Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Szczepienie lub szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest obecnie jedynym niezawodnym sposobem ochrony siebie i bliskich przed zakażeniem tym typem zapalenia wątroby. Wielu ludzi, słysząc słowo „szczepienie”, jest przerażonych możliwymi niepożądanymi reakcjami i poważnymi konsekwencjami, o których przeciwnicy szczepień zapobiegawczych mówią na każdym rogu. Dlaczego potrzebujemy szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, komu i jak to zrobić - postaramy się pokryć wszystkie te pytania w naszym artykule.

Trochę historii

Ogólna zasada działania wszystkich szczepionek polega na tym, że osobie wstrzykuje się osłabiony lub zabity patogen choroby, z której szczepionka będzie później chronić. Szczepionka nie może wywołać choroby, ale antygeny, czyli obce białka patogenu, powodują naszą odporność na wytwarzanie przeciwciał. Tak więc w czasie potencjalnej infekcji są już gotowe „adwokaci” w ciele.

Pierwsza szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B została wyprodukowana w Chinach w 1981 roku. Od tego czasu metody produkcji, jakość samej szczepionki i schematy szczepień bardzo się zmieniły. Obecnie szczepionka jest rekombinowana, uzyskana dzięki inżynierii genetycznej. Co to znaczy?

Ten sam antygen lub białko wirusa zapalenia wątroby typu B, które podaje się jako szczepionkę stymulującą układ odpornościowy, nazywa się HBsAg. Pierwsze szczepionki zawierały go w czystej postaci, ale spowodowały sporo komplikacji i działań niepożądanych. Dlatego genetycy umieścili fragment genu odpowiedzialnego za produkcję tego HBsAg z komórki wirusa zapalenia wątroby typu B do komórki drożdży za pomocą inżynierii genetycznej. Grzyby drożdżowe rozmnażają się w ogromnym tempie, a zatem wytwarzanie antygenu zostało uproszczone, a jego jakość stała się lepsza. Stworzone w ten sposób szczepionki są znacznie łatwiej przenoszone, a ich koszt jest o rząd wielkości mniejszy.

Dlaczego potrzebujesz szczepionki?

Do tej pory szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest jedyną szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby. Jednak ta szczepionka częściowo chroni osobę przed wirusowym zapaleniem wątroby typu D, która istnieje tylko razem z wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Niestety, szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i innym pozajelitowym zapaleniom wątroby nie została jeszcze wynaleziona.

Aby zrozumieć, co należy zaszczepić, należy wziąć pod uwagę konsekwencje samego zapalenia wątroby typu B:

1. Bezpośrednie uszkodzenie wątroby z naruszeniem jej funkcji. Wątroba wykonuje ogromną liczbę zadań: oczyszczanie organizmu z trucizn i toksyn, trawienie pokarmu, tworzenie krwi, wytwarzanie czynników odpornościowych i krzepnięcie krwi oraz wiele innych.
2. Przy długim przebiegu zapalenia wątroby występują nieodwracalne zmiany w postaci marskości i zwłóknienia. Aktywna tkanka wątroby umiera, zastępowana przez tkankę łączną. Wątroba powiększa się, czasem zajmując całą jamę brzuszną i miednicę. Z tego powodu sąsiednie narządy ulegają kompresji, zmienia się charakter przepływu krwi w naczyniach przewodu pokarmowego i dochodzi do krwawienia z żył przełyku i żołądka.
3. Wirusowe zapalenie wątroby typu B może powodować rozwój specjalnej postaci raka wątrobowokomórkowego, zwłaszcza u dzieci z wrodzonymi postaciami zapalenia wątroby.
4. Psychologiczny dyskomfort u ludzi, strach przed zainfekowaniem bliskich często prowadzi do ciężkiej depresji, a nawet samobójstwa.

Wiele osób uważa, że ​​wirusowe zapalenie wątroby typu B jest wyłączną domeną narkomanów, homoseksualistów i prostytutek. Rzeczywistość pokazuje coś zupełnie innego: można dostać zapalenie wątroby w salonie paznokci, w biurze kosmetologii, w placówce medycznej po banalnym usunięciu zęba lub FGDS. Chory może nie wiedzieć o swojej chorobie przez wiele lat, być ukrytym nosicielem zapalenia wątroby i zarazić innych.

Jak się szczepią?

Od około 2000 roku rutynowe szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zostało wprowadzone do wszystkich światowych kalendarzy szczepień. Najczęściej szczepienie odbywa się bezpłatnie, na wniosek rodziców dziecka lub osoby dorosłej. Szczepienie wykonuje się domięśniowo - w udo lub ramię, za pomocą specjalnej strzykawki z lekiem.

• Noworodki są szczepione przeciwko zapaleniu wątroby w szpitalu pierwszego dnia życia. Następnie dziecko jest szczepione w wieku 1 i 6 miesięcy. To się nazywa trzykrotny harmonogram szczepień. Czasami stosuje się schemat czterostrzałowy. Dzieci otrzymują specjalne, wolne od konserwantów formy szczepionek.
• Dorośli są szczepieni w podobny sposób. Maksymalny wiek do rozpoczęcia szczepienia wynosi 55 lat.

Istnieje kategoria osób, dla których szczepionka przeciw WZW typu B nie jest zalecana, ale ważna:

1. Noworodki od matek z dowolnym pozajelitowym zapaleniem wątroby. Szczepionka ta, wraz ze specjalną immunoglobuliną, pomaga zapobiegać rozwojowi wrodzonego zapalenia wątroby u dziecka.
2. Pracownicy służby zdrowia, technicy, ratownicy, wojskowi, czyli ludzie, których zawód jest związany z krwią i możliwą infekcją.
3. Ludzie z wieloma rozwiązłymi związkami seksualnymi.
4. Ludzie kategorii ryzyka społecznego: prostytutki, narkomani, homoseksualiści.
5. Osoby, które mają inne niezakaźne choroby wątroby: stłuszczenie wątroby, alkoholowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne choroby wątroby. W tym przypadku możliwe wirusowe zapalenie wątroby szybko i dramatycznie pogorszy ich stan.
6. Ludzie z HIV, AIDS i innymi niedoborami odporności.
7. Kobiety na etapie planowania ciąży.

Skuteczność szczepienia jest wysoka, stabilna odporność rozwija się u 90-95% ludzi. Wcześniej uważano, że czas trwania tej odporności wynosi około 5 lat, ale współczesne badania pokazują, że u niektórych osób reakcja organizmu trwa 20 lat lub dłużej. Ludzie, którzy mają wysokie ryzyko zakażenia, na przykład pracownicy służby zdrowia lub technicy laboratoryjni, zaleca się zaszczepić 1 raz w ciągu 7 lat.

Przeciwwskazania i działania niepożądane

Tak jak w przypadku każdej szczepionki, szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie jest dla wszystkich. Więc nie możesz zaszczepić:

1. Już chory na ludzi z wirusowym zapaleniem wątroby.
2. Ludzie w stanie ostrej choroby: grypa, przeziębienie, gorączka.
3. Ludzie z ciężkimi reakcjami alergicznymi.
4. Kobiety w ciąży. Chociaż producenci szczepionek twierdzą, że nie będzie krzywdy dla matki i dziecka, przyszła mama powinna pomyśleć o szczepieniu na etapie planowania ciąży.

Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest dość dobrze tolerowana, chociaż czasem występują działania niepożądane w postaci:

1. Krótkotrwały wzrost temperatury.
2. Ból i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia.
3. Ból głowy i ogólne osłabienie.
4. Ból stawów i mięśni.
5. Reakcja alergiczna w postaci pokrzywki, aw skrajnie rzadkich (1: 600000) przypadkach wstrząs anafilaktyczny.

Gdyby każda osoba oceniła ryzyko infekcji i zaszczepiła siebie i swoje dzieci, za kilka dziesięcioleci zapalenie wątroby typu B zniknęłoby z powierzchni Ziemi. Tak więc kiedyś dzięki szczepieniu zniknęła czarna ospa, polio, błonica i odra prawie zniknęły. Zwycięstwo nad wirusowym zapaleniem wątroby typu B nie jest zadaniem Światowej Organizacji Zdrowia, lekarzy poliklinik, firm farmaceutycznych, ale każdej osoby.

Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Opcje szczepionek

Wszystkie nowoczesne szczepionki do zapobiegania wirusowemu zapaleniu wątroby typu B są wytwarzane przy użyciu technologii inżynierii genetycznej. Do materiału genetycznego drożdży Bakera wprowadza się segment genomu wirusa, który odpowiada za produkcję antygenu „australijskiego” (HBsAg). Szczepionki są prawie 90-95% złożone z antygenu i tylko 5-10% pozostałych składników.

Szczepionki są stosowane w Rosji: „szczepionka rekombinowana wirusa zapalenia wątroby typu B”, „Regevak V”, „Endzheriks V”, „Bubo-Kok”, „Bubo-M”, „Shanvak-B”, „Infanrix Hex”, DTP-GEP B Wszystkie te szczepionki są słabo reaktywne, wymienne - to znaczy, że można rozpocząć cykl szczepień jedną szczepionką i zakończyć ją inną (chociaż nadal zaleca się podawanie szczepionek w ramach kursu szczepionki tego samego producenta). Są one przeznaczone do szczepienia dzieci i dorosłych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

Drugim, niespecyficznym, ale ważnym składnikiem szczepionek jest wodorotlenek glinu. Substancja ta znajduje się w szczepionkach, tak zwanym środku deponującym i ma na celu wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej. Jego celem jest nie tylko zwiększenie odpowiedzi immunologicznej, ale także dawkowanie antygenu z miejsca szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Potrzeba jest podyktowana faktem, że z reguły szczepionki oparte tylko na jednym antygenie są słabo immunogenne i osiągają wymagane poziomy przeciwciała wymagają albo wprowadzenia większej ilości antygenu, albo zwiększonej reakcji na niego.

Zasady i cele szczepień

Każdego roku około 780 000 osób umiera na skutek zapalenia wątroby typu B. Szczepienie jest nie tylko głównym i ważnym środkiem zapobiegania wirusowemu zapaleniu wątroby. Może również chronić przed występowaniem pierwotnego raka wątroby. Podstawą zapobiegania wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest szczepionka przeciwko tej chorobie. Zgodnie z zaleceniami WHO, wszystkie niemowlęta powinny być szczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jak najszybciej po urodzeniu, najlepiej w ciągu 24 godzin. Dacie podanej po urodzeniu muszą towarzyszyć dwie lub trzy kolejne dawki w celu zakończenia serii szczepień. W większości przypadków jedną z następujących dwóch opcji uważa się za optymalną:

• trzykrotny schemat szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, w którym pierwszą dawkę (szczepionki monowalentnej) podaje się po urodzeniu, a drugą i trzecią dawkę (szczepionki jednowartościowej lub skojarzonej) podaje się równocześnie z pierwszą i trzecią dawką szczepienia DPD;
• schemat czterodawkowy, w którym po pierwszej dawce szczepionki monowalentnej podanej po urodzeniu następują 3 dawki szczepionki monowalentnej lub skojarzonej, zazwyczaj podawanej razem z innymi szczepionkami w ramach regularnego szczepienia dzieci, jest wskazany dla dzieci urodzonych przez zakażone matki lub osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B.

Po pełnej serii szczepień ponad 95% niemowląt, dzieci w innych grupach wiekowych i młodych ludzi otrzymuje ochronne poziomy przeciwciał. Ochrona trwa co najmniej 20 lat, a może i całe życie. Wszystkie wcześniej nieszczepione dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat powinny otrzymać szczepionkę, jeśli mieszkają w krajach o niskiej lub średniej endemiczności. Do końca 2013 r. Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B dla niemowląt została wprowadzona na poziomie krajowym w 183 krajach. Globalny zasięg trzech dawek szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B szacuje się na 81%, a dla krajów zachodniego Pacyfiku osiąga 92%.

Skuteczność szczepionki

Szczepionka ma wysoki stopień bezpieczeństwa i skuteczności. Od 1982 r. Na całym świecie stosuje się ponad miliard dawek szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. W wielu krajach, w których zazwyczaj od 8% do 15% dzieci cierpi na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, szczepienie przyczyniło się do zmniejszenia częstości przewlekłych zakażeń u szczepionych dzieci do mniej niż 1%..

Po zakończeniu szczepienia u 90% zaszczepionych rozwija się wystarczająca odporność. Dzięki szczepieniom możliwe jest zmniejszenie częstości występowania zapalenia wątroby o 30 razy i zapobieganie co najmniej 85-90% zgonów z powodu tej choroby. Ponadto ryzyko zachorowania u tych, którzy urodzili się z matek, które przenoszą zakażenie, zmniejsza się o współczynnik 20-krotnie.

Wielu badaczy nazywa szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B „pierwszą szczepionką przeciwnowotworową”, ponieważ zapobiega rozwojowi zakażenia HBV, prowadząc ostatecznie do raka wątrobowokomórkowego.

Reakcje szczepionkowe

Nowoczesne szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B charakteryzują się wyjątkowo wysokim stopniem oczyszczenia, aż 95% ich objętości jest reprezentowane przez antygen. Ponadto szczepienia składają się tylko z jednego antygenu, którego zawartość mierzy się w mikrogramach. Oba te czynniki decydują, że w praktyce szczepionki te należą do najbezpieczniejszych, „miękkich” i łatwo tolerowanych.

Najbardziej typowymi reakcjami po szczepieniu na podanie szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B są reakcje miejscowe (tj. Te występujące w miejscu wstrzyknięcia). Ich częstotliwość jest dość standardowa dla wszystkich dostępnych szczepionek - do 10% (maksimum) szczepionych osób wykazuje takie objawy, jak zaczerwienienie, lekka kondensacja i dyskomfort podczas aktywnych ruchów. Częstość występowania reakcji lokalnych tłumaczy się działaniem wodorotlenku glinu, substancji specjalnie zaprojektowanej do zwiększania odpowiedzi zapalnej w miejscu wstrzyknięcia, tak aby jak najwięcej komórek odpornościowych mogło wejść w kontakt z wprowadzonym antygenem.

Znacznie rzadziej, z częstotliwością około 1% (maksimum - 5%), w szczepionych tzw. ogólne reakcje, tj. wpływając na ciało jako całość - niewielki wzrost temperatury ciała, lekka niedyspozycja itp. Wszystkie wymienione reakcje są normalne (oczekiwane), występują w ciągu 1-2 dni od momentu szczepienia i przechodzą bez leczenia w ciągu 1-2 dni.

Ryzyko powikłań po szczepieniu

W rzadkich przypadkach mogą wystąpić reakcje alergiczne aż do wstrząsu anafilaktycznego. Ciężka reakcja alergiczna rozwija się w mniej niż 1 przypadku na 600 000 szczepień.

Przeciwwskazania

Jedynym konkretnym i bezwzględnym przeciwwskazaniem do szczepionek przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B jest alergia na produkty zawierające drożdże piekarskie. Tymczasowe przeciwwskazania: silna reakcja (temperatura powyżej 40 o C, obrzęk, przekrwienie> 8 cm średnicy w miejscu wstrzyknięcia) lub powikłanie (zaostrzenie chorób przewlekłych) po wcześniejszym podaniu leku. Rutynowe szczepienia są opóźnione do końca ostrych objawów choroby lub zaostrzenia chorób przewlekłych. W przypadku łagodnych ostrych zakażeń układu oddechowego, ostrych chorób jelit i innych chorób, szczepienia można przeprowadzić po normalizacji temperatury.

Kiedy sadzić?

Pierwsza szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest wykonywana jeszcze w szpitalu, najlepiej w ciągu pierwszych 24 godzin życia dziecka. W pierwszym miesiącu podaje się drugie szczepienie, a trzecie - 6 miesięcy po rozpoczęciu szczepienia.

Dla dzieci z grupy ryzyka schemat wygląda inaczej: 0-1-2-12 - pierwsza dawka w momencie rozpoczęcia szczepienia, druga dawka - miesiąc po rozpoczęciu szczepienia, kolejna (trzecia) dawka - dwa miesiące po rozpoczęciu szczepienia i czwarta dawka - 12 miesięcy od rozpoczęcia szczepienia.

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B - czy to konieczne?

Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest tylko jednym z kilkunastu niebezpiecznych wirusowych chorób wątroby, połączonych wspólną nazwą. Jest to najczęściej rozpoznawany i najbardziej niebezpieczny typ zapalenia wątroby, w ponad 10% przypadków staje się przewlekły i może prowadzić do marskości lub raka wątroby. Dostając się do krwi, wirus zapalenia wątroby typu B nie ujawnia się do końca okresu inkubacji (od 50 do 180 dni), a objawy choroby mogą przypominać grypę lub być całkowicie nieobecne. Czynniki te zakłócają terminową diagnozę i leczenie zapalenia wątroby, tak we współczesnej medycynie tak wiele uwagi poświęca się jej zapobieganiu. Instytucje charytatywne i Ministerstwo Zdrowia stale prowadzą działania informacyjne przeciwko zapaleniu wątroby: mówią o znaczeniu stosowania antykoncepcji, zdrowego stylu życia, konieczności badania co sześć miesięcy, opisywania przeciwwskazań dla osób już zakażonych. Jednakże środki te nie mogą zagwarantować takiej niezawodnej ochrony przed wirusem jako szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Jest to kwestia, która zostanie szczegółowo omówiona w artykule.

Co to jest zapalenie wątroby

Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub HBV jest ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby wywoływaną przez hepadnawirusa. Ostre zapalenie wątroby charakteryzuje się wysoką gorączką, nudnościami, wymiotami i ogólnym osłabieniem do 39 ° C. W niektórych przypadkach może zmienić kolor skóry, moczu i kału. W 10% przypadków ostra manifestacja zapalenia wątroby typu B prowadzi do nieuleczalnej przewlekłej postaci choroby lub innych rodzajów choroby. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B nie jest chorobą śmiertelną, ale ma bardzo negatywny wpływ na zdrowie, rodzi wiele przeciwwskazań i zakazów. Ciężkie postacie zapalenia wątroby typu B lub brak koniecznego leczenia powoduje marskość wątroby, raka wątroby, inne niebezpieczne choroby i patologie. Wirus jest wysoce zaraźliwy i zaraźliwy i jest przenoszony w sposób krwiotwórczy (przez krew, kontakty seksualne, podczas ciąży i porodu). Ze względu na długi okres inkubacji lub bezobjawowy przebieg choroby ludzie, którzy mają wirus zapalenia wątroby we krwi, mogą być tego nieświadomi przez długi czas, narażając swoich bliskich na ryzyko zakażenia. Oto sposoby, w jakie możliwe jest zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, w kolejności malejącego prawdopodobieństwa:

• transfuzja zakażonej krwi;
• stosowanie niesterylnych instrumentów medycznych;
• niezabezpieczony stosunek płciowy;
• zakażenie dzieci od zakażonej matki podczas porodu lub ciąży;
• używanie wspólnych przedmiotów higienicznych z zarażoną osobą;
• zakażenie przez otwartą ranę.

Jeśli zostałeś zarażony lub podejrzewasz, że zaraziłeś się wirusem zapalenia wątroby, ale boisz się sprawdzić - istnieje specjalne centrum zapobiegania zapaleniu wątroby w każdym większym mieście, w którym możesz przeprowadzić anonimową ankietę.

Unikanie wszystkich tych czynników nie jest wcale trudne, jednak tylko szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest pełną gwarancją przeciwko zakażeniu wirusem. Szczepionka odgrywa szczególnie ważną rolę w bezpieczeństwie dzieci: organizmy niemowląt są znacznie bardziej podatne na infekcje i cierpią z powodu poważniejszych chorób. Harmonogram szczepień w Rosji przewiduje obowiązkowe szczepienia dzieci poniżej pierwszego roku życia i dobrowolne dla dzieci od jednego roku życia i dorosłych. To samo polecenie Ministerstwa Zdrowia, które zatwierdza kalendarz, przewiduje przeciwwskazania do szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, grupy ryzyka i możliwych programów szczepień.

Szczepienia

Trzy różne schematy są stosowane do szczepienia wirusowego zapalenia wątroby typu B. Schematy zwięzłości są oznaczone liczbami, które wskazują odstępy czasu między szczepieniami. Niezależnie od zastosowanego schematu i wieku osoby, odporność jest wszczepiana na okres do 22 lat.

• „0–1–6”, standardowy program szczepień. Pierwsze szczepienie, drugie w miesiącu, trzecie po 6 miesiącach po drugim;
• „0 - 1 - 2 - 12”, tzw. Obwód przyspieszony. Szczepienia za miesiąc, dwa i rok później, pierwsze;
• „0–7–21–12”, program szczepień interwencyjnych, w celu jak najszybszego stworzenia odporności przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Regiony o sytuacji epidemicznej na wirusowe zapalenie wątroby typu B są praktykowane przed operacjami lub wyjazdami

Największe znaczenie w zapobieganiu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B ma szczepienie dzieci - noworodki nie otrzymują niezbędnej odporności przeciwciałami matki, dlatego są narażone na wstrząsy od pierwszych dni życia. Dzieci są szczepione zgodnie ze standardowym schematem (szczepienia pierwszego dnia po urodzeniu, na miesiąc i na 6 lat). Wyjątek stanowią noworodki zagrożone zapaleniem wątroby, takie dzieci są szczepione przyspieszonym schematem czterech szczepień. Generuje odporność na wirus zapalenia wątroby znacznie szybciej, ale do jego utrwalenia wymagane jest jedno dodatkowe szczepienie.

Grupa ryzyka zapalenia wątroby typu B dla dzieci:

• dzieci zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B przez rodziców lub tych, którzy odmówili poddania się badaniu na obecność wirusa we krwi;
• dzieci z rodzin rodziców uzależnionych od narkotyków i alkoholu;
• dzieci z rodzin o niskim statusie społecznym, a także o niskim poziomie życia;

Grupa ryzyka osób dorosłych charakteryzuje się obecnością zakażonych w najbliższym otoczeniu i krewnych, niskim standardem życia, uzależnieniem od narkotyków.

Harmonogram szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby jest pożądany. Zmiany są dozwolone za zgodą lekarza, jednak jeśli szczepionka jest opóźniona o ponad trzy miesiące, cały schemat rozpoczyna się od nowa, po pierwszym szczepieniu. Wszystkie szczepienia należy wprowadzić na specjalnej karcie szczepień, aby uniknąć nieporozumień. Warunki szczepień zalecane przez Światową Organizację Zdrowia: noworodek i co 20 lat od 20 roku życia. Osoby nieszczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B mogą je otrzymać w każdym wieku. W takim przypadku ponowne szczepienie (osoby z już aktywną odpornością) nie spowoduje żadnej szkody.

Przeciwwskazania do szczepienia

Niestety dla wielu osób dostępne są jedynie środki zapobiegawcze przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Wynika to z obecności obszernej listy przeciwwskazań do szczepienia. Nawet dla noworodków należy przeprowadzić szczegółowe badania w celu zidentyfikowania przeciwwskazań. Oto co się dzieje:

• uczulenie na drożdże do pieczenia (tylko w przypadku szczepionki domowej, przeciwwskazanie nie dotyczy szczepionek importowanych);
• niedawno przeniesiona lub ostra choroba wirusowa;
• zaostrzenie chorób przewlekłych;
• przeniesione zapalenie opon mózgowych (wszelkie szczepienia są dozwolone tylko po sześciu miesiącach);
• niedobór odporności lub ciężkie choroby autoimmunologiczne;
• szczepienie w okresie laktacji lub ciąży jest niepożądane, ponieważ wpływ na rozwój dziecka nie jest dobrze poznany.

Przeciwwskazania z listy mogą być stałe lub tymczasowe, w drugim przypadku konieczne jest po prostu odroczenie szczepienia i uważniejsze przestrzeganie środków zapobiegawczych. W przypadku alergii na drożdże piekarskie wykrywane u matki lub dziecka można stosować leki importowane, które nie zawierają drożdży.

Przygotowania

Standardowy preparat szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w Rosji jest „rekombinowaną szczepionką drożdżową przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B”. Jego główną cechą jest kompozycja oparta na drożdżach chlebowych. Osoby uczulone na drożdże mają ścisłe przeciwwskazania do stosowania takiego leku. Importowane leki sprzedawane w Rosji są produkowane przy użyciu zupełnie innej technologii, są lepiej tolerowane, powodują mniej reakcji. W klinikach takie leki nie są dostarczane bezpłatnie, ale zawsze można je kupić w aptece lub można wstrzyknąć taką szczepionkę do prywatnego pokoju szczepień.

Engerix B

Wysokiej jakości belgijska szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, która nie zawiera drożdży chlebowych, a zwłaszcza toksycznych konserwantów. Szczepienie tym lekiem jest bardzo łatwo tolerowane, nie ma żadnych dodatkowych przeciwwskazań lub skutków ubocznych. Skuteczność szczepienia po szczepieniu przypominającym wynosi 98%.

Infanrix Hex

Bardzo kosztowna szczepionka skojarzona, która zawiera składniki do szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, tężcowi, polio, błonicy, kokluszowi i zakażeniom hemofilicznym. Używanie takiego leku tylko do szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie jest racjonalne z powodu jego wysokich kosztów, ale jeśli daty szczepień pokrywają się, lek jest niezastąpiony. Brak jest przeciwwskazań charakterystycznych dla preparatów drożdżowych.

W prywatnych klinikach lub salach szczepień zapewniają wysokiej jakości usługi szczepień dla dorosłych i dzieci. Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie jest pobierana oddzielnie.

To wszystkie podstawowe informacje na temat szczepień wirusowego zapalenia wątroby typu B - najczęstszej i najbardziej niebezpiecznej choroby wśród wszystkich chorób wątroby. Nie zaniedbuj szczepień i profilaktyki zapalenia wątroby, aby nie martwić się o swoje zdrowie lub zdrowie dzieci!

Dokument przedstawiający stanowisko WHO w sprawie szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

Zgodnie z odpowiedzialnością organizacji za dostarczanie państwom członkowskim informacji na temat polityki zdrowotnej, WHO publikuje serię regularnie aktualizowanych dokumentów określających swoje stanowisko w sprawie szczepionek i ich kombinacji, które są stosowane przeciwko chorobom o znaczeniu międzynarodowym dla zdrowia publicznego. Dokumenty te odnoszą się przede wszystkim do stosowania szczepionek w programach szczepień na dużą skalę, podsumowują podstawowe informacje o odpowiednich chorobach i szczepionkach oraz przedstawiają obecne stanowisko WHO na temat ich stosowania w kontekście globalnym.

Dokumenty są sprawdzane przez zewnętrznych ekspertów i personel WHO, a następnie przeglądane i zatwierdzane przez Grupę Ekspertów ds. Doradztwa Strategicznego WHO (SAGE) w sprawie szczepień (http://www.who.int/immunization/sage/en/). Dokumenty te są przeznaczone głównie dla pracowników krajowych służb zdrowia, kierowników programów szczepień i członków krajowych grup doradczych ds. Szczepień. Mogą być również interesujące dla międzynarodowych agencji finansujących, grup doradczych ds. Szczepionek, producentów szczepionek, społeczności medycznej, publikacji naukowych i opinii publicznej.

Niniejszy dokument zastępuje dokument przedstawiający stanowisko WHO w sprawie szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, opublikowany w Tygodniowym Biuletynie Epidemiologicznym w lipcu 2004 r. Przypisy odnoszą się do ograniczonej liczby kluczowych dokumentów, ich streszczeń i pełniejszej listy bibliografii można znaleźć na stronie http: // www.who.int / immunization / documents / positionpapers / en / index.html. Dostępne są tam również tabele klasyfikacji do oceny jakości danych naukowych, ale są one również przywoływane w tym dokumencie pozycji.

Ogólne informacje

Epidemiologia i aspekty organizacji zdrowia

Choroba wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) jest szeroko rozpowszechniona na świecie. Według obliczeń ponad 2 miliardy ludzi jest zarażonych tym wirusem na świecie. Spośród nich około 360 milionów ludzi cierpi na przewlekłe zakażenie i jest narażone na ryzyko rozwoju ciężkiej choroby i śmierci, głównie z powodu marskości wątroby lub raka wątrobowokomórkowego. Wykorzystując modelowanie matematyczne, w 2000 r. Obliczono roczną liczbę zgonów na świecie z powodu chorób związanych z HBV, która wyniosła 600 000 1. Źródło HBV jest jedyną osobą. Wirus jest przenoszony z naruszeniem integralności skóry i błon śluzowych, które są narażone na zakażoną krew i inne płyny biologiczne, głównie plemniki i wydzieliny z pochwy. Okres inkubacji wynosi średnio 75 dni, ale może się wahać od 30 do 180 dni. Antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) można wykryć w surowicy 30-60 dni po zakażeniu i może utrzymywać się przez dość szeroki okres czasu. Znaczna część (7-40%) osób z dodatnim wynikiem HBsAg może również mieć antygen e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg), co wiąże się z wysoką zakaźnością. Przed wprowadzeniem szczepień po urodzeniu większość dzieci urodzonych przez matki HBeAg-dodatnie stała się przewlekle chora na zapalenie wątroby typu B 2.

Endemiczność wirusowego zapalenia wątroby typu B jest szacowana na podstawie występowania populacji HBsAg na określonym obszarze geograficznym, różni się znacznie w kontekście globalnym: częstość występowania HBsAg ≥ 8% jest typowa dla obszarów wysoce endemicznych, ekspozycja 2-7% jest uważana za typową dla obszarów o średniej endemii, podczas gdy na obszarach o niskiej endemiczności jest mniejsza 2%.

W obszarach o wysokiej endemii HBV najczęściej rozprzestrzenia się z matki na dziecko w chwili urodzenia lub od osoby do osoby we wczesnym dzieciństwie 1,3,4. Przekazywanie lub przekazywanie okołoporodowe we wczesnym dzieciństwie może również stanowić więcej niż jedną trzecią liczby przewlekłych zakażeń w obszarach o niskiej endemiczności 5, chociaż w takich miejscach transmisja seksualna i stosowanie zanieczyszczonych igieł, zwłaszcza wśród osób przyjmujących narkotyki dożylnie, są głównymi sposobami przenoszenia zakażenia 6. Aby wyeliminować transmisję HBV, kompleksowe podejście musi rozwiązać problem zakażenia nabytego w okresie okołoporodowym i we wczesnym dzieciństwie, jak również nabytego w okresie dojrzewania i dorosłości.

Uniwersalne szczepienia, poczynając od urodzenia, oraz inne skuteczne strategie szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B doprowadziły do ​​znacznego zmniejszenia transmisji HBV w wielu krajach o historycznie wysokiej endemiczności. Będzie to stopniowo prowadzić do zmniejszenia częstości występowania przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego związanego z HBV, które budzą wielkie zaniepokojenie władz służby zdrowia i rozwoju gospodarczego w tych obszarach. W 2008 r. 177 krajów uwzględniło jako integralną część szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w swoich krajowych programach szczepień dla niemowląt i obliczyło, że 69% kohorty dzieci urodzonych w 2008 r. Otrzymało 3 dawki szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B 7. W 2006 r., Kiedy te dane były nadal dostępne, około 27% noworodków na świecie otrzymało dawkę szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B po urodzeniu 8. W ostatnich latach znaczne zmniejszenie kosztów szczepionek w krajach rozwijających się przyczyniło się do jego wprowadzenia w większej liczbie krajów.

Czynnik wywołujący zakażenie i chorobę

HBV należy do rodziny Hepadnaviridae i ma podwójną kopertę. Wirus replikuje się w hepatocytach ludzkich i naczelnych, ale nie namnaża się w sztucznych hodowlach komórkowych. HBsAg jest lipoproteiną otoczki wirusowej, która krąży we krwi w postaci cząstek kulistych i rurkowych o wielkości 0,2 nm. HBsAg zawiera epiton neutralizujący, tak zwany determinant α.

Wynik zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B zależy od wieku i obejmuje infekcję bezobjawową, ostre zapalenie wątroby typu B, przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby i nowotwór wątroby. Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B występuje w około 1% przypadków z zakażeniem okołoporodowym, w 10% zakażeń w dzieciństwie (w wieku 1-5 lat) oraz w 30% zakażeń w późniejszym życiu (starszych niż 5 lat). Spośród wszystkich przypadków ostrego zapalenia wątroby, 0,1-0,6% stanowi przejściowe zapalenie wątroby, śmiertelność z przejściowym zapaleniem wątroby wynosi około 70%. Rozwój przewlekłego zakażenia HBV jest odwrotnie proporcjonalny do wieku i występuje u około 90% osób zakażonych w okresie okołoporodowym, u 30% osób zakażonych w dzieciństwie przed 6 rokiem życia, a mniej niż 5% przypadków występuje u osób zakażonych w wieku dorosłym 9.

Współistniejące procesy patologiczne, w tym jednoczesne zakażenie HIV i stosowanie alkoholu lub aflatoksyny, lub oba, mogą odgrywać ważną rolę w rozwoju chorób związanych z wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Szacuje się, że 10% z 40 milionów ludzi zakażonych HIV na świecie jednocześnie zakażony HBV. Chociaż uważa się, że obecność HBV ma minimalny wpływ na progresję zakażenia HIV, obecność zakażenia HIV znacznie zwiększa ryzyko rozwoju marskości związanej z HBV i raka wątrobowokomórkowego. Niedawna metaanaliza wyników badania przyczyn całkowitej śmiertelności wykazała zwiększoną śmiertelność wśród osób zakażonych HIV z powodu jednoczesnej obecności HBV przed i po wprowadzeniu wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART).

15–25% osób z przewlekłym zapaleniem wątroby jest narażonych na ryzyko przedwczesnej śmierci z powodu marskości wątroby związanej z HBV i raka wątrobowokomórkowego 11. Na podstawie obrazu klinicznego nie można odróżnić wirusowego zapalenia wątroby typu B od zapalenia wątroby wywołanego przez inny wirus, a zatem laboratoryjne potwierdzenie rozpoznania jest bardzo ważne. W odniesieniu do serologii, ostre zakażenie HBV charakteryzuje się obecnością HBsAg i przeciwciał klasy immunoglobuliny M (IgM) w rdzeniowym antygenie HBAAg. Podczas początkowej wysoce aktywnej fazy replikacji zakażenia pacjenci są również seropozytywni wobec HBeAg. Przeciwciała przeciwko HBsAg (anty-HBs) są wykrywane po kilku tygodniach i towarzyszy im zanik HBsAg. Przewlekłe zakażenie charakteryzuje się trwałością (> 6 miesięcy) obecności HBsAg (z lub bez obecności HBeAg). Utrzymywanie się HBsAg jest krytycznym wskaźnikiem ryzyka rozwoju przewlekłej choroby wątroby i raka wątrobowokomórkowego przez całe życie. Obecność HBcAg wskazuje, że krew i płyny biologiczne zakażonej osoby są wysoce zaraźliwe. Każdego roku około 10% zakażeń przewlekłych staje się HBeAg-ujemne i wytwarzają przeciwciała przeciwko HBeAg, co wskazuje na przejście do fazy niskiej replikacji. Szacuje się, że każdego roku około 1% przypadków przewlekłych, które nie otrzymują leczenia, powoduje utratę HBsAg.

Obecnie w krajach uprzemysłowionych co najmniej 7 leków zostało zatwierdzonych do leczenia przewlekłego zakażenia HBV, którego stosowanie wykazało spowolnienie rozwoju marskości wątroby, zmniejszenie częstości występowania raka wątrobowokomórkowego i zwiększenie średniej długości życia. Wyniki leczenia wykazały znaczną poprawę w tej szybko rozwijającej się dziedzinie badań. Kilka organizacji zawodowych (American Association for Study of Liver Diseases 12, Pacific Asia Association for Study of the Liver 13 i European Association for Study of the Liver 14) opracowało wytyczne dotyczące leczenia przewlekłego zakażenia HBV. Leczenie nie zawsze jest jednak dostępne w wielu miejscach z ograniczonymi zasobami i jest skomplikowane ze względu na toksyczność składników leku, oporność na leki, rozwój mutantów HBV i potrzebę długoterminowego monitorowania pacjenta.

Anty-HBs immunoglobuliny typu G są uważane za marker odporności, a immunoglobuliny zawierające wysokie miana anty-HBs są stosowane do immunizacji biernej, często w połączeniu ze szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, natychmiast po wysokim ryzyku narażenia na wirusa. Jednak badanie wcześniej zaszczepionych osobników pokazuje, że pomimo niskiego lub niewykrywalnego poziomu przeciwciał w latach po szczepieniu, większość z tych osobników jest nadal chroniona przed bezobjawową lub kliniczną postacią zakażenia po ekspozycji na HBV. Większość z tych osób miała również typową anamnestyczną odpowiedź na ponowne szczepienie, co wskazuje, że długotrwała ochrona zależy od pamięci komórek T (patrz poniżej Czas trwania ochrony i potrzeba dawek przypominających). Nasilenie przebiegu klinicznego choroby i uwalnianie wirusa odpowiadają komórkowej odpowiedzi immunologicznej na różne białka wirusowe.

Uważa się, że tolerancja immunologiczna na antygeny wirusowe nabyte po urodzeniu odgrywa ważną rolę w utrzymywaniu się HBV u noworodków, podczas gdy mechanizmy immunologiczne odpowiedzialne za przewlekły przebieg zakażenia nie są dobrze zdefiniowane. Ostatnie badania naukowe wykazały związek między pewnymi allelami ludzkiego antygenu leukocytowego i gantenotypami a brakiem odpowiedzi w postaci pojawienia się przeciwciał przeciwko HBV 15. Genetycznie powiązane czynniki gospodarza mogą mieć istotne implikacje dla powrotu do zdrowia po zakażeniu i skuteczności szczepionki.

Szczepionki i szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Rekombinowana szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B została wprowadzona w 1986 r. I stopniowo zastępowała szczepionkę osoczową. Substancją czynną rekombinowanej szczepionki jest HBsAg, który uzyskuje się na komórkach drożdży lub komórkach pochodzenia zwierzęcego, do którego wprowadza się gen HBsAg (lub geny HBsAg / pre-HBsAg) za pomocą plazmidów. Komórki transformowane w ten sposób są hodowane w dużych naczyniach, a powstały HBsAg jest niezależnie składany w kuliste cząstki, które są wysoce immunogenną determinantą. Rekombinowane cząstki różnią się od naturalnych cząstek tylko przez glikozylację HBsAg. Po oczyszczeniu składników komórkowych gospodarza dodaje się ałun (aw niektórych przypadkach tiomersal). Nowa rekombinowana szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, która ma być stosowana u dorosłych pacjentów z niewydolnością nerek, zawiera ałun i lipid A jako adiuwanty 16.

Szczepionka monowalentna zapalenia wątroby typu B powinna być przechowywana i transportowana w temperaturze 2-8 o C, należy unikać zamrażania, ponieważ zamrażanie powoduje oddzielenie antygenu od ałunu. Chociaż szczepionki mogą wytrzymać temperatury do 45 ° C przez tydzień i temperatury do 37 ° C przez miesiąc bez żadnych zmian w ich immunogenności lub reaktogenności, konieczne jest zminimalizowanie możliwości wpływu na temperaturę otoczenia. Biorąc pod uwagę różnice w procesie produkcji, ilość białka HBsAg na dawkę szczepionki, która wywołuje ochronną odpowiedź immunologiczną, różni się w zależności od szczepionki (od 10 do 40 μg na dawkę dla osoby dorosłej). Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest dostępna w postaci pojedynczej szczepionki lub w połączeniu z innymi szczepionkami, w tym DTP, zakażeniem hemofilicznym b, szczepionką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i inaktywowaną szczepionką przeciw poliomyelitis. Odpowiedzi immunologiczne i bezpieczeństwo tych kombinacji są porównywalne do tych w przypadku wprowadzenia tych szczepionek osobno 17,18,19. W przypadku szczepienia przeciwko HBV po urodzeniu należy stosować wyłącznie monowakwinę. Szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B dostępne na rynku międzynarodowym są immunologicznie porównywalne i mogą się wzajemnie zastępować.

Immunogenność, skuteczność kliniczna i skuteczność

Ochronny efekt szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest związany z indukcją przeciwciał anty-HBs, ale obejmuje również stymulację pamięci komórek T. Poziom anty-HBs 10 mIU na ml, oznaczony 1-3 miesiące po ostatniej dawce podstawowego cyklu szczepień, jest uważany za wiarygodny marker ochrony przed zakażeniem20. Kurs podstawowy w postaci 3 dawek szczepionki wywołuje ochronny poziom przeciwciał u ponad 95% zdrowych niemowląt, dzieci i młodych dorosłych 15,21,22,23. W wieku powyżej 40 lat poziom ochrony przeciwciał stopniowo spada 24. Wśród tych, którzy nie odpowiedzieli na podstawowy kurs 3 dawek szczepionki, pojawił się poziom anty-HBs 10 mIU na ml lub wyższy, prawie wszyscy odpowiedzieli zgodnie z kursem ponownego szczepienia składającym się z 3 dawek preparatu 25.

Niedawna metaanaliza randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nad szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podana po urodzeniu wykazała, że ​​uodpornione niemowlęta urodzone przez zakażone matki 3,5 razy rzadziej ulegają zakażeniu HBV (względne ryzyko 0,28; 95% przedział ufności 0, 20-0,40) 20. Szczepionka jest również skuteczna w zmniejszaniu częstości występowania i śmiertelności raka wątrobowokomórkowego 27.28.

Opóźnione podanie dawki szczepionki po urodzeniu zwiększa ryzyko zakażenia HBV. Jedno z badań wykazało, że wśród dzieci urodzonych przez matki HBsAg-dodatnie ryzyko rozwoju zakażenia znacznie wzrasta, jeśli pierwsza dawka szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B została podana po 7 dniach, w porównaniu z dziećmi, które otrzymały dawkę 1-3 dni po urodzeniu (iloraz szans - 8,6) 29,30.

Dawka szczepionki i podawanie

Zalecana dawka zależy od leku i wieku osoby, która ma być zaszczepiona. Ogólnie rzecz biorąc, dawka dla niemowląt i dzieci (w wieku ≤ 15 lat) stanowi połowę dawki dla osoby dorosłej. Szczepionkę wstrzykuje się domięśniowo w przednio-boczną część uda (niemowlęta i dzieci w wieku poniżej 2 lat) lub w mięsień naramienny (starsze dzieci i dorośli). Wprowadzenie do pośladków nie jest zalecane, ponieważ ta droga podawania wiąże się ze zmniejszonym poziomem przeciwciał ochronnych i uszkodzeniem nerwu kulszowego. Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie wpływa na odpowiedź immunologiczną na inne szczepionki i odwrotnie. Tak więc dawkę szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B można podać po urodzeniu szczepionką BCG, najlepiej w ciągu 24 godzin po urodzeniu. Jeśli jednak nie dotyczy to szczepionki skojarzonej, szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i inne szczepionki należy podawać w różnych miejscach, jeśli szczepienia te są przeprowadzane podczas tej samej wizyty w odpowiedniej instytucji medycznej.

Kalendarze szczepień

Istnieje wiele opcji włączenia szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do krajowych programów szczepień, a wybór harmonogramu szczepień zależy głównie od cech programowych. Ponieważ przenoszenie okołoporodowe i poporodowe jest ważną przyczyną przewlekłego zakażenia, pierwszą dawkę szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B należy podawać jak najwcześniej (31 zapewni dostępność szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w przypadku porodu. Wysiłki zmierzające do opracowania nowej żaroodpornej i odpornej na mróz szczepionki Do wyżej wymienionych prób przyczyni się wirusowe zapalenie wątroby typu B. Ponadto konieczne są wysiłki w celu poprawy zdrowia rodziców i przeszkolenia personelu zaangażowanego w szczepionki uświadomienie znaczenia podawania szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w ciągu 24 godzin po urodzeniu 32. Dane dotyczące immunogenności szczepionki sugerują, że w każdej grupie wiekowej przerwa w harmonogramie szczepień nie wymaga wznowienia całego cyklu szczepień. pierwszą dawkę, drugą dawkę należy podać jak najwcześniej, a przerwa między 2 a 3 dawkami powinna wynosić co najmniej 4 tygodnie, jeśli tylko trzecia dawka jest opóźniona, należy ją podać jak najwcześniej 33. Wcześniaki powinny być szczepione w chwili urodzenia, a następnie zaszczepione zgodnie z krajowym planem szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Jednakże, jeśli waga urodzeniowa dziecka wynosi 34 lata, podróżujący do miejsc, w których wirus zapalenia wątroby typu B jest rozprowadzany 35, ludzie, którzy wstrzykują narkotyki, wolą uprawiać seks z mężczyznami, rozwiązły). Szczepienia i inne działania zapobiegawcze mogą być ukierunkowane na te populacje.

Obowiązkowe szczepienia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u dzieci, które rozpoczynają naukę w szkołach i instytucjach szkolnictwa wyższego, odbywa się w niektórych miejscach i doprowadziło do szybkiego przyjęcia szczepień przeciwko HBV dzieciom w wieku szkolnym i młodzieży ze wszystkich grup ludności. Podobnie polityka obowiązkowego lub pożądanego szczepienia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w miejscu pracy może prowadzić do wysokiego poziomu szczepień wśród pracowników służby zdrowia i innych grup zagrożonych zawodową pracą. Dostępność i stosowanie darmowych lub tanich szczepionek, a także instrukcje zalecające oferowanie szczepionki w miejscach, w których większość pacjentów może być narażona na wysokie ryzyko zakażenia (na przykład w klinikach STI, ośrodkach leczenia osób zażywających narkotyki dożylnie i usługi dla mężczyzn preferujących seks z mężczyznami wyeliminowałyby wiele barier w ochronie tych grup przed zakażeniem HBV.

Czas trwania ochrony i potrzeba dawek przypominających

Im wyższe szczytowe stężenie anty-HBs po immunizacji, tym dłuższy czas zwykle wymagany do zmniejszenia przeciwciał do poziomu ≤ 10 mIU na ml 23. Szereg długoterminowych badań przeprowadzonych przez różne struktury epidemiologiczne potwierdziło, że status nosiciela HBsAg lub pacjenta klinicznego z wirusowym zapaleniem wątroby typu B rzadko występuje u osób szczepionych z powodzeniem, nawet gdy stężenie anty-HBs spada do poziomu ≤ 10 mIU na ml 20,36,37. Nawet brak anamnestycznej odpowiedzi na szczepienie przypominające niekoniecznie oznacza, że ​​osoby te są podatne na HBV. Badanie przeprowadzone w Chinach na Tajwanie wykazało, że szczepienie pozostaje wysoce skuteczne w zmniejszaniu HBsAg-dodatnich przez 15–18 lat po 4-dawkowym cyklu szczepień niemowląt, mimo że 63,0% zaszczepionych nie ma ochronnego anty -BB i anty-HBs pozostają niewykrywalne u 28,7% (158/151) uczestników badania po dawce przypominającej. Randomizowane kontrolowane badanie na Gambii wykazało również, że szczepienie przeprowadzone we wczesnym dzieciństwie może zapewnić długotrwałą ochronę przed powozem HBsAg, mimo że 15 lat po szczepieniu, nieco mniej niż połowa zaszczepionych miała wykrywalne miana przeciwciał anty-HBs 40. Ponadto badania obserwacyjne wykazały skuteczność podstawowego cyklu szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w zapobieganiu zakażeniom przez 22 lata po szczepieniu, przeprowadzonym w niemowlęctwie 41. Chociaż wiedza na temat czasu trwania ochrony przed zakażeniem i chorobą po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest wciąż niepełna, w tym wiedzy na temat potencjalnej roli subklinicznej naturalnej infekcji przypominającej, nie ma przekonujących dowodów na zalecenie wprowadzenia dawki przypominającej szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do rutynowych programów szczepień.

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u osób z obniżoną odpornością

Niektóre dzieci rodzą się przedwcześnie z niedowagą (42. Jednakże w wieku jednego miesiąca wcześniaki, niezależnie od ich początkowej masy ciała lub wieku przed porodem, prawdopodobnie zareagują dość odpowiednio w okresie porodu 43.

Stany związane z immunosupresją, w tym postępujące zakażenie HIV, przewlekła niewydolność nerek, przewlekła choroba wątroby, choroba brzucha i cukrzyca, są związane ze zmniejszeniem immunogenności po podaniu szczepionki. U osób zakażonych HIV czynniki takie jak obciążenie wirusem, liczba komórek CD4, płeć, wiek, rodzaj i czas trwania HAART oraz charakter AIDS wpływają na odpowiedź immunologiczną na szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Aby uzyskać odpowiednią ochronę, ważne jest szczepienie osób zakażonych HIV, takich jak możliwe wcześniej. W bardziej zaawansowanym stadium choroby zwiększenie dawki rekombinowanego HBsAg z 10 μg do 40 μg nie poprawiło poziomu serokonwersji anty-HBs 44.

Pacjenci cierpiący na przewlekłą niewydolność nerek są szczególnie narażeni na zakażenie HBV. W niektórych przypadkach tym pacjentom podawano więcej niż 3 dawki szczepionki lub duże dawki szczepionki. Dwie metaanalizy nie wykazały żadnych różnic w skuteczności ochronnej szczepionki u osób zaszczepionych według schematu 3 dawek w porównaniu z osobami, które otrzymały szczepienia według bardziej intensywnego schematu, chociaż z wiekiem zaobserwowano bardziej osłabioną odpowiedź immunologiczną 44. Rekombinowana szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przeznaczona dla dorosłych z niewydolnością nerek, jest bardziej reaktywna, ale powoduje wcześniejszą, wyższą i bardziej przedłużoną odpowiedź w postaci pojawienia się przeciwciał niż odpowiadający jej kurs składający się z 4 podwójnych dawek standardowej szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B 46.

Przeciwwskazania

Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest przeciwwskazana tylko dla tych, którzy wcześniej doświadczyli reakcji alergicznych na którykolwiek składnik szczepionki. Ani ciąża, ani laktacja nie są przeciwwskazane do stosowania tej szczepionki. Zarówno wcześniaki, jak i osoby zakażone HIV mogą otrzymać te szczepienia.

Testowanie przed i po szczepieniu

Testowanie serologiczne przed szczepieniem nie jest zalecane jako rutynowe badanie. Jednak dzięki zdolności laboratoryjnej i gdy takie badania są uważane za opłacalne, serologiczne badania przesiewowe mogą prowadzić do zmniejszenia liczby niepotrzebnych szczepień dla osób już uodpornionych na HBV i do zapewnienia osobom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczenia i opieki. Badanie przed szczepieniem można przeprowadzić za pomocą jednego badania (dla anty-HBc) lub kilku (na przykład anty-HBs i HBsAg). Gdy stosuje się jeden test, wybór należy do testu anty-HBc, ponieważ identyfikuje wszystkie osoby, które miały zakażenie HBV, w tym osoby z przewlekłym zakażeniem. Jeśli przeprowadzane są testy na obecność przeciwciał anty-HBs przed szczepieniem w celu określenia odporności po możliwym wcześniejszym zakażeniu, należy również przeprowadzić badanie na obecność HBsAg w celu identyfikacji osób z przewlekłym zakażeniem. Niezależnie od wskazań do testów serologicznych, zidentyfikowane osoby zakażone HBV powinny być chronione przed dyskryminacją i przekonaniem.

Nie ma potrzeby rutynowych badań przesiewowych pod kątem odporności u osób po szczepieniu, ale jest to zalecane dla osób o wysokim ryzyku, których późniejsze postępowanie zależy od wiedzy o ich statusie immunologicznym. Następujące grupy powinny być brane pod uwagę przy testowaniu po szczepieniu: (1) osoby, które mogą być zarażone charakterem swojej działalności; (2) dzieci urodzone przez matki HBsAg-pozytywne; (3) przewlekli pacjenci stosujący hemodializę, osoby z zakażeniem HIV i innymi osobami z obniżoną odpornością; oraz (4) partnerzy seksualni lub partnerzy w stosowaniu strzykawek do wstrzykiwania osób, u których występuje HBsAg-dodatni. Testy należy wykonywać 1-2 miesiące po podaniu ostatniej dawki szczepionki, stosując metodę określania ochronnego stężenia anty-HBs (≥ 10 mIU na ml).

Europejska grupa konsensusu w sprawie odporności przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zaleca, aby osoby z obniżoną odpornością corocznie oceniały stężenie anty-HBs47. Osoby, które mają stężenie anty-HBs 48.

Działania niepożądane związane z szczepionką

Skutki uboczne po szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B są rzadkie i zwykle łagodne. W badaniach kontrolowanych placebo, z wyjątkiem bólu miejscowego, objawy takie jak bóle mięśni i przemijająca gorączka obserwowano nie częściej niż w grupie placebo (mniej niż 10% wśród dzieci i 30% dorosłych). Pomimo licznych badań długoterminowych nie otrzymano żadnych dowodów na występowanie poważnych działań niepożądanych, które byłyby związane ze szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Zgłoszenia reakcji anafilaktycznych są bardzo rzadkie. Dostępne dane nie wskazują na związek przyczynowy między szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B a zespołem Guillain-Barré lub zaburzeniom demielinizacyjnym, w tym stwardnieniu rozsianemu. Nie ma również danych epidemiologicznych wskazujących na związek przyczynowy między zespołem szczepionkowym a zespołem przewlekłego zmęczenia, zapaleniem stawów, zaburzeniami autoimmunologicznymi, astmą, zespołem nagłej śmierci niemowląt lub cukrzycą 49, 50,51. Globalny Komitet Doradczy WHO ds. Bezpieczeństwa Szczepionek (GACVS) potwierdził doskonały profil bezpieczeństwa szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B 52.

Opłacalność szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B Badanie opłacalności wykazało, że szczepienie noworodków przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest opłacalne w krajach o niskim, średnim i wysokim rozpowszechnieniu 53,5. Ostatnie badania w Gambii wykazały, że bez porównania z innymi interwencjami szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B kosztowałoby 28 USD za DALY (lata życia dostosowane do niepełnosprawności) z perspektywy społecznej, 54 USD lub 47 USD za DALY, z perspektywy płatnika. Porównywalne wyniki uzyskano w Mozambiku 55. Na kilku obszarach geograficznych o bardzo niskiej endemiczności dane ekonomiczne, które umożliwiłyby racjonalny wybór między selektywnym i ogólnym szczepieniem rutynowym, pozostają niejednoznaczne, ale opierają się na wysokich kosztach szczepionki z końca lat 90-tych. 56 Istnieją dowody sugerujące, że rutynowe szczepienia dorosłych wysokiego ryzyka w miejscach takich jak więzienia, placówki medyczne dla chorób przenoszonych drogą płciową, ośrodki leczenia uzależnień i programy strzykawkowe mogą prowadzić do oszczędności 57.

Bierne szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Tymczasową odporność można uzyskać przez podanie immunoglobuliny przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (IHG) jako środka zapobiegawczego po kontakcie z wirusem. Jego profilaktyczne zastosowanie w połączeniu ze szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (która jest aktywną immunizacją) może być korzystne dla: (1) noworodków, których matki są HBsAg-dodatnie, zwłaszcza jeśli same są również HBsAg-dodatnie; (2) osoby, które miały kontakt przezskórny lub przezśluzówkowy z krwią HBsAg lub płynami ustrojowymi; (3) osoby, które uprawiały seks z dodatnim partnerem HBsAg; oraz (4) pacjenci w celu ochrony przed ponownym zakażeniem HBV po przeszczepieniu wątroby.

Zasadniczo IHH należy stosować jako dodatek do szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Wydaje się, że IHH nie hamuje powstawania przeciwciał anty-HBs po jednoczesnym podaniu szczepionki IHH i zapalenia wątroby typu B 2. W rzeczywistości wykazano zwiększoną ochronę u noworodków immunizowanych szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i IHH w porównaniu ze szczepionką tylko 26.

U zdrowych noworodków urodzonych przez HBsAg-dodatnie, ale matki ujemne pod względem HBeAg, ochrona przed zakażeniem nabytym w okresie okołoporodowym, osiągnięta natychmiast po urodzeniu (w ciągu 24 godzin) ze szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, nieznacznie poprawia się w przypadku dodatkowego stosowania IHH. Ponadto biorąc pod uwagę problemy z dostawami, bezpieczeństwem i kosztami, korzystanie z WIGA jest trudne w większości przypadków 59.

Stanowisko WHO w sprawie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Wszystkie niemowlęta powinny otrzymać pierwszą dawkę szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jak najszybciej po urodzeniu, najlepiej w ciągu pierwszych 24 godzin życia. W krajach o wysokiej endemiczności, w których HBV jest przenoszony głównie z matki na dziecko w chwili urodzenia lub od jednego dziecka do drugiego we wczesnym dzieciństwie, pierwsza szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest szczególnie ważna przy urodzeniu, ale nawet w krajach o średniej i niskiej endemiczności, znacznej części przewlekłego zakażenia nabyte w wyniku wcześniejszego transferu.

Wprowadzenie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w ciągu 24 godzin po urodzeniu powinno być wskaźnikiem skuteczności wszystkich programów szczepień, a systemy raportowania i monitorowania powinny zostać wzmocnione, aby poprawić jakość danych dotyczących dawek szczepionek podanych po urodzeniu. Krajowe strategie zapobiegania przenoszeniu okołoporodowemu powinny obejmować dostarczanie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przy urodzeniu i wysoki zakres szczepień po urodzeniu poprzez połączenie wzmocnionej służby zdrowia matki i dziecka z doświadczonym pracownikiem służby zdrowia w celu szczepienia i nowego podejścia do szczepień w zakresie szczepień dzieci urodzone w domu.

Dawka szczepionki, podawana po urodzeniu, musi być uzupełniona, aby ukończyć podstawowy cykl szczepienia, wprowadzając drugą i trzecią dawkę. W większości przypadków jedną z dwóch opcji uważa się za najbardziej akceptowalną: (1) schemat szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, który obejmuje podawanie 3 dawek szczepionki w pierwszej dawce (szczepionka monowalentna) po urodzeniu oraz drugą i trzecią dawkę (jednowartościową lub szczepionka skojarzona), podawana w momencie podania pierwszej i trzeciej dawki DPT; lub (2) kalendarz, który przewiduje wprowadzenie 4 dawek szczepionki wraz z wprowadzeniem pierwszej dawki (szczepionka monowalentna) po urodzeniu, a następnie wprowadzenie 3 dawek szczepionki jednowartościowej lub skojarzonej, które zazwyczaj podaje się niemowlętom z innymi rutynowymi szczepieniami. Podejście to może być nieco droższe, ale z programowego punktu widzenia jest prostsze niż kalendarz z 3 dawkami i nie skutkuje niedostateczną immunizacją osób, które nie mają dostępu do szczepień po urodzeniu.

Nie ma podstaw do szczepień przypominających przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w ramach rutynowych programów szczepień. Należy rozważyć szczepienie uzupełniające dla kohort dzieci o niskim zasięgu szczepień, aby zwiększyć liczbę chronionych dzieci. Priorytet należy przyznać młodszym grupom wiekowym, ponieważ ryzyko rozwoju przewlekłej infekcji jest największe w tych kohortach.

Szczepienie uzupełniające jest ograniczoną czasowo możliwością zapobiegania i powinno być rozważane na podstawie istniejących priorytetów tych działań.

Potrzeba szczepienia uzupełniającego dla starszych grup wiekowych, w tym młodzieży i dorosłych, zależy od epidemiologicznych cech zapalenia wątroby typu B w kraju, a zwłaszcza od względnego znaczenia zmniejszania poziomu ostrych chorób związanych z HBV. W krajach o wysokiej endemiczności szczepienia niemowląt i małych dzieci na dużą skalę szybko zmniejszają częstość występowania i przenoszenie HBV. W takiej sytuacji szczepienie uzupełniające dla starszych dzieci i dorosłych jest mniej ważne i bardziej właściwe jest rozważenie go po ustaleniu planowanego programu szczepień dla niemowląt i osiągnięciu wysokiego poziomu szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B wśród niemowląt i małych dzieci.

W krajach o średniej lub niskiej endemiczności stosunkowo duża część ciężaru choroby jest spowodowana ostrymi chorobami związanymi z zakażeniem HBV nabytym przez starsze dzieci, młodzież i dorosłych. W takich warunkach epidemiologicznych strategie szczepienia uzupełniającego skierowane do młodzieży można uznać za uzupełnienie rutynowych szczepień niemowląt. Możliwe dodatkowe grupy docelowe dla szczepień uzupełniających to te z czynnikami ryzyka zakażenia HBV, takie jak potrzeba częstej krwi pełnej lub produktów krwiopochodnych, dializa, biorcy przeszczepów narządów, ludzie pracujący w więzieniach, ludzie, którzy wstrzykują narkotyki, ludzie, którzy mają gospodarstwo domowe i kontakty seksualne z pacjentami z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, osobami świadczącymi usługi seksualne, a także pracownikami służby zdrowia i innymi osobami, które mogą mieć kontakt z pełną krwią lub jej krwią uktami w trakcie wykonywania swoich obowiązków zawodowych. Ponadto podróżni, którzy nie ukończyli pełnego cyklu szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, powinni otrzymać szczepionkę przed wyjazdem na obszary endemiczne.

Światowe doświadczenie w stosowaniu szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B oraz obszerne przeglądy przeprowadzone przez niezależne komitety ekspertów, takie jak GACVS, potwierdzają doskonały profil bezpieczeństwa szczepionki. Jednakże, podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek, niezwykle ważne jest kontynuowanie monitorowania bezpieczeństwa szczepionek.

WHO wzywa wszystkie regiony i kraje do opracowania celów dla wirusowego zapalenia wątroby typu B, które są odpowiednie dla ich sytuacji epidemiologicznej. Cele zapalenia wątroby są konieczne dla ludzi lub podgrup populacji populacji o średniej lub wysokiej endemiczności. Ocena osiągnięcia tych celów powinna koncentrować się na wskaźnikach zasięgu szczepień w chwili urodzenia i pokryciu 3 dawek szczepionki. Ocena wyników ma kluczowe znaczenie dla osiągnięcia celów. Serologiczne badania próbek docelowych populacji posłużą jako metoda pomiaru skutków immunizacji i osiągnięcia celów kontroli zakażeń; powinno temu towarzyszyć nadzorowanie ostrych postaci choroby i gromadzenie danych o częstości występowania. N

1 Goldstein ST i in. Globalne obciążenie chorobą wątroby typu B i wpływ na szczepienia. International Journal of Epidemiology, 2005, 34: 1329–1339.

2 Beasley RP i in. Zapobieganie okołoporodowemu zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B immunoglobuliną przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Lancet, 1983, 2: 1099-1102.

3 Wong VC i in. Zapobieganie nosicielowi HBsAg przez podanie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i immunoglobuliny przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Podwójnie ślepe randomizowane badanie kontrolowane placebo. Lancet, 1984,1: 921–926.

4 de la Hoz F et al. Rekombinowana szczepionka: czynniki wpływające na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i skuteczność. International Journal of Infectious Diseases, 2008,12: 183–189.

5 Margolis HS i in. Zapobieganie przenoszeniu wirusa zapalenia wątroby typu B przez immunizację. Analiza aktualnych zaleceń. Journal of the American Medical Association, 1995, 274: 1201–1208.

6 Goldstein ST przy al. Częstość występowania i czynniki ryzyka zapalenia wątroby typu B w Stanach Zjednoczonych, 1982–1998: implikacje dla programów szczepień. Journal of Infectious Diseases, 2002,185: 713–719.

7 Zobacz bazę danych WHO / IVB 2008 pod adresem http://www.who.int/immunization_monitoring/data/year_vaccine_introduction.xls oraz Globalny i regionalny profil szczepień. Genewa, Światowa Organizacja Zdrowia, system monitorowania chorób, którym można zapobiegać za pomocą szczepionek, 2009 (http://www.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/GS_GLOProfile.pdf, dostęp do września 2009 r.).

8 Dumolard L w al. Wdrażanie noworodków szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B - na całym świecie, 2006. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2008, 57: 1249–1252.

9 Hyams KC. Ryzyko przewlekłości następujących zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B: przegląd. Clinical Infectious Diseases, 1995, 20: 992-1000.

10 Nikolopoulos GK i in. Wpływ wirusa zapalenia wątroby typu B u osób zakażonych HIV: badanie kohortowe i metaanaliza. Clinical Infectious Diseases, 2009, 48: 1763–1771.

11 Beasley RP, Hwang LY. Przegląd epidemiologii raka wątrobowokomórkowego. W: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, eds. Wirusowe zapalenie wątroby i choroba wątroby. Materiały z międzynarodowego sympozjum na temat wirusowego zapalenia wątroby i chorób wątroby z 1990 roku. Baltimore, Williams Wilkins 1991: 532-535.

12 Lok AS, McMahon BJ. Wytyczne praktyki AASLD. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B: aktualizacja 2009. Hepatology, 2009, 50: 1–36.

13 Liaw YF i in. Wytyczne APASL dotyczące zarządzania HBV. Hepatology International, 2008, 2: 263–283.

14 Wytyczne praktyki klinicznej EASL: postępowanie w przewlekłym zapaleniu wątroby B. Journal of Hepatology, 2009, 50: 227–242.

15 Amirzargar AA i in. Odpowiadający na HLA-DRB1, DQA1 i DQB1 i niereagujący na rekombinowaną szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Iranian Journal of Immunology, 2008, 5: 92–99.

16 Beran J. Pacjenci przed hemodializą zapalenia wątroby typu B i hemodializowani. Expert Opinion on Biological Therapy, 2008, 8: 235–247.

17 Bavdekar SB i in. Immunogenność i bezpieczeństwo błonicy tężcowej całe komórki krztuśca wirusowe zapalenie wątroby typu B / Haemophilus influenzae typu b u indyjskich niemowląt. Indian Paediatrics, 2007, 44: 505–510.

18 Pichichero ME i in. Błonica, toksoid tężcowy, bezkomórkowy krztusiec, wirusowe zapalenie wątroby typu B i inaktywowana szczepionka przeciw wirusowi polio, szczepionka skoniugowana i koniugat szczepionki Haemophilus influenzae typu b. Journal of Pediatrics, 2007,151: 43–49, e1–2.

19 Heininger U et al. Wspomagaj immunizację sześciowartościową szczepionką przeciwko błonicy, tężcowi, bezkomórkowemu krztuścowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, inaktywowanym wirusem polio i chrztem. Vaccine, 2007, 25: 1055-1063.

20 Jack AD i in. Jaki poziom przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest ochronny? Journal of Infectious Diseases, 1999,179: 489–492.

21 Viviani S i in. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w Gambii: ochrona przed przewozem w wieku 9 lat. Vaccine, 1999, 17: 2946–2950.

22 Bialek SR i in. Perspektywa ochrony przed zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B wśród młodzieży zaszczepionej szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B od urodzenia: 15-letnie badanie kontrolne. Pediatric Infectious Diseases Journal, 2008, 27: 881–885.

23 Floreani A i in. 18 lat doświadczenia w pracownikach służby zdrowia po szczepieniu przeciwko HBV. Vaccine, 2004, 22: 607–610.

24 Averhoff F i in. Immunogenność szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Implikacje dla osób z ryzykiem zawodowym zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. American Journal of Preventive Medicine 1998,15: 1–8.

25 Tan KL i in. Immunogenność rekombinowanej szczepionki przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B pochodzącej od drożdży u osób niereagujących na immunizację okołoporodową. Journal of the American Medical Association, 1994, 271: 859–861.

26 Lee C i in. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B dla noworodków matek z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B. Cochrane Baza danych recenzji systematycznych, 2006, (2): CD004790.

27 Chang MH i in. Uniwersalne szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B na Tajwanie i częstość występowania raka wątrobowokomórkowego u dzieci. Tajwańska grupa badawcza dotycząca hepatopatii. New England Journal of Medicine, 1997, 336: 1855–1859.

28 Tabela ocen I z kluczowymi odniesieniami. Wnioski: (i) umiarkowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B; (ii) częstość występowania raka wątrobowokomórkowego; (iii) Śmiertelność z powodu HCC Dodatkowe informacje można znaleźć na stronie: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_ 24hours.pdf

29 Marion SA i in. Długoterminowa obserwacja szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u niemowląt matek-nosicieli. American Journal of Epidemiology, 1994,140: 734–746.

30 Tabela klasyfikacji II z kluczowymi odniesieniami. Wniosek: (i) dowody na umiarkowaną jakość szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podane w ciągu 7 dni od urodzenia, aby zapobiec zakażeniu HBV; (ii) dowody umiarkowanej jakości na poparcie przewlekłego zakażenia HBV. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zobacz: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_7days.pdf

31 Dumolard L i in. Wdrażanie noworodków szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B - na całym świecie, 2006. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2008, 57: 1249–1252.

32 Levin CE i in. Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w ampułko-strzykawce w Indonezji. Biuletyn Światowej Organizacji Zdrowia, 2005, 83: 456–461.

33 Mangione R i in. Opóźniona trzecia dawka szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i odpowiedź immunologiczna. Lancet 1995, 345: 1111-1112.

34 Zdrowie pracowników: globalny plan działania. Sixtieth World Health Assembly, 2007 (http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA60/A60_R26-en.pdf, dostęp do września 2009) (WHA60 / A60_R26).

35 Choroby i szczepionki, którym można zapobiegać za pomocą szczepionek. W: Podróże międzynarodowe i zdrowie. Genewa, WHO, 2009: 106–107 (dostępne pod adresem http://www.who.int/ith/ITH2009Chapter6.pdf).

36 Banatvala JE, Van Damme P. Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B - czy potrzebujemy boosterów? Journal of Viral Hepatitis, 2003, 10: 1–6.

37 Yuen MF i in. 18-letnie badanie uzupełniające prospektywnego randomizowanego badania szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2004, 2: 941–945.

38 Hammitt LL i in. Odporność na wirusowe zapalenie wątroby typu B u dzieci zaszczepionych rekombinowaną szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B od 15 lat. Vaccine, 2007, 25: 6958–6964.

39 Lu CY i in. Humoralne i komórkowe odpowiedzi immunologiczne na szczepionkę przypominającą przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B 15–18 lat po immunizacji noworodków. Journal of Infectious Diseases, 2008, 197: 1419–1426.

40 van der Sande MA i in. Długotrwała ochrona przed przewozem wirusa zapalenia wątroby typu B po szczepieniu niemowląt. Journal of Infectious Diseases, 2006, 193: 1528–1535.

41 Tabela stopniowania III z kluczowymi odniesieniami. Wniosek: (i) pierwotna seria wirusowego zapalenia wątroby typu B szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przez 15 lat po szczepieniu niemowląt; (ii) szczepienie w celu zapobiegania przewlekłemu zakażeniu HBV przez 15 lat po szczepieniu niemowląt; (iii) szczepionka niskiej jakości w celu zapobiegania szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w celu zapobiegania po szczepieniu niemowląt. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zobacz: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_duration.pdf

42 Losonsky GA i in. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B wcześniaków: zalecenie dotyczące opóźnionego szczepienia. Pediatrics, 1999, 103: E14.

43 Saari TN. Szczepienie niemowląt urodzonych przedwcześnie i o niskiej masie urodzeniowej. Pediatrics, 2003, 112: 193–198. (American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases).

44 Cornejo-Juárez P i in. Randomizowane kontrolowane badanie szczepionki przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B u pacjentów zakażonych HIV-1 porównujące dwie dawki. AIDS Research and Therapy, 2006.3: 9.

45 Schroth RJ i in. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B dla pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2004, (3): CD003775.

46 Kong NC i in. Nowa szczepionka uzupełniająca u pacjentów hemodializowanych. Kidney International, 2008, 73: 856–862.

47 Europejska grupa konsensusu w sprawie odporności na wirusowe zapalenie wątroby typu B. Czy szczepienia przypominające są potrzebne do dożywotniej odporności na wirusowe zapalenie wątroby typu B? Lancet, 2000, 355: 561–565.

48 Mast EE, Ward JW. Szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. W: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Szczepionki, wyd. 5 Oxford, Saunders Elsevier, 2008: 205–241.

49 Mikaeloff Y i in. Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest zapalną demielinizacją po pierwszym epizodzie z CNS w dzieciństwie. Brain, 2007, 130: 1105-1110.

50 Yu O i in. Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i choroba tarczycy: badanie łącza bezpieczeństwa szczepionki. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2007, 16: 736-745.

51 Duclos P. Poniżej przedstawiono szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Opinia eksperta na temat bezpieczeństwa leków, 2003, 2: 225–231.

52 Zobacz http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/en/index.html

53 Harris A, Yong K, Kermode M. Hib-HepB: analityczne podejście decyzyjne do efektywności kosztowej. Australian Journal of Public Health, 2001, 25: 222–229.

54 Kim SY, Salomon JA, Goldie SJ. Kraje o niskich dochodach otrzymały ocenę ekonomiczną wirusowego zapalenia wątroby typu B: za pomocą krzywych opłacalności ekonomicznej. Biuletyn Światowej Organizacji Zdrowia, 2007, 85: 833–842.

55 Griffiths UK, Hutton G, Das Dores Pascoal E. Koszt skuteczności wprowadzenia szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do usług szczepień niemowląt w Mozambiku. Polityka zdrowotna i planowanie, 2005, 20: 50–59.

56 Beutels P i in. Konsensusowe oświadczenie koncentrujące się na wirusowym zapaleniu wątroby. Pharmacoeconomics, 2002, 20: 1–7.

57 Rich JD i in. Przegląd przypadku szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B dorosłych wysokiego ryzyka. American Journal of Medicine, 2003, 114: 316–318.