Inhibitory proteazy i inhibitory polimerazy - innowacja w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C

Od lat naukowcy badający chorobę tworzą nowe leki, eksperymentując ze składem i metodą ekspozycji na wirus zapalenia wątroby typu B. Zatem wynaleziono immunomodulatory, szczepionki terapeutyczne, nowe cząsteczki interferonu, inhibitory. Obecnie szczególnie interesujące są leki, które działają bezpośrednio na wirusa, a nie na jego skutki. Proteaza i inhibitory polimerazy mają ten efekt.

Inhibitory proteazy

Telaprewir. W Stanach Zjednoczonych niedawno podsumowano dwa eksperymenty na dużą skalę związane z tym lekiem. Działanie telaprewiru badano w różnych dawkach, interakcjach z takimi lekami jak pegylowany interferon alfa, rybawiryna. Jednocześnie w badaniu uczestniczyli ci, którzy nie przeszli terapii i mieli jeden genotyp HCV. Wyniki były warte wysiłku naukowców.

Tak więc grupa pacjentów przyjmowała telaprewir przez 3 miesiące jako uzupełnienie pegaz i kopegu. Ponadto terapię podawano pacjentom przez 6 miesięcy lub rok. W rezultacie utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna była o rząd wielkości wyższa (67% i 61%). Zwykłe leczenie pegasis i kopegusem w ciągu roku pokazuje tylko 41% wyników. Ponadto naukowcy nie wykluczają możliwości skrócenia czasu leczenia do sześciu miesięcy.

Nie zapomniano również o osobach zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (genotyp 1), które przeżyły drugą falę choroby po leczeniu pegasisem i kopegusem. Tacy ludzie otrzymywali potrójną terapię. Składał się z telaprewiru (3 miesiące), pegaz i kopegusa (6 miesięcy). Ten schemat pomógł osiągnąć reakcję wirusa w 51% (podczas gdy ponowne leczenie pegasis i kopegusem jest skuteczne tylko w 14%).

Szczególnie niską skuteczność leczenia farmakologicznego zaobserwowano u osób, których ciało również nie radziło sobie ze szkodliwymi komórkami za pomocą zwykłych metod. Po zastosowaniu nowego algorytmu (pół roku leczenia, z czego 3 miesiące jest terapią potrójną), utrzymującą się odpowiedź wirusa zaobserwowano w 39% przypadków. Lecz zwykłe leczenie dało tylko 9% pozytywnej odpowiedzi. Ale telaprewir ma niestety skutki uboczne:

Oczywiście istnieją inne nowe leki na wirusowe zapalenie wątroby typu C. Na przykład, świat już wie, leki o nazwie Boceprevir, Waniprevir. Mimo to nadal znajdują się na etapie badań klinicznych. Co więcej, nauka wciąż się rozwija i prawdopodobnie przygotowuje się do przetestowania listy nowych leków, które nie mają jeszcze nazw.

Inhibitory polimerazy

R7128 to nazwa najbardziej przebadanego współczesnego substytutu nukleozydów do leczenia przewlekłej postaci zapalenia wątroby typu C. Udowodniła się w złożonej terapii choroby. Działając na organizm wraz z PEG-INFA alfa-2a i rybawiryną, pomógł tym, których organizm w ogóle wcześniej nie leczył. Oznacza to, że naukowcy otrzymali trwałą odpowiedź w prawie 100% przypadków.

Obecnie trwają eksperymenty związane z połączeniem inhibitora polimerazy z inhibitorem proteazy. Jak już wiadomo, podczas badania przez 2 tygodnie takiego leczenia pacjentów stopień wiremii zmniejszył się, a u 63% pacjentów zaobserwowano słabo określone poziomy miana wirusa. Członkowie grupy z zerową odpowiedzią na zwykłe leczenie wykazali działanie leku w 25% przypadków.

Za około 10 lat możemy spodziewać się postępu w leczeniu zapalenia wątroby typu C. Leki o całkowicie nowym poziomie będą dostępne dla lekarzy. Będą bezpośrednio wpływać na wirusa, zachowując się bardzo dokładnie. Wkrótce te leki zaczną być stosowane z pegylowanymi interferonami i rybawiryną.

Najnowsze inhibitory leczenia zapalenia wątroby typu C

Nowoczesne leki doustne są inhibitorami proteazy wirusa zapalenia wątroby typu C, które mają bezpośredni efekt przeciwwirusowy na komórkę i blokują zdolność wirusów do namnażania się na pewnym poziomie zakażonej komórki. Po raz pierwszy zastosowano je w krajach zachodnich w 2013 r. Po długich badaniach klinicznych. Leki wykazały dobrą tolerancję u pacjentów i wysoką skuteczność w procesie ich leczenia.

Ogromną zaletą nowego typu leków była forma ich uwalniania w postaci tabletek, kapsułek, która jest znacznie wygodniejsza, łatwiejsza i bezpieczniejsza niż leczenie standardowymi lekami, takimi jak Ribavirin i Peginterferon, za pomocą zastrzyków.

Wadą tej klasy leków wytwarzanych przez takie firmy, jak Bristol-Myers Squibb i Gilead Sciences, jest ich wysoki koszt, który może osiągnąć ponad 80 000 USD za 1 standardowy cykl leczenia, który zwykle trwa 12 tygodni.

Jednak w Egipcie, Włoszech, Indiach i niektórych innych krajach ich tanie odpowiedniki są już produkowane, tak że leczenie zapalenia wątroby typu C inhibitorami może być tańsze co najmniej 80 razy.

Sovaldi i jego generyki

Jako baza dla większości schematów leczenia wirusów zapalenia wątroby typu B z genotypami wirusów 1, 2, 3 i 4 typów, z powodzeniem stosuje się dziś tańszy substytut oryginalnego leku Sovaldi - Sofosbuwir (Sofosbuwir), którego cena za cały cykl leczenia wyniesie tylko 1000 USD. To odróżnia go od oryginalnych funduszy, których koszt dla całego cyklu wynosi 84 000 USD.

Do tej pory istnieje już ponad 18 analogów leku Sovaldi, produkowanych pod różnymi nazwami:

Każdy z nich zawiera 400 mg aktywnego składnika sofosbuwiru.

Do leczenia pacjentów z genotypami wirusów 1, 2 i 3 stosuje się terapię inhibitorem bez interferonu, łączącą stosowanie Sofosbuwiru z innymi lekami o podobnym działaniu hamującym na wirusy, na przykład z Daclatasvir (bardziej szczegółowo o kombinacji). Stopień gojenia się pacjentów bez dodatkowej patologii narządów wewnętrznych, takich jak choroba wątroby, sięga 90%.

W przypadku chorób wątroby, na przykład w przypadku marskości wątroby, schemat leczenia, który jest połączeniem Sofosbuwiru z Simeprewirem, dobrze się sprawdził. Pacjenci z pierwszym genotypem wirusów poddają się temu leczeniu ze szczególnym powodzeniem: odsetek odzyskany w tej kategorii nie spada poniżej 90%.

U pacjentów z drugim i trzecim genotypem stosowanie Sofosbuwiru wraz z interferonem i rybawiryną daje całkiem dobre wyniki. Skuteczność tego schematu leczenia dla tej kategorii pacjentów, jak również dla wcześniej nieleczonych pacjentów z pierwszym genotypem, jest nie mniejsza niż 90%.

Narzędzie kombinowane

Jednym z najbardziej skutecznych obecnie leków jest produkt złożony Harvoni, który pojawił się kilka lat temu, zawierający te same 400 mg sofosbuwiru, ale już w połączeniu z Ledipaswirem (90 mg). Obie substancje są pakowane w postaci tabletek, których koszt dla oryginalnego leku wynosi 1125 USD na akcję, ale koszt istniejących analogów jest 100 razy niższy:

• Twinvir;
• Hepcinat LP;
• Lediep;
• Ledvir;
• Ledifos;
• Cimivir L;
• Lisof i inni.

Harvoni stosuje się bez interferonu przez 12 tygodni, podczas gdy liczbę tygodni kursu można zmniejszyć do 8 przy braku marskości wątroby i zwiększyć do 24, jeśli obserwuje się go w stadzie. W przypadku 1 i 4 genotypów wirusa skuteczność leczenia lekiem Harvoni przekracza 90%.

Daklataswir i simeprewir

Aktywny składnik daclatasvir, zarejestrowany w Rosji pod marką Daklins, jest stosowany głównie w leczeniu osób dorosłych ze wszystkimi rodzajami wirusowego zapalenia wątroby, w połączeniu z innymi lekami.

Istnieją skojarzone schematy Daklinza z sofosbuwirem, interferonem i asunaprewirem. Czas trwania leczenia według tego schematu może wynosić od 12 do 24 tygodni, podczas gdy minimalny koszt kursu z oryginalnymi lekami wynosi 45 000 USD. Jednak istniejące dostępne analogi, na przykład Daclacee, MyDacla, Natdac i inne, mogą obniżyć koszt leczenia do 300 USD za minimalny wymagany kurs.

Aktywny składnik simeprewir, skutecznie blokujący reprodukcję wirusów na poziomie komórkowym, jest zarejestrowany w Rosji pod nazwą handlową Sovriad. Stosuje się go zarówno w leczeniu pacjentów, którzy wcześniej przeszli leczenie, jak i pacjentów pierwotnych (z marskością wątroby i bez niej). Z reguły stosuje się go w połączeniu z interferonem i rybawiryną lub w połączeniu z innymi inhibitorami. Minimalny kurs terapii oryginalnym lekiem kosztuje 25 000 USD.

Wcześniej popularne leki Telaprewir i Boceprewir, które były pierwszymi lekami hamującymi stosowanymi w terapii skojarzonej z interferonem i rybawiryną, zostały już przerwane z powodu stwierdzonych działań niepożądanych. Dlatego dzisiaj nie są już przepisywane na leczenie choroby, chociaż nadal są dostępne dla tych, którzy byli wcześniej przepisani.

Inhibitory proteazy i inhibitory polimerazy w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Perspektywy w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Obecnie bada się szereg leków o różnych mechanizmach działania (immunomodulatory, szczepionki terapeutyczne, nowe cząsteczki interferonu, inhibitory replikacji wirusa i blokujące przenikanie wirusa do komórki). Najbardziej interesujące są obecnie leki o bezpośrednim działaniu przeciwwirusowym, które hamują lub blokują kluczowe etapy wewnątrzkomórkowego namnażania wirusa, przede wszystkim inhibitory proteazy i wirus polimerazy.

Uważa się, że inhibitory proteazy NS3 / 4 blokują rozszczepienie białka wirusowego na różne składniki strukturalne, podczas gdy inhibitory polimerazy NS5B zakłócają reprodukcję wirusowego RNA, co przyczynia się do zniszczenia wirusa.

Inhibitory proteazy

Telaprewir. W Stanach Zjednoczonych podsumowano dwa główne badania skuteczności telaprewiru w różnych dawkach i kombinacjach z pegylowanym interferonem alfa 2a (pegasys) i rybawiryną (kopegusem) u nieleczonych pacjentów zakażonych 1 genotypem HCV. W grupie pacjentów, którzy otrzymywali telaprewir przez 12 tygodni, oprócz pegasis i kopegusa przez 48 tygodni i 24 tygodnie, utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna była istotnie wyższa (67% i 61%) niż w przypadku standardowej terapii pegasisem i kopegusem przez 48 tygodni ( 41%). Ponadto rozważana jest kwestia ograniczenia leczenia pacjentów o genotypie 1 od 48 tygodni do 24 tygodni.

Szczególnie interesujące są pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu pegazami i kopegusem. Przeprowadzenie potrójnej terapii (telaprewir przez 12 tygodni + pegasys + kopegus (24 tygodnie)) pozwoliło na trwałą odpowiedź wirusologiczną (51%) w porównaniu z powtarzaną terapią pegasisem i kopegusem (14%). Co więcej, w skróconym przebiegu, przez 24 tygodnie, od potrójnych tygodni, stosowano potrójną terapię, nieco mniej skuteczną niż standardowy 48-tygodniowy kurs, z czego potrójną terapię stosowano odpowiednio 24 tygodnie (51% i 53%).

Wyniki leczenia były znacząco niższe w grupie pacjentów, u których wcześniej nie odnotowano odpowiedzi na leczenie, tj. wirus nie zniknął podczas terapii. Przy powtarzanej terapii przez 24 tygodnie, z czego pierwsze 12 tygodni, zastosowano potrójną terapię, utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną odnotowano w 39% przypadków, w porównaniu z powtarzaną terapią pegasys + kopegusem przez 48 tygodni, przy czym 9% miało trwałą odpowiedź.

Jednak wiele działań niepożądanych podczas przyjmowania telaprewiru: nudności, wymioty, niedokrwistość powodują przedwczesne przerwanie leczenia (10%).

Boceprewir, vaniprevir i wiele innych leków przechodzi badania kliniczne.

Inhibitory polimerazy

R7128 - do tej pory najbardziej przebadany analog nukleozydów w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Stosowanie leku w terapii skojarzonej z PEG-INFA alfa-2a (pegasis) i rybawiryną (kopegus) u pacjentów, którzy wcześniej nie zareagowali na leczenie, wiązało się z osiągnięciem stabilnej odpowiedzi w 85-90% przypadków.

Badano połączenie inhibitora polimerazy i inhibitora proteazy u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C zakażonym genotypem 1. W ciągu 14 dni leczenia skojarzonego u pacjentów pierwotnych poziom wiremii zmniejszył się, a 63% miało niewykrywalny poziom wiremii. U pacjentów bez żadnej odpowiedzi na poprzednią terapię niewykrywalny poziom zaobserwowano w 25% przypadków. Nie odnotowano jednak żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych.

W ciągu 5-10 lat spodziewamy się znacznego postępu w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, związanego z wprowadzeniem do praktyki klinicznej nowej klasy leków, które bezpośrednio tłumią replikację wirusów i działają na określone cele. W krótkim okresie leki te będą stosowane z pegylowanymi interferonami i rybawiryną. W większości badań klinicznych stosuje się nowe leki przeciwwirusowe wraz z PEG-INFA alfa-2a (pegasis).

Poprawa terapii przeciwwirusowej przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C przy użyciu nowej klasy leków poprawi skuteczność leczenia, prawdopodobnie skróci czas jego trwania, aw przyszłości poprawi możliwości leczenia wielu pacjentów, u których stosowanie interferonu alfa wiąże się z wysokim ryzykiem powikłań (pacjenci z niewyrównaną marskością wątroby, po przeszczepy wątroby i innych narządów, z zaburzeniami autoimmunologicznymi). Głównymi problemami związanymi ze stosowaniem leków o bezpośrednim działaniu przeciwwirusowym są ich profil bezpieczeństwa i tolerancja, ryzyko rozwoju opornych szczepów wirusa i wzrost kosztów leczenia.

Leczenie zapalenia wątroby typu C.

Zaniedbanie tej choroby jest obarczone bardzo negatywnymi konsekwencjami (zwłaszcza u dzieci i osób starszych). Biorąc pod uwagę, że jest to wirusowe zapalenie wątroby typu C, ma destrukcyjny i destrukcyjny wpływ na wątrobę pacjenta i cały organizm (zwłaszcza podwójną kombinację dwóch lub więcej form zapalenia wątroby).

Każdy pacjent, który wie, że ma wirusowe zapalenie wątroby typu C, musi przejść kurs leczenia (wystarczająco długi i drogi), aby uratować mu życie i zapewnić organizmowi pełne wyzdrowienie (co można zrobić w sanatorium).

Jednocześnie nie zaleca się stosowania wszelkiego rodzaju metod samoleczenia zapalenia wątroby typu C (osoby starsze lubią to ćwiczyć). Szczególnie konieczne jest leczenie z ostrożnością leczenia sody zapalenia wątroby typu C według Neumyvakina. Jako dodatkową terapię możesz skorzystać z różnych procedur oczyszczania i wzmacniania ciała. Ale nie uważaj ich za panaceum na zapalenie wątroby typu C.

Istnieje jednoznaczna odpowiedź na pytanie „czy wirusowe zapalenie wątroby typu C jest uleczalne”: według statystyk medycznych całkowite wyzdrowienie z zapalenia wątroby typu C jest możliwe w 50–80% przypadków (przy dobrze dobranej terapii i pełnej zgodności ze wszystkimi receptami).

Co robić po wykryciu zapalenia wątroby typu C w organizmie?

W przypadku wykrycia wirusowego zapalenia wątroby typu C w organizmie konieczne jest pełne kontrolowanie stanu wewnętrznego i jak najszybsze skontaktowanie się z kompetentnym hepatologiem. Taki lekarz specjalizuje się wyłącznie w wirusowym zapaleniu wątroby i opracuje program leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, oparty na wprowadzeniu do organizmu pacjenta inhibitorów proteazy, które będą tak poprawne, jak to możliwe i będą miały minimum skutków ubocznych.

Inhibitory proteazy to leki, które blokują rozprzestrzenianie się mikroorganizmów wirusowych w narządach i krwi pacjenta.

Pamiętaj, że dzisiejsza medycyna 2015 w Rosji działa cuda. Tak więc, po poprawnym i produktywnym leczeniu, szybki powrót do zdrowia jest całkiem możliwy. Ponadto pozytywne nastawienie i wiara w siebie odgrywają ważną rolę w ożywieniu zarówno młodzieży, jak i osób starszych.

Kompetentny specjalista w leczeniu pacjenta wyznaczy szereg procedur mających na celu zbadanie pacjenta. Odbywa się to w celu identyfikacji genotypu wirusa, jego fazy, etapu i przebiegu. Wszystkie zebrane dane pozwolą opracować najskuteczniejszą terapię, która będzie miała minimum skutków ubocznych i całkowicie wyeliminuje możliwe późniejsze zaostrzenie. Jeśli diagnoza ujawni jakiekolwiek nowe zmiany w wątrobie, będzie to powodem wyznaczenia dokładnej terapii.

Czas trwania leczenia zapalenia wątroby typu C

Każdy pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w Rosji i każdym innym kraju powinien mieć świadomość, że leczenie może trwać przez 12 miesięcy (wydaje się to być długie). Tak dużo czasu zajmuje ukończenie kompleksowej terapii w 2015 r. Inhibitorami proteazy, mającymi na celu ogólne zahamowanie rozprzestrzeniania się wirusów w ciele pacjenta.

Po tak długim leczeniu rok później pacjent jest ponownie pobierany nowe próbki krwi na obecność wirusa, aw przypadku korzystnej analizy pacjenta można uznać go za całkowicie i całkowicie odzyskanego. W tym przypadku czynność wątroby zostaje całkowicie przywrócona (u osób starszych, stan wątroby może nie zostać w pełni przywrócony), swędzenie i zażółcenie skóry zanikają.

Po kuracji inhibitorami proteazy konieczne jest przeprowadzenie kursu sanatoryjnego w sanatorium.

W każdym razie warto pamiętać, że czas trwania i złożoność leczenia zapalenia wątroby typu C zależy całkowicie od ciężkości choroby i jej przebiegu.

Leczenie farmakologiczne zapalenia wątroby typu C w 2015 r

Obecny nowoczesny schemat i metoda leczenia zapalenia wątroby typu C w Rosji opiera się głównie na stosowaniu leków takich jak interferon-alfa i rybawiryna (najbardziej znane inhibitory proteazy). W połączeniu, takie preparaty medyczne mają raczej skuteczny efekt terapeutyczny. Niestety, przy takim programie terapii skutki uboczne nie są wykluczone.

Jeśli pacjent ma nietolerancję na jeden z leków, schemat leczenia będzie oparty na odbiorze jednego z nich (bardziej odpowiedni w reakcji organizmu).

Ponadto, w połączeniu z powyższymi lekami, pacjentowi można również podawać hepatoprotektory, które umożliwiają przywrócenie funkcji wątroby i przyspieszenie procesów metabolicznych w niej.

Takie leki są znane:

• Essentiale;
• Fosfogliv;
• Silimar;
• Kwas liponowy itp.

Wraz z hepatoprotektorami można przepisać niektóre immunomodulatory. Zadaksin sprawdził się najbardziej pozytywnie.

Kategoria pacjentów „problemowych”

Mimo całej złożoności przebiegu choroby wirusowe zapalenie wątroby typu C wyróżnia się również złożoną elastycznością w leczeniu pewnej grupy pacjentów.

Najtrudniejsze w leczeniu nowoczesnym programem są:

• Starsi ludzie;
• Mężczyźni powyżej 40 roku życia;
• Pacjenci z genotypem wirusa 1b;
• Pacjenci z marskością wątroby;
• Pacjenci z prawidłową aktywnością transaminaz.

Jeśli możliwe jest powstrzymanie rozmnażania wirusów w ciele pacjenta, uważa się, że zwłóknienie wątroby jest na zawsze uniemożliwione.

Przeciwwskazania do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C

Niestety, leczenie zapalenia wątroby typu C w niektórych grupach pacjentów nie zawsze jest właściwe. W takim przypadku terapia będzie co najmniej pozbawiona sensu, co najwyżej zaszkodzi już zmęczonemu ciału. Tutaj terapia jest warta powiedzenia „nie”.

Pacjenci, którzy są przeciwwskazani w leczeniu przeciwwirusowym inhibitorami proteazy w zapaleniu wątroby:

• Osoby ze zdiagnozowaną cukrzycą, wadami serca, przewlekłą chorobą płuc;
• Pacjenci po przeszczepieniu narządów dawcy (serce, nerka, płuco);
• Ogólna nietolerancja interferonu, aktywująca procesy autoimmunologiczne w organizmie;
• Pacjenci z pewnymi chorobami tarczycy;
• Pacjenci w ciąży;
• Dzieci poniżej 3 lat.

Dieta i styl życia podczas leczenia zapalenia wątroby typu C

Przez cały okres leczenia, a najlepiej w późniejszym okresie rehabilitacji, zaleca się, aby pacjent z zapaleniem wątroby typu C całkowicie zrezygnował z każdego rodzaju alkoholu. Ponadto, po terapii i podczas jej trwania, konieczne jest przestrzeganie diety 5, co oznacza całkowitą eliminację z diety tłustych, smażonych, wędzonych, słonych, marynowanych i innych potraw z wątroby. Ma to na celu złagodzenie obciążenia dotkniętej chorobą wątroby.

Przy pełnej zgodności z całą metodą leczenia w 75% przypadków dochodzi do pełnego wyzdrowienia pacjenta.

Ponadto po terapii zaleca się okresowe gojenie w sanatorium.

I pamiętajcie, nowoczesna medycyna nie stoi w miejscu. Co roku eksperci podchodzą do odkrycia nowych metod leczenia zapalenia wątroby typu C.

Śledź swoje zdrowie i żyj szczęśliwie!

Traktujemy wątrobę

Leczenie, objawy, leki

Terapia hamująca zapalenie wątroby typu C

Terapia hamująca zapalenie wątroby typu C

Zapalenie wątroby jest ostrą i przewlekłą chorobą zapalną wątroby, nie ogniskową, ale powszechną. W różnych zapaleniach wątroby metody infekcji są różne, różnią się również szybkością postępu choroby, objawami klinicznymi, metodami i prognozą terapii. Nawet objawy różnych typów zapalenia wątroby są różne. Ponadto niektóre objawy wydają się silniejsze niż inne, co zależy od rodzaju zapalenia wątroby.

Główne objawy

1. Żółtość Objaw jest powszechny i ​​wynika z faktu, że bilirubina dostaje się do krwi pacjenta w przypadku uszkodzenia wątroby. Krew krążąca w ciele rozprzestrzenia się przez organy i tkanki, malując je na żółto.
2. Pojawienie się bólu w prawym nadbrzuszu. Występuje z powodu wzrostu wielkości wątroby, co prowadzi do pojawienia się bólu, który jest tępy i przedłużony lub ma charakter napadowy.
3. Pogorszenie stanu zdrowia, któremu towarzyszy gorączka, bóle głowy, zawroty głowy, niestrawność, senność i letarg. Wszystko to jest konsekwencją działania na ciało bilirubiny.

Ostre i przewlekłe zapalenie wątroby

Pacjenci z zapaleniem wątroby mają ostre i przewlekłe postacie. W ostrej postaci manifestują się one w przypadku wirusowego uszkodzenia wątroby, a także w przypadku zatrucia różnymi rodzajami trucizn. W ostrych postaciach choroby stan pacjentów pogarsza się szybko, co przyczynia się do przyspieszonego rozwoju objawów.

Dzięki tej formie choroby możliwe są całkiem dobre prognozy. Z wyjątkiem tego, że staje się przewlekły. W ostrej postaci choroba jest łatwo diagnozowana i łatwiejsza do leczenia. Nieleczone ostre zapalenie wątroby łatwo rozwija się w postać przewlekłą. Czasami z ciężkim zatruciem (np. Alkoholem) postać przewlekła występuje sama. W przewlekłej postaci zapalenia wątroby zachodzi proces wymiany komórek wątroby na tkankę łączną. Jest słabo wyrażany, jest powolny, dlatego czasami pozostaje nierozpoznany aż do początku marskości wątroby. Przewlekłe zapalenie wątroby jest leczone gorzej, a rokowanie na jego wyleczenie jest mniej korzystne. W ostrym przebiegu choroby, samopoczucie znacznie się pogarsza, rozwija się żółtaczka, pojawia się zatrucie, funkcjonalna funkcja wątroby zmniejsza się, zawartość bilirubiny wzrasta we krwi. Dzięki szybkiemu wykrywaniu i skutecznemu leczeniu ostrego zapalenia wątroby w ostrej postaci pacjent najczęściej powraca do zdrowia. W przypadku choroby trwającej dłużej niż sześć miesięcy zapalenie wątroby staje się przewlekłe. Przewlekła postać choroby prowadzi do poważnych zaburzeń w organizmie - śledziona i wątroba są powiększone, metabolizm jest zaburzony, pojawiają się komplikacje, takie jak marskość wątroby i formacje onkologiczne. Jeśli pacjent ma obniżoną odporność, schemat terapii jest wybierany nieprawidłowo lub występuje uzależnienie od alkoholu, wówczas przejście zapalenia wątroby do postaci przewlekłej zagraża życiu pacjenta.

Odmiany zapalenia wątroby

Zapalenie wątroby ma kilka typów: A, B, C, D, E, F, G, nazywane są również wirusowym zapaleniem wątroby, ponieważ przyczyną ich występowania jest wirus.

Wirusowe zapalenie wątroby typu A

Ten typ zapalenia wątroby nazywany jest również chorobą Botkina. Okres inkubacji trwa od 7 dni do 2 miesięcy. Jego patogen, wirus RNA, może być przenoszony z chorego na zdrowego człowieka za pomocą produktów niskiej jakości i wody, kontaktu z przedmiotami gospodarstwa domowego używanymi przez pacjenta. Wirusowe zapalenie wątroby typu A jest możliwe w trzech postaciach, są one podzielone w zależności od siły choroby:

• w ostrej postaci z żółtaczką wątroba jest poważnie uszkodzona;
• z podostrą bez żółtaczki możemy mówić o lżejszej wersji choroby;
• w formie subklinicznej możesz nawet nie zauważyć objawów, chociaż zakażona osoba jest źródłem wirusa i jest w stanie zarazić innych.

Wirusowe zapalenie wątroby typu B

Choroba ta nazywana jest również zapaleniem wątroby w surowicy. Towarzyszy wzrost wątroby i śledziony, pojawienie się bólu w stawach, wymioty, temperatura, uszkodzenie wątroby. Występuje w postaci ostrej lub przewlekłej, która zależy od stanu odporności pacjenta. Sposoby infekcji: podczas iniekcji z naruszeniem zasad sanitarnych, stosunku płciowego, podczas transfuzji krwi, używania źle zdezynfekowanych instrumentów medycznych. Czas trwania inkubacji wynosi 50 ÷ 180 dni. Częstość występowania wirusowego zapalenia wątroby typu B zmniejsza się za pomocą szczepień.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Ten typ choroby jest jedną z najpoważniejszych chorób, ponieważ często towarzyszy mu marskość wątroby lub rak wątroby, co prowadzi do śmierci. Choroba jest słabo podatna na leczenie, a ponadto, po jednorazowym zachorowaniu na wirusowe zapalenie wątroby typu C, osoba może zostać ponownie zakażona tą samą dolegliwością. Leczenie HCV nie jest łatwe: po ostrej chorobie wirusowego zapalenia wątroby typu C 20% pacjentów powraca do zdrowia, a u 70% pacjentów samo ciało nie jest w stanie wyzdrowieć z wirusa, a choroba staje się przewlekła. Aby ustalić powód, dla którego niektórzy są uzdrowieni, a inni nie, nie udało się to jeszcze. Przewlekła postać samego zapalenia wątroby typu C nie zniknie i dlatego należy ją leczyć. Diagnozę i leczenie ostrej postaci HCV przeprowadza specjalista chorób zakaźnych, przewlekłą postacią choroby jest hepatolog lub gastroenterolog. Możliwe jest zakażenie podczas transfuzji osocza lub krwi od zakażonego dawcy, przy użyciu narzędzi medycznych niskiej jakości, seksualnych, a chora matka przekazuje infekcję dziecku. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) szybko rozprzestrzenia się na całym świecie, liczba pacjentów od dawna przekracza półtora miliona ludzi. Wcześniej HCV nie reagował dobrze na terapię, ale teraz choroba może zostać wyleczona przy użyciu nowoczesnych leków przeciwwirusowych o bezpośrednim działaniu. Tylko ta terapia jest dość droga i dlatego nie każdy może sobie na to pozwolić.

Wirusowe zapalenie wątroby typu D

Ten typ wirusowego zapalenia wątroby typu D jest możliwy tylko wtedy, gdy jest współzakażony z wirusem zapalenia wątroby typu B (koinfekcja to przypadek zakażenia pojedynczej komórki wirusami różnego typu). Towarzyszy mu ogromne uszkodzenie wątroby i ostry przebieg choroby. Sposoby infekcji - uzyskanie wirusa choroby we krwi osoby zdrowej od nosiciela wirusa lub osoby chorej. Okres inkubacji trwa 20 ÷ 50 dni. Na zewnątrz przebieg choroby przypomina zapalenie wątroby typu B, ale jej kształt jest bardziej dotkliwy. Może stać się przewlekły, przechodząc później do marskości. Możliwe jest przeprowadzenie szczepień, podobnych do stosowanych w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Wirusowe zapalenie wątroby typu E

Nieco przypomina wirusowe zapalenie wątroby typu A w przebiegu i mechanizmie transmisji, ponieważ jest również przenoszony przez krew w ten sam sposób. Jego cechą jest występowanie form błyskawicy, powodujących śmierć w okresie nie przekraczającym 10 dni. W innych przypadkach może być skutecznie wyleczony, a rokowanie na wyzdrowienie jest często korzystne. Wyjątkiem może być ciąża, ponieważ ryzyko utraty dziecka jest bliskie 100%.

Wirusowe zapalenie wątroby typu F

Ten typ zapalenia wątroby nie został wystarczająco zbadany. Wiadomo tylko, że choroba jest spowodowana przez dwa różne wirusy: jeden został wyizolowany z krwi dawców, drugi został znaleziony w kale pacjenta, który otrzymał zapalenie wątroby po transfuzji krwi. Objawy: pojawienie się żółtaczki, gorączka, wodobrzusze (gromadzenie się płynu w jamie brzusznej), wzrost wielkości wątroby i śledziony, wzrost poziomu bilirubiny i enzymów wątrobowych, pojawienie się zmian w moczu i kale, a także ogólne zatrucie organizmu. Skuteczne metody leczenia zapalenia wątroby typu F nie zostały jeszcze opracowane.

Wirusowe zapalenie wątroby typu G

Ten typ zapalenia wątroby jest podobny do zapalenia wątroby typu C, ale nie jest tak niebezpieczny, jak nie przyczynia się do rozwoju marskości i raka wątroby. Marskość wątroby może wystąpić tylko w przypadku jednoczesnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu G i C.

Diagnostyka

Pod względem objawów wirusowe zapalenie wątroby jest podobne do siebie, podobnie jak inne infekcje wirusowe. Z tego powodu trudno jest ustalić dokładną diagnozę pacjenta. W związku z tym, w celu wyjaśnienia rodzaju zapalenia wątroby i prawidłowego przepisania terapii, wymagane są laboratoryjne badania krwi w celu identyfikacji markerów - wskaźników, które są indywidualne dla każdego rodzaju wirusa. Po zidentyfikowaniu obecności takich markerów i ich stosunku możliwe jest określenie stadium choroby, jej aktywności i możliwego wyniku. Aby śledzić dynamikę procesu, po pewnym czasie badanie jest powtarzane.

Jak leczyć wirusowe zapalenie wątroby typu C

Obecne schematy leczenia przewlekłych postaci HCV są ograniczone do skojarzonego leczenia przeciwwirusowego, w tym leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim, takich jak sofosbuwir, velpataswir, daklataswir i ledipaswir w różnych kombinacjach. Czasami dodaje się rybawirynę i interferony, aby zwiększyć ich skuteczność. Ta kombinacja substancji aktywnych zatrzymuje replikację wirusów, oszczędzając wątrobę przed ich szkodliwym działaniem. Ta terapia ma kilka wad:

1. Koszt leków przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B jest wysoki, nie każdy może je uzyskać.
2. Akceptacji poszczególnych leków towarzyszą nieprzyjemne skutki uboczne, w tym gorączka, nudności, biegunka.

Czas trwania leczenia przewlekłych postaci zapalenia wątroby trwa od kilku miesięcy do roku w zależności od genotypu wirusa, stopnia uszkodzenia ciała i stosowanych leków. Ponieważ wirusowe zapalenie wątroby typu C dotyka głównie wątroby, pacjenci muszą przestrzegać ścisłej diety.

Charakterystyka genotypów HCV

Wirusowe zapalenie wątroby typu C należy do najniebezpieczniejszych wirusowych zapaleń wątroby. Chorobę wywołuje wirus zawierający RNA, zwany Flaviviridae. Wirus zapalenia wątroby typu C jest również nazywany „czułym zabójcą”. Otrzymał tak niepochlebny epitet ze względu na fakt, że w początkowej fazie choroby nie towarzyszyły żadne objawy. Nie ma oznak klasycznej żółtaczki i nie ma bólu w prawym obszarze hipochondrium. Wykrycie obecności wirusa nie może nastąpić wcześniej niż kilka miesięcy po zakażeniu. A wcześniej nie ma reakcji układu odpornościowego i nie można wykryć markerów we krwi, dlatego nie można przeprowadzić genotypowania. Szczególną cechą HCV jest również fakt, że po wejściu do krwiobiegu podczas procesu rozmnażania wirus zaczyna szybko się mutować. Takie mutacje zakłócają układ odpornościowy zakażonych, aby przystosować się i zwalczyć chorobę. W rezultacie choroba może zachodzić przez kilka lat bez żadnych objawów, po czym marskość wątroby lub nowotwór złośliwy pojawia się prawie bez wycinka. W 85% przypadków choroba z ostrej postaci staje się przewlekła. Wirus zapalenia wątroby typu C ma ważną cechę - różnorodność struktury genetycznej. W rzeczywistości, wirusowe zapalenie wątroby typu C jest zbiorem wirusów, sklasyfikowanych według wariantów ich struktury i podzielonych na genotypy i podtypy. Genotyp to suma genów kodujących odziedziczone cechy. Jak dotąd medycyna zna 11 genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C, które mają swoje podtypy. Genotyp oznaczono liczbami od 1 do 11 (chociaż w badaniach klinicznych stosuje się głównie genotypy 1 ÷ 6), a podtypy, używając liter alfabetu łacińskiego:

• 1a, 1b i 1c;
• 2a, 2b, 2c i 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e i 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i i 4j;
• 5a;
• 6a.

W różnych krajach genotypy HCV są rozprowadzane na różne sposoby, na przykład w Rosji, najczęściej można znaleźć od pierwszego do trzeciego. Nasilenie choroby zależy od rodzaju genotypu, określa schemat leczenia, czas jego trwania i wynik leczenia.

Jak szczepy HCV rozprzestrzeniają się na całej planecie

Na terytorium globu genotypy zapalenia wątroby typu C są rozłożone w sposób heterogeniczny, a najczęściej można znaleźć genotypy 1, 2, 3, a dla poszczególnych terytoriów wygląda to tak:

• W Europie Zachodniej i jej wschodnich regionach najczęściej występują genotypy 1 i 2;
• w USA, podtypy 1a i 1b;
• W północnej Afryce genotyp 4 jest najczęstszy.

Osoby z zaburzeniami krwi (guzy krwiotwórcze, hemofilia itp.), A także pacjenci poddawani leczeniu w jednostkach dializowanych, są narażeni na ryzyko zakażenia HCV. Genotyp 1 jest uważany za najpowszechniejszy na świecie, odpowiada za

50% całkowitej liczby przypadków. Drugim najczęstszym jest genotyp 3 z nieco ponad 30%. Rozprzestrzenianie się HCV w całej Rosji ma znaczące różnice w stosunku do wersji światowej lub europejskiej:

dotyczy genotypu 1b

50% przypadków; na genotypie 3a

20% jest zakażonych wirusem zapalenia wątroby 1a

10% pacjentów; zapalenie wątroby z genotypem 2 znalezionym w

Ale nie tylko trudność terapii HCV zależy od genotypu. Na skuteczność leczenia wpływają również następujące czynniki:

• wiek pacjentów. Szansa wyleczenia u młodych ludzi jest znacznie wyższa;
• kobiety łatwiej odzyskać niż mężczyźni;
• stopień uszkodzenia wątroby jest ważny - korzystny wynik jest wyższy przy mniejszych obrażeniach;
• wielkość obciążenia wirusowego - im mniejszy wirus w organizmie w czasie leczenia, tym skuteczniejsza terapia;
• waga pacjenta: im jest wyższa, tym trudniejsze staje się leczenie.

Dlatego schemat leczenia jest wybierany przez lekarza prowadzącego, w oparciu o czynniki wymienione powyżej, genotypowanie i zalecenia EASL (Europejskie Stowarzyszenie Chorób Wątroby). EASL stale aktualizuje swoje zalecenia i pojawiają się nowe skuteczne leki do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, korygują zalecane schematy leczenia.

Kto jest zagrożony zakażeniem HCV?

Jak wiadomo, wirus zapalenia wątroby typu C jest przenoszony przez krwiobieg, a zatem najprawdopodobniej zostanie zarażony:

• przetaczani pacjenci;
• pacjenci i klienci w gabinetach stomatologicznych i instytucjach medycznych, gdzie narzędzia medyczne są niewłaściwie sterylizowane;
• ze względu na niesterylne narzędzia odwiedzanie salonów paznokci i salonów kosmetycznych może być niebezpieczne;
• Miłośnicy piercingu i tatuażu mogą również cierpieć z powodu źle traktowanych instrumentów,
• istnieje wysokie ryzyko infekcji dla tych, którzy używają narkotyków z powodu wielokrotnego używania niesterylnych igieł;
• płód może być zainfekowany przez matkę zakażoną wirusem zapalenia wątroby typu C;
• podczas stosunku seksualnego infekcja może również wejść w ciało zdrowej osoby.

Jak leczy się wirusowe zapalenie wątroby typu C?

Wirus zapalenia wątroby typu C uznano za „delikatny” wirus zabójcy z jakiegoś powodu. Nie potrafi się ujawniać przez lata, po czym nagle pojawia się w postaci powikłań, którym towarzyszy marskość wątroby lub rak wątroby. Ale ponad 177 milionów ludzi na świecie zdiagnozowało HCV. Leczenie, które stosowano do 2013 r., Połączone wstrzyknięcia inetferferonu i rybawiryny, dawało pacjentom szansę na gojenie, nieprzekraczające 40-50%. Poza tym towarzyszyły mu poważne i bolesne skutki uboczne. Sytuacja zmieniła się latem 2013 r. Po tym, jak amerykańska firma farmaceutyczna Gilead Sciences opatentowała substancję sofosbuvir, produkowaną jako lek pod nazwą Sovaldi, która zawierała 400 mg leku. Stał się pierwszym lekiem przeciwwirusowym działającym bezpośrednio (DAA) przeznaczonym do zwalczania HCV. Wyniki badań klinicznych sofosbuwiru cieszyły lekarzy skutecznością, która osiągnęła 85 ÷ 95% w zależności od genotypu, podczas gdy czas trwania leczenia był ponad dwukrotnie większy w porównaniu z leczeniem interferonami i rybawiryną. I chociaż firma farmaceutyczna Gilead opatentowała sofosbuvir, została zsyntetyzowana w 2007 r. Przez Michaela Sofię, pracownika Pharmasett, który został później przejęty przez Gilead Sciences. Z imienia Michała substancja zsyntetyzowana przez niego nazywana była sofosbuwirem. Sam Michael Sophia wraz z grupą naukowców, którzy dokonali wielu odkryć, które ujawniły naturę HCV, co pozwoliło mu stworzyć skuteczny lek na jego leczenie, otrzymał nagrodę Lasker-DeBakey za kliniczne badania kliniczne. Cóż, prawie wszystkie zyski ze sprzedaży skutecznego nowego produktu trafiły do ​​Gilead, który ustalił monopolistycznie wysokie ceny na Sovaldi. Ponadto firma obroniła swój rozwój dzięki specjalnemu patentowi, zgodnie z którym Gilead i niektóre z jego firm partnerskich stały się właścicielami wyłącznego prawa do produkcji oryginalnych DAA. W rezultacie zyski Gilead w pierwszych dwóch latach sprzedaży leku wielokrotnie pokrywały wszystkie koszty poniesione przez firmę na zakup Pharmasett, uzyskanie patentu i kolejne badania kliniczne.

Co to jest sofosbuvir?

Skuteczność tego leku w walce z HCV była tak wysoka, że ​​obecnie prawie żaden schemat leczenia nie może obejść się bez jego użycia. Sofosbuwir nie jest zalecany do stosowania w monoterapii, ale stosowany w połączeniu wykazuje wyjątkowo dobre wyniki. Początkowo lek był stosowany w połączeniu z rybawiryną i interferonem, co pozwoliło w nieskomplikowanych przypadkach na wyleczenie w zaledwie 12 tygodni. Dzieje się tak pomimo faktu, że tylko interferon i terapia rybawiryną były dwa razy mniej skuteczne, a czas jej trwania przekraczał 40 tygodni. Po 2013 r. Każdy kolejny rok przynosił informacje o pojawianiu się coraz większej liczby nowych leków skutecznie zwalczających wirus zapalenia wątroby typu C:

• daclatasvir pojawił się w 2014 r.;
• Rok 2015 był rokiem narodzin Ledipaswiru;
• 2016 r. Zachwycił tworzenie welpataswiru.

Daclatasvir został wydany przez Bristol-Myers Squibb w postaci leku Daklinza, zawierającego 60 mg substancji czynnej. Następujące dwie substancje zostały stworzone przez naukowców z Gilead, a ponieważ żaden z nich nie nadawał się do monoterapii, stosowali leki tylko w połączeniu z sofosbuwirem. Aby ułatwić leczenie, ostrożnie odtworzone leki uwolnione natychmiast w połączeniu z sofosbuwirem. Więc były narkotyki:

• Harvoni, łączący 400 mg sofosbuwiru i 90 mg ledipaswiru;
• Epclusa, który zawierał sofosbuwir w dawce 400 mg i welpataswir w dawce 100 mg.

W leczeniu daklataswirem pobrano dwa różne leki, Sovaldi i Daclins. Każda ze skojarzonych kombinacji składników aktywnych była stosowana do leczenia niektórych genotypów HCV zgodnie ze schematami leczenia zalecanymi przez EASL. I tylko połączenie sofosbuwiru z welpataswirem okazało się środkiem pangenotypowym (uniwersalnym). Epclusa wyleczył wszystkie genotypy zapalenia wątroby typu C z praktycznie taką samą wysoką wydajnością około 97 ÷ 100%.

Pojawienie się generyków

Badania kliniczne potwierdziły skuteczność leczenia, ale wszystkie te wysoce skuteczne leki miały jedną główną wadę - zbyt wysokie ceny, co nie pozwoliło im na przejęcie większości chorych. Monopolistycznie wysokie ceny produktów zainstalowanych przez Gilead spowodowały oburzenie i skandale, które doprowadziły posiadaczy patentów do pewnych ustępstw, dając niektórym firmom z Indii, Egiptu i Pakistanu licencje na wytwarzanie analogów (generycznych) takich skutecznych i poszukiwanych leków. Ponadto walka z posiadaczami patentów, oferująca leki do leczenia w obiektywnie zawyżonych cenach, była prowadzona przez Indie, jako kraj, w którym miliony pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C żyją w postaci przewlekłej. W wyniku tej walki Gilead wydał licencje i opracowania patentowe 11 indyjskim firmom w celu niezależnego wydania sofosbuwiru, a następnie innych nowych produktów. Pozyskując licencje, indyjscy producenci szybko rozpoczęli produkcję leków generycznych, przypisując własne marki do produkowanych leków. W ten sposób powstał pierwszy rodzaj Sovaldi, a następnie Daklinza, Harvoni, Epclusa i Indie stały się światowym liderem w ich produkcji. Zgodnie z umową licencyjną indyjscy producenci płacą 7% zarobionych funduszy na rzecz posiadaczy patentów. Ale nawet przy tych płatnościach koszty leków generycznych produkowanych w Indiach były dziesięciokrotnie mniejsze niż w przypadku oryginałów.

Mechanizmy działania

Jak wcześniej informowano, nowe schematy leczenia HCV są związane z DAA i działają bezpośrednio na wirusa. Wcześniej stosowane w leczeniu interferonu z rybawiryną wzmocniły ludzki układ odpornościowy, pomagając organizmowi oprzeć się chorobie. Każda z substancji działa na wirusa na swój własny sposób:

1. Sofosbuwir blokuje polimerazę RNA, hamując w ten sposób replikację wirusa.

1. Daklataswir, ledipaswir i welpataswir są inhibitorami NS5A, które zapobiegają rozprzestrzenianiu się wirusów i ich przenikaniu do zdrowych komórek.

Taki efekt kierunkowy pozwala skutecznie zwalczać HCV, stosując sofosbuwir do leczenia wraz z daklataswirem, ledipaswirem, welpataswirem. Czasami, aby zwiększyć wpływ na wirusa, do pary dodaje się trzeci składnik, najczęściej rybawirynę.

Generyczni producenci z Indii

Krajowe firmy farmaceutyczne wykorzystały przyznane im licencje, a teraz Indie wypuszczają następujące leki generyczne Sovaldi:

• Hepcvir jest producentem Cipla Ltd;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep jest producentem Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir jest producentem Hetero Drugs Ltd.;
• Resof - wyprodukowany przez dr Reddy’s Laboratories;
• Virso - wydaje Strides Arcolab.

Analogi Daklins są również produkowane w Indiach:

• Natdac z Natco Pharma;
• Dacihep od Zydusa Heptizy;
• Daclahep od Hetero Drugs;
• Kroczy Arcolab Dactovin;
• Daclawin z Biocon Ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla od Mylan Pharmaceuticals.

Po Gileadzie indyjscy producenci leków opanowali również produkcję Harvoni, co zaowocowało następującymi rodzajami leków generycznych:

• Ledifos - wydaje Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• LediHep - Zydus.

W 2017 roku opanowano produkcję następujących indyjskich leków generycznych Epclusi:

• Velpanat wydał Natco Pharma;
• Velasof opanował Hetero Drugs;
• SoviHep V rozpoczął produkcję firmy Zydus Heptiza.

Jak widać, indyjskie firmy farmaceutyczne nie pozostają w tyle za amerykańskimi producentami, szybko opanowując nowo opracowane leki, jednocześnie obserwując wszystkie cechy jakościowe, ilościowe i terapeutyczne. Odporność na biorównoważność farmakokinetyczną w stosunku do oryginałów.

Ogólne wymagania

Lek generyczny jest lekiem, który może zastąpić leczenie drogimi oryginalnymi lekami opatentowanymi pod względem podstawowych właściwości farmakologicznych. Można je zwolnić zarówno wtedy, gdy są dostępne, a gdy nie ma licencji, tylko jej obecność powoduje wydanie licencji. W przypadku wydawania licencji indyjskim firmom farmaceutycznym Gilead dostarczył im również technologię produkcji, dając licencjobiorcom prawo do niezależnej polityki cenowej. Aby analog leku mógł być uznany za rodzajowy, musi spełniać szereg parametrów:

1. Podczas przygotowywania norm jakościowych i ilościowych należy przestrzegać stosunku najważniejszych składników farmaceutycznych.

1. Przestrzegaj odpowiednich przepisów międzynarodowych.

1. Wymagana jest obowiązkowa zgodność z odpowiednimi warunkami produkcji.

1. W preparatach należy zachować odpowiedni odpowiednik parametrów absorpcji.

Warto zauważyć, że WHO czuwa nad zapewnieniem dostępności leków, które mają na celu zastąpienie drogich markowych leków przy pomocy budżetowych leków generycznych.

Egipskie leki generyczne Soferbuvir

W przeciwieństwie do Indii, egipskie firmy farmaceutyczne nie znalazły się wśród światowych liderów w produkcji leków generycznych na zapalenie wątroby typu C, chociaż opanowały również produkcję analogów sofosbuwiru. Jednak w większości ich analogi są nielicencjonowane:

• MPI Viropack produkuje lek Marcyrl Pharmaceutical Industries - jeden z pierwszych egipskich leków generycznych;

• Heterosofir, wydany przez Pharmed Healthcare. Jest to jedyny licencjonowany rodzaj generyczny w Egipcie. Na opakowaniu, pod hologramem, ukryty jest kod, który pozwala sprawdzić oryginalność preparatu na stronie producenta, wykluczając tym samym jego fałszerstwo;

• Grateziano, wyprodukowany przez Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork produkcji Vimeo;

• Sofocivir, produkowany przez ZetaPhar.

Generics do walki z zapaleniem wątroby z Bangladeszu

Bangladesz to kolejny kraj, który produkuje leki generyczne przeciwko HCV w dużych ilościach. Co więcej, ten kraj nie wymaga nawet licencji na produkcję analogów markowych leków, ponieważ do 2030 r. Jego firmy farmaceutyczne mogą wydawać takie preparaty medyczne bez obecności odpowiednich dokumentów licencyjnych. Najbardziej znaną i wyposażoną w najnowszą technologię jest firma farmaceutyczna Beacon Pharmaceuticals Ltd. Projekt jego zdolności produkcyjnych został stworzony przez europejskich ekspertów i zgodny z międzynarodowymi standardami. Beacon uwalnia następujące leki generyczne w leczeniu wirusa zapalenia wątroby typu C:

• Soforal - generyczny sofosbuwir, zawiera substancję czynną 400 mg. W przeciwieństwie do tradycyjnych opakowań w butelkach po 28 sztuk, Sophoral jest produkowany w postaci blistrów z 8 tabletkami w jednej płytce;
• Daklawir jest lekiem generycznym daklataswiru, jedna tabletka leku zawiera 60 mg substancji czynnej. Jest również produkowany w postaci pęcherzy, ale każda płytka zawiera 10 tabletek;
• Sofosvel jest lekiem generycznym Epclusa, zawierającym sofosbuwir w dawce 400 mg i welpataswir w dawce 100 mg. Pangenotypowy (uniwersalny) lek, skuteczny w leczeniu genotypów HCV 1 ÷ 6. W tym przypadku nie ma zwykłego opakowania w butelkach, tabletki są pakowane w blistry po 6 sztuk na każdą płytkę.
• Darvoni to złożony lek, który łączy sofosbuwir w dawce 400 mg i daklataswir w dawce 60 mg. Jeśli konieczne jest połączenie terapii sofosbuwirem z daklataswirem, za pomocą leków innych producentów, konieczne jest przyjęcie tabletki każdego typu. A Beacon położył je razem w jednej tabletce. Darvoni jest pakowany w blistry z 6 tabletkami w jednej płytce, wysyłane tylko na eksport.

Przy zakupie preparatów z Beacon na podstawie przebiegu terapii należy wziąć pod uwagę oryginalność ich opakowania w celu zakupu ilości niezbędnej do leczenia. Najbardziej znane indyjskie firmy farmaceutyczne Jak wspomniano powyżej, po tym, jak firmy farmaceutyczne w kraju otrzymały licencje na uwalnianie leków generycznych do leczenia HCV, Indie stały się światowym liderem w ich produkcji. Ale wśród rzeszy wszystkich firm warto zauważyć kilka, których produkty w Rosji są najbardziej znane.

Natco Pharma Ltd.

Najpopularniejszą firmą farmaceutyczną jest Natco Pharma Ltd., której leki uratowały życie kilkudziesięciu tysiącom osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Natco Pharma pojawił się w 1981 r. W mieście Hyderabad z kapitałem początkowym 3,3 mln rupii, wtedy liczba pracowników wynosiła 20 osób. Obecnie w Indiach pracuje pięć tysięcy osób pracujących w pięciu przedsiębiorstwach Natco, a także oddziały w innych krajach. Oprócz jednostek produkcyjnych, firma posiada dobrze wyposażone laboratoria, które umożliwiają jej rozwój nowoczesnych preparatów medycznych. Wśród jej własnego rozwoju warto zwrócić uwagę na leki do walki z rakiem. Veenat, produkowany od 2003 r. I stosowany w białaczce, uważany jest za jeden z najbardziej znanych leków w tej dziedzinie. Tak, a uwolnienie generyków do leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C jest priorytetem dla Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Firma ta postawiła sobie za cel produkcję leków generycznych, podporządkowując to dążenie własnej sieci produkcyjnej, w tym fabrykom z oddziałami i laboratoriami. Sieć produkcyjna Hetero jest zaostrzona do produkcji leków na podstawie licencji uzyskanych przez firmę. Jednym z jej działań są preparaty medyczne, które pozwalają zwalczać poważne choroby wirusowe, których leczenie stało się niemożliwe dla wielu pacjentów ze względu na wysoki koszt oryginalnych leków. Nabyta licencja pozwala Hetero na natychmiastowe rozpoczęcie wydawania leków generycznych, które są następnie sprzedawane po przystępnej cenie dla pacjentów. Powstanie Hetero Drugs sięga 1993 roku. W ciągu ostatnich 24 lat w Indiach pojawiło się kilkanaście fabryk i kilkadziesiąt jednostek produkcyjnych. Obecność własnych laboratoriów pozwala firmie na prowadzenie eksperymentalnych prac nad syntezą substancji, co przyczyniło się do rozszerzenia bazy produkcyjnej i aktywnego eksportu leków do innych krajów.

Zydus heptiza

Zydus to indyjska firma, która postawiła sobie za cel zbudowanie zdrowego społeczeństwa, po którym, według jego właścicieli, nastąpi zmiana na lepsze w jakości życia ludzi. Cel jest szlachetny i dlatego, aby to osiągnąć, firma prowadzi aktywne działania edukacyjne mające wpływ na najuboższe segmenty populacji. Włączenie poprzez bezpłatne szczepienie populacji przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Zidus pod względem wielkości produkcji na indyjskim rynku farmaceutycznym zajmuje czwarte miejsce. Ponadto 16 jego leków znalazło się na liście 300 najważniejszych leków indyjskiego przemysłu farmaceutycznego. Produkty Zydus są poszukiwane nie tylko na rynku krajowym, można je znaleźć w aptekach w 43 krajach naszej planety. A asortyment leków produkowanych w 7 przedsiębiorstwach przekracza 850 leków. Jeden z jego najpotężniejszych gałęzi przemysłu znajduje się w stanie Gujarat i jest jednym z największych nie tylko w Indiach, ale także w Azji.

HCV Therapy 2017

Schematy leczenia zapalenia wątroby typu C dla każdego pacjenta dobierane są indywidualnie przez lekarza. W celu prawidłowego, skutecznego i bezpiecznego wyboru schematu lekarz musi wiedzieć:

• genotyp wirusa;
• czas trwania choroby;
• stopień uszkodzenia wątroby;
• obecność / brak marskości wątroby, współistniejąca infekcja (na przykład HIV lub inne zapalenie wątroby), negatywne doświadczenia z poprzednim leczeniem.

Po otrzymaniu tych danych po cyklu analizy lekarz wybiera najlepszą opcję leczenia na podstawie zaleceń EASL. Zalecenia EASL są dostosowywane z roku na rok, dodają nowe leki. Przed poleceniem nowych opcji leczenia są one przedstawiane do rozpatrzenia przez Kongres lub specjalną sesję. W 2017 r. Specjalne spotkanie EASL dotyczyło aktualizacji zalecanych programów w Paryżu. Postanowiono całkowicie przerwać terapię interferonem w Europie w leczeniu HCV. Ponadto nie było jednego zalecanego schematu stosowania pojedynczego leku o działaniu bezpośrednim. Oto kilka zalecanych opcji leczenia. Wszystkie są wydawane wyłącznie w celu zapoznania się z nimi i nie mogą stać się przewodnikiem po działaniu, ponieważ tylko lekarz może wydać receptę na terapię, pod nadzorem której zostanie później poddana.

1. Możliwe schematy leczenia proponowane przez EASL w przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub współzakażenia HIV + HCV u pacjentów bez marskości wątroby i nieleczonych wcześniej:

• do leczenia genotypów 1a i 1b można użyć:

- sofosbuwir + ledipaswir, bez rybawiryny, czas trwania 12 tygodni; - sofosbuwir + daklataswir, również bez rybawiryny, okres leczenia wynosi 12 tygodni; - lub sofosbuwir + welpataswir bez rybawiryny, czas trwania 12 tygodni.

• w leczeniu genotypu 2 stosuje się bez rybawiryny przez 12 tygodni:

- sofosbuwir + dklataswir; - lub sofosbuwir + velpataswir.

• w leczeniu genotypu 3 bez stosowania rybawiryny przez okres 12 tygodni terapii:

- sofosbuwir + daklataswir; - lub sofosbuwir + velpataswir.

• Dzięki terapii genotypu 4 można aplikować przez 5 tygodni bez rybawiryny:

- sofosbuwir + ledipaswir; - sofosbuwir + daklataswir; - lub sofosbuwir + velpataswir.

1. Zalecane schematy leczenia EASL w przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub współistniejącego zakażenia HIV / HCV u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, którzy wcześniej nie byli leczeni:

• do leczenia genotypów 1a i 1b można użyć:

- sofosbuwir + ledipaswir z rybawiryną, czas trwania 12 tygodni; - lub 24 tygodnie bez rybawiryny; - i inna opcja - 24 tygodnie leczenia rybawiryną z niekorzystną prognozą odpowiedzi; - sofosbuwir + daklataswir, jeśli bez rybawiryny, następnie 24 tygodnie, a w przypadku rybawiryny okres leczenia wynosi 12 tygodni; - lub sofosbuwir + welpataswir bez rybawiryny, 12 tygodni.

• w leczeniu genotypu 2 stosuje się:

- sofosbuwir + dklataswir bez rybawiryny trwa 12 tygodni, a z rybawiryną - z niekorzystnym rokowaniem, 24 tygodnie; - lub sofosbuwir + welpataswir bez połączenia z rybawiryną przez 12 tygodni.

• w leczeniu użycia genotypu 3:

- sofosbuwir + daklataswir przez 24 tygodnie z rybawiryną; - lub sofosbuwir + velpataswir ponownie z rybawiryną, czas trwania leczenia wynosi 12 tygodni; - opcjonalnie sofosbuwir + welpataswir jest możliwy przez 24 tygodnie, ale bez rybawiryny.

• W leczeniu genotypu 4 stosuje się te same schematy jak w genotypach 1a i 1b.

Jak widać, oprócz stanu pacjenta i cech jego ciała, kombinacja przepisanych leków wybranych przez lekarza wpływa również na wynik terapii. Ponadto czas trwania leczenia zależy od kombinacji wybranej przez lekarza.

Leczenie nowoczesnymi lekami HCV

Weź pigułki leków bezpośrednio przeciwwirusowe działanie przepisane przez lekarza doustnie raz dziennie. Nie są one podzielone na części, nie żują, ale są spłukiwane zwykłą wodą. Najlepiej zrobić to w tym samym czasie, ponieważ utrzymuje się stała koncentracja substancji aktywnych w organizmie. Nie ma potrzeby przywiązywania się do przyjmowania pokarmu, najważniejsze jest, aby nie robić tego na pusty żołądek. Zaczynając brać leki, zwracaj uwagę na stan zdrowia, ponieważ w tym okresie najłatwiej zauważyć efekty uboczne. Same PPPP nie mają ich zbyt wielu, ale leki przepisane w kompleksie są znacznie mniejsze. Najczęściej efekty uboczne pojawiają się jako:

• bóle głowy;
• wymioty i zawroty głowy;
• ogólna słabość;
• utrata apetytu;
• ból stawów;
• zmiany parametrów biochemicznych krwi, wyrażone w niskim poziomie hemoglobiny, zmniejszeniu liczby płytek krwi i limfocytów.

Działania niepożądane są możliwe u niewielkiej liczby pacjentów. Jednak wszystkie zauważone dolegliwości powinny być zgłaszane lekarzowi prowadzącemu w celu podjęcia niezbędnych środków. Aby uniknąć nasilenia działań niepożądanych, alkohol i nikotyna powinny być wyłączone z użycia, ponieważ wpływają niekorzystnie na wątrobę.

Przeciwwskazania

W niektórych przypadkach, z wyłączeniem odbioru PDPD, dotyczy to:

• indywidualna nadwrażliwość pacjentów na pewne składniki leków;

• pacjenci w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ma dokładnych danych na temat ich wpływu na organizm;

• kobiety niosące płód i dzieci karmiące piersią;

• kobiety powinny stosować niezawodne metody antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w okresie terapii. Co więcej, wymóg ten dotyczy również kobiet, których partnerzy również otrzymują terapię DAA.

Przechowywanie

Przechowuj leki przeciwwirusowe o bezpośrednim działaniu w miejscach niedostępnych dla dzieci i działaniu bezpośredniego światła słonecznego. Temperatura przechowywania powinna mieścić się w zakresie 15 ÷ 30ºС. Rozpoczynając przyjmowanie leków, sprawdź ich daty produkcji i przechowywania podane na opakowaniu. Opóźnione leki są zabronione. Jak uzyskać DAA dla mieszkańców Rosji Niestety indyjskie leki generyczne nie będą dostępne w rosyjskich aptekach. Firma farmaceutyczna Gilead, udzielając licencji na uwalnianie leków, ostrożnie zakazała ich eksportu do wielu krajów. W tym we wszystkich państwach europejskich. Ci, którzy chcą kupić tanie indyjskie leki generyczne do walki z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, mogą skorzystać z kilku sposobów:

• zamów je w rosyjskich aptekach internetowych i otrzymaj towar w ciągu kilku godzin (lub dni) w zależności od miejsca dostawy. W większości przypadków nawet przedpłata nie jest wymagana;
• zamów je w indyjskich sklepach internetowych z dostawą do domu. Tutaj będziesz potrzebować przedpłaty w walucie obcej, a czas oczekiwania będzie wynosił od trzech tygodni do miesiąca. Dodatkowo dodaje się potrzebę komunikowania się ze sprzedawcą w języku angielskim;
• Idź do Indii i sam przynieś lek. Będzie to również wymagało czasu plus bariera językowa, a także trudność sprawdzenia oryginalności towarów zakupionych w aptece. Do tego wszystkiego zostanie dodany problem samorozwoju, który wymaga pojemnika termicznego, dostępności opinii lekarza i recepty w języku angielskim, a także kopii czeku.

Zainteresowani zakupem leków, ludzie decydują sami, które z możliwych opcji dostawy wybrać. Po prostu nie zapominaj, że w przypadku HCV korzystny wynik terapii zależy od szybkości jej wystąpienia. Tutaj, w dosłownym sensie, opóźnienie śmierci jest podobne i dlatego nie należy opóźniać rozpoczęcia procedury.