Hepatoprotektory - obrońcy wątroby
Istnieje kilka grup hepatoprotektorów z różnymi substancjami czynnymi i różnymi mechanizmami działania, ale wszystkie mają wspólne właściwości.
Właściwości hepatoprotektorów:
- Wszystkie hepatoprotektory są oparte na naturalnych substancjach i składnikach naturalnego, normalnego środowiska ciała.
- Przywracają upośledzoną czynność wątroby i normalizują metabolizm (metabolizm).
- Przyczynia się do neutralizacji toksycznych produktów, zarówno pochodzących z zewnątrz, jak i tych, które tworzą się w wyniku choroby lub metabolizmu.
- Zwiększ regenerację (regenerację) komórek wątroby i ich odporność na szkodliwe skutki.
Klasyfikacja hepatoprotektorów
Niezbędne fosfolipidy.
Najbardziej znanym lekiem hepatoprotektorów jest oczywiście Essentiale. Jest członkiem niezbędnej grupy fosfolipidów, która pochodzi z soi. Te fosfolipidy roślinne są bardzo podobne do naszego, które są częścią komórek wątroby, więc są bezpośrednio i naturalnie zintegrowane z komórkami uszkodzonymi przez chorobę i przywracają je.
Oprócz Essentiale forte H (Francja) grupa ta obejmuje leki takie jak Phosphogliv (domowy lek o działaniu przeciwwirusowym), Rezalut Pro (Niemcy), Esliver forte (Indie).
Praktycznie nie ma skutków ubocznych niezbędnych fosfolipidów, czasami rozluźnienie stolca, reakcja alergiczna (idiosynkrazja).
Flawonoidy roślinne.
Te naturalne związki są naturalnymi przeciwutleniaczami, neutralizują wolne rodniki i działają hepatoprotekcyjnie. Zdobądź je z roślin leczniczych: ostropestu, narkotyku dymyanki, kurkumy, glistnika.
Ta grupa obejmuje leki: Gepabene (Niemcy), Karsil (Bułgaria), Legalon (Niemcy), Silimar (Rosja), Gepatofalk Planta (Niemcy). Mają też bardzo niewiele skutków ubocznych: osłabienie stolca, reakcje alergiczne. Oprócz działania hepatoprotekcyjnego leki te łagodzą skurcz woreczka żółciowego, poprawiają przepływ żółci i jej produkcję. Dlatego są one szczególnie wskazane w przypadku przewlekłego zapalenia wątroby w połączeniu z zapaleniem pęcherzyka żółciowego, dyskinezą żółciową, zespołem po cholecystektomii, a także toksycznym zapaleniem wątroby. W ostrych chorobach zapalnych wątroby i woreczka żółciowego - są przeciwwskazane.
Pochodne aminokwasów
Ta grupa obejmuje leki takie jak Heptral (Włochy), Heptor (Rosja), Gepa-Mertz (Niemcy), Gepasol A i Gepasol Neo (Serbia), Remaxol (Rosja), Hepasteril A i B (Serbia). Są one dostępne do podawania dożylnego i do podawania doustnego. Gepasol, remaxol i hepasteril - tylko w roztworach, są stosowane do żywienia pozajelitowego i detoksykacji.
Ponieważ skład tych leków różni się od siebie, są nieco odmienne przeciwwskazania, powszechne są indywidualne nietolerancja, ciężka niewydolność nerek. Do częstych działań niepożądanych należą nudności, dyskomfort w jamie brzusznej i luźne stolce.
Preparaty z kwasem ursodeoksycholowym
Kwas ursodeoksycholowy jest naturalnym składnikiem żółci himalajskiej. W przeciwieństwie do ludzkich kwasów żółciowych, nie jest toksyczny, ale wręcz przeciwnie: poprawia rozpuszczalność i wydalanie żółci u ludzi, wiąże „nasz” kwas chenodesoksycholowy, który uszkadza hepatocyty, zmniejsza śmierć komórek wątroby w różnych chorobach i ma działanie immunomodulujące. Ze względu na tę specyfikę działania na żółć, leki z tej grupy są wskazane w przypadku cholestazy różnego pochodzenia (podczas ciąży, choroby kamicy żółciowej, pierwotnej marskości żółciowej, stłuszczenia wątroby, alkoholowej choroby wątroby itp.).
Postacie dawkowania - tabletki lub zawiesina do podawania doustnego: Ursodex (Indie), Ursodez (Rosja), Ursosan (Czechy), Ursofalk (Niemcy).
Przeciwwskazania: niewyrównana marskość wątroby, ciężka niewydolność nerek i wątroby, zapalenie trzustki, ostry wrzód żołądka lub dwunastnicy, ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego, wapniowe (rentgenowskie) kamienie pęcherzyka żółciowego. Głównymi skutkami ubocznymi są nieformowane stolce, dyskomfort w jamie brzusznej.
Oprócz czterech głównych grup hepatoprotektorów wymienionych powyżej, niektóre inne leki mają właściwości hepatoprotekcyjne. Na przykład kwas tioktowy (lub Berlithion, Thiogamma), kwas alfa-liponowy, które są często stosowane w cukrzycy.
Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol i inne są biologicznie aktywnymi suplementami diety o działaniu hepatoprotekcyjnym, jednak stężenie substancji czynnych w nich jest niewystarczające do ich stosowania w chorobach. To samo dotyczy preparatów homeopatycznych: Galstan, Hepel, Syrepar itd.
W każdym razie, jeśli pojawi się potrzeba „wsparcia wątroby”, lekarz powinien podjąć decyzję o zasadności przepisywania konkretnego leku. Błogosławię cię!
Hepatoprotektory
Wprowadzenie
Hepatoprotektory są niesystematyczną grupą różnych (głównie nieleczniczych, ale zastrzeżonych jako takie) środków, które przypisuje się pozytywnemu wpływowi na czynność wątroby.
1. Terminologia
W klasyfikacji chemicznej anatomicznej i terapeutycznej nie ma związku leków pod wspólną nazwą „hepatoprotektory”. Fundusze te, tradycyjnie nazywane hepatoprotektorami, można przypisać do podgrupy „Preparaty do leczenia chorób wątroby”. Jedynym „hepatoprotektorem” prezentowanym w tej grupie jest sylibinina.
W ramach tej podgrupy dostępne są następujące narzędzia:
- Arginina
- Sylibinina
- Tsitiolon
- Epomediol
- Oksogluran ornityny
- Arginina tidiacis
Wulgarne (to znaczy w środowisku niemedycznym) leki te są często nazywane „lekami chroniącymi wątrobę”.
2. Przypisane mechanizmy działania i klasyfikacja robocza
Nazwa grupy - hepatoprotectoria (łac. Hepar - wątroba + obrońca - obrońca) sugeruje, że fundusze te zostały zaprojektowane (i są w stanie) „chronić” wątrobę (a raczej hepatocyty - komórki wątroby) przed jakimikolwiek rzeczywistymi (różnymi chorobami miąższu wątroby) - lub domniemane („szkodliwe” działanie leków, które mogą je „zasadzić”).
Nie ma jednej klasyfikacji narkotyków. Również pomysły dotyczące środków, które należy odnieść do hepatoprotektorów, są również zmienne. Najczęściej są one klasyfikowane w zależności od pochodzenia i, odpowiednio, składu chemicznego:
- preparaty ziołowe
- preparaty zwierzęce
- niezbędne (to znaczy „niezbędne” - ze słowa „esencja, esencja”) fosfolipidy
- aminokwasy i ich pochodne
- witaminy, przeciwutleniacze i leki witaminopodobne
- inne
Nie można wyobrazić sobie żadnego jednolitego mechanizmu działania dla tej grupy leków właśnie ze względu na ich heterogeniczność chemiczną. Jednak wszystkie one, na swój własny sposób, zakłócają swój metabolizm, jak wskazano w instrukcjach dla nich, zmieniają wewnątrzkomórkowe procesy biochemiczne indukowane (to znaczy powodowane) od wewnątrz (przez chorobę) lub z zewnątrz (przez lek lub inny efekt chemiczny). Większość pomysłów na hepatoprotektory, jako substancje zdolne do „podtrzymywania” wątroby, opiera się na spekulacyjnych wnioskach, czyli spekulacyjnych pomysłach na to, jak powinny działać „teoretycznie”.
Jednak przez cały czas, od pojawienia się pierwszego „hepatoprotektora” i do chwili obecnej, nie został on otrzymany i przedstawiono obiektywne i wiarygodne dowody rzeczywistej skuteczności leków z tej grupy. Według danych eksperymentalnych wiele obecnie stosowanych „hepatoprotektorów”, w szczególności preparatów ziołowych, ma właściwości przeciwzapalne, przeciwutleniające i immunomodulujące, a także hamuje postęp zwłóknienia wątroby. Jednak przytłaczająca większość tych badań była początkowo przeprowadzana metodologicznie wadliwie i szkodliwie, w tak zwanych badaniach niekontrolowanych, ponieważ ocena wyników nie była oceniana obiektywnie, na podstawie współczynników przeżycia i obrazu histologicznego lub parametrów wirusologicznych - to jest, ulepszeń morfologicznych w strukturze tkanki wątrobowej lub spadku tak nazywaną intensywnością wirusa - w prostych słowach, zmniejszenie ilości cząstek wirusowych we krwi i subiektywnie - przez nie oraz stan zdrowia i biochemiczne wskaźniki czynności wątroby. Dlatego wyniki badań nad tymi samymi lekami mogą być sprzeczne, a nawet całkowicie przeciwne.
3. Aktualny stan problemu
Ciągłe istnienie tych „narkotyków” jako obowiązkowego składnika terapii różnych chorób wątroby i ogólnie ich obecność w Państwowym Rejestrze Leków jest przykładem jednego z tych pojęć (dysbakterioza itp.), Które najlepiej opisują obecny stan medycyny w Rosji - na wiele sposobów podejście radzieckie, oparte nie na dowodzie jednego lub innego oświadczenia, lecz na autorytecie, jaki te przygotowania miały ze względu na opinię wiodącego instytutu badawczego / indywidualnej osoby lub po prostu „poświęcone” tradycja historyczna.
4. Krótki przegląd głównych „hepatoprotektorów”
4.1. Niezbędne fosfolipidy (Phospholipida essentialia)
Obejmuje, być może, najbardziej „modne” do tej pory leki.
Najbardziej znany na rynku:
- Essentiale (forte)
- Essliver (forte)
- Fosfogliv (forte) (fosfolipidy + kwas glicyryzynowy w postaci soli - glicyryzyna)
Od 1989 r. Przeprowadzono 5 badań klinicznych. Początkowo założono, że fosfolipidy mogą być skuteczne w alkoholowej chorobie wątroby i stłuszczeniu wątroby różnego pochodzenia, a także w przyjmowaniu tak zwanych leków hepatotoksycznych jako „osłony lekowej”. Jednak w badaniu współpracy Veterans Affairs, 2003, nie stwierdzono pozytywnego wpływu tych leków na czynność wątroby. Ponadto stwierdzono, że w przypadku ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby jest przeciwwskazane, ponieważ może przyczyniać się do zwiększenia zastoju żółci i aktywności zapalnej.
4.2. Preparaty ziołowe
- Ostropest plamisty
Preparaty ostropestu plamistego poprawiają tworzenie i wydalanie żółci, funkcje wydzielnicze i motoryczne przewodu pokarmowego, zwiększają ochronne właściwości wątroby przed infekcjami i różnymi zatruciami.
Nazwa handlowa: Liv.52. Producent: Himalaya Drug Co. Składniki: kolczaste kapary, cykoria zwyczajna, tlenek żelaza, czarna jagoda, Arjuna Terminalia, zachodnia Cassia, krwawnik, galicyjski tamarisk. Aktywnie reklamowane i promowane na całym świecie. Zgodnie z instrukcjami producenta kompleks substancji biologicznie czynnych pochodzenia roślinnego normalizuje białkowo-syntetyczną funkcję wątroby, stymuluje regenerację komórek wątroby, ma działanie żółciopędne, chroni wątrobę przed działaniem substancji toksycznych (alkohol, leki itp.), Poprawia proces trawienia. Obiektywne badania kliniczne nie zostały przeprowadzone, skuteczność leku nie została ustalona. Nie ma rejestracji międzynarodowej.
4.3. Aminokwasy i ich pochodne
Obecnie najczęściej stosowanymi lekami jest ademetionina, a także ornityna.
- Ademetionina (Ademethioninum). Prezentowany na rynku pod nazwą handlową Heptral.
Lek nie jest reprezentowany w Farmakopei USA.
W chwili obecnej od 1989 r. Przeprowadzono 44 próby kliniczne i jak dotąd nie pozwoliły nam one przypisać wskazań do stosowania tego leku (a skuteczność przypisuje się mu w przypadku najróżniejszych zmian w wątrobie), poziom dowodów jest wyższy niż D (to znaczy niepewność = opinia eksperta).
- Ornityna (Ornithinum). Prezentowany na rynku pod nazwą handlową Gepa-Mertz.
Nie przeprowadzono randomizowanych badań klinicznych. Lek nie jest reprezentowany w Farmakopei USA.
Hepatoprotektory
Hepatoprotektory są środkami zwiększającymi odporność tkanek wątroby (błon hepatocytów) na pewne szkodliwe czynniki. Cechy struktury wątroby i jej układu naczyniowego przedstawiono na ryc. 6.7.
Rys. 6.7. Układ naczyniowy wątroby
Hepatoprotektory zwiększają odporność wątroby na wpływ szkodliwych czynników (toksyn wchodzących do wątroby w wyniku wchłaniania w jelicie przez żyłę wrotną wątroby), przyczyniają się do przywrócenia jej funkcji, zwiększają zdolności detoksykacyjne.
Działanie hepatoprotekcyjne może wynikać z normalizacji procesów metabolicznych w hepagocytach, zwiększonej aktywności enzymów mikrosomalnych, przywrócenia funkcji błon komórkowych. Hepatoprotektory stosuje się w ostrym i przewlekłym zapaleniu wątroby, zwyrodnieniu i marskości wątroby, toksycznym uszkodzeniu wątroby, w tym związanym z alkoholizmem.
Ostropest plamisty zawiera wiele flawonoidów o działaniu hepatoprotekcyjnym - sylibininę (silybin), silidianin i silikristin (nazwa zwyczajowa mieszaniny tych związków - silymariya). Największą aktywność ma sylibinina („Kars”, „Leprotek”). Hamuje peroksydację lipidów, zapobiegając w ten sposób niszczeniu błon komórkowych. W uszkodzonych hepatocytach lek stymuluje syntezę białek i fosfolipidów, powodując stabilizację błon komórkowych, zapobiegając utracie składników komórkowych, takich jak transaminazy. Lek zapobiega przenikaniu do komórki niektórych substancji hepatotoksycznych (na przykład trucizny grzyba bladego muchomora). Jest on stosowany jako część złożonej terapii toksycznego uszkodzenia wątroby, przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby w postaci tabletek, tabletek, kapsułek, roztworu doustnego. Efektem ubocznym jest rzadko działanie przeczyszczające.
Ademionionina („Heptral”) należy do tej samej grupy leków. Jest to syntetyczny analog endogennej substancji adenozylometioniny, która znajduje się prawie we wszystkich tkankach i płynach ustrojowych. Działanie hepatoprotekcyjne jest związane z aktywacją błonowej syntezy fosfolipidów (lek jest dawcą grup metylowych), jak również z tworzeniem glutationu, siarczanów i tauryny z cysteiny (metabolitu ademioniny), które mają właściwości odtruwające. Ponadto ademetionina ma działanie przeciwdepresyjne, aktywuje wymianę monoamin w mózgu. Zauważono również jego działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne. Lek jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Większość z nich jest metabolizowana podczas pierwszego przejścia przez wątrobę, więc biodostępność stu jest bardzo niska. Enterdemetionin w środku, dożylnie i domięśniowo. Jest stosowany w cholestazie wewnątrzwątrobowej (w ostrych i przewlekłych chorobach wątroby).
Działanie hepatoprotekcyjne obejmuje również kwas liponowy („Thioctacid-600”, „Thioctic acid”). Wzmacnia funkcję odtruwającą wątroby, działa przeciwutleniająco, bierze udział w regulacji metabolizmu lipidów i węglowodanów. Stosuje się go w chorobach wątroby (choroba Botkina, przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby), zatrucie, terapia skojarzona w miażdżycy tętnic wieńcowych, polineuropatia cukrzycowa. Wśród działań niepożądanych obserwowano objawy dyspeptyczne, wysypki skórne.
Działanie hepatoprotekcyjne obserwowano także w preparatach złożonych Essentiale Forte H i Phospholip. Obejmują one fosfolipidy, które tworzą błony komórkowe, wielonienasycone kwasy tłuszczowe i wiele witamin. Głównym składnikiem aktywnym leków są niezbędne fosfolipidy (EFL) - estry diglicerydów kwasu fosforowego choliny z przewagą wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, głównie linolowego (70%), linolenowego i oleinowego, które są głównymi elementami w strukturze błony komórkowej i organelli komórkowych wątroby. EFL w organizmie wywiera normalizujący wpływ na metabolizm lipidów, białek i funkcji detoksykacji wątroby, przywraca i zachowuje strukturę komórkową wątroby i zależne od fosfolium układy enzymatyczne, hamuje tworzenie tkanki łącznej w wątrobie. Witaminy (chlorowodorek pirydoksyny, cyjanokobalamina, nikotynamid), które są częścią leku, pełnią funkcję koenzymów w różnych procesach biochemicznych. Wprowadź leki do środka i dożylnie.
Cytrynian betainy („Cylindryczny dwuwodorotlenek betainy”) poprawia trawienie białek, tłuszczów, węglowodanów, normalizuje poziom trójglicerydów we krwi. Przy stosowaniu 2 g substancji czynnej zawartej w jednej tabletce, 1-3 razy dziennie, nie stwierdzono żadnych skutków ubocznych.
Kwas glicyryzynowy wraz z fosfolipidami w preparacie „Fosfogliv Forte” ma działanie przeciwzapalne, hamuje reprodukcję wirusów w wątrobie, działa hepatoprotekcyjnie dzięki aktywności przeciwutleniającej i stabilizującej błonę. Wzmacnia działanie endogennych glikokortykosteroidów. Fosfogliv jest stosowany do zapalenia wątroby, hepatozy, leków, alkoholu, toksycznego uszkodzenia wątroby.
Kwas ursodeoksycholowy („Ursodez”) jest naturalnym składnikiem żółci, stosowanym do rozpuszczania drobnych kamieni cholesterolowych w woreczku żółciowym.
Jako leki hepatoprotekcyjne stosowano leki ziołowe. Ustalono, że efekty cytoprotekcyjne w różnym stopniu mają prawie 160 substancji izolowanych ze 100 roślin należących do 52 rodzin, a 33 z nich są opatentowane w Indiach. Kompleks ekstraktów roślinnych zawiera preparaty „Hepabene”, „Hepaliv”, „Liv.52 K”, „Liv plus”.
Preparaty ekstraktu z wątroby wymagają ostrożnego obchodzenia się, biorąc pod uwagę możliwe objawy alergiczne, w tym te ze strony wątroby.
Ornityna („Hepa-Mertz”) jest lekiem hipoazotemicznym. Zmniejsza zwiększony poziom amoniaku w organizmie z chorobami wątroby. Działanie związane jest z udziałem w ornitynowym cyklu tworzenia mocznika z amoniaku.
W śpiączce wątrobowej stosuje się roztwory aminokwasów („Aminosteril Г-Gene”, „Gepasol A”, „Aminoplasmal Gepa”). Arginina pomaga zredukować amoniak we krwi, kwas jabłkowy i sorbitol dostarczają organizmowi energii, witaminy z grupy B zapewniają procesy metaboliczne w komórce.
„Phytohepatol® numer 2” („Kolekcja żółciowa numer 2”) zawiera nieśmiertelne kwiaty piaszczyste, trawę krwawnika, liście mięty pieprzowej, owoce kolendry. Jest to środek żółciopędny pochodzenia roślinnego. Stosuje się go do nienakładowego (bezzębnego) zapalenia pęcherzyka żółciowego, zapalenia wątroby, dyskinezy dróg żółciowych.
Terapeutyczne właściwości hepatoprotektorów są często błędnie wyolbrzymione w przypadkach, gdy powołanie niektórych z nich (na przykład Legalon, Essentiale Forte) jest uważane za panaceum na różne formy choroby wątroby.
Analiza marketingowa konkurencyjności leków o właściwościach hepatoprotekcyjnych
Konkurencyjność produktu jako decydujący czynnik sukcesu handlowego na rozwiniętym konkurencyjnym rynku. Właściwości konsumenckie produktu, tworzące jego użyteczny efekt. Produkt badań marketingowych. Porównanie leków hepatoprotekcyjnych
Wysyłanie dobrej pracy w bazie wiedzy jest proste. Użyj poniższego formularza.
Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy wykorzystują bazę wiedzy w swoich badaniach i pracy, będą ci bardzo wdzięczni.
Opublikowany na http://www.allbest.ru
Instytucja edukacyjna budżetu państwa
wyższe wykształcenie zawodowe
Państwowy Uniwersytet Medyczny w Wołgogradzie
Katedra Zarządzania i Ekonomiki Farmacji i Badań Towarowych i Farmaceutycznych
Temat: „Analiza marketingowa konkurencyjności leków o właściwościach hepatoprotekcyjnych”
Według danych WHO z ostatnich 20 lat na całym świecie zaobserwowano wyraźną tendencję wzrostową pod względem liczby chorób wątroby powodujących wysoką śmiertelność. Obecnie na świecie liczba pacjentów z różnymi patologiami wątroby i dróg żółciowych przekracza 2 miliardy ludzi. Tylko w krajach WNP rocznie od 500 tysięcy do 1 miliona osób cierpi na jedną lub inną chorobę wątroby. Gwałtowny wzrost zachorowalności na wirusowe i toksyczne (alkohol i narkotyki) zapalenie wątroby, a także znaczny wzrost liczby pacjentów z otyłością i cukrzycą, którzy są główną przyczyną rozwoju stosunkowo nowej formy chorobowej - bezalkoholowej choroby tłuszczowej, przyczynił się do gwałtownego wzrostu liczby pacjentów z ostrymi i przewlekłymi chorobami wątroby. wątroba.
Częstość występowania toksycznego zapalenia wątroby i niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, znaczące odmłodzenie głównych grup pacjentów, wzrost przewlekłych postaci choroby, które prowadzą do zmniejszenia zdolności do pracy, określają różnorodność problemu i znaczenie jego badań przez specjalistów z różnych dziedzin.
Wiadomo, że te powoli postępujące choroby (zwłaszcza alkoholowe uszkodzenie wątroby) występują ze stałym zwłóknieniem tkanki wątroby, której zakres i szybkości są określane przez zmiany patobiochemiczne. Nadmierna aktywacja peroksydacji lipidów na tle wyczerpania systemu obrony antyoksydacyjnej, upośledzenia metabolizmu lipidów, węglowodanów, białek i energii.
Morfologiczne i kliniczne objawy zmian patologicznych w wątrobie pod wpływem czynników uszkadzających są szczegółowo badane i opisywane, ale mechanizmy biochemiczne do realizacji tych procesów w komórkach wątroby nie są jeszcze w pełni poznane. Znaczenie badania tych mechanizmów jest ponad wszelką wątpliwość ze względu na coraz częstsze występowanie wirusowego zapalenia wątroby na świecie oraz hepatotoksyczność leków i związaną z tym zwiększoną śmiertelność.
Cele i cele badania.
Celem tego badania marketingowego jest uzyskanie wiarygodnych informacji o potrzebach konsumentów w odniesieniu do niektórych towarów - leków grupy hepatoprotektorów, określających konkurencyjność leków będących przedstawicielami na rynku.
Aby osiągnąć cele, musisz rozwiązać następujące zadania. Celem badań marketingowych przedstawionych w tej pracy jest zebranie, analiza i synteza informacji o określonej grupie leków o właściwościach hepatoprotekcyjnych
1. Charakterystyka leków o właściwościach hepatoprotekcyjnych
Postęp w dziedzinie hepatologii w ostatnich dziesięcioleciach (pojawienie się nowoczesnych i skutecznych schematów leczenia wirusowego zapalenia wątroby, nowe leki immunosupresyjne, ulepszone techniki operacyjne, nowe możliwości transplantacji wątroby) i jednocześnie stały wzrost liczby przypadków chorób układu wątrobowo-żółciowego wyjaśnia rosnące zainteresowanie poszukiwaniem nowych i dalszych badań porównawczych współczesnych hepatoprotektorów. Leki te, o innej strukturze i mechanizmie działania, łączy jedna właściwość - selektywny wpływ na wątrobę. Mechanizm biochemiczny bezpośredniego działania ochronnego większości hepatoprotektorów nie został jeszcze w pełni wyjaśniony, ale wiadomo, że obejmuje on następujące efekty:
* stabilizowanie błony (zwiększenie aktywności i płynności błon, zmniejszenie gęstości w modelu mozaikowym błon elementów fosfolipidowych i normalizacja ich przepuszczalności, aktywacja enzymów zależnych od fosfolipidów);
* przeciwutleniacz (hamowanie peroksydacji lipidów (w szczególności dialdehydu malonowego i dysmutazy ponadtlenkowej), zmniejszanie dostępu tlenu do komórki i zmniejszanie szybkości syntezy wolnych rodników);
* przeciwzwłóknieniowe i regeneracyjne (zwiększona synteza kwasu rybonukleinowego i komórek białkowych);
* hipolipidemiczny (konwersja tłuszczów obojętnych i cholesterolu do postaci łatwo metabolizowanych przez zwiększenie aktywności lipazy lipoproteinowej, zwiększenie wewnątrznaczyniowego cięcia chylomikronów i VLDL, aktywacja acylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej, enzym estryfikacji cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości);
* hipoglikemiczny (normalizacja funkcji receptorów insuliny).
Niestety, nie ma wyraźnych cech klinicznych różnych postaci chorób wątroby, co znacznie komplikuje diagnozę. A według USG jedną z najczęstszych diagnoz (szczególnie w ambulatoryjnym segmencie opieki zdrowotnej) jest zwyrodnienie tłuszczowe wątroby. Do najbardziej prawdopodobnych przyczyn stłuszczenia wątroby należą choroby przewodu pokarmowego i dróg żółciowych, otyłość, zespolenie omijające jelit, przedłużone żywienie pozajelitowe, cukrzyca typu 2, złe trawienie i zespół złego wchłaniania, enteropatia glutenowa. Choroba Wilsona-Konovalova i inne choroby uwarunkowane genetycznie, przewlekłe zatrucie alkoholem, niektóre leki, infekcje bakteryjne, wirusy (w tym wirusy zapalenia wątroby, zwłaszcza wirusowe zapalenie wątroby typu C), choroby ogólnoustrojowe i wiele innych chorób i stanów (weganizm itp..). Naturalnie, występowanie stłuszczenia wątroby w przewlekłym alkoholu i innych zatruciach, zdekompensowana cukrzyca, otyłość, niedobór białka, w tym pokarmowy, w przypadku zatrucia różnymi toksycznymi związkami (czterochlorkiem węgla, fosforem itp.), Z niedoborem substancji lipotropowych, na przykład spowodowanym przez zewnątrzwydzielniczy niewydolność trzustki itp.
Jednym z najczęstszych zaburzeń metabolizmu tłuszczu z nadmierną akumulacją tłuszczu w wątrobie jest zwiększone powstawanie ciał ketonowych w wyniku upośledzonego metabolizmu i ich akumulacji w tkankach z zdekompensowaną cukrzycą typu 2 i dystrofią tłuszczową wątroby często związaną z dyskinezą pęcherzyka żółciowego, zwłaszcza w obecności choroby kamicy żółciowej. Nadmiar tłuszczu w diecie można również uznać za ryzyko rozwoju tłuszczowej hepatozy, zwłaszcza w połączeniu z niedoborem pokarmów białkowych. Ponieważ udowodniono, że niezrównoważonemu odżywianiu w połączeniu z zatruciem alkoholowym zawsze towarzyszy rozwój tłuszczowej hepatozy, zmniejszenie rezerw glikogenu i makroergicznych związków fosforu w wątrobie i, ogólnie, zmniejszenie wszystkich funkcji wątroby.
Wiadomo również, że cukrzycy insulinozależnej, ściśle związanej z otyłością, często towarzyszy rozwój tłuszczowej hepatozy, ponieważ osoby z nadwagą mają tendencję do zmniejszonej wrażliwości obwodowych receptorów insuliny w połączeniu z wysokim poziomem insuliny we krwi. Czynnikami przyczyniającymi się do rozwoju tłuszczowej hepatozy jest również zespół nadmiernego wzrostu bakterii (nadmierna kolonizacja mikrobiologiczna) w jelicie cienkim. Umiarkowana stłuszczenie wątroby towarzyszy wielu chorobom narządów wewnętrznych. W rozwoju stłuszczenia wątroby nie wyklucza się również predyspozycji genetycznych.
Alkohol określa się jako bezpośrednie środki hepatotoksyczne, określono jego niebezpieczne i bezpieczne dawki. Nie wykryto jednak bezpośredniej korelacji między stopniem uszkodzenia wątroby a ilością spożywanego alkoholu. Obecnie większość badaczy uważa, że ryzyko rozwoju alkoholowej choroby wątroby znacznie wzrasta, gdy przyjmuje się ponad 80 gramów (dla kobiet - ponad 20 gramów) czystego etanolu dziennie przez co najmniej 5 lat. Dokładne mechanizmy alkoholowej choroby wątroby, aw szczególności alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, są nieznane. Jednakże ustalono, że nadmierna akumulacja tłuszczu w wątrobie, stres oksydacyjny i uszkodzenia wątroby zależne od układu immunologicznego odgrywają ważną rolę w ich rozwoju.
Przewlekłe spożywanie alkoholu zmniejsza aktywność enzymów mitochondrialnych i dysocjuje utlenianie i fosforylację w łańcuchu transportu elektronów, powoduje zniszczenie błon komórkowych hepatocytów ze zwiększoną peroksydacją lipidów i zwiększoną syntezą kolagenu, a także niedobór białka, minerałów i witamin z objawami osłabienia i polineuropatii. Aktywacja cytokin jest ważnym ogniwem w fibrogenezie wątroby. Przyjmuje się, że przyspieszona progresja alkoholowej choroby wątroby w porównaniu z bezalkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby jest spowodowana bardziej wyraźnym stresem oksydacyjnym z powodu dodatkowego tworzenia reaktywnych form tlenu w mikrosomach pod wpływem etanolu.
Obraz kliniczny alkoholowej choroby wątroby jest zróżnicowany, sugeruje utajone, żółtaczkowe, cholestatyczne warianty i waha się od bezobjawowej hepatomegalii do rozwoju niewydolności wątroby.
Cała różnorodność mechanizmów działania alkoholu, aw szczególności jego metabolitów na wątrobę, może zostać zredukowana do następujących aspektów:
- szkodliwy wpływ aldehydu octowego, nadmierne spożycie i niedobór glutationu;
- rozwój tłuszczowej hepatozy;
- obecność tła i zaostrzenie istniejącej dysbiozy jelitowej;
- rozwój peroksydacji lipidów (POL);
- uszkodzenie błon hepatocytów w obliczu niedoboru fosfolipidów;
- naruszenie przepływu żółci i powstawanie cholestazy;
- uszkodzenie układu odpornościowego komórek wątroby;
- rozwój zwłóknienia tkanki wątroby.
Hepatotoksyczność jest najczęstszym i najbardziej niebezpiecznym skutkiem ubocznym terapii lekowej, a według statystyk światowych w strukturze ostrych i przewlekłych chorób wątroby wynosi od 0,7 do 20%. Wiadomo, że tylko wątroba usuwa z organizmu wszystkie lipofilowe substancje, w tym leki, poprzez ich biotransformację w rozpuszczalne w wodzie substancje, które są wydalane przez różne narządy wydalnicze. Farmakokinetyka leków obejmuje 4 etapy:
- wiązanie leku z białkami osocza;
- transport z krwią do wątroby;
- absorpcja przez hepatocyty (klirens wątrobowy);
- wydalanie leku lub jego metabolitów z moczem lub żółcią.
Metabolizm leków w komórce wątroby jest złożonym i energochłonnym procesem. Gdy lek wchodzi do hepatocytu w gładkiej retikulum endoplazmatycznym z udziałem monooksygenaz, reduktazy cytochromu C i układu enzymatycznego cytochromu P450, jego hydroksylacja lub utlenianie zachodzi z tworzeniem toksycznych metabolitów (pierwsza faza). Ponadto uwzględniono mechanizmy biotransformacji metabolitów, a mianowicie ich sprzęganie z wieloma endogennymi cząsteczkami, glutationem, glukuronidami, siarczanami itp., Mające na celu zmniejszenie ich toksyczności (druga faza). Kolejne kroki to aktywny transport transcytosolu i wydalanie utworzonych substancji z komórki wątroby z udziałem białek nośnikowych, enzymów i pomp zlokalizowanych w cytoplazmie na biegunie podstawno-bocznym i kanalikowym hepatocytu (trzecia faza).
Naruszenie kinetyki leku na dowolnym etapie jego metabolizmu może prowadzić do rozwoju zmian narządowych, a zwłaszcza wątroby. Wraz z metabolizmem leków powstają substancje hepatotoksyczne, nieodłącznie związane z tym lekiem i typem idiosynkratycznym. W zależności od wpływu tych toksyn na hepatocyt rozróżnia się 2 grupy procesów patologicznych:
1) immunozależne toksyczne, ze względu na szkodliwy wpływ metabolitów leków, które są przewidywalne, zależne od dawki i występują w ciągu kilku dni od rozpoczęcia terapii;
2) idiosynkratyczne immunopozytywne, które rozwijają się nieprzewidywalnie w różnym czasie (od tygodnia do roku lub dłużej) od początku leczenia w zwykłych dawkach terapeutycznych. Większość leków wywołuje idiosynkratyczne skutki.
Czynniki predysponujące do rozwoju hepatopatii leczniczej obejmują: występowanie chorób wątroby z objawami niewydolności wątroby, zmniejszenie przepływu krwi przez wątrobę i płeć żeńską. Polipragmasy (stosowanie trzech lub więcej leków jednocześnie, w tym leków alternatywnych), starszy wiek, otyłość, utrata masy ciała, spożycie alkoholu, ciąża. Obecnie istnieje ponad tysiąc leków, które mają szkodliwy wpływ na wątrobę. Hepatotoksyczne działanie leki, takie jak metylodopa, środków przeciwprątkowych (izoniazydu, rifampicyny i pyrazinamidu i in.), Fenytoina, walproinian sodu, zydowudyny, sulfonamidy, nifedypina, halotan, paracetamol, hormonalne środki antykoncepcyjne, allopurynol, azatiopryna, amiodaron i innych. Uszkodzenia wątroby może rozwinąć się w ciągu 5-90 dni po pierwszej dawce. Z reguły objawy kliniczne zapalenia wątroby są maskowane przez objawy choroby podstawowej, na którą przepisano lek.
Oprócz tych czynników, dla Rosji krytycznymi czynnikami środowiskowymi prowadzącymi do rozwoju tłuszczowej dystrofii wątroby są zanieczyszczenia środowiska metalami ciężkimi i dioksynami.
Hepatopatie są powodowane nie tylko przez zagrożenia zawodowe, ale także przez nieuzasadnione powszechne wprowadzanie chemii gospodarczej do nowoczesnego społeczeństwa. Zakłada się, że na tle utrzymujących się wskaźników chemizacji przemysłu i życia w ciągu najbliższych 15–20 lat, częstotliwość chorób wątroby wzrośnie o kolejne 30–50%. Dlatego można z całą pewnością stwierdzić, że uszkodzenie wątroby jest prawdopodobnie bardziej rozpowszechnione niż wykryto w praktyce.
Zatem leczenie i zapobieganie chorobom wątroby są jednym z najpilniejszych problemów współczesnej medycyny. W tym celu stosuje się leki różnych grup farmakologicznych. Wśród nich szczególne miejsce zajmują leki o selektywnym działaniu na wątrobę - hepatoprotektory. Obecnie opracowano kilka grup hepatoprotektorów, które zazwyczaj dzieli się według pochodzenia na:
- preparaty fosfolipidowe i liposomalne;
Kwas ursodeoksycholowy, niezbędne fosfolipidy, kwas liponowy, ademetionina, metadoksil, pochodne sylimaryny, preparaty karczochów, lukrecja itp. Można przypisać środkom o określonym mechanizmie działania w arsenale działania lekarza.
Leczenie i eliminacja czynników prowokujących, przede wszystkim alkohol, zbilansowana dieta, eliminacja potencjalnie hepatotoksycznych leków, korekta zaburzeń metabolicznych, głównie hiperlipidemii i hiperglikemii, oraz stosowanie prebiotyków są również składnikami leczenia.
W odniesieniu do zniesienia alkoholu należy uważać pacjentów z ciężką abstynencją za obiecujące leczenie, ponieważ w przeciwnym razie nie można wykluczyć dalszego stosowania i prawdopodobieństwa interakcji z etanolem.
Zrównoważona dieta dla stłuszczonej wątroby, wraz z wykluczeniem tłuszczów ogniotrwałych i łatwo przyswajalnych węglowodanów, oznacza jej nasycenie białkiem w dawce co najmniej 1-1,5 gramów na 1 kilogram idealnej masy ciała. Ponadto zalecane są produkty lipotropowe, które promują przepływ żółci (płatki owsiane i gryka, produkty z sera twarogowego, niskotłuszczowe odmiany ryb), a także produkty zawierające naturalne prebiotyki i witaminy. Ważne i codzienne kalorie. W przypadkach, w których pacjent z alkoholową chorobą wątroby obniża apetyt, a dzienna ilość kalorii nie przekracza 1500-2000 kcal, prawdopodobieństwo śmiertelnego wyniku ze wzrostem aktywności choroby znacznie wzrasta. Dlatego bezpieczne preparaty multienzymatyczne, jak również żywienie dojelitowe i pozajelitowe powinny być traktowane jako opcja leczenia podstawowego, szczególnie w ciężkich przypadkach.
Jeśli chodzi o zniesienie leków hepatotoksycznych, należy zwrócić uwagę przede wszystkim na niesteroidowe leki przeciwzapalne, a także na wszystkie leki powoli metabolizowane w wątrobie.
Niezbędne fosfolipidy należą do najlepiej zbadanych leków z grupy hepatoprotektorów.
Zastosowanie niezbędnych fosfolipidów jako hepatoprotektorów ma długą historię. Główną substancją czynną jest mieszanina fosfolipidów uwalniana z soi i 30-70% składająca się z fosfatydylocholiny. Inne składniki obejmują fosfatydyloetanoloaminę, lizofosfatydylocholinę, fosfatydyloinozytol, triglicerydy.
Jednym z głównych mechanizmów działania fosfatydylocholiny, omówionych w literaturze, jest przywrócenie struktury błon komórek wątroby, które wynoszą około 75% (błony mitochondrialne - 92%) składają się z fosfatydylocholiny, która tworzy dwuwarstwę. Cząsteczka fosfatydylocholiny składa się z hydrofilowej „głowy” utworzonej przez grupę fosforanową i resztę choliny oraz dwóch hydrofobowych „ogonów”, które ją opuszczają, składających się z łańcuchów kwasów tłuszczowych. W środowisku wodnym cząsteczki fosfatydylocholiny ulegają agregacji, w wyniku czego powstaje podwójna warstwa. Głowice hydrofilowe znajdują się po stronie zwróconej do wody, a hydrofobowe ogony tworzą środek podwójnej warstwy, wypierając stąd cząsteczki wody. Taka struktura zapewnia z jednej strony ciągłość, az drugiej płynność błony.
Fosfatydylocholina wspomaga normalną płynność i naprawę błony, działa jako przeciwutleniacz, chroni enzymy mitochondrialne i mikrosomalne przed uszkodzeniem, spowalnia syntezę kolagenu i zwiększa aktywność kolagenazy.
Zakłócenie funkcjonowania biomembrany może być nie tylko przyczyną, ale także konsekwencją rozwoju procesów patologicznych. Wielonienasycone fosfolipidy mają zdolność zmniejszania zmian tłuszczowych w wątrobie, eliminowania wolnych rodników i hamowania aktywacji komórek gwiaździstych wątroby. Nazywane są również niezbędnymi, co pokazuje ich znaczenie dla organizmu jako niezbędnych czynników wzrostu i rozwoju niezbędnych do funkcjonowania wszystkich komórek bez wyjątku. Ich głównym celem jest to, że wraz z cholesterolem są podstawą strukturalną błon komórkowych i błon organelli. Fosfolipidy są ważnymi składnikami środka powierzchniowo czynnego w pęcherzykach płucnych, lipoproteinach osocza i żółci. Biorą udział w pracach układu nerwowego - bez nich funkcja pobudliwości i transmisji impulsów nerwowych jest niemożliwa. Fosfolipidy z płytek krwi są niezbędne w procesie krzepnięcia krwi, aby zatrzymać krwawienie. Działanie hepatoprotekcyjne niezbędnych fosfolipidów opiera się na hamowaniu procesów peroksydacji lipidów, w szczególności na dysmutazie ponadtlenkowej i dialdehydzie malonowym, które są uważane za jeden z wiodących mechanizmów patogenetycznych rozwoju uszkodzenia wątroby. Przywracając zewnętrzną błonę wielonienasyconych kwasów tłuszczowych w hepatocytach, niezbędne fosfolipidy zmniejszają dostęp tlenu do nich, zmniejszając w ten sposób szybkość tworzenia wolnych rodników.
Prawie przez półwieczny okres, który minął od momentu uzyskania niezbędnych fosfolipidów, zostały gruntownie przebadane w eksperymentach in vitro, eksperymentach na zwierzętach, badaniach klinicznych i szeroko stosowanym w praktyce medycznej. Do końca 2001 r. Przeprowadzono 106 eksperymentów, w których podstawowe fosfolipidy badano na 30 różnych modelach u 7 gatunków zwierząt. Modele te obejmowały przede wszystkim zatrucie chemiczne i lekowe, które rozwija się po kontakcie z czterochlorkiem węgla, przewlekłym spożyciem alkoholu etylowego, rozpuszczalników organicznych, paracetamolu, tetracykliny i indometacyny. Korzystny wpływ niezbędnych fosfolipidów, zgodnie z badaniami mikroskopowymi elektronów, wyrażono przez normalizację struktury błon i organelli komórki, zmniejszenie lub zanik tłuszczowej degeneracji i martwicy hepatocytów. Ponadto, pod ich wpływem, wskaźniki biochemiczne znacznie poprawiły - utlenianie lipidów, aktywność transaminaz, metabolizm hepatocytów itp. Bardzo ważnym z klinicznego punktu widzenia efektem jest wzmocnienie regeneracji komórek wątroby i zmniejszenie tworzenia tkanki łącznej pod wpływem istotnych koloidów.
Wpływ istotnych fofolipidów na alkoholowe uszkodzenie wątroby przez ponad 20 lat badano za pomocą odpowiedniego modelu eksperymentalnego - pawianów małp, które mogą odtwarzać uszkodzenia obserwowane u ludzi. Badania te przekonująco pokazują skuteczność niezbędnych kololipidów, które znacznie spowolniły postęp choroby i zapobiegły jej przejściu do stadium ciężkiego zwłóknienia. Wyniki dwóch badań eksperymentalnych o podobnej konstrukcji przeprowadzonych na małpach sugerują, że podstawowe fofolipidy nie tylko spowalniają, ale także całkowicie zatrzymują postęp alkoholowych zmian wątroby na wczesnym etapie, a nawet cofają ciężkie zmiany. Następnie dane te zostały potwierdzone w badaniach klinicznych.
W wyżej wymienionych eksperymentach na małpach wykazano również zdolność niezbędnych fosfolipidów do wzmocnienia syntezy fosfatydylocholin w wątrobie. Badania eksperymentalne sugerują obecność innych ważnych mechanizmów działania, które określają ich złożone działanie hepatoprotekcyjne, co prowadzi do:
- normalizacja funkcji wątroby i aktywność enzymatyczna komórek wątroby;
- zmniejszyć poziom zużycia energii przez wątrobę;
- przywrócenie i zachowanie struktury komórkowej wątroby i systemów enzymatycznych zależnych od fosfolipidów;
- przekształcanie obojętnych tłuszczów i cholesterolu w formy, które ułatwiają ich metabolizm;
- stabilizacja właściwości fizykochemicznych żółci;
- normalizacja lipidów, białka i detoksykacji wątroby;
- spowalniające tworzenie tkanki łącznej w wątrobie.
Niezbędne stosowanie fofolipidów w przewlekłym zapaleniu wątroby, marskości i zwyrodnieniu tłuszczowym wątroby, śpiączce wątrobowej, uszkodzeniu wątroby i leków w celu zapobiegania nawrotom kamicy żółciowej, przygotowaniu przedoperacyjnemu i leczeniu pooperacyjnemu pacjentów. Zwłaszcza w przypadkach zabiegów chirurgicznych na wątrobie i drogach żółciowych. Są przepisywane pacjentom z uszkodzeniem komórek wątroby w cukrzycy, zespole radiacyjnym, wielu innych chorobach, a także w leczeniu zatruć. Niezbędne fofolipidy są zawarte w standardach (protokołach) leczenia pacjentów z lekami zatwierdzonych przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej. Są one szczególnie polecane na różnych etapach nadużywania alkoholu, z uzależnieniem od opium, kokainy i kannabinoidów, z zatruciem powodowanym przez inne środki pobudzające i halucynogeny, środki uspokajające i nasenne, z uzależnieniem i zatruciem spowodowanym użyciem lotnych rozpuszczalników.
Wskazania do stosowania stale się powiększają, aw niektórych przypadkach nie opierają się na danych z badań klinicznych, ale na wieloletnim doświadczeniu w stosowaniu leku w klinice i konsensusie specjalistów. Zgodnie z wymogami medycyny opartej na dowodach, jest to najniższy, IV poziom dowodów, ale jest ważny w przypadku braku specjalnych badań w tym obszarze.
Prototypem związków zawierających substancję niezbędnych fosfolipidów jest Essentiale. Jest to lek wieloskładnikowy, który składa się z niezbędnych fosfolipidów, nienasyconych kwasów tłuszczowych (linolowego, oleinowego, linolenowego) i witamin PP, E.
Jednakże wszystkie badania przedkliniczne in vitro i in vivo przeprowadzono z „czystą” substancją niezbędnych fosfolipidów bez żadnych dodatkowych składników, tj. Wykazały one, że to „podstawowe” fosfolipidy, a nie witaminy, zapewniają efekt terapeutyczny. Jednocześnie witaminy pogarszają tolerancję Essentiale. Działania niepożądane, które rozwijają się głównie przy długotrwałym stosowaniu EPL (zaburzenia dyspeptyczne, biegunka, reakcje alergiczne, w rzadkich przypadkach indukcja cholestazy) są częściej obserwowane podczas przyjmowania leków zawierających witaminy. Ponadto obecność witamin w składzie leku ma inne istotne wady:
- ogranicza dzienną dawkę niezbędnych fosfolipidów;
- nie pozwala na przepisywanie długich cykli leczenia (3 miesiące lub dłużej) ze względu na ryzyko hiperwitaminozy;
- nie pozwala na zażywanie leku u pacjentów z nadwrażliwością na niektóre witaminy.
W związku z tym obecnie zaleca się preferowanie Essentiale Forte H zawierającego niezbędne fosfolipidy bez suplementów witaminowych, których skuteczność i bezpieczeństwo potwierdzono w odpowiednich badaniach klinicznych.
Jednym z leków w tej grupie jest również Essliver Forte („Stada”), zawierający fosfatydylocholinę, fosfatydyloetanoloaminę, fosfatydyloserynę i fosfatydyloinozytol. Kompozycja fosfolipidowa Esslivera Forte zapewnia działanie leku na wątrobę i naskórek. Essliver Forte zawiera również terapeutyczne dawki tokoferolu i witamin nikotynamidowych. Witamina chroni błony komórkowe przed toksycznym działaniem produktów peroksydacji, tj. Działa jako przeciwutleniacz i immunomodulator. Witamina bierze udział w regulacji większej aktywności nerwowej. Witamina jest koenzymem dekarboksylaz aminokwasowych i transaminaz, które regulują metabolizm białek. Witamina zapewnia tworzenie enzymu niezbędnego do produkcji lipoprotein w tkance mieliny. Tokoferol jest naturalnym przeciwutleniaczem, który chroni wielonienasycone kwasy tłuszczowe i lipidy błony komórkowej przed peroksydacją i uszkodzeniem przez wolne rodniki. Może pełnić funkcję strukturalną poprzez oddziaływanie z fosfolipidami błon biologicznych. Takie właściwości pozwalają nam polecić Essliver Forte w kompleksowym leczeniu chorób dróg żółciowych.
Badając wpływ Essliver Forte w układ lipidowy i glutationu u pacjentów z przewlekłym zapaleniem pęcherzyka żółciowego i nie kamicy postcholecystectomic zespołem stwierdzono znaczące zmniejszenie poziomu cholesterolu i LDL i VLDL w surowicy zredukowanego glutationu i glutationu aktywności reduktazy w osoczu oraz wzrost czerwonych krwinek. W przewlekłym nie-kalkowym zapaleniu pęcherzyka żółciowego - zawartości zredukowanego glutationu i aktywności peroksydazy glutationowej, w przypadku zespołu postcholecystektomii - stężenie przywróconego glutationu. Przyjmuje się, że okoliczności te wskazują na zmniejszenie przepuszczalności membran i zwiększenie aktywności systemu obrony antyoksydacyjnej organizmu. Po leczeniu preparatem Essliver Forte pacjenci z przewlekłym nie-kalkowym zapaleniem pęcherzyka żółciowego zwiększyli przepływ krwi w żyle wrotnej. Nie wykryto żadnych działań niepożądanych podczas przyjmowania leku.
Literatura opisuje porównawcze wieloośrodkowe badanie skuteczności preparatu Eslevier Forte u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby w stadium zwyrodnienia tłuszczowego wątroby i zapalenia wątroby. Zidentyfikowano klinicznie i statystycznie znaczące zmniejszenie nasilenia astenovegetativnogo zespołem normalizacja aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, albumina, gamma-glutamylowej transpeptydazy, globuliny, całkowitego białka, protrombiny i alkalicznej fosfatazy i poprawy obrazu ultradźwiękowego (zmniejszenie wielkości wątroby, zmniejszenie jego echogeniczności i wysokość „dźwięk biegun tłumienia „W wątrobie”. Zaobserwowano również statystycznie istotny pozytywny trend dla glukozy, bilirubiny całkowitej i frakcji pośredniej bilirubiny, amylazy; odnotowano odzyskiwanie białkowo-syntetycznej funkcji wątroby i syntezę czynników krzepnięcia. Zaobserwowano znaczącą poprawę jakości ocen życia.
2. Pojęcie konkurencyjności produktu w systemie marketingowym
Na rynku towarowym przedsiębiorstwo handlowe z reguły spotyka się z rywalizacją innych uczestników rynku, którzy produkują i sprzedają podobne towary. Konkurencja może być wynikiem ustawienia niższych cen niż konkurencja, ceny mogą być wynikiem intensywnej kampanii reklamowej, lepszej organizacji procesu sprzedaży, aktywnego poszukiwania sprzedawców i kupujących.
Czynnik konkurencji jest obowiązkowy, zmuszając producenta do ciągłego angażowania się w system jakości i ogólną konkurencyjność swoich produktów pod groźbą wyparcia z rynku, a rynek obiektywnie i ściśle ocenia wyniki swojej działalności.
W warunkach rozwiniętego konkurencyjnego rynku marketing staje się skutecznym sposobem rozwiązania problemu jakości i konkurencyjności towarów, doświadczając z kolei ich odwrotnego wpływu, który rozszerza się lub ogranicza jego możliwości.
Konkurencyjność produktu jest decydującym czynnikiem sukcesu handlowego na rozwiniętym konkurencyjnym rynku. Jest to wielowymiarowa koncepcja, która oznacza, że produkt spełnia warunki rynkowe i specyficzne wymagania konsumentów, nie tylko pod względem jakości, cech technicznych, ekonomicznych, estetycznych, ale także pod względem warunków handlowych i innych warunków jego realizacji (cena, czas dostawy, kanały dystrybucji, serwis, reklama). Ponadto istotną częścią konkurencyjności produktu jest poziom wydatków konsumentów w trakcie eksploatacji.
Innymi słowy, konkurencyjność jest rozumiana jako kompleks cech konsumenta i wartości (ceny) produktu, który decyduje o jego sukcesie na rynku, tj. Przewaga tego konkretnego produktu nad innymi w szerokiej gamie konkurencyjnych produktów. A ponieważ producenci stoją za towarami, możliwe jest mówienie z uzasadnionych powodów o konkurencyjności poszczególnych przedsiębiorstw, stowarzyszeń, firm, a także krajów, w których są one oparte.
Każdy produkt na rynku jest tam testowany pod kątem stopnia zaspokojenia potrzeb społecznych: każdy klient kupuje produkt, który najlepiej zaspokaja jego osobiste potrzeby, oraz cały zestaw klientów - produkt, który w pełni spełnia potrzeby publiczne niż produkty konkurencyjne.
Dlatego konkurencyjność (tj. Możliwość sprzedaży przynoszącej zyski komercyjne na konkurencyjnym rynku) produktu może być określona jedynie poprzez porównanie produktów konkurentów ze sobą. Innymi słowy, konkurencyjność jest pojęciem względnym, wyraźnie powiązanym z konkretnym rynkiem i czasem sprzedaży. A ponieważ każdy klient ma swoje indywidualne kryterium oceny zaspokojenia własnych potrzeb, konkurencyjność również zyskuje indywidualny odcień.
Wreszcie, konkurencyjność jest determinowana tylko przez te właściwości, które są bardzo interesujące dla kupującego (i oczywiście gwarantują zaspokojenie tej potrzeby). Wszystkie cechy produktu wykraczające poza te interesy są brane pod uwagę przy ocenie konkurencyjności jako nieistotnej dla nich w tych szczególnych warunkach.
Przekroczenie norm, standardów i zasad (chyba że jest to spowodowane nadchodzącym wzrostem wymagań rządowych i innych) nie tylko nie poprawia konkurencyjności produktu, ale wręcz przeciwnie, często go zmniejsza, ponieważ prowadzi do wzrostu ceny, bez zwiększania wartości konsumenta z punktu widzenia nabywcy. moc, która wydaje mu się bezużyteczna.
Badanie konkurencyjności towarów powinno być prowadzone w sposób ciągły i systematyczny, ściśle związane z fazami jego cyklu życia, aby w porę uchwycić moment początku spadku wskaźnika konkurencyjności i podjąć odpowiednie decyzje (na przykład usunąć produkt z produkcji, ulepszyć go, przenieść do innego sektora rynku). W tym przypadku, opierając się na fakcie, że uwolnienie nowego produktu przez przedsiębiorstwo, zanim stare wyczerpało możliwości utrzymania swojej konkurencyjności, zwykle nie jest ekonomicznie wykonalne.
Jednocześnie, po wejściu na rynek, każdy produkt zaczyna stopniowo zwiększać swój potencjał konkurencyjności. Taki proces można spowolnić, a nawet tymczasowo opóźnić, ale nie można go zatrzymać. Dlatego nowy produkt jest zaprojektowany zgodnie z harmonogramem, co zapewnia jego wejście na rynek do czasu znacznej utraty konkurencyjności z poprzednim produktem. Innymi słowy, konkurencyjność nowych produktów musi być zaawansowana i wystarczająco długa.
Badanie konkurencyjności towarów jest ważne dla producentów przedsiębiorstw, ponieważ relacje rynkowe nie pozwalają im zajmować stabilnej pozycji na rynku przez długi czas, opierając się w swojej strategii produkcyjno-sprzedażowej jedynie na wskaźnikach konkurencyjności produktu, tj. Nie uwzględniając kosztów jego produkcji i sprzedaży.
3. Analiza potrzeb. Określenie podstawowego segmentu rynku
Głównym udanym wdrożeniem dowolnego produktu, w tym farmaceutycznego, jest wysoka ocena jego jakości przez konsumenta. Konsument preferuje ten produkt, który ma stosunek efektu użytecznego do kosztu jego nabycia i wykorzystania w jak największym stopniu w porównaniu z innymi podobnymi produktami.
Zestaw właściwości konsumenckich produktu określa jego wartość konsumencką. Wartość konsumenta jest wyższa dla tych towarów, które są maksymalne, odpowiadają pod względem jakości, wymagań klientów i innych cech, które określają popyt. Cena i jakość to najważniejsze cechy rynku produktu. Jednak ich optymalny stosunek nie gwarantuje sukcesu rynkowego produktów. Na ocenę produktu i jego nabycie wpływają: gusta, zwyczaje, sposób myślenia kupującego. Opinia konsumenta określa wartość konsumenta produktu, a co za tym idzie specyficzną pozycję konkurencyjną produktu na rynku.
Właściwości konsumenckie produktu, tworzące jego użyteczny efekt, mają głównie charakter czysto technologiczny. Są one zdeterminowane przez cechy produktu, a także jego wygląd.
Konsument bierze pod uwagę stosunek ceny do jakości i wybiera najlepszą opcję z listy oferowanych produktów na podstawie analizy opisów i innych informacji. Nacisk kładzie się na takie elementy, jak kolor, opakowanie, wygląd, prestiż i popularność produktu. Dużą wagę przywiązuje się również do wydajności, bezpieczeństwa, przystępności cenowej, ceny itp. Sprzedawca (producent) powinien brać pod uwagę potrzeby konkurencyjnych nabywców przy kształtowaniu polityki produktu lub produktu, a nie „przeciętnego” konsumenta. Dlatego firmy muszą wziąć pod uwagę, ile kosztów użytkownika wpływa na decyzję o zakupie towarów.
Ogólnie rzecz biorąc, zakres leków stosowanych w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych ma ponad 1000 przedmiotów. Jednak wśród takiej różnorodności leków wydziela się stosunkowo niewielka grupa o selektywnym działaniu na wątrobę - hepatoprotektory. Ich działanie ma na celu przywrócenie homeostazy w wątrobie, zwiększenie odporności narządu na działanie czynników patogennych, normalizację aktywności funkcjonalnej i stymulację procesów naprawczo-regeneracyjnych w wątrobie. Szczególnie interesujące wśród przedstawicieli tej grupy są preparaty podstawowych leków, ze względu na ich długą historię stosowania w praktyce medycznej, dobrą wiedzę i obecność dużej liczby badań klinicznych.
Zatem niezbędne hepatoprotektory fosfolipidowe mają praktyczne znaczenie dla firm farmaceutycznych i mogą być wykorzystane do opracowania ich programu marketingowego.
4. Badanie porównawcze leków hepatoprotekcyjnych „Essentiale Forte N”, „Phosphogliv”, „Essliver Forte”
Główną substancją czynną jest mieszanina fosfolipidów, ekstrahowana z soi i zawierająca od 30 do 70% całej mieszaniny fosfatydylocholiny (PC). Jednym z głównych mechanizmów działania PF, omówionym w literaturze, jest przywrócenie struktury błon komórek wątroby, które wynoszą około 75% (błony mitochondrialne - 92%) składają się z PF, który tworzy dwuwarstwę. PF wspomaga normalną płynność i naprawę błony, działa jako przeciwutleniacz, chroni enzymy mitochondrialne i mikrosomalne przed uszkodzeniem, spowalnia syntezę kolagenu i zwiększa aktywność kolagenazy.
Jeśli taki mechanizm EFR jest najważniejszy, to jego skuteczność w produkcji leków hepatoprotekcyjnych powinna zależeć od ilości zawartego w nim komputera. Ponadto podczas przechowywania i przetwarzania EF gromadzą się produkty peroksydacji.
Oprócz EF, inne substancje wpływające na skuteczność i mechanizm ich działania leczniczego mogą być zawarte w składzie leków hepatoprotekcyjnych. Dla praktykujących lekarzy ważna jest ocena porównawcza leków na bazie fosfolipidów, pozwalająca zidentyfikować obszary zastosowania każdego z nich.
W tej pracy zbadano trzy preparaty zawierające PF: Essentiale® Forte N produkowane przez Sanofi-Aventis, Esliver Forte produkowane przez „Dump Pharma Pvt. Ltd., Indie (pakowane w OAO Nizhfarm, Rosja) i Phosphogliv produkowane przez OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Rosja. Ocena porównawcza leków w tej pracy przeprowadzona zgodnie z zawartością PC, nagromadzenie produktów peroksydacji PC.
Nagromadzenie produktów peroksydacji określono przez zawartość aldehydów (dialdehydu malonowego) w stosunku do kwasu tiobarbiturowego (TBA). Aby określić zawartość produktów wrażliwych na TBA (TBCCHP), zastosowaliśmy tradycyjną metodę spektrofotometrycznego oznaczania produktów reakcji TBA z substancjami zawartymi w badanych preparatach.
Zawartość kapsułek preparatów przeniesiono do kolb, dodano chloroform, mieszano i pozostawiono do ekstrakcji przez noc. Ekstrakt chloroformowy przeniesiono do innej kolby i rozpuszczalnik usunięto. Z tych preparatów otrzymano ekstrakt lipidowy, który rozpuszczono w alkoholu i dodano do niego roztwór mieszaniny kwasów tiobarbiturowych i trichlorooctowych. Próbki ogrzewano przez gotowanie przez 30 minut. Następnie roztwory analizowano spektrofotometrycznie, mierząc absorpcję przy długościach fali 580 i 532 nm.
Wyniki 3 eksperymentów przedstawiono w tabeli 1. Stwierdzono, że Essentiale® Forte N zawiera najmniejszą ilość TBCHP, a Essliver Forte zawiera najwyższą liczbę (tabela 2).
We wszystkich próbkach określono fosfatydylocholinę. Jednak w próbce Essliver Forte oprócz tego istnieją inne fosfolipidy. Substancje o charakterze niefosfolipidowym są rejestrowane we wszystkich trzech próbkach, jednak w Essliver Fort ich liczba jest wyższa - poza tym zawiera witaminy w dość wysokich dawkach. W preparacie Phosphogliv drugim składnikiem aktywnym jest sól kwasu trisodowo-glicyrylowego (35 mg na kapsułkę).
Tabela 1. Zawartość stanu zagrożenia TBC w próbkach hepatoprotektorów
Zawartość stanu awaryjnego TBC w próbkach hepatoprotektorów