Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest antropogeniczną chorobą wirusową z infekcją pozajelitową i instrumentalną. Zakażenie jest również możliwe poprzez uszkodzoną skórę i błony śluzowe, najbardziej niebezpiecznym czynnikiem przenoszącym jest krew. Często występuje w postaci posttransfuzyjnego zapalenia wątroby z przewagą postaci anikterycznych i jest podatny na przewlekłość. Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest nazywane „łagodnym zabójcą” ze względu na jego zdolność do ukrywania prawdziwej przyczyny pod pozorem wielu innych chorób.
Treść
Historia [edytuj]
Po wyodrębnieniu czynników sprawczych wirusowego zapalenia wątroby typu A i B w latach 70. XX wieku, istnienie kilku kolejnych wirusowego zapalenia wątroby, które stało się znane jako „ani A, ani B” zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu A, inne niż B lub NANBH) ). Kluczowy krok w wykrywaniu czynnika zakaźnego takiego zapalenia wątroby został podjęty w 1989 r., Kiedy wirusowy RNA charakterystyczny dla flawiwirusów wykryto we krwi pacjentów. Ten patogen nazywany jest wirusem zapalenia wątroby typu C [2].
Etiologia [edytuj]
Pozajelitowe wirusowe zapalenie wątroby typu C jest spowodowane wirusem zawierającym RNA o rozmiarze wirionu 30-60 nm, należącym do rodziny Flaviviridae. Cząsteczki wirusa HCV są otoczone krwią w śladowych ilościach i są związane z lipoproteinami o niskiej gęstości i przeciwciałami przeciwko białkom wirusa zapalenia wątroby typu C. Wirusy wyizolowane z kompleksów z lipoproteinami i przeciwciałami anty-HCV mają średnicę 60-70 nm. Badanie mikroskopem elektronowym na powierzchni wirionu wykazało wyraźne wypukłości o wysokości 6-8 nm.
Epidemiologia [edytuj]
Na świecie żyje około 150 milionów osób, które są przewlekle zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C i są narażone na ryzyko rozwoju marskości wątroby i (lub) raka wątroby. Każdego roku ponad 350 000 osób umiera z powodu chorób wątroby związanych z zapaleniem wątroby typu C. Każdego roku 3-4 miliony ludzi jest zarażonych wirusem zapalenia wątroby typu C. [3]
Obecnie znanych jest 6 genotypów wirusów i 90 podtypów.
Źródłem zakażenia są pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu C i utajonymi pacjentami - nosicielami wirusa. Zakażenie HCV jest zakażeniem pozajelitowym mechanizmem zakażenia przez zakażoną krew i jej składniki. Zakażenie jest możliwe dzięki manipulacjom pozajelitowym, w tym w instytucjach medycznych, w tym świadczeniu usług dentystycznych, za pomocą sprzętu do iniekcji, akupunktury, piercingu, tatuażu, z zapewnieniem szeregu usług w salonach fryzjerskich, ale podczas kontaktów seksualnych prawdopodobieństwo zachorowania na wirusowe zapalenie wątroby typu C jest znacznie mniejsze niż zapalenie wątroby B i zredukowane do minimum. W 20% przypadków nie jest możliwe ustalenie metody transmisji wirusa [4].
Najbardziej niebezpieczny (z punktu widzenia źródła) pacjent z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C).
Patogeneza [edytuj]
Od momentu zakażenia do objawów klinicznych (okres inkubacji) trwa od 2 tygodni do 6 miesięcy. Najczęstsze objawy kliniczne występują w ciągu 1,5 - 2 miesięcy.
W większości przypadków nie ma objawów klinicznych choroby podczas początkowej infekcji i osoba przez wiele lat nie podejrzewa, że jest chora, ale jednocześnie jest źródłem infekcji.
Często ludzie dowiadują się, że są nosicielami wirusa HCV, gdy wykonują badanie krwi podczas rutynowego badania lekarskiego lub gdy próbują oddać krew jako dawca. Wiele osób żyje od 20 do 40 lat z wirusem HCV, nie choruje poważnie, nie rozwija się niewydolność wątroby.
W 2012 r. Grupa specjalistów z Uniwersytetu w Birmingham w Wielkiej Brytanii odkryła materiał genetyczny wirusa w komórkach śródbłonka (wyściółka wewnętrzna) ściany naczyniowej mózgu. Wyjaśnia to objawy choroby, charakterystyczne dla uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego, w szczególności osłabienie i zmęczenie.
Klinika [edytuj]
Około 80% osób narażonych na wirus nabiera przewlekłej infekcji [5]. Jest on określony przez obecność replikacji wirusa przez co najmniej sześć miesięcy. Podczas pierwszych kilku dekad infekcji większość pacjentów nie odczuwa żadnych objawów lub pojawia się minimalnie [6]. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C może objawiać się jedynie zmęczeniem lub umiarkowanym spadkiem sprawności intelektualnej [7]. Przewlekła infekcja po kilku latach może prowadzić do marskości lub raka wątroby [8]. Wskaźniki enzymów wątrobowych pozostają normalne u 7-53% pacjentów [9]. Późne nawroty po leczeniu występują, ale trudno je odróżnić od reinfekcji [9].
Stłuszczeniowe zapalenie wątroby (stłuszczenie wątroby) występuje u około połowy zakażonych i z reguły występuje przed rozwojem marskości wątroby [10] [11]. Zazwyczaj (80% przypadków) zmiana ta dotyczy mniej niż jednej trzeciej wątroby [10]. Na całym świecie zapalenie wątroby typu C powoduje 27% marskości wątroby i 25% raka wątrobowokomórkowego [12]. Marskość wątroby rozwija się w ciągu 30 lat u 10–30% zakażonych osób [8] [13]. Marskość wątroby występuje częściej u osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B, Schistosoma lub HIV u alkoholików, u mężczyzn [13]. U pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C nadmiar alkoholu zwiększa ryzyko rozwoju marskości wątroby o współczynnik 100 [14]. Wraz z rozwijającą się marskością wątroby ryzyko raka wątrobowokomórkowego jest 20 razy większe. Ta transformacja występuje w tempie 1-3% rocznie [8] [13]. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B oprócz zapalenia wątroby typu C jeszcze bardziej zwiększa to ryzyko [15]. Marskość wątroby może prowadzić do nadciśnienia wrotnego, wodobrzusza (gromadzenie się płynu w jamie brzusznej), krwiaków lub krwawień, żylaków (zwłaszcza w żołądku i przełyku, które jest niebezpiecznie ukrytym krwawieniem), żółtaczki i zespołu zaburzeń poznawczych, znanych jako encefalopatia wątrobowa [16 ]. Wodobrzusze występuje na pewnym etapie w ponad połowie przypadków przewlekłego zakażenia [17].
Według Ministerstwa Zdrowia Rosji, 20-30 lat po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C, prawdopodobieństwo rozwoju marskości wątroby wynosi od 4% do 45%. Postęp zwłóknienia wątroby nie ma charakteru liniowego i trwa z reguły przez 20–40 lat od momentu zakażenia. U niektórych pacjentów proces ten jest niezwykle powolny [18].
Diagnostyka [edytuj]
Rozpoznanie ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C w większości tych przypadków powinno opierać się na dostępności odpowiednich danych z historii epidemii na 1–4 miesiące przed nowo wykrytymi objawami zapalenia wątroby typu C - anty-HCV, hiperfermentemią i metabolizmem pigmentu. Kryteria rozpoznania przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C: wzrost wątroby i śledziony, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i anty-HCV we krwi przez co najmniej 6 miesięcy, z wyłączeniem innych przewlekłych chorób wątroby, zgodnie z ICD.
Leczenie [edytuj]
Lekarstwo [edytuj]
Leczenie przeciwwirusowe jest zalecane u wszystkich pacjentów ze stwierdzonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy nie są narażeni na wysokie ryzyko śmierci z innych przyczyn [19]. Pacjenci z wysokim ryzykiem powikłań (oceniani na podstawie stopnia uszkodzenia wątroby) powinni być rozważani jako pierwsi [19].
Zalecane leczenie zależy od rodzaju wirusa zapalenia wątroby typu C zakażonego przez osobę [19]:
- Genotyp HCV 1a: 12 tygodni Ledipaswir i Sofosbuwiril 12 do 24 tygodni Parytaprewir, Ombitaswir, Dasabuwir i Rybawiryna [19];
- Genotyp HCV 1b: 12 tygodni Ledipaswir i Sofosbuwir lub 12 tygodni Paritaprewir, Ombitaswir i Disabuvir [19];
- Genotyp HCV 2: od 12 do 16 tygodni: sofosbuwir i rybawiryna [19];
- HCV genotyp 3: 12 tygodni sofosbuwiru, rybawiryny i pegylowanego interferonu [19] lub 12 tygodni daklataswiru i sofosbuwiru [20];
- HCV genotyp 4: 12 tygodni Ledipaswir i Sofosbuwir lub Paritaprewir, Rytonawir, Ombitaswir i Rybawiryna lub 24 tygodnie Sofosbuwiru i Rybawiryny [19];
- Genotyp HCV 5 lub 6: sofosbuwir i ledipaswir [19].
W leczeniu genotypu 1b HCV proponuje się połączenie asunaprewiru + daklataswiru, który jest w III fazie badań klinicznych [21].
Sofosbuwir w połączeniu z rybawiryną i interferonem jest skuteczny w około 90% przypadków z chorobami genotypu 1, 4, 5 lub 6 [22]. Sofosbuwir z rybawiryną wydaje się być skuteczny od 70 do 95% w przypadku chorób typu 2 i 3, ale ma wyższy odsetek działań niepożądanych [22] [23]. Metody leczenia zawierające ledipaswir i sofosbuwir dla genotypu 1 są skuteczne w 93–99% przypadków, jednak jest to bardzo kosztowne leczenie [24]. Dzięki genotypowi 6 pegylowane preparaty interferonu i rybawiryny są skuteczne w 60-90% przypadków [25]. Istnieje kilka wstępnych danych dotyczących stosowania symeprewiru o genotypie 6 [25].
Do 2011 r. Kombinacje pegylowanego interferonu-alfa i rybawiryny stosowano w leczeniu zapalenia wątroby typu C przez 24 lub 48 tygodni, w zależności od genotypu HCV [13]. Z tej metody wyleczono 70 do 80% pacjentów z genotypem 2 i 3 oraz od 45 do 70% dla genotypów 1 i 4 [23]. Skutki uboczne tych leków były powszechne, przy czym połowa pacjentów skarżyła się na objawy grypopodobne, a jedna trzecia doświadczała problemów emocjonalnych [13]. Leczenie przez pierwsze sześć miesięcy jest bardziej skuteczne niż wtedy, gdy wirusowe zapalenie wątroby typu C staje się przewlekłe [16].
W Rosji [edytuj]
Pod koniec 2012 r. Grupa ekspertów ds. Wirusowego zapalenia wątroby Ministerstwa Zdrowia Rosji opracowała „Zalecenia dotyczące diagnozy i leczenia osób dorosłych z wirusowym zapaleniem wątroby typu C” [18]. W marcu 2013 r. Zalecenia te zostały rozesłane przez Ministerstwo Zdrowia do wszystkich podmiotów Federacji Rosyjskiej do praktycznego zastosowania.
Chirurgiczne [edytuj]
Marskość wątroby spowodowana wirusowym zapaleniem wątroby typu C jest częstą przyczyną przeszczepu wątroby [16], chociaż wirus zazwyczaj (80–90% przypadków) powraca po transplantacji [8] [26]. Infekcja przeszczepem wirusa zapalenia wątroby typu C prowadzi do tego, że w ciągu pięciu lat u 10-30% pacjentów rozwija się marskość [27]. Leczenie pegylowanym interferonem i rybawiryną po przeszczepie zmniejsza ryzyko nawrotu o 70% [28].
Metody alternatywne [edytuj]
Według ich zwolenników niektóre alternatywne metody leczenia pomagają w leczeniu zapalenia wątroby typu C: ostropestu plamistego, żeń-szenia i srebra koloidalnego [29]. Nie wykazano jednak, aby żadna z terapii alternatywnych poprawiała wyniki leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C i nie ma dowodów na to, że alternatywne metody leczenia mają jakikolwiek wpływ na wirusa [29] [30] [31].
Prognoza [edytuj]
Połączenie zapalenia wątroby typu C z innymi formami wirusowego zapalenia wątroby dramatycznie pogarsza chorobę i jest śmiertelne. Leczenie zapalenia wątroby typu C jest złożone i podobne do leczenia zapalenia wątroby typu B.
Wirusowe zapalenie wątroby typu C
Wirusowe zapalenie wątroby typu C - Najfajniejsze i najcięższe zapalenie wątroby, nazywane przez ludzi „kochającym zabójcą”.
Choroba wirusowa należy do rodzaju żółtych wirusów, które powodują gorączkę w Afryce.
To dla tej klasycznej choroby wykonywana jest biopsja wątroby, tak uwielbiana przez widzów House'a.
Narkotyki i tatuhi.
Możesz umrzeć nie tylko łatwo, ale także wesoło, a nawet delikatnie, uwierz mi. Choroba znana każdemu narkomanowi, pozostawiając im chyba jedyną szansę na strasznie bolesną śmierć, jest tym samym wirusowym zapaleniem wątroby, tylko C. Do czego to jest czułe? Fakt, że on, podobnie jak rak, nie przejawia się w ostatnich nieuleczalnych stadiach, ale w przeciwieństwie do tego ostatniego, nie rozpada człowieka od środka na kawałki.
Aż do ostatniej chwili, kiedy już jest marskość wątroby, i tak dalej - te rzeczy same się ujawnią. W przeciwieństwie do wirusowego zapalenia wątroby typu B, C jest prawie wyłącznie przenoszone przez strzykawkę, w tym transfuzje krwi podczas operacji - tak się naprawdę dzieje, ale nie jest to powód, by ominąć chirurgów: obecnie nie ma technicznych możliwości zagwarantowania, że krew dawcy jest w 100% czysta - i co, aby pozostawić osobę z utratą krwi na kilka litrów, aby umrzeć bez zastąpienia dawcy? Nie, zatem potencjalne ryzyko zapalenia wątroby jest uważane za lepszą opcję niż gwarantowana śmierć. I monitorujemy czystość krwi w miejscach dawcy, wydalając oczywistych bezdomnych - ale to nie czyni już więcej krwi.
Pomimo faktu, że HCV jest znacznie bardziej gniewny niż młodszy brat-B, prawie nie jest przenoszony podczas stosunku płciowego (nie więcej niż 3-5% przypadków, a następnie z oczywistym krwawieniem poniżej pasa), a zakażeniu dziecka podczas porodu można zapobiec przez cięcie cesarskie.
Czuła śmierć nie nadejdzie natychmiast i być może narkotyki wykonają swoją pracę wcześniej, ale na razie będziemy traktowani. Długi i bardzo drogi.
- Rybawiryna jest chłodnym jądrowym lekiem przeciwwirusowym, kosztuje 5 tys. Za jedną paczkę, całe pole jest potrzebne do kursu.
- Interferon nie jest niewłaściwy, ale prawdziwy; koszty jak rybawiryna, wkłada się tylko igłą.
Wirusowe zapalenie wątroby typu C (C)
Objawy zapalenia wątroby typu C
Choroba najczęściej jest bezobjawowa, jednak możliwe są pewne niespecyficzne objawy:
- zmęczenie, zwiększone zmęczenie;
- nudności, utrata apetytu.
- ciężkość w prawym hipochondrium;
- ból stawów;
- zaburzenia snu;
- świąd
Co to jest wirusowe zapalenie wątroby typu C, jak się przejawia, jak to jest niebezpieczne? Jak przenosi się wirus i czy można wyleczyć wirusowe zapalenie wątroby typu C? Co leczą lekarze i od czego zacząć leczenie?
Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest chorobą zapalną wątroby spowodowaną przez odpowiedni wirus. Przez wiele lat choroba przebiega bez objawów, co czyni ją szczególnie niebezpieczną: prawdopodobieństwo rozwoju skutków zapalenia wątroby typu C - marskości wątroby i raka wątroby jest wysokie. Dlatego tak ważne jest terminowe rozpoznanie choroby i rozpoczęcie terapii. Nowoczesne leki przeciwwirusowe mogą całkowicie wyleczyć wirusowe zapalenie wątroby typu C.
Częstość wirusowego zapalenia wątroby typu C
W krajach rozwiniętych zapadalność na wirusowe zapalenie wątroby typu C wynosi około 2% populacji. W Rosji liczba przypadków wynosi około 5 milionów, a na całym świecie około 500 milionów ludzi. Każdego roku liczba ta rośnie, co wiąże się z rozprzestrzenianiem się narkomanii i dożylnym podawaniem leków.
Jak zarażać się wirusem zapalenia wątroby typu C?
Wirus jest przenoszony przez krew. Możesz zostać zarażony wirusem podczas tatuowania, przebijania, wizyty w gabinecie manicure, manipulacji medycznych krwią, w tym transfuzji krwi, podawania produktów krwiopochodnych, zabiegów chirurgicznych, na wizytę u dentysty. Zakażenie jest również możliwe przy ogólnym użyciu szczoteczek do zębów, urządzeń do golenia, akcesoriów do paznokci. Czytaj więcej...
Zakażenia przenoszone drogą płciową są rzadkie, podobnie jak przenoszenie wirusa od matki w czasie ciąży. Karmienie piersią nie jest zabronione w wirusowym zapaleniu wątroby typu C, ale należy zachować ostrożność, gdy krew pojawia się na sutkach.
W codziennych kontaktach niemożliwe jest zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Wirus nie jest przenoszony przez unoszące się w powietrzu kropelki, gdy ściska dłonie, ściska i używa zwykłych naczyń. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C nie potrzebują izolacji, nie stanowią zagrożenia dla innych. W Rosji są jednak zwolnieni z poboru.
Badanie przesiewowe wirusa zapalenia wątroby typu C.
Aby określić wirus zapalenia wątroby typu C we krwi, konieczne jest przeprowadzenie testu na przeciwciała anty-HCV, które wskazuje, czy kiedykolwiek wystąpił kontakt z wirusem. Analiza kosztowała 390 rubli.
Anty-HCV - negatywne - nie było kontaktu
Anty-HCV - pozytywny - kontakt był
Obecność przeciwciał nie oznacza obecności wirusa we krwi, a przy dodatnim wyniku anty-HCV przeprowadza się analizę HCV-RNA metodą PCR, której wyniki określają, czy wirus zapalenia wątroby typu C jest obecny we krwi Koszt analizy wynosi 650 rubli.
Zapisz się na bezpłatną konsultację, aby zaplanować ankietę. ANONIMOWY.
Jaka jest specyfika wirusa zapalenia wątroby typu C?
Po tym jak wirus dostanie się do ludzkiego ciała, wchodzi do wątroby przez krew, infekuje komórki wątroby i tam się rozmnaża.
Wirus zapalenia wątroby typu C wyróżnia się zmiennością genetyczną i zmiennością. Istnieje 6 głównych genotypów wirusa i ponad 40 podtypów. Dlatego wirusowi często udaje się „oszukać” układ odpornościowy, co prowadzi do rozwoju przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.
Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest jednym z głównych powodów prowadzących do przeszczepu wątroby, dlatego lepiej nie opóźniać jego leczenia.
Jak postępuje wirusowe zapalenie wątroby typu C?
Istnieją dwie formy wirusowego zapalenia wątroby typu C: ostre i przewlekłe. Ostra postać jest najczęściej bezobjawowa i jest diagnozowana tylko przypadkowo, gdy we krwi wykrywa się markery ostrego zapalenia wątroby typu C - anty-HCV-IgM, które utrzymuje się we krwi przez nie więcej niż 6 miesięcy po zakażeniu wirusem.
Po ciężkim zapaleniu wątroby typu C istnieją trzy możliwe scenariusze:
- Około 20% pacjentów przechodzi pełne wyzdrowienie;
- u 20% pacjentów rozwija się nieaktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C bez laboratoryjnych markerów procesu zapalnego w wątrobie;
- Pozostałe 60% ma przewlekłe zapalenie wątroby z klinicznymi i laboratoryjnymi objawami uszkodzenia wątroby.
Przejście choroby do postaci przewlekłej występuje niezauważalnie. Uszkodzenia wątroby na przestrzeni lat zwiększają się, a pacjent tworzy zwłóknienie wątroby z późniejszymi zaburzeniami czynności wątroby. Choroba postępuje powoli przez lata. U pacjentów z aktywnym zapaleniem wątroby ryzyko marskości wątroby w ciągu 20 lat sięga 20%, z czego 5% rozwija się w przypadku raka wątroby.
Kiedy pojawiają się objawy zapalenia wątroby typu C?
Objawy mogą nie pojawić się w ogóle, dopóki choroba nie zmieni się w marskość. Jednak niektórzy pacjenci rozwijają niespecyficzne, to jest charakterystyczne dla innych chorób, objawy: przewlekłe zmęczenie, osłabienie, zmęczenie.
Możliwe są także pozawątrowe objawy wirusowego zapalenia wątroby typu C, na przykład choroby skóry, nerek i stawów.
Jaki okres po infekcji musi przejść do laboratoryjnych markerów wirusowego zapalenia wątroby typu C objawiających się w analizie?
Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C pojawiają się po trzech miesiącach, a wirus RNA we krwi (analiza PCR) - po 1-2 tygodniach od momentu zakażenia.
Czy wirusowe zapalenie wątroby typu C może być wyleczone?
Możesz. To jest uleczalna choroba. Prawdopodobieństwo powrotu do zdrowia zależy od poprawności planu leczenia i może osiągnąć 50-80%.
Rezultat zależy jednak nie tylko od kwalifikacji i doświadczenia lekarza, ale także od samego pacjenta i jego chęci umówienia się na wizytę.
Jak rozpocząć leczenie?
Standardowe badanie dostarcza kompletnych informacji na temat wirusa, jego genotypu i obciążenia wirusowego, a także szczegółowy widok stanu wątroby. W tym celu przeprowadza się biochemiczne badania krwi z ustaleniem strukturalnego i funkcjonalnego stanu komórek wątroby, ultradźwięków, oceny stopnia zwłóknienia (przy użyciu metod Fibroscan, FibroMax, FibroTest).
Ważną i niezbędną częścią badania jest wykluczenie przeciwwskazań do przepisywania terapii, ponieważ instrukcje dotyczące leków przeciwwirusowych zabraniają ich stosowania w wielu chorobach współistniejących.
Co lekarze leczą wirusowe zapalenie wątroby typu C?
W leczeniu wirusowego zapalenia wątroby należy skonsultować się z lekarzem-hepatologiem. Niezwykle ważne jest, aby lekarz miał doświadczenie w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C, ponieważ pomimo istnienia międzynarodowych standardów leczenia, leczeniu często towarzyszą działania niepożądane leków i nie zawsze dają 100-procentowy wynik. Dlatego proces terapii wymaga kompetentnych decyzji lekarza, dlatego jego doświadczenie i kwalifikacje są niezwykle ważne.
Kiedy zacząć leczenie?
Im wcześniej rozpocznie się leczenie, tym lepsze jej rokowanie. Jednak okoliczności osobiste pacjenta, takie jak tempo rozwoju choroby i jej ogólny stan, również muszą być brane pod uwagę. Jednym z głównych czynników jest stopień uszkodzenia tkanki wątroby (zwłóknienie), który jest oceniany przez specjalistów w skali od 0 do 4. Etap 4 odpowiada marskości.
Czy nie mogę leczyć wirusowego zapalenia wątroby typu C?
Najczęściej choroba postępuje bez objawów, jednak ryzyko aktywacji procesu i przejścia do marskości jest duże, zwłaszcza ze wzrostem badań krwi wątroby (ALT, AST). Dlatego osoba z wirusem zapalenia wątroby typu C potrzebuje nadzoru medycznego.
Nowoczesne metody leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C
Międzynarodowym standardem leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C jest terapia skojarzona z interferonem i rybawiryną. Dawki leków i czas trwania leczenia wybiera lekarz indywidualnie, w zależności od wielu czynników (patrz Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C).
Ostatnio pojawiły się nowsze leki o bezpośrednim działaniu przeciwwirusowym, znacznie zwiększając możliwość pełnego wyzdrowienia. Terapię nowymi lekami przepisuje się według indywidualnych schematów.
Wirusowe zapalenie wątroby typu C
Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest antropotermiczną chorobą wirusową z pozajelitowym mechanizmem infekcji, najczęściej występującym w postaci posttransfuzyjnego zapalenia wątroby z przeważnie anicteric i skłonnością do przewlekłości.
Wirusowe zapalenie wątroby typu C nazywane jest „łagodnym zabójcą” ze względu na jego zdolność maskowania prawdziwej przyczyny pod pozorem wielu innych chorób.
Historia
Po wyodrębnieniu czynników sprawczych wirusowego zapalenia wątroby typu A i B w latach 70. XX wieku, istnienie kilku kolejnych wirusowego zapalenia wątroby, które stało się znane jako „ani A, ani B” zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu A, inne niż B lub NANBH) ). Kluczowy krok w wykrywaniu czynnika zakaźnego takiego zapalenia wątroby został podjęty w 1989 r., Kiedy wirusowy RNA charakterystyczny dla flawiwirusów wykryto we krwi pacjentów. Ten patogen nazywany jest wirusem zapalenia wątroby typu C.
Etiologia
Pozajelitowe wirusowe zapalenie wątroby typu C jest spowodowane wirusem zawierającym RNA o rozmiarze wirionu 30-60 nm, należącym do rodziny Flaviviridae. Cząsteczki wirusa HCV mają błonę, są zawarte we krwi w śladowych ilościach i są związane z lipoproteinami o niskiej gęstości i przeciwciałami przeciwko białkom wirusa zapalenia wątroby typu C. Wirusy wyizolowane z kompleksów z lipoproteinami i przeciwciałami anty-HCV mają średnicę 60-70 nm. Badanie mikroskopem elektronowym na powierzchni wirionu wykazało wyraźne wypukłości o wysokości 6-8 nm.
Epidemiologia
Na świecie żyje około 150 milionów osób, które są przewlekle zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C i są narażone na ryzyko rozwoju marskości wątroby i (lub) raka wątroby. Każdego roku ponad 350 tysięcy osób umiera z powodu chorób wątroby związanych z zapaleniem wątroby typu C. Każdego roku 3-4 miliony ludzi jest zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C.
Źródłem zakażenia są pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu C i utajonymi pacjentami - nosicielami wirusa. Zakażenie HCV jest zakażeniem pozajelitowym mechanizmem zakażenia przez zakażoną krew i jej składniki. Zakażenie jest możliwe dzięki manipulacjom pozajelitowym, w tym w instytucjach medycznych, w tym świadczeniu usług dentystycznych, za pomocą sprzętu do iniekcji, akupunktury, piercingu, tatuażu, z zapewnieniem szeregu usług w salonach fryzjerskich; W i jest zredukowane do minimum. W 20% przypadków nie jest możliwe ustalenie metody transmisji wirusa.
Patogeneza
Od momentu zakażenia do objawów klinicznych trwa od 2 do 26 tygodni.
W większości przypadków nie ma objawów klinicznych choroby podczas początkowej infekcji i osoba przez wiele lat nie podejrzewa, że jest chora, ale jednocześnie jest źródłem infekcji.
Często ludzie dowiadują się, że są nosicielami wirusa HCV, gdy wykonują badanie krwi podczas rutynowego badania lekarskiego lub gdy próbują oddać krew jako dawca. Wiele osób żyje od 20 do 40 lat z wirusem HCV, nie choruje poważnie, nie rozwija się niewydolność wątroby.
W 2012 r. Grupa specjalistów z Uniwersytetu w Birmingham w Wielkiej Brytanii odkryła materiał genetyczny wirusa w komórkach śródbłonka (wyściółka wewnętrzna) ściany naczyniowej mózgu. Wyjaśnia to objawy choroby, charakterystyczne dla uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego, w szczególności osłabienie i zmęczenie.
Klinika
W przypadku ostrego początku choroby początkowy okres trwa przez 2-3 tygodnie, a podobnie jak w przypadku zapalenia wątroby typu B, towarzyszy mu ból stawów, osłabienie i niestrawność. W przeciwieństwie do wirusowego zapalenia wątroby typu B, wzrost temperatury jest rzadki. Żółtaczka nie jest również bardzo dobra dla zapalenia wątroby typu C. Często depresja psychiczna i zmęczenie są jedynymi objawami przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby przed rozpoznaniem i jednym z pozawątrobowych objawów wirusowego zapalenia wątroby typu C. U nieleczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C objawy depresyjne występują w 35-67% przypadków.
Najbardziej niebezpieczna jest przewlekła postać choroby, która często zamienia się w marskość wątroby i raka wątroby. Przewlekły przebieg rozwija się u około 90% dorosłych pacjentów i do 20% u dzieci.
Diagnostyka
Rozpoznanie ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C w większości tych przypadków powinno opierać się na dostępności odpowiednich danych z historii epidemii na 1–4 miesiące przed nowo wykrytymi objawami zapalenia wątroby typu C - anty-HCV, hiperfermentemią i metabolizmem pigmentu. Kryteria rozpoznania przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C: wzrost wątroby i śledziony, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i anty-HCV we krwi przez co najmniej 6 miesięcy, z wyłączeniem innych przewlekłych chorób wątroby, zgodnie z ICD.
Leczenie
Standardowym leczeniem wirusowego zapalenia wątroby typu C jest skojarzona terapia przeciwwirusowa (PVT) z pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną. Zgodnie z tą normą HTP jest pokazywany pacjentom ze stale podwyższonym poziomem ALT w surowicy, przy określaniu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C i obecności wyraźnych zmian histologicznych w wątrobie pacjenta.
Czas trwania terapii może wynosić od 16 do 72 tygodni, w zależności od genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C, odpowiedzi na leczenie, co jest w dużej mierze spowodowane indywidualnymi cechami pacjenta, które są określone przez jego genom.
Kryterium skuteczności leczenia w chwili obecnej jest utrzymująca się remisja biochemiczna (normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej przez długi czas po HTT) i brak wiremii (niewykrywalny poziom RNA po 6 miesiącach lub dłużej po zakończeniu leczenia).
Pod koniec 2012 r. Grupa ekspertów ds. Wirusowego zapalenia wątroby Ministerstwa Zdrowia Rosji opracowała „Zalecenia dotyczące diagnozy i leczenia osób dorosłych z wirusowym zapaleniem wątroby typu C”. W marcu 2013 r. Zalecenia te zostały rozesłane przez Ministerstwo Zdrowia do wszystkich podmiotów Federacji Rosyjskiej do praktycznego zastosowania.
Amerykańska firma farmaceutyczna Gilead Sciences opracowała nową metodę leczenia genotypu 1 zapalenia wątroby typu C przy użyciu kombinacji sofosbuwiru (sofosbuwiru) i ledipaswiru (ledipaswir), która w dwóch fazach badań klinicznych wykazała całkowite wyleczenie wirusa zapalenia wątroby typu C, średnio 97% pacjentów. W grupach, w których oprócz tych dwóch leków pacjenci otrzymywali również rybawirynę, wyleczenie obserwowano u 100% pacjentów, ale w tych grupach zaobserwowano największą liczbę działań niepożądanych.
Prognoza
Połączenie zapalenia wątroby typu C z innymi formami wirusowego zapalenia wątroby dramatycznie pogarsza chorobę i jest śmiertelne. Leczenie zapalenia wątroby typu C jest złożone i podobne do leczenia zapalenia wątroby typu B.
Nowe leki
Skuteczność standardowego leczenia nie przekracza 50-80%, dlatego też aktywnie opracowywane są nowe leki i schematy leczenia. W szczególności najnowsze leki (według wyników badań klinicznych z maja 2013 r.) Osiągają sprawność 90-95%. Inhibitory proteazy (Protease Inhibitors) stały się nową klasą leków do leczenia zakażenia HCV, są to leki, które działają bezpośrednio na wirusa zapalenia wątroby, z tak zwanym bezpośrednim działaniem przeciwwirusowym, które tłumią lub blokują kluczowe wewnątrzkomórkowe etapy namnażania wirusa. Obecnie w USA i UE zatwierdzono stosowanie dwóch takich leków - Telaprewir (INCIVEK) i Boceprewir (ViCTRELIS). W Rosji w 2012 r. Telaprevir pod nazwą handlową Insivo był pierwszym zarejestrowanym. Jednak koszt najnowszych leków nie pozwala mówić o ich dostępności dla większości populacji Federacji Rosyjskiej: od marca 2014 r. 12-tygodniowy kurs Inivo (Telaprewir) kosztuje 8 000 USD.
Rosyjska firma biotechnologiczna CJSC Biocad donosi, że w 2012 r. Stworzono własny pegylowany interferon Algeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b), który pomyślnie przeszedł próby kliniczne. W marcu 2013 r. Został zarejestrowany, aw lipcu 2013 r. Wstąpił do aptek w Rosji. Producent twierdzi, że zgodnie z wynikami wieloośrodkowego badania lek wykazał skuteczność w 12. tygodniu, a nie w porównaniu z obcymi analogami (badania są w toku).
24 marca 2014 r Janssen, dział farmaceutyczny firmy Johnson Johnson ”ogłosił rejestrację w Rosji leku Sovriad® (składnik aktywny - simeprewir). Jest inhibitorem proteazy drugiej fali z dawką raz na dobę i udowodnionym efektem klinicznym. Lek jest przeznaczony do leczenia różnych grup pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, w tym pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, jest dostępny w postaci kapsułek i jest przyjmowany raz na dobę, w jednej kapsułce. Lek jest zalecany jako pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii, jak również w przypadku, gdy leczenie interferonem lub kombinacją interferonu i rybawiryny nie prowadziło do wyleczenia. Lek może być podawany, w tym, pacjentom jednocześnie zakażonym ludzkim wirusem niedoboru odporności i wirusem zapalenia wątroby typu C pierwszego genotypu. SOVRIAD® blokuje aktywność enzymu proteazy, co pozwala wirusowi zapalenia wątroby typu C przetrwać i rozmnażać się w zakażonych komórkach ludzkich.
Wirusowe zapalenie wątroby typu C
Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest antropotermiczną chorobą wirusową z pozajelitowym mechanizmem infekcji, najczęściej występującym w postaci posttransfuzyjnego zapalenia wątroby z przewagą anicteric i podatną na przewlekłość.
Wirusowe zapalenie wątroby typu C nazywane jest „łagodnym zabójcą” ze względu na jego zdolność maskowania prawdziwej przyczyny pod pozorem wielu innych chorób.
Treść
Historia
Po wyodrębnieniu czynników sprawczych wirusowego zapalenia wątroby typu A i B w latach 70. XX wieku, istnienie kilku kolejnych wirusowego zapalenia wątroby, które stało się znane jako „ani A, ani B” zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu A, inne niż B lub NANBH) ). Kluczowy krok w wykrywaniu czynnika zakaźnego takiego zapalenia wątroby został podjęty w 1989 r., Kiedy wirusowy RNA charakterystyczny dla flawiwirusów wykryto we krwi pacjentów. Ten patogen nazywany jest wirusem zapalenia wątroby typu C.
Etiologia
Pozajelitowe wirusowe zapalenie wątroby typu C jest spowodowane wirusem zawierającym RNA o rozmiarze wirionu 30-60 nm, należącym do rodziny Flaviviridae. Cząsteczki wirusa HCV mają błonę, są zawarte we krwi w śladowych ilościach i są związane z lipoproteinami o niskiej gęstości i przeciwciałami przeciwko białkom wirusa zapalenia wątroby typu C. Wirusy wyizolowane z kompleksów z lipoproteinami i przeciwciałami anty-HCV mają średnicę 60-70 nm. Badanie mikroskopem elektronowym na powierzchni wirionu wykazało wyraźne wypukłości o wysokości 6-8 nm.
Epidemiologia
Źródłem zakażenia są pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu C i utajonymi pacjentami - nosicielami wirusa. Zakażenie HCV jest zakażeniem pozajelitowym mechanizmem zakażenia przez zakażoną krew i jej składniki. Zakażenie jest możliwe dzięki manipulacjom pozajelitowym, w tym w instytucjach medycznych, w tym świadczeniu usług dentystycznych, za pomocą sprzętu do iniekcji, akupunktury, piercingu, tatuażu, z zapewnieniem szeregu usług w salonach fryzjerskich; W i jest zredukowane do minimum.
Patogeneza
Od momentu zakażenia do objawów klinicznych trwa od 2 do 26 tygodni.
W większości przypadków nie ma objawów klinicznych choroby podczas początkowej infekcji i osoba przez wiele lat nie podejrzewa, że jest chora, ale jednocześnie jest źródłem infekcji.
Często ludzie dowiadują się, że są nosicielami wirusa HCV, gdy wykonują badanie krwi podczas rutynowego badania lekarskiego lub gdy próbują oddać krew jako dawca. Wiele osób żyje od 20 do 40 lat z wirusem HCV, nie choruje poważnie, nie rozwija się niewydolność wątroby.
W 2012 r. Grupa specjalistów z Uniwersytetu w Birmingham w Wielkiej Brytanii odkryła materiał genetyczny wirusa w komórkach śródbłonka (wyściółka wewnętrzna) ściany naczyniowej mózgu. Wyjaśnia to objawy choroby charakterystyczne dla uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, w szczególności osłabienie i zwiększone zmęczenie [1].
Klinika
W przypadku ostrego początku choroby początkowy okres trwa przez 2-3 tygodnie, a podobnie jak w przypadku zapalenia wątroby typu B, towarzyszy mu ból stawów, osłabienie i niestrawność. W przeciwieństwie do wirusowego zapalenia wątroby typu B, wzrost temperatury jest rzadki. Żółtaczka ma również niewielki charakter w przypadku zapalenia wątroby typu C. Depresja psychiczna i zmęczenie są często jedynymi objawami przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby przed rozpoznaniem i jednym z pozawątrobowych objawów wirusowego zapalenia wątroby typu C. U nieleczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C objawy depresyjne występują w 35–67% przypadków [2].
Najbardziej niebezpieczna jest przewlekła postać choroby, która często zamienia się w marskość wątroby i raka wątroby. Przewlekły przebieg rozwija się u około 90% dorosłych pacjentów i do 20% u dzieci.
Diagnostyka
Rozpoznanie ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C w większości tych przypadków powinno opierać się na dostępności odpowiednich danych z historii epidemii na 1–4 miesiące przed nowo wykrytymi objawami zapalenia wątroby typu C - anty-HCV, hiperfermentemią i metabolizmem pigmentu. Kryteria rozpoznania przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C: wzrost wątroby i śledziony, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i anty-HCV we krwi przez co najmniej 6 miesięcy, z wyłączeniem innych przewlekłych chorób wątroby, zgodnie z ICD.
Leczenie
Obecnie [kiedy?] Standard leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, przyjęty przez wiele krajów [który?], Jest połączoną terapią przeciwwirusową (PVT) z pegylowanym interferonem alfa i rybawiryną. Zgodnie z tą normą HTP jest pokazywany pacjentom ze stale podwyższonym poziomem ALT w surowicy, przy określaniu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C i obecności wyraźnych zmian histologicznych w wątrobie pacjenta.
Czas trwania terapii może wynosić od 16 do 72 tygodni.
, w zależności od genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C, odpowiedź na leczenie, w dużej mierze ze względu na indywidualne cechy pacjenta, które są określone przez jego genom. W przyszłości, jako strategię priorytetową, przewiduje się wprowadzenie potrójnej terapii zapalenia wątroby typu C [przez kogo?].
Kryterium skuteczności leczenia w chwili obecnej [kiedy?] Czy trwała remisja biochemiczna (normalizacja poziomu aminotransferazy alaninowej przez długi czas po PVT) i brak wiremii (niewykrywalny poziom RNA po 6 miesiącach lub dłużej po zakończeniu leczenia).
Obecnie [kiedy?] Wiodący rosyjscy hepatolodzy opracowali „Protokół diagnozowania i leczenia pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C”, który jest przewodnikiem dla praktykujących lekarzy, którzy zarządzają i leczą pacjentów z ostrymi i przewlekłymi wirusowymi chorobami wątroby i podlegają corocznym korektom i korektom. [3]
Prognoza
Połączenie zapalenia wątroby typu C z innymi formami wirusowego zapalenia wątroby dramatycznie pogarsza chorobę i jest śmiertelne. Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C jest złożone i podobne do terapii zapalenia wątroby typu B. Skuteczność standardowego leczenia nie przekracza 50%, dlatego aktywnie opracowywane są nowe leki i schematy leczenia [przez kogo?].
Wirusowe zapalenie wątroby typu C
Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest antropogeniczną chorobą wirusową z infekcją pozajelitową i instrumentalną. Zakażenie jest również możliwe poprzez uszkodzoną skórę i błony śluzowe, najbardziej niebezpiecznym czynnikiem przenoszącym jest krew. Często występuje w postaci posttransfuzyjnego zapalenia wątroby z przewagą postaci anikterycznych i jest podatny na przewlekłość. Wirusowe zapalenie wątroby typu C nazywane jest „słodkim zabójcą” ze względu na jego zdolność maskowania prawdziwej przyczyny pod pozorem wielu innych chorób.
Treść
Historia
Po wyizolowaniu patogenów zapalenia wątroby typu A i B w latach 70. XX wieku stało się oczywiste występowanie kilku wirusowych zapaleń wątroby, które stały się znane jako „ani A, ani B” (nie-A, nie-B zapalenia wątroby lub NANBH). Kluczowy krok w wykrywaniu czynnika zakaźnego takiego zapalenia wątroby został podjęty w 1989 r., Kiedy wirusowy RNA charakterystyczny dla flawiwirusów wykryto we krwi pacjentów. Ten patogen nazywany jest wirusem zapalenia wątroby typu C [1].
Etiologia
Pozajelitowe wirusowe zapalenie wątroby typu C jest spowodowane wirusem zawierającym RNA o rozmiarze wirionu 30–60 nm, należącym do rodziny Flaviviridae. Cząsteczki wirusa HCV są otoczone krwią w śladowych ilościach i są związane z lipoproteinami o niskiej gęstości i przeciwciałami przeciwko białkom wirusa zapalenia wątroby typu C. Wirusy wyizolowane z kompleksów z lipoproteinami i przeciwciałami anty-HCV mają średnicę 60-70 nm. Badanie mikroskopem elektronowym wirionu ujawniło dobrze zdefiniowane występy o wysokości 6-8 nm.
Epidemiologia
Na świecie żyje około 150 milionów osób, które są przewlekle zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C i są narażone na ryzyko rozwoju marskości wątroby i (lub) raka wątroby. Każdego roku ponad 350 000 osób umiera z powodu chorób wątroby związanych z zapaleniem wątroby typu C. Co roku 3-4 miliony ludzi jest zarażonych wirusem zapalenia wątroby typu C. [2] Według szacunków 4,7 miliona ludzi w Rosji jest zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C [3].
Obecnie istnieje 8 znanych genotypów wirusa, podzielonych na ponad 100 podtypów.
Źródłem zakażenia są pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu C i utajonymi pacjentami - nosicielami wirusa. Zakażenie HCV jest zakażeniem pozajelitowym mechanizmem zakażenia - przez zakażoną krew i jej składniki, a także przez nasienie i wydzielinę z pochwy (około 3%). Zakażenie jest możliwe dzięki manipulacjom pozajelitowym, w tym w instytucjach medycznych, w tym świadczeniu usług dentystycznych, za pomocą sprzętu do iniekcji, akupunktury, piercingu, tatuażu, z zapewnieniem szeregu usług w salonach fryzjerskich, ale podczas kontaktów seksualnych prawdopodobieństwo zachorowania na wirusowe zapalenie wątroby typu C jest znacznie mniejsze niż zapalenie wątroby B i zredukowane do minimum. W 20% przypadków nie jest możliwe ustalenie metody transmisji wirusa [4].
Najbardziej niebezpieczni pod względem źródła pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
Patogeneza
Od momentu zakażenia do objawów klinicznych (okres inkubacji) trwa od 2 tygodni do 6 miesięcy. Najczęstsze objawy kliniczne występują w ciągu 1,5-2 miesięcy.
W większości przypadków nie ma objawów klinicznych choroby podczas początkowej infekcji i osoba przez wiele lat nie podejrzewa, że jest chora, ale jednocześnie jest źródłem infekcji.
Często ludzie dowiadują się, że są nosicielami wirusa HCV, gdy wykonują badanie krwi podczas rutynowego badania lekarskiego lub gdy próbują oddać krew jako dawca. Wiele osób żyje od 20 do 40 lat z wirusem HCV, nie choruje poważnie, nie rozwija się niewydolność wątroby.
W 2012 r. Grupa specjalistów z Uniwersytetu w Birmingham w Wielkiej Brytanii odkryła materiał genetyczny wirusa w komórkach śródbłonka (wyściółka wewnętrzna) ściany naczyniowej mózgu. Wyjaśnia to objawy choroby charakterystyczne dla ośrodkowego układu nerwowego, w szczególności osłabienie i zwiększone zmęczenie.
Klinika
Około 80% osób narażonych na wirus nabiera przewlekłej infekcji [5]. Jest on określony przez obecność replikacji wirusa przez co najmniej sześć miesięcy. Podczas pierwszych kilku dekad infekcji większość pacjentów nie odczuwa żadnych objawów lub pojawia się minimalnie [6].
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C może objawiać się jedynie zmęczeniem lub umiarkowanym spadkiem sprawności intelektualnej [7]. Przewlekła infekcja po kilku latach może prowadzić do marskości lub raka wątroby [8]. Wskaźniki enzymów wątrobowych pozostają normalne u 7-53% pacjentów [9]. Późne nawroty po leczeniu występują, ale trudno je odróżnić od reinfekcji [9].
Stłuszczeniowe zapalenie wątroby (stłuszczenie wątroby) występuje u około połowy zakażonych i z reguły występuje przed rozwojem marskości wątroby [10] [11]. Zazwyczaj (80% przypadków) zmiana ta dotyczy mniej niż jednej trzeciej wątroby [10]. Na całym świecie zapalenie wątroby typu C powoduje 27% marskości wątroby i 25% raka wątrobowokomórkowego [12]. Przy 10-30% zakażonej marskości rozwija się w ciągu 30 lat [8] [13]. Marskość wątroby występuje częściej u osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B, Schistosoma lub HIV u alkoholików, u mężczyzn [13]. U pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C nadmiar alkoholu zwiększa ryzyko rozwoju marskości wątroby o współczynnik 100 [14]. Wraz z rozwijającą się marskością wątroby ryzyko raka wątrobowokomórkowego jest 20 razy większe. Ta transformacja występuje w tempie 1-3% rocznie [8] [13].
Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B oprócz zapalenia wątroby typu C jeszcze bardziej zwiększa to ryzyko [15]. Marskość wątroby może prowadzić do nadciśnienia wrotnego, wodobrzusza (gromadzenie się płynu w jamie brzusznej), krwiaków lub krwawień, żylaków (zwłaszcza w żołądku i przełyku, które jest niebezpiecznie ukrytym krwawieniem), żółtaczki i zespołu zaburzeń poznawczych, znanych jako encefalopatia wątrobowa [16 ]. Wodobrzusze występuje na pewnym etapie w ponad połowie przypadków przewlekłego zakażenia [17].
Według Ministerstwa Zdrowia Rosji, 20–30 lat po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C, prawdopodobieństwo rozwoju marskości wątroby wynosi od 4% do 45%. Postęp zwłóknienia wątroby ma charakter nieliniowy i trwa z reguły przez 20–40 lat od momentu zakażenia. U niektórych pacjentów proces ten jest niezwykle powolny [18].
Najpoważniejsze pozawątrobowe objawy przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C to krioglobulinemiczne zapalenie naczyń, krioglobulinemiczne zapalenie nerek i chłoniak z komórek B [19].
Diagnostyka
Rozpoznanie ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C w większości tych przypadków powinno opierać się na dostępności odpowiednich danych z historii epidemii na 1–4 miesiące przed nowo wykrytymi objawami zapalenia wątroby typu C - anty-HCV, hiperfermentemią i metabolizmem pigmentu. Kryteria rozpoznania przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C: wzrost wątroby i śledziony, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i anty-HCV we krwi przez co najmniej 6 miesięcy, z wyłączeniem innych przewlekłych chorób wątroby, zgodnie z ICD.
Zapobieganie
Od 2016 r. Nie ma zatwierdzonych szczepionek, które chroniłyby przed zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C. Jednak kilka szczepionek jest wciąż w fazie rozwoju, a niektóre z nich wykazały obiecujące wyniki [20].
Połączenie strategii redukcji szkód, takich jak dostarczanie nowych igieł i strzykawek, a także leczenie nadużywania substancji, zmniejsza ryzyko zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C przez wstrzykiwanie osób zażywających narkotyki o około 75% [21].
Ważne są badania przesiewowe dawców krwi i przestrzeganie uniwersalnych środków ostrożności w instytucjach medycznych [7]. W krajach, w których dostawa sterylnych strzykawek nie jest wystarczająca, leki powinny, jeśli to możliwe, być podawane raczej w postaci doustnej (tabletki, kapsułki itp.) Niż do wstrzykiwania [12].
Leczenie
Zdrowy styl życia
Co najmniej 20% osób z ostrym zapaleniem wątroby typu C samoistnie się leczy. Sprzyja temu predyspozycja genetyczna (polimorfizm genu C28 C interferonu-λ IL28B), prawidłowy odpoczynek, obfite picie, zdrowa żywność.
Medicamentous
Do 2011 r. Na całym świecie stosowano połączenia interferonu i rybawiryny przez okres od 12 do 72 tygodni w leczeniu zapalenia wątroby typu C, w zależności od genotypu HCV [22]. Z tej metody wyleczono 70 do 80% pacjentów z genotypem 2 i 3 oraz od 45 do 70% dla genotypów 1 i 4 [23]. Skutki uboczne tych leków były powszechne, przy czym połowa pacjentów skarżyła się na objawy grypopodobne, a jedna trzecia doświadczyła problemów emocjonalnych [22].
Obecnie wszystkim pacjentom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy nie są obarczeni wysokim ryzykiem zgonu z innych przyczyn, zaleca się terapię bez interferonu za pomocą leków przeciwwirusowych o bezpośrednim działaniu (DAA) przez okres od 8 do 24 tygodni. [24] Pacjenci z wysokim ryzykiem powikłań (oceniani na podstawie stopnia uszkodzenia wątroby) powinni być traktowani jako pierwsi [25]. W tej chwili inhibitory replikacji trzech niestrukturalnych białek HCV są stosowane w nieinterferonowych schematach PVT: proteaza NS3 / 4A, białko oporne na interferon NS5A, polimeraza NS5B.
Leki działające bezpośrednio przeciwwirusowo
DAA stosowane w leczeniu zapalenia wątroby typu C, w zależności od szerokości genotypów wirusa, bariery oporności i profilu bezpieczeństwa, są podzielone na pokolenia. [26] Z reguły inhibitory o niskiej barierze oporności, aktywne głównie przeciwko genotypowi 1, który jest najtrudniejszym do poddania „klasycznemu” leczeniu interferonem i rybawiryną, należą do pierwszej generacji PAPD.
FDA - leki zarejestrowane w amerykańskiej FDA.
Nukleotydy (i) Idealne inhibitory
Najstarsza klasa leków przeciwwirusowych działających bezpośrednio
Pangenotypowy inhibitor polimerazy nukleotydowej NS5B sofosbuwir ma wysoki próg oporności i jest pożądany do stosowania we wszystkich trybach PVT, jeśli nie ma indywidualnych przeciwwskazań do samego leku.
Inhibitory proteazy NS3
Najstarsza klasa leków o bezpośrednim działaniu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
Obecnie leki te są usuwane z obecnych europejskich i amerykańskich zaleceń medycznych ze względu na wysoką toksyczność [27] [28] , niska wydajność i krótki okres półtrwania wymagający podawania kilka razy dziennie.
II fale I generacji
- asunaprewir
- Narlaprewir (rytonawir jest przyjmowany ze wzmacniaczem farmakokinetycznym w celu stabilizacji stężenia we krwi)
- paritaprewir FDA (w celu ustabilizowania stężenia we krwi wykonuje się w jednej tabletce ze wzmacniaczem farmakokinetycznym rytonawirem)
- simeprevir [en] FDA
Leki pangenotypowe o ulepszonym profilu bezpieczeństwa i interakcjach między lekami
* Aby uzyskać optymalną aktywność Gryazoprewiru w stosunku do genotypu 3, konieczne jest podwojenie jego dziennej dawki ze 100 mg do 200 mg, co nie jest zatwierdzone przez FDA z powodu niedopuszczalnego wzrostu hepatotoksyczności leku.
Inhibitory opornego na interferon białka NS5A
Inhibitory nie-nukleozydowe
Nie-nukleozydowe inhibitory polimerazy NS5B obecnej generacji nie mają pangenotypu i mają niską aktywność wirusologiczną.
DAA można znaleźć zarówno w monoformach, jak i w postaci produktów złożonych, często reprezentujących gotowy schemat HTP.
- Zarejestrowany w monoformie:
- 14 maja 2011 r. - Boceprewir (Victrelis FDA) [29]
- 23 maja 2011 r. - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
- 24 listopada 2013 r. - simeprewir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 6 grudnia 2013 r. - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 15 stycznia 2015 r. - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 3 czerwca 2015 r. - asunaprewir (Sunvepr Federacji Rosyjskiej) [34]
- 24 lipca 2015 r. - Daklataswir (Daklinza FDA) [35]
- 27 maja 2016 r. - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Leki kombinowane:
- 10 października 2014 r. - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
- 19 grudnia 2014 r. - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuwir / daklataswir (Darvoni *),
- 24 lipca 2015 r. - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [pl] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
- 28 stycznia 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [pl] (Zepatier FDA) [40]
- 28 czerwca 2016 r. - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 25 lipca 2016 r. - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
- 19 grudnia 2016 r. - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 18 lipca 2017 r. - Sofosbuwir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 3 sierpnia 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [pl] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - generyk z Beacon Pharmaceuticals (Bangladesz), bez licencji Sovaldiego i Daklinzy
Zalecane leczenie zależy od genotypu wirusa, stadium choroby (ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby), stopnia uszkodzenia wątroby, oporności na lek szczepu wirusowego oraz stanu układu odpornościowego. Przy określaniu genotypu wirusa możliwe są „pułapki”. Tak więc, zgodnie z badaniami przeprowadzonymi przez Centralny Instytut Badawczy Epidemiologii Rospotrebnadzoru, w rosyjskich laboratoriach medycznych w prawie 4% przypadków genotyp wirusa jest nieprawidłowo określony, aw 40% próbek o genotypie 2 ten genotyp ukrywa rekombinant 2k / 1b [46]; Według włoskich naukowców, w 57,1% przypadków nie było odpowiedzi na terapię bezinterferonovuyu, pacjent wykazał nieprawidłowy genotyp, który został zdiagnozowany przed leczeniem określonym schematem określonego genotypu [47] - jest to możliwe zarówno z powodu początkowo błędnej diagnozy genotypu, jak i koinfekcje kilkoma genotypami wirusa, z których niektóre były w postaci utajonej przed leczeniem. Określenie lekooporności szczepu wirusa zapalenia wątroby typu C jest ograniczone. Z powodów przedstawionych powyżej, bardziej wskazane jest przeprowadzenie HTP ze schematami o udowodnionej aktywności pangenotypowej i najwyższej barierze odporności.
Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu C (AVHS)
Leczenie przez pierwsze sześć miesięcy jest bardziej skuteczne niż wtedy, gdy wirusowe zapalenie wątroby typu C staje się przewlekłe [48].
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (CVHS)
U pacjentów bez marskości wątroby i wyrównanej marskości wątroby
U pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby
Stosowanie inhibitorów replikacji proteazy u osób z niewyrównaną marskością wątroby nie jest zatwierdzone ze względu na ich wysoką hepatotoksyczność.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR 2)
Stosowanie sofosbuwiru u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek nie jest zalecane ze względu na jego wysoką nefrotoksyczność; Maksymalna możliwa dawka rybawiryny z powodu tej samej nefrotoksyczności jest ograniczona do 200 mg / dobę.
U pacjentów z opornością wielolekową
* Optymalny czas trwania PVT ustalany jest w trakcie jeszcze nie zakończonych badań klinicznych [54].
Pangenotypowy schemat leczenia nieinterferonem sofosbuwiru / welpataswiru ±
Tak czy inaczej, zalecenia Amerykańskiego i Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Uszkodzeniami Wątroby (AASLD21.09.2017 i EASL2016 EASL2018) mają również inne schematy o wysokiej skuteczności w zatwierdzonych schematach terapii.
Leczenie podczas ciąży i laktacji
„Klasyczna terapia” interferonami i rybawiryną była ściśle przeciwwskazana w czasie ciąży ze względu na teratogenność rybawiryny. W okresie przyjmowania rybawiryny i 6 miesięcy po niej należy chronić zarówno kobietę przyjmującą rybawirynę, jak i mężczyznę przyjmującego rybawirynę.
Obecnie, wraz z przejściem od terapii klasycznej do terapii bez interferonu, sytuacja nieco się zmieniła i wygląda następująco. Chociaż żaden z DAA nie został przetestowany pod kątem teratogenności u ludzi, wszystkie DAA zostały przetestowane pod kątem teratogenności u zwierząt.
DAA, które wykazały bezpieczeństwo płodu w badaniach na zwierzętach:
DAA, które wykazały bezpieczeństwo dla płodu w badaniach na zwierzętach, nie mają bezwzględnych przeciwwskazań do ciąży. Jednak podczas leczenia przeciwwirusowego zaleca się unikanie ciąży, jeśli to możliwe. Również podczas terapii karmienie piersią jest niepożądane.
Dostępność leczenia farmakologicznego
W 2017 r. Grupa ekspertów ds. Wirusowego zapalenia wątroby Ministerstwa Zdrowia Rosji opracowała nowe „Zalecenia dotyczące diagnozy i leczenia osób dorosłych z wirusowym zapaleniem wątroby typu C” [57]. Ze względu na brak rejestracji w Federacji Rosyjskiej niektórych nowych leków i nowych metod stosowania już zatwierdzonych leków, zalecenia te nie są tak istotne, jak zalecenia amerykańskiego i europejskiego stowarzyszenia badań nad chorobami wątroby (AASLD i EASL) na 2016 rok.
W większości regionów Rosji leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C nie jest objęte CHI i jest realizowane w ramach programów regionalnych [58]. Odnotowuje się fakty dotyczące samodzielnego zakupu leków przez pacjentów za granicą lub za pośrednictwem kuriera i samoleczenia [59]. Moskwa wydaje obecnie do dwóch miliardów rubli rocznie na leczenie osób z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, lecząc do półtora tysiąca pacjentów rocznie. Biorąc pod uwagę, że 70 000 osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C jest oficjalnie zarejestrowanych w Moskwie, okazuje się, że leczenie ich wszystkich zajmie 70 lat. Ponadto, według ekspertów, za wydane 2 miliardy rubli możliwe byłoby leczenie czterokrotnie większej liczby pacjentów niż obecnie. [60].
Chirurgiczne
Marskość wątroby spowodowana wirusowym zapaleniem wątroby typu C jest częstą przyczyną przeszczepu wątroby [16], ale sam przeszczep wątroby nie jest leczeniem HCV: ponowne zakażenie rozwija się po przeszczepie w 98–100% przypadków, aw 25–45% przypadków występują objawy ostrego zapalenia wątroby w przeszczepie iw 8–30% reinfekcja prowadzi do marskości przeszczepu od 3 do 5 lat [61]. Z tych powodów zaleca się wyeliminowanie wirusa za pomocą leków przeciwwirusowych o bezpośrednim działaniu nawet przed zbliżającym się przeszczepem: w niektórych przypadkach pozwala to nawet na odroczenie samego przeszczepu wątroby. Możliwe jest również zastosowanie standardowego kursu leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim i po przeszczepie: leki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim są zgodne z lekami immunosupresyjnymi stosowanymi po przeszczepie.
Prognoza
Połączenie zapalenia wątroby typu C z innymi formami wirusowego zapalenia wątroby lub zakażenia HIV dramatycznie pogarsza przebieg choroby i jest śmiertelne. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C przyczynia się w znacznym stopniu do rozwoju marskości i raka wątroby [60].
Społeczeństwo, aspekt społeczny
Wirusowe zapalenie wątroby typu C odnosi się do chorób istotnych społecznie, nie tylko w związku z występowaniem choroby, ale także ze szczególnym podejściem do tej choroby w społeczeństwie. Brak świadomości zarówno pacjentów, jak i społeczeństwa jako całości, niski poziom wiedzy medycznej w społeczeństwie prowadzi do szczególnej stygmatyzacji i wykluczenia społecznego pacjentów. Wszystko to może prowadzić do ograniczeń w zatrudnieniu, stronniczej postawy w społeczeństwie, konfliktów rodzinnych, zakłóceń adaptacji społecznej i stresu psychicznego.
W tym celu należy dodać, że nowoczesne skuteczne leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C pozostaje niedostępne dla większości ludności Rosji, Ukrainy, Białorusi i innych krajów byłego ZSRR ze względu na wysoki koszt leków przeciwwirusowych. Średnie ważone ceny leczenia schematów innych niż interferon wahają się od 800 tysięcy do 840 tysięcy rubli za okres 12 tygodni [62].
Niestety, nie ma w tym zakresie integralnej strategii państwowej [63]. Częściowo powyższe problemy rozwiązują różne rodzaje propagandy medycznej (popularna literatura medyczna, szkoły dla pacjentów [64] itp.), Tworzenie organizacji pacjentów [65], rozwijanie zasobów internetowych [66], tworzenie wyspecjalizowanych grup w sieciach społecznościowych mających na celu rozszerzenie dostępu do leczenia, zwiększenie wiedzy medycznej pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i otaczającym ich społeczeństwem.
Od 2008 r., Każdego dnia 28 lipca (od 2011 r.) Pod auspicjami International Hepatitis Alliance, obchodzony jest Światowy Dzień Zapalenia Wątroby (English World Hepatitis Day).
Nowe leki
Pomimo faktu, że połączony lek Mavyret z AbbVie Inc., składający się z inhibitorów białek wirusowych NS3 i NS5A drugiej generacji gletsaprewiru / pibrentaswiru, został zarejestrowany przez FDA 3 sierpnia 2017 r., Ostatnia, trzecia faza badań klinicznych poszczególnych schematów opartych na Mavyret nadal trwa i potrwa do 2019 r. W szczególności ustalono optymalny czas trwania leczenia ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C glecaprewiru / pibrentaswiru [49] oraz jako terapię „ostatniej szansy” dla osób z opornością wielolekową, Zbadano połączenie glekaprewiru / pibrentaswiru i sofosbuwiru [54].
Fazy I - II badań klinicznych przeprowadzają pierwsi pangenotypowi przedstawiciele klasy nie-nukleozydowych inhibitorów polimerazy NS5B, GSK2878175 [67] (zarówno w postaci tabletek, jak i postaci o przedłużonym działaniu do wstrzykiwania) oraz CC-31244 [68] [69]. Oba inhibitory mogą być potencjalnie stosowane w terapii skojarzonej z DAA innych klas, jak również z lekami przeciwwirusowymi o działaniu pośrednim.