już spadek wirusa, a ALT - 80, AST jest również niższa. Kontynuuję leczenie. Czuję się dobrze, ale oni nie chcą mnie widzieć w pracy. Mam nadzieję odzyskać.

Lydia, 18 lat: „Moja matka była chora na zapalenie wątroby typu C. Darowana krew jako nadciśnienie. Najpierw zdiagnozowano raka wątroby. Ale po pewnym czasie stwierdzono, że jest to zapalenie wątroby. Mama od dawna domyślała się, dlaczego nie została wcześniej określona. Ale wtedy nie trzeba było traktować.

Mój brat i ja byliśmy również zmuszeni do testów. Po pierwsze, matce przepisano starą metodę leczenia. Minęło sześć miesięcy, a wyniki - zero. Musiałem spasować z bratem i kupić daklataswir i Sofosbuvir z Egiptu. Wydali trochę mniej niż 1500 dolarów na trzymiesięczny kurs.

Przez następną połowę obiecywali zniżkę - prawie dwukrotnie tańszą. Mamy nadzieję na sukces, ponieważ kobieta, która zaleciła lek, jest już zdrowa. Kiedyś poszedłem na egzamin z moją matką, ale odmówiłem leczenia tradycyjnymi metodami terapii ”.

Skuteczność leczenia nowymi lekami jest znacznie wyższa niż w przypadku terapii tradycyjnej. Pomimo faktu, że koszt oryginalnych funduszy jest bardzo wysoki, można je zastąpić całkowicie identycznymi rodzajami. W tym przypadku leczenie takimi lekami jest skuteczne w prawie 100% przypadków.

Daclatasvir: instrukcje użytkowania

Trudność w leczeniu zapalenia wątroby typu C wynika ze zwiększonej aktywności wirusa sprawczego, jego złożonej struktury. Ludzkie ciało nie jest w stanie samodzielnie zwalczać tej choroby ze względu na skłonność wirusa do mutacji: podczas gdy we krwi osoby pojawiają się przeciwciała przeciwko pojedynczemu patogenowi, powstają nowe mikroorganizmy o różnych właściwościach antygenowych. Ponadto poszczególne składniki wirusa są zaprojektowane tak, aby chronić je przed skutkami terapii. Dlatego konieczne jest stosowanie leków, które mogą blokować te „przebiegłe składniki”, na przykład daklataswir.

Gdzie kupić i wycenić Daclatasvir

Wraz z opatentowanym lekiem Daklins pojawiły się jego analogi: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

Obecnie Daclatasvir można kupić na kilka sposobów: w kraju pochodzenia, za pośrednictwem autoryzowanych dealerów pracujących z różnymi krajami, w niektórych aptekach w Rosji. Dealerzy aktywnie pracują w Internecie, oferując dokonanie zakupu z przedpłatą lub bez niej.

W przypadku leków zawierających Daclatasvir cena jest dość wysoka. Koszt Daklinza ™ wynosi około 2000 dolarów. W Europie lek kosztuje 8-10 tysięcy dolarów za 28 tabletek. Pharmacy LLC Pharmacy VER.RU oferuje opakowanie Daklinza ™ zawierające 28 tabletek w dawce 60 mg za 123 000 rubli. Przy minimalnym kursie leczenia w tej cenie koszt wyniesie 369 000 rubli. W tej aptece możesz kupić Daclatasvir bezpośrednio z magazynu.

Koszt analogów jest znacznie niższy niż cena oryginału (1 paczka, 28 tabletek):

• Daklavir - 40-70 dolarów;
  
• NatDac - 7600 rubli (140 USD);
  
• Dacihep - 5 000 rubli (90 USD);
  
• Daclahep - 7 000 rubli (130 USD).
  

Ale oficjalny sklep internetowy z dostawą leków do domu:

Mechanizm działania Daklataswiru

Daclatasvir - zespół farmaceutów z Bristol-Myers Squibb, który jest innowacją w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. BMS opatentował swoją pracę pod nazwą Daklinza ™. Wśród pomocniczych składników Daclinze są kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian, celuloza, dwutlenek krzemu.

Wiadomo, że białko wirusowe NS5A jest niestrukturalne, przyczynia się do odporności zapalenia wątroby typu C na interferony, tj. działa jako urządzenie antywirusowe (odporność) na ludzką odporność. Dlatego w leczeniu zapalenia wątroby typu C tak ważne jest stosowanie substancji, która może wpływać na NS5A, aby osiągnąć pozytywne wyniki w zwalczaniu tej choroby.

Podobną substancją, sądząc po licznych badaniach, jest daklataswir. Spowalnia lub całkowicie zapobiega tworzeniu się takiego składnika białka wirusowego zapalenia wątroby typu C, jak NS5A.

Ważnym punktem w działaniu leku Daclatasvir jest to, że jest on w stanie zablokować rozprzestrzenianie się już istniejącego wirusa z zaatakowanych komórek w całym ciele, zapobiegając w ten sposób uszkodzeniu wciąż zdrowych komórek. Taki wpływ leku uzasadnia jego stosowanie do zwalczania wszystkich genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C.

Jak przyjmować Daklataswir w leczeniu zapalenia wątroby typu C

Daklataswir, jak każdy lek, powinien być podawany wyłącznie przez lekarza po badaniach laboratoryjnych, które dają pełny obraz choroby. Tylko lekarz prowadzący może prawidłowo powiedzieć, jak przyjmować lek. Nie ma jednego schematu leczenia stosującego tę substancję, ponieważ Dla każdego indywidualnego przypadku powinno być indywidualne podejście, w ramach którego określana jest dawka, należy podpisać pomocniczy składnik przeciwwirusowy i harmonogram badań laboratoryjnych do monitorowania leczenia.

Zasady stosowania daklataswiru

Rozważmy bardziej szczegółowo podstawowe zasady przyjmowania i instrukcje stosowania Daclataswiru:

• Tabletki są przyjmowane doustnie, nie trzeba ich kruszyć. Wycisnąć wodę w małych ilościach.
  
• W ciągu jednego dnia dzienna dawka leku jest podawana jednorazowo, nie ma potrzeby dzielenia recepcji na kilka razy dziennie. Należy jednak przyjmować lek o określonej porze, aby okresy między dawkami były równe. Lek należy stosować podczas lub po posiłku, nie wolno go przyjmować na pusty żołądek.
  
• Maksymalna dawka dobowa wynosi 60 mg. Nawet jeśli jedna z technik została pominięta, w żadnym wypadku nie pij dodatkowej pigułki, aby uniknąć przedawkowania. 60 mg jest najczęstszą dawką, ale w niektórych przypadkach lekarz zmniejsza dawkę do 30 mg, ale nie mniej. Taka decyzja może być uzasadniona przyjęciem dodatkowych leków lub stanem pacjenta.
  
• Czas trwania terapii waha się od 3 do 6 miesięcy. Jeśli w tym czasie nie ma trwałej odpowiedzi wirusologicznej, lekarz prowadzący prawdopodobnie anuluje lek z powodu indywidualnego niepowodzenia.
  
• Wiek powyżej 65 lat nie jest powodem dostosowania dawki leku w kierunku redukcji do 30 mg.
  
• Odrzuć enterosorbenty, które zmniejszają aktywność substancji czynnej i alkoholu.
  

Połączenie daklataswiru z innymi lekami przeciwwirusowymi

Daklataswir nie jest niezależnym lekiem, dlatego jest przepisywany w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi, takimi jak rybawiryna, peginterferon.

Leczenie Daklataswirem wirusowego zapalenia wątroby typu C czasami łączy się z przyjmowaniem Sofosbuwiru, którego celem jest zablokowanie białka niestrukturalnego NS5B. Taki „tandem” jest dość skuteczny nawet w leczeniu pacjentów, którzy już mają patologię wątroby.

Wyniki badań bezpieczeństwa i skuteczności Daklataswiru w skojarzeniu z Simeprewirem, które przeprowadzono w Paryżu, wskazują na wysoką skuteczność tej dwuskładnikowej terapii w stosunku do 1 genotypu zapalenia wątroby typu C.

Schematy leczenia daklataswiru zapalenia wątroby typu C.

Leczenie zapalenia wątroby typu C zależy od genotypu choroby, obecności patologii wątroby, a także wyników wcześniejszych terapii, jeśli takie istnieją. Ponieważ monoterapia jest wykluczona ze względu na jej nieskuteczność, należy rozważyć przykłady łączenia leków przeciwwirusowych z lekiem.

Schematy leczenia daklataswirem są następujące:

• 3 miesiące z 1 lub 4 genotypami bez marskości wątroby w połączeniu z Sofosbuwirem (400 mg). Jeśli pacjent wcześniej zażył leki blokujące białko NS3 / 4A, czas trwania kursu może zostać podwojony.
  
• 6 miesięcy dla pacjentów z genotypami 1 lub 4 w pierwszym etapie marskości wątroby (wyrównana marskość) w połączeniu z Sofosbuwirem. Jeśli jednak pacjent nie był wcześniej leczony lub ma niski poziom początkowej wiremii, kurs można skrócić do 3 miesięcy.
  
• 6 miesięcy z genotypami 1 lub 4 w późnych stadiach marskości wątroby w połączeniu z Sofosbuwirem i rybawiryną.
  
• 6 miesięcy dla pacjentów z genotypem 3 w obecności skompensowanej marskości wątroby lub przy braku wyników z poprzednich recept. Ten schemat obejmuje również jednoczesne przyjmowanie Sofosbuwiru i rybawiryny.
  
• 6 miesięcy z 4 genotypami zapalenia wątroby typu C i dodatkowymi lekami Ribavirin i Peginterferon-alfa - 6-12 miesięcy. W tym przypadku, jeśli odpowiedź wirusologiczna pojawi się od 4 do 11 tygodni, przebieg dodatkowych leków zostanie skrócony do 3 miesięcy. Jeśli wirus w badaniach krwi przestanie się pojawiać dopiero w 12 tygodniu, wówczas początkowy przebieg każdego leku jest podwojony.
  

Przeciwwskazania do stosowania daklataswiru

Jeśli pacjent ma którekolwiek z poniższych przeciwwskazań, powinien zdecydowanie wspomnieć o tym podczas wizyty u lekarza przed przepisaniem leku.

Zastanów się bardziej szczegółowo, kiedy nie możesz przyjmować Daclatasvir:

1. Wiek do 18 lat. Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania daklataswiru w tej grupie wiekowej.
   
2. Obecność indywidualnej nietolerancji na składniki leku, jak również ze szczególną podatnością na laktozę.
   
3. Ciąża, laktacja. Daklataswir lub poszczególne składniki leku mogą nasycać mleko matki.
   

Poczęcie jest przeciwwskazane podczas przyjmowania leku przez któregokolwiek z partnerów i w ciągu 4-5 tygodni po zakończeniu kursu. W takim przypadku konieczne jest podjęcie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych.

Marskość wątroby lub jej przeszczepienie, jak również wszelkie inne chirurgiczne metody leczenia nie zawsze są powodem nie przyjmowania daklataswiru. Decyzja musi zostać podjęta przez lekarza prowadzącego, przydzielając dodatkowe środki kontroli.

Działania niepożądane daklataswiru

Dostępne działania niepożądane podczas przyjmowania daklataswiru nie zawsze wskazują na konieczność odstawienia leku. W zależności od tego, które leki są przyjmowane razem z nim, niepożądane efekty mogą się różnić.

Połączenie z Sofosbuwirem może prowadzić do następujących niepożądanych objawów:

• Ból głowy, ogólny letarg, nudności - efekty te występują często u ponad 10% pacjentów.
  
• Problemy z przewodem pokarmowym (utrata apetytu, niestrawność, wzdęcia, zaparcia).
  
• Ból brzucha, stawów, mięśni.
  
• Sucha skóra
  
• Zaburzenia układu nerwowego (bezsenność, częste i długotrwałe zawroty głowy).
  
• Naruszenie równowagi psycho-emocjonalnej (drażliwość, lęk).
  
• Niedokrwistość
  

Opinie klientów na temat stosowania daklataswiru

Nie tylko liczne badania inhibitora NS5A wskazują na bezpieczeństwo i skuteczność leku, ale także oceny Daklataswiru wśród pacjentów z pozytywną dynamiką wskazują również na skuteczność jego stosowania.

Nauczyła się o leku i zaczęła go brać, gdy wątroba nie mogła dłużej żyć w pokoju, uciskając ogólny stan. Ku mojej radości lekarstwo zaczęło działać już po 5 tygodniach. Testy kontrolne wykazały, że we krwi nie ma wirusa. I na doznaniach zauważyłem poprawę. Naturalnie, zgodnie z zaleceniem lekarza, nie przerywałem przyjmowania daklataswiru. Zostały jeszcze 2 tygodnie i czuję się jak zdrowa kobieta.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C zdiagnozowano u mnie ponad 10 lat temu. W tym czasie wątroba bardzo cierpiała. Lekarze przepisali leczenie interferonem, ale moje ciało nie mogło wytrzymać tego obciążenia, więc zacząłem szukać alternatyw, bardziej skutecznych. W prywatnej klinice w Moskwie przepisano mi receptę na Daclinsa i Sovaldiego. Koszt, oczywiście, transcendentalny w stosunku do oryginalnych leków. Dlatego kupiłem ich odpowiedniki. Wyniki nie były szybkie, lekarze wyjaśnili to zaniedbaniem choroby i nieudanym wcześniejszym leczeniem. Nie szybki, ale skuteczny. Skuteczne analizy po 17 tygodniach wykazały, że nie ma zapalenia wątroby. Dziękuję bardzo za tani, ale skuteczny lek!

Półtora roku temu otrzymałem 1 genotyp zapalenia wątroby typu C. Prognozy naszych lekarzy wcale się nie podobały, a raczej bardzo się bali. Najtańsze opcje leczenia na Ukrainie są nieskuteczne, a leki gwarantujące powrót do zdrowia są bajecznie drogie. Ale, grzebiąc w Internecie, znalazłem analog Daclavir z Bangladeszu. Zostałem przywieziony do niego za 650 dolarów. Leczenie, oczywiście, przynosi nieprzyjemne chwile, czasami choruję, mam problemy ze snem. Jednak wyniki badania pośredniego w 9 tygodniu obciążenia wirusem pokazują, że wirus się wycofał. Teraz muszę pić pigułki przez kolejne półtora tygodnia, myślę, że nie ma potrzeby kontynuowania leczenia.

Jak przyjmować Daclatasvir - zobacz film:

Tak więc, Daclatasvir jest cenną innowacją, która może uratować wielu ludzi przed poważną chorobą wirusową.

Kup Sofosbuvir i Daclatasvir. Skutki uboczne, kurs i schemat leczenia.

Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C do 2011 r. Opierało się na zastosowaniu kombinacji interferonu z rybawiryną, ale wyniki długotrwałej terapii były rozczarowujące - około 45% wyleczonych. Ponadto efekt uboczny stosowania tych leków zepsuł ogólny obraz. Pacjenci skarżyli się na złe samopoczucie, wypadanie włosów, a co najważniejsze - głęboką depresję, aż do prób samobójczych.

W 2011 r. Dokonano innowacyjnego odkrycia, które dało ludziom z wirusowym zapaleniem wątroby typu C szansę na wyzdrowienie bez poważnych konsekwencji. To odkrycie było najnowszą generacją leków przeciwwirusowych - Sofosbuwiru i Daklataswiru. Skuteczność stosowania kombinacji leków wynosi do 90-100%. Liczne badania kliniczne doprowadziły do ​​wniosku, że stosowanie tych leków jest nie tylko skuteczne, ale także bezpieczne. Sofosbuwir i daklataswir powodują minimalne działania niepożądane podczas leczenia.

Jakie mogą być negatywne skutki przyjmowania leków Sofosbuvir i Daclatasvir?

W porównaniu ze wszystkimi istniejącymi schematami leczenia, Sofosbuwir i Daklataswir mają minimalną ilość działań niepożądanych.

Najczęstsze działania niepożądane występujące u około jednego pacjenta na 10 to:

1. Ból głowy.
2. Zespół asteniczny.
3. Nudności

Skutki uboczne, które występują u mniej niż jednego pacjenta na dziesięć, są następujące:

1. Ze strony przewodu pokarmowego: utrata apetytu, biegunka lub zaparcie, wzdęcie brzucha, ból brzucha.
2. Od strony centralnego układu nerwowego: słaby sen, zawroty głowy, chwiejność chodu, niepokój, nadpobudliwość.
3. Niedokrwistość
4. Ból mięśni i stawów.
5. Sucha skóra.

Należy powiedzieć, że w przypadku jednoczesnego podawania z Sofosbuwirem, Daklataswirem i Amiodaronem u pacjentów rozwija się ciężka bradykardia. W niezależnym badaniu zdarzały się przypadki zainstalowania rozrusznika serca w celu zapewnienia odpowiedniej funkcji serca.

Przyjmowanie środków z zapalenia wątroby odbywa się ściśle pod nadzorem lekarza. Wraz z rozwojem jakichkolwiek objawów, musisz zgłosić to swojemu lekarzowi.

Nie zaleca się zaprzestania przyjmowania Sofosbuwiru i Daklataswiru, jeśli wystąpi działanie niepożądane. Ponadto tabletki należy przyjmować ściśle w czasie, aby utrzymać wystarczające stężenie substancji czynnej we krwi.

Aby wyeliminować objawy niepożądane, zaleca się leczenie objawowe. Zespół bólowy jest eliminowany przez przyjmowanie nie narkotycznych leków przeciwbólowych. W przypadku nudności i wymiotów wstrzykuje się Metoklopramid (regulowany). Anemia, z reguły nie większa niż pierwszy stopień, nie wymaga korekty. Wraz z rozwojem objawów z centralnego układu nerwowego nie zaleca się prowadzenia pojazdów i wykonywania przypadków wymagających uwagi.

Wraz z leczeniem przeciwwirusowym nie można przyjmować barbituranów, rezerpiny, dziurawca.

Połączenie leków Sofosbuwir i Daklataswir nie powoduje skutków ubocznych po zakończeniu przyjmowania.

Przegląd leków, schematów, dawek i czasu trwania terapii

Daklataswir jest lekiem, który ma specyficzny wpływ na RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Stany Zjednoczone wytwarzają lek o nazwie Daklins.

Mechanizm działania opiera się na hamowaniu białka NS5A, które jest odpowiedzialne za replikację wirusa zapalenia wątroby typu C. W tym przypadku zespół wirionu jest zablokowany - utworzona cząstka wirusowa zawierająca kwas nukleinowy (RNA) i kapsyd (otoczka). Mówiąc prosto, można powiedzieć, że Daklataswir zmniejsza liczbę wirusów we krwi obwodowej, to znaczy zmniejsza obciążenie wirusowe.

Działanie przeciwwirusowe jest skierowane przeciwko czterem genotypom wirusa.

Lek podaje się doustnie. Narzędzie jest dostępne w dawce 30 mg i 60 mg. Zaleca się przyjmowanie pigułki raz dziennie, nie łącząc się z dietą. Lek nie jest żuty, popijany dużą ilością wody. Wydalanie substancji czynnej następuje przez nerki. Czas trwania leczenia zależy od genotypu wirusa i schematu leczenia.

Sofosbuwir odnosi się również do leków przeciwwirusowych.

Mechanizm działania polega na blokowaniu polimerazy RNA.

Działanie jest skierowane przeciwko wszystkim czterem genotypom wirusa.

Lek stosuje się raz dziennie, doustnie w dawce 400 mg. Tabletka nie żuje, ponieważ ma gorzki smak. Środki przyjmujące należy łączyć z jedzeniem, pić dużo płynu. Bardzo ważne jest stosowanie leku zgodnie z programem w regularnych odstępach czasu, o tej samej godzinie. Jeśli z jakiegoś powodu odbiór leku nie nastąpił na czas, a opóźnienie jest krótsze niż 12 godzin, możesz wziąć pigułkę. Jeśli minęło więcej niż połowa dnia, następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.

Połączenie tych leków jest najskuteczniejsze z istniejących. Działanie przeciwwirusowe występuje nawet w leczeniu genotypu zapalenia wątroby typu C 3 - bardziej agresywne i mniej uleczalne.

W pierwszym typie schemat leczenia jest następujący: Daklataswir 60 mg i Sofosbuwir 400 mg przez 3 miesiące. Skuteczność leczenia wynosi 100% przypadków wyleczenia.

W drugim genotypie Daklataswir + Sofosbuwir stosuje się w standardowej dawce przez 6 miesięcy. Wydajność - 100%.

Trzeci typ jest leczony kombinacją Daklataswiru + Sofosbuwiru w standardowej dawce przez 3 miesiące ze skutecznością 97%. Po dodaniu do schematu rybawiryna - 100%.

Jeśli u pacjenta występuje marskość wątroby, skojarzenie Daklataswir + Sofosbuwir stosuje się przez 3 miesiące. Skuteczność terapii wynosi 57%.

Czwarty genotyp wymaga leczenia dodatkiem interferonu i rybawiryny przez 6 miesięcy.

Wirusy wirusowego zapalenia wątroby typu C pięć i sześć leczy się kombinacją Daklataswiru i Sofosbuwiru w standardowych dawkach przez 3 miesiące.

Zalecenia z 2016 r. Wykluczają pegylowany interferon ze schematów leczenia zapalenia wątroby typu C. Zaleca się wyłącznie leczenie skojarzone z wieloma lekami. Również specjalnie opracowane schematy leczenia dla nieudanych kursów z użyciem interferonu i rybawiryny.

Można powiedzieć, że postęp nauki w leczeniu zapalenia wątroby typu C przekroczył wszelkie oczekiwania. Jeszcze 10 lat temu wirusowe zapalenie wątroby uznawano za przewlekłe, nazywano je „łagodnym zabójcą”, ale dziś całkiem możliwe jest wyzdrowienie. Jedynym minusem jest to, że nowoczesne schematy leczenia nie są dostępne dla wszystkich, nawet przy użyciu indyjskich leków generycznych. W Rosji kwestia zamówień publicznych na najnowsze leki antywirusowe z krajów - producentów i rozwój krajowych odpowiedników.

Daklataswir

Treść

Rosyjska nazwa

Łacińska nazwa substancji Daclatasvir

Nazwa chemiczna

Formuła brutto

Grupa farmakologiczna substancji Daclatasvir

Klasyfikacja nosologiczna (ICD-10)

Kod CAS

Charakterystyka substancji Daclatasvir

Środek przeciwwirusowy bezpośredniego działania przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

Chlorowodorek daclataswiru jest substancją białą lub żółtą. Masa cząsteczkowa 738,88 (wolna zasada). Łatwo rozpuszczalny w wodzie (> 700 mg / ml).

Farmakologia

Daklataswir jest wysoce specyficznym czynnikiem bezpośredniego działania przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i nie wykazuje wyraźnej aktywności przeciwko innym wirusom zawierającym RNA i DNA, w tym HIV. Daklataswir jest inhibitorem niestrukturalnego białka 5A (NS5A), wielofunkcyjnego białka niezbędnego do replikacji wirusa zapalenia wątroby typu C, a zatem hamuje dwie fazy cyklu życiowego wirusa - replikację wirusowego RNA i montaż wirionów. Na podstawie danych in vitro i danych modelowania komputerowego daklataswir oddziałuje z N-końcem w obrębie domeny 1 białka, co może powodować zniekształcenia strukturalne, które utrudniają realizację funkcji białka NS5A. Daklataswir okazał się silnym inhibitorem pangenotypowym kompleksu replikacyjnego genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a i 6a z wartościami skutecznego stężenia (50% spadek, EC₅₀) od pikomolarnego do niskiego nanomolowego. Dla testów ilościowych replikonów komórkowych, wartości EC₅₀ daklataswir waha się od 0,001 do 1,25 nmol / l z genotypami la, 1b, 3a, 4a, 5a i 6a oraz od 0,034 do 19 nmol / l z genotypem 2a. Ponadto daklataswir hamuje genotyp 2a wirusa zapalenia wątroby typu C (JFH-1) o wartości EC₅₀ równa 0,02 nmol / l. Przy genotypie 1a u zakażonych pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia, pojedyncza dawka 60 mg daklataswiru prowadzi do średniego spadku wiremii, mierzonego po 24 godzinach, o 3,2 log₁₀ IU / ml.

Badania nad hodowlą komórkową wykazały również zwiększenie działania przeciwwirusowego daklataswiru w przypadku stosowania z inhibitorami proteazy interferonu alfa i NS3, nienukleozydowymi inhibitorami wirusa zapalenia wątroby typu C NS5B, analogami nukleozydów NS5B. We wszystkich wymienionych grupach leków nie zaobserwowano antagonizmu działania przeciwwirusowego.

Odporność na kulturę komórkową

Podstawienia aminokwasów powodujące oporność na daklataswir w genotypach wirusa zapalenia wątroby typu C 1-6 izolowano w układzie komórek replikonu i obserwowano w regionie N-końcowym 100 reszt aminokwasowych NS5A. Podstawienia L31V i Y93H często obserwowano w genotypie 1b, a zamienniki M28T, L31V / M, Q30E / H / R i U93C / H / N często obserwowano w genotypie 1a. Pojedyncze podstawienia aminokwasów generalnie powodują niski poziom oporności (EC₅₀ 14C-daklataswir), 88% całkowitej radioaktywności było wydalane z kałem (53% bez zmian).

Po wielokrotnym podaniu daklataswiru przez pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C, T_1/2 daklataswir wahał się od 12 do 15 h. U pacjentów, którzy przyjmowali tabletki daclataswiru w dawce 60 mg, a następnie dożylnie 100 µg 13 C, 15 N-daklataswiru, całkowity klirens wynosił 4,24 l / h.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. Porównanie wartości AUC u pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C i prawidłową czynnością nerek (kreatynina Cl 90 ml / min) i pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C z zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny 60, 30 i 15 ml / min) wykazało wzrost AUC o 26, 60 i 80% (niepowiązane AUC - 18, 39 i 51%), odpowiednio. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializy wystąpiło zwiększenie AUC o 27% (związane - o 20%) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Statystyczna populacyjna analiza danych od pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C wykazała wzrost AUC u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek, ale wielkość tego wzrostu nie ma znaczenia klinicznego dla farmakokinetyki daklataswiru. Ze względu na wysoki stopień wiązania daklataswiru z białkami osocza, hemodializa nie wpływa na jego stężenie we krwi. Zmiana dawki daklataswiru u pacjentów z niewydolnością nerek nie jest wymagana.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. Badania farmakokinetyczne daklataswiru w dawce 30 mg przeprowadzono z udziałem pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby (stopnie A - C w skali Child-Pugh) w porównaniu z pacjentami bez zaburzeń czynności wątroby. Wartości C_max a AUC daklataswiru (wolnego i związanego z białkami) było niższe w przypadku niewydolności wątroby w porównaniu z wartościami tych parametrów u zdrowych ochotników, ale to zmniejszenie stężenia nie było klinicznie istotne. Nie ma potrzeby zmiany dawki leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Pacjenci w podeszłym wieku. Pacjenci w podeszłym wieku brali udział w badaniach klinicznych (310 osób było w wieku 65 lat i starszych oraz 20 osób w wieku 75 lat i starszych). Nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce, jak również profilów skuteczności i bezpieczeństwa leku u pacjentów w podeszłym wieku.

Paul Obserwuje się różnice w całkowitym klirensie daklataswiru (Cl / F), podczas gdy Cl / F jest niższy u kobiet, ale różnica ta nie ma znaczenia klinicznego.

Zastosowanie substancji Daclatasvir

Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów z wyrównaną chorobą wątroby (w tym marskością wątroby) w następujących kombinacjach:

- z asunaprewirem u pacjentów z zapaleniem wątroby typu A genotyp 1b;

- z asunaprewirem, peginterferonem alfa i rybawiryną u pacjentów z genotypem 1 wirusa zapalenia wątroby.

Przeciwwskazania

Daklataswiru nie należy stosować w monoterapii.

Nadwrażliwość na daklataswir.

W połączeniu z silnymi induktorami izoenzym CYP3A4 (ze względu na stężenia spadek daklatasvira we krwi i zmniejsza efektywność), na przykład jako leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, okskarbazepina), leki przeciwbakteryjne (ryfampicyna rifabutyna, rifapentyny), glikokortykosteroidów (deksametazon), warzyw PM (na podstawie Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Jednoczesne stosowanie umiarkowanych induktorów izoenzymu CYP3A4 w zastosowaniu schematów obejmujących asunaprewir (patrz instrukcje dotyczące odpowiedniego leku).

Obecność przeciwwskazań do stosowania leków z połączonego schematu - asunaprewir i / lub peginterferon alfa + rybawiryna (patrz instrukcje dotyczące stosowania odpowiednich leków).

Niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, złe wchłanianie glukozy-galaktozy, ciąża i laktacja, wiek do 18 lat (nie badano skuteczności i bezpieczeństwa).

Ograniczenia w korzystaniu z

Ponieważ daklataswir stosuje się w ramach terapii skojarzonej, należy go stosować ostrożnie w warunkach opisanych w instrukcji stosowania każdego leku zawartego w kombinacji (asunaprewir i (lub) peginterferon alfa + rybawiryna).

Nie badano bezpieczeństwa leczenia skojarzonego u pacjentów z nieskompensowaną chorobą wątroby, a także u pacjentów po przeszczepieniu wątroby.

Połączone stosowanie daklataswiru z innymi lekami może prowadzić do zmiany stężenia zarówno daklataswiru, jak i składników czynnych innych leków (patrz „Przeciwwskazania” i „Interakcja”).

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z udziałem kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach z zastosowaniem daklataswiru w dawkach przekraczających zalecane stężenie terapeutyczne (4,6 razy (szczury) i 16 razy (króliki), nie stwierdzono negatywnego wpływu na rozwój płodu wewnątrzmacicznego, podczas gdy nawet wyższe stężenia daklataswiru 25 razy (szczury) i 72 razy (króliki) ujawniły negatywne skutki zarówno dla matki, jak i płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia daklataswirem oraz w ciągu 5 tygodni po jego zakończeniu.

Stosowanie kombinacji daklataswiru + asunaprewiru w czasie ciąży jest przeciwwskazane.

Nie wiadomo, czy daklataswir przenika do mleka matki. Daklataswir przenikał do mleka karmiących samic szczurów w stężeniach przekraczających stężenia matczyne w osoczu 1,7–2 razy, dlatego podczas leczenia daklataswirem należy przerwać karmienie piersią.

Daklataswir + asunaprewir + peginterferon alfa + rybawiryna

Stosowanie rybawiryny może powodować wady rozwojowe płodu, śmierć płodu i aborcję, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania schematu leczenia obejmującego rybawirynę. Konieczne jest zapobieganie wystąpieniu ciąży zarówno u samych pacjentów, jak iu kobiet, których partnerzy seksualni otrzymują wskazaną terapię. Leczenie rybawiryną nie powinno się rozpocząć, dopóki pacjenci zdolni do porodu i ich partnerzy płci męskiej nie będą stosować co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji, co jest konieczne zarówno podczas terapii, jak i przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu kompletny. W tym okresie konieczne jest wykonanie standardowych testów ciążowych. W przypadku stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych w celu zapobiegania ciąży zaleca się stosowanie wysokich dawek doustnych środków antykoncepcyjnych (zawierających co najmniej 30 µg etynyloestradiolu w połączeniu z octanem noretyndronu / noretyndronem).

Badanie interferonów w doświadczeniach na zwierzętach wiązało się z nieudanymi efektami, których możliwości u ludzi nie można wykluczyć. Dlatego podczas stosowania terapii zarówno pacjenci, jak i ich partnerzy powinni stosować odpowiednią antykoncepcję.

Niekorzystne działanie Daklataswiru

Daklataswir stosuje się tylko w ramach schematów terapii skojarzonej. Przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z działaniami niepożądanymi leków włączonych do schematu leczenia. Działania niepożądane (NLR) związane ze stosowaniem asunaprewiru, peginterferonu alfa i rybawiryny opisano w instrukcji stosowania tych leków.

Bezpieczeństwo daklataswiru oceniano w 5 badaniach klinicznych u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy otrzymywali 60 mg daklataswiru raz na dobę w skojarzeniu z asunaprewirem i (lub) peginterferonem alfa i rybawiryną. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania przedstawiono poniżej dla schematów leczenia.

Bezpieczeństwo daklataswiru w skojarzeniu z asunaprewirem oceniano w 4 badaniach ze średnim czasem trwania terapii wynoszącym 24 tygodnie. Najczęstsze (o częstości 10% i więcej) NLR obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia daklataswirem + asunaprewirem to ból głowy (15%) i zwiększone zmęczenie (12%). Większość NLR miała łagodne i umiarkowane nasilenie; 6% pacjentów doświadczyło poważnych działań niepożądanych; 3% pacjentów przerwało leczenie z powodu wystąpienia NLR. Jednocześnie najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do zaprzestania leczenia był wzrost aktywności ALT i ACT. W badaniu klinicznym leczenia daklataswirem + asunaprewirem, w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia, częstość zgłaszanych NLR była podobna u pacjentów, którzy otrzymywali placebo i pacjentów otrzymujących wskazaną terapię. Poniżej przedstawiono NLP, które występują u więcej niż 5% pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C podczas stosowania kombinacji daklataswiru + asunaprewiru (działania niepożądane, których połączenie przy użyciu daklataswiru jest co najmniej możliwe; dane zbiorcze z kilku badań). Częstotliwość występowania HLR podawana jest zgodnie ze skalą: bardzo często (większa lub równa 1/10); często (większy lub równy 1/100 i mniejszy niż 1/10).

Ze strony układu nerwowego: bardzo często - ból głowy (15%).

Ze strony przewodu pokarmowego: często - biegunka (9%), nudności (8%).

Zaburzenia ogólne: bardzo często - zwiększone zmęczenie (12%).

Wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych: często - zwiększona aktywność ALT (7%), zwiększona aktywność AST (5%).

NLR występujący u mniej niż 5% pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C podczas stosowania kombinacji daklataswiru + asunaprewiru miał wysypkę skórną, świąd, łysienie; eozynofilia, małopłytkowość, niedokrwistość; gorączka, złe samopoczucie, dreszcze; bezsenność; utrata apetytu, dyskomfort w jamie brzusznej, zaparcia, ból w nadbrzuszu, zapalenie jamy ustnej, wzdęcia, wymioty; zwiększone ciśnienie krwi; ból i stawy, sztywność mięśni; zapalenie nosogardzieli, ból w części ustnej gardła; zwiększona aktywność transferazy gamma globuliny, fosfatazy alkalicznej, lipazy, hipoalbuminemii.

Daklataswir w połączeniu z asunaprewirem, peginterferonem alfa i rybawiryną

Bezpieczeństwo daklataswiru w skojarzeniu z asunaprewirem, peginterferonem alfa i rybawiryną oceniano w badaniu klinicznym HALLMARK QUAD ze średnim czasem trwania terapii wynoszącym 24 tygodnie. Najczęstsze HLR (częstość 15% i więcej), obserwowane i badania kliniczne z zastosowaniem schematu leczenia daklataswirem + asunaprepirem + peginterferonem alfa + rybawiryną, obejmowały zwiększone zmęczenie (39%), ból głowy (28%), świąd (25%), osłabienie (23%), stan grypopodobny (22%), bezsenność (21%), niedokrwistość (19%), wysypka (18%), łysienie (16%), drażliwość (16%), nudności (15%). Dodatkowe działania niepożądane, które wystąpiły u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C przy zastosowaniu daklataswiru + asunaprewiru + peginterferonu alfa + terapii rybawiryną, to suchość skóry (15%), zmniejszenie apetytu (12%), ból mięśni (14%), gorączka (15 %), kaszel (13%), duszność (11%), neutropenia (14%), limfopenia (1%), biegunka (14%), ból stawów (9%). Większość NLR miała łagodne i umiarkowane nasilenie; 6% pacjentów doznało poważnych skutków ubocznych; 5% pacjentów zaprzestało leczenia z powodu NLR, z wysypką, złym samopoczuciem, zawrotami głowy i neutropenią będącą najczęstszym NLR prowadzącym do przerwania leczenia. W badaniu klinicznym daklataswiru + asunaprewiru + peginterferonu alfa + rybawiryny częstość zgłaszanych NLR była podobna u pacjentów, którzy otrzymywali placebo i pacjentów otrzymujących to leczenie, z wyjątkiem dwóch NLR, osłabienia i stanu grypopodobnego. Te NLR były jedynymi, które występowały z częstotliwością co najmniej 5% wyższą niż u pacjentów otrzymujących placebo.

Wyniki laboratoryjne

Patologiczne nieprawidłowości parametrów laboratoryjnych stopnia 3–4 obserwowane u pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C, którzy otrzymywali leczenie skojarzone daklataswirem przedstawiono poniżej (wyniki laboratoryjne w procentach, sklasyfikowane przez Zespół Nabytego Niedoboru Odporności, DAIDS, wersja 1.0).

Daklataswir + asunaprewir (N = 918): zwiększona aktywność AlAT (wyższa o 5,1 razy VGN) - 4%, zwiększona aktywność AST (wyższa o 5,1 razy VGN) - 3%, zwiększony poziom bilirubiny całkowitej (wyższy u 2, 6 razy VGN) - 1%.

Daklataswir + asunaprewir + peginterferon alfa + rybawiryna (N = 398): zwiększona aktywność AlAT (wyższa o 5,1 razy VGN) - 3%, zwiększona aktywność AST (wyższa o 5,1 razy VGN) - 3%, zwiększony poziom całkowitej bilirubiny (wyższa o 2,6 razy VGN) - 1%.

Następujące ciężkie działania niepożądane są również opisane w następujących sekcjach opisu:

- ciężka objawowa bradykardia stosowana razem z sofosbuwirem i amiodaronem (patrz „Środki ostrożności”).

Wyniki badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne były przeprowadzane z innym zestawem warunków, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w tych badaniach może nie pokrywać się z wynikami uzyskanymi w innych badaniach i obserwowanymi w praktyce klinicznej.

W badaniach klinicznych uczestniczyło około 1900 pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, którzy otrzymywali daklataswir w zalecanej dawce w połączeniu z innymi lekami w leczeniu zapalenia wątroby typu C.

W badaniu ALLY-3 152 pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 3, którzy nie byli wcześniej leczeni i byli leczeni, otrzymywało daklataswir w dawce 60 mg raz na dobę w skojarzeniu z sofosbuwirem przez 12 tygodni. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (z częstością 10% i większą) były bóle głowy i zmęczenie. Wszystkie działania niepożądane były łagodne do umiarkowanych. Jeden pacjent miał poważną niepożądaną reakcję, której związek z zastosowaniem daklataswiru nie został ustalony; anulowanie terapii z powodu działań niepożądanych nie zostało wykonane u żadnego pacjenta.

Działania niepożądane, przypuszczalnie związane z leczeniem daklataswirem i występujące z częstością 5% i wyższą, zaobserwowano w tym badaniu (N = 152, w nawiasach podano dane w procentach): ból głowy 21 (14%), zwiększone zmęczenie 21 (14%) ), nudności 12 (8%), biegunka 7 (5%).

Zmiany parametrów laboratoryjnych

Zwiększone poziomy lipazy. W badaniach ALLY-3 obserwowano przejściowy bezobjawowy wzrost poziomu lipazy w ponad 3-krotnie wyższym VGN u 2% pacjentów.

Zaburzenia serca. U pacjentów otrzymujących amiodaron, którym przepisano leczenie sofosbuwirem w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi o bezpośrednim działaniu w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C, w tym daklataswirem, odnotowano ciężką objawową bradykardię.

Interakcja

Ze względu na fakt, że daklataswir jest stosowany jako część złożonych schematów leczenia, należy znać możliwe interakcje z każdym z leków. W wyznaczeniu leczenia skojarzonego należy postępować zgodnie z najbardziej konserwatywnymi zaleceniami.

Daklataswir jest substratem izoenzymu CYP3A4, dlatego umiarkowane i silne induktory CYP3A4 mogą zmniejszać poziom daklataswiru w osoczu krwi i jego działanie terapeutyczne. Silne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie daklataswiru w surowicy. Daklataswir jest również substratem P-gp, ale połączone stosowanie leków, które wpływają tylko na właściwości P-gp (bez jednoczesnego wpływu na CYP3A) nie jest wystarczające do uzyskania klinicznie istotnego wpływu na stężenie daklataswiru w osoczu krwi. Daklataswir jest inhibitorem P-gp, polipeptydu transportowego organicznych anionów 1B1 i 1B3 oraz białka oporności na raka piersi (BCRP). Stosowanie daklataswiru może zwiększyć ogólnoustrojowe działanie leków, które są substratami P-gp lub polipeptydu transportowego anionów organicznych 1B1 / 1B3 lub BCRP, co może zwiększyć lub przedłużyć ich działanie terapeutyczne i nasilić zdarzenia niepożądane. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania daklataswiru i substratów tych izoenzymów / nośników, zwłaszcza w przypadku wąskiego zakresu terapeutycznego tych ostatnich.

Skojarzone stosowanie z daklataswirem jest przeciwwskazane w przypadku następujących leków, które są silnymi induktorami CYP3A (częściowa lista leków indukujących CY3A4), ponieważ ich łączne stosowanie może prowadzić do zmniejszenia stężenia daklataswiru w osoczu, co może prowadzić do braku odpowiedzi wirusologicznej (patrz także „Przeciwwskazania”):

- leki przeciwpadaczkowe - karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina;

- leki przeciwbakteryjne - ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna;

- ogólnoustrojowe kortykosteroidy - deksametazon;

- Leki ziołowe - preparaty Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

Poniżej przedstawiono podsumowanie zaleceń klinicznych dotyczących ustalonych potencjalnie istotnych interakcji daklataswiru z innymi lekami.

Leki przeciwwirusowe do leczenia zapalenia wątroby typu C

Asunaprewir. Nie ma istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i asunaprewiru; nie jest wymagana zmiana dawki asunaprewiru.

Peginterferon alfa 180 mcg 1 raz w tygodniu i rybawiryna 500 lub 600 mg 2 razy na dobę. Nie ma istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru, peginterferonu alfa i rybawiryny; nie jest wymagana zmiana dawki daklataswiru, peginterferonu alfa lub rybawiryny.

Simeprewir. Nie występują klinicznie istotne zmiany stężenia daklataswiru i simeprewiru; zmiana dawki daklataswiru i simeprewiru nie jest wymagana.

Sofosbuwir. Nie występują klinicznie istotne zmiany stężenia daklataswiru i GS-331007 (głównego metabolitu sofosbuwiru); nie jest wymagana zmiana dawkowania daklataswiru i sofosbuwiru.

Telaprewir. Skojarzone stosowanie zwiększa stężenie daklataswiru w osoczu krwi; nie ma istotnych klinicznie zmian stężenia telaprewiru.

Leki przeciwwirusowe do leczenia HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu B różnych mechanizmów działania

Atazanawir / Ritonawir. Skojarzone stosowanie zwiększa stężenie daklataswiru w osoczu krwi; Dawkę daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania atazanawiru / rytonawiru lub innych silnych inhibitorów CYP3A4.

Darunawir / rytonawir, lopinawir / rytonawir. Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie CYP3A4 przez inhibitory proteazy, spodziewane jest zwiększenie stężeń daklataswiru w osoczu. Ze względu na niewystarczające dane, nie zaleca się wspólnego stosowania daklataswiru i darunawiru lub lopinawiru.

Boseprevir. Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie CYP3A4 przez boceprewir, spodziewane jest zwiększenie stężenia daclataswiru w osoczu. Dawkę daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania boceprewiru lub innych silnych inhibitorów CYP3A4.

Tenofowir Nie ma istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i tenofowiru; nie jest wymagana zmiana dawki daklataswiru i tenofowiru.

Lamiwudyna, zydowudyna, emtrycytabina, abakawir, didanozyna, stawudyna. Nie badano interakcji. Nie oczekuje się istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI); zmiana dawki daklataswiru i NRTI nie jest wymagana.

Efavirenz. Skojarzone stosowanie zmniejsza stężenie daklataswiru w osoczu krwi; Dawkę daklataswiru należy zwiększyć do 90 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania efawirenzu lub innych umiarkowanych induktorów CYP3A4.

Etrawiryna, newirapina. Nie badano interakcji. Ze względu na indukcję CY3A4 przez etrawirynę i newirapinę, oczekuje się zmniejszenia stężenia daklataswiru w osoczu. Ze względu na niewystarczającą ilość danych nie zaleca się skojarzonego stosowania daklataswiru i etrawiryny lub newirapiny.

Rilpiwiryna. Nie badano interakcji. Oczekiwany jest brak istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i rylpiwiryny w osoczu. Zmiana dawki daklataswiru i rylpiwiryny nie jest wymagana.

Raltegrawir, dolutegrawir (inhibitory integrazy). Nie badano interakcji. Oczekiwany jest brak istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i inhibitorów integrazy w osoczu krwi. Zmiana dawki daklataswiru i inhibitorów integrazy nie jest wymagana.

Enfuwirtyd (inhibitor fuzji). Nie badano interakcji. Nie oczekuje się istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i enfuwirtydu w osoczu. Zmiana dawki daklataswiru i enfuwirtydu nie jest wymagana.

Marawirok (antagonista receptora CCR5). Nie badano interakcji. Nie oczekuje się istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i marawiroku w osoczu. Zmiana dawki daklataswiru i marawiroku nie jest wymagana.

Cobicistat. Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie CYP3A4 przez cobicistat, spodziewane jest zwiększenie stężenia daclataswiru w osoczu. Dawkę daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania kobicystatu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4.

Środki tłumiące kwasy

Famotydyna (antagonista H₂-receptory histaminy). Nie ma istotnych klinicznie zmian stężenia daclataswiru w osoczu krwi. Zmiana dawki daklataswiru nie jest wymagana.

Omeprazol (inhibitor pompy protonowej). Nie ma istotnych klinicznie zmian stężenia daclataswiru w osoczu krwi. Zmiana dawki daklataswiru nie jest wymagana.

Klarytromycyna, telitromycyna. Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie CYP3A4 przez antybiotyki, spodziewane jest zwiększenie stężenia daklataswiru w osoczu. Dawkę daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny lub innych silnych inhibitorów CYP3A4.

Erytromycyna. Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie CYP3A4 przez erytromycynę spodziewane jest zwiększenie stężenia daklataswiru w osoczu. Łączone użycie wymaga ostrożności.

Azytromycyna, cyprofloksacyna. Nie badano interakcji. Nie oczekuje się istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru, azytromycyny i cyprofloksacyny w osoczu. Zmiana dawki daklataswiru i azytromycyny lub cyprofloksacyny nie jest wymagana.

Eteksylan dabigatranu. Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie P-gp przez daklataswir oczekuje się zwiększenia stężenia eteksylanu dabigatranu w osoczu. Zaleca się uważne monitorowanie bezpieczeństwa na początku leczenia daklataswirem u pacjentów, którzy otrzymywali eteksylan dabigatranu lub inne substraty P-gp o wąskim zakresie terapeutycznym.

Warfaryna. Nie badano interakcji. Oczekiwany jest brak istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i warfaryny w osoczu. Zmiana dawki daklataswiru i warfaryny nie jest wymagana.

Escitalopram (SSRI). Oczekiwany jest brak istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i escitalopramu w osoczu. Zmiana dawki daklataswiru i escitalopramu nie jest wymagana.

Ketokonazol 400 mg. Klinicznie istotne zwiększenie stężenia daklataswiru w osoczu z powodu supresji ketokonazolu CYP3A i P-gp. Dawkę daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4.

Itrakonazol, pozakonazol, worykonazol. Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie CYP3A za pomocą leków przeciwgrzybiczych, oczekuje się klinicznie istotnego zwiększenia stężenia daklataswiru w osoczu. Dawkę daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4.

Flukonazol. Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie CYP3A przez leki przeciwgrzybicze, oczekuje się umiarkowanego zwiększenia stężenia daklataswiru w osoczu, co nie wymaga zmiany dawki obu leków. Nie oczekuje się istotnej klinicznie zmiany stężenia flukonazolu.

Digoksyna. Oczekuje się klinicznie istotnego zwiększenia stężenia digoksyny w osoczu krwi z powodu supresji P-gp przez daklataswir. Digoksynę i inne substraty P-gp o wąskim zakresie terapeutycznym należy stosować ostrożnie w połączeniu z daklataswirem. Konieczne jest przepisanie najmniejszej dawki digoksyny i monitorowanie poziomu digoksyny w osoczu krwi. Aby osiągnąć pożądany efekt terapeutyczny, należy zastosować dostosowywanie dawki.

Diltiazem, nifedypina, amlodypina. Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie CYP3A, oczekuje się, że BPC spowoduje klinicznie istotne zwiększenie stężenia daklataswiru w osoczu. Daclataswir z BPC należy stosować ostrożnie.

Werapamil Nie badano interakcji. Ze względu na hamowanie werapamilu CYP3A i P-gp, oczekuje się klinicznie istotnego zwiększenia stężenia daklataswiru w osoczu. Daklataswir w połączeniu z werapamilem należy stosować ostrożnie.

Etynyloestradiol 35 mcg 1 raz dziennie + norgestymat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 raz dziennie przez 7 dni. Nie ma istotnych klinicznie zmian stężenia doustnych środków antykoncepcyjnych. Skojarzone stosowanie nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę daklataswiru.

Etynyloestradiol 30 mcg 1 raz dziennie + octan noretyndronu 1,5 mg 1 raz dziennie (środek antykoncepcyjny w wysokiej dawce). Nie ma klinicznie istotnych zmian w stężeniu doustnych środków antykoncepcyjnych (w porównaniu ze stosowaniem tylko małych dawek doustnych środków antykoncepcyjnych). Skojarzone stosowanie nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę daklataswiru.

Cyklosporyna 400 mg 1 raz dziennie. Nie ma istotnych klinicznie zmian stężenia daclataswiru i cyklosporyny w osoczu krwi. Zmiana dawki daklataswiru i cyklosporyny nie jest wymagana.

Takrolimus 5 mg 1 raz na dobę. Nie ma klinicznie istotnych zmian stężenia daklataswiru i takrolimusu w osoczu krwi. Zmiana dawki daklataswiru i takrolimusu nie jest wymagana.

Sirolimus, mykofenolan mofetylu. Nie badano interakcji. Nie oczekuje się istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i leków immunosupresyjnych w osoczu. Zmiana dawki daklataswiru i leków immunosupresyjnych nie jest wymagana.

Rosuwastatyna, atorwastatyna, fluwastatyna, symwastatyna, pitawastatyna, prawastatyna. Daklataswir zwiększa stężenie rosuwastatyny w osoczu. W przypadku innych statyn interakcja nie była badana, ale oczekuje się wzrostu stężenia statyn w osoczu z powodu hamowania przez OATP 1B1 i / lub BCRP przez daklataswir. Należy zachować ostrożność podczas stosowania daklataswiru i rosuwastatyny lub innych substratów OATP 1B1, OATP 1B3 i BCRP.

Buprenorfina / nalokson, od 8/2 do 24/6 mg raz na dobę, pojedyncza dawka (daklataswir 60 mg raz na dobę). U pacjentów uzależnionych od opioidów otrzymujących buprenorfinę / nalokson nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce daklataswiru (AUC, C_max, C_min ). Nie ma istotnych klinicznie zmian stężenia buprenorfiny i norbuprenorfiny w osoczu krwi. Zmiana dawki daklataswiru i buprenorfiny nie jest wymagana.

Metadon 40–120 mg raz na dobę (daklataswir 60 mg 1 raz na dobę). Pacjenci uzależnieni od opioidów leczeni metadonem nie wykazywali istotnych klinicznie zmian stężenia daklataswiru i R-metadonu w osoczu krwi. Zmiana dawki daklataswiru i metadonu nie jest wymagana.

Midazolam (5 mg raz), triazolam, alprazolam. Nie ma klinicznie istotnych zmian stężenia midazolamu w osoczu krwi. W odniesieniu do triazolamu i alprazolamu nie badano interakcji, ale nie oczekuje się zmian stężenia benzodiazepin w osoczu. Zmiana dawki midazolamu i innych substratów CYP3A4 nie jest wymagana.

Potencjalne interakcje innych leków z daklataswirem

Daklataswir jest substratem CYP3A. Dlatego umiarkowane lub silne induktory CYP3A mogą zmniejszać stężenie w osoczu i skuteczność terapeutyczną daklataswiru. Silne inhibitory CYP3A (na przykład klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, rytonawir) mogą zwiększać poziom daklataswiru w osoczu krwi.

Potencjalne interakcje daklataswiru z innymi lekami

Daklataswir jest inhibitorem P-gp, polipeptydu transportującego anion organiczny (OATP) 1B1 i 1B3 oraz białka oporności na raka piersi (BCRP). Stosowanie daklataswiru może zwiększyć ekspozycję ogólnoustrojową na leki, które są substratami P-gp, OATP 1B1 lub 1B3 lub BCRP, co może prowadzić do przedłużenia ich działania terapeutycznego lub skutków ubocznych.

Zainstalowane lub potencjalnie istotne interakcje leków

Zalecenia kliniczne dotyczące skojarzonego stosowania daklataswiru i innych leków o ustalonych lub potencjalnie znaczących interakcjach z lekami wymieniono poniżej (patrz „Przeciwwskazania”. Litera a oznacza kombinacje, których interakcje badano w badaniach klinicznych).

Silne inhibitory CYP3A. Atazanawir / rytonawir a, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol a, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, sakwinawir, telitromycyna, worykonazol - zwiększenie stężenia daklataswiru w osoczu krwi; Zaleca się zmniejszenie dawki daclataswiru do 30 mg raz na dobę, gdy jest stosowany razem z silnymi inhibitorami CYP3A.

Umiarkowane inhibitory CYP3A. Atazanawir, cyprofloksacyna, darunawir / rytonawir, diltiazem, erytromycyna, flukonazol, fosamprenawir, werapamil - zwiększają stężenie daklataswiru w osoczu krwi; zaleca się monitorowanie działań niepożądanych daklataswiru.

Umiarkowane induktory CYP3A. Bozentan, deksametazon, efawirenz a, etrawiryna, modafinil, nafcylina, ryfapentyna - zmniejszają stężenie daklataswiru w osoczu krwi; Zaleca się zwiększenie dawki daclataswiru do 90 mg raz na dobę, gdy jest on stosowany razem z umiarkowanymi induktorami CYP3A.

Antykoagulanty. Daklataswir zwiększa stężenie eteksylanu dabigatranu w osoczu; Nie zaleca się stosowania daklataswiru w skojarzeniu z eteksylanem dabigatranu u pacjentów z niewydolnością nerek. Szczegółowe zalecenia znajdują się w instrukcji stosowania dabigatranu.

- środek przeciwarytmiczny amiodaron - skutki nieznane; skojarzone stosowanie amiodaronu z kombinacją daklataswiru i sofosbuwiru nie jest zalecane, ponieważ może prowadzić do ciężkiej objawowej bradykardii. Mechanizm tego zjawiska jest nieznany. Jeśli to konieczne, zaleca się wspólne stosowanie monitorowania aktywności serca (patrz „Działania niepożądane”);

- środek przeciwarytmiczny digoksyna - daklataswir zwiększa stężenie digoksyny w osoczu krwi. Pacjentom już otrzymującym daklataswir należy podać najmniejszą dawkę digoksyny podczas przepisywania digoksyny, kontrolować stężenie digoksyny i, jeśli to konieczne, dostosować dawkę digoksyny, utrzymując kontrolę jej stężenia we krwi. Pacjenci otrzymujący już digoksynę, przed użyciem daklataswiru, powinni zmierzyć stężenie digoksyny w surowicy, zmniejszyć ją przez zmniejszenie dawki digoksyny o około 30–50% lub zmienić odstęp między dawkami i kontynuować monitorowanie stężenia digoksyny w osoczu krwi.

Środki obniżające poziom lipidów. Daklataswir zwiększa stężenie inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu, atorwastatyny, fluwastatyny, pitawastatyny, prawastatyny, rosuwastatyny a i symwastatyny; konieczna jest kontrola takich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem inhibitora reduktazy HMG-CoA, jak miopatia.

Leki, dla których nie ma istotnych klinicznie interakcji z daklataswirem

Zgodnie z wynikami badań klinicznych interakcji lekowych, nie ma klinicznie istotnych zmian w ekspozycji cyklosporyny, escitalopramu, etynyloestradiolu / norgestimatu, metadonu, midazolamu, takrolimusu lub tenofowiru w połączeniu z daklataswirem. Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w ekspozycji na daklataswir z jednoczesnym stosowaniem z cyklosporyną, escitalopramem, famotydem, omeprazolem, sofosbuwirem, takrolimusem lub tenofowirem. Klinicznie istotna interakcja daklataswiru lub peginterferonu, rybawiryny lub leków zobojętniających stosowanych razem z lekiem nie jest zamierzona.

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania nie są opisane.

W badaniach klinicznych fazy 1, gdy stosowano daklataswir u zdrowych ochotników w dawkach do 100 mg przez okres do 10 dni lub pojedynczą dawkę do 200 mg, nie wystąpiły nieoczekiwane działania niepożądane. Nie ma antidotum na daklataswir. Leczenie przedawkowania daklataswiru powinno obejmować ogólne środki wspomagające, w tym monitorowanie objawów czynności życiowych i monitorowanie stanu klinicznego pacjenta. Ze względu na duże wiązanie daklataswiru z białkami osocza, nie zaleca się dializy podczas przedawkowania.

Antidotum na przedawkowanie daklataswiru jest nieznane. Leczenie przedawkowania daklataswiru powinno obejmować ogólne działania wspomagające, w tym monitorowanie funkcji życiowych i monitorowanie stanu klinicznego pacjenta. Ze względu na wysokie wiązanie z białkami osocza (> 99%), jest mało prawdopodobne, aby dializa znacząco zmniejszyła stężenie daklataswiru w osoczu.

Droga podania

Środki ostrożności dotyczące substancji Daclatasvir

Daklataswiru nie należy stosować w monoterapii.

Spośród ponad 2000 pacjentów włączonych do badań klinicznych dotyczących leczenia skojarzonego daklataswirem, 372 pacjentów miało wyrównaną marskość wątroby (klasa A w skali Child-Pugh). Nie stwierdzono różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby oraz u pacjentów bez marskości wątroby. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności daklataswiru u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby. Nie ma potrzeby zmiany dawki daklataswiru u pacjentów ze słabą (stopień A w skali Child-Pugh), umiarkowaną (stopień B w skali Child-Pugh) lub ciężką (stopień C w skali Child-Pugh) nieprawidłową czynność wątroby.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego daklataswirem u pacjentów z przeszczepioną wątrobą. Doświadczenie ze stosowaniem daklataswiru po przeszczepieniu wątroby jest ograniczone.

Wpływ daklataswiru na odstęp QTc oceniano w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem zdrowych ochotników. Pojedyncze dawki 60 i 180 mg daklataswiru nie miały klinicznie istotnego wpływu na odstęp QTc, skorygowane zgodnie ze wzorem Frederick'a (QTcF). Nie stwierdzono istotnego związku między podwyższonym stężeniem daklataswiru w osoczu a zmianami QTc. Jednocześnie pojedyncza dawka 180 mg daklataswiru odpowiada maksymalnemu oczekiwanemu stężeniu w osoczu w zastosowaniu klinicznym.

Nie badano stosowania daklataswiru w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub HIV.

Daklataswir zawiera laktozę: w 1 zakładce. 60 mg (dawka dobowa) zawiera 115,50 mg laktozy.

Konieczne jest stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez 5 tygodni po zakończeniu leczenia daklataswirem.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami, mechanizmy. Nie przeprowadzono badań nad możliwym wpływem stosowania daklataswiru na zdolność do kontrolowania środków transportu i pracy z mechanizmami. Jeśli u pacjenta występują zawroty głowy, zaburzenia uwagi, niewyraźna / zmniejszona ostrość widzenia (te działania niepożądane obserwowano podczas stosowania leczenia peginterferonem alfa), które mogą wpływać na zdolność koncentracji, powinien on powstrzymać się od prowadzenia pojazdów.

Przed wyznaczeniem terapii daklataswirem i podczas jego wdrażania konieczne jest wzięcie pod uwagę możliwości interakcji z lekami, sprawdzenie przepisywania leków towarzyszących i monitorowanie działań niepożądanych związanych z jednoczesnymi lekami.

Ryzyko działań niepożądanych lub utraty odpowiedzi wirusologicznej z powodu interakcji lekowych

Połączone stosowanie daklataswiru i innych leków może prowadzić do znanych lub potencjalnie znaczących interakcji lekowych, z których niektóre mogą prowadzić do utraty działania terapeutycznego daklataswiru i możliwego rozwoju oporności, konieczności dostosowania dawki leków towarzyszących lub daklataswiru, możliwego rozwoju klinicznie istotnych działań niepożądanych spowodowanych zwiększoną ekspozycją leki towarzyszące lub daklataswir (patrz „Interakcja”).