Coproporfiryny w moczu

Porfiryny, cykliczne związki utworzone przez cztery pierścienie pirolowe połączone razem mostkami metylenowymi, syntetyzuje się z glicyny i sukcynylo-CoA przez tworzenie kwasu δ-aminolewulinowego i porfobilinogenu.

Porfiryny są zdolne do tworzenia kompleksów z jonami metali, które wiążą się z atomami azotu pierścieni pirolowych. Przykłady obejmują porfiryny żelazowe, w szczególności hem, który jest częścią hemoglobiny, i zawierającą magnez porfirynę - chlorofil - pigment roślin zaangażowanych w fotosyntezę.

Konwersja porfobilinogenu do porfiryny może wystąpić po podgrzaniu w środowisku kwaśnym (na przykład w kwaśnym moczu), ta transformacja jest katalizowana przez specyficzne enzymy w tkankach. Wszystkie porfiryny są bezbarwne, podczas gdy wszystkie porfiryny są zabarwione.

Coproporfiryny I i III są rozpuszczalne w mieszaninach eteru i lodowatego kwasu octowego, z których można je ekstrahować kwasem solnym. Uroporfiryny są natomiast nierozpuszczalne w tych mieszaninach, ale częściowo rozpuszczalne w octanie etylu, i mogą być również ekstrahowane kwasem chlorowodorowym. Otrzymane roztwory kwasu chlorowodorowego po napromieniowaniu światłem ultrafioletowym dają czerwone zabarwienie fluorescencyjne. Charakterystyczne pasma absorpcyjne można rejestrować za pomocą spektrofotometru.

Półprodukty, które powstają sekwencyjnie w procesie syntezy hemu z kwasu δ-aminolewulinowego, stają się coraz bardziej hydrofobowe. Ten wzrost hydrofobowości znajduje odzwierciedlenie w rozkładzie związków pośrednich syntezy hem w składzie moczu i kału. Bardziej polarny uroporfirynogen jest wydalany głównie z moczem, a bardziej hydrofobowy coproporfirynogen i protoporfirynogen są głównie w żółci i są usuwane z kałem.

Jednolita metoda oznaczania porfobilinogenu za pomocą para-dimetyloaminobenzaldehydu

Zasada metody. Reakcja porfobilinogenu z para-dimetyloaminobenzaldehydem tworzy czerwony związek. Zwiększenie specyficzności reakcji osiąga się przez dodanie octanu sodu. Urobilinogen, pochodne indolu, skatolu i innych związków, które dają podobną reakcję z para-dimetyloaminobenzaldehydem, usuwa się przez ekstrakcję butanolem i chloroformem, w którym porfobilinogen jest nierozpuszczalny.

Odczynniki. 1) para-dimetyloaminobenzaldehyd; 2) stężony kwas solny; 3) Odczynnik Ehrlicha: 0,7 g para-dimetyloaminobenzaldehydu rozpuszcza się w 150 ml stężonego kwasu solnego, dodaje 100 ml wody destylowanej i miesza. Roztwór powinien być bezbarwny lub lekko żółty. Przechowywać w naczyniu z ciemnego szkła, stabilnym; 4) nasycony roztwór octanu sodu: 375 g CH₃COONa × ZN₂O lub 226 g CH₃COONa rozpuszcza się w 250 ml ciepłej wody destylowanej. Roztwór powinien być bezbarwny i przezroczysty, przechowywać go w temperaturze 20 ° C; 5) chloroform; 6) alkohol butylowy; 7) papier wskaźnikowy do pomiaru pH w zakresie 4,0–5,0.

Inscenizacja próbki. Zbadaj mocz w pierwszych 2-3 godzinach po oddaniu moczu. W probówce zmieszać 2,5 ml moczu i odczynnika Ehrlicha, dodać 5 ml nasyconego roztworu CH₃COONa, zamieszała. Zmierz pH, które powinno mieścić się w zakresie 4,0–5,0. Przy pH poniżej 4,0 próbkę alkalizuje się roztworem octanu sodu.

Ocena wyników. W przypadku braku rozwoju koloru wynik jest uważany za negatywny. Jeśli próbka jest zabarwiona na różowo lub czerwono, dodaj 5 ml chloroformu do probówki i wstrząśnij. Barwienie chloroformu bezbarwną lub lekko żółtawą warstwą wierzchnią umożliwia również uznanie próbki za negatywną. Jeśli warstwa pozostanie zabarwiona chloroformem, to 6–8 ml zostanie przeniesione do innej probówki, dodaje się butanol w stosunku 1: 2 i wstrząsa. Przy słabym oddzieleniu warstw cieczy próbka jest odwirowywana. Barwienie butanolem wskazuje na niską zawartość porfobilinogenu - próbka jest również ujemna. Jeśli warstwa testowa pozostanie zabarwiona, stężenie porfobilinogenu w moczu jest wyższe niż normalnie. Zwykle stężenie porfobilinogenu w moczu wynosi do 2 mg / l. Stosując tę ​​metodę, porfobilinogen określa się w stężeniu większym niż 6 mg / l.

Uwaga: gdy mocz jest przechowywany przez ponad 3 godziny w temperaturze pokojowej, reakcja dodatnia może stać się ujemna, co jest związane z konwersją porfobilinogenu do porfiryny w środowisku kwaśnym i tworzeniem inhibitorów reakcji. Jeśli nie można przechowywać moczu w ciągu pierwszych 2 godzin, należy go przechowywać w lodówce w temperaturze 4 ° C, doprowadzając pH do 6,0–7,0. W tych warunkach porfobilinogen jest stabilny przez długi czas.

Znaczenie kliniczne definicji porfiryn

Zwyczajowo rozróżnia się porinurię pierwotną i wtórną. Pierwsza grupa, powszechnie nazywana porfiriami, obejmuje grupę chorób dziedzicznych, z których każda charakteryzuje się zestawem porfiryn wydalanych z moczem i ich poprzednikami. Wtórna pororfuria występuje w wyniku nieprawidłowości w wątrobie lub narządach krwiotwórczych w wyniku wszelkich chorób pierwotnych, takich jak ciężkie zapalenie wątroby, zatrucie ołowiem, fosfor, alkohol, benzen, czterochlorek węgla, niektóre nowotwory złośliwe i stany alergiczne, marskość wątroby itp. porinuria w moczu wykryła znaczne ilości coproporfiryn.

U zdrowych ludzi z moczem dziennie, około 67 mcg coproporphirins zwykle pojawiają się średnio; izomer typu I wynosi średnio 14 µg / dzień, izomer typu III wynosi 53 µg / dzień. Odchylenia w tym stosunku mogą służyć jako znak diagnostyczny dla niektórych chorób wątroby.

Coproporfiryny

Porfiryny (od greckiego. Porphires - fioletowy, karmazynowy) - złożone związki organiczne, półprodukty syntezy hem. Porfir - dziedziczne i nabyte zaburzenia syntezy hemu, którym towarzyszy wzrost zawartości porfiryn, a także produkty ich utleniania w tkankach i krwi oraz ich pojawienie się w moczu.

Porfirie mogą wystąpić z powodu wady genetycznej (pierwotnej) lub choroby nabytej (wtórnej). Nasilenie choroby może się różnić od bezobjawowego do ciężkiego. Wtórne zaburzenia metabolizmu porfiryn rozwijają się w wyniku wielu chorób, zatruć i są związane z uszkodzeniem wątroby, a naruszenie metabolizmu porfiryn jest najczęściej wynikiem hamowania enzymu (za pomocą leku lub toksyny), ale nie jego wrodzonej niewydolności. Najczęstszymi przyczynami tego są zatrucie ołowiem, hipowitaminoza (zwłaszcza PP, kwasy pantotenowe i foliowe) oraz marskość wątroby.

Koproporfiryny są najczęściej wydalaną porfiryną w wtórnych zaburzeniach metabolizmu porfiryn. Ich tworzenie może być zainicjowane przez heksachlorobenzen, alkohol etylowy, morfinę, wodzian chloralu, eter, podtlenek azotu i metale ciężkie.

Rano, po dokładnym umyciu genitaliów, zbierz pierwszą porcję moczu w pojemniku, dostarcz laboratorium do badania. Pojemnik na mocz powinien być z ciemnego szkła lub plastiku, nie wolno go wystawiać na działanie światła.

Biomateriał: pojedyncza porcja moczu.

• Diagnostyka laboratoryjna porfirii;
• Badania profilaktyczne osób związanych z procesami produkcyjnymi, w których można zaobserwować zatrucie ołowiem (wydobycie rud ołowiu, wytapianie ołowiu, wytwarzanie baterii, produkcja kabli, produkcja poligraficzna, malowanie farbą ołowiową, stosowanie ołowianych matryc w przemyśle lotniczym).

Interpretacja wyników zawiera informacje analityczne dla lekarza prowadzącego. Dane laboratoryjne są częścią kompleksowego badania pacjenta przez lekarza i nie mogą być wykorzystywane do autodiagnostyki i samoleczenia.

Wyniki badania przedstawiono w kategoriach jakościowych: jeśli w próbce znajdują się coproporfirydyny, odpowiedź jest „wykrywana”; gdy w próbce nie ma coproporfiryny, odpowiedź „nie została wykryta”.

Kardiolog z Tomska

Sobota, 16 lipca 2011 r

Oznaczanie coproporfiryny w moczu

Zasada metody opiera się na ekstrakcji coproporphyrin i coproporphyrinogen z moczu w środowisku kwaśnym z eterem, a następnie utlenieniu coproporphyrinogenu do coproporphyrin z jodem i ponownej ekstrakcji coproporphyrin z kwasem solnym podczas określania gęstości optycznej przy trzech długościach fali na spektrofotometrze [Semenova LS et al, 1988].

• Kwas octowy (skoncentrowany)
• Eter
• 5% roztwór kwasu solnego
• 1% alkoholowy roztwór jodu.

Metoda oznaczania koproporfiryny w moczu

Do 2 ml moczu w probówce z uziemionym korkiem dodać 0,2 ml kwasu octowego, 5 ml eteru i wstrząsać przez 1 minutę. Po rozdzieleniu faz pipetuje się dolną warstwę wodną.

Do warstwy eterowej dodać 5 ml roztworu jodu w kwasie chlorowodorowym (mieszanina 5% roztworu kwasu chlorowodorowego i 1% roztworu alkoholu jodowego w stosunku 200: 1) i wstrząsać przez 1 minutę. Warstwę eterową odrzuca się. Probówkę z zawartością umieszcza się w termostacie w temperaturze T = -37 ° C na 5 minut.

Po termostatowaniu mierzy się gęstość optyczną roztworu na spektrofotometrze SF-46 w kuwetach kwarcowych przy trzech długościach fali: 380; 402; 430.

Roztwór kontrolny jest 5% roztworem kwasu solnego.

Obliczanie według wzoru:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 µmol / l na 1 g kreatyniny.

Podręcznik chemika 21

Chemia i technologia chemiczna

Coproporphyrin w moczu

W rzadszych przypadkach, w niektórych przypadkach zatrucia, na przykład w przypadku zatrucia ołowiem, porfiryna w moczu i coproporphyrin mogą występować w znacznych ilościach w moczu w znacznych ilościach. [ok. 467]

Widmo w 25% HI 597, 554 i 410 w 0,5 M HC1 (i e) 594 (6,52), 552 (18,3) i 405 (541). Igły (uczta. Lód. As. Kwas.). W ślad za tym hrabia-wah jest zawarta w normalnym moczu (w patologiach, osobach, w wrodzonej porfirynie, wydalanie jest zwiększone.), Jak również w skorupkach mięczaków. Łatwo daje coproporphyrin I w wyniku częściowej dekarboksylacji. Liczba Et-octan-HC 0,1. Rozpuścić n. P. ef. Otrzymane patrz [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Opt. [ok.185]

Wolne porfiryny - protoporfiryna (5,29), uro-porfiryna (5,30) i coproporphyrin (5,31) - są powszechnie obecne w moczu i kale zwierząt. Dość często występują one także w różnych tkankach zwierząt, jednak z reguły w ilościach niewystarczających do nadania koloru tym tkankom. Sporadycznie występują bezkręgowce, wolne porfiryny i hemes, a także ich koniugaty białkowe, które są powszechne tylko u robaków i mięczaków. Najbardziej znanym przykładem jest kolorowanie zewnętrznych pokryw dżdżownicy [c.181]

Przybliżone obliczenia. Zawartość coproporphyrin w moczu (x) jest wyrażona w mikrogramach na dobę według wzoru [c.115]

Przy różnych typach porfirii w moczu i kale mogug gromadzą się uro- i coproporphyrins (5 30, 5 31), uro i co- [c.217]

W kale i moczu zawiera coproporphyrin 36H38N4O8 i p-porfiryny 40H38N4O16, ich ilość może znacznie wzrosnąć w przypadku zatrucia. Dla koproporfiryny i uroporfiryny znane są dwa naturalne izomery, które określa się jako koproporfiryny I i P1, i odpowiednio, uroporfirynę I i P1 (van der Berg i G. Fisher). Lokalizacja łańcuchów bocznych w kopro- i uroporfirynach I tak samo jak w heminie i odpowiednio w etioporphyrin III, jak i copro-i uroporphyrins L, jak wynika z syntezy coproporphyrin I przez G. Fishera, pochodzi z etioporfiryny I, t. e. zmienia się w nich naprzemiennie na przemian. Syntezy uroporfiryn I, II i IV zostały niedawno opublikowane przez MacDonald, a synteza uroporphyrin III przez Trebsa. Uroporfiryny II i IV oparte są na etioporfirynach II i IV. [c.976]

Podczas wydalania, na przykład, koproporfiryny z moczu pacjentów z porfiryną, postępuj w następujący sposób. [c.105]

Przewlekłe zatrucie. Zwierzęta Wdychanie PZT przez szczury (25,6 mg / m, 4 miesiące) po 2 tygodniach spowodowało wzrost wydalania kwasu D-aminolewulinowego i coproporfiryny w ciągu miesiąca, a ich zawartość w moczu wzrosła 2–3,4 razy, gdy stężenie 6,8 mg / m okazało się być wartością progową i 1,5 mg / m - nieaktywne. Kiedy aerozol był wdychany w wysokich stężeniach (297 mg / m, 4 miesiące), szczury wykazały typowe dla zatrucia ołowiem zaburzenia metabolizmu porfiryn, morfologiczny skład krwi, jak również uszkodzenie struktury histologicznej narządów wewnętrznych. [c.429]

Powtarzające się zatrucie. Zwierzęta Codziennie przez miesiąc doustne szczepienie szczurów I. w dawce 500 mg / kg powodowało utratę masy ciała, wzrost poziomu białka w moczu wykazywał tendencję do wzrostu aktywności acetylocholinoesterazy we krwi i wzrostu poziomu coproporphyrin w moczu. We krwi - wzrost liczby leukocytów. Poziomy białka i coproporfiryny pozostały zwiększone podczas miesięcznej obserwacji po zakończeniu nasion. Metionina (400 mg / kg) i cystamina (200 mg / kg), wstrzykiwana do żołądka dziennie i bezpośrednio przed wysiewem, zwiększała przeżycie zwierząt o 30-40% fenobarbitalu (50 mg / kg) zwiększając efekt I. - wszystkie szczury padły ( Gadaskina, Aes-vert). [c.203]

Przewlekłe zatrucie. Wprowadzenie 10 mg / kg przez 7 miesięcy nie prowadziło do methemoglobinemii. Przy dłuższym primingu białych szczurów ustalono, że dawka wynosi 0,02 mg / kg (wpływ na parametry hematologiczne, zawartość koproporfiryn w moczu). [c.205]

Porfirynuria w zatruciu ołowiem jest znana od połowy lat 80. ubiegłego wieku i została potwierdzona przez kolejne liczne badania, zgodnie z którymi podwyższona zawartość coproporphyrin w moczu jest najbardziej stałym i wczesnym objawem zatrucia ołowiem. Nie ma wątpliwości, że istnieje bezpośrednia korelacja między ilością coproporphyrin w moczu a nasileniem intoksykacji. [c.15]

Ludzkie ciało nie wykorzystuje normalnie produkowanego porfobilinogenu, zazwyczaj małe jego ilości są zwykle wydalane z moczem, głównie w postaci koproporfiryn (rozdz. 10, sekcja B, 1). Występują zaburzenia dziedziczne i nabyte, w których zawartość porfiryn we krwi jest podwyższona i znacznie większe ilości (porfiria) są wydalane z moczem. Istnieją przypadki, gdy porfiria jest łagodna i prawie nie towarzyszą jej żadne objawy, ale w innych przypadkach intensywnie fluorescencyjne wolne porfiryny odkładają się w skórze pod warstwą rogową naskórka, co prowadzi do fotouczulenia i owrzodzenia skóry. W najcięższych przypadkach wydalane porfiryny nadają moczowi kolor czerwonego wina. Pacjenci rozwijają poważne uszkodzenia neurologiczne. Istnieje wiele innych objawów. W przypadku jednej postaci wrodzonej porfirii z moczem uwalniane są duże ilości uroporfiryny I. Wada biochemiczna w tym przypadku wydaje się być sprowadzona do niewystarczającej syntezy kosyntazy, niezbędnej do tworzenia protoporfiryny IX. Inna postać porfirii jest spowodowana tworzeniem się nadmiaru kwasu β-aminolewulinowego w wątrobie. Istnieje przypuszczenie, że tacy pacjenci mogą być leczeni podaniem benzoesanu lub i-aminobenzoesanu [87]. Znaczenie takiego efektu polega na przełączeniu wymiany glicyny na syntezę kwasu hipurowego (suplement 9-A) lub jego pochodnej p-aminowej, zmniejszając w ten sposób szybkość syntezy porfiryn. [c.129]

Koproporfiryny po raz pierwszy wyizolowano z kału, ale mogą być również obecne w moczu [c.357]

Istnieje wiele porfiryn, które różnią się składem i lokalizacją przyłączonych grup (w protoporfirynie są to grupy winylowe, propionowe i metylowe). Coproporfyrin I, główna porfiryna zawarta w kale ludzkim, ma cztery grupy metylowe i cztery grupy kwasu propionowego rozmieszczone naprzemiennie wokół cząsteczki, a uroporfiryna I, czasami obecna w ludzkim moczu, ma cztery grupy kwasu octowego na przemian z czterema grupami kwasu propionowego. W przypadku choroby wrodzonej - choroby porfirynowej (hematoporfirii), wadliwy enzym nie zapewnia normalnej katalitycznej konwersji uroporfiryny do koproporfiryny. [c.377]

Porfiryny. Zazwyczaj mocz zawiera tylko bardzo małe ilości porfiryn typu I (do 300 mcg w dziennej ilości). Jednak uwalnianie porfiryn może dramatycznie wzrosnąć (10-12 razy) z chorobami wątroby i niedokrwistością złośliwą. W porfirii wrodzonej występuje nadprodukcja porfiryn typu I (uroporphyrin I i coproporphyrin I). W takich przypadkach w dziennej ilości moczu znajduje się do 10 mg mieszaniny tych porfiryn. W ostrej porfirii notuje się wydalanie z moczem zwiększonych ilości 1P uroporfiryny, coproporphyrin P1, jak również porofibropogenu. [c.624]

Porfobilinogen wyizolowano z moczu pacjentów z ostrym pororfurią (I. Val-denström i B. Walquist, 1939). Podczas przetwarzania 0,5 n. Porfobilinogen HC1 zamienia się w uroporfirynę III. Zarówno kwas S-aminolewulinowy, jak i porfobilinogen są przekształcane przez traktowanie hemolizowanej krwi ptaków (zawierającej określony enzym) w obecności powietrza (utlenianie) na uro, conro i protoporfirynę. W konsekwencji uroporfiryna i coproporfiryna są produktami pośrednimi w biosyntezie protoporfiryny. [c.630]

Mocz jest zwykle żółty w różnych odcieniach - od jasnożółtego do czerwonawo żółtego. Kolor normalnego moczu zależy głównie od jego zawartości rr o X r o m a wraz z niewielką ilością urobiliny, koproporfiryny, uroerytryny i innych pigmentów. Intensywność koloru zazwyczaj odpowiada ciężarowi własnemu moczu. Wyjątkiem jest cukrzyca, gdy mocz o wysokim ciężarze właściwym jest słabo zabarwiony, ponieważ pigment jest rozcieńczony dużą objętością moczu, którego ciężar właściwy jest wysoki ze względu na zawartość cukru. Jeśli mocz zawiera pigmenty krwi, może mieć zabarwienie różowawe lub brązowawe, gdy zawartość pigmentów żółciowych jest zielona lub żółtawo brązowa. Kolor moczu może się znacznie różnić w przypadku stosowania różnych leków i niektórych składników odżywczych. Tak więc, po przyjęciu piramidy, mocz jest zwykle malowany na czerwono, po zabraniu liścia aleksandryjskiego - zielonkawo-żółtym itd. [Str.271]

W innym artykule [35] zastosowano chromatografię papierową do badania wydalania porfiryny w moczu królików, którym wstrzyknięto dożylnie chlorek ołowiu. Stwierdzono, że coproporphyrin jest głównie uwalniany, że stojąc na kapturze, luminescencja jest zwiększona, a leczenie kwasem foliowym nie wpływa na uwalnianie porfirap. [c.299]

Zatrucie podostre. Podawanie szczurom / w LD50 w ciągu miesiąca nie ujawniło właściwości kumulacyjnych. Świnki morskie wstrzyknięto 107, a króliki 160 mg / kg zobojętniono D. przez 1,5 miesiąca. Zwiększa się zawartość Hb we krwi, aktywność cholinesterazy we krwi, zawartość mocznika w surowicy, zawartość koproporfiryny w moczu, współczynniki masy wątroby i zmniejsza się zawartość kwasu askorbinowego w narządach. [ok. 107]

Ustalając dopuszczalną zawartość Pb w wodzie pitnej, stwierdzono, że u szczurów 5 mg / kg powoduje wzrost liczby retikulocytów we krwi, wzrost zawartości urobiliny w moczu, a 0,5 mg / kg prowadzi do poważniejszych zmian. aktywność szczurów okazała się dawką 0,005 mg / kg [18, s. 24] Według późniejszych danych, dawka 0,005 mg / kg, podawana przez okres 7 miesięcy, powoduje zaburzenia czynnościowe OUN, zmiany histologiczne w mózgu, wzrost zawartości kwasu pirogronowego w cr VI (Sadilova i in.). Wprowadzenie tej samej dawki spowodowało wzrost zawartości koproporfiryn w moczu i retikulocytozy o 10 miesięcy wysiewu. Dawka 0,0025 mg / kg okazała się podprogowa w 12-miesięcznym eksperymencie i była zalecana jako DM (Sheftel i in. ) W przewlekłym eksperymencie (dawki Pb + 0,05 i 0,005 mg / kg) obserwowano rosnący wzrost wydalania kwasu β-aminolewulinowego i porfobilinogenu w moczu zwierząt, naruszenie aktywności odruchu warunkowego. Dawka 0,0015 mg / kg była nieszkodliwa i była zalecana w ZSRR jako standard jakości wody pitnej (Krasovsky i inni). [ok.175]

Ostra toksyczność. Dla myszy LDI = 65–72–72, dla szczurów 280–350, dla królików 437, dla świnek morskich 450 mg / kg. W obrazie zatrucia objawy uszkodzenia układu nerwowego. 30 minut po wprowadzeniu trudności w oddychaniu, śmierć po 3 godzinach - 2 dni. Podczas sekcji zwłok - obrzęk płuc i mózgu, ziarno tkanki wątroby. Methemoglobiny nie wykryto we krwi (Myannik Sardarova). Próg wpływu na zawartość koproporfiryn w moczu wynosił 10 mg / kg. [c.204]

W kale i moczu zawiera coproporphyrin 36H38N4O8 i p-porfiryny 40H38N4O16, ich ilość może znacznie wzrosnąć w przypadku zatrucia. W przypadku koproporfiryny i uroporfiryny znane są dwa naturalne izomery, które określa się jako coproporphyrin I i P1, [c.976]

Z innych objawów towarzyszących tej szczególnej formie zatrucia ołowiem należy zauważyć, że często obserwuje się wymioty, temperatura wzrasta do 37,5–38 °, skąpomocz, aw niektórych przypadkach bezmocz, niejasna albuminuria. Jednocześnie zmiany hematologiczne (retikulocytoza, wzrost liczby erytrocytów z granulocytów zasadochłonnych, zmniejszenie ilości hemoglobiny), znaczne ilości coproporphyrin i ołowiu w moczu oraz protoporfiryna w erytrocytach są często spotykane podczas saturnizmu. Wraz ze spadkiem żelaza w hemoglobinie zawartość żelaza w osoczu jest zwykle podwyższona. [c.43]

Badania eksperymentalne na zwierzętach po uprzednim ich nałożeniu ołowiem wykazały postępujący spadek zawartości kwasu nikotynowego we krwi i moczu, aż do całkowitego zaniku. Ogromne zainteresowanie budzi ustalony związek między stopniem coproporphyrinuria a zawartością kwasu nikotynowego, ponieważ podawanie zwierząt zatrutych ołowiem zmniejszało wydalanie coproporphyrin w moczu. [c.50]

Rozpoznanie zatrucia ołowiem jest dokonywane na podstawie obecności zmian we krwi (niedokrwistość, retikulocytoza, erytrocyty zasadochłonne) i odpowiadających im zmian w układzie nerwowym. Bardzo ważnym i wczesnym wskaźnikiem zatrucia jest zwiększona zawartość coproporphyrin w moczu, w bardziej wyraźnych przypadkach - wzrost wolnej protoporfiryny erytrocytów. [str.51]

Zauważono, że w okresie najbardziej intensywnej hemolizy pod wpływem znanej trucizny hemolitycznej - fenylohydrazyny - nie zaobserwowano zwiększonego uwalniania koproporfiryny. Według Lane (1949), stale podwyższona zawartość porfiryn w moczu odróżnia anemię od zatrucia ołowiem od hemolizy. [str.58]

Poprawa składu czerwonej krwi obserwowana w wyniku terapii, w połączeniu ze wzrostem całkowitego żelaza i normalizacją poziomu żelaza w osoczu, sugeruje zbliżające się przywrócenie upośledzonej syntezy hemoglobiny, o czym świadczy spadek liczby krwinek czerwonych protoporfiryny i zmniejszenie wydalania coproporfiryny z moczem (Yu. P. Evlashko, 1965). Przebieg leczenia pentacyną może składać się z dwóch lub trzech 3-dniowych wlewów dożylnych 5 lub 10% roztworu 20 ml dziennie z in-p.267

Kolor moczu Kolor moczu zależy od zawartości w nim pigmentów - uro-chromu, urobiliny i innych. Większość moczu jest zawarta w urochromie (70-75 mg w codziennym ludzkim moczu), którego obecność zależy od żółtego zabarwienia moczu. Urobilina powstaje w świeżym moczu z bezbarwnej substancji - urobilinogenu, który powstaje z kolei w jelicie z barwnika żółciowego - bilirubiny - produktu rozkładu hemu. Urobilina jest wydalana z moczem w niewielkiej ilości (kilka miligramów dziennie) i nadaje moczowi pomarańczowy kolor. Miecz w minimalnych ilościach (ułamki miligramów w moczu dziennie) zawiera również inne produkty konwersji hemu - coproporphyrin i uroporphyrin. Skład moczu w bardzo małych ilościach obejmuje uroerytrynę, nadając moczowi czerwonawy odcień. [c.495]

Norma. Normalna zawartość coproporphyrin w moczu zdrowych ludzi sięga 58 µg / dzień (Fis jej). Według naszych danych 43 1,71 μg / dzień (Yu. P. Evlashko). Odczynniki. 1. Siarka eterowa. [c.116]

Ocena wyników badań. W przewlekłym zatruciu ołowiem ilość coproporfiryny w moczu waha się od 148 18,1 μg / dzień do 794 128,9 μg / dzień (Yu. P. Evlashko). [c.116]

Dziedziczna koproporfiria - autosomalne dominujące zaburzenie spowodowane niedoborem oksydazy koproporfirynogenu, mitochondrialnego enzymu odpowiedzialnego za konwersję coproporfirynogenu III do protoporfirynogenu IX. Coproporphyrinogen III w dużych ilościach jest usuwany z organizmu w skład kału, a także z powodu jego rozpuszczalności w wodzie wydalanej w dużych ilościach z moczem. Podobnie jak uroporfirynogen, coproporfirynogen szybko utlenia się w świetle i powietrzu, zamieniając się w czerwony pigment koproporfirynę. [c.365]

Zobacz strony, na których wspomniano termin Coproporphyrin w moczu: [str.280] [c.365] [str.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [ str.61] [str.63] [c.114] [str.115] [c.365] [str.403] [c.404] Patrz rozdziały w:

Coproporphyria

Porfir lub choroba porfirynowa (z greckiego Πορφύριος - „szkarłatny”, „purpurowy”) stanowi naruszenie metabolizmu pigmentu o zwiększonej zawartości porfiryn we krwi i tkankach oraz zwiększa ich wydalanie z moczem i kałem.

Porfiryny są takimi substancjami, które biorą udział w metabolizmie człowieka.

Coproporphyria to rodzaj porfirii wątrobowej, dziedzicznej choroby, która opiera się na naruszeniu metabolizmu porfiryn.

Dziedziczna koproporfiria jest uważana za rzadką chorobę. Obecna częstość występowania jest jednak trudna do ustalenia, ponieważ choroba często występuje w postaci utajonej.

Przyczyną choroby jest genetycznie uwarunkowana wada enzymu oksydazy coproporphyrinogen. W rezultacie w organizmie występuje nadmierne nagromadzenie koproporfiryny III. W większości przypadków choroba jest bezobjawowa, ale pewne czynniki mogą wywoływać ataki coproporphyria. Czynniki te obejmują:

1. Leki (barbiturany, środki uspokajające, niektóre antybiotyki);
2. Wahania hormonalne (ciąża, miesiączka);
3. Spożywanie alkoholu;
4. Choroby zakaźne.

Podczas zaostrzenia dziedzicznej coproporphyrii mogą wystąpić następujące objawy:

1. Ze strony przewodu pokarmowego - ból brzucha, a także wymioty, zaparcia, powiększenie wątroby, zażółcenie skóry;
2. Ze strony układu nerwowego - porażenie, napady padaczkowe;
3. Ze strony psychiki - zwiększony niepokój, bezsenność, depresja, omamy, urojenia;
4. Od układu sercowo-naczyniowego - szybkie bicie serca, a także zwiększone ciśnienie krwi;
5. Wysoka wrażliwość skóry na pęcherze słoneczne.

Co to jest niebezpieczna choroba

Rokowanie w dziedzicznej koproporfirii jest korzystne. W porównaniu z ostrymi, przerywanymi kryzysami porfirii płyną łatwiej, a powtarzające się zaostrzenia są rzadkie.

W celu potwierdzenia diagnozy coproporphyria przeprowadzić badanie kału i moczu. W wybranych próbkach obserwuje się wzrost coproporfiryny. Podczas zaostrzenia choroby, oprócz tych wskaźników, obserwuje się wzrost kwasu 6-aminolewulinowego, jak również porfobilinogenu w moczu.

W badaniu klinicznym krwi rejestruje się spadek liczby erytrocytów, aw biochemicznym odnotowuje się wzrost poziomu bilirubiny.

W przypadku zaostrzeń choroby pacjentom przepisuje się zastrzyki 20% roztworu glukozy, hemarginatu, ryboksyny, fosfaden. Ponadto lekarz może przepisać delagil, który wiąże się z porfirynami i usuwa je z organizmu z moczem.

Aby wyeliminować objawy sercowo-naczyniowe, stosuje się leki z grupy beta-blokerów, w szczególności anapryliny.

Środki zapobiegawcze ograniczają się do powstrzymania się od przyjmowania leków, które mogą wywołać zaostrzenie choroby, alkohol.

Oznaczanie coproporfiryn w moczu

Rodzaj analizy, która ma być instrumentowana. Oznaczanie coproporfiryn w moczu. Kryteria wyboru analizatora. Metoda pomiaru i przetwornik główny. Automatyzacja procesu pomiaru fluorescencji roztworu koproporfiryn.

Wysyłanie dobrej pracy w bazie wiedzy jest proste. Użyj poniższego formularza.

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy wykorzystują bazę wiedzy w swoich badaniach i pracy, będą ci bardzo wdzięczni.

Wysłany dalej http://www.allbest.ru/

St. Petersburg State Electrotechnical University

„LETI” im. V.I. Uljanowa (Lenin)

dyscyplina „Urządzenia medyczne, urządzenia, systemy i kompleksy”

Temat: Oznaczanie coproporfiryn moczowych

Uczeń gr. 2081 Glushenko I.V.

Wykładowca Sadykova E.V.

1. RODZAJ ANALIZY, KTÓRA MA BYĆ INSTRUMENTOWANA

2. PROCEDURA ANALIZY

3. SCHEMAT STRUKTURALNY ROZWÓJNEGO SYSTEMU Z POŁOŻENIA BTSLA

4. KRYTERIA WYBORU ANALIZATORA

5. METODA POMIARU I PRZETWORNIK PODSTAWOWY

6. ŁAŃCUCH KONWERTERÓW WTÓRNYCH

7. REJESTRACJA, WYŚWIETLANIE I UŻYWANIE INFORMACJI

8. SPOSOBY AUTOMATYZACJI PROCESU ANALIZY

9. ŹRÓDŁA BŁĘDÓW

10. METODA BADANIA ANALIZATORA

LISTA UŻYWANYCH ŹRÓDEŁ

Porfiryny są cyklicznymi związkami utworzonymi przez cztery pierścienie pirolowe połączone ze sobą mostkami metenylowymi [3].

Naturalnie występujące porfiryny są związkami, w których osiem atomów wodoru rdzenia porfirynowego jest zastąpionych przez grupy boczne, których struktura i względne położenie określają różnicę między porfirynami. 1.1 [5].

Rys. 1.1 Struktura molekularna niektórych porfiryn

Koproporfiryny typu III są więcej niż izomery typu I, ponieważ ważne biologicznie porfiryny, hemoglobina, mioglobina itp. Są izomerami typu III.

Spośród wszystkich porfiryn, koproporfiryny i uroporfiryny są przedmiotem największego zainteresowania klinicznego, ponieważ istnieje znaczny wzrost wydalania tych związków w porfirii. Wydalanie koproporfiryny zwiększa się także w przypadku białaczki, niedokrwistości, chorób wątroby, oparzeń, chorób zakaźnych, ciężkiego niedoboru żelaza, arsenu, etanolu, zatrucia ołowiem.

Coproporfiryny są rozpuszczalne w mieszaninie eteru i lodowatego kwasu octowego. Uroporfiryny w tej mieszaninie są nierozpuszczalne, ale częściowo rozpuszczalne w octanie etylu. Otrzymane roztwory po naświetleniu UV dają charakterystyczną czerwoną poświatę fluorescencyjną. Te właściwości koproporfiryn można wykorzystać do ilościowego określenia ich zawartości w moczu.

Maksymalna absorpcja wszystkich porfiryn wynosi około 400 nm. Widmo fluorescencji silnie zależy od pH roztworu. Przy pH> 6 jedna z maksimów intensywności fluorescencji coproporfphrin III wynosi 690 nm.

1. RODZAJ ANALIZY, KTÓRA MA BYĆ INSTRUMENTOWANA

analizator fluorescencji moczu coproporphyrin

Oznaczanie coproporfiryn w moczu.

Aby zmierzyć fluorescencję roztworu coproporphyrin.

Zakres analizatora.

Służy do określania stężenia składników płynów biologicznych i komórek w oparciu o pomiar intensywności promieniowania fluorescencyjnego, gdy optycznie wpływa na płynną próbkę biologiczną, a następnie przetwarza wyniki [1].

Biologiczne. Człowiek z moczem

2. PROCEDURA ANALIZY

Materiały i odczynniki niezbędne do oznaczenia koproporfiryn w moczu przedstawiono w tabeli 2.1.

Tabela 2.1 Lista użytych materiałów i odczynników w analizie

Porfiryny (7 wskaźników) w moczu

Kompleksowa analiza ilościowa w celu określenia poziomu uro i koproporfiryn w moczu: uroporfiryna, heptakarboksyporfiryna, heksakarboksyporfiryna, pentakarboksyporfiryna, koproporfiryna I, koproporfiryna III, porfiryna całkowita. Badanie ma na celu zdiagnozowanie wrodzonej i nabytej porfirii. Podstawą genetycznie uwarunkowanej porfirii jest naruszenie biosyntezy hemu, co prowadzi do nadmiernej akumulacji w organizmie porfiryn i ich poprzedników. Wtórne porfirie są wynikiem zaburzeń funkcji wątroby lub narządów krwiotwórczych w wyniku ekspozycji na metale ciężkie, zatrucie ołowiem, fosfor, alkohol, benzen, czterochlorek węgla, w niektórych nowotworach złośliwych i stanach alergicznych, marskość wątroby i tak dalej.

Metoda badawcza

Wysokosprawna chromatografia cieczowa-spektrometria masowa (HPLC-MS).

Jednostki miary

Μg / l (mikrogram na litr), µmol / l (mikromol na litr).

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Średnia porcja porannego moczu.

Jak przygotować się do badania?

• Wyklucz alkohol z diety w ciągu 24 godzin przed badaniem.
• Aby wykluczyć (w porozumieniu z lekarzem) przyjmowanie leków moczopędnych w ciągu 48 godzin przed pobraniem moczu.

Ogólne informacje o badaniu

Porfiryny, cykliczne związki utworzone przez cztery pierścienie pirolowe połączone razem mostkami metylenowymi, syntetyzuje się z glicyny i sukcynylo-CoA przez tworzenie kwasu δ-aminolewulinowego i porfobilinogenu. Są to związki pośrednie w syntezie hemu, która jest częścią cząsteczki hemoglobiny, która przenosi tlen. Z naruszeniem syntezy hemu wzrasta stężenie porfiryn w moczu.

Porfiryny to pomarańczowo-czerwone związki fluorescencyjne składające się z 4 pierścieni pirolowych, które powstają w procesie biosyntezy hemowej. Znajdują się we wszystkich komórkach, uczestniczą w metabolizmie energii i są wydalane z moczem w małych ilościach. Wzrost poziomu porfiryn lub porfirynogenów w moczu wskazuje na naruszenie biosyntezy hemu, która jest wrodzona, na przykład, w dziedzicznych fermentopatiach i nabyta na przykład w chorobach wątroby i niedokrwistości hemolitycznej.

Zwyczajowo rozróżnia się porinurię pierwotną i wtórną. Pierwsza grupa, powszechnie nazywana porfiriami, obejmuje grupę chorób dziedzicznych, z których każda charakteryzuje się zestawem porfiryn wydalanych z moczem i ich poprzednikami. Wtórna pororfuria występuje w wyniku nieprawidłowości w wątrobie lub narządach krwiotwórczych w wyniku wszelkich chorób pierwotnych, takich jak ciężkie zapalenie wątroby, zatrucie ołowiem, fosfor, alkohol, benzen, czterochlorek węgla, w niektórych nowotworach złośliwych i stanach alergicznych, marskość wątroby itp. wtórna pororfuria w moczu wykryła znaczne ilości koproporfiryn.

Mierzonych jest siedem wskaźników porfiryn, w tym porfiryna całkowita, co umożliwia identyfikację toksycznego działania metali i sprawdzenie, jakie leczenie jest potrzebne. Również wskaźniki specyficznych porfiryn służą jako funkcjonalne markery toksyczności metali toksycznych i organicznych substancji chemicznych. Za pomocą testów porfirynowych można określić poziom uszkodzeń biochemicznych spowodowanych narażeniem na substancje toksyczne, ekspozycję na rtęć u pacjentów, poziom toksyn u pacjentów przed i podczas chelatacji, toksyczność leków i diagnostykę różnicową w przypadku zatrucia metalami ciężkimi.

Działanie toksyn może powodować zwiększoną wrażliwość na chemikalia, zaburzenia zachowania i zmniejszone uczenie się, dysfunkcję immunologiczną, zespół przewlekłego zmęczenia, zaburzenia neurologiczne i psychiczne, zaburzenia emocjonalne, anemię.

Wskazane jest również określenie toksyczności w celu zbadania spektrum chorób związanych z autyzmem (ASD) oraz opracowanie środków terapeutycznych w celu wyeliminowania nieodpowiedniej detoksykacji i siarczanowania, gromadzenia metali ciężkich. Źródłami toksyn mogą być ryby, amalgamat, zanieczyszczone powietrze i gleba, lampy fluorescencyjne, farby, ceramika, leczenie tradycyjnymi metodami medycznymi, wody gruntowe, tytoń. Objawy zatrucia: zmęczenie, osłabienie, zwiększona wrażliwość chemiczna, drażliwość, lęk, utrata pamięci, bezsenność, drętwienie i mrowienie rąk i stóp, drgawki, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, utrata apetytu.

Kiedy planowane jest badanie?

• Rozpoznanie pierwotnej (dziedzicznej) porfirii;
• w przypadku podejrzenia zatrucia ołowiem lub rtęcią, rozpuszczalnikami organicznymi, lekami (leki przeciwdrgawkowe, przeciwbólowe, znieczulające, przeciwpsychotyczne, przeciwzapalne i hormonalne), a także alkohol i jego substytuty;
• choroby układu wątrobowo-żółciowego, którym towarzyszy porfiryna;
• zmiany hormonalne u kobiet na tle cyklu miesiączkowego z obfitą wydzieliną;
• anoreksja przeciwko niskokalorycznej, nisko węglowodanowej diecie;
• ostre ataki w historii, jednocześnie łączące ostry ból brzucha bez objawów podrażnienia otrzewnej z uwolnieniem czerwonego lub różowego moczu, pojawienie się zaburzeń rytmu serca, nudności i wymioty, podwyższone ciśnienie krwi, gorączka na tle różnych objawów polineuropatii.

Analiza porfiryny w moczu

Badanie porfirynowe w diagnostyce porfirii

Porfiryny są naturalnymi substancjami chemicznymi występującymi w twoim ciele. Są ważną częścią wielu funkcji twojego ciała.

Zwykle twoje ciało tworzy niewielką ilość porfiryn, gdy wytwarza hem. Hem jest ważnym składnikiem hemoglobiny, białka w czerwonych krwinkach, które przenosi tlen. Produkcja hemowa obejmuje proces wieloetapowy, a każdy etap kontroluje inny enzym. Jeśli jeden z tych enzymów jest wadliwy, może prowadzić do powstawania porfiryn w organizmie i potencjalnie osiągnąć poziom toksyczny. Powoduje kliniczną chorobę porfirii.

Porfiria występuje rzadko. Większość rodzajów porfirii jest przenoszona na ludzi poprzez ich geny. Jeśli twój lekarz podejrzewa, że ​​masz rodzaj porfirii, będzie chciał wykonać kilka testów w celu ustalenia poziomu porfiryn w twoim ciele. Jednym ze sposobów sprawdzenia tego jest sprawdzenie moczu.

Jednym z rodzajów badania moczu porfirynowego jest próbka losowa z jednym moczem lub mogą poprosić o wykonanie badania moczu w ciągu 24 godzin. Produkcja i eliminacja porfiryn może się zmieniać w ciągu dnia i między atakami, więc losowa próbka może stracić podwyższony poziom porfiryny. 24-godzinny test moczu jest bezbolesny i wymaga prostego zbierania moczu w trzech krokach.

Rodzaje porfirii z rozpoznaniem porfiryny w moczu

Porphyrias można podzielić na dwa główne typy: porfirię neurologiczną i porfirię skórną.

Porfiria neurologiczna wpływa na układ nerwowy. Znane są również jako ostre porfiry, ponieważ nagle pojawiają się i powodują poważne objawy przez krótki czas.

Porfirie skóry prowadzą do wrażliwości na słońce, co prowadzi do problemów skórnych, takich jak pęcherze lub swędzenie.

Lekarze mogą stosować kontrolę porfiryn w moczu w ramach diagnozy następujących typów porfirii neurologicznej:

• ostra przerywana porfiria
• urozmaicić porfirię
• dziedziczna copoporfiria
• Niedobór dehydratazy porfirii ALA

Mogą również z niego korzystać, jeśli podejrzewają, że masz porfirię trzewiową, rodzaj porfirii skórnej.

Jak przygotować się do badania porfiryny w moczu

Rodzice dzieci, które biorą mocz, mogą chcieć kupić dodatkowe torby do pobrania, jeśli aktywne dziecko zastąpi torbę.

Jeśli jesteś osobą dorosłą poddawaną badaniu, lekarz może poinstruować cię o zaprzestaniu przyjmowania leków, które mogą kolidować z dokładnością testu porfirynowego w moczu. Pamiętaj o przestrzeganiu wskazówek i instrukcji lekarza podczas zatrzymywania leku.

Następujące leki mogą zakłócać dokładny pomiar porfiryn w moczu:

• alkohol
• kwas aminosalicylowy, aspiryna (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturany
• tabletki antykoncepcyjne
• wodzian chloralu
• chlorpropamid
• gryzeofulwina (gris-peg)
• morfina
• fenazopirydyna (Pyridium, Uristat)
• prokaina
• sulfonamidy

Reklama

Proces dla dorosłych

24-godzinna procedura badania moczu dla dorosłych

Oto jak działa procedura zbierania dla 24-godzinnego testu moczu:

1. Pierwszego dnia oddajesz mocz do toalety, podnosząc się rano, wypłukując pierwszą próbkę.
2. Przez resztę dnia zbierasz cały mocz w specjalnym pojemniku i przechowujesz w chłodnym miejscu.
3. Drugiego dnia oddajesz mocz do specjalnego pojemnika, wspinając się rano.
4. Po tym jak najszybciej zwrócisz pojemnik do laboratorium.

Reklama

Proces dla niemowląt

24-godzinna procedura badania moczu dziecka

Jeśli jesteś rodzicem dziecka wykonującego badanie moczu, musisz wykonać następującą procedurę:

1. Pierwszego dnia umyć obszar wokół cewki moczowej dziecka, a następnie przymocować w tym miejscu torbę do zbierania. Dla chłopca wkładasz torbę na penisa. Dla dziewczyny umieść torbę na jej wargach sromowych. Następnie możesz umieścić pieluszkę swojego dziecka na torbie.
2. W pozostałej części 24-godzinnego okresu zbieraj próbki zgodnie z tym samym harmonogramem, co dorośli.
3. Sprawdź swoją torbę przez cały dzień. Zmień torbę za każdym razem, gdy dziecko oddaje mocz.
4. Za każdym razem, gdy twoje dziecko oddaje mocz, wlej próbkę do pojemnika zbiorczego. Przechowuj pojemnik w chłodnym miejscu.
5. Drugiego dnia zbierz ostatnią próbkę, gdy dziecko się obudzi.
6. Jak najszybciej zwróć pojemnik do laboratorium.

Reklama

Co oznaczają wyniki?

Normalny zakres 24-godzinnego badania moczu porfiryną wynosi około 50-300 miligramów, chociaż wyniki różnią się w różnych laboratoriach.

Nieprawidłowe wyniki badań mogą wskazywać na raka wątroby, zapalenie wątroby, zatrucie ołowiem lub jedną z różnych postaci porfirii. Twój lekarz będzie w stanie zinterpretować wyniki diagnozy i zalecić najlepszy sposób leczenia.

Porfiry

Porfirie są patologiami związanymi z dziedzicznymi lub nabytymi nieprawidłowościami biosyntezy hemu.

Porfiryny pełnią rolę półproduktów tej ścieżki i powstają z prekursorów - kwasu d-aminolewulinowego (ALA) i porfobilinogenu (PBG).

Poniżej znajdują się główne etapy syntezy klejnotów (w nawiasach podano enzymy, które, działając na podłoże stojące w tej samej linii z nimi, tworzą substancję w linii poniżej):

• glicyna + kwas bursztynowy - koenzym A (syntetaza ALK)
• kwas alfa-amino-beta-keto-adypinowy
• kwas delta-aminolewulinowy (dehydrogenaza ALK)
• porfobilinogen (deaminaza PBG)
• uroporfirynogen lll (dekarboksylaza)
• lll coproporphyrinogen (oksydaza CNG)
• protoporfirynogen IX (oksydaza)
• protoporfiryna IX (Gemsynthetase)
• heme (żelazo żelazne)
• globingemoglobina A

Należy zauważyć, że uroporphyrinogen l i coproporphyrinogen l mogą powstać z porfobilinogenu podczas blokowania normalnego przebiegu syntezy (znaczenie w rozwoju porfirii, patrz poniżej)

Heme, kompleks biwalentnego żelaza z protoporfiryną IX, działa jako grupa protetyczna hemoprotein, takich jak hemoglobina, cytochromy, katalaza i oksygenaza tryptofanowa. Jego biosynteza jest niezbędna i występuje we wszystkich komórkach tlenowych.

Każda porfiria charakteryzuje się cechami hiperprodukcji, akumulacji i wydalania produktów pośrednich biosyntezy hemowej. Cechy te odzwierciedlają metaboliczną ekspresję niedoboru poszczególnych enzymów biosyntezy.

Porphyrias nie powinien obejmować nabytych chorób i zatruć, które ujawniają podwyższoną ilość porfiryn w moczu (porfirynuria) lub erytrocytach (porfirynemia).

Głównymi objawami klinicznymi porfirii są okresowe napady dysfunkcji układu nerwowego i / lub wrażliwość skóry na światło słoneczne.

Zespół neurologiczny jest zwykle wywoływany przez stosowanie leków, takich jak barbiturany, i polega na:
• ból brzucha
• neuropatia obwodowa
• zaburzenia psychiczne

Objawy neuropsychiatryczne występują tylko w porfirii, w której produkcja prekursorów porfiryny, ALA i porfobilinogenu, jest znacznie zwiększona.

Patogeneza zaburzeń neurologicznych jest niejasna.

Fotoczułość skóry jest bezpośrednio związana ze zwiększoną akumulacją porfiryn, chociaż objawy skórne nie są takie same dla różnych zaburzeń.

Fotowrażliwość jest spowodowana fotodynamicznym działaniem porfiryn i jest prawdopodobnie wywoływana przez tlen singletowy powstający w wyniku późniejszych procesów destrukcyjnych, takich jak peroksydacja lipidów w błonach lizosomalnych.

Dominująca odziedziczona porfiria ludzka jest wyrażana na różne sposoby. Można wykryć tylko zmiany biochemiczne lub enzymatyczne. Taki utajony przebieg choroby może być jednym z etapów lub trwa przez całe życie pacjenta. W innych przypadkach objawy mogą być wywołane przez leki, hormony lub uszkodzenie wątroby.

Klasyfikacja

Porfirie są zwykle podzielone na dwie główne grupy według głównych miejsc syntezy hemu, w których pojawiają się „błędy” metabolizmu:
• erytropoetyczne
• wątrobowy

Jedyna czysto erytropoetyczna forma porfirii - wrodzona erytropoetyka (VEP) - występuje rzadko.

W przypadku protoporfirii (PrP) porfiryny gromadzą się zarówno w komórkach serii erytroidalnej, jak iw tkance wątroby.

W przypadku przerywanej ostrej porfirii, dziedzicznej koproporfirii i zróżnicowanej porfirii (odpowiednio IOP, NCP i PP), dominujący niedobór enzymu powoduje upośledzenie biosyntezy hemu głównie w wątrobie bez widocznych zaburzeń tworzenia hemoglobiny.

Przewlekła porfiria skórna (HCP) była wcześniej uważana za nabytą wątrobę. Jednak większość (jeśli nie wszyscy) pacjenci wykazują dziedziczne niedobory dekarboksylazy uroporfiryny.

Nabyta porfiria, przypominająca HKP, powoduje ekspozycję na polichlorowane węglowodory i nowotwory wątroby.

Zatruciu ołowiem towarzyszy także upośledzona synteza porfiryn i hemu.

Pewne zwiększone wydalanie porfiryn lub ich prekursorów w moczu, jak również gromadzenie się porfiryn w czerwonych krwinkach, może towarzyszyć wielu stanom klinicznym.

W przypadku wtórnych zjawisk nie występują objawy i oznaki porfirii.

Aspekty biochemiczne

Sekwencja reakcji syntezy hemu z substratów glicyny i sukcynylowego enzymu A przez ALA i porfobilinogen (PBG) jest katalizowana przez cztery mitochondrialne i cztery enzymy cytozolowe.

Istnieją różnice w regulacji biosyntezy hemu w różnych tkankach. W wątrobie szybkość tworzenia się hem jest ograniczona przez reakcję katalizowaną przez syntazę ALK. Enzymy działające po syntazie ALK są określane w nadmiarze. Głównym regulatorem syntazy ALK jest produkt końcowy całej ścieżki - hem, który tłumi enzym przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. Zwiększone wymagania hemu są spełnione przez nowotwór syntazy ALK. Jego syntezę w wątrobie wywołuje duża liczba substancji rozpuszczalnych w tłuszczach, steroidów i związków chemicznych, które służą jako substraty i induktory hemoproteinowych cytochromów P450 - końcowych oksydaz w szlaku mikrosomalnego metabolizmu środków farmakologicznych. Indukcja ta jest modulowana przez liczne czynniki genetyczne, metaboliczne i środowiskowe. W przypadku porfirii, w której objawy są wywoływane przez niektóre leki, współzależność syntezy hemu i mikrosomalnego utleniania tych leków staje się bardzo ważna.

W komórkach szpiku kostnego, w których zachodzi pełna synteza hemu, reakcja ograniczająca szybkość jest również katalizowana przez syntazę ALK, ale niewiele wiadomo na temat jej roli w syntezie hemu podczas podziału, różnicowania i dojrzewania komórek erytroidalnych. W procesie dojrzewania tych komórek znikają jądra i mitochondria, a zatem mitochondrialne enzymy syntezy hemu, podczas gdy enzymy cytozolowe katalizujące reakcje między ALA i coproporfirynogenem zostają zachowane. Pod tym względem erytrocyty można stosować do diagnozy porfirii związanej z defektem tylko enzymu cytozolowego.
Regulacja syntezy hemu w szpiku kostnym i wątrobie jest inna. W wątrobie głównym wyznacznikiem tworzenia się hem jest poziom syntazy ALK, podczas gdy w szpiku kostnym synteza hemu jest wywoływana przez złożony proces różnicowania komórki erytroidalnej. Dlatego prawdopodobnie defekty enzymów syntezy hem w komórkach erytroidalnych i wątrobie wyglądają inaczej.
Porfirynogeny zajmują pośrednią pozycję między porfobilinogenem a protoporfiryną. Są bezbarwne i nie fluoryzują. Z wyjątkiem protoporfiryny, porfiryny są produktami ubocznymi, które opuszczają szlak biosyntezy z powodu nieodwracalnego utleniania odpowiedniego porfirynogenu. Porfiryny nie pełnią funkcji fizjologicznej, ale ze względu na ich kolor i fluorescencję określają niezwykły kolor moczu i erytrocytów u niektórych pacjentów.

Strukturalne typy izomerów, które są ponumerowane od I do IV, zależą od lokalizacji dwóch podstawionych łańcuchów bocznych na pierścieniu pirolowym porfiryn. Tylko natura I i III zostały znalezione w przyrodzie i tylko typ III służy jako substrat dla końcowych etapów reakcji prowadzących do tworzenia protoporfiryny IX i hemu. Z rozpadem hemu nie powstają porfiryny, ale niecykliczne tetrapirole, zwane pigmentami żółciowymi.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna

Wrodzona porfiria erytropoetyczna (VEP) synonimy: choroba Gunthera, wrodzona porfiria światłoczuła, erytropoetria erytropoetyczna)
• rzadko
• choroba recesywnie dziedziczna
• manifestowanie przewlekłej nadwrażliwości na światło
• objawia się szpecącymi zmianami skórnymi
• manifestacja niedokrwistości hemolitycznej

Pacjenci są homozygotyczni pod względem genu autosomalnego recesywnego. W heterozygotach metabolizm porfiryn jest rzadko zaburzony, na zewnątrz wyglądają zdrowo.

Patogeneza

• Defekt podstawowy enzymu nie został ustalony, ale może być spowodowany funkcjonalną nierównowagą aktywności porfobilino genesaminazy i uroporphyrinogen cosynthase III.

• Ta anomalia jest wyrażana wyłącznie w dojrzewających komórkach serii erytroidalnej i prowadzi do ostrej nadprodukcji uroporfirynogenu I, podczas gdy wytwarzanie uroporfirynogenu III nie zmienia się lub jest nieznacznie zwiększane. Uroporfirynogen I nie może być użyty do syntezy hemu, ale przekształca się w koproporfirynogen I. Uroporphyrin I, coproporphyrinogen I i coproporphyrin gromadzę się w tkankach i są wydalane w nadmiarze z moczem i kałem.

Klinika

• U pacjentów z porfirynami kumulują się w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego. Już w trakcie porodu lub wkrótce potem różowy lub czerwony mocz zwykle zaczyna się rozdzielać, podczas gdy wrażliwość skóry, okresowa hemoliza i powiększenie śledziony mogą pojawić się później. Nadciśnienie i barwienie zębów i kości są często czerwone. Śmierć może wystąpić już w dzieciństwie.

• W przypadku dłuższego przeżycia pacjent będzie miał duże blizny kalekie, zwłaszcza na skórze palców, nosa i uszu.

Diagnostyka

• W moczu oznaczane są duże ilości uroporfiryny I, koproporfiryny i porfiryn o 7, 6,5 i 3 grupach karboksylowych, natomiast wydalanie ALA i PBG nie zmienia się.

• W kale znaleźć duże ilości coproporphyrin I.

• Normoblasty, retikulocyty i erytrocyty zawierają duże ilości uroporfiryny I i małe ilości coproporfirynogenu I. Normoblasty i retikulocyty wykazują intensywną czerwoną fluorescencję. Zgodnie z normalnym wydalaniem ALK i PBG, nie ma patologii neurologicznej.

Leczenie

• Unikaj ekspozycji na światło słoneczne.

• W niektórych przypadkach niedokrwistość hemolityczna, wydalanie porfiryny i zmniejszenie wrażliwości na światło po splenektomii.

• Stosowanie wlewów hematynowych i doustnego podawania b-karotenu nie wykracza poza zakres eksperymentu.

Porfirie wątrobowe

Trzy porfiry wątrobowe (IEP, NKP i PP) są pod wieloma względami podobne. Wszystkie z nich są dziedziczone jako cecha autosomalna dominująca. Ostre ataki zagrażającej życiu patologii neurologicznej są wywoływane przez różne leki, hormony i inne czynniki, podczas których duże ilości ALA i PBG są wydalane z moczem, ale rodzaje porfiryn w moczu i kale są różne.

Przerywana ostra porfiria.

Przerywana ostra porfiria (IEP, ostra przerywana porfiria (IPP), piroloporfiria) charakteryzuje się:
• powtarzające się ataki objawów neurologicznych i psychicznych
• brak wrażliwości na światło
• funkcja porfobiliogendeaminaminy jest przede wszystkim zaburzona

Anomalia jest dziedziczona jako cecha autosomalna dominująca z nietrwałą ekspresywnością. Nieprawidłowy gen występuje z częstotliwością 1: 10 000–1: 50 000, ale w niektórych regionach może być wyższy. Homozygoty nie są spełnione.

Patogeneza

Przyczyną choroby jest częściowy (50%) niedobór porfobiliogendeaminazy, który przekształca PBG w uroporfirynę I. Na poziomie genu ten niedobór może być spowodowany nie przez jeden, ale przez kilka mechanizmów, ale najczęstsza mutacja powoduje zmniejszenie ilości immunoreaktywnego enzymu białkowego.

W wątrobie częściowy niedobór enzymu prowadzi do zwiększenia aktywności i / lub indukowalności syntazy ALK z lekami i innymi czynnikami, aw konsekwencji do wzrostu tworzenia i wydalania ALA i PBG z moczem. W tych warunkach porfiryny nie kumulują się, a zatem nadwrażliwość skóry nie wzrasta.

W przypadku IEP, zmniejszona aktywność endeaminazy porfobilinowej jest określana w wątrobie, erytrocytach, hodowli fibroblastów skóry, leukocytów i komórek płynu owodniowego.

Zatem defekt enzymatyczny występuje w tkankach pozawątrobowych, ale jego efekty metaboliczne nie ujawniają się w nich. Niedobór enzymu pod nieobecność nabytych czynników niekoniecznie prowadzi do klinicznie ciężkiej ostrej porfirii, i tylko u / u pacjentów, a jeszcze mniej cierpiących na tę wadę genetyczną, występuje atak porfirii. Związek między defektem genetycznym a zaburzeniami neurologicznymi pozostaje niewyjaśniony.

Obraz kliniczny

Objawy choroby rzadko pojawiają się przed okresem dojrzewania.
1. Zwykle pierwszym i najbardziej widocznym objawem ataku porfirii jest ból brzucha.
• Może być umiarkowana lub bardzo silna, kolka, zlokalizowana lub uogólniona, promieniująca do pleców lub dolnej części pleców.
• Ból jest prawdopodobnie związany z neuropatią autonomiczną, której towarzyszy upośledzona aktywność lokomotoryczna przewodu pokarmowego z naprzemiennymi skurczowymi i rozszerzonymi częściami jelita.
• Brzuch jest zwykle miękki, a ból nie wzrasta wraz z ciśnieniem.
• Ze względu na często towarzyszącą gorączkę i leukocytozę, ostry atak porfirii może imitować dowolny proces zapalny w jamie brzusznej.
• Częste wymioty i zaparcia.

2. Zaburzenia neurologiczne i psychiczne pojawiają się na różne sposoby.
• Nerw obwodowy, autonomiczny układ nerwowy, pień mózgu, nerw czaszkowy lub funkcje mózgu mogą być upośledzone.
• Częste częstoskurcz i nadciśnienie labilne z niedociśnieniem ortostatycznym, zatrzymaniem moczu i nadmierną potliwością.
• Nadciśnienie tętnicze i tachykardia korelują ze zwiększonym wydalaniem katecholamin.
• Neuropatia obwodowa jest spowodowana zaangażowaniem głównie nerwów ruchowych, ale składnik czuciowy może również dołączyć.
• Głębokie odruchy ścięgien są zmniejszone lub nieobecne. Typowy ból nerwowy w kończynach, obszar hipo i parestezji, a także powolne opadanie stóp i dłoni.
• Może rozwinąć się paraplegia lub całkowita czworoboczna wiotkość.
• W przeszłości główną przyczyną śmierci był paraliż mięśni oddechowych.
• Jeśli nerw bierze udział w procesie nerwów czaszkowych, nerw wzrokowy może zaniknąć, połączyć oftalmoplegię i dysfagię.
• W przypadku poważniejszych uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego pojawiają się urojenia, śpiączka i drgawki.
• Pomimo odwracalności neuropatii, niedowład resztkowy może utrzymywać się przez wiele lat po ostrym ataku.
• Wielu pacjentów pozostaje drażliwych i emocjonalnie niestabilnych przez długi czas, z ciągłym upośledzeniem funkcji.
• U jednej trzeciej pacjentów zaburzenia psychiczne są zaburzone, organiczny zespół mózgu może rozwinąć się z lękiem, dezorientacją i omamami wzrokowymi.
• Czasami wykrywa się ciężką hiponatremię. Może to być spowodowane kilkoma przyczynami (w tym wydalaniem sodu przez przewód pokarmowy, nieuzasadnionym podawaniem płynu i utratą soli przez nefropatię z powodu toksycznego działania ALA), ale prowadzi to do niewystarczającego wydzielania hormonu antydiuretycznego.
• W niektórych przypadkach, tak wyraźna hipomagnezemia łączy się, ta tężyczka rozwija się.
Ostre ataki trwają kilka dni, a nawet miesięcy i różnią się częstotliwością i nasileniem. W okresach remisji objawy choroby ustępują lub całkowicie zanikają.

Objawy kliniczne i biochemiczne mogą być wywoływane przez zwykłe (terapeutyczne) dawki barbituranów, leków przeciwlękowych, estrogenów, środków antykoncepcyjnych lub alkoholu. Wszystkie te substancje są utleniane przez hemoproteiny układu cytochromu P450. Podczas ostrych ataków metabolizm niektórych z nich w wątrobie może zostać zaburzony. U niektórych kobiet pogorszenie jest skorelowane z cyklem miesiączkowym, a utajona porfiria może stać się widoczna pod koniec ciąży lub krótko po porodzie. Ataki mogą być sprowokowane przez długi okres zmniejszonego spożycia kalorii (głód).

Dane laboratoryjne

• W przypadku ostrych ataków charakteryzujących się nadmiernym wydalaniem ALA i PBG z moczem i na tej podstawie IEP nie różni się od NLO lub PP. Poziom ALA i PBG w moczu nie koreluje z nasileniem objawów. Prosty i niezawodny test przesiewowy, który pomaga zdiagnozować ostry atak IEP, LCP i PP, jest jakościowym oznaczeniem porfobliogenogenu w moczu (testy Watsona - Schwartza lub Hosha). W przypadku zaburzeń neuropsychiatrycznych testy te są prawie zawsze pozytywne, ale wymaga to, aby stężenie PBG w moczu przekraczało górną granicę normy 3-5 razy. W związku z tym oba testy z ukrytą postacią choroby lub normalizacja wydalania PBG po złagodzeniu ataku mogą być negatywne. Czasami konieczne jest ilościowe oznaczenie wydalanego moczu ALA i PBG metodami chromatograficznymi.

• W przypadku utajonej postaci IEP z normalnym wydalaniem ALA i PBG można postawić diagnozę na podstawie wyników określania aktywności genezy porfobilino w erytrocytach, leukocytach lub hodowanych fibroblastach skóry. Jednak u zdrowych i pacjentów z IEP wyniki te nakładają się na siebie i nie zawsze można dokładnie zdiagnozować.

• W przypadku IEP zgodnie z defektem enzymu, wydalanie prekursorów porfiryny - ALA i PBG - jest zwiększone, więc świeżo otrzymany mocz jest zwykle bezbarwny, zawiera mało urojonego uro lub coproporphyrin. Stojąc może ciemnieć, ponieważ PBG samorzutnie polimeryzuje w uroporfirynę i porfobilinę, ciemnobrązowy pigment o nieznanej strukturze. Jednak u niektórych pacjentów określa się wystarczającą ilość pigmentów utworzonych w sposób nieenzymatyczny, aby nadać świeżo uzyskanemu moczowi ciemnoczerwony kolor.

• Stężenie porfiryn w kale jest zwykle w normalnym zakresie.

• Ogólnie przyjęte funkcjonalne testy czynności wątroby nie zmieniają się, z wyjątkiem zwiększonego opóźnienia bromosulfaleiny.

• W krwi obwodowej masa erytrocytów jest nieco zmniejszona, a objętość krwi jest zmniejszona lub odnotowuje się przejściową normochromową niedokrwistość normocytową.

• Zmiany metaboliczne w okresie ostrego ataku obejmują hipercholesterolemię ze zwiększonym poziomem lipoprotein o małej gęstości, zwiększony poziom tyroksyny w surowicy (bez nadczynności tarczycy), upośledzoną tolerancję glukozy i odzysk testosteronu 5a w wątrobie. Związek tych anomalii z defektem genetycznym pozostaje niejasny.

Leczenie
• Leczenie w okresie ostrego ataku w przypadku IEP, LCP i PP jest takie samo.
• Niektóre ostre ataki można najwyraźniej zatrzymać poprzez wprowadzenie dużych ilości (500 g / dzień) węglowodanów (efekt glukozy), chociaż nie ma obiektywnych metod badawczych dotyczących skuteczności tego leczenia.
• Zaleca się podanie dożylnie glukozy z szybkością 20 g / h. Jeśli stan pacjenta nie ulegnie poprawie po 48 godzinach ciągłego podawania glukozy lub jeśli objawy neuropsychiatryczne postępują, hematynę należy wstrzyknąć dożylnie (4 mg / kg przez 10-15 minut co 12 godzin przez 3-6 dni). Jest dostępny w handlu (panhematin) jako liofilizowany proszek. Roztwory przygotowuje się bezpośrednio przed infuzją. W przypadku stosowania hematiny w zalecanych dawkach powikłania są niezwykle rzadkie. Zakrzepowe zapalenie żył w miejscu infuzji, koagulopatia (objawiająca się trombocytopenią, wydłużony czas protrombinowy, niektóre zmiany czasu tromboplastyny ​​i hipofibrynogenemia) i hemoliza są czasami zgłaszane.
• Zarówno hematyna, jak i glukoza u zwierząt doświadczalnych przeciwdziałają indukcji syntazy wątrobowej ALK iw ciągu 48 godzin mogą obniżać zmiany biochemiczne i prowadzić do poprawy stanu pacjenta.
• W celu zapobiegania i / lub korygowania hiponatri, hipomagny i azotemii, ważne jest prowadzenie leczenia wspomagającego z ostrożnym monitorowaniem stanu metabolizmu wody i elektrolitów.
• Tachykardię i nadciśnienie należy przerwać beta-blokerami.
• Jeśli diagnoza nie zostanie ustalona w czasie, w miarę postępu objawów neurologicznych, ostre ataki wiążą się z wysokim ryzykiem śmierci.
• Większość pacjentów wraca do zdrowia, ale objawy neurologiczne mogą utrzymywać się przez kilka miesięcy i lat.
• Najważniejsze zapobieganie ostremu atakowi poprzez instruowanie pacjenta o potrzebie unikania narażenia na czynniki prowokujące, takie jak leki, sterydy, spożywanie alkoholu lub celowe poszczenie.

Dziedziczna koproporfiria

Dziedziczna coproporphyria (NCP) jest porfirią wątrobową charakteryzującą się napadami zaburzeń neuropsychiatrycznych, które są identyczne z IEP i PP.

U niektórych pacjentów zwiększona wrażliwość skóry.
Pierwotnym defektem genetycznym jest częściowa awaria oksydazy coproporfyrinogen.
Choroba dziedziczona jest jako cecha autosomalna dominująca.

Jego częstotliwość jest nieznana, ponieważ w większości przypadków objawy kliniczne są nieobecne.

Gdy NCP wydalił duże ilości coproporphyrin III, zwłaszcza z kałem.

Wydalanie ALK i PBG wzrasta podczas ostrych ataków (pozytywne testy Watsona - Schwartza lub Hosha), ale podczas remisji zwykle pozostaje w normalnym zakresie. Ostre ataki są nie do odróżnienia od ataków z IOP i PP i są wywoływane przez te same czynniki.

Nadwrażliwość skóry wzrasta u około 1/3 pacjentów. Częściową niewydolność oksydazy koproporfirynogennej można wykryć w leukocytach i w hodowli fibroblastów skóry.
Leczenie jest identyczne z zabiegiem IOP.

Różnobarwna porfiria

Porfiria pstrobarwna (PP, południowoafrykańska porfiria genetyczna) charakteryzuje się zarówno ostrymi atakami zaburzeń neuropsychiatrycznych, jak i przewlekłą wrażliwością skóry na światło słoneczne i urazy mechaniczne.

Podstawowym defektem enzymu na drodze syntezy hem jest częściowa awaria oksydazy protoporfirynogenu.
Porfiria pstrokata jest dziedziczona jako cecha autosomalna dominująca.

Jest to szczególnie powszechne wśród przedstawicieli populacji Kaukazu w Południowej Afryce, gdzie jego częstotliwość szacuje się na 1: 400. W innych regionach pacjenci są mniej popularni, ale nadal są wykrywani w wielu krajach.

Wada enzymu powoduje wydalanie dużych ilości protoporfiryny z żółcią i kałem (z mniej wyraźnym wzrostem wydalania coproporphyrin z kałem) i ALA, PBG i coproporphyrin z moczem podczas ostrych ataków.

Jawny PP zwykle rozwija się w drugim i trzecim 10-letnim życiu.

Klinika składa się z ostrych ataków bólu brzucha i zaburzeń neuropsychiatrycznych na tle uszkodzeń skóry spowodowanych światłem słonecznym.
Objawy neurologiczne i skórne mogą współistnieć lub pojawiać się w różnym czasie. U większości pacjentów mieszkających w Afryce Południowej po drobnych urazach mechanicznych, otarciach, erozji powierzchni i pęcherzach pojawiają się na otwartej skórze. Na ich miejscu są często odbarwione lub pigmentowane blizny. Leczenie jest opóźnione przez wtórne zakażenie. Skóra twarzy i rąk pacjentów jest zwykle przebarwiona, a kobiety często cierpią na hirsutyzm. Zmiany skórne są nie do odróżnienia od zmian w chronicznej porfirii skóry (CCP). Ostre zaostrzenie zmian skórnych może być związane z przypadkowymi chorobami wątroby, którym prawdopodobnie towarzyszy zmniejszenie wydalania porfiryn w kale, a jednocześnie zwiększenie ich wydalania z moczem.
Ostre ataki zaburzeń neuropsychiatrycznych są nie do odróżnienia od tych w IEP i NPC i są wywoływane przez te same czynniki.
Charakterystycznym znakiem chemicznym jest stałe wydalanie dużych ilości proto- i coproporfiryny, nawet w przypadkach, gdy objawy kliniczne są minimalne lub nie istnieją. Ilość protoporfiryny przekracza ilość coproporfiryny, tj. Sytuacja jest odwrotna do tej, która występuje w NPC. Wydalanie ALA, PBG i porfiryn z moczem u pacjentów z postacią bezobjawową lub u tych, którzy mają tylko zmiany skórne, lub nie zmieniają się lub są nieco ulepszone.

Podczas ostrych ataków wydalanie ALA i PBG zwiększa się wraz z moczem (pozytywne testy Watsona-Schwarza lub Hosha), a wydalanie coproporphyrin i uroporphyrin z moczem wzrasta. Zawartość porfiryn w erytrocytach mieści się w normalnym zakresie, co odróżnia zróżnicowaną porfirię od protoporfirii.

Leczenie - zapobieganie i leczenie ostrych ataków za pomocą infuzji glukozy i ewentualnie hematiny są takie same jak w przypadku IEP i NCP, chociaż doświadczenie z hematyną z PP jest bardziej ograniczone. Zaleca się unikanie narażenia na bezpośrednie działanie promieni słonecznych i noszenie odzieży ochronnej (czapki, rękawice). Rokowanie jest podobne do prognozy IEP lub nieco bardziej korzystne.

Przewlekła porfiria skóry

Przewlekła porfiria skórna (CCP, objawowa porfiria wątrobowa, porfiria objawowa) jest najczęstszą ze wszystkich porfirii.

Charakteryzuje się przewlekłymi zmianami skórnymi, częstymi nieprawidłowościami wątroby (i syderozą wątrobową), cechą wydalania porfiryny z moczem.

Choroba jest prawdopodobnie spowodowana wrodzonym lub nabytym niedoborem dekarboksylazy wątrobowej uroporfirynyny.

Zaburzenia neurologiczne są nieobecne.

Przewlekła porfiria skóry była uważana za chorobę nabytą z powodu jej sporadycznego (i zazwyczaj nie rodzinnego) początku w dorosłości i jej częstego związku z alkoholowym uszkodzeniem wątroby i jej syderozy.

Częstość występowania choroby nie została ustalona, ​​ale u pacjentów z alkoholizmem z przeładowaniem żelazem często rozwija się, na przykład wśród plemion Bantu w Afryce Południowej.

Może to być także patologia rodzinna, przenoszona jako cecha autosomalna dominująca z nietrwałą ekspresją (rodzinna HKP).

Wadą wrodzoną jest niewielki spadek aktywności dekarboksylazy uroporfirynogenu w wątrobie, erytrocytach i hodowli fibroblastów. Zidentyfikowano klinicznie i chemicznie nośniki utajonych wad.

W sporadycznej CCP częściowy niedobór dekarboksylazy uroporfirynyny występuje tylko w wątrobie. Nie wiadomo, czy jest to wynik mechanizmu genetycznego czy nabytego (toksycznego). Niedobór (niezależnie od jego etiologii) dekarboksylazy uroporfirynyny, który katalizuje konwersję uro-porfirynogenu do coproporfirynogenu, prowadzi do upośledzonej syntezy hemu wątrobowego, a następnie do rozwoju nadwrażliwości na światło tylko wtedy, gdy jest wystawiony na dodatkowe czynniki, takie jak przeciążenie żelazem, zwykle w połączeniu z uszkodzeniem wątroby i długotrwałym stosowaniem estrogen.

Mechanizm, poprzez który przeciążenie żelazem i hormony indukują ekspresję kliniczną utajonego HKP, jest nieznany.

W przeciwieństwie do IEP, NPC i PP, defekt enzymu w CCP nie powoduje rozregulowanej regulacji łańcucha reakcji syntezy hemu w wątrobie, a aktywność syntazy ALK nie zmienia się lub tylko nieznacznie wzrasta, nawet z oczywistą patologią. Prawdopodobnie tłumaczy to brak ostrych napadów neuropsychiatrycznych, zwykle normalnych poziomów ALA i PBG w moczu oraz tolerancję środków takich jak barbiturany.

Objawy kliniczne - jedynym wyraźnym objawem choroby jest zwiększona wrażliwość skóry na światło. Jego zmiany są identyczne jak w przypadku PP. Zwykle pojawiają się stopniowo, najczęściej u mężczyzn w wieku 40-60 lat, i polegają na zwiększonej pigmentacji skóry twarzy, zwiększając jej wrażliwość na urazy, rumień, a także pojawienie się pęcherzy i wrzodów. Często występują zmiany sklerodermalne i nadmierny wzrost włosów na czole, okolicy jarzmowej i przedramionach.

Zazwyczaj wykrywa się patologię wątroby, często związaną z alkoholizmem, i prawie zawsze jej syderozę, chociaż ilość nagromadzonego żelaza jest różna i rzadko jest znacząca. Może wystąpić spontaniczna remisja.

Czasami objawy kliniczne są wywoływane przez estrogeny (w tym środki antykoncepcyjne) lub znane substancje hepatotoksyczne. Gdy HKP zwiększył częstość cukrzycy, dodatkowo łączy się z toczniem rumieniowatym układowym i innymi zespołami autoimmunologicznymi.

Wydalanie uroporfiryny i, w mniejszym stopniu, koproporfiryny zwiększa się wraz z moczem. Mocz może być różowy lub brązowy. Wydalanie ALA i PBG z moczem zwykle nie zmienia się (negatywne testy Watsona - Schwartza lub Hosha). Oprócz uroporfiryny, głównej porfiryny z moczu, znajdują się w niej także pośrednie porfiryny (w szczególności heptakarboksyl). Zwiększenie zawartości porfiryny w kale jest mniej wyraźne i zwykle ogranicza się do frakcji coproporphyrin.

Rozpoznanie opiera się na połączeniu zwiększonej nadwrażliwości skóry, patologii wątroby, zwiększonego wydalania uroporfiryny z moczem, braku wzrostu prekursorów porfiryny (ALA, PBG) oraz historii ataków neuropsychiatrycznych.

Nabyta toksyczna porfiria, przypominająca HCP, może rozwinąć się u osób przypadkowo narażonych na działanie heksachlorobenzenu, polichlorowanych bifenyli, tetrachlorodibenzo-p-dioksyn (TCDD) i innych węglowodorów polichlorowanych. Ponadto istnieje kilka przypadków CCP połączonych z łagodnymi lub złośliwymi pierwotnymi nowotworami wątroby.

Leczenie. Odmowa spożywania alkoholu zazwyczaj prowadzi do poprawy stanu pacjenta. Usunięcie żelaza z wątroby przez powtarzające się krwawienie może również spowodować długotrwałą remisję: 400 ml krwi (lub równoważnej liczby czerwonych krwinek) jest pobierane co tydzień lub rzadziej, przy starannym monitorowaniu poziomu hemoglobiny i białek osocza. U pacjentów, u których krwawienie jest przeciwwskazane, uroporfirynę można usunąć z wątroby, a remisję można prawdopodobnie uzyskać za pomocą małych dawek chlorochiny (125 mg dwa razy w tygodniu). Jednak może mieć toksyczny wpływ na wątrobę. Alternatywą jest także środek chelatujący deferoksamina. Lokalne badania przesiewowe na słońce i ekspozycja na karotenoid doustny nie mają działania ochronnego.

Protoporphyrias

Protoporfiria (PrP, protoporfiria erytropoetyczna, protoporfiria erytro-wątrobowa) jest chorobą, w której pewna światłoczułość skóry jest połączona z wysokim stężeniem protoporfiryny w erytrocytach spowodowanym niedoborem ferrochelatazy. Protoporfiryna może gromadzić się w wątrobie.

Protoporfiria jest dziedziczona jako cecha autosomalna dominująca z nietrwałą ekspresją.

Aktywność ferrochelatazy katalizującej wprowadzenie żelaza żelazawego do protoporfiryny jest zmniejszona w szpiku kostnym, krwi obwodowej, wątrobie i hodowanych fibroblastach skóry. Ten niedobór prowadzi do nadmiernej akumulacji protoporfiryny u dojrzałych normoblastów, retikulocytów i młodych krwinek czerwonych. Wraz z wiekiem erytrocytów protoporfiryna wchodzi z nich do osocza.

Fotoczułość skóry jest zależna od protoporfiryny w osoczu i skórze i jest spowodowana przez widzialną część widma (380-560 nm). Fotoczułość skóry wykrywa zmienność sezonową.

U niektórych pacjentów wątroba bierze udział w nadmiernej produkcji porfiryn lub, przeciwnie, może absorbować protoporfirynę z osocza.

Wielu nosicieli tej wady pozostaje zdrowych klinicznie (i chemicznie), a diagnozę można ustalić tylko poprzez badanie enzymów.

Objawy kliniczne. Pewna światłoczułość skóry występuje zwykle w dzieciństwie. Przebywanie na słońcu prowadzi do świądu, rumienia i czasami obrzęku (pokrzywka słoneczna). Po kilku godzinach lub dniach zjawiska te ustępują, nie pozostawiając blizn. Objawy skórne mogą wystąpić tylko po długim pobycie na słońcu. W innych przypadkach początkowe zmiany w skórze przechodzą w fazę przewlekłego wyprysku (wyprysk słoneczny). W tej chorobie skóra jest wystarczająco odporna na stres mechaniczny, nie tworzy pęcherzy, w przeciwieństwie do PP i HKP. Erytrodontia, nadmierne owłosienie i przebarwienia również nie są zdefiniowane. Nie ma ataków zaburzeń neuropsychiatrycznych.
Protoporfiria jest zwykle łagodna, ale może jej towarzyszyć patologia wątroby, dróg żółciowych lub krwi. Kiedy zwiększa częstotliwość kamicy żółciowej, a protoporfiryna jest częścią kamieni żółciowych. Czasami patologia wątroby spowodowana odkładaniem się dużej ilości protoporfiryny może prowadzić do marskości, prowadząc do śmierci pacjenta, dlatego u każdego pacjenta należy przeprowadzić normalne funkcjonalne testy czynności wątroby. Protoporfirii często towarzyszy niedokrwistość.

Diagnoza opiera się na wykrywaniu wysokich stężeń protoporfiryny w krwinkach czerwonych. Dzięki mikroskopii fluorescencyjnej można zobaczyć dużą liczbę czerwonych krwinek czerwonych fluorescencyjnych. Poziom protoporfiryny można zwiększyć w osoczu i kale, podczas gdy w moczu jego ilość, podobnie jak ALA i PBG, zwykle się nie zmienia.

Leczenie. Lokalna ochrona przed słońcem jest zazwyczaj nieskuteczna. Podawanie doustne B-karotenu (zwykle w postaci mieszaniny p-karotenu i kantaksantyny) znacznie zwiększa tolerancję światła słonecznego. Zawartość karotenu w surowicy powinna być utrzymywana na poziomie 6000-8000 mg / l.