Leki hepatotoksyczne: dbać o wątrobę!

Wątroba odgrywa rolę filtra w ludzkim ciele, przyjmując zarówno ciosy zewnętrznych czynników agresji, jak i obciążenie rozkładem syntezy substancji biologicznie czynnych. Stabilnie intensywny rytm pracy z dodatkowym obciążeniem świąt, obfitością obcych czynników i substancji, wielofunkcyjność tego organu sama w sobie wyczerpuje hepatocyty. Ale czasami sami nieuchronnie wystawiamy naszą wątrobę na działanie toksycznych substancji, których nazwa to narkotyki. Jakie leki mają najsilniejsze działanie hepatotoksyczne i jakie jest ich zastosowanie, dowiedziałeś się MedAboutMe.

Leki dwulicowe: antybiotyki, NLPZ, a nawet witaminy

Oczywiście nikt nie przyjmuje leków specjalnie w celu spowodowania uszkodzenia wątroby. A jeszcze bardziej lekarze nie przepisują leków w tym celu. Wskazania do stosowania leków hepatotoksycznych są zwykle ściśle uzasadnione. Może to być infekcja, proces autoimmunologiczny, patologia układu sercowo-naczyniowego lub wyraźny zespół bólowy.

Wykonalność stosowania leków o działaniu toksycznym na wątrobę jest określana przez lekarza po szczegółowym, obiektywnym badaniu, analizie parametrów laboratoryjnych i dokładnej analizie historii. Dlatego tak ważne jest, aby wspomnieć o wszystkich powiązanych i wcześniejszych chorobach, zwłaszcza jeśli system wątrobowo-żółciowy już wcześniej cierpiał.

Z tego samego powodu ważne jest, aby wiedzieć, które leki są najbardziej agresywne w stosunku do wątroby.

Izoniazyd, ryfampicyna, streptomycyna i etambutol mają wyraźny szkodliwy wpływ na wątrobę, a przepisanie kilku leków jednocześnie, zgodnie z wymaganiami protokołów leczenia gruźlicy, poważnie pogarsza stan „filtra”.

Antybiotyki:

Penicyliny. Najważniejszymi przedstawicielami grupy leków penicylinowych o najbardziej wyraźnym działaniu hepatotoksycznym są oksacylina i amoksycylina. Instrukcje dotyczące oksacyliny określają szkodliwy wpływ na wątrobę, jednak warto zauważyć, że przy ścisłym przestrzeganiu dawkowania rzadko występują działania niepożądane. Średnia dzienna dawka leku wynosi 3 g, a bezpośrednie działanie hepatotoksyczne występuje przy 5-6 g / dzień.
Aztreonam, lek przeciwbakteryjny z grupy monobaktamu. Zapalenie wątroby jest jednym z jego skutków ubocznych.
Tetracykliny. Wszystkie leki w tej grupie mają negatywny wpływ na wątrobę. Mogą powodować uszkodzenie wątroby o różnym nasileniu, począwszy od drobnych zmian w komórkach, kończąc na ich martwicy.
Makrolidy. W porównaniu z powyższymi grupami środków przeciwdrobnoustrojowych makrolidy rzadko zakażają wątrobę, a jednak działania niepożądane leków w tej grupie obejmują cholestatyczne zapalenie wątroby. Klasycznym przykładem uszkodzenia wątroby jest toksyczne zapalenie wątroby podczas przyjmowania erytromycyny.

Salicylany

Ta grupa zawiera lek, który jest często i niekontrolowany w codziennym życiu jako lekarstwo na gorączkę, ból głowy, a nawet jako dodatkowy składnik ochrony. To wszystko znana aspiryna. Inne leki z grupy salicylanów są stosowane nie mniej szeroko: citramon i askofen. Według badań ponad połowa pacjentów otrzymujących 2 g leków z tej grupy dziennie wykazywała rozwój obszarów martwicy wątroby. Dla Twojej informacji: standardowa tabletka citramona zawiera około 250 mg kwasu acetylosalicylowego; Tabletka ascofenu zawiera około 200 mg salicylanów, a aspiryna jest dostępna w postaciach dawek 100 i 500 mg.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Pomimo faktu, że salicylany należą również do leków przeciwzapalnych, wpływ diklofenaku, nimesulidu i leków koksibu (celekoksybu, rofekoksybu) na wątrobę jest rozpatrywany oddzielnie. Stopień uszkodzenia wątroby waha się od bezobjawowego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych do piorunującej (piorunującej) niewydolności wątroby. Paracetamol zasługuje na szczególną uwagę: połowa przypadków piorunującej niewydolności wątroby jest wywołana zażywaniem tego konkretnego leku. Do jego rozwoju wystarcza 10-20 g paracetamolu (jedna tabletka zawiera od 200 do 500 mg składnika aktywnego).

Szczególnie niebezpieczne leki do podawania doustnego, czyli pigułki. Częściej stosowanie środków anabolicznych prowadzi do cholestatycznego zapalenia wątroby, chociaż zdarzały się przypadki zmian martwiczych w wątrobie.

Należą do nich dobrze znane leki przeciw drganiom u kobiet, a także leki do leczenia powikłań po zażyciu antybiotyków: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfoterycyna B.

Ponownie o kobietach: zarówno estrogen, jak i progesteron po podaniu doustnym mogą powodować cholestatyczne zapalenie wątroby.

Leki sercowo-naczyniowe:

Blokery wapnia - nifedypina, werapamil.
Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (enalapryl, kaptopryl).
Leki przeciwarytmiczne - prokainamid, amiodaron.

Statyny.

Leki, które wpływają na profil lipidowy, po 2-4 tygodniach od rozpoczęcia podawania, powodują wzrost aktywności określonych enzymów wątrobowych.

Jeśli system przyjmowania nie jest przestrzegany lub system wątrobowo-żółciowy jest zagrożony, te witaminy mają również toksyczny wpływ na narząd.

Problem hepatotoksyczności leków przeciwbakteryjnych z punktu widzenia współczesnej medycyny

Lecznicze zmiany w wątrobie są rzeczywistym problemem hepatologii i ogólnie chorób wewnętrznych. Ponad tysiąc leków stosowanych w krajach Europy Zachodniej powoduje takie szkody. Stanowią one 2–5% wszystkich hospitalizacji z powodu żółtaczki i 10–20% dla rozwoju piorunującej niewydolności wątroby (M. Russo i in., 2004).

W Europie Zachodniej ostre lecznicze zapalenie wątroby (OLG) stanowi 15–20% piorunującego zapalenia wątroby, w Japonii - 10%, w Rosji - 5% lub mniej (A.I. Khazanov, 2007). Stosunek ostrego wirusowego zapalenia wątroby i OLG wynosi 4-6: 1.
Ustalono, że u 20% pacjentów z HFH z żółtaczką istnieje ryzyko rozwoju piorunującej postaci zapalenia wątroby (D. Larrey, 2000). Obecnie 30–40% osób z tą patologią ma połączone czynniki etiologiczne (wirusowe, lekowe i alkoholowe), a monoetiologiczne OLG są coraz mniej diagnozowane.
Wirusowe zapalenie wątroby rozwija się głównie na tle zmian patologicznych w wątrobie, ze względu na wysokie dzienne i dzienne dawki przyjmowanych leków, jak również polifagmy.

Lecznicze zmiany w wątrobie z antybiotykami
Problem hepatotoksyczności narkotyków nabrał szczególnego znaczenia w XXI wieku. - Era powszechnego i nie zawsze uzasadnionego z punktu widzenia wskazań medycznych stosowania antybiotyków.
Mechanizm działania leków na wątrobę nie jest taki sam: niektóre leki mogą być antygenami; inne, będące substancjami chemicznie aktywnymi, oddziałują z białkami i zmieniają się z haptenów w pełnoprawne antygeny; Niektóre substancje mogą służyć jako trucizny protoplazmatyczne. Tak więc niektóre leki mają bezpośrednie działanie hepatotoksyczne, inne - pośredniczone.
Metabolizm leków przebiega w dwóch etapach.
Biotransformacja wątroby w stadium I - metabolity leku są bardziej hepatotoksyczne niż same leki. Biotransformacja wynika z procesów oksydacyjnych związanych z frakcją mikrosomalną cytochromu P450 i enzymów mitochondrialnych.
Drugim etapem biotransformacji wątroby jest wiązanie metabolitów leku z pierwszej fazy z różnymi substratami (glutation, siarczan, glukuronidy), które je neutralizują. Powstałe związki są wydalane z żółcią i moczem.
Ostre, lecznicze uszkodzenia wątroby mogą wystąpić jako czyste postacie podobne do zapalenia wątroby, jak również w postaci choroby cholestatycznej i ich kombinacji. W większości przypadków wariantu anicteric zapalenie wątroby wywołane lekami jest bezobjawowe.

Klasyfikacja toksycznego uszkodzenia wątroby według ICD-10
Do 71. Toksyczne uszkodzenie wątroby.
K 71,0. Toksyczne uszkodzenie wątroby z cholestazą.
Do 71.1. Toksyczne uszkodzenie wątroby z martwicą wątroby.
Do 71,2. Toksyczne uszkodzenie wątroby, występujące w wyniku ostrego zapalenia wątroby.
Do 71,3. Toksyczne uszkodzenie wątroby jako przewlekłe przewlekłe zapalenie wątroby.
Do 71,4. Toksyczne uszkodzenie wątroby jako przewlekłe zrazikowe zapalenie wątroby.
Do 71,5. Toksyczne uszkodzenie wątroby, spowodowane przez przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
Do 71,6. Toksyczne uszkodzenie wątroby z obrazem zapalenia wątroby, gdzie indziej niesklasyfikowane.
Do 71,7. Toksyczne uszkodzenie wątroby ze zwłóknieniem i marskością wątroby.
Do 71,8. Toksyczne uszkodzenie wątroby z obrazem innych zaburzeń wątroby.
K 71,9. Toksyczne uszkodzenie wątroby, nieokreślone.

W zależności od stopnia wzrostu aktywności ALT i fosfatazy alkalicznej (fosfatazy alkalicznej) istnieją trzy rodzaje zmian leczniczych wątroby (Tabela 1).
Należy zidentyfikować czynniki ryzyka indukowanego lekiem uszkodzenia wątroby, które z góry określają możliwą spodziewaną hepatotoksyczność, zwłaszcza w odniesieniu do farmakoterapii skojarzonej (tabela 2).
Skutki uboczne stosowania antybiotyków i środków przeciwbakteryjnych są dobrze zbadane (Tabela 3).
Po otrzymaniu erytromycyny, reakcja hepatotoksyczna typu cholestatycznego może rozwinąć się w ciągu 1-4 tygodni po podaniu leku i objawia się bólem w prawym nadbrzuszu, gorączce, świądu i żółtaczce. Wykryto eozynofilię i nietypowe limfocyty. Cholestaza, uszkodzenie hepatocytów i ciał kwasofilnych są określane morfologicznie. Ściany przewodów żółciowych są infiltrowane leukocytami i eozynofilami (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Ważnym aspektem klinicznym badania działań niepożądanych jest monitorowanie pacjentów otrzymujących izoniazyd. Wysoką częstość subklinicznych uszkodzeń wątroby (12–20%) można uznać za cechę hepatotoksyczności izoniazydu. Zwiększoną aktywność transaminazy obserwuje się w ciągu pierwszych 8 tygodni, co jest klinicznie bezobjawowe. Podawanie leku wymaga określenia aktywności transaminazy przed i 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. W przypadku zwiększonej aktywności enzymów cytolizy, testy powtarza się w odstępach jednego tygodnia, a przy dalszym wzroście lek musi zostać anulowany. Ciężkie zapalenie wątroby rozwija się częściej u kobiet w wieku powyżej 50 lat i charakteryzuje się anoreksją i spadkiem masy ciała, które mogą pojawić się po 2-3 miesiącach leczenia, podczas gdy żółtaczka występuje po 1-4 tygodniach.
Ryfampicyna może powodować indukowane lekami zapalenie wątroby z łagodnym lub umiarkowanym przebiegiem, jednak z reguły działa jako objaw ogólnej reakcji alergicznej organizmu (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Zazwyczaj lek stosuje się w połączeniu z izoniazydem, co zwiększa skuteczność ze względu na wzajemne wzmocnienie, ale także zwiększa częstotliwość działań niepożądanych, zwłaszcza z wątroby.
Ceftriakson jest powszechnie przepisywanym antybiotykiem. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zespołu osadu żółciowego na tle przyjmowania leku, który może być bezobjawowy lub towarzyszyć mu napady kolki żółciowej (H.Z. Park i in., 1990). Jej nasilenie zależy od dawki leku (M.L. Shiftman i in., 1990) i jest spowodowane zarówno naruszeniem transportu kwasów żółciowych w wątrobie, jak i wydalaniem lipidów z żółcią. Badanie mikroskopowe osadu żółci zależy głównie od soli wapniowej ceftriaksonu i małej ilości bilirubiny i cholesterolu (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Leczenie chorób grzybiczych wymaga odpowiedniej farmakoterapii z zaleceniem antybiotyków przeciwgrzybiczych. Tak więc przepisując ketokonazol, klinicznie istotne reakcje wątroby występują bardzo rzadko. U 5-10% pacjentów przyjmujących ketokonazol występuje odwracalny wzrost liczby enzymów cytolizy. Najczęściej ta kategoria obejmuje starsze kobiety, które są leczone przez ponad 4 tygodnie. Cholestaza jest określana morfologicznie, śmierć jest możliwa.
Na szczególną uwagę zasługuje stosowanie antybiotyków tetracyklinowych, które hamują syntezę białek transportowych, zapewniających eliminację fosfolipidów z hepatocytów i prowadzących do powstania stłuszczonej infiltracji wątroby. W szczególności rozwój nacieku tłuszczowego wątroby u kobiet w ciąży jest związany z receptą tetracykliny. Prawdopodobieństwo rozwoju hepatotoksyczności znacznie wzrasta wraz z wprowadzeniem tetracyklin dożylnie.
Związek zapalenia wątroby wywołanego lekami cholestatycznymi z amoksycyliną / kwasem klawulanowym został po raz pierwszy opisany w 1988 r. Rozwój cholestatycznego zapalenia wątroby spowodowanego stosowaniem tego leku opisano u 208 pacjentów (U. Gresser, 2001). Szczegółowa analiza danych dotyczących 153 pacjentów w wieku od 1 do 90 lat (średni wiek 60 lat) ze średnim czasem trwania leczenia amoksycyliną / kwasem klawulanowym wynoszącym 13,9 dnia w przypadku zakażenia narządów oddechowych, zapalenia zatok i zapalenia ucha pozwoliła nam ustalić rozwój żółtaczki w 25 dniu od początku leku.
Zmiany w komórkach wątroby wykryto u 35 pacjentów, zmiany cholestatyczne u 24 pacjentów zmieszano u 83 osób. Podwyższone poziomy aminotransferaz powróciły do normy po 11,5 tygodniach od rozpoczęcia stosowania leku. Opisano kliniczny przypadek rozwoju uszkodzenia wątroby w wątrobie z transformacją do marskości u 42-letniego pacjenta, który obserwowano po podaniu dwóch kolejnych kursów amoksycylina / kwas klawulanowy w odstępie 4 miesięcy (T. Jordan i in., 2002).
W Wielkiej Brytanii przeprowadzono retrospektywne badanie kohortowe w celu oceny ryzyka ostrego uszkodzenia wątroby związanego z przyjmowaniem amoksycyliny i amoksycyliny / kwasu klawulanowego odpowiednio u 360 333 i 93 433 pacjentów w wieku 10-79 lat. Ustalono, że średnia częstość występowania ostrego uszkodzenia wątroby wynosi 0,3 przypadków na 10 tysięcy wizyt amoksycyliny / kwasu klawulanowego. 75% pacjentów przyjmujących ten lek miało typ cholestatyczny, a 50% pacjentów przyjmujących amoksycylinę miało uszkodzenie wątroby w wątrobie. Ryzyko wystąpienia ostrego uszkodzenia wątroby u pacjentów, którzy ponownie podawali amoksycylinę / kwas klawulanowy, jest 3 razy wyższe niż u pacjentów, którzy otrzymali jeden kurs i wzrastają z wiekiem (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Połączenie czynników - ponowne mianowanie amoksycyliny / kwasu klawulanowego i pacjentów w podeszłym wieku - prowadzi do zwiększenia ryzyka wystąpienia ostrego uszkodzenia wątroby do 1 przypadku na 1 000 wizyt. Aby zapobiec oczekiwanym reakcjom hepatotoksycznym podczas stosowania amoksycyliny / kwasu klawulanowego, konieczne jest przeprowadzenie starannej selekcji pacjentów, początkowo oceniając stan czynnościowy wątroby, a także po 2 tygodniach z określeniem aktywności transaminaz, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny we krwi. Aby wykryć oznaki uszkodzenia wątroby podczas przyjmowania antybiotyku we wczesnym stadium, konieczne jest również monitorowanie powyższych parametrów biochemicznych 4-5 tygodni po rozpoczęciu leczenia.

Bezpieczeństwo azytromycyny
Jednym z najbezpieczniejszych antybiotyków jest azytromycyna (Sumamed) - antybiotyk podgrupy azalidowej, grupa makrolidów, charakteryzująca się szerokim spektrum działania. Posiadając najbardziej wyraźny efekt bakteriobójczy, zdolność do przenikania do tkanek, komórek i płynów ustrojowych, maksymalny czas półtrwania w porównaniu z innymi makrolidami, lek ma dobry profil bezpieczeństwa. Te właściwości farmakokinetyczne azytromycyny, takie jak szybka absorpcja i okres półtrwania do 50 godzin, umożliwiają przyjmowanie leku 1 raz dziennie, a zdolność do tworzenia i utrzymywania wysokiego stężenia leku w ognisku zapalnym przez długi czas umożliwia skrócenie czasu podawania do 3-5 dni.
Wyniki metaanalizy 16 randomizowanych badań (O. Ruuskanen, 2004), w których uczestniczyło 1213 dzieci, które przyjmowały azytromycynę, i 1212 dzieci, które otrzymały inne antybiotyki, wykazały, że częstość występowania działań niepożądanych podczas przyjmowania azytromycyny wynosiła 7,9%, podczas gdy w grupie porównawczej - 11,5%. Grupa porównawcza obejmowała pacjentów, którzy otrzymywali amoksycylinę / kwas klawulanowy (17%), klarytromycynę (12,9%), cefaklor (8,1%).
Wśród skutków ubocznych stosowania azytromycyny są nudności, wymioty, ból brzucha, brak apetytu i biegunka, rzadko - lekki przejściowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych. Reakcje alergiczne odnotowano u 1% pacjentów, jednocześnie przyjmując penicyliny rozwijają się u około 10%, cefalosporyny - w 4% przypadków (A.N. Gratsianskaya, 2008). Skutki uboczne przewodu pokarmowego (GIT) w przypadku azytromycyny były znacznie krótsze w porównaniu z grupą porównawczą - odpowiednio 2,5 i 5 dni (p = 0,0001).
Przerwanie leczenia azytromycyną z powodu działań niepożądanych odnotowano u 0,8% pacjentów, a przy stosowaniu amoksycyliny / kwasu klawulanowego - u 2,3% dzieci, erytromycyny - u 1,9%, cefakloru - u 1,3%, klarytromycyny - w 1%, amoksycylina lub penicylina - u 0,6% dzieci. Tak więc przyjmowanie azytromycyny wiąże się z mniejszą częstością występowania działań niepożądanych w porównaniu z amoksycyliną / kwasem klawulanowym. Ustalono również, że częstość występowania działań niepożądanych, w tym z przewodu pokarmowego, jest większa w grupie dzieci przyjmujących amoksycylinę / kwas klawulanowy w dawce 90 mg / kg masy ciała przez 10 dni, w odniesieniu do przyjmowania azytromycyny w dawce 20 mg / kg dla 3 dni i wynosi odpowiednio 29,9% masy ciała w porównaniu do 16,6% (p = 0,045).
U dorosłych pacjentów przyjmujących azytromycynę w celu zapobiegania malarii w dawce 250 mg / dobę przez 20 tygodni, nie stwierdzono działania hepato lub nefrotoksycznego, co wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa, nawet w przypadku długiego przebiegu antybiotykoterapii. Wyniki badania R. Cohena (2004) wskazują na brak zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych przy 2-krotnym zwiększeniu dziennej dawki azytromycyny. Konieczne jest dokładne wyznaczenie azytromycyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek.
Możliwe jest leczenie skojarzone azytromycyną z digoksyną, ergotaminą, teofiliną, karbamazepiną, cyklosporyną lub pośrednimi antykoagulantami.

Problemy diagnozy zmian leczniczych wątroby
Rozpoznanie wpływu leku na wątrobę powoduje znaczne trudności, ponieważ obraz kliniczny w tych chorobach może imitować różne patologie wątroby o dowolnej innej etiologii. W tym aspekcie ważna jest terminowa i prawidłowa diagnoza, co wymaga dokładnej analizy historii z wyjaśnieniem listy wszystkich przyjmowanych leków, zwłaszcza w ciągu ostatnich 3 miesięcy, a także czujności medycznej. Należy również zwrócić uwagę na specyfikę u pacjentów środków farmakologicznych w historii.
Obraz kliniczny w przypadku medycznego uszkodzenia wątroby charakteryzuje się adynamią, zaburzeniami dyspeptycznymi, tępym, zwykle łagodnym bólem w prawym podżebrzu, powiększeniem wątroby (nie więcej niż 2-3 cm) u 2/3 pacjentów, żółtaczką i przebarwieniem kału.
W parametrach laboratoryjnych obserwuje się wzrost aktywności aminotransferaz (nie więcej niż 2,5 razy) u 90% pacjentów (przy czym ALT jest najbardziej czułym wskaźnikiem cytolizy hepatocytów); hipergammaglobulinemia, wzrost testu tymolowego (wskaźniki zespołu immunozapalnego) u 20% pacjentów; zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej; definicja urobiliny w moczu.
Tylko kontrola funkcjonalnych parametrów wątroby umożliwia terminowe zdiagnozowanie obecności aktywnego procesu patologicznego.
Zmiany morfologiczne w wątrobie nie różnią się od zmian w wirusowym zapaleniu wątroby: rozwija się centralna martwica, z progresją pojawia się wyraźna martwica; odpowiedź zapalna; istnieje tendencja do rozwoju marskości wątroby.
Choroby wątroby podobne do zapalenia wątroby po zastosowaniu bicyliny i penicyliny są objawem hiperegicznej reakcji typu opóźnionego.
Diagnostyka różnicowa prowadzona jest z wirusowymi i autoimmunologicznymi zmianami w wątrobie.

Cechy leczenia uszkodzenia wątroby
W przypadku uszkodzenia wątroby leczniczej najważniejsze są następujące środki:
- pilne anulowanie leku, które spowodowało uszkodzenie wątroby;
- stosowanie glikokortykosteroidów w celu poprawy metabolizmu w komórkach wątroby z ciężkim zespołem cytolizy;
- terapia detoksykacyjna, hemosorpcja, żywienie pozajelitowe w warunkach oddziału intensywnej terapii;
- przepisywanie niezbędnych preparatów fosfolipidowych w cytolitycznym typie zapalenia wątroby;
- ademetionina 400-800 mg dożylnie przez 5-10 dni, a następnie przejście do doustnego podawania 800-1200 mg / dobę - z cytolitycznymi i cholestatycznymi postaciami uszkodzenia wątroby;
- kwas ursodeoksycholowy w dawce 10-15 mg / kg / dobę w 3 dawkach - z wariantem cholestatycznym;
- leki zawierające sylimarynę 1-2 kapsułki 3 p / dobę w ciągu 1,5-2 miesięcy;
- laktuloza 1-1,5 g / kg masy ciała pacjenta, gdy dawkę dzieli się na 2-3 dawki.

Zapobieganie uszkodzeniom wątroby
Duże znaczenie w rozwiązywaniu problemu hepatotoksyczności ma opracowanie skutecznych metod zapobiegania reakcjom hepatotoksycznym, które obejmują:
- identyfikacja hepatotoksyczności w badaniach przed rejestracją nowych leków oraz w praktyce klinicznej;
- kontrola działań niepożądanych z wątroby u pacjentów z grupy ryzyka (monitorowanie aktywności AlAT i AspAT co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy i terminowe odstawienie leku w przypadku zaburzeń czynności wątroby);
- jednoczesne podawanie leków o działaniu hepatoprotekcyjnym podczas stosowania leków o potwierdzonej hepatotoksyczności (podczas przyjmowania antybiotyków izoniazydowych i przeciwnowotworowych).
Nawet dokładne badanie leków w badaniach przedklinicznych nie pozwala uniknąć pojawienia się na rynku leków o działaniu hepatotoksycznym. Należy pamiętać, że hepatotoksyczność nie jest powodem odmowy rejestracji nowego leku farmakologicznego.
Tak więc, lecznicze uszkodzenia wątroby, spowodowane przez przyjmowanie środków przeciwbakteryjnych, są rzeczywistym problemem współczesnej hepatologii, wymagającym terminowej diagnozy i leczenia.
Zapobieganie przewidywanym reakcjom hepatotoksycznym powinno być przeprowadzane przez zróżnicowane przypisanie czynników hepatoprotekcyjnych, co jest skuteczną metodą zmniejszania ryzyka rozwoju zapalenia wątroby indukowanego lekami.
Jednym z najskuteczniejszych antybiotyków o wysokim profilu bezpieczeństwa pod względem hepatotoksyczności jest makrolid azytromycyny (Sumamed, Pliva, Chorwacja).

Numer:
7 kwietnia - Pokój do terapii ogólnej

STATUS DLA TEMATU

Pomimo szybkiego rozwoju hepatologii i osiągnięć ostatnich lat, przede wszystkim w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (CVHS), znaczenie terapii hepatoprotekcyjnej w ogóle nie zmniejszyło się. Wynika to głównie z faktu, że wyleczenie wirusowego zapalenia wątroby wcale nie oznacza eliminacji ryzyka związanego z obecnością ciężkiego zwłóknienia i marskości wątroby (CP) u niektórych pacjentów lub współistniejącej stłuszczeniowej choroby wątroby..

Hepatotoksyczność: definicja, objawy, przykłady substancji, które niekorzystnie wpływają na wątrobę

Działanie hepatotoksyczne to zdolność związków chemicznych do negatywnego wpływu na funkcję i budowę anatomiczną tkanki wątroby. W otaczającym nas świecie istnieje ogromna ilość substancji, które w taki czy inny sposób wpływają na miąższ wątroby.

Jednak tylko te związki są uważane za hepatotoksyczne, próg wrażliwości hepatocytów, na który jest niższy niż w przypadku innych substancji. Alifaty, halogeny, cyjanki, metale i ich sole, toksyny bakteryjne i wirusowe, niektóre leki wpływają na narząd przede wszystkim.

Na przykład, hepatotoksyczność statyn jest nadal przyczyną kontrowersji dotyczących potrzeby ich stosowania w praktyce klinicznej. Jakie jest zatem działanie hepatotoksyczne substancji chemicznych? Co to jest i jakie wyniki?

Toksyczny metabolizm

Wątroba jest jednym z narządów zaangażowanych w przemianę i wydalanie substancji toksycznej.

Transformacja chemikaliów składa się z dwóch etapów:

tworzenie produktu pośredniego;
tworzenie koniugatu, wygodne do wydalania.

Podczas pierwszego etapu metabolizmu leki hepatotoksyczne i substancje przyłączają do siebie polarną grupę funkcyjną, co czyni je bardziej rozpuszczalnymi w wodzie. Następnie następuje sprzężenie związków otrzymanych z endogennymi cząsteczkami, po czym powstałe związki polarne są wychwytywane przez hepatocyty i są wydzielane do żółci przy użyciu wielofunkcyjnych białek transportowych. Następnie substancja toksyczna wchodzi do jelita i jest wydalana z kałem.

W procesie konwersji toksyczność ksenobiotyków może się różnić. Niektóre substancje zostają zneutralizowane i stają się nieszkodliwe, a niebezpieczne właściwości innych zwiększają się. W niektórych przypadkach aktywne metabolity stają się inicjatorami procesu patologicznego lub zmieniają rodzaj negatywnych skutków.

Substancje hepatotoksyczne najsilniej oddziałują na tkankę wątroby. W procesie ich transformacji hepatocyty są narażone na skrajnie negatywne skutki. W tym przypadku można zakłócić działanie zarówno komórek samego narządu (zakłócenia na poziomie komórkowym), jak i mechanizmów wydalania żółci (upośledzenie czynnościowe).

Główne rodzaje ekspozycji

Toksyczna hepatopatia może objawiać się w postaci cytotoksycznej lub cholestatycznej.

Następujące objawy mogą mieć działanie cytotoksyczne:

Stłuszczenie wątroby (toksyczna hepatoza) - degeneracja tłuszczowa hepatocytów, nagromadzenie w nich nadmiaru lipidów. Jeden z pierwszych przejawów toksycznego działania chemikaliów. Z reguły rozwija się z regularnym przyjmowaniem alkoholu etylowego, hormonów steroidowych, tetracykliny. Przyczyną stłuszczenia jest naruszenie metabolizmu lipidów w komórkach narządu, jak również zwiększony przepływ kwasów tłuszczowych do wątroby.
Martwica - śmierć komórek wątroby. Rozwija się pod wpływem acetaminofenu, czterochlorku węgla. Może mieć charakter ogniskowy lub całkowity. W pierwszym przypadku dotyczy to ograniczonej części narządu, w drugiej całości lub prawie całej jego objętości.
Zwłóknienie to tworzenie się sznurów kolagenowych w wątrobie zamiast zdrowych tkanek. To zakłóca wątrobowy krwioobieg, proces rozdzielania żółci. Trichloroetan jest jedną z substancji powodujących zwłóknienie.
Toksyczne zapalenie wątroby jest stanem zapalnym tkanki wątroby wynikającym z działania drażniącego trucizn.
Marskość wątroby - zmiany strukturalne i czynnościowe w wątrobie spowodowane narażeniem na działanie toksyczne, któremu towarzyszy tworzenie się przegrody włóknistej, miejsca regeneracji i restrukturyzacja układu naczyniowego.
Rakotwórczość - złośliwość hepatocytów z tworzeniem się nowotworu złośliwego. Rozwija się na tle marskości wątroby przy regularnym stosowaniu alkoholu etylowego, metotreksatu, arsenu (patrz. Zatrucie arsenem jest bardzo niebezpieczne), dwutlenek toru.

Działanie cholestatyczne substancji hepatotoksycznych przejawia się w następujących postaciach:

Naruszenie wydzielania żółci poprzez zablokowanie mechanizmów jego powstawania.
Naruszenie odpływu żółci z powodu zablokowania dróg żółciowych, zmniejszenie ich napięcia lub dysfunkcji mikrokosmków.

W przeciwieństwie do efektów cytotoksycznych, reakcje hepatotoksyczne typu cholestatycznego są zwykle odwracalne. Funkcja wątroby, pęcherzyka żółciowego i przewodu żółciowego zostaje przywrócona po pewnym czasie od zakończenia działania substancji toksycznej.

Interesujące jest wiedzieć: działanie hepatotoksyczne rozwija się podczas pewnych reakcji alergicznych. Gdy to nastąpi, tworzenie się nacieku eozynofilowego w tkankach wątroby. Patologia występuje w ciągu 1-5 tygodni po wielokrotnym kontakcie z alergenem.

Objawy kliniczne procesów hepatotoksycznych

Obraz kliniczny toksycznych zmian hepatocytów zależy od konkretnego rodzaju procesu patologicznego i ciężkości jego przebiegu. Ponadto znaczenie ma stopień uszkodzenia narządów i czas trwania choroby.

Stłuszczenie

Stłuszczenie wątroby jest jedną z najbezpieczniejszych postaci uszkodzenia wątroby. Ma stabilny przebieg i brak wyraźnego obrazu klinicznego. U pacjentów cierpiących na toksyczną hepatozę lekarz zauważa ciężkość w rejonie chorego organu, słaby ból ciągnący po wysiłku fizycznym i obfite jedzenie, zwiększone zmęczenie, nudności, osłabienie.

Obiektywne badanie pacjentów wykazało słabą powiększenie wątroby, jasność tkanki wątroby z powodu rozlanego nacieku tłuszczowego. Klinika jest wzmocniona przez rozwój stłuszczeniowego zapalenia wątroby (proces zapalny) i zmian zwłóknieniowych. Przy ciągłym przepływie substancji toksycznej do wątroby stłuszczenie może przekształcić się w marskość.

Martwica

Głównymi objawami rozwijającej się martwicy wątroby i ogniskowej martwicy są:

nudności;
wymioty;
gorycz w ustach;
ból w nadbrzuszu po prawej stronie;
żółtaczka.

W miarę rozwoju procesu objawy choroby rosną. Leki hepatotoksyczne powodujące martwicę wątroby powodują ostrą niewydolność wątroby, encefalopatię wątrobową, śpiączkę i śmierć pacjenta.

Do momentu, gdy pacjent zapada w śpiączkę, notuje się nieodpowiednie zachowanie, drżenie kończyn, ból nasila się i zaczyna promieniować do dolnej części pleców. Obrzęk wątroby rozwija się, narząd rośnie i zaczyna ściskać otaczające tkanki. Z powodu akumulacji w organizmie toksycznych produktów metabolicznych, tkanka mózgowa jest podrażniona, co prowadzi do obrzęku.

Zwłóknienie

W początkowej fazie powstawania sznurów kolagenowych u pacjenta wyraźne zmęczenie, niezdolność do wytrzymania dużego stresu psychicznego i fizycznego, ogólne pogorszenie stanu zdrowia. Następnie klinika postępuje.

Obniża się poziom odporności pacjenta, tworzą się pajączki na skórze i rozwija się niedokrwistość. Istnieją naruszenia procesów trawiennych.

Diagnoza jest dokonywana na podstawie USG, gastroskopii, danych coprogram. Badanie USG ujawnia obecność sznurów. Z gastroskopią widoczne stają się rozszerzone żyły przełyku. Te coprogramy wskazują na spadek jakości przetwarzania żywności i obecność niestrawionych pozostałości w masach kałowych.

Toksyczne zapalenie wątroby

Toksyczny hapatyt rozwija się nagle. Początek choroby charakteryzuje się wzrostem temperatury ciała do 38 ° C i wyższej, objawami zatrucia, silnym bólem w prawym nadbrzuszu. Ponadto pacjent cierpi na zaburzenia naczyniowe, pojawienie się krwotoków na skórze i zaburzeń krwawienia. Możliwe jest krwawienie z nosa, dziąseł, niezagojonych wad skóry.

W ciężkich przypadkach u pacjenta rozwija się żółtaczka. Cal nabiera lekkiego odcienia, kolor moczu przypomina ciemne piwo. Możliwy rozwój zjawiska toksycznej encefalopatii.

Tacy pacjenci nie są świadomi otaczającej rzeczywistości, nie są świadomi swoich działań, agresywni i nieodpowiedni. Instrukcje dotyczące pomocy wymagają miękkiego przymocowania pacjentów z toksyczną encefalopatią do łóżka.

Marskość wątroby

Pacjenci z marskością wątroby, którzy od dawna stosowali substancje hepatotoksyczne, zauważyli zwiększone zmęczenie i nerwowość. Obiektywnie ujawniają obecność pajączków, rumienia dłoniowego. Twardówka jest żółtaczkowa, występuje żółtaczka, swędzenie skóry, okresowo występuje krwawienie z nosa.

Według ultradźwięków wątroba takich pacjentów jest powiększona i oznacza krawędź łuku żebrowego o 1-2 centymetry. Zauważono również wzrost śledziony. Temperatura ciała może być prawidłowa lub podwyższona do wartości podgorączkowych. W niektórych przypadkach rozwój wątroby i śledziony nie rozwija się.

Pierwszy etap choroby jest bezobjawowy. Jednak rak postępuje szybko, więc po 3-4 tygodniach od wystąpienia choroby wątroba pacjenta zwiększa się, pojawiają się pierwsze objawy jego wystąpienia:

gorycz w ustach;
ból w prawym nadbrzuszu;
żółtaczka;
krwawienie;
nerwowość;
drżenie kończyn;
pajączki na skórze;
zaburzenia trawienia.

Wraz z rozwojem guza objawy również się nasilają. Wodobrzusze, niedrożność dróg żółciowych, oznaki upośledzenia dopływu krwi do wątroby łączą się z istniejącymi objawami. Pacjent jest wyczerpany, szybko traci wagę, odmawia jedzenia.

Porównując zdjęcia takich osób przed i po wystąpieniu choroby, zauważalne jest, jak bardzo straciły one na wadze w krótkim czasie. W obecności przerzutów objawy uszkodzenia innych narządów i układów łączą się z istniejącym obrazem klinicznym.

Uwaga: rak wątroby jest praktycznie nieuleczalną patologią, która w krótkim czasie prowadzi do śmierci pacjenta. Nowoczesne metody terapii cytostatycznej pozwalają nieco przedłużyć życie danej osobie, jednak próg pięcioletniego przeżycia osiąga nie więcej niż 60% takich pacjentów.

Zasady leczenia

Podstawą leczenia patologii jest zaprzestanie działania substancji toksycznej. Sam ten środek może poprawić rokowanie choroby.

Na przykład, zgodnie z danymi z drugiego tomu monografii „Choroby wewnętrzne” autorstwa autorstwa N.A. Mukhina, pięcioletnie przeżycie pacjentów z alkoholową marskością wątroby wynosi 30%, jeśli nadal piją alkohol, a 70%, jeśli odmawiają napojów alkoholowych.

Oprócz alkoholu należy przerwać przyjmowanie antybiotyków hepatotoksycznych, które obejmują:

Jeśli konieczna jest terapia antybakteryjna, pacjentom należy przepisać antybiotyki inne niż hepatotoksyczne, których metabolizm występuje bez zaangażowania wątroby:

Oprócz unikania stosowania toksyn wątrobowych, kwestia diety. W przypadku chorób wątroby zaleca się żywienie zwiększoną kalorycznością (do 3000 kcal / dzień).

Jednocześnie należy zwiększyć ilość białka i witamin w żywności, a tłuszcz należy obniżyć. Dopuszczalne jest stosowanie wysokobiałkowych mieszanek dojelitowych typu „Nutrison protison” lub „Nutrison energy”, jednak ich cena jest dość wysoka (około 800 rubli na 1 litr produktu).

Farmakoterapia zależy od rodzaju patologii. Główne schematy leczenia podano w poniższej tabeli:

Lecznicze zapalenie wątroby

Zapalenie wątroby (narkotyków) jest chorobą zapalną wątroby spowodowaną zażywaniem leków o właściwościach hepatotoksycznych. Częstość występowania tej patologii zmienia się w różnych latach od 1 do 25% przypadków leczenia lekami u pacjentów i nie ma zależności od czasu trwania leczenia lub przyjmowanych dawek. Do 20% z nich komplikuje marskość wątroby i niewydolność wątroby. Kobiety cierpią na tę chorobę 2-3 razy częściej niż mężczyźni. Średni wiek zapalenia wątroby wynosi od 30 do 55 lat.

Przyczyny

Prawie wszystkie substancje lecznicze przechodzą przez ludzką wątrobę, gdzie główna ich część rozpada się na składniki składowe. Substancje czynne leku przechodzą dalej wraz z przepływem krwi do niezbędnych narządów i tkanek i tam działają. A zanieczyszczenia i inne produkty rozkładu leków przechodzą etapy neutralizacji i neutralizacji w komórkach wątroby. Istnieją leki, których produkty rozkładu są dość toksyczne dla wątroby. W obecności wielu stanów i czynników mogą one powodować zapalenie wątroby u pacjentów. Należy jednak wziąć pod uwagę fakt, że bez przyjmowania tych leków pacjent może być w wielkim niebezpieczeństwie dla jego zdrowia, dlatego środki te należy podjąć.

Istnieje szereg czynników predysponujących, które zwiększają ryzyko rozwoju zapalenia wątroby wywołanego lekami u pacjenta:

Zwiększona wrażliwość pacjenta na przyjmowany lek;
Obecność zapalenia wątroby o dowolnej etiologii (pochodzenia) w czasie leczenia;
Częste spożywanie napojów alkoholowych;
Wodobrzusze;
Ciąża;
Niewydolność serca;
Niewydolność nerek;
Przewlekła choroba nerek z naruszeniem ich funkcji;
Częsty stres;
Brak pokarmów białkowych w diecie;
Zatrucie rozpuszczalnikami, gazami, alkoholem w czasie leczenia tym lekiem;
Łączenie dwóch lub więcej leków hepatotoksycznych na jedno leczenie.

Istnieje lista leków, które mają wysoką hepatotoksyczność i mogą powodować zapalenie wątroby:

Cytostatyki - metotreksat
Antybiotyki - grupa tetracyklin (doksycyklina, tetracyklina itp.), Znacznie rzadziej penicyliny (Amoxiclav, penicylina benzylowa itp.) I makrolidy (erytromycyna, azytromycyna)
Leki przeciw TB - izoniazyd, ryfampicyna
NLPZ - aspiryna, diklofenak itp.
Leki hormonalne - glikokortykosteroidy (Prednizolon itp.), Doustne środki antykoncepcyjne (Diane, Novinet itp.)
Leki sulfanilamidowe - sulfadimetoksyna, biseptol itp.
Diuretyki (diuretyki) - Furosemid, Hypothiazod, Veroshpiron itp.
Środki przeciwgrzybicze (przeciwgrzybicze) - Ketokonazol, Flukonazol
Leki przeciwpadaczkowe (przeciwdrgawkowe) - klonazepam, karbamazepina itp.

Wirusowe zapalenie wątroby może rozwinąć się zaraz po rozpoczęciu leczenia (w pierwszym tygodniu przyjmowania leku) lub po kilku miesiącach lub latach regularnego stosowania. Jednocześnie pacjent rozwija ogniska procesów zapalnych w hepatocytach. Wkrótce niektóre z nich zaczynają umierać (rozwija się martwica komórek wątroby). Bez odpowiedniego leczenia ogniska martwicy rosną i łączą się w duże obszary, co prowadzi do rozwoju marskości i niewydolności wątroby. Śmiertelność z powodu rozwoju takich powikłań wynosi 50-70% wszystkich przypadków.

Klasyfikacja

Istnieje podział narkotykowego zapalenia wątroby na dwie grupy, w zależności od czasu ich wystąpienia i czasu trwania patologii:

Ostre wirusowe zapalenie wątroby - rozwija się średnio 7 dni po rozpoczęciu działania toksycznego leku, przechodzi w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i jest najczęściej związane z indywidualną nietolerancją leku;
Przewlekłe zapalenie wątroby wywołane lekami - może wystąpić w przypadku przedłużonego leczenia toksycznym lekiem (po miesiącach lub nawet latach), terapia może być opóźniona o kilka miesięcy.

Objawy zapalenia wątroby

Główne oznaki występowania zapalenia wątroby:

Pacjent ma historię przyjmowania leków hepatotoksycznych;
Poważna słabość;
Senność w ciągu dnia;
Nudności;
Okresowo wymioty;
Zmniejszenie lub całkowita utrata apetytu;
Goryczka w ustach, gorzka;
Naruszenie stolca (zaparcia, biegunka lub przemiana);
Nieznaczna utrata masy ciała;
Ból prawego hipochondrium (dyskomfort, ciężkość, ból, łagodny lub umiarkowany);
Swędząca skóra;
Żółtaczka;
Zwiększona temperatura ciała (waha się między 36,7-38 stopni);
Ciemnienie koloru moczu;
Rozjaśniające odchody;
Zwiększona wielkość wątroby i tkliwość w prawym nadbrzuszu podczas badania palpacyjnego;
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w badaniach krwi (ALT i AST).

Diagnostyka

Przede wszystkim, w celu rozpoznania zapalenia wątroby, ważne jest, aby prawidłowo zebrać historię i zidentyfikować przyczynę choroby. Wynika to z faktu, że objawy kliniczne choroby nie różnią się od innych zapalenia wątroby i uszkodzenia wątroby.

Po przesłuchaniu pacjenta należy go zbadać i omacać, gdzie lekarz określa kolor skóry i widoczne błony śluzowe (w przypadku żółtaczki), obecność bólu i wielkość wątroby (w celu powiększenia).

Następnie lekarz przepisuje badania laboratoryjne:

Analiza biochemiczna krwi (ALT, AST, bilirubina i jej frakcje, fosfataza alkaliczna, białko całkowite);
Całkowita liczba krwinek;
Analiza moczu;
Koagulogram;
Coprogram;
Przebicie biopsji wątroby (w przypadku zapalenia wątroby wywołanego lekami wystąpi naciek zapalny, eozynofile, obszary martwicy z wyraźną strefą restrykcyjną wokół prawidłowych tkanek).

Wśród badań instrumentalnych wykonano USG układu wątrobowo-żółciowego, w którym można określić wzrost wątroby i obecność objawów zapalenia.

Leczenie leczniczego zapalenia wątroby

Po pierwsze, podczas wykrywania zapalenia wątroby wywołanego lekiem u pacjenta, konieczne jest natychmiastowe zaprzestanie używania prowokującego leku. Jest to często wystarczające do leczenia łagodnego zapalenia wątroby.

W przypadku cięższego przebiegu uszkodzenia leku w wątrobie stosuje się leczenie detoksykacyjne. Obejmuje to podawanie dożylnie roztworu Ringera, 5-10% roztworu glukozy, Reopolyglukine, Reosorbilact, Hemodez itp. Również wprowadzenie 5-10% roztworu albuminy ma pozytywny wpływ (kompensuje niedobór białka). Leki te podaje się średnio 200-400 ml 1-2 razy dziennie, w zależności od ciężkości patologii i wagi pacjenta.

Hemodializa może być również stosowana do usuwania toksyn z krwi.

Hepatoprotektory - Essentiale, Heptral, Metionina itp. - są stosowane do przywrócenia wątroby, które są przepisywane zarówno w postaci zastrzyków, jak i tabletek. Przebieg leczenia trwa co najmniej 3-4 tygodnie.

W razie potrzeby pacjentom przepisuje się środki objawowe jako dodatkowe leczenie, w zależności od objawów choroby.

Komplikacje

Wśród powikłań zapalenia wątroby najczęściej rozwijają się:

Niewydolność wątroby;
Marskość wątroby;
Śpiączka wątrobowa;
Śmiertelne.

Zapobieganie

Aby zapobiec rozwojowi wirusowego zapalenia wątroby, należy przestrzegać szeregu zasad:

Nie należy samoleczyć i ściśle przestrzegać zalecanych dawek leków;
W przypadku długotrwałego leczenia lekami hepatotoksycznymi, a także ich połączeniem, w celu zapobiegania należy przyjmować hepatoprotektory;
Użyj wystarczającej ilości produktów białkowych w diecie (60-90 g czystego białka dziennie);
Z długotrwałym leczeniem środkami hepatoprotekcyjnymi, okresowo (1 raz na 2-4 tygodnie), aby przetestować testy na wątrobę w celu wczesnego wykrycia zapalenia wątroby;
Przy pierwszych oznakach uszkodzenia wątroby natychmiast skonsultuj się z lekarzem i rozpocznij leczenie.

Rokowanie tej choroby w odpowiednim czasie i we właściwy sposób jest korzystne - pacjent całkowicie się regeneruje, komórki wątroby są przywracane do 100%. Jeśli jednak zalecenia lekarza nie będą przestrzegane lub jeśli pacjent nie zostanie poproszony o pomoc na czas, mogą wystąpić komplikacje, a nawet śmierć.

Czym jest hepatotoksyczność?

Hepatotoksyczność to zdolność związków chemicznych do zaburzania struktury i funkcji komórek wątroby. Użycie jakiegokolwiek leku może negatywnie wpłynąć na pracę narządów wewnętrznych, ale nie jest konieczne uznanie leczenia za potencjalną szkodę.

Hepatotoksyczność: co to znaczy

Ludzkie ciało reaguje na leki jako obce substancje. Dlatego wiele narządów i tkanek, w tym wątroba, przekształca związki chemiczne w formy odpowiednie do wydalania przez mocz lub żółć. W tym celu zmienia się ich struktura i właściwości.

Przejście reakcji chemicznych, charakteryzujące się tworzeniem metabolitów w niektórych etapach transformacji, których aktywność biologiczna niekorzystnie wpływa na komórki.

Hepatotoksyczność jest właściwością chemikaliów, w tym substancji wchodzących w skład leków, mających destrukcyjny wpływ na wątrobę.

Widoki

Istnieją leki, których duże dawki są zawsze toksyczne. Można je zidentyfikować poprzez eksperymenty na zwierzętach. Inne substancje nie powodują empirycznie zespołu hepatotoksycznego, ale niewielka liczba osób nadal jest na nie podatna.

W praktyce nie zawsze można na tej podstawie wytyczyć linię między dwiema grupami leków, ale w 1978 r. Uczynili to, podkreślając dwa rodzaje uszkodzenia wątroby w oparciu o mechanizmy hepatotoksyczności:

toksyczny;
przewidywalny;
zależne od dawki;
reprodukowane eksperymentalnie;
wpływa na inne narządy;
powstają toksyczne metabolity.

Należą do nich: paracetamol, aspiryna, estrogen i inne.

Metabolizm paracetamolu jest ograniczony ilościowo. W przypadku przedawkowania wiąże się dodatkowa ścieżka jego transformacji, której towarzyszy uwalnianie reaktywnego metabolitu. Normalne stężenia jego cząsteczek są neutralizowane przez wiązanie z antyoksydantami, ale w wysokich stężeniach zaczyna wiązać się z innymi białkami, uszkadzając hepatocyty.

idiosynkratyczny;
nieprzewidywalny;
niezależnie od dawki;
nie odtwarzane w eksperymentach
głównym mechanizmem patogenetycznym są zaburzenia immunologiczne.

Preparaty: erytromycyna, izoniazyd, halotan, chlorpromazyna.

Powody

Wrażliwość wątroby na związki chemiczne wynika z jej funkcji i lokalizacji. Dostają się do niego substancje z przewodu pokarmowego i metabolizm leków i innych ksenobiotyków, ich neutralizacja i wytwarzanie. Wątroba jest również podatna na głód tlenowy, dlatego jest wrażliwa na leki, które naruszają wątrobowy przepływ krwi.

Każdy lek może być hepatotoksyczny, ale różni ludzie nie są podatni na uszkodzenie wątroby wątroby.

niewłaściwa dawka;
długie stosowanie leków;
polifarmacja (wyznaczanie wielu leków w tym samym czasie);
choroba nerek;
predyspozycje genetyczne.

Główną grupę ryzyka stanowią czynniki: osoby starsze, które mają zwłóknienie, marskość wątroby, zapalenie wątroby lub inne choroby. Stosowanie dużej liczby leków z powodu chorób związanych z wiekiem, zmniejszenie masy wątroby, zmniejszenie jej aktywności - wszystko to osłabia metabolizm leków, zwiększa ich toksyczność.

Przewlekłe spożywanie alkoholu powoduje martwicę wątroby i marskość wątroby. W rezultacie ciało staje się szczególnie podatne na terapię lekową.

Kobiety przechodzą choroby medyczne częściej niż mężczyźni. Zwłaszcza podczas ciąży.

Niektóre rośliny lecznicze zawierające alkaloidy (waleriana, żywokost), pulegon (melisa i mięta), flawonoidy (dubrovnik), katechina (zielona herbata), safrol (sassafras) również mają działanie hepatotoksyczne. Przyczyniają się do marskości, zapalenia wątroby, raka wątroby.

Objawy

Możliwy jest bezobjawowy przebieg choroby, ale częściej zmiana lecznicza przypomina objawy kliniczne choroby wątroby.

skóra i biel oczu żółkną;
są zaburzenia układu trawiennego;
ogólne złe samopoczucie;
ból brzucha.

Ostre wirusowe zapalenie wątroby

Po pierwsze, występuje zaburzenie trawienia, reakcje alergiczne na lek, zmęczenie. Wraz z rozwojem choroby następuje ciemnienie moczu i rozjaśnienie kału, wzrost i tkliwość wątroby podczas badania dotykowego. Wraz ze zniesieniem leku ma działanie toksyczne, objawy szybko mijają. Wysoka śmiertelność.

Stłuszczeniowe zapalenie wątroby

Związane z długoterminową terapią lekową, po wystąpieniu objawów odstawienia leku, postępuje.

Przewlekłe zapalenie wątroby

Charakteryzuje się nagłym początkiem, kiedy lek zostaje anulowany, efekt hepatotoksyczny szybko mija. Objawy są podobne do alkoholowego uszkodzenia wątroby.

Poważna niewydolność wątroby

Powoduje encefalopatię - chorobę mózgu, zaburzenia krzepnięcia i inne zaburzenia metaboliczne. Przyczyną jest najczęściej przedawkowanie paracetamolu.

Leczenie

Po pierwsze, lek wykazuje właściwości hepatotoksyczne. Trudno jest dowiedzieć się, które leki wystąpiły z powodu których leki, zwłaszcza w przypadku złożonej terapii, i anulowanie leczenia mogą zagrozić życiu pacjenta.

Główne leki hepatotoksyczne: paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne, leki przeciwbakteryjne.

Jednym z celów leczenia jest utrzymanie homeostazy komórek uszkodzonego narządu i zwiększenie odporności wątroby na efekty chemiczne. Zaprojektowane dla tych leków należą do grupy hepatoprotektorów dla następujących właściwości:

Całkowita absorpcja.
Zmniejszenie stanu zapalnego.
Eliminacja wysoce aktywnych metabolitów.
Stymulacja regeneracji wątroby.
Nietoksyczny.
Zwiększone krążenie żółci.

Właściwości te to: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Preparaty z listy zawierają sylimaryny z owoców ostropestu plamistego. Zwiększają aktywność enzymatyczną komórek, obniżają poziom toksycznych metabolitów. Sylimaryna jest silnym przeciwutleniaczem, dlatego jej funkcja obejmuje wiązanie wolnych rodników. Odbiór ma działanie przeciwzapalne, zwiększa poziom regeneracji komórek, hamuje wchłanianie toksyn.

Ursofalk, Ursosan - zawiera kwas ursodeoksycholowy. Jest nietoksyczny, rozpuszczalny w wodzie, to znaczy jest łatwo wydalany z organizmu. Posiada właściwości stabilizujące membranę. Wspomaga usuwanie toksycznych substancji z wątroby.

W ciężkich przypadkach leczenie przeprowadza się stacjonarnie, czas trwania wynosi 3-4 tygodnie lub kilka miesięcy, w zależności od stanu pacjenta.