Choroba Wilsona

Choroba Wilsona to dziedziczna choroba przenoszona przez autosomalny typ recesywny. Występuje w warunkach mutacji w genie ATP7B, który koduje białko ATPazy eksportującej miedź z wątroby. Charakterystycznym objawem choroby Wilsona jest gromadzenie się miedzi w różnych narządach i tkankach, głównie w wątrobie i zwojach podstawy mózgu. Choroba Wilsona może występować w postaci brzusznej, sztywno-arytmicznej-hiperkinetycznej, drżącej lub pozapiramidowo-korowej. Diagnoza choroby Wilsona obejmuje badanie okulistyczne, testy biochemiczne moczu i krwi, MRI lub CT mózgu. Podstawą terapii patogenetycznej są preparaty tiolowe, które można przyjmować przez kilka lat, a nawet przez całe życie.

Choroba Wilsona

Choroba Wilsona to dziedziczna choroba przenoszona przez autosomalny typ recesywny. Występuje w warunkach mutacji w genie ATP7B, który koduje białko ATPazy importującej miedź w wątrobie. Charakterystycznym objawem choroby Wilsona jest gromadzenie się miedzi w różnych narządach i tkankach, głównie w wątrobie i zwojach podstawy mózgu.

Odkrywca choroby - А.К. Wilson, który opisał chorobę w 1912 r. W medycynie domowej - N.А. Konovalov. Patogeneza choroby Wilsona została zidentyfikowana w 1993 roku. Pojęcie „choroby Wilsona” odpowiada także: chorobie Wilsona-Konovalova, chorobie Westphala-Wilsona-Konovalova, dystrofii wątrobowo-mózgowej, dystrofii wątrobowo-rdzeniowej i postępującej degeneracji soczewkowej.

Klasyfikacja choroby Wilsona

Zgodnie z klasyfikacją N.V. Konovalov rozróżnia pięć form choroby Wilsona:

• brzucha
• sztywno-arytmia dyfuzyjna
• drżący-sztywny
• drżenie
• korowa pozapiramidowa

Etiologia i patogeneza choroby Wilsona

Gen ATP7B jest mapowany na długim ramieniu chromosomu 13 (13q14.3-q21.1). Ludzkie ciało zawiera około 50-100 mg miedzi. Dzienne zapotrzebowanie na miedź dla osoby wynosi 1-2 mg. 95% miedzi wchłoniętej w jelicie jest transportowane w postaci kompleksu z ceruloplazminą (jedną z globulin surowicy syntetyzowanych przez wątrobę) i tylko 5% w postaci kompleksu z albuminą. Ponadto jon miedzi jest częścią najważniejszych enzymów metabolicznych (oksydaza lizylowa, dysmutaza ponadtlenkowa, oksydaza cytochromu-C itd.). W chorobie Wilsona dochodzi do naruszenia dwóch procesów metabolizmu miedzi w wątrobie - biosyntezy głównego białka wiążącego miedź (ceruloplazminy) i usuwania miedzi z żółcią, co powoduje wzrost poziomu niezwiązanej miedzi we krwi. Stężenie miedzi w różnych narządach (najczęściej w wątrobie, nerkach, rogówce i mózgu) wzrasta, co prowadzi do ich toksycznych uszkodzeń.

Obraz kliniczny choroby Wilsona

Polimorfizm kliniczny jest charakterystyczny dla choroby Wilsona. Pierwsze objawy choroby mogą pojawić się w dzieciństwie, okresie dojrzewania, w dorosłości i znacznie rzadziej w wieku dorosłym. W 40-50% przypadków choroba Wilsona objawia się uszkodzeniem wątroby, w pozostałych - zaburzeniami psychicznymi i neurologicznymi. Dzięki zaangażowaniu w proces patologiczny układu nerwowego znaleziono pierścień Kaiser-Fleischer.

Brzuszna postać choroby Wilsona rozwija się głównie do 40 lat. Charakterystycznym objawem jest ciężkie uszkodzenie wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby, piorunujące zapalenie wątroby.

Sztywno-arytmiczna postać choroby Wilsona objawia się w dzieciństwie. Początkowe objawy to sztywność mięśni, amymia, rozmycie mowy, trudności w wykonywaniu małych ruchów, umiarkowany spadek inteligencji. W tej postaci choroba charakteryzuje się postępującym przebiegiem, z obecnością epizodów zaostrzenia i remisji.

Drżąca postać choroby Wilsona występuje między 10 a 30 rokiem życia. Dominującym objawem jest drżenie. Ponadto mogą wystąpić bradykinezja, bradylalia, ciężki zespół psychoorganiczny, napady padaczkowe.

Pozapiramidowa forma korowa choroby Wilsona jest bardzo rzadka. Jego początek jest podobny do początku dowolnej z powyższych form. Charakteryzuje się napadami padaczkowymi, zaburzeniami pozapiramidowymi i piramidowymi oraz wyraźnym deficytem intelektualnym.

Diagnoza choroby Wilsona

Badanie okulistyczne z użyciem lampy szczelinowej ujawnia pierścień Kaiser-Fleischer. Badania biochemiczne moczu wykazują zwiększone wydalanie miedzi w moczu w ciągu dnia, jak również zmniejszenie stężenia ceruloplazminy we krwi. Za pomocą metod obrazowania (tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny mózgu) wykrywana jest atrofia półkul mózgowych i móżdżku, a także jąder podstawnych.

Diagnostyka różnicowa

Podczas diagnozowania choroby Wilsona neurolog musi odróżnić ją od parkinsonizmu, zespołu wątrobowo-mózgowego, choroby Gellervordena-Spatza. Głównym różnicowym znakiem diagnostycznym tych chorób jest brak pierścieni Kaisera-Fleischera charakterystycznych dla choroby Wilsona i zaburzeń metabolizmu miedzi.

Leczenie choroby Wilsona

Podstawą patogenetycznego leczenia choroby Wilsona jest podawanie preparatów tiolowych, głównie D-penicyloaminy lub unithiolu. Główną zaletą cuprenilu jest niska toksyczność i możliwość długotrwałego podawania przy braku skutków ubocznych. Jest przepisywany w dawce 0,15 g (1 kapsułka) dziennie (tylko po posiłku), a następnie przez 2,5-3 miesięcy dawkę zwiększa się do 6-10 kapsułek / dobę (optymalna dawka). Leczenie D-penicyliną prowadzi się przez lata, a nawet przez całe życie, z małymi przerwami (przez 2-3 tygodnie) w przypadku działań niepożądanych (małopłytkowość, leukopenia, zaostrzenie wrzodu żołądka itp.).

Unithiol jest przepisywany w przypadku nietolerancji (słaba tolerancja) D-penicyloaminy. Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 1 miesiąc, po którym leczenie zostaje zawieszone na 2,5-3 miesiące. W większości przypadków następuje poprawa ogólnego stanu pacjenta, a także regresja objawów neurologicznych (sztywność, hiperkineza). W przypadku dominacji hiperkinez zaleca się wyznaczanie małych kursów neuroleptyków ze sztywnością - lewodopa, karbidopa, triheksyfenidyl.

W przypadku ciężkiego przebiegu choroby Wilsona, z nieskutecznością leczenia zachowawczego za granicą, stosuje się przeszczep wątroby. Przy pozytywnym wyniku operacji stan pacjenta poprawia się, przywracana jest wymiana miedzi w organizmie. W dalszym leczeniu pacjenta stosuje się leczenie immunosupresyjne. W Rosji dziś metoda biogemoperfuzji z izolowanymi żywymi komórkami śledziony i wątroby (tak zwany aparat „pomocniczej wątroby”) jest stopniowo wprowadzana do praktyki klinicznej.

Nielekowe leczenie choroby Wilsona polega na przepisywaniu diety (tabela nr 5) w celu wykluczenia produktów bogatych w miedź (kawa, czekolada, rośliny strączkowe, orzechy itp.).

Prognoza i zapobieganie chorobie Wilsona

W przypadku terminowej diagnozy choroby Wilsona i zapewnienia odpowiedniej terapii obniżającej leki, ogólny stan pacjenta i wymiana miedzi w organizmie mogą zostać znormalizowane. Stałe przyjmowanie preparatów tiolowych zgodnie z zaleceniami lekarza specjalisty pozwala na utrzymanie aktywności zawodowej i społecznej pacjenta.

Aby zapobiec nawrotowi choroby Wilsona, zaleca się przeprowadzanie badań laboratoryjnych krwi i moczu pacjenta kilka razy w roku. Należy monitorować następujące wskaźniki: stężenie miedzi, ceruloplazminy i cynku. Ponadto zaleca się biochemiczne badanie krwi, ogólne badanie krwi, a także regularne konsultacje z terapeutą i neurologiem.

Wszystko o chorobie Wilsona-Konovalova

Choroba Wilsona - Konovalov jest wrodzonym zaburzeniem metabolizmu miedzi w organizmie. Prowadzi to do poważnych patologii odziedziczonych układu nerwowego. Choroba została po raz pierwszy opisana w 1912 r. Przez brytyjskiego neurologa Samuela Wilsona. W 1960 roku rosyjski naukowiec Nikołaj Konowalow dodał pojęcie „dystrofii wątrobowo-mózgowej” do definicji choroby i zbadał patogenezę i objawy kliniczne.

Etiologia i patogeneza choroby Wilsona

Gen odpowiedzialny za rozwój choroby znajduje się na chromosomie 13. Bierze udział w transporcie miedzi do żółci i włącza ją do ceruloplazminy. Choroba Wilsona jest dziedziczona jako recesywna cecha autosomalna i występuje nawet przy niewielkiej mutacji genu. W przypadku tego rodzaju dziedziczenia możliwe jest zachorowanie po otrzymaniu wadliwego przewoźnika od obojga rodziców. Ludzie z tylko jednym genem dotkniętym chorobą nie cierpią na chorobę Wilsona, ale mogą wystąpić drobne zaburzenia metabolizmu miedzi.

Ciało zdrowej osoby zawiera średnio nie więcej niż 100 mg miedzi, podczas gdy dzienne zapotrzebowanie na nią wynosi 1-2 mg. Nadmiar substancji jest wchłaniany przez wątrobę i wydalany z żółcią. Choroba Wilsona prowadzi do naruszenia dwóch procesów jednocześnie: biosyntezy ceruloplazminy, białka wiążącego miedź i jej eliminacji w naturalny sposób. Z tego powodu dopuszczalne stężenie substancji w organizmie znacznie wzrasta, odkłada się w różnych narządach:

To ważne! Krytyczny wzrost normy miedzi prowadzi do toksycznych uszkodzeń różnych narządów. Wątroba przechodzi marskość wątroby, najczęściej - duży węzeł. Móżdżek jest zaburzony w mózgu, a pierścień Kaiser-Fleischer powstaje w oku.

Obraz kliniczny choroby Wilsona

Inną popularną nazwą choroby jest zwyrodnienie wątroby. Opisując obraz kliniczny, formę, nasilenie zaburzeń układu nerwowego, wskazano poziom niewydolności wątroby. Kod ICD 10 jest zdefiniowany jako E83.0.

Objawy kliniczne choroby występują we wczesnym wieku, są podobne do objawów wielu chorób wątroby. Większość pacjentów cierpi na żółtaczkę, osłabienie, jadłowstręt. Wiele kobiet ma stale podwyższoną temperaturę ciała.

Wątroba pacjentów jest nasycona miedzią, występuje nagromadzenie tej substancji w całym ciele, w tym w układzie nerwowym. Wpływa to negatywnie na mimikę twarzy, zdolności motoryczne, koordynację ruchów. Intelekt jest zachowany, ale zachowanie osoby staje się agresywne.

Przekroczono dopuszczalną ilość miedzi w rogówce oka, czemu towarzyszy pojawienie się na niej brązowego pierścienia. Jest wykrywany za pomocą lampy szczelinowej, ale tylko u pacjentów w wieku powyżej 5 lat.

Zespół Wilsona-Konovalova charakteryzuje się polimorfizmem klinicznym, w proces zaangażowane są narządy wydalnicze i nerwowe. Choroba ma objawy recesywne poprzedzone zaburzeniami trzewnymi i żołądkowo-jelitowymi. Obraz kliniczny opisuje zespół hepatolienalny, stagnację przepływu krwi i sztywność mięśni bez zaburzania wrażliwości.

Przyczyny choroby Wilsona - Konovalov

Jedynym powodem występowania i rozwoju choroby jest mutacja genu odpowiedzialnego za metabolizm miedzi. W tym nośniku znaleziono ponad 100 różnych odchyleń, dlatego analiza możliwych zaburzeń DNA jest raczej nieskuteczną procedurą.

Uwaga! Zapobieganie występowaniu choroby jest niemożliwe, jest wrodzona. U dzieci w wieku 2-3 lat patologia prowadzi do nieprawidłowej czynności wątroby.

Formy i objawy choroby

W zależności od głównych cech istnieją trzy główne formy choroby Wilsona - Konovalov. Jest to patologia prowadząca do poważnego uszkodzenia wątroby; choroba dotykająca układ nerwowy; forma mieszana. Zgodnie z tymi typami pacjenta dominują te lub inne objawy.

Forma wątrobowa

Wątroba lub brzucha choroba Wilsona rozwija się u osób poniżej 40 roku życia i charakteryzuje się uszkodzeniem wątroby podobnym do marskości. Ponadto u pacjenta zdiagnozowano przewlekłe zapalenie wątroby. W 80% przypadków ten formularz ma następujące objawy:

• wzdęcia;
• obniżony poziom aktywności;
• tępy ból w prawym nadbrzuszu;
• wzrost ilości płynu w jamie brzusznej;
• powtarzające się krwawienia z nosa;
• pogrubienie palców u rąk i dłoni;
• żółtaczka;
• gorączka;
• wzrost wielkości śledziony.

Forma neurologiczna

Ta forma choroby charakteryzuje się objawami w bardzo wczesnym wieku: sztywnością mięśni, zaburzeniami mowy, lekkim stopniowym zmniejszaniem zdolności intelektualnych. Istnieją okresy zaostrzenia i remisji. U pacjentów w wieku 10–25 lat obserwuje się drżenie i bradilalia. Powoli piszą, czytają, rozmawiają, bezcelowo powtarzają ruchy rękami.

Rzadkie objawy

U 15% pacjentów obserwuje się następujące główne objawy, które występują zarówno w złożonym, jak i osobno:

• niedokrwistość hemolityczna;
• uszkodzenie nerek;
• Niebieskie lub przebarwienia skóry i paznokci;
• kruchość kości prowadząca do trwałych złamań;
• choroba zwyrodnieniowa stawów;
• głuchota;
• ginekomastia.

Choroba Wilsona

Istnieją ostre i przewlekłe typy kliniczne choroby. Ponadto lekarze ustalają etap ukryty, który trwa nie dłużej niż 7 lat. W tym przypadku wszystkie główne objawy są obecne, ale nie wpływają na jakość życia, co jest słabo wyrażone. Czasami choroba praktycznie nie objawia się aż do 5 lat. Szczyt choroby przypada na 8-15 lat, ale od urodzenia diagnozują problemy z wątrobą. Rozwój patologii ma swoje własne cechy w zależności od rodzaju przepływu:

1. Ostry Choroba dostarcza wiele niepokoju we wczesnym wieku, wszystkie objawy są nasilone i bardzo szybko się rozmnażają. Ludzkie ciało bardzo szybko zanika, leczenie prawie nie pomaga i nie łagodzi tego stanu. Szybka śmierć jest nieunikniona w 90% przypadków.
2. Chroniczny. Choroba rozwija się powoli, początkowo może być utajona. Po pierwsze, na wątrobę wpływają narządy układu nerwowego. W okresie dojrzewania pacjenci zauważyli naruszenie chodu i koordynacji ruchów, rzadko - histerii. Nasilenie wszystkich objawów jest średnie, postępują powoli.

Z którym lekarzem się skontaktować

Diagnozę i leczenie choroby przeprowadza gastroenterolog, nefrolog i hepatolog. Ponieważ patologia jest bezpośrednio związana z neurologią i genetyką, odpowiedni specjaliści są również zaangażowani w przeprowadzenie kompleksowego badania pacjenta. Ponadto korzystają z profesjonalnych konsultacji okulisty, dermatologa, endokrynologa i reumatologa. Tylko dzięki wspólnym wysiłkom specjalistów o wąskim profilu można postawić prawidłową diagnozę i zidentyfikować pacjenta do obserwacji w specjalnej placówce medycznej.

Diagnostyka

Na początek lekarze zbierają historię, przeprowadzają badanie zewnętrzne. Zgodnie z wynikami ocenia się stopień uszkodzenia ciała, zalecenia kliniczne, przepisuje się następujące testy:

1. Krew i mocz. W celu określenia procentu ceruloplazminy i miedzi w organizmie.
2. Badanie lampy szczelinowej przez okulistę w celu wykrycia pierścienia Kaiser-Fleischer.
3. Testy genetyczne pacjenta i jego krewnych.
4. USG narządów jamy brzusznej.
5. MRI mózgu.
6. Biopsja wątroby.

Pomoc! Te proste i niedrogie metody diagnostyczne pozwalają wykluczyć inne choroby, które mają podobne objawy. Ponadto badanie pomoże Ci znaleźć właściwe leczenie wspomagające.

Leczenie chorób

Leczenie choroby Wilsona ma na celu zmniejszenie spożycia miedzi w organizmie i zmniejszenie jej stężenia. W pierwszym przypadku wystarczy stosować specjalną dietę. Przewiduje porzucenie takich produktów jak jagnięcina, wieprzowina, kalmary, krewetki, kraby, grzyby, suszone owoce, rośliny strączkowe, soja, czekolada. Jednak pacjenci nie mogą ograniczać się do używania jaj, mięsa z kurczaka, wielu warzyw i owoców, chleba, mleka, herbaty.

Aby zmniejszyć ilość miedzi w organizmie, lekarze zalecają dożywotnie przyjmowanie leków immunosupresyjnych i przeciwzapalnych, leków zawierających cynk i żółciopędnych, przeciwutleniaczy.

To ważne! Pacjent nie może samodzielnie instalować ani zmieniać dawek leków, które dobierane są indywidualnie zgodnie z wynikami testów. Leki muszą być uzupełnione kompleksami witamin i minerałów (bez miedzi w kompozycji).

W przypadku nieskuteczności leczenia farmakologicznego pacjentowi proponuje się operację. Jest przewożony zdrową wątrobą, ale spożycie leków wspomagających nie jest zatrzymane.

Prognoza i zapobieganie chorobie Wilsona

Korzystne rokowanie jest możliwe tylko w przypadku diety i terminowego leczenia wysoce skutecznymi lekami. Ważne jest, aby środki terapeutyczne zostały rozpoczęte zanim wątroba i elementy układu nerwowego zostaną nieodwracalnie zmienione. Przyjmowanie leków może zmniejszyć, a nawet całkowicie wyeliminować objawy układu nerwowego, poprawić stan wątroby. Pacjent czuje się lepiej po zaledwie sześciu miesiącach od rozpoczęcia leczenia, a po 2-3 latach jakość jego życia znacznie się poprawia.

Bez leczenia lub z jego niską skutecznością, śmierć następuje już w wieku 35-40 lat w wyniku niewydolności wątroby lub jej powikłań. Jeśli lekarz stwierdził poważne uszkodzenie wątroby, konieczne jest przeszczepienie. Uważa się, że im wcześniej to nastąpi, tym lepiej zakorzeni się nowy narząd. Zatem wśród 20-letnich pacjentów wskaźnik przeżycia wynosi około 80%.

Specyficzne zapobieganie tej chorobie genetycznej nie istnieje. Osobom zagrożonym zaleca się przeprowadzenie pełnego badania, utrzymanie zdrowego stylu życia, całkowite porzucenie spożycia alkoholu. Jeśli chora kobieta nosi dziecko, nie powinna przerywać leczenia. Musi skontaktować się z lekarzem, aby dostosować dawkę leków.

Możliwe komplikacje

Ze względu na fakt, że choroba wpływa na wątrobę, układ nerwowy, prawdopodobne powikłania dzieli się na następujące główne grupy:

1. Ciężka choroba wątroby. Jedna z nich obejmuje marskość wątroby, która występuje u większości pacjentów. Postępuje powoli, któremu towarzyszy zażółcenie skóry, deformacja palców u rąk i nóg, rozszerzone żyły na przedniej ścianie brzucha, obrzęk nóg. Często pacjenci cierpią na krwawienie, które występuje w żołądku. Występuje niewydolność wątroby, której objawami są senność, zaburzenia zachowania i śpiączka w ostatnim etapie.
2. Śmierć Ponad 70% pacjentów cierpiących na niewydolność wątroby, zwłaszcza piorunującą, oczekuje śmiertelnego wyniku.
3. Zaburzenia neurologiczne. Należą do nich dystonia mięśniowa, dyzartria, zaburzenia osobowości i zachowania oraz napady padaczkowe.
4. Niemożność zajścia w ciążę u kobiet.

Choroba Wilsona - Konovalov u dzieci

Lekarze określają chorobę jako przyczynę 20% wszystkich patologii wątroby u dzieci. Jeśli dziecko ma objawy nieprawidłowości w pracy tego ciała, przede wszystkim eksperci przeprowadzają badanie w celu wykluczenia lub potwierdzenia choroby Wilsona - Konovalov. Choroba może mieć inną formę kursu: u niektórych dzieci objawia się już o 2 lata, u innych tylko 8. Z reguły możliwe jest dokładne określenie obecności choroby tylko w wieku 5 lat. Najbardziej wyraźna choroba u pacjentów w wieku szkolnym iw okresie dojrzewania, czyli 7-17 lat.

Pół wieku temu ludzie cierpiący na chorobę Wilsona-Konovalova nie przeżyli do 30 lat. Dziś ich średnia długość życia prawie się podwoiła. Współczesna medycyna umożliwia złagodzenie stanu pacjenta, zmniejszenie objawów głównych objawów i utrzymanie zdrowia narządów wewnętrznych.

Objawy choroby Wilsona - Konovalov i metody jej leczenia

Kiedy metabolizm materialny zostaje zakłócony w ludzkim ciele, zaczyna on mieć różne choroby genetyczne. Pod tym względem choroba Wilsona jest powszechna, gdy zaburzona jest wymiana miedzi w organizmie. Choroba ta została wykryta na początku XX wieku przez angielskiego lekarza Wilsona, aw połowie ubiegłego wieku została szczegółowo opisana przez słynnego rosyjskiego neuropatologa Konovalova, dlatego patologia ta jest często nazywana chorobą Wilsona - Konovalovem. Taki stan nazywany jest również dystrofią wątrobowo-mózgową.

Gdy mała ilość miedzi jest zawarta w ludzkim ciele, zaczynają się pewne zakłócenia w jego aktywności. Konieczne jest zrozumienie, że miedź w ludzkim ciele jest obecna w niewielkiej ilości, ale jej rola jest ważna. Ale wzrost takiej substancji w ludzkim ciele prowadzi do poważnych konsekwencji, gdy gromadzi się ona w dużych ilościach w organach wewnętrznych, powstają ciężkie uszkodzenia.

O przyczynach choroby

Taki stan patologiczny u ludzi rozwija się z powodu poważnych zaburzeń genetycznych. Wszystko to ma wrodzoną formę, gdy białko działa z upośledzeniami, a mianowicie białko przenosi miedź w całym ciele. Aby osoba zachorowała na taką patologię, zarówno ojciec, jak i matka muszą cierpieć z tego powodu, jest to autosomalny typ choroby recesywnej. Jeśli oboje rodzice cierpią na tę chorobę, wówczas w 25% przypadków dziecko będzie na to cierpieć.

Jeśli polegamy na danych statystycznych, to na 100 000 dzieci z taką patologią pojawiają się 3 chore dzieci. W rodzinach, w których praktykuje się mieszane małżeństwa, szanse na cierpienie z powodu takiej patologii znacznie się zwiększają. Ta choroba w tej samej ilości dotyczy przedstawicieli mężczyzn i kobiet. Leczenie obu płci jest równie trudne. Ale jeśli leczenie rozpocznie się na czas, szanse na korzystny wynik znacznie wzrosną, ale leczenie może być skuteczne tylko wtedy, gdy pacjent ściśle przestrzega wszystkich zaleceń medycznych.

O objawach choroby

Często choroby genetyczne pojawiają się natychmiast po narodzinach dziecka, ale choroba Wilsona znacznie się pod tym względem różni. Zespół Wilsona jest rzadko wykrywany natychmiast po urodzeniu. Choroba Wilsona występuje w różnym stopniu ciężkości, jeśli jej objawy występują u dzieci w wieku 5-6 lat, konsekwencje mogą być tragiczne. W większości przypadków stan patologiczny jest najpierw wykrywany u osób w wieku od 11 do 25 lat.

Zmiany w wątrobie

Metabolizm miedzi występuje w wątrobie, przy podwyższonym stężeniu takiej substancji, wątroba jest zatruta, co prowadzi do zapalenia przewlekłego typu, w wyniku czego człowiek wpływa na zwłóknienie, po czym szybko rozwija się marskość wątroby. Oznaki takiej choroby są zróżnicowane - pod prawą krawędzią boli dużo, wątroba szybko się powiększa, żółtaczka zaczyna się u osoby, proces trawienia jest zaburzony, a podgorączka pozostaje przez długi czas.

Gdy dana osoba ma chorobę Wilsona, miedź nie może zostać usunięta z ludzkiego ciała, ponieważ procesy metaboliczne w wątrobie są poważnie zaburzone. Prowadzi to do porażki wszystkich narządów, wpływa na nerki, mózg i funkcje wzrokowe. Zaburzenia metaboliczne prowadzą do innych negatywnych konsekwencji. Kryteria mogą być różne, dla diagnozy konieczne jest odpowiednie oszacowanie wszystkich objawów choroby na najbardziej nieistotne na pierwszy rzut oka.

Choroba często nie ustępuje na długo, więc musisz regularnie poddawać się badaniom lekarskim. Często patologię diagnozuje się przypadkowo, gdy osoba przyszła leczyć zupełnie inną chorobę. Zwyrodnienie Hepatolentikulyarnaya - to często wynik nie tylko zaburzeń genetycznych, są inne powody.

O pokonaniu układu nerwowego

Taka choroba często wpływa na ludzki układ nerwowy, a objawy w tym zakresie charakteryzują się zwiększoną różnorodnością. Kiedy osoba ma chorobę Wilsona i Konovalova, ma wyraźne napięcie mięśniowe, osoba nie jest w stanie mówić normalnie, jego koordynacja ruchowa jest osłabiona. Ponadto zespół Wilsona i Konovalowa pociąga za sobą ostre zaburzenia psychiczne, osoba popada w stan depresyjny, rozwija psychozę, jest agresywna wobec innych. Wszystko to odbywa się przez neurologię, a rokowanie zależy od tego, jak wcześnie rozpoczyna się leczenie. Jeśli patologia zostanie rozpoczęta, rokowanie jest negatywne.

Wskaźniki diagnostyczne takiej patologii często mają wiele wspólnego z objawami innych chorób, co znacznie komplikuje jej wykrycie.

Jeśli dana osoba ma chorobę Wilsona i Konovalova, występuje dystrofia wątrobowo-mózgowa, wtedy staje się bardzo drażliwa, nie śpi dobrze. Choroba Wilsona i Konovalova, dystrofia wątrobowo-mózgowa niekorzystnie wpływa na pamięć człowieka, a choroba znacznie zmniejsza zdolności intelektualne człowieka.

O porażce układu krwionośnego

Jeśli dana osoba ma taką chorobę, to jest przyczyną wyraźnych objawów typu krwotocznego. Choroba jest przyczyną uszkodzenia dziąseł (obficie krwawią), a krew często wypływa z nosa. Choroba jest przyczyną pojawienia się dużej liczby gwiazd typu naczyniowego, siniaki powstają na ludzkim ciele po niewielkich wpływach zewnętrznych.

Choroba powoduje zwiększenie przepływu krwi na poziomie leukocytów, to samo dotyczy hemoglobiny.

Choroba powoduje uszkodzenie stawów, są one bardzo bolesne dla pacjenta, prowadzi to do rozwoju osteoporozy, a kości często pękają patologicznie. O uszkodzeniu nerek należy mówić osobno - choroba tego ważnego organu jest prawdziwą katastrofą. Stan patologiczny nerek ocenia się na podstawie analizy moczu - występuje duża ilość glukozy, fosforanów, krwinek czerwonych i białka. Wszystko może powodować kamienie nerkowe.

W zależności od stanu oczu możliwe jest także określenie obecności patologii - zielonkawobrązowy pierścień jest przeciągany przez rogowate obrzeża, jest wyraźnie widoczny. Może być solidny lub uszkodzony. Gdy patologia zaczyna się, taki objaw nie jest zauważalny, jego identyfikacja sugeruje, że choroba szybko się rozwija. Zatem osoba narusza naturę neurologiczną i inną.

O innych możliwych manifestacjach

Miedź zaczyna się osadzać we wszystkich narządach, tak że we wszystkich częściach ciała ludzkiego powstają negatywne zmiany. Skóra się zmienia - staje się żółtawobrązowa, sucha, obserwuje się łuszczenie, otwory paznokci stają się niebieskawe. Jeśli mówimy o przedstawicielach silniejszej płci, to często rozwija się u nich cukrzyca i niedoczynność tarczycy, a kobiety mają przerwany cykl miesiączkowy.

Sytuację komplikuje fakt, że na początkowych etapach objawy nie są specyficzne, dlatego jeśli dana osoba poszukuje pomocy medycznej, to jej niewyspecjalizowani lekarze wykonują, a prawdziwa choroba postępuje szybko.

O metodach diagnostycznych

Gdy stan patologiczny jest na wczesnym etapie, objawy kliniczne nie zawsze umożliwiają określenie obecności choroby. Jeśli badanie krwi zostanie wykonane w tym czasie, pojawi się w nim duża ilość miedzi, ale nie zawsze tak jest - często stężenie miedzi jest zmniejszone. Ten fałszywy czynnik często nie daje lekarzowi podstaw do właściwego leczenia. Wyszukiwanie diagnostyczne jest również utrudnione przez inne czynniki.

Jeśli wykonasz analizę moczu, miedź wraz z nią jest wyświetlana w dużych ilościach. Jeśli podejrzewasz taką chorobę, osoba musi przejść badanie okulistyczne. Aby zidentyfikować wygląd charakterystycznych pierścieni, możesz użyć specjalnej lampy. Jak już wspomniano, przez długi czas takich charakterystycznych pierścieni nie można wykryć gołym okiem.

Wykonuje się biopsję wątroby, a następnie w obecności choroby wykrywa się wysoki poziom stężenia miedzi. Ostateczną diagnozę można jednak przeprowadzić dopiero po dokładnym zbadaniu typu genetycznego.

O metodach leczenia

Jeśli dana osoba ma taki patologiczny stan, potrzebuje leczenia przez całe życie. Niektóre leki należy przyjmować regularnie i codziennie. Jeśli terapia lecznicza rozpocznie się na wczesnym etapie, możesz liczyć na pozytywne rokowanie, objawy neurologiczne całkowicie zanikają, co zachowuje wszystkie funkcje wątroby. Tacy ludzie nie przeszkadzają w prowadzeniu pełnego życia, jego czas trwania nie różni się od zdrowych ludzi. Ale należy rozumieć, że leczenie specjalnymi lekami odbywa się przez całe życie.

Jeśli dana osoba ma taką patologię, przepisuje się jej specjalne preparaty medyczne, które są w stanie usunąć miedź z ludzkiego ciała i nie są w tym czasie uszkodzone przez nerki. Pozytywne wyniki są widoczne dzięki zastosowaniu specjalnej terapii witaminowej, ale tylko lekarz może przepisać wszystkie leki. Brak samoleczenia jest nie do przyjęcia, wyniki będą najbardziej negatywne.

Terapia jest przeprowadzana wyraźnie z powodów medycznych, tylko lekarz udziela zaleceń.

O diecie

Z chorobą Wilsona potrzebna jest specjalna dieta. Tacy ludzie powinni ponownie rozważyć swoją dietę - pokarmy, które wpływają na wątrobę w stresujący sposób, powinny być wyłączone z diety. I musimy pamiętać, że istnieją produkty, które w dużych ilościach zawierają miedź, która już jest w organizmie, dlatego też takie produkty również powinny być wykluczone. Mówimy o rybach i wątrobie drobiowej, orzechach, owocach morza, czekoladzie i zieleni.

Należy zauważyć, że pół wieku temu ludzie z taką patologią stali się niepełnosprawni, a często dochodziło do śmierci, ludzie żyli maksymalnie do wieku 30 lat. Jednak ze względu na wysoki poziom rozwoju współczesnej medycyny, taka choroba genetyczna jest obecnie skutecznie leczona, jeśli zostanie wykryta na czas. Żywność dietetyczna jest odpowiednią opcją, ale nie należy usuwać produktów zawierających witaminy i inne przydatne substancje niezbędne dla organizmu z diety.

Jaki lekarz leczy patologię

Choroby genetyczne tego typu są leczone przez gastroenterologa, może być zaangażowany hepatolog. Okulista i nefrolog biorą udział w leczeniu stanu patologicznego. Należy rozumieć, że tylko dzięki skoordynowanym działaniom doświadczonych specjalistów można liczyć na skuteczne leczenie takiej choroby.

EGZAMIN 2015 / Teoria odpowiedzi na pytania / Choroba Wilsona-Konovalova

СЗГМУ им. I.I. Miecznikow

Temat: choroba Wilsona-Konovalova.

Opracowane przez studenta IV roku

402 grupy - Kruglov Stepan Sergeevich

Nauczyciel: Andrey Zuev

Choroba Wilsona-Konovalova (lub dystrofia wątrobowo-mózgowa) jest rzadką chorobą dziedziczną, która opiera się na genetycznie uwarunkowanym zaburzeniu metabolizmu miedzi z jej nadmierną akumulacją głównie w wątrobie i układzie nerwowym. Opisany w 1883 r. Przez Westfalię, aw 1912 r. Przez Wilsona. Termin „dystrofia wątrobowo-mózgowa” sugeruje N.V. Konovalov.

Etiologia i patogeneza.

Podstawą jest autosomalne recesywne dziedziczne zaburzenie metabolizmu miedzi; gen znajduje się w długiej części chromosomu 13. Częstość występowania w różnych regionach świata wynosi średnio 1: 30 000 z heterozygotyczną częstotliwością nośnika około 1%.

Początkowo gen ulega ekspresji w wątrobie, nerkach, łożysku. Produkt genu jest transportującym kationami białkiem ATPazy typu P. Konsekwencją defektu genetycznego jest zmienność nasilenia zaburzeń wewnątrzkomórkowego transportu miedzi. Prowadzi to do zmniejszenia wydalania miedzi z żółcią i jej akumulacji w hepatocytach.

Z jedzeniem dziennie pochodzi 2-5 mg miedzi. Jest wchłaniany w jelicie, wchodzi do wątroby, gdzie wiąże się z ceruloplazminą syntetyzowaną przez wątrobę, krąży w surowicy krwi, jest selektywnie wychwytywany przez narządy i wydalany z żółcią.

Zwykle wydalanie miedzi z żółcią wynosi 2 mg dziennie, z chorobą Wilsona-Konovalova - tylko 0,2-0,4 mg, co prowadzi do zwiększonej akumulacji miedzi w organizmie.

Włączenie miedzi do ceruloplazminy występuje w aparacie Golgiego z udziałem genu dystrofii wątrobowo-mózgowej. Niewielka część miedzi jest we krwi w formie zjonizowanej jako labilny kompleks z albuminą i jest wydalana z moczem.

W chorobie Wilsona-Konovalova zwiększa się wchłanianie miedzi w jelicie, zmniejsza się wydalanie miedzi z żółcią. Zmniejszenie wydalania miedzi jest związane z defektem genu dystrofii wątrobowo-mózgowej, który determinuje transport miedzi do aparatu Golgiego, a następnie uwalnianie lizosomów do żółci. Zakłócono proces inkluzji miedzi w ceruloplazminie. Ze względu na niewystarczające użycie miedzi, odkłada się w wątrobie, mózgu, nerkach i rogówce. Miedź osadzona w wątrobie ponownie hamuje syntezę ceruloplazminy.

Poziom ceruloplazminy w surowicy ma wartość diagnostyczną, ale nie patogenetyczną. U 5% pacjentów określa się normalny poziom ceruloplazminy. Podczas biopsji wątroby pacjenci ci mają nadmiar miedzi, zwiększa się także zawartość miedzi we krwi i tkankach, która jest wydalana z moczem.

Miedź, będąc pro-utleniaczem, działa toksycznie na organizm. Jego akumulacja prowadzi do zwiększonej produkcji wolnych rodników hydroksylowych. Podczas badania pacjentów z chorobą Wilsona-Konovalova i zwierzętami z eksperymentalnym nadmiarem miedzi w osoczu, obniżeniem poziomów witaminy E, określa się wzrost liczby produktów peroksydacji krążących lipidów; obniżone poziomy zredukowanego glutationu i witaminy E są zmniejszone w wątrobie.

Mitochondria wątroby są celem utleniaczy. Zakłócenie łańcucha oddechowego i zmniejszona aktywność oksydazy cytochromu-C zwiększa produkcję wolnych rodników z powodu wycieku elektronów z łańcucha oddechowego.

Wolna miedź gromadząca się w tkankach blokuje grupy SH enzymów biorących udział w reakcjach redoks. Prowadzi to do głodu energetycznego, na który centralny układ nerwowy jest najbardziej wrażliwy.

Na początku choroby, gdy nie ma objawów klinicznych (Istadiya), miedź gromadzi się w cytozolu komórek wątroby. Miedź związana z grupami SH białek cytozolowych utrudnia hepatocytom wydzielanie białek i triglicerydów. Zaczyna się stłuszczenie hepatocytów i pojawia się Mallori Taurus.

W etapie II miedź jest redystrybuowana z cytozolu do lizosomów hepatocytów. Część tego wchodzi do krwi. Ze względu na niską aktywność właściwą lizosomów zmniejsza się wydalanie miedzi z żółcią. Miedź powoduje peroksydację lipidów i uszkodzenie błon lizosomalnych, a następnie uwalnianie szkodliwych hydrolaz kwasowych do cytoplazmy. Obserwowana martwica hepatocytów, rozwój przewlekłego zapalenia wątroby i niedokrwistości hemolitycznej.

W etapie III zwiększona akumulacja miedzi w wątrobie prowadzi do zwłóknienia i marskości. Zwiększona akumulacja miedzi w mózgu, rogówce i dystalnych kanalikach nerkowych prowadzi do rozwinięcia obrazu choroby.

Tłuszczowa degeneracja hepatocytów, zwłóknienie okołowrotne, martwica podprzestrzenna hepatocytów, marskość wątroby obserwuje się w tkance wątroby. W nerkach - zwyrodnienie tłuszczowe i hydropiczne z odkładaniem się miedzi w kanalikach proksymalnych.

Wątroba - marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, piorunująca niewydolność wątroby.

W początkowej fazie zmiany w wątrobie są niespecyficzne - małe i średnio ziarniste zwyrodnienie tłuszczowe, martwica pojedynczych hepatocytów, zwłóknienie okołowrotne. Ponadto rozwija się klinika przewlekłego zapalenia wątroby o wysokim stopniu aktywności z żółtaczką, wysokim poziomem aminotransferaz i hipergammaglobulinemią. Z progresją - marskość wątroby z nadciśnieniem wrotnym i niewydolnością wątroby.

Fulminant niewydolność wątroby jest rzadkim objawem dystrofii wątrobowo-mózgowej. Rozwija się u młodzieży i młodzieży. Cechy charakterystyczne, które pozwalają na odróżnienie go od piorunującego zapalenia wątroby o etiologii wirusowej: niewielki wzrost aktywności transaminaz (z dominującym wzrostem aktywności AST), niski poziom fosfatazy alkalicznej, wyjątkowo niski poziom albuminy w surowicy krwi, wysoki poziom bilirubiny bezpośredniej i pośredniej (hemoliza wewnątrznaczyniowa), hemoglobinuria, wysoki poziom miedzi w surowicy wątroby i jej wydalanie z moczem. Często towarzyszy jej niedokrwistość hemolityczna związana z masywnym uwalnianiem miedzi z wątroby.

Kerara ma formę brzuszną - uszkodzenie wątroby dominuje w przebiegu choroby i jest skomplikowane na początku przez niewydolność wątroby. W debiucie - rozwój zespołu obrzękowo-puchlinowego, którego nasilenie nie odpowiada ciężkości innych objawów nadciśnienia wrotnego. Stała obecność dużej ilości niezwiązanej miedzi w surowicy krwi i jej zwiększone odkładanie nie tylko w wątrobie, ale także w innych narządach prowadzi do uszkodzenia mózgu, rogówki, nerek, szkieletu, hemolizy czerwonych krwinek.

Neurologiczne - pozapiramidowe, móżdżkowe, rzekomobłoniaste, napady padaczkowe.

Dwie główne formy choroby - sztywna-arytmia-hiperkinetyczna lub wczesna i drżąca - różnią się znacznie w ich objawach klinicznych. Pierwszy charakteryzuje się szybkim rozwojem ogólnej sztywności i obecnością nie rytmicznej atetoidalnej lub skrętno-spastycznej hiperkinezy. Sztywność obejmuje mięśnie tułowia, kończyn i mięśni uczestniczących w połykaniu i mowie. Odnotowuje się amymię, dysfagię, dyzartrię. Chód staje się ograniczony, odbija się. Sztywność mięśni może zwiększyć paroksyzmalnie, zwłaszcza w związku z ruchami ochotniczymi i pod wpływem emocji. Pacjenci często marzną w najbardziej niewygodnych pozycjach. W dystalnych kończynach często tworzą się przykurcze. Zwiększenie sztywności szybko prowadzi do całkowitego unieruchomienia. Ta forma choroby zaczyna się w dzieciństwie - od 7 do 15 lat. Zaburzenia trzewne mogą wystąpić wcześniej - w wieku 3-5 lat. Z reguły wyrażane są objawy patologii wątroby, które często poprzedzają rozwój objawów neurologicznych.

Rozległe drżenie zginacza. Jej nasilenie waha się od ledwo wyczuwalnego drżenia rąk do drżenia całego ciała. Drżenie pogarsza agitacja i celowe działania. Umiarkowane drżenie u wielu pacjentów może mieć nacisk z jednej strony. Drżenie palców wyciągniętych ramion jest typowe, „trzepotanie”.

U wszystkich pacjentów obserwuje się dystonię mięśniową. Przejawy drżącej, sztywnej formy różnych przejawów. Określa się hipomimię, nadmierne ślinienie się, trudną monotonną mowę, zmniejszoną inteligencję. Formie akinetyczno-sztywnej towarzyszy wyraźny sztywny zespół dotykający różne grupy mięśni. W rozwiniętej fazie ujawnia się hiperkineza typu „bijących skrzydeł”, do której mogą dołączyć składniki intencjonalne, dyzartria, dysfagia, zaburzenia móżdżkowe i mioklonie. Bez określonej terapii wzrost objawów prowadzi do wyraźnych przykurczów, unieruchomienia i ciężkiej demencji.

U pacjentów z patologią pozapiramidową może rozwinąć się piramidalny mono- i niedowład połowiczy. Takie przypadki dotyczą pozapiramidowej korowej postaci dystrofii wątrobowo-mózgowej, która różni się od innych postaci znaczną zmianą kory mózgowej. Pacjenci często mają napady padaczkowe o charakterze ogólnym, a zwłaszcza Jacksona, ciężkie upośledzenie intelektualne z poważnymi zaburzeniami osobowości. Zaburzenia psychiczne mogą wystąpić u pacjentów z innymi formami choroby. Charakteryzują się zmianami w sferze emocjonalno-wolicjonalnej, spadkiem aktywności umysłowej i inteligencji. Wraz z tym zdarzają się przypadki łagodnego przebiegu dystrofii wątrobowo-mózgowej, gdy u pacjentów występują długie objawy neurologiczne lub występują bardzo łagodne objawy, które nie naruszają ich zdolności do pracy. Tacy pacjenci z reguły są wykrywani przypadkowo podczas badania rodzin pacjentów ze szczegółowym obrazem choroby.

Zaburzenia psychiczne w sferze emocjonalnej, psychoza, zaburzenia zachowania, aktywność poznawcza.

Hemoliza hematologiczna, niedokrwistość, małopłytkowość, zaburzenia układu krzepnięcia krwi. U 15% pacjentów może wystąpić ostra hemoliza wewnątrznaczyniowa. Hemoliza jest zwykle tymczasowa, przechodzi sama, poprzedzając jasne kliniczne objawy uszkodzenia wątroby przez kilka lat. Czasami może wystąpić jednocześnie z ostrą niewydolnością wątroby. Przyjmuje się wpływ dużych ilości wolnej miedzi w osoczu na błony erytrocytów i hemoglobinę.

Zaburzenia kanalików nerkowych (częściowy lub całkowity zespół Fanconiego), zmniejszenie filtracji kłębuszkowej, kamica nerkowa.

Uszkodzenie nerek objawia się obrzękiem obwodowym, mikrohematurią, niewielkim białkomoczem i wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy. Jako wczesny objaw można zaobserwować makro- i mikrohematurię. Najczęściej w moczu występują treonina, tyrozyna, lizyna, walina, fenyloalanina.

Okulistyczny - pierścień Kaiser-Fleischer, zaćma (zawierająca złogi miedzi w kapsułce soczewki).

Endokrynologiczno-brak miesiączki, samoistne poronienia, opóźniony rozwój seksualny, ginekomastia, hirsutyzm, otyłość, niedoczynność przytarczyc.

Układ sercowo-naczyniowy - kardiomiopatia, arytmia.

Osteomalacja mięśniowo-szkieletowa, osteoporoza, artropatia, bóle stawów.

Przewód pokarmowy - kamica żółciowa, zapalenie trzustki, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej.

Dermatologiczne - niebieskie dziury w łożu paznokci, plamica naczyniowa, przebarwienia skóry, nadżerki nosa.

N.V.Konovalov sam wyróżnił pięć form: formę brzuszną, sztywną arytmię, hiperkinetyczną lub wczesną formę, drżącą, sztywną formę, drżącą formę, pozapiramidową formę korową. DHF może zacząć manifestować się w dzieciństwie, okresie dojrzewania, młodości i dorosłości, a bardzo rzadko w ciągu 50-60 lat. W 40-50% przypadków choroba objawia się uszkodzeniem wątroby, w 35-50% - z różnymi zaburzeniami neurologicznymi i / lub psychicznymi.

Forma brzuszna - charakteryzuje się manifestacją choroby do 40 lat i ciężkim uszkodzeniem wątroby przez rodzaj przewlekłego zapalenia wątroby; marskość wątroby; szybko postępujące (piorunian) zapalenie wątroby.

Sztywno-arytmia-hiperkinetyczna - debiuty w dzieciństwie. Początkowymi objawami mogą być trudności w wykonywaniu małych ruchów, sztywność mięśni, bradykinezja, amymia, rozmycie mowy, częste napady padaczkowe, zaburzenia psychiczne i umiarkowany spadek inteligencji; Przebieg choroby postępuje, z epizodami zaostrzeń i remisji. Drżąca, sztywna forma jest jedną z najczęstszych form DHF, z szczytem manifestacji w wieku młodzieńczym. Głównymi i wiodącymi objawami są sztywność mięśni i drżenie, nasilone przez wysiłek fizyczny i zanikające we śnie. W niektórych przypadkach obserwuje się hiperkinezę athetoidalną i pląsawiczą, zaburzenia połykania i mowy.

Drżąca forma - zaczyna się w drugiej lub trzeciej dekadzie życia. Obraz kliniczny jest zdominowany przez drżenie. Częste objawy to bradylalia, bradykineza, ciężki zespół psychoorganiczny, częste napady padaczkowe. Pozapiramidowa forma korowa - jest mniej powszechna niż inne formy, zwykle zaczyna się jako jedna z powyższych form. Typowe dla tej formy zaburzeń pozapiramidowych i piramidowych DHF, napadów padaczkowych i wyraźnego deficytu intelektualnego.

Podejrzenie obecności choroby Wilsona-Konovalova powinno wystąpić, gdy:

nieokreślona etiologia przewlekłego zapalenia wątroby i marskości;

piorunująca niewydolność wątroby;

niewytłumaczalny wzrost poziomu aminotransferaz;

obecność odpowiednich zmian neurologicznych o nieznanej etiologii, zmiana zachowania;

objawy psychiczne połączone z objawami choroby wątroby;

niewyjaśniona nabyta niedokrwistość hemolityczna;

wywiad rodzinny dystrofii wątrobowo-mózgowej.

Podstawowe (przesiewowe) testy do diagnozy choroby Wilsona-Konovalova:

Wykrywanie pierścienia Kaiser-Fleischner: niewykrywalne u 50-62% pacjentów bez objawów neurologicznych; może być nieobecny u 5% pacjentów z początkowymi objawami uszkodzenia OUN;

wykrycie zmniejszenia zawartości ceruloplazminy w surowicy do poziomu);

zwiększenie zawartości miedzi w narządach, w szczególności w próbkach z biopsji wątroby (ponad 250 µg / g suchej masy);

wzrost wydalania miedzi w moczu (ponad 200 mcg dziennie w tempie 1500 mcg, w normie, nie obserwuje się znacznego wzrostu wydalania miedzi w moczu;

wysoki poziom włączenia izotopu miedzi w ceruloplazminie - normalny - brak piku inkluzyjnego po 48 godzinach; test ma znaczenie diagnostyczne tylko u pacjentów z prawidłową ceruloplazminą;

badania genetyczne: znaczące u rodzeństwa i innych członków rodziny proband.

Do ilościowego oznaczania miedzi w biopsjach wątroby stosuje się spektrofotometrię i analizę dyfrakcji rentgenowskiej.

Stosowany również do diagnostyki absorpcji miedzi radioaktywnej wątroby. Stosunek radioaktywności wątroby po 24 i 2 godzinach po dożylnym podaniu radionuklidu miedzi jest zwykle równy 1,4-9, a dla choroby Wilsona-Konovalova 0,2-0,3. Heterozygotyczni nosiciele i pacjenci z innymi chorobami wątroby mają stosunek równy jeden. Kinetyka miedzi radioaktywnej umożliwia odróżnienie choroby Wilsona-Konovalova od zespołu wątrobowo-mózgowego w chorobach wątroby.

CT / MRI mózgu wizualizuje zanik półkul mózgowych i móżdżku, jądra podstawne, w niektórych przypadkach ogniska martwicy w projekcji skorupy.

Terapia ma na celu usunięcie nadmiaru miedzi z organizmu, aby zapobiec jego toksycznemu działaniu.

Przypisz dietę numer 5, bogatą w białko, z ograniczeniem produktów zawierających miedź (jagnięcina, kurczak, kaczka, kiełbasa, ryby, skorupiaki, grzyby, rukiew wodna, szczaw, pory, rzodkiewki, rośliny strączkowe, orzechy, śliwki, kasztany, czekolada, kakao, miód, pieprz itp.).

Podstawą terapii jest stosowanie leków, które wiążą miedź i usuwają ją z organizmu:

Brytyjski anty-luisit (2,3-dimerkaptopropanol) - wstrzyknięty domięśniowo w dawce 1,25-2,5 mg / kg 2 razy dziennie przez 10-20 dni, przerwa między kursami wynosi 20 dni. Inna metoda aplikacji: wprowadzenie 200-300 mg 2 razy dziennie przez kilka miesięcy w celu uzyskania efektu. Stosowanie leku jest ograniczone ze względu na ból zastrzyków i objawy zatrucia długotrwałym leczeniem.

Unithiol5% - 5-10 ml dziennie lub co drugi dzień, na kurs 25-30 wstrzyknięć domięśniowych. Powtarzane kursy w ciągu 2-3 miesięcy.

D-penicylamina Zwiększa wydalanie miedzi z moczu: tworzy kompleksy, które łatwo filtrują się przez kłębuszki. Dawki od 0,3-1,3 do 3-4 gramów dziennie, w zależności od wielkości wydalania miedzi z moczem. Optymalna dawka leku wynosi 0,9-1,2 grama dziennie.

Dawka leku powinna być ustalana co roku, a przy długotrwałym leczeniu co 2 lata, w oparciu o wydalanie miedzi z moczem, kontrolne biopsje wątroby i oznaczanie zawartości miedzi w próbkach biopsji wątroby.

Poprawa kliniczna pod wpływem leczenia wyraża się w wygładzaniu objawów neurologicznych, zmniejszając aktywność procesu zapalnego w wątrobie. Dzięki skutecznej terapii D-penicyloaminą wydalanie miedzi w moczu wzrasta 3-5 razy. W pierwszych 2-3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia może wystąpić wzrost objawów neurologicznych i pogorszenie stanu funkcjonalnego wątroby, który następnie jest zastępowany poprawą, zwykle po kilku tygodniach lub miesiącach. Istnieją opisy całkowitego zaniku aktywności przewlekłego zapalenia wątroby i marskości wątroby w wyniku biopsji wątroby po latach stosowania leku.

Wskazany jest w przypadku piorunującej niewydolności wątroby, progresji niewydolności wątroby na tle przewlekłego zapalenia wątroby i marskości wątroby z nieskutecznością terapii lekowej.

Choroba postępuje prowadząc do niepełnosprawności. Rokowanie poprawia się, gdy przepisuje się odpowiednią terapię we wczesnych stadiach choroby. Terapia w późnym stadium nie wpływa znacząco na rozwój powikłań.

Śmierć występuje głównie w młodym wieku, z reguły z powodu powikłań marskości wątroby (krwawienie z żylaków przełyku, niewydolność wątroby) lub piorunującego zapalenia wątroby, rzadziej z powikłań związanych z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego.

Wczesna diagnoza choroby. Gdy wadliwy gen zostanie zidentyfikowany w stanie homozygotycznym, leczenie chelatującymi miedzią można rozpocząć we wczesnym dzieciństwie.

S.D. Podymov. Choroby wątroby: przewodnik. - wydanie czwarte, poprawione i powiększone. - M.: Wydawnictwo OJSC „Medycyna”, 2005. - 768 p. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Choroby wątroby i dróg żółciowych: Poradnik praktyczny: Tłumaczenie z języka angielskiego. / Edytowane przez Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 p. (ss. 476-483).

Praktyk referencyjny w gastroenterologii. / Edytowany przez V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sport radziecki, 1999. - 432 pkt. (ss. 175-177).

Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Pod redakcją C. Isselbachera, E. Braunwalda, J. Wilsona i innych. - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 pkt. (str. 786-787).

T.M. Ignatov. Wczesna diagnoza choroby Wilsona-Konovalova: radykalna poprawa rokowania. Doctor, 2004, nr 12, s. 36-39.

Objawy choroby Wilsona-Konovalova i główne metody leczenia

Choroba Wilsona-Konovalova (zwyrodnienie hepatolentne) jest złożoną i rzadką patologią, która opiera się na zaburzeniach metabolicznych o wrodzonej naturze. Częstotliwość występowania wynosi 1 przypadek na 100 000. Nie ma statystyk dla Federacji Rosyjskiej. Choroba została po raz pierwszy opisana przez angielskiego neurologa Samuela Wilsona w 1912 roku. W Rosji wielki wkład w badania zwyrodnienia wątrobowo-rdzeniowego dokonał domowy neurolog Konovalov, który stworzył szczegółową klasyfikację choroby, która jest nadal stosowana w formułowaniu diagnozy klinicznej. Choroba najczęściej występuje u osób w wieku 5-45 lat, chociaż opisano przypadki wystąpienia choroby w wieku wcześniejszym i późniejszym.

Głównym ogniwem w patogenezie degeneracji wątrobowo-rdzeniowej jest mutacja genu, która jest odpowiedzialna za powstawanie enzymu zaangażowanego w transfer cząsteczek miedzi. Choroba rozwija się u osób z dwiema mutacjami, czyli pacjentami homozygotycznymi. W populacji pacjenci heterozygotyczni występują częściej, mając jedną mutację na raz i bez objawów klinicznych. U takich pacjentów prawdopodobieństwo zachorowania na dzieci wynosi 25%.

Wiodącym mechanizmem rozwoju objawów klinicznych choroby Wilsona-Konovalova jest chroniczne zatrucie organizmu miedzią.

W wyniku mutacji tworzenie enzymu transportera miedzi jest osłabione. Z powodu jego braku, usuwanie miedzi z mózgu do krwi, a następnie z krwi - do żółci i dalej z ciała z odchodami jest zaburzone. Istnieje akumulacja miedzi w mózgu, wątrobie, śledzionie, nerkach, oczach i innych narządach. Komórki wątroby są niszczone, normalna tkanka jest zastępowana przez tkankę łączną, rozwija się marskość. Komórki mózgu giną i powstają cysty.

W wyniku rozpadu komórek wątroby duża ilość miedzi jest uwalniana do osocza i powoduje zniszczenie komórek krwi, a następnie rozwój niewydolności wątroby.

Istnieją dwie główne formy choroby Wilsona-Konovalova:

W zależności od przebiegu choroby można go podzielić na 2 etapy:

1. 1. Etap utajony - gdy nie ma objawów klinicznych, ale istnieje potwierdzenie laboratoryjne.
2. 2. Etap objawów klinicznych.

Zwyrodnienie Hepatolentikulyarnaya dotyczy wielu narządów i układów. U ludzi miedź gromadzi się w określonej kolejności. Noworodek gromadzi miedź w wątrobie i w wieku 4-5 lat w 40-50% przypadków objawia się w formie brzusznej (brzusznej). Rzadziej wątroba dzieci jest nasycona miedzią, bezobjawowa, i gdy występuje systemowa redystrybucja w komórkach układu nerwowego, co prowadzi do zaburzeń neuropsychiatrycznych w okresie dojrzewania. Zaburzenia neurologiczne występują u 35% pacjentów, w 10% - manifestacja umysłowa. W 15% przypadków choroba zaczyna się od zaburzeń hematologicznych, częściej z niedokrwistością hemolityczną.

Uszkodzenie wątroby występuje w różnych postaciach, w zależności od ciężkości procesu. Ostre zapalenie wątroby rozwija się w 25% przypadków. Pacjent zaczyna dramatycznie tracić na wadze, skóra staje się żółta, zawartość AsAt i AlAt (enzymów wątrobowych) wzrasta w badaniu krwi. Częściej choroba objawia się przewlekłym zapaleniem wątroby. Charakterystyczną cechą jest umiarkowany wzrost aktywności enzymów wątrobowych na tle wyraźnego uszkodzenia komórek wątroby w następstwie przejścia do marskości.

Rzadkie i niebezpieczne objawy choroby obejmują „kryzys Wilsona” z rozwojem piorunującej niewydolności wątroby. Zakażenie lub zatrucie powoduje masową śmierć hepatocytów wraz z uwolnieniem nagromadzonej miedzi do krwi, co prowadzi do hemolizy krwi i niewydolności nerek.

W wieku 10 lat układ nerwowy jest uszkodzony. Objawy uszkodzenia wahają się od łagodnych zaburzeń neurologicznych do ciężkich, prowadzących do niepełnosprawności.

Główne zespoły neurologiczne:

1. 1. Forma arytmii - charakteryzująca się chaotycznymi gwałtownymi ruchami różnych grup mięśni (tułów, kończyny), upośledzoną artykulacją dźwięków i trudnościami w połykaniu pokarmu, zaburzeniami napięcia mięśniowego i deformacją stawów. Początek choroby występuje w okresie dojrzewania. Jeśli nie zaczniesz leczenia, będzie śmiertelne w ciągu trzech lat.
2. 2. Forma sztywno drżąca - rozwija się sztywność mięśni i drżenie kończyn w wieku od 15 do 25 lat, artykulacja dźwięków i połykanie są często zakłócane. Ta forma jest bardziej powszechna i ma łagodniejszy przebieg. Jednakże, jeśli nieleczony, śmierć występuje również, ale po 6-8 latach od początku choroby.
3. 3. Postać drżąca - najbardziej łagodny przebieg choroby, początek pojawia się w bardziej dorosłym wieku (druga dekada życia). Odcień mięśni zmienia się rzadko, aż do wstrząsów. W miarę postępu choroby amplituda drgań wzrasta, przy każdym ruchu drżenie rozprzestrzenia się na całe ciało. Stosuje się porównanie z „trzepotaniem skrzydeł ptaków”. Stan umysłu i rozwój umysłowy przez długi czas nie zmienia się, uszkodzenia narządów wewnętrznych są minimalne.
4. 4. Kortykalna postać pozapiramidowa pod wpływem wielu czynników może rozwinąć się z poprzednich wariantów choroby. Pacjenci rozwijają drgawki z utratą przytomności, porażeniem kończyn, wyraźnymi zmianami w psychice.