Tenofowir

Tenofowir jest lekiem przeciwwirusowym, który zapobiega reprodukcji ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B w organizmie.

Tenofowir stosuje się w leczeniu HIV, wirusa, który może wywołać zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS). Tenofowir nie jest lekiem na HIV lub AIDS.

Tenofowir jest również stosowany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Jeśli kiedykolwiek miałeś wirusowe zapalenie wątroby typu B, tenofowir może spowodować powrót lub pogorszenie tego stanu. Będziesz potrzebował częstych badań krwi, aby sprawdzić czynność wątroby.

Nie należy przerywać stosowania tenofowiru bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

Nie należy przyjmować Tenofowiru, jeśli jest się na to uczulony.

Nie należy przyjmować Tenofowiru z adefowirem (Hepse) ani z lekami złożonymi zawierającymi Tenofowir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild lub Truvada).

Tenofowiru nie należy podawać dziecku z HIV w wieku poniżej 2 lat. Tenofowiru nie należy stosować w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B u dzieci poniżej 12 lat.

Aby upewnić się, że tenofowir jest bezpieczny dla Ciebie, poinformuj lekarza, jeśli masz:

• choroba wątroby (szczególnie wirusowe zapalenie wątroby typu B, jeśli również masz HIV);
• choroba nerek; lub
• niska gęstość mineralna kości.

U niektórych osób przyjmujących tenofowir występuje ciężka choroba zwana kwasicą mleczanową. Może to być bardziej prawdopodobne u kobiet, u osób z nadwagą lub z chorobami wątroby, a także u osób, które od dawna przyjmują leki przeciw HIV / AIDS. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o swoim ryzyku.

Ten lek nie powinien być szkodliwy dla nienarodzonego dziecka, ale HIV może zostać przeniesiony na Twoje dziecko, jeśli nie będziesz prawidłowo leczony w czasie ciąży. Weź wszystkie leki przeciw HIV, aby kontrolować infekcję.

Tenofowir może przenikać do mleka matki i może zaszkodzić dziecku. Nie należy karmić piersią podczas stosowania Tenofowiru w leczeniu zapalenia wątroby typu B. Kobiety z HIV lub AIDS nie powinny karmić piersią. Nawet jeśli twoje dziecko urodziło się bez HIV, wirus może zostać przekazany dziecku w mleku matki.

Skutki uboczne Tenofowiru

Uzyskaj pomoc medyczną w nagłych wypadkach, jeśli masz objawy reakcji alergicznej: trudności w oddychaniu; obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła.

Wczesne objawy kwasicy mleczanowej pogarszają się z czasem, a ten stan może być śmiertelny. Uzyskaj pomoc medyczną w nagłych wypadkach, jeśli masz nawet łagodne objawy: bóle mięśni lub osłabienie, drętwienie lub chłód rąk i nóg, trudności w oddychaniu, bóle brzucha, nudności z wymiotami, szybkie lub nierówne tętno, zawroty głowy lub osłabienie lub zmęczenie.

Zadzwoń do lekarza natychmiast, jeśli masz:

• ból gardła, objawy grypy, lekkie siniaki lub nietypowe krwawienie;
• problemy z nerkami - małe lub żadne oddawanie moczu, bolesne lub trudne oddawanie moczu, obrzęk nóg lub kostek, uczucie zmęczenia lub duszności; lub
• problemy z wątrobą - obrzęk wokół brzucha, ból brzucha, niezwykłe zmęczenie, utrata apetytu, ciemny mocz, stolce w kolorze gliny, żółtaczka (zażółcenie skóry lub oczu).

Tenofowir może zwiększać ryzyko niektórych zakażeń lub chorób autoimmunologicznych, zmieniając działanie układu odpornościowego. Objawy mogą wystąpić kilka tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu leczenia Tenofowirem. Powiedz swojemu lekarzowi, jeśli masz:

• oznaki nowej infekcji - gorączka, obrzęk gruczołów, owrzodzenia jamy ustnej, biegunka, ból brzucha, utrata masy ciała;
• ból w klatce piersiowej (zwłaszcza podczas oddychania), suchy kaszel, świszczący oddech;
• opryszczka, wrzody na obszarze narządów płciowych lub odbytu;
• szybki rytm serca, niepokój lub drażliwość, osłabienie, problemy z równowagą lub ruchami gałek ocznych;
• problemy z mówieniem lub połykaniem, silny ból pleców; lub
• obrzęk szyi lub gardła (powiększenie tarczycy), zmiany miesiączkowe, impotencja, utrata zainteresowania seksem.

Częste działania niepożądane mogą obejmować:

• ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka;
• gorączka, ból, kaszel;
• osłabienie, zawroty głowy, uczucie zmęczenia;
• ból głowy, ból pleców;
• depresja;
• problemy ze snem (bezsenność);
• świąd lub wysypka.

Nie jest to pełna lista skutków ubocznych, a inne mogą również wystąpić. Zapytaj swojego lekarza o skutki uboczne. Efekty uboczne FDA można zgłosić pod numerem 1-800-FDA-1088.

Interakcje

Unikaj alkoholu. Może to zwiększyć ryzyko uszkodzenia wątroby.

Przyjmowanie tego leku nie uniemożliwi przeniesienia wirusa HIV na inne osoby. Nie używaj seksu bez zabezpieczenia, nie używaj brzytw i szczoteczek do zębów innych ludzi. Porozmawiaj z lekarzem o bezpiecznych sposobach zapobiegania transmisji HIV podczas seksu.

Tenofowir może uszkodzić nerki. Efekt ten wzrasta, gdy używasz także niektórych innych leków, w tym: leków przeciwwirusowych, chemioterapii, wstrzykiwanych antybiotyków, leków na zaburzenia jelit, leków zapobiegających odrzuceniu przeszczepu, a także niektórych leków przeciwbólowych lub artretyzmu (w tym aspiryny, tylenolu, diabeł i aleve.

Powiedz swojemu lekarzowi o wszystkich swoich aktualnych lekach io tym, co zaczynasz lub przestajesz używać, zwłaszcza:

• atazanavir (reyetas);
• darunawir (Prezista);
• didanozyna (Videx);
• Ledipaswir i Sofosbuwir (Harvoni); lub
• lopinawir i rytonawir (Kaletra).

Ta lista nie jest kompletna. Inne leki mogą wchodzić w interakcje z Tenofowirem, w tym leki wydawane na receptę i bez recepty, witaminy i produkty ziołowe. Nie wszystkie możliwe interakcje są wymienione w tym przewodniku po lekach.

Dawkowanie Tenofowiru

Przed rozpoczęciem leczenia Tenofowirem lekarz może przeprowadzić badania, aby upewnić się, że nie masz HIV (jeśli jesteś leczony z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (jeśli jesteś leczony z powodu HIV).

Postępuj zgodnie ze wszystkimi wskazówkami na etykiecie przepisu. Nie należy przyjmować tego leku w większych lub mniejszych ilościach lub dłużej niż jest to zalecane.

Przeczytaj wszystkie informacje o pacjencie, przewodniki po lekach i instrukcje. W razie jakichkolwiek pytań należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek należy przyjmować codziennie o tej samej porze.

Niektóre postacie tenofowiru należy przyjmować z jedzeniem. Ostrożnie postępuj zgodnie ze wszystkimi instrukcjami na etykiecie leku.

Tenofowir w postaci proszku doustnego należy mieszać z miękkimi pokarmami, takimi jak sos jabłkowy, jogurt lub pokarm dla niemowląt. Nie mieszać proszku doustnego z płynem.

Jeśli dziecko przyjmuje ten lek, należy poinformować lekarza, jeśli dziecko ma jakiekolwiek zmiany masy ciała. Dawki tenofowiru opierają się na wadze dzieci.

Podczas stosowania Tenofowiru może być konieczne częste badanie krwi. Może być również konieczne sprawdzenie czynności wątroby i nerek.

Używaj Tenofoviru regularnie, aby uzyskać jak najwięcej korzyści. Zdobądź nową receptę, zanim zabraknie Ci lekarstwa.

Nie należy przerywać stosowania tenofowiru bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

HIV / AIDS jest zazwyczaj leczony za pomocą kombinacji leków. Używaj wszystkich leków zgodnie z zaleceniami lekarza. Nie należy zmieniać dawki ani czasu podawania leku bez konsultacji z lekarzem. Każda osoba z HIV lub AIDS musi pozostać pod opieką lekarza.

Przechowywać w temperaturze pokojowej z dala od wilgoci i ciepła. Trzymaj butelkę szczelnie zamkniętą, gdy nie jest używana.

Przyjmij pominiętą dawkę, jak tylko sobie przypomnisz. Pomiń to, jeśli nadszedł czas na następną zaplanowaną dawkę. Nie należy przyjmować dodatkowego leku w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Tenofowir

Treść

Wzór strukturalny

Rosyjska nazwa

Łacińska nazwa substancji Tenofovir

Nazwa chemiczna

Formuła brutto

Grupa farmakologiczna substancji Tenofowir

Klasyfikacja nosologiczna (ICD-10)

Kod CAS

Charakterystyka substancji Tenofowir

Fumaran tenofowiru disopropylu - krystaliczny proszek od białej do „białej nocy” o rozpuszczalności 13,4 mg / ml w wodzie destylowanej w temperaturze 25 ° C

Farmakologia

Fumaran dizoproksylu tenofowiru po wchłonięciu przekształca się w substancję czynną - tenofowir. Następnie tenofowir jest przekształcany w aktywny metabolit - difosforan tenofowiru, który jest obligatoryjnym terminatorem łańcucha. Difosforan tenofowiru ma wewnątrzkomórkowe T_1/2 10 godzin w aktywowanych komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i 50 godzin w spoczynku. Dwufosforan tenofowiru hamuje wirusa odwrotnej transkryptazy HIV-1 i wirusa zapalenia wątroby typu B polimerazy (HBV) poprzez konkurowanie z naturalnym substratem deoksyrybonukleotydu o bezpośrednie wiązanie z miejscem aktywnym enzymu i rozbijanie łańcucha DNA po włączeniu do niego. Difosforan tenofowiru jest słabym inhibitorem polimeraz komórkowych α, β i γ. W testach in vitro tenofowir w stężeniach do 300 μmol / l również nie wykazywał wpływu na syntezę mitochondrialnego DNA lub wytwarzanie kwasu mlekowego.

Aktywność przeciw HIV in vitro

Stężenie tenofowiru wymagane do 50% hamowania (EC₅₀ - 50% skuteczne stężenie szczepu laboratoryjnego HIV-1 / IIIB typu dzikiego wynosi 1–6 µmol / L w linii komórek limfoidalnych i 1,1 µmol / L wobec pierwotnych izolatów podtypu B wirusa HIV-1 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej. Tenofowir jest także aktywny przeciwko podtypom HIV-1 A, C, D, E, F, G i O, jak również przeciwko HIV / BaL w pierwotnych monocytach / makrofagach. Tenofowir jest także aktywny in vitro przeciwko HIV-2 z EC₅₀ 4,9 µmol / L w komórkach MT-4.

Aktywność przeciw HBV in vitro

Aktywność przeciwwirusową tenofowiru przeciwko HBV in vitro oceniano na linii komórkowej HepG2 2.2.15. Wartości UE₅₀ dla tenofowiru wahało się od 0,14 do 1,5 µmol / l, a wartości CC₅₀ (50% stężenie cytotoksyczne) przekraczało 100 µmol / L.

Szczepy HIV-1 o zmniejszonej wrażliwości na tenofowir i zastąpienie K65R w genie odwrotnej transkryptazy izolowano in vitro iu niektórych pacjentów. Należy unikać fumaranu tenofowiru dizoproksylu u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie przeciwretrowirusowe, których szczepy zawierają mutację K65R.

W badaniach klinicznych u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwretrowirusową, oceniano aktywność tenofowiru przeciwko HIV przeciwko szczepom HIV-1 z opornością na inhibitory nukleozydów. Wyniki pokazały, że pacjenci, u których HIV wykazywało 3 lub więcej mutacji związanych z analogami tymidyny, w tym zastąpienie M41L lub L210W w odwrotnej transkryptazie, wykazali zmniejszoną odpowiedź na leczenie.

Nie wykryto mutacji w polimerazie HBV związanej z opornością na tenofowir. W modelach komórkowych warianty substytucji rtV173L wyrażających HBV, rtL180M i rtM204I / V, związane z opornością na lamiwudynę i telbiwudynę, wykazały wrażliwość na tenofowir, 0,7–3,4 razy większą niż czułość wirusa typu dzikiego.

Szczepy HBV eksprymujące substytucje rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V i rtM250V, związane z opornością na entekawir, wykazały wrażliwość na tenofowir 0,6-6,9 razy większą niż wirus typu dzikiego. Szczepy HBV eksprymujące substytucje rtA181V i rtN236T związane z opornością na adefowir wykazały czułość tenofowiru 2,9-10 razy większą niż wirus typu dzikiego. Wirusy zawierające substytucję RT181T pozostały wrażliwe na tenofowir, wartości EC50 były 1,5 razy większe niż te wirusa dzikiego.

Ssanie Po przyjęciu tenofowiru dizoproksylu przez pacjentów zakażonych HIV, fumaran jest szybko wchłaniany i przekształcany w tenofowir. Biorąc wiele dawek fumaranu tenofowiru dizoproksylu z jedzeniem u pacjentów zakażonych HIV uzyskano średnią (wartości współczynnika zmienności (CV),%) dla tenofowiru C_max, AUC i C_min 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng / ml i 64,4 (39,4%) ng / ml, odpowiednio. C_max Tenofowir obserwuje się w surowicy w ciągu 1 godziny po podaniu na pusty żołądek iw ciągu 2 godzin po przyjęciu z jedzeniem. Biodostępność tenofowiru przyjmowanego na pusty żołądek wynosiła około 25%. Dieta wysokotłuszczowa zwiększyła biodostępność, podczas gdy wartość AUC tenofowiru wzrosła o około 40%, a C_max - około 14%. Po pierwszej dawce diety wysokotłuszczowej mediana wynosi C_max surowica wahała się od 213 do 375 ng / ml. Jednak spożycie niskokalorycznego pokarmu nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę tenofowiru.

Dystrybucja Po IV C_ss Tenofowir oszacowano na około 800 ml / kg. Po podaniu doustnym tenofowir jest rozprowadzany do wielu tkanek, przy czym najwyższe stężenia występują w nerkach, wątrobie i nabłonku jelitowym w różnych jego częściach (badania przedkliniczne). In vitro wiązanie tenofowiru z białkami osocza lub surowicy wynosiło odpowiednio mniej niż 0,7 i 7,2% w zakresie stężeń tenofowiru od 0,01 do 25 μg / ml.

Metabolizm. Badania in vitro wykazały, że ani fumaran tenofowiru dizoproksylu, ani tenofowir nie są substratami enzymów CYP450. Ponadto, w stężeniach znacznie wyższych niż (około 300 razy) obserwowane in vivo, tenofowir nie hamował metabolizmu leku in vitro za pośrednictwem żadnej z głównych ludzkich form izo CYP450 biorących udział w biotransformacji (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 lub CYP1A1 / 2). Fumaran tenofowiru dizoproksylu w stężeniu 100 µmol / L nie miał wpływu na żadną izoformę CYP450, z wyjątkiem CYP1A1 / 2, gdzie zaobserwowano nieznaczny (6%), ale statystycznie istotny spadek metabolizmu substratu CYP1A1 / 2. Na podstawie tych informacji można stwierdzić, że istnieje małe prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnych interakcji między tenofowirem a lekami, w których metabolizmie pośredniczy CYP450.

Derywacja. Tenofowir jest wydalany głównie przez nerki, zarówno przez filtrację, jak i przez aktywny system transportu kanalikowego, z około 70-80% dawki podawanej dożylnie, wydalanej w postaci niezmienionej z moczem. Całkowity klirens oszacowano na około 230 ml / h / kg (około 300 ml / min). Klirens nerkowy oszacowano na około 160 ml / h / kg (około 210 ml / min), który przekracza GFR. Wskazuje to, że wydzielanie kanalikowe odgrywa ważną rolę w eliminacji tenofowiru. Po doustnym spożyciu końcowy T_1/2 Tenofowir waha się od 12 do 18 godzin.

Badania wykazały, że aktywny system transportu wydzielania kanalikowego obejmuje absorpcję tenofowiru przez komórki kanalików proksymalnych przez ludzkie transportery anionów organicznych (hOAT) 1 i 3 oraz jego wydalanie do moczu za pomocą markera oporności wielolekowej 4 (MRP 4).

Liniowość Parametry farmakokinetyczne tenofowiru nie zależały od dawki fumaranu tenofowiru dizoproksylu w zakresie od 75 do 600 mg i nie zmieniały się po wielokrotnym podawaniu na dowolnym poziomie dawki.

Specjalne grupy pacjentów

Starość Farmakokinetyka tenofowiru u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) nie była badana.

Paul Ograniczone dane u kobiet wskazują na brak istotnego wpływu płci na farmakokinetykę tenofowiru.

Wyścig Nie przeprowadzono specyficznych badań farmakokinetycznych w różnych grupach etnicznych.

HIV-1. Parametry farmakokinetyczne tenofowiru w stanie równowagi oceniono u 8 dzieci (w wieku od 12 do 18 lat) o masie ciała> 35 kg zakażonych HIV-1. Średnie (± SD) wartości_max i AUC _τ wynosiły odpowiednio (0,38 ± 0,13) µg / ml i (3,39 ± 1,22) µg · h / ml. Ekspozycja na tenofowir, którą osiągnięto u młodzieży, która otrzymywała doustnie dawki dobowe 300 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu, była podobna do ekspozycji uzyskanej u dorosłych z taką samą dawką dobową.

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B. Równowaga ekspozycji tenofowiru u dzieci (w wieku od 12 do 18 lat) zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B, którzy otrzymywali tenofowir doustnie w dawce 300 mg na dobę (jako fumaran tenofowiru dizoproksylu), była podobna do ekspozycji u dorosłych, którzy otrzymali ten sam tryb dawkowania 1 raz dziennie.

U dzieci w wieku poniżej 12 lat i dzieci z zaburzeniami czynności nerek nie przeprowadzono badań farmakokinetyki tenofowiru.

Zaburzenia czynności nerek. Parametry farmakokinetyki tenofowiru określono po podaniu pojedynczej dawki 300 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu 40 dorosłym pacjentom, którzy nie mają zakażenia HIV i HBV z zaburzeniami czynności nerek o różnym stopniu, co określono na podstawie początkowej wartości klirensu kreatyniny (czynność nerek nie jest zaburzona, jeśli Cl kreatyniny> 80 ml / min, łagodne upośledzenie - kreatynina Cl wynosi 50–79 ml / min, umiarkowane upośledzenie - Cl kreatyniny 30–49 ml / min, a ciężkie upośledzenie - Cl kreatyniny 10–29 ml / min. W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, średnia (CV,%) ekspozycja na tenofowir wzrosła z 2185 ng · h / ml (12%) u osób z kreatyniną Cl> 80 ml / min do 3064 (30%), 6009 (42 %) i 15985 (45%) ng · h / ml, odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Oczekuje się, że zwiększenie odstępu między podaniami doprowadzi do wyższych szczytowych stężeń w osoczu i niższych poziomów C_min u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Znaczenie kliniczne tego nie jest znane.

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny 0,5 mg / dl lub potwierdzone stężenie fosforanów w surowicy 0,5 mg / dl lub potwierdzone stężenie fosforanów w surowicy 1; rzadko, hipokaliemia 1; rzadko kwasica mleczanowa 2).

Ze strony układu nerwowego: bardzo często - zawroty głowy; często - ból głowy.

Ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często - biegunka, wymioty, nudności; często - ból brzucha, wzdęcia, wzdęcia; rzadko - zapalenie trzustki 2.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: często - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; rzadko - stłuszczenie wątroby 2, zapalenie wątroby.

Ze skóry i tkanek podskórnych: bardzo często - wysypka skórna; rzadko - obrzęk naczynioruchowy.

Z tkanki mięśniowo-szkieletowej i łącznej: rzadko - rabdomioliza 1, osłabienie mięśni; rzadko, osteomalacja (objawiająca się bólem kości i złamaniami kości w niektórych przypadkach) 1,3, miopatia 1.

Ze strony nerek i dróg moczowych: rzadko - zwiększone poziomy kreatyniny; rzadko - ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, ostra martwica kanalików nerkowych, kanalik nerkowy bliższy (w tym zespół Fanconiego), zapalenie nerek (w tym ostre śródmiąższowe) 3, moczówka prosta nerkowa.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: bardzo często osłabienie; często - zmęczenie.

1 Działania niepożądane mogą wystąpić w wyniku kanalopatii proksymalnej. Uważa się, że nie ma związku przyczynowego z tenofowirem pod nieobecność tej choroby.

2 Więcej informacji poniżej.

3 Działania niepożądane ustalono podczas badania po rejestracji, ale nie zaobserwowano ich podczas randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych lub rozszerzonego programu dostępu do tenofowiru. Kategoria częstotliwości została określona na podstawie obliczeń statystycznych na podstawie całkowitej liczby pacjentów przyjmujących tenofowir w ramach randomizowanych badań kontrolowanych i rozszerzonego programu dostępu (N = 7319).

Opis indywidualnych działań niepożądanych

HIV-1 i wirusowe zapalenie wątroby typu B

Zaburzenia czynności nerek. Ponieważ stosowanie tenofowiru może prowadzić do upośledzenia czynności nerek, zaleca się kontrolowanie ich funkcji. Tubulopatia proksymalna zwykle ustępowała lub ustępowała po odstawieniu tenofowiru. Jednak u niektórych pacjentów eliminacja tenofowiru nie doprowadziła całkowicie do przywrócenia obniżonego poziomu klirensu kreatyniny. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia niewydolności nerek (na przykład początkowe ryzyko niewydolności nerek, współistniejące zakażenie HIV, leczenie skojarzone z lekami nefrotoksycznymi) są narażeni na zwiększone ryzyko niepełnego odzyskania czynności nerek, pomimo zniesienia tenofowiru (patrz „Środki ostrożności”).

Interakcja z didanozyną. Jednoczesne stosowanie tenofowiru i didanozyny nie jest zalecane, ponieważ prowadzi to do zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej na didanozynę o 40–60%, co może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych związanych z didanozyną (patrz „Interakcje”). Rzadko zgłaszano przypadki zapalenia trzustki i kwasicy mleczanowej, czasem śmiertelne.

Lipidy, lipodystrofia i zaburzenia metaboliczne. Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe jest związane z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i nadmiar mleczanów.

Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa była związana z redystrybucją tkanki tłuszczowej w organizmie pacjentów zakażonych HIV (lipodystrofia), w tym utratą podskórnej tkanki tłuszczowej na kończynach i twarzy, wzrostem tłuszczu śródotrzewnowego i trzewnego, przerostem gruczołów sutkowych i nagromadzeniem tłuszczu w okolicy grzbietowo-szyjnej (guzek garbowy).

W 144-tygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi, które przeprowadzono w celu porównania tenofowiru ze stawudyną w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem, zauważono, że ryzyko lipodystrofii w przypadku przyjmowania tenofowiru było znacznie mniejsze niż w przypadku przyjmowania stawudyny. Grupa przyjmująca tenofowir miała również znacząco niższy średni wzrost triglicerydów i całkowity Xc niż grupa porównawcza.

Syndrom przywracania odporności. U pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego może wystąpić reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe patogeny oportunistyczne. Zgłaszano również zaburzenia autoimmunologiczne (takie jak choroba Gravesa-Basedowa), jednak dane dotyczące czasu wystąpienia takich zjawisk znacznie się różnią, a przypadki te mogły wystąpić kilka miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Martwica kości. Zgłaszano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z dobrze znanymi czynnikami ryzyka, późnym zakażeniem HIV lub długotrwałym stosowaniem skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego. Częstotliwość występowania tego zjawiska jest nieznana (patrz „Środki ostrożności”).

Kwasica mleczanowa i ciężka wątroba z dystrofią tłuszczową. W przypadku stosowania analogów nukleozydów zgłaszano kwasicę mleczanową, której zwykle towarzyszy dystrofia stłuszczenia wątroby. Leczenie analogami nukleozydów należy przerwać, jeśli występuje objawowa hiperlaktemia i metaboliczna kwasica mleczanowa, postępująca hepatomegalia lub szybki wzrost poziomu aminotransferaz (patrz „Środki ostrożności”).

Zaostrzenie zapalenia wątroby podczas leczenia. W badaniach, wśród pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali analogów nukleozydów, wzrost poziomu AlAT podczas leczenia z nadmiarem VGN ponad 10 razy i nadmiar początkowego poziomu ponad 2 razy obserwowano u 2,6% pacjentów otrzymujących tenofowir. Wzrost ALT, mediana czasu, który wynosił 8 tygodni, następnie zniknął w trakcie trwającego leczenia. W większości przypadków taki wzrost aktywności AlAT wiązał się ze spadkiem miana wirusa> 2 log₁₀ kopie / ml, które poprzedzały lub zbiegały się ze wzrostem ALT. Podczas leczenia zaleca się okresowe monitorowanie czynności wątroby.

Zaostrzenie zapalenia wątroby po przerwaniu leczenia. Kliniczne i laboratoryjne objawy zaostrzenia zapalenia wątroby pojawiły się u pacjentów zakażonych HBV po odstawieniu leków działających przeciw HBV.

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B. Ocena działań niepożądanych opiera się na jednym randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 106 dzieci (w wieku od 12 do 18 lat) z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, które otrzymywały tenofowir (N = 52) lub placebo (N = 54) przez 72 tygodnie. Działania niepożądane obserwowane u dzieci otrzymujących tenofowir były zgodne z obserwowanymi w badaniach klinicznych tenofowiru u dorosłych.

Spadek BMD obserwowano u dzieci zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B. Kryterium Z BMD obserwowane u pacjentów, którzy otrzymywali tenofowir było niższe niż u pacjentów, którzy otrzymywali placebo.

Inne specjalne grupy pacjentów

Starość Nie przeprowadzono badania tenofowiru wśród pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Pacjenci w podeszłym wieku częściej mają zmniejszoną czynność nerek, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia tenofowirem w tej populacji.

Zaburzenia czynności nerek. Ponieważ przyjmowanie tenofowiru może prowadzić do uszkodzenia nerek, zaleca się ścisłe monitorowanie czynności nerek u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek przyjmujących tenofowir. Tenofowir jest przeciwwskazany u dzieci w wieku od 12 do 18 lat z zaburzeniami czynności nerek.

Interakcja

Badania interakcji przeprowadzono tylko u dorosłych.

Na podstawie wyników doświadczeń in vitro i znanej drogi eliminacji tenofowiru, możliwość interakcji za pośrednictwem CYP450, z udziałem tenofowiru i innych leków, jest niska.

Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane

Tenofowiru nie należy stosować z innymi lekami zawierającymi tenofowir.

Didanozyna. Jednoczesne stosowanie tenofowiru i didanozyny nie jest zalecane (patrz „Środki ostrożności” i dane poniżej).

Leki, które są wydalane przez nerki. Ponieważ tenofowir jest wydalany głównie przez nerki, jednoczesne stosowanie tenofowiru z lekami zmniejszającymi czynność nerek lub konkurującymi o aktywne wydzielanie kanalikowe przez białka transportowe hOAT 1, hOAT 3 lub MRP 4 (np. Cydofowir) może zwiększyć stężenie tenofowiru i (lub) leków przyjmowanych w tym samym czasie w surowicy. Należy unikać kombinacji tenofowiru z jednoczesnym lub niedawnym stosowaniem leków nefrotoksycznych (np. Aminoglikozydy, amfoterycyna B, foskarnet, gancyklowir, pentamidyna, wankomycyna, cydofowir i IL-2) (patrz „Środki ostrożności”).

Biorąc pod uwagę, że takrolimus może wpływać na czynność nerek, zaleca się staranne monitorowanie podczas jednoczesnego stosowania z tenofowirem.

Poniżej przedstawiono dane dotyczące interakcji między tenofowirem (w postaci 300 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu 1 raz dziennie), inhibitorami proteazy i lekami przeciwretrowirusowymi, które nie są inhibitorami proteazy.

Atazanawir / rytonawir (300/100 mg 2 razy dziennie). Atazanawir - zmniejszenie AUC o 25%, C_max o 28% i C_min o 26%. Tenofowir - wzrost AUC o 37%, C_max o 34% i C_min o 29%. Dostosowanie dawki nie jest wymagane. Zwiększona ekspozycja na tenofowir może nasilać działania niepożądane związane z tenofowirem, w tym patologię nerek. Konieczne jest uważne monitorowanie funkcji nerek.

Lopinawir / rytonawir (400/100 mg 2 razy na dobę). Nie ma znaczącego wpływu na parametr farmakokinetyczny lopinawiru i rytonawiru. Tenofowir - wzrost AUC o 32%, C_max bez zmian, zwiększ C_min o 51%. Dostosowanie dawki nie jest wymagane. Zwiększona ekspozycja na tenofowir może nasilać działania niepożądane związane z tenofowirem, w tym patologię nerek. Konieczne jest uważne monitorowanie funkcji nerek.

Darunawir / rytonawir (300/100 mg 2 razy dziennie). Nie ma znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne darunawiru i rytonawiru. Tenofowir - wzrost AUC o 22% i C_min o 37%. Dostosowanie dawki nie jest wymagane. Zwiększona ekspozycja na tenofowir może nasilać działania niepożądane związane z tenofowirem, w tym patologię nerek. Konieczne jest uważne monitorowanie funkcji nerek.

Didanozyna. Jednoczesne stosowanie tenofowiru i didanozyny powoduje 40–60% zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na didanozynę, co może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych związanych z didanozyną. Zgłaszano rzadkie i czasami śmiertelne przypadki zapalenia trzustki i kwasicy mleczanowej. Jednoczesne stosowanie tenofowiru i didanozyny w dawce 400 mg / dobę wiązało się ze znacznym spadkiem liczby komórek CD4, prawdopodobnie z powodu interakcji międzykomórkowej, co zwiększa poziom fosforylowanej (tj. Aktywnej) didanozyny. Zmniejszenie dawki didanozyny do 250 mg, stosowane jednocześnie z tenofowirem, było związane z doniesieniami o dużej częstości niepowodzeń leczenia wirusologicznego z kilkoma badanymi kombinacjami w leczeniu zakażenia HIV-1. Jednoczesne stosowanie tenofowiru i didanozyny nie jest zalecane.

Adefowir Brak zmian AUC i C_max tenofowir. Tenofowiru nie należy stosować jednocześnie z adefowirem.

Entekawir Brak zmian AUC i C_max tenofowir. Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych z jednoczesnym stosowaniem tenofowiru z entekawirem.

Badania prowadzone z innymi lekami

Nie obserwowano znaczących klinicznie interakcji farmakokinetycznych z jednoczesnym stosowaniem tenofowiru z emtrycytabiną, lamiwudycrami, indynawirem, efawirenzem, nelfinawirem, sakwinawirem (wzmocniony rytonawir), metadonem, rybawiryną, ryfampicyną, takrolimusem i hormonalnym przeciwdziałaniem, metadonem, rybawiryną, ryfampicyną, takrolimusem i hormonalnym przeciwdziałaniem, metadonem, rybawiryną, takrolimusem i hormonalnym przeciwdziałaniem, metadonem, rybawiryną, ryfampicyną, takrolimusem, metadonem, rybawiryną, ryfampicyną, takrolimusem, metadonem, rybawiryną, ryfampicyną, takrolimusem, metadonem, rybawiryną, ryfampicyną, takrolimusem i hormonalnym przeciwwagą;

Tenofowir należy przyjmować jednocześnie z pokarmem, ponieważ pokarm zwiększa biodostępność tenofowiru.

Przedawkowanie

Objawy: w przypadku przedawkowania pacjent powinien być monitorowany pod kątem objawów toksyczności.

Leczenie: jeśli to konieczne, zaleca się leczenie objawowe i wspomagające. Tenofowir można eliminować za pomocą hemodializy, mediana wartości klirensu tenofowiru wynosi 134 ml / min. Nie wiadomo, czy możliwe jest usunięcie tenofowiru za pomocą dializy otrzewnowej.

Droga podania

Środki ostrożności dotyczące substancji tenofowir

Ogólne. Przed rozpoczęciem leczenia tenofowirem należy zaoferować test na obecność przeciwciał HIV wszystkim pacjentom zakażonym wirusem zapalenia wątroby typu B.

HIV-1. Chociaż stabilna terapia antyretrowirusowa, prowadząca do trwałej supresji wirusa, znacznie zmniejsza ryzyko przeniesienia wirusa podczas stosunku płciowego, nie można jednak całkowicie wykluczyć ryzyka. Środki ostrożności zapobiegające transmisji powinny być podejmowane zgodnie z krajowymi wytycznymi.

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B. Pacjentów należy ostrzec, że zdolność tenofowiru do zapobiegania ryzyku przeniesienia HBV na inne osoby poprzez kontakty seksualne lub krew nie została udowodniona. Postępuj zgodnie z odpowiednimi środkami ostrożności.

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami

Tenofowiru nie należy stosować z innymi lekami zawierającymi tenofowir.

Tenofowiru nie należy stosować jednocześnie z adefowirem.

Jednoczesne stosowanie tenofowiru i didanozyny nie jest zalecane. Jednoczesne stosowanie tenofowiru i didanozyny powoduje 40–60% zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na didanozynę, co może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych związanych z didanozyną (patrz „Interakcja”). Rzadko zgłaszano przypadki zapalenia trzustki i kwasicy mleczanowej, czasem śmiertelne. Jednoczesne stosowanie tenofowiru i didanozyny w dawce 400 mg / dobę wiązało się ze znacznym zmniejszeniem liczby komórek CD4, prawdopodobnie z powodu interakcji międzykomórkowych, co zwiększa poziom fosforylowanej (tj. Aktywnej) didanozyny. Stosowanie didanozyny w zmniejszonej dawce 250 mg wraz z terapią tenofowirem wiązało się z doniesieniami o dużej częstości występowania niepowodzenia wirusologicznego w kilku badanych kombinacjach w leczeniu zakażenia HIV-1.

Potrójna terapia nukleozydami / nukleotydami. Istnieją doniesienia o dużej częstości niepowodzeń wirusologicznych i pojawieniu się oporności we wczesnym stadium u pacjentów z zakażeniem HIV, jeśli tenofowir był łączony z lamiwudyną i abakawirem, a także lamiwudyną i didanozyną zgodnie ze schematem 1 raz na dobę.

Wpływ na czynność nerek i tkankę kostną u dorosłych

Wpływ na czynność nerek. Tenofowir jest wydalany głównie przez nerki. Zgłaszano przypadki niewydolności nerek, upośledzenia czynności nerek, podwyższonego stężenia kreatyniny, hipofosfatemii i tubulopatii proksymalnej (w tym zespołu Fanconiego) podczas stosowania tenofowiru w praktyce klinicznej (patrz „Działania niepożądane”).

Kontroluj czynność nerek. Zaleca się określenie klirensu kreatyniny u wszystkich pacjentów przed leczeniem tenofowirem i monitorowanie czynności nerek (klirens kreatyniny i poziom fosforanów w surowicy) po 2–4 tygodniach leczenia, po 3 miesiącach leczenia, a następnie co 3–6 miesięcy u pacjentów bez czynników ryzyka upośledzenia funkcji nerki. W przypadku pacjentów ze zwiększonym ryzykiem niewydolności nerek należy rozważyć konieczność częstszego monitorowania czynności nerek.

Postępowanie z pacjentami z zaburzeniami czynności nerek. Jeśli poziom fosforanów w surowicy wynosi 9 w skali Child-Pugh, ograniczony. Tacy pacjenci mogą być bardziej narażeni na poważne działania niepożądane ze strony wątroby i nerek. W związku z tym konieczne jest dokładne monitorowanie parametrów układu wątrobowo-żółciowego i nerek w tej kategorii pacjentów.

Zaostrzenie podczas leczenia. Spontaniczne zaostrzenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B są stosunkowo częste i charakteryzują się czasowym wzrostem poziomów ALT w surowicy. Po rozpoczęciu leczenia przeciwwirusowego u niektórych pacjentów stężenie ALT w surowicy może wzrosnąć (patrz „Działania niepożądane”). U pacjentów z wyrównaną chorobą wątroby, wzrostowi poziomów ALT w surowicy zwykle nie towarzyszy wzrost stężenia bilirubiny w surowicy lub zdekompensowana czynność wątroby. Pacjenci z marskością wątroby mogą mieć zwiększone ryzyko niewyrównanej czynności wątroby po zaostrzeniu zapalenia wątroby, dlatego podczas leczenia muszą być uważnie monitorowani.

Zaostrzenie po przerwaniu leczenia. Zaostrzenia zapalenia wątroby zgłaszano u pacjentów, którzy przerwali leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B. Zaostrzenia po przerwaniu leczenia są zwykle związane ze wzrostem stężenia DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, a większość z nich ustępuje bez dodatkowej interwencji. Zgłaszano jednak ciężkie zaostrzenia, w tym przypadki śmiertelne. W ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B konieczne jest regularne monitorowanie stanu czynnościowego wątroby zgodnie z parametrami klinicznymi i laboratoryjnymi. W razie potrzeby wskazane może być wznowienie leczenia zapalenia wątroby typu B. U pacjentów z postępującą chorobą wątroby lub marskością wątroby nie zaleca się przerwania leczenia, ponieważ zaostrzenie zapalenia wątroby po przerwaniu leczenia może prowadzić do dekompensacji czynności wątroby.

U pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby zaostrzenie zapalenia wątroby jest szczególnie poważne, czasem śmiertelne.

Równoczesne zakażenie wirusami zapalenia wątroby typu C lub D. Brak danych dotyczących skuteczności tenofowiru u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C lub D.

Jednoczesne zakażenie HIV-1 i HBV. Ze względu na ryzyko rozwoju oporności na HIV u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV i HBV, tenofowir należy stosować wyłącznie jako część odpowiedniego schematu skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego. Pacjenci, u których wcześniej występowała patologia wątroby, w tym przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, mają zwiększoną częstość zaburzeń czynności wątroby podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego i powinni być monitorowani zgodnie ze standardową praktyką. Wraz z pogorszeniem przebiegu choroby wątroby u tych pacjentów należy rozważyć potrzebę przerwania leczenia lub odwołania leczenia. Należy jednak zauważyć, że zwiększone poziomy ALT mogą być częścią dodatniej odpowiedzi przeciwwirusowej na terapię tenofowirem HBV.

W przypadku stosowania analogów nukleozydów zgłaszano kwasicę mleczanową, której zwykle towarzyszyła dystrofia tłuszczowa wątroby. Dane przedkliniczne i kliniczne wskazują, że ryzyko kwasicy mleczanowej jako skutku leków z klasy analogów nukleozydów dla tenofowiru jest niskie. Ale ponieważ tenofowir jest strukturalnie zbliżony do analogów nukleozydów, ryzyka tego nie można wykluczyć. Wczesne objawy (objawowa nadmiar mleczanów) obejmują łagodne objawy układu pokarmowego (nudności, wymioty i ból brzucha), niespecyficzną niedyspozycję, utratę apetytu, utratę masy ciała, objawy układu oddechowego (częste i (lub) głębokie oddychanie) lub neurologiczne objawy (w tym osłabienie ruchowe). Kwasica mleczanowa ma wysoką śmiertelność i może jej towarzyszyć zapalenie trzustki, niewydolność wątroby lub nerek. Zwykle kwasicę mleczanową obserwuje się po kilku miesiącach leczenia.

Leczenie analogami nukleozydów należy przerwać, jeśli wystąpi objawowa nadmiar mleczanów i kwasica metaboliczna / mleczanowa, postępująca hepatomegalia lub szybki wzrost poziomu aminotransferaz.

Należy zachować ostrożność podczas przepisywania analogów nukleozydów jakiemukolwiek pacjentowi (zwłaszcza kobietom z otyłością) z hepatomegalią, zapaleniem wątroby lub innymi znanymi czynnikami ryzyka chorób wątroby i stłuszczenia wątroby (w tym niektórych leków i alkoholu). Leczenie interferonem alfa i rybawiryną u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C może stanowić szczególne ryzyko.

Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem muszą być uważnie monitorowani.
Lipodystrofia

U pacjentów z zakażeniem HIV skojarzona terapia przeciwretrowirusowa była związana z redystrybucją tkanki tłuszczowej w organizmie (lipodystrofia). Dalekie konsekwencje tych zjawisk są dziś nieznane. Dane dotyczące mechanizmu rozwoju są niekompletne. Istnieje hipoteza dotycząca związku rozwoju lipomatozy trzewnej z przyjmowaniem inhibitorów proteazy i rozwojem lipoatrofii wraz z przyjmowaniem NRTI. Zwiększone ryzyko lipodystrofii jest spowodowane indywidualnymi czynnikami, takimi jak wiek pacjentów w podeszłym wieku i czynniki związane ze stosowaniem leków, takie jak czas trwania leczenia przeciwretrowirusowego i wynikające z tego zaburzenia metaboliczne. Badanie kliniczne powinno obejmować ocenę fizycznych oznak redystrybucji tkanki tłuszczowej w organizmie. Należy zwrócić uwagę na stężenie lipidów w surowicy i stężenie glukozy we krwi. Dyslipidemię należy dostosować zgodnie z wytycznymi klinicznymi.

Tenofowir jest strukturalnie spokrewniony z analogami nukleozydów, dlatego nie można wykluczyć ryzyka rozwoju lipodystrofii. Jednak dane ze 144-tygodniowego badania, uzyskane od pacjentów zakażonych HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami przeciwretrowirusowymi, wskazują, że ryzyko lipodystrofii podczas przyjmowania tenofowiru jest mniejsze niż w przypadku przyjmowania stawudyny, gdy są stosowane w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem.

In vitro i in vivo wykazano, że analogi nukleozydów i nukleotydów prowadzą do uszkodzeń mitochondrialnych o różnym stopniu. Istnieją doniesienia o rozwoju zaburzeń mitochondrialnych u noworodków HIV-ujemnych, którzy przeszli wewnątrzmaciczną i / lub poporodową ekspozycję na analogi nukleozydów. Głównymi zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia) i metaboliczne (nadmiar mleczanów, hiperlipazemia). Zjawiska te są często krótkotrwałe. Istnieją doniesienia o niektórych zaburzeniach neurologicznych, które zaczęły się później (nadciśnienie, drgawki, nieprawidłowe zachowanie). Do tej pory nie wiadomo, czy zaburzenia neurologiczne są tymczasowe czy trwałe. Wszystkie dzieci, które przeszły prenatalną ekspozycję na analogi nukleozydów lub nukleotydów, nawet noworodki HIV-ujemne, w przypadku wystąpienia istotnych objawów przedmiotowych lub podmiotowych powinny znajdować się pod ścisłą obserwacją kliniczną i laboratoryjną oraz powinny być dokładnie zbadane pod kątem możliwych zmian mitochondrialnych. Dostępne dane nie mają wpływu na aktualne krajowe wytyczne, zgodnie z którymi kobiety ciężarne zakażone HIV potrzebują terapii antyretrowirusowej, aby zapobiec przenoszeniu HIV w pionie.

Syndrom przywracania odporności

Na początku leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem odporności może wystąpić reakcja zapalna na patogeny bezobjawowych lub resztkowych zakażeń oportunistycznych, przyczyniając się do rozwoju ciężkich stanów klinicznych lub nasilenia objawów. Zazwyczaj takie reakcje obserwuje się w pierwszych tygodniach po rozpoczęciu leczenia. Przykłady obejmują zapalenie siatkówki CMV, uogólnione i / lub ogniskowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii. Wszelkie objawy zapalenia powinny być monitorowane i, jeśli to konieczne, przepisane jest leczenie na czas.

Zgłaszano również choroby autoimmunologiczne (takie jak choroba Gravesa-Basedowa), które towarzyszyły reaktywacji odporności, jednak dane dotyczące czasu wystąpienia takich zjawisk znacznie się różnią, a przypadki te mogły wystąpić kilka miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Chociaż etiologia martwicy kości jest uważana za wieloczynnikową (w tym stosowanie kortykosteroidów, spożywanie alkoholu, obecność ciężkiej immunosupresji, wyższe BMI), przypadki martwicy kości odnotowano szczególnie często u pacjentów z postępującym zakażeniem HIV i / lub długotrwałym stosowaniem skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego. Pacjentom należy doradzić, aby skonsultowali się z lekarzem, jeśli wystąpią u nich bóle lub bóle stawów, sztywność stawów lub trudności w poruszaniu się.

Tenofowir nie był badany u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Starsi pacjenci są bardziej narażeni na zaburzenia czynności nerek, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia starszych pacjentów tenofowirem.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z mechanizmami. Nie przeprowadzono badań nad wpływem tenofowiru na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i korzystania z mechanizmów. Pacjentów należy poinformować o występowaniu doniesień o zawrotach głowy podczas leczenia tenofowirem. Jeśli wystąpią zawroty głowy, należy powstrzymać się od wykonywania tego typu czynności.

Działania niepożądane tenofowiru

Tenofowir znajduje się na liście leków przeciwretrowirusowych. Jest on stosowany podczas kompleksowego leczenia dorosłych pacjentów zakażonych HIV, jak również osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B. Ten lek jest zalecany do długotrwałego stosowania, ale należy rozumieć, że skuteczność terapii można ocenić dopiero po latach ciągłego stosowania.

Pacjentom z wirusowym zapaleniem wątroby typu B zaleca się stosowanie tenofowiru do czasu połączenia kodu genetycznego wirusa i komórek ludzkiego ciała. Podczas badań klinicznych immunolodzy zidentyfikowali przypadki pojawienia się oporności szczepów wirusa HIV na składniki leku. Lek jest dostępny w postaci tabletek o dawce 150 mg i 300 mg.

Mianowany tylko po dokładnej analizie indywidualnych cech ciała i historii pacjenta, ponieważ może powodować wiele skutków ubocznych w organizmie ze słabym układem odpornościowym.

Działania niepożądane tenofowiru

Badania kliniczne i opinie pacjentów sugerują, że prawie wszyscy mieli problemy:

• Funkcjonowanie żołądka i jelit, wzdęcia, biegunka, wzdęcia.
• U 50% pacjentów aktywność amylazy wzrosła, pojawił się ból w okolicy żołądka i brzucha, pojawiły się nudności i wymioty, zaostrzyło się lub zapalenie trzustki.
• Odbiorca powinien być przygotowany na to, że efekt uboczny Tenofowiru przejawia się spowolnieniem procesów metabolicznych. U pacjentów obserwowano hipokaliemię, hipofosfatemię, kwasicę mleczanową.
• Bardzo często pacjenci skarżą się na ból głowy, zawroty głowy, duszność. Ponadto zdarzały się przypadki stanu depresyjnego.
• Ponadto działania niepożądane tenofowiru mogą objawiać się reakcjami alergicznymi, wysypkami, aw złożonych przypadkach prowadzić do obrzęku naczynioruchowego. W takim przypadku należy skonsultować się z lekarzem w sprawie wyboru analogu lub nawet zmienić lek.
• Ze szczególną ostrożnością lek należy stosować u pacjentów z chorobą wątroby i dróg żółciowych, ponieważ tenofowir powoduje tłuszczową dystrofię wątrobową, zwiększa aktywność wytwarzania enzymów wątrobowych, nasila objawy zapalenia wątroby.

Tenofowir, którego działania niepożądane to osteomalacja i rabdomioliza, często objawia się bólem i kruchością kości, osłabieniem mięśni, miopatią.

U kobiet, a także u osób z nadwagą, zaburzeniami czynności wątroby i nerek, przyjmowanie tenofowiru powoduje kwasicę mleczanową. Jest to poważny stan, któremu może towarzyszyć nadmierne pobudzenie układu nerwowego, co powoduje bezsenność, bóle głowy, splątanie, zaburzenia rytmu serca lub odwrotnie jego zahamowanie.

Stosowanie tego leku w znacznym stopniu wpływa na nerki i układ moczowy, co prowadzi do upośledzenia czynności nerek, można wykryć objawy ostrej martwicy kanalików nerkowych i zespołu Fanconiego. U poszczególnych pacjentów pojawiają się objawy zapalenia nerek i moczówki prostej. Pacjent musi zwracać uwagę na swoje ciało, ponieważ we wczesnych stadiach choroby nerek może przebiegać bezobjawowo lub towarzyszyć mu bóle mięśni. Wszystkie objawy zanikają, gdy lek zostanie anulowany.

Jednym z czynników ryzyka jest niedowaga, powyżej 65 lat.

Zwróć uwagę!

Jeśli pacjent ma już niewydolność nerek lub poddaje się hemodializie, lepiej jest odmówić stosowania leku. W przypadku niedostępności innego leczenia, stosowanie powinno być prowadzone pod stałą kontrolą czynności nerek, a dawka powinna być dostosowana w odpowiednim czasie.

Ciąża i karmienie

W przypadku pacjentek w ciąży lek jest zalecany tylko wtedy, gdy efekt terapeutyczny dla kobiety w ciąży znacznie przekracza negatywny wpływ na dziecko. Obecnie stosowanie tenofowiru u kobiet w ciąży było mało badane i badane, dlatego konieczne jest rozważenie za i przeciw.

Tenofowir

Tenofowir: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: Tenofovir

Kod ATX: J05AF07

Składnik aktywny: tenofowir (tenofowir)

Producent: „Farmasintez” JSC (Rosja), Hetero Labs Limited (Indie), „MAKIZ-PHARMA” LLC (Rosja)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 23.11.2018

Ceny w aptekach: od 1149 rub.

Tenofowir jest lekiem przeciwwirusowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Tenofowir jest dostępny w postaci tabletek powlekanych: dawka 300 mg ma kształt trójkątny z zaokrąglonymi końcami, dwuwklęsła, wygrawerowana z każdej strony: z jednej strony - N, z drugiej - „123”, jasnoniebieski; dawka 150 mg (okrągła) i dawka 300 mg (owalna) są dwuwypukłe, od brązowego do jasnobrązowego, rdzeń jest biały z żółtym odcieniem lub białym (dawka 150 mg i 300 mg: 10 sztuk w blistrze, w kartonowym opakowaniu zawierającym 3, 6 lub 10 opakowań; 30, 60, 100, 500 lub 1000 sztuk w plastikowych puszkach, w kartonowym opakowaniu po 1 puszce; dawka 300 mg: 30, 60, 100, 500 lub 1000 sztuk w polimerze butelki w opakowaniu kartonowym jedna butelka; po 500 lub 1000 w torebkach silikonowych, w worku z folii aluminiowej 5, 10, 25, 30 lub 50 torebek silikonowych, w plastikowym bębnie nie 1 paczka).

1 tabletka w kolorze brązowym lub jasnobrązowym zawiera:

• składnik aktywny: fumaran dizoproksylu tenofowiru - 150 mg lub 300 mg;
• składniki pomocnicze: laktoza jednowodna, karboksymetyloskrobia sodowa (primogel), kroskarmeloza sodowa, aerozol A-300 (koloidalny dwutlenek krzemu), celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu;
• skład powłoki: hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), makrogol 6000 (glikol polietylenowy 6000), dwutlenek tytanu, barwnik żelaza żółty tlenek, barwnik czerwony tlenek żelaza, talk.

W jednej tabletce jasnoniebieski film powlekany zawiera:

• składnik aktywny: fumaran dizoproksylu tenofowiru - 300 mg;
• Składniki pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna;
• skład powłoki: triacetyna (triacetyna), hypromeloza, wypełniacz - monohydrat laktozy (laktoza jednowodna), barwnik - Opadray II jasnoniebieski.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Tenofowir jest lekiem przeciwwirusowym o specyficznej aktywności przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B i ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 i 2. Po podaniu doustnym fumaran tenofowiru dizoproksylu przekształca się w tenofowir, który jest analogiem monofosforanu nukleozydu (nukleotydu) monofosforanu adenozyny, po czym następuje biotransformacja do aktywnego metabolitu, difosforanu tenofowiru, nukleotydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy.

Mechanizm działania leku jest spowodowany zdolnością difosforanu tenofowiru do hamowania odwrotnej transkryptazy HIV-1 w sposób konkurencyjny, powodując zakończenie syntezy łańcucha DNA (kwasu dezoksyrybonukleinowego).

Będąc słabym inhibitorem polimeraz DNA, w stężeniu 300 µmol / l, tenofowir in vitro nie wpływa na syntezę mitochondrialnego DNA i tworzenie kwasu mlekowego.

Ocenę aktywności przeciwwirusowej tenofowiru w skutecznym zakresie stężeń 0,04–8,5 μmol przeprowadzono w odniesieniu do klinicznych i laboratoryjnych szczepów HIV-1 na pierwotnych monocytach i makrofagach, liniach limfoblastoidalnych i limfocytach krwi obwodowej. Jego działanie przeciwwirusowe przy skutecznym stężeniu 0,5–2,2 μmol zostało ustalone dla podtypów HIV-1 A, B, C, D, E, F, G i O. Przy skutecznym stężeniu 1,6–5,5 µmol tenofowir ma działanie depresyjne na poszczególne szczepy HIV-2.

Odnotowano efekty addytywne lub synergizm z połączonym stosowaniem z inhibitorami proteazy HIV, nukleozydowymi i nie-nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy HIV-1.

Oporność na fumaran tenofowiru dizoproksylu pojawia się na tle wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej w wyniku mutacji w K65R.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym fumaran tenofowiru dizoproksylu jest szybko wchłaniany, zmieniając się w tenofowir. Podczas przyjmowania tabletek na pusty żołądek, maksymalne stężenie w surowicy osiągane jest po 1 godzinie, przyjmowanej z jedzeniem - po 2 godzinach i po pojedynczej dawce 0,23–0,375 mg / ml.

Biodostępność tenofowiru przyjmowanego przed posiłkiem wynosi około 25%, a gdy lek jest przyjmowany z jedzeniem, zwiększa się.

Wiązanie tenofowiru z białkami osocza in vitro wynosi do 0,7%, z białkami surowicy - 7,2%.

Tenofowir nie jest substratem ludzkich izoenzymów cytochromu P450, in vitro nie wpływa na procesy metaboliczne z udziałem izoenzymów cytochromu P450, w tym CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Odnotowano nieznaczny, ale istotny statystycznie spadek metabolizmu substratu CYP1A1 i CYP1A2.

Przez nerki, w wyniku filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego, główna część dawki tenofowiru jest wydalana.

Dawka (w zakresie od 75 do 600 mg), liczba przyjmowanych dawek lub płeć pacjenta nie wpływa na farmakokinetykę tenofowiru.

Wskazania do użycia

Zgodnie z instrukcją tenofowir jest stosowany w skojarzonym leczeniu przeciwretrowirusowym w zakażeniu HIV-1.

Przeciwwskazania

• niewydolność nerek z klirensem kreatyniny (CC) poniżej 30 ml / min, w tym konieczność hemodializy;
• nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• połączenie z didanozyną, adefowirem, zawierającymi tenofowir;
• karmienie piersią;
• wiek do 18 lat;
• nadwrażliwość na lek.

Tenofowir należy przepisywać ostrożnie w przypadku niewydolności nerek z CC 30-50 ml / min, w czasie ciąży, u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Instrukcja użytkowania Tenofowir: metoda i dawkowanie

Tabletki są przyjmowane doustnie przed posiłkami lub podczas posiłków.

Zalecana dawka: 300 mg 1 raz dziennie. Lekarz określa indywidualnie czas trwania terapii, co do zasady wskazane jest leczenie przeciwretrowirusowe przez całe życie.

Przy łagodnym stopniu zaburzeń czynności nerek (50–80 ml / min), korekta zwykłego schematu dawkowania nie jest wymagana, leczeniu musi towarzyszyć stałe monitorowanie parametrów laboratoryjnych klirensu kreatyniny i poziomów fosforanów w surowicy.

W przypadku upośledzenia czynności nerek z CC 30–49 ml / min, pacjentom przepisuje się zwykle lek w dawce 300 mg co drugi dzień.

Z naruszeniem funkcji wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Efekty uboczne

• układ nerwowy: ból głowy, zawroty głowy, depresja;
• z przewodu pokarmowego: ból brzucha, biegunka, wzdęcia, wymioty, nudności, wzdęcia, zapalenie trzustki, zwiększona aktywność amylazy;
• ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (najczęściej - aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, transpeptydaza gamma-glutamylowa), zapalenie wątroby, dystrofia tłuszczowa wątroby;
• ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne, obrzęk naczynioruchowy;
• układ oddechowy: duszność;
• ze strony metabolizmu: hipokaliemia, kwasica mleczanowa, hipofosfatemia;
• ze strony układu moczowego: zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół Fanconiego, ostre zapalenie nerek, tubulopatia proksymalna typu nerkowego, ostra martwica kanalików nerkowych, moczówka prosta, białkomocz, wielomocz, zwiększenie stężenia kreatyniny;
• ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: osłabienie mięśni, rabdomioliza, miopatia, osteomalacja (ból kości, złamane kości);
• reakcje dermatologiczne: wysypka skórna;
• inne: zmęczenie, osłabienie.

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania nie zostały ustalone, przyjmowanie leku w dawce dobowej 600 mg przez 28 dni nie spowodowało poważnych działań niepożądanych.

Jeśli pojawią się objawy toksyczności, zaleca się stosowanie standardowej terapii podtrzymującej, aw razie potrzeby zaleca się hemodializę. Skuteczność dializy otrzewnowej nie została ustalona.

Specjalne instrukcje

Przepisując tenofowir, lekarz powinien poinformować pacjentów o konieczności stosowania barierowych metod antykoncepcji, ponieważ przyjmowanie tabletek nie zapobiega przeniesieniu HIV na partnera seksualnego.

Należy wziąć pod uwagę zdolność leku do wywoływania różnego stopnia ciężkości uszkodzeń mitochondrialnych. Do najbardziej charakterystycznych objawów dysfunkcji mitochondriów należą neutropenia, niedokrwistość, nadmiar mleczanów, kwasica mleczanowa, zwiększenie aktywności lipazy w osoczu, znaczna powiększenie wątroby z degeneracją tłuszczową.

Istnieje wysokie ryzyko kwasicy mleczanowej, zwłaszcza u kobiet z nadwagą, jak również z powiększeniem wątroby, stłuszczeniem wątroby, zapaleniem wątroby i obecnością czynników ryzyka uszkodzenia wątroby. Dlatego, gdy pojawienie się działań niepożądanych w postaci ogólnego złego samopoczucia, utraty apetytu, bólu brzucha, nudności, wymiotów, dysfunkcji układu oddechowego i ruchowego, osłabienia mięśni, należy skonsultować się z lekarzem. W przypadku ciężkiej hepatotoksyczności lub w przypadku poziomu kwasu mlekowego w surowicy powyżej 5 mmol / l, należy tymczasowo przerwać przyjmowanie leku.

Martwica kości może wystąpić z powodu postępującego zakażenia HIV lub długotrwałej terapii przeciwretrowirusowej. Czynniki ryzyka martwicy kości obejmują spożywanie alkoholu, ostrą immunosupresję, glikokortykosteroidy i zwiększony wskaźnik masy ciała dla pacjenta. Jeśli podczas okresu leczenia wystąpią trudności z poruszaniem się, letargiem, sztywnością lub bólem stawów, pacjentom zaleca się zasięgnięcie porady lekarza.

Leczeniu powinno towarzyszyć regularne monitorowanie QC i stężenia fosforu w surowicy, konieczne jest dokładniejsze monitorowanie pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Nie zaleca się stosowania leku w połączeniu lub po ostatnim zastosowaniu leków nefrotoksycznych.

Przepisując lek do leczenia zakażenia HIV, konieczne jest przeprowadzenie badania w celu ustalenia, czy pacjent ma wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci zakażeni wirusem HIV z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C są bardziej narażeni na działanie hepatotoksyczne leku, dlatego są narażeni na zwiększone ryzyko działań niepożądanych w wątrobie śmiertelny. Ich leczenie musi odbywać się pod ścisłym nadzorem klinicznym i laboratoryjnym. Po odstawieniu tenofowiru u pacjentów zakażonych HIV z wirusowym zapaleniem wątroby typu B możliwe jest ciężkie zaostrzenie zapalenia wątroby. Dlatego w ciężkich chorobach wątroby (marskość wątroby) nie zaleca się przerywania leczenia, ponieważ zaostrzenie zapalenia wątroby, które występuje po odstawieniu leku, może spowodować dekompensację czynności wątroby.

W przypadku nieprawidłowej czynności wątroby stosowaniu tenofowiru w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej powinna towarzyszyć staranna obserwacja. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na pogorszenie stanu czynnościowego wątroby, leczenie należy anulować.

W przypadku potrójnej terapii nukleozydowej, która polega na podawaniu tenofowiru w skojarzeniu z abakawirem i lamiwudyną, częstość odpowiedzi wirusologicznej może się zmniejszyć, a oporność może rozwinąć się na wczesnym etapie terapii, podczas przyjmowania tych leków raz na dobę. W takim przypadku zaleca się zmianę schematu leczenia.

Skuteczniejsza jest potrójna terapia dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy w połączeniu z nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy lub inhibitorem proteazy HIV-1.

W przypadku zakażenia HIV na tle skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej istnieje możliwość rozwoju zespołu przywracania odporności. Pojawienie się jakichkolwiek objawów o charakterze zapalnym wymaga oceny stanu pacjenta przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu zakażenia HIV i wyznaczenia odpowiedniej terapii objawowej.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów silnikowych i złożone mechanizmy

Biorąc pod uwagę profil skutków ubocznych podczas całego okresu leczenia, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i złożonych mechanizmów, lub porzucić rodzaje pracy wymagające szybkich reakcji psychomotorycznych i zwiększonej koncentracji uwagi.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Stosowanie tenofowiru podczas ciąży jest dopuszczalne, pod warunkiem, że oczekiwany efekt terapeutyczny dla matki przeważa nad możliwym ryzykiem dla płodu.

Przeciwwskazane jest przyjmowanie leku podczas karmienia piersią. Jeśli potrzebujesz leku, aby zapobiec ryzyku poporodowej transmisji HIV, należy przerwać karmienie piersią.

Użyj w dzieciństwie

Leczenie dzieci w wieku poniżej 18 lat jest przeciwwskazane ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tenofowiru.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Tenofowiru nie należy przepisywać w przypadku niewydolności nerek z CC poniżej 30 ml / min.

Należy zachować ostrożność w przypadku niewydolności nerek z CC 30-50 ml / min.

Z nieprawidłową czynnością wątroby

Z naruszeniem funkcji wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Używaj na starość

Ostrożnie należy przyjmować tabletki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Interakcja z narkotykami

• didanozyna: jej ekspozycja ogólnoustrojowa wzrasta o 40–60%, co prowadzi do zwiększenia ryzyka działań niepożądanych, w tym zapalenia trzustki, kwasicy mleczanowej, w tym śmierci, dlatego nie zaleca się wspólnego stosowania z tenofowirem;
• darunawir: powoduje zwiększenie stężenia tenofowiru w osoczu o 20–25%; stosowanie standardowych dawek w terapii skojarzonej wykazano pod staranną kontrolą w celu wykrycia nefrotoksyczności tenofowiru;
• atazanawir: jego farmakokinetyka ulega zmianie, dlatego połączenie atazanawiru w dawce 300 mg z tenofowirem jest możliwe tylko w połączeniu ze 100 mg rytonawiru;
• doustne środki antykoncepcyjne, abakawir, efawirenz, lamiwudyna, indynawir, emtrycytabina, rytonawir, lopinawir, nelfinawir, sakwinawir, rybawiryna: nie powodują klinicznie istotnych interakcji lekowych;
• gancyklowir, walgancyklowir i cydofowir: są aktywnymi konkurentami tenofowiru do wydzielania kanalikowego przez nerki, powodując wzrost stężenia tenofowiru w osoczu krwi i zwiększając ryzyko jego skutków ubocznych;
• aminoglikozydy, amfoterycyna B: zwiększają ryzyko nefrotoksyczności, mogą zwiększać stężenie kreatyniny w surowicy, dlatego zaleca się unikanie kombinacji tenofowiru z tymi lekami; jeśli jest to klinicznie konieczne, połączenie z aminoglikozydami lub amfoterycyną B wymaga dokładnego monitorowania czynności nerek;
• Takrolimus: powoduje zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

Analogi

Analogi Tenofowiru to: Kanon Tenofowira, VM Tenofowir, Tenofowir-TL, Viread, Tenoflek.

Warunki przechowywania

Chronić przed dziećmi.

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C

Okres ważności - 2 lata.

Warunki sprzedaży aptek

Recepta.

Recenzje Tenofowiru

Pacjenci, którzy przyjmowali tabletki przez trzy miesiące w przeglądach Tenofowiru, nie zgłaszali obciążenia wirusem w tym okresie. Przerwanie leczenia potraja ładunek wirusa, co wymaga wznowienia terapii. Według pacjentów ocena skuteczności terapeutycznej leku może być przeprowadzona po półtora roku regularnego przyjmowania tabletek.

Opisano takie negatywne reakcje niepożądane leku jak nudności, utrata apetytu i ból głowy.

Cena Tenofoviru w aptekach

Cena tenofowiru, tabletki powlekane (300 mg) przez 30 sztuk. w pakiecie może wynosić od 3559 do 8027 pkt.