Choroba porfirynowa

Choroba porfirynowa (synonim hematoporfirii) jest chorobą dziedziczną związaną z upośledzoną syntezą hemową (część malarską cząsteczki hemoglobiny) i towarzyszy jej gromadzenie dużych ilości porfiryn w moczu i kale (patrz).

Choroba porfirynowa objawia się albo jako przewlekła choroba, która powstaje od dzieciństwa, ze zwiększoną wrażliwością skóry na światło (pigmentacja, owrzodzenie), niedokrwistość hemolityczną, porfirynurię lub jako „ostrą przerywaną porfirię” występującą w pierwszych dziesięcioleciach życia. Choroba porfirynowa objawia się atakami ostrego bólu brzucha z wymiotami, zaparciami lub biegunką, gorączką i jest często uważana za ostre zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie trzustki, zapalenie pęcherzyka żółciowego.

Początek choroby lub jej zaostrzenie jest często wywoływane przez stosowanie barbituranów. Równolegle pojawiają się objawy ze strony układu nerwowego: zapalenie wielonerwowe, niedowład, a czasami porażenie i zaburzenia psychiczne. Skóra jest pigmentowana, ale nie wrzodzi; mocz jest czerwony, ciemnieje w świetle.

Diagnoza jest możliwa na podstawie obrazu klinicznego. Rozpoznanie potwierdza specjalne badanie biochemiczne porfiryn z krwi i moczu. W przypadku podejrzenia choroby porfirynowej pacjent powinien zostać skierowany do konsultacji z hematologiem.

Leczenie. Wyłączenie barbituranów. Powołanie specjalnej diety bogatej w węglowodany, adenyl, hormony kortykosteroidowe.

Choroba Porfirynowa (synonim ostrej porfirii przerywanej) została po raz pierwszy opisana przez Gunthera (N. Gunther). Rzadko spotykany. Od czasu użycia barbituranów zaczął się częściej rejestrować, ponieważ barbiturany przejawiają ukryte formy tej choroby. Kobiety cierpią znacznie częściej niż mężczyźni. Wiek pacjentów 20-40 lat.

Rodzinny charakter choroby porfirynowej został udowodniony przez liczne obserwacje; dziedziczenie oczywiście odbywa się zgodnie z typem dominującym. Dla przejawu choroby bardzo ważne są czynniki zewnętrzne (stosowanie leków nasennych, leków sulfonamidowych, promieniowania słonecznego lub ultrafioletowego, promieniowanie rentgenowskie itp.). Patogeneza choroby porfirynowej nie została jeszcze w pełni ujawniona. Naruszenie metabolizmu porfiryny prowadzi do powstawania niefizjologicznych związków z serii piroli - nierozpuszczalnej uroporfiryny lub jej prekursorów (porfobilinogen, leukoporfiryna, kwas δ-aminolewulinowy).

Histologicznie ujawniono obraz miąższowego zapalenia wielonerwowego, aksony zawierają obszary fragmentacji, aw nerwach obwodowych i korzeniach występują ogniska obrzęku, wakuolizacji i rozpadu mieliny.

Choroba porfirynowa zwykle rozpoczyna się paroksyzmalnie. Ataki trwają od kilku godzin do kilku tygodni.

Atak poprzedzają drażliwość, labilność umysłowa, migrena, nerwobóle nerwów obwodowych, zaparcia, bóle brzucha, czasami zatrucie itp.

Choroba porfirynowa objawia się objawami brzusznymi - kolką, zaparciem, wymiotami (porfiria brzuszna), zaburzeniami układu nerwowego (postać neurologiczna), psychiką (psychoza porfirynowa), mięśniami (porfiria miopatyczna), czynnością naczyniową.

Te formy zaburzeń są wyrażane w różnym stopniu, są łączone ze sobą w różnych stosunkach i towarzyszy im gorączka i leukocytoza.

Zjawiska brzuszne są czasami tak wyraźne, że może to być podejrzana niedrożność jelit. Odrzucenie tej diagnozy pozwala na brak oznak podrażnienia otrzewnej i innych miejscowych objawów charakterystycznych dla ostrej niedrożności jelit. W chorobie porfirynowej obserwuje się radiogramy skurczów przewodu pokarmowego, obrzęk ślepej i poprzecznej okrężnicy. Ciężki ból mięśni, drżenie i zanik poszczególnych grup mięśniowych - niekorzystny znak prognostyczny. Kreatyna znajduje się w moczu.

Ciśnienie krwi często wzrasta, a tętno przyspiesza. Na EKG - wydłużenie odstępu Q - T, spłaszczenie załamka T. Angiospasmy powodują ból. Krwawe wymioty, krwawienie z jelit z chorobą porfirynową z powodu zaburzeń naczyniowych. Z powikłań należy również zauważyć śródmiąższowe zapalenie nerek, martwicę trzustki i hemolizę.

Rozpoznanie opiera się na danych obrazu klinicznego i pojawieniu się czarnego lub ciemnoczerwonego moczu. Jednak kolor moczu może być normalny; czasami staje się ciemno podczas stania.

Chorobę porfirynową należy uznać za udowodnioną, gdy porfiryny (uroporfiryna, porfobilinogen, leukoporfiryna, kwas δ-aminolewulinowy) są wykrywane w moczu (patrz Porphyrinuria). Diagnostyka różnicowa prowadzona jest w ostrych chorobach narządów jamy brzusznej, nerwicy, innych chorób nerwowych i psychicznych.

Prognoza jest poważna. Ciężkie formy choroby porfirynowej zwykle kończą się śmiercią. W obecności objawów nerwowych śmiertelność sięga 50-60% (Gunter).

Nie ma konkretnego leczenia. Czasami remisja występuje po zastosowaniu ACTH (40–80 U dziennie) i glikokortykosteroidów (kortyzon do 200–300 lub prednizon do 50 mg na dobę). Terapię hormonalną należy kontynuować w krótkich cyklach (5-7-10 dni). Zaleca się przepisywanie laktoflawiny, kwasu pantotenowego, glukonianu wapnia, rauwolfii, testosteronu. Aby usunąć porfiryny z organizmu, lek jest przepisywany unitiol.

W postaci ukrytej lub w fazie remisji stosuje się następujące środki zapobiegawcze: zabrania się stosowania barbituranów, leków rtęciowych i sulfanilamidowych, kokainy, amidopiryny, promieniowania słonecznego i promieniowania rentgenowskiego, należy unikać przeziębienia, stresu nerwowego i fizycznego.

Zmiany w układzie nerwowym z chorobą porfirynową. Objawy choroby układu nerwowego są zwykle obserwowane w tak zwanej formie neuro-brzusznej.

W obrazie neurologicznym choroby zespół polineuritis odgrywa wiodącą rolę. Po jednym lub kilku atakach bólu brzucha pojawiają się zaburzenia motoryczne. Zaczynając od ramion lub nóg, niedowład szybko przechwytuje wszystkie kończyny. Zaburzenia rąk, stóp i palców u rąk i nóg są częściej atakowane. Rzadziej paraliż jest bardziej wyraźny w proksymalnych częściach nóg. Paraliż może rozwijać się stopniowo (w ciągu 1-2 tygodni) lub ostry. Szarpnięcia ścięgien zmniejszają się lub znikają. Atrofie mięśni kończyn rozwijają się szybko i często są wyraźnie zaznaczone. Pacjenci doświadczają parestezji i bólu kończyn. Obiektywne zaburzenia wrażliwości są mniej powszechne. Ból i głęboka wrażliwość są zaburzone w dystalnych regionach
kończyny, ale te zaburzenia mogą rozciągać się na ciało. Czasami zaburzone są nerwy opuszkowe z dysfagią, dysfonią i zaburzeniami oddechowymi, z których często umierają pacjenci. Płyn mózgowo-rdzeniowy jest prawidłowy, dysocjacja białkowo-komórkowa jest rzadka.

Większość pacjentów podczas ataku choroby porfirynowej skarży się na bezsenność, obniżony nastrój, apatię, ataki podniecenia. Rzadko obserwowano objawy ostrego zapalenia mózgu.

Po wyrażeniu objawów chorób układu nerwowego rokowanie jest słabe; śmierć pochodzi z porażenia oddechowego. W sprzyjających przypadkach ból i parestezje stopniowo zanikają, siła mięśni zostaje przywrócona. Jeśli nie ma resztkowego porażenia i atrofii, wszystkie objawy choroby mogą całkowicie zniknąć. Nadchodzi remisja, która trwa od kilku tygodni do kilku lat.

Leczenie i profilaktyka zjawisk nerwowych zbiegają się z ogólnym leczeniem choroby. U niektórych pacjentów w leczeniu preparatów kortyzonu (kortykosteroidów) dochodzi do szybkiej poprawy zapalenia wielonerwowego.

Porfiria - choroba metabolizmu pigmentów

Porfiria to cała grupa chorób metabolicznych, które opierają się na naruszeniu syntezy hemu i niektórych enzymów łańcucha oddechowego, detoksykacji i systemu antyoksydacyjnego. Heme jest prekursorem hemoglobiny, pigmentu, który nadaje czerwoną krew. Hemoglobina jest głównym nośnikiem tlenu w organizmie człowieka.

Hemoglobina jest transportowana przez czerwone krwinki. Enzymy detoksykacji i system antyoksydacyjny pozwalają osobie walczyć ze szkodliwym wpływem środowiska. Gdy porfiria w organizmie gromadzi nadmiar prekursorów hemu - porfiryny, którym towarzyszy zatrucie i szereg innych objawów klinicznych.

Ponieważ synteza hem występuje w szpiku kostnym (w szczególności w krwinkach czerwonych - erytrocytach) iw wątrobie, w medycynie powszechne jest odróżnianie porfirii erytropoetycznej i wątrobowej. Każdy z nich ma swoje własne cechy kliniczne. Przyjrzyjmy się bliżej odmianom porfirii, chorobie metabolizmu pigmentu, ich przyczynom, objawom i metodom leczenia.

Klasyfikacja

Porfiria jest chorobą heterogeniczną. W medycynie zwyczajowo rozróżnia się dwie grupy porfirii, biorąc pod uwagę miejsce produkcji hemu:

Zgodnie z kursem klinicznym są:

• ostra porfiria (towarzyszy temu okres kryzysu, z okresami zaostrzeń i remisji względnych);
• porfirie z przeważającą zmianą skórną (formy z przewlekłym przebiegiem choroby, głównie z objawami skórnymi bez ostrych ataków).

Do ostrej porfirii m należą:

• porfiria z powodu niedoboru dehydratazy kwasu δ-aminolewulinowego;
• ostra przerywana porfiria;
• dziedziczna coproporphyria;
• zróżnicowana porfiria.

Porfirie z objawami skórnymi obejmują:

• wrodzona porfiria erytropoetyczna (choroba Gunthera, uroporfiria erytropoetyczna);
• Protoporfia erytropoetyczna;
• późna porfiria skórna (urokoproporfiriya).

Powody

Większość odmian porfirii opiera się na defektach genetycznych, czyli sytuacjach, w których w wyniku narażenia na działanie jakiegokolwiek szkodliwego czynnika mutacje występują przed urodzeniem w materialnym materiale, który jest odpowiedzialny za syntezę hemu i enzymów. Dziecko rodzi się z takim „niepoprawnym” zestawem genów, który następnie przejawia objawy porfirii. W sumie 8 enzymów jest niezbędnych do prawidłowego etapu tworzenia hemu, awada któregokolwiek z nich powoduje porfirię.

Jedyną formą porfirii, którą można uzyskać w procesie życia, jest późna porfiria skórna. Jego występowanie jest zwykle związane z toksycznym działaniem na organizm alkoholu, ołowiu, benzyny, soli metali ciężkich, długotrwałym podawaniem preparatów estrogenowych, barbituranów i ciężkiego zapalenia wątroby.

Pojawienie się objawów choroby jest czasami związane z działaniem czynników prowokujących. Mogą to być:

• głód (mała ilość węglowodanów w żywności);
• nadmierne nasłonecznienie (ekspozycja na światło słoneczne);
• przeszłe infekcje;
• okresy regulacji hormonalnej organizmu (dojrzewanie, ciąża, poród itd.);
• przyjmowanie leków (leki przeciwdepresyjne, uspokajające, leki przeciwalergiczne, diuretyki, sulfonamidy, syntetyczne hormony żeńskie i inne).

Zazwyczaj takie prowokujące czynniki są ważne w późnej porfirii skóry, ostrej przerywanej porfirii, zróżnicowanej porfirii. Nie wpływają na występowanie erytropoetycznych odmian porfirii.

Mechanizm rozwoju porfirii

Z powodu naruszenia syntezy hemu produkty prekursorowe gromadzą się we krwi: uroporfiryna, koproporfiryna i kilka innych. Uroporphyrin jest wydalany z moczem, coproporphyryrin wraz z żółcią do jelita. Jednak wciąż okazuje się, że jest zbyt wiele w ciele. W wysokich stężeniach porfiryny są związkami toksycznymi, z przepływem krwi, rozprzestrzeniają się po całym ciele, wpadając do różnych narządów i tkanek.

Gromadzące się w skórze są przyczyną zwiększonej wrażliwości na światło słoneczne. Pod wpływem światła słonecznego porfiryny w skórze przyczyniają się do pojawienia się różnego rodzaju wysypki, pigmentacji. Wysypki mogą prowadzić do powstawania wrzodów, w których blizny pozostają w ciężkich przypadkach. Wraz z przedłużającym się występowaniem choroby, takie blizny mogą powodować przykurcz stawów i oszpecenie twarzy.

Porfiryny powodują skurcz naczyń krwionośnych, z którymi występuje ból brzucha, zaparcia, zmniejszenie ilości moczu. Wszystkie porfiryny fluoryzują, dając czerwony kolor. Dlatego mocz pacjenta z porfirią ma kolor czerwony lub różowy.

Układ nerwowy jest bardzo wrażliwy na działanie porfiryn, co powoduje częste pojawienie się objawów jego uszkodzenia (szeroki zakres: od niewielkiego bólu i swędzenia po paraliż i śpiączkę).

Objawy

Każda postać kliniczna porfirii ma swoje własne cechy, a jednocześnie jest wiele wspólnych cech. Dlatego wskazane jest rozważenie objawów porfirii z pozycji dzielącej je na formy ostre i skórne.

Objawy ostrej porfirii

Charakterystyczną cechą wszystkich odmian ostrej porfirii jest przebieg kryzysu, czyli naprzemienne napady nagłego pogorszenia z okresami względnej remisji. Ostre ataki lub ataki mogą wystąpić przy takich znakach:

• ostry ból brzucha. Jednocześnie nie ma objawów podrażnienia otrzewnej. Ból pojawia się nagle i jest tak wyraźny, że może dać klinice ostry brzuch. Dlatego u takich pacjentów często wykonuje się nieuzasadnioną interwencję chirurgiczną;
• wypuszczanie czerwonego lub różowego moczu w momencie ataku;
• zaburzenia wegetatywne. Może to być zwiększenie częstości akcji serca, pojawienie się zaburzeń rytmu serca, zaparcia, nudności i wymioty, podwyższone ciśnienie krwi, zaburzenia moczu (mała ilość moczu i rzadkie parcie), podwyższona temperatura ciała. Wszystkie te zmiany są spowodowane toksycznym działaniem porfiryn na autonomiczny układ nerwowy;
• polineuropatia. Objawy polineuropatii w porfirii są bardzo zróżnicowane. Mogą to być bóle z odcieniem pieczenia w dowolnej części ciała, uczucie pełzania gęsiej skórki, obecność ciała obcego, drętwienie, całkowita utrata czucia; są to zaburzenia ruchowe w postaci osłabienia mięśni, aż do porażenia mięśni oddechowych. Czasami osoba podczas ataku nie może się w ogóle poruszać;
• zmiany psychiczne: niepokój, nagłe pobudzenie, omamy, urojenia, pobudzenie psychomotoryczne. Możliwe zaburzenia snu, depresja, zaburzenia psychiczne;
• napady padaczkowe;
• wzrost zawartości leukocytów we krwi, wzrost poziomu enzymów wątrobowych AlAT i AsAT, niedokrwistość hemolityczna (to znaczy zmniejszenie liczby erytrocytów z powodu ich zwiększonego zniszczenia).

Należy pamiętać, że żaden z powyższych znaków nie jest specyficzny. Ostre porfiry charakteryzują się równoczesnym występowaniem wielu objawów, a jedynie kompleksowa ocena wszystkich zmian pomaga podejrzewać obecność porfirii.

I jeszcze jedno: ostry atak porfirii jest poważnym stanem, który może nawet zagrażać życiu pacjenta. Według statystyk ryzyko śmierci w momencie ataku wynosi 20%. co jest związane z upośledzonym oddychaniem i aktywnością serca.

Objawy skórne porfirii

Objawy nasilają się w miesiącach wiosennych i letnich, kiedy osoba jest bardziej podatna na nasłonecznienie. Uroporphyrin zdeponowany w skórze pod wpływem światła słonecznego powoduje uwalnianie histaminy i rozwój procesu zapalnego. Klinicznie objawia się to pojawieniem się wysypki, świądu, pieczenia. Na otwartych obszarach skóry (więcej na twarzy, szyi, rękach) mogą pojawić się plamy pigmentowe, w ich miejscu znajdują się pęcherzyki z przezroczystą zawartością. Przy ciągłej ekspozycji na słońce, pęcherzyki rosną, pękają i powstają wrzody. Możliwy dodatek infekcji i ropienia wrzodów.

W porfirii sama skóra jest bardziej wrażliwa. W miejsce wrzodów, jeśli są powierzchowne, po gojeniu, pozostaje zabarwienie brudnego szarego, brązowawego, brązowego koloru. Głębokie wrzody goją się przez tworzenie blizn. Prowadzi to do deformacji stawów (i występowania przykurczów), zniekształcenia twarzy (deformacja nosa, skręcenie jamy ustnej). Możliwa deformacja i zniszczenie paznokci. W łagodnych przypadkach z porfirią występują obszary zagęszczonej skóry - hiperkeratoza.

Pacjenci z porfirią mogą cierpieć na zwiększony wzrost włosów, tzw. Obszary nadmiernego wzrostu włosów znajdują się na skroniach, na twarzy. Rzęsy i brwi rosną szybko i mają ciemny kolor.

Oczywiście nie wszystkie formy porfirii przejawiają się jako ciężkie zmiany skórne. Czasami zmiana skórna jest minimalna, przez cały okres wiosenno-letni występuje tylko jedno zaostrzenie w postaci wysypki o niewielkich rozmiarach i głębokości zmiany.

Oprócz ogólnych cech przebiegu klinicznego, każdy rodzaj porfirii ma swój własny. Niektóre z nich należy zauważyć:

• Uroporphiria erytropoetyczna (choroba Gunthera) charakteryzuje się pojawieniem się objawów w pierwszych tygodniach życia dziecka. Jest to poważna choroba z szorstką zmianą skórną. Wrzody są bliznowate tylko na tle antybiotykoterapii, zniekształcają części ciała. Te dzieci mogą w ogóle nie mieć włosów i paznokci, mogą być całkowicie ślepe. U pacjentów z tą postacią śledziona jest powiększona, długość życia czerwonych krwinek jest zmniejszona. W młodym wieku tacy pacjenci stają się niepełnosprawni, śmierć jest bardzo częsta;
• Protoporfirię erytropoetyczną charakteryzuje bardziej korzystny przebieg niż poprzednia postać. Skóra jest wrażliwa na światło słoneczne, ale stopień zmian skórnych rzadko dochodzi do owrzodzeń i blizn. Zawartość uroporfiryny i coproporfiryny może być normalna w moczu i krwinkach czerwonych. Czasami krwawienie związane z uszkodzeniem ścian naczyń krwionośnych. Śledziona nie powiększa się;
• ostra przerywana porfiria charakteryzuje się falującym przebiegiem. Ataki są zwykle ciężkie, z ciężkim bólem brzucha, porażeniem mięśni, psychozą, a nawet śpiączką. Wysokie ryzyko śmierci. U tego gatunku, tego rodzaju dziedziczenia, w każdym pokoleniu choroba koniecznie się objawia;
• dziedziczna coproporphyria przejawia się również w każdym pokoleniu, ale przebieg choroby jest bardziej korzystny, co wiąże się z niższymi poziomami porfiryn w moczu, kale i krwi;
• zróżnicowana porfiria jest podobna pod względem objawów do ostrej przerywanej porfirii, jednak w tej postaci możliwe jest, że narządy wydalnicze mogą rozwinąć się wraz z rozwojem niewydolności nerek;
• późna porfiria skóry występuje częściej u mężczyzn (ponieważ są bardziej narażeni na nadużywanie alkoholu i dymu, wchodzą w kontakt z różnymi substancjami hepatotoksycznymi). Głównymi objawami są skóra, ale wielkość wątroby również wzrasta, a jej stan funkcjonalny jest zaburzony. U tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko rozwoju raka wątroby.

Diagnostyka

Proces diagnostyczny porfirii opiera się na kompleksie danych klinicznych, a także na laboratoryjnych wskaźnikach wzrostu zawartości porfiryn w moczu, kale, surowicy, w erytrocytach. W okresie ostrych ataków wystarczy. Aby wyjaśnić rodzaj porfirii podczas remisji, konieczne jest określenie aktywności enzymów biorących udział w syntezie hem (w komórkach krwi), a także analiza DNA.

Ponieważ porfiria, w większości przypadków, jest chorobą dziedziczną, przy dokonywaniu takiej diagnozy krewni pacjenta powinni również zostać zbadani w celu określenia ukrytych form choroby.

Leczenie

Do tej pory medycyna nie ma radykalnych środków do zwalczania tej choroby. Głównym środkiem zapobiegającym wystąpieniu objawów jest ochrona przed promieniowaniem słonecznym.

Ostre ataki porfirii wymagają obowiązkowej hospitalizacji. Pokazuje to wprowadzenie następujących leków:

• Hemin Arginat w dawce 3 mg / kg na 100 ml fizjologicznego roztworu chlorku sodu przez 1-4 dni lub duże dawki dożylnej glukozy (200-500 g / dzień). Takie środki mogą zmniejszyć produkcję porfiryn;
• β-blokery (Obzidan, Anaprilin) ​​w celu wyeliminowania zaburzeń autonomicznych (tachykardia, wysokie ciśnienie krwi itp.);
• W leczeniu silnego bólu stosuje się opiaty (środki odurzające). Powinieneś wiedzieć, że analginaty, barbiturany, środki uspokajające są przeciwwskazane w porfirii, ponieważ ich stosowanie powoduje wręcz zaostrzenie choroby;
• witaminy C, E, B, kwas foliowy, ryboksyna 600-800 mg dziennie;
• jeśli użycie powyższych środków jest nieskuteczne, prowadzone są kursy plazmaferezy. Zwykle wystarcza 3-4 kursów w odstępie kilku dni z wymianą osocza krwi na albuminę, świeżo mrożone osocze i tak dalej.

Do leczenia późnej porfirii skórnej Delagil zalecił się dobrze. Wiąże porfiryny skóry i wydala je z moczem, zmniejszając w ten sposób ich zawartość w skórze. Delagil stosuje się początkowo w dawce 0,125 g 2 razy w tygodniu przez 14 dni, a następnie w dawce 0,125 g co drugi dzień przez 14 dni iz dobrą tolerancją 0,125 g kontynuuje się codziennie przez 3 miesiące. Czasami dobry efekt obserwuje się po połączeniu z tą metodą Delagil i Riboxin przez 2-3 miesiące. Alternatywą dla tej metody leczenia porfirii późnej skóry jest eliminacja czerwonych ciałek krwi z organizmu przez powtarzające się krwawienie (pobranie około 400 ml krwi, jak w przypadku dawstwa). Powtarzane pobieranie próbek krwi przeprowadza się po określeniu poziomu hemoglobiny i białek w osoczu krwi.

Protoporfirię erytropoetyczną leczy się za pomocą β-karotenu. β-karoten zwiększa tolerancję światła słonecznego, zmniejszając w ten sposób objawy choroby.

Tak więc porfiria jest chorobą zróżnicowaną z wieloma objawami klinicznymi, z których żadna nie jest specyficzna. Dlatego taka diagnoza jest rzadko ustalana. W większości przypadków przyczyną porfirii są wady genetyczne. Choroba ma przewlekły przebieg nawracający. Leczenie jest głównie objawowe, a minimalna metoda zapobiegania jest uważana za minimalną ekspozycję na światło słoneczne.

Zaburzenie wymiany porfiryn

Synteza hem jest procesem wieloetapowym, którego naruszenie poszczególnych ogniw może prowadzić do akumulacji w organizmie produktów pośrednich - porfiryn i ich pochodnych. Źródło porfiryn może stanowić naruszenie syntezy innych hemoprotein - cytochromów, peroksydaz, a także innych produktów rozkładu hemoglobiny w przewodzie pokarmowym, które są wchłaniane i trafiają do krwiobiegu. Porphyrias - wady metabolizmu porfiryn, którym towarzyszy akumulacja i wydalanie nadmiaru porfiryn i moczu lub ich odchodów.

W zależności od głównej lokalizacji procesu patologicznego występują porfiria dziedziczna wątrobowa i erytropoetyczna. Porfiriom erytropoetycznym towarzyszy akumulacja porfiryn w normoblastach i krwinkach czerwonych oraz komórkach wątroby - w hepatocytach. W łagodniejszych postaciach dziedzicznej porfirii choroba może przebiegać bezobjawowo, ale stosowanie leków - induktorów syntezy aminolewulinianu, może powodować zaostrzenie choroby. Induktorami syntezy syntazy aminolewulinianowej są sulfonamidy, barbiturany, diklofenak, voltaren, steroidy. W niektórych przypadkach objawy choroby pojawiają się dopiero w okresie dojrzewania, gdy wzrost tworzenia β-steroidów indukuje syntezę syntazy aminolewulinowej. Porfirie obserwuje się w przypadkach zatrucia solami ołowiu, herbicydami i insektycydami. W ciężkich postaciach porfirii obserwuje się zaburzenia neuropsychiatryczne, upośledzone funkcje układu siateczkowo-śródbłonkowego i uszkodzenia skóry. Porfirynogeny nie są barwne i nie fluoryzują, ale w świetle łatwo przekształcają się w porfiryny. Te ostatnie wykazują intensywną czerwoną fluorescencję w promieniowaniu ultrafioletowym. W skórze słońca w wyniku oddziaływania z porfirynami tlen wchodzi w stan singletowy. Tlen singletowy powoduje przyspieszenie peroksydacji lipidów błon komórkowych i niszczenie komórek. Dlatego porfiriom często towarzyszy nadwrażliwość na światło i owrzodzenie odsłoniętej skóry. Zaburzenia neurochemiczne w porfirii są związane z faktem, że aminolevulinat i porfirynogeny są neurotoksynami.

Ostra przerywana porfiria - z powodu defektu syntazy uroporphyrinhem. Konsekwencją tego bloku na tym poziomie jest akumulacja prekursorów - kwasu aminolewulinowego i porfobilinogenu. Przejawy choroby występują rzadko aż do okresu dojrzewania. Pierwszymi objawami są bóle brzucha i wymioty. Możliwe jest zapalenie nerwu obwodowego i objawy opuszkowe (problemy z przełykaniem i oddychaniem). Momentem prowokującym może być przyjmowanie sulfonamidów i barbituranów. W moczu ciemnieje, stojąc w świetle (polimeryzacja porfobilinogenu do porfiryn), wykrywa się w nim kwas aminolewulinowy i porfobilinogen. Porfiryny nie gromadzą się w kale i moczu.

Zmienna porfiria spowodowane wadą hemisyntazy lub protoporfirynyhemoksydazy. Objawia się zaburzeniami neurologicznymi, a także chorobami skóry (fotodermatoza). Kał znacznie zwiększa zawartość koproporfiryny i protoporfiryny. W okresie zaostrzenia moczu wzrasta stężenie kwasu aminolewulinowego i porfobilinogenu, a także uroporfiryny i coproporfiryny.

Coproporphyria wątroby związane ze spadkiem aktywności coproporphyrinhemoxidase. Jest klinicznie podobny do zmiennej porfirii. Ostre ataki są wywoływane przez narkotyki. W kale wzrosła tylko zawartość coproporphyrin. Stężenie prekursorów porfiryny w moczu zwiększa się tylko podczas zaostrzeń.

Porfiria skóry - spowodowane zmniejszeniem aktywności dekarboksylazy wątrobowej uroporfiryny. Choroba może wystąpić w każdym wieku. Charakteryzuje się obecnością zaburzeń neurologicznych, dominacją objawów skórnych - pęcherzyków, wrzodów, zaburzeń pigmentacji. Cechą wyróżniającą jest wysoka wrażliwość skóry na najmniejsze uszkodzenia. Czynniki predysponujące - choroba wątroby, alkoholizm, przyjmowanie niektórych leków. W moczu zwiększa się stężenie uroporfiryny, a ilość protoporfiryny w kale jest normalna. Absolutnym znakiem jest obecność izokoproporfiryn w kale.

ZABURZENIA METABOLIZMU W CHOROBACH ENDOCRINY

Zakłócenie aktywności gruczołów dokrewnych we współczesnej literaturze łączy się w ramach tego terminu endokrynopatia. Wśród wielu różnych czynników etiologicznych prowadzących do rozwoju endokrynologii można wyróżnić następujące główne: martwicę, guz, zapalenie, infekcje bakteryjne i wirusowe, zatrucie, zaburzenia odżywiania (niedobór jodu, nadmierne spożycie węglowodanów), promieniowanie jonizujące, wrodzone nieprawidłowości chromosomalne i genowe.

Wiodącą rolę w patogenezie większości zaburzeń endokrynologicznych ma niewystarczająca (niedoczynność) lub zwiększona (nadczynność) aktywność gruczołów dokrewnych. Jednak hipo- i hiperfunkcja nie wyczerpuje całej gamy patologii endokrynologicznych. Tłumaczy to fakt, że każdy narząd hormonalny jest źródłem dwóch lub więcej hormonów. W samej przysadce mózgowej produkuje się co najmniej dziesięć różnych hormonów. Około pięćdziesięciu związków steroidowych wyizolowano z kory nadnerczy, z których wiele ma aktywność hormonalną. Niektóre choroby endokrynologiczne występują w wyniku zwiększonego lub osłabionego wytwarzania wielu hormonów wytwarzanych przez ten gruczoł. Np. Martwica gruczołu krokowego (przedniego płata przysadki mózgowej), wynikająca z procesu zapalnego lub krwotoku, prowadzi do zaprzestania produkcji wszystkich jego hormonów - całkowitej niewydolności gruczołowo-przysadkowej. Jednocześnie inne zaburzenia endokrynologiczne charakteryzują się odosobnionym naruszeniem wydzielania hormonu, który jest określany jako częściowa hiper- lub niedoczynność. Takie jest na przykład źródło niektórych form hipogonadyzmu gonadotropowego.

Wskazane jest wyróżnienie się jako niezależna forma endokrynologii dysfunkcja gruczołów dokrewnych. Charakteryzuje się wielokierunkowymi zmianami w produkcji hormonów i biologicznie aktywnych prekursorów ich biosyntezy w tym samym narządzie hormonalnym lub tworzeniu i wchodzeniu do krwi nietypowych produktów hormonalnych. Zatem patogeneza wrodzonego zespołu adrenogenitalnego, prowadząca do pojawienia się pseudohermafrodytyzmu, jest związana z blokowaniem pewnych enzymów biosyntezy steroidów, w wyniku czego gwałtownie zmniejsza się tworzenie kortyzolu i wzrasta produkcja androgenów.

Diagnostyka laboratoryjna zaburzeń metabolizmu porfiryn. Porfiria pierwotna i wtórna.

Porfiryny (z greckiego oznacza purpurowy, karmazynowy) są cyklicznymi związkami organicznymi, pierścień porfiryn składa się z 4 piroli połączonych mostkami metinowymi (= CH-). Każdy z porfinów jest porfiną, a przy KTP atomy wodoru związane z pierścieniami pirolowymi C1-C8-węgla są zastąpione łańcuchami bocznymi: metylo (CH3), etyl, winyl (CH = CH2), octowy (-CH2-COOH), propionowy ( -CH2_CH2-COOH) kwasy, w zależności od charakteru łańcuchów bocznych i ich położenia w pierścieniu porfinowym, powstają różne izomery porfiryny (uro, copro, itp.). związki amfoteryczne, posiadające zarówno właściwości kwasowe, jak i zasadowe. Nie rozpuszcza się w wodzie, ale jest dobrze rozpuszczony w chloroformie, eterze i innych związkach organicznych i wiąże się z oddychaniem komórkowym. W darmowych formach się nie spełniają. Hemoproteiny: białko P. + żelazo - hemoglobina, enzymy oddychające tkanki: katalaza, peroksydaza, cytochrom. Wydalany z moczem i kałem. Źródłem P. moczu w Zdor jest P. wątroba i (częściowo) erytronormoblastow. etokoproporfina moczu, mała ilość uroporfiryn i prekursory porfiryn: porfobilinogen i Sid. W kale - koproporfiryny i protoporfiryny. Część pochodzenia egzogennego - pochodzą z pożywienia.

Zaburzenia metabolizmu P. występują wraz z ich zwiększoną syntezą, naruszeniem wydalania z organizmu, a także z niedostateczną aktywnością enzymów syntezy hemu.

W początkowym i późnym stadium proces ten jest ulepszany tylko w mitochondriach, z udziałem wielu enzymów, a wiele procesów jest aktywnych tylko w jądrowych krwinkach czerwonych. Zwykle główna liczba jest w szpiku kostnym (obraz hemoglobiny) i wątrobie (w przypadku obrazów zawierających enzymy mitochondrialne zawierające żelazo - cytochromów, katalazy, peroksydazy itp.).

Porfiryny są związkami amfoterycznymi o właściwościach zarówno kwasowych, jak i zasadowych. Nie rozpuszczają się w wodzie, ale dobrze rozpuszczają się w chloroformie, eterze i innych związkach organicznych, substancje te są odporne na wysokie temperatury, rozkładają się w 360 ° C. Porfiryny są zdolne do selektywnego absorbowania światła przy 400 nm, mają zdolność fluorescencji jasnego zielonego światła, widmo fluorescencji zależy od pH podłoża, ta właściwość porfiryn jest stosowana w ich różnicowaniu. U ludzi porfiryny są związane z głównym procesem życiowym - oddychaniem komórkowym. Wolne porfiryny prawie nigdy nie występują, związki porfirynowe są reprezentowane przez kompleksy z białkami i metalami (kobalt, magnez, żelazo). Kompleksy porfiryn z żelazem i białkami nazywane są hemoporfirynami (hemoglobina krwi, enzymy oddechowe tkanek: katalaza, peroksydaza, cytochrom), których funkcja jest związana z wymianą tlenu.

Porfiryny zawarte są we wszystkich komórkach ludzkiego ciała, gdzie przeprowadza się oddychanie komórkowe, w tym w komórkach centralnego układu nerwowego. W największej objętości ich powstawanie zachodzi w erytronormoblastach szpiku kostnego i hepatocytów, gdzie są wykorzystywane do biosyntezy klejnotów. W celu utworzenia 6 g hemoglobiny organizm syntetyzuje 500 mg protoporfiryn. Główna część zsyntetyzowanych porfiryn erytroblastów idzie do tworzenia hemoglobiny, a niewykorzystane porfiryny i ich prekursory są wydalane z moczem i kalodmem. Porfiryny z moczu i kału powstają z różnych źródeł. Źródłem porfiryn moczowych u zdrowych ludzi są porfiryny wątrobowe i (częściowo) erytronormoblasty. Główna część porfiryn w moczu jest reprezentowana przez coproporfiryny, mała ilość zawiera uroporfiryny, a także prekursory porfiryn: porfobilinogen i kwas delta-aminolewulinowy. Kał zawiera koproporfiryny i jest wydalany z żółcią. Niewielka porfiryna, nieużywana w syntezie klejnotu, znajduje się w epokach zdrowych ludzi, w tym: protoporfiryny, koproporfirynogeny, uroporfirynogeny. Ich liczba służy jako wskaźnik syntezy porfiryn i stopnia ich wykorzystania do budowy gemmy. Procesy te są ściśle związane z ilością żelaza w organizmie i aktywnością odpowiednich enzymów.

Zaburzenia metabolizmu porfiryn występują wraz z ich zwiększoną syntezą, naruszeniem wydalania z organizmu, a także z niedostateczną aktywnością enzymów syntezy hemu. Choroby związane z upośledzonym metabolizmem porfiryn dzielą się na dwie grupy: porfirię i porfirynę.

Pierwotna porfiria jest podzielona na erytropoetyczne (erytropoetyczna uroporphyria lub Günther's choroba, erytropoetyczna coproporphyria) i wątrobowa (ostra przerywana porfiria, dziedziczna koproporfiria wątrobowa, uroproporfiria lub późna porfiria skóry)

Choroba Gunthera jest spowodowana dziedzicznym naruszeniem syntezy porfiryn. Najczęściej wykrywane u dzieci pierwszych lat życia i dziedziczone przez typ recesywny. Przebieg astmy jest przewlekły, z zaostrzeniami w okresie wiosenno-letnim, obraz kliniczny charakteryzuje się silnie zwiększoną wrażliwością skóry na światło słoneczne, swędzenie, pęcherze z ropieniem, owrzodzenia, a następnie blizny. Dalej rozwija się osteoporoza, paliczki palców są wygięte, zęby stają się brązowe, a po ekspozycji na UV dają jasnoczerwoną poświatę, wykrywa się niedokrwistość typu hemolitycznego, zwiększa się ilość retikulocytów we krwi, stwierdza się hiperbilirubinemię. W moczu, który nabiera jasnoczerwonego koloru, zwiększa się ilość urobiliny i duża liczba uroporfiryny-1. Zawartość coproporphyrin-1 i uroporphyrin-1 er wzrasta o 100-200 razy w porównaniu ze zdrowymi.

Brak enzymu syntetazy hemowej. W rezultacie zawartość protoporfiryny-9 wzrosła 10-100 razy. Skóra jest bardzo wrażliwa na światło, nawet przez szybę. Gdy nasłonecznienie - obrzęk, przekrwienie, obraz pęcherzyka, jest czynnością wątroby, z powodu rozwoju marskości wątroby porfirynowej.

Ostra przerywana porfiria jest dziedziczona w sposób dominujący. Brak syntetazy enzymatycznej, w rezultacie zwiększa zawartość porfobilinogenu i BALC w narządach krwi i tkankach. W przypadku przewlekłego, z okresami zaostrzenia i remisji. ST częściej manifestuje się w wieku 20-30 lat, czynnikami wyzwalającymi są sulfonamidy, dipiron, barbiturany, walococyna, ciąża itp. Charakterystycznym objawem klinicznym jest ostry ból brzucha występujący pod postacią ostrego brzucha. Mogą wystąpić zaburzenia psychiczne, drgawki, a nawet ślepota. Zwiększa się zawartość laboratoryjna prekursorów porfiryn w moczu: kwas gamma-aminolwulowy, porfobilinogen. Związki te są bezbarwne, więc mocz pacjentów jest zwykle zabarwiony. Nagromadzenie kwasu gamma-aminolewuleinowego w komórkach nerwowych powoduje efekt toksyczny. Leczenie to glukoza.

Uroproporfiria wątrobowa - u kobiet w wieku powyżej 40 lat. Charakteryzuje się wysoką wrażliwością skóry na uszkodzenia mechaniczne, ekspozycję na światło. Występuje uszczerbek na skórze, nadmierne owłosienie, mogą występować torbiele w fałdach skóry palców.

Ostra przerywana porfiria - sab - tj. Przed typem zewnętrznym. Zmniejszenie aktywności syntetazy UP-1 i zwiększenie syntetazy akt-ti DALK, skutkujące wzrostem tworzenia i wydalania porfobilinogenu i SALC z moczem. Eritr nie ulega zmianie. Mocz-PBG i DALK oznaczają zwiększone, nie zabarwione, różowo-czerwone zabarwienie pojawiające się ze znacznym wzrostem UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 nieznacznie się zwiększył. Leczenie - glukoza

Urokoproporfiriya (późna porfiria skórna) - pojawiła się po 40 latach, zwiększona wrażliwość na łagodny uraz i promieniowanie, pigmentacja skóry, zaburzenia czynności wątroby, objawiające się w nowotworach wątroby. Czerwone krwinki - bez zmian. Mocz - DALK i PBG w normalnym zakresie znacznie zwiększyły liczbę UPG3, nieco KPG3, czerwony. Leczenie - delagil.

Porphyrinuria - podwyższone wydalane porfiryny z organizmu. Obs w przypadku nieprawidłowej krwi (niedokrwistość hemolityczna (erytrocyty - PP 9, KNG3 oznacza wyłączony, mocz - DALK i KNG3 oznacza skradziony, kał - PP9 zwiększony, KNG3 oznacza wzrost), białaczkę), ostre zapalenie wątroby, zapalenie jelit, alergię na anafil, gorączkę, awitaminoza (eryt - zwiększono PP 9, mocz - wyłączył się DALK, znacząca dioda CNG 3), zatrucie ołów, cyna, rtęć, chlor, benzen (Eritr - PP9 i KPG3 oznacza wzrost, mocz - SALT i KPG 3 oznacza wzrost, kał - PP9 wyłączony, KNG3 oznacza wzrost).

Wtórne zaburzenia metabolizmu porfiryn.

Porfirynuria występuje jako objaw u wielu ST: niedokrwistość hipochromiczna z powodu długotrwałej infekcji (gruźlica, zapalenie szpiku, ropne zapalenie skóry), niedokrwistość hemolityczna, wątroba ST (XP, zapalenie wątroby, marskość wątroby, guzy), leczenie cytostatykami. Najbardziej znaczące zmiany w metabolizmie porfiryn ujawniają się w przypadku anemii sideroachrystycznej, w której ilość żelaza w erytroblastach jest wystarczająca, ale nie jest stosowana do syntezy hemoglobiny hemma z powodu braku lub zmniejszenia aktywności hemsyntezy enzymu. Niedokrwistość sideroachrystyczna może być zarówno dziedziczna, jak i nabyta, związana z zatruciem ołowiem lub niedoborem witaminy B6, która katalizuje pierwsze etapy syntezy hemu i uwalniania żelaza z mitochondriów. W tych formach porfirynurii zawartość protoporfiryn w erytrocytach jest zmniejszona, a kopro- i uroporfiryny zwiększają się.

Naruszenie metabolizmu porfiryny w toksycznej porfirii obserwuje się po wystawieniu na działanie trucizn, takich jak ołów, rtęć, mangan, chrom, fluor, bizmut, selen, benzen, chloroform, związki amidowe i nitrowe, tlenek węgla, benzyna, fosfor itp. z zatruciem ołowiem. Zatrucie ołowiem występuje w produkcji farb, baterii, drukarni, rentgenów, przy użyciu ceramiki pokrytej szkliwem ołowiowym. Ołów jest metalem ciężkim zdolnym do blokowania grupy sulfhydrylowej wielu enzymów syntezy hemu, a tym samym do zakłócania jego tworzenia. Jednocześnie wolne porfiryny gromadzą się w epokach: kopro- i protoporfiryny. W moczu pacjentów odnotowuje się dużą ilość coproporphyrin 111, zawartość kwasu aminolewulinowego znacznie wzrasta.

Półilościowa metoda oznaczania koproporfiryn przez Reznik i Fedorow.

5 ml moczu + kilka kropli lodowatego kwasu octowego (przed reakcją kwasu przez papier lakmusowy) i 5 ml eteru dietylowego (medycznego) wprowadza się do probówek, mieszaninę wytrząsa się przez 3-5 minut. Odstawić i oddzielić warstwy. Górna warstwa jest przenoszona do innej rury i umieszczana w strumieniu światła UV, reakcja jest oceniana przez naturę luminescencji (fluorescencja): normalna zawartość coproporfiryn jest niebieska, niski wzrost jest słaby różowy, wysoki wzrost jest wyraźny czerwony.

Profile poprzeczne nasypów i pasów przybrzeżnych: W obszarach miejskich ochrona banków ma na celu spełnienie wymagań technicznych i ekonomicznych, ale szczególnie ważne są zabezpieczenia estetyczne.

Porfiria - co to za choroba? Objawy i przyczyny

W procesie metabolizmu pigmentu hemoglobina chromoproteinowa jest przekształcana w kilka składników, z których jednym jest bilirubina pigmentu żółciowego. Do pełnego metabolizmu pigmentu wymagany jest udział zdrowej hemoglobiny. Zaburzenia na etapie jej powstawania, w procesie biosyntezy, nazywane są porfirią.

Mechanizm rozwoju choroby

W strukturze hemoglobiny znajduje się część niebiałkowa. Co to jest? Jest to jeden ze składników chromoproteiny - hem B, który powstaje w wyniku połączenia porfiryn z żelazem. Porfiryny są produktami utleniania porfinu - naturalnego pigmentu o ciemnoczerwonym kolorze, mającego postać kryształu.

Heme jest syntetyzowany w wątrobie i szpiku kostnym. W procesie jego powstawania uczestniczyło 8 różnych enzymów. Wada któregokolwiek z enzymów prowadzi do zakłócenia procesu formowania, hem jest wytwarzany w mniejszej objętości.

Prowadzi to do gromadzenia się we krwi i tkankach dużej liczby wolnych porfiryn niezwiązanych z żelazem. Nadwyżka i porfiria, rzadka choroba.

Cechy choroby

W średniowieczu małżeństwa między bliskimi krewnymi były praktykowane w Europie, co jest pierwszym warunkiem powstania mutacji genetycznych. Jedną z tych chorób genetycznych jest porfiria. Obecnie około 12 na 100 000 północnych Europejczyków cierpi na tę chorobę.

W średniowieczu choroba ta wpisywała się w ramy istnienia wampiryzmu. Wampiryzm był przypisywany ludziom cierpiącym na to, ponieważ bolesne było przebywanie na słońcu z powodu fotofobii. Skóra była pokryta wrzodami, oczy czerwone, a uszkodzona tkanka dziąsła głęboko odsłoniła zęby.

Tacy pacjenci byli skazani na samotną egzystencję i nocny tryb życia. Wiadomo, że król Anglii Jerzy III miał reputację wampira, ponieważ cierpiał na porfirię.

W powieści „Sekrety paryskie” słynnego francuskiego pisarza XIX wieku Eugene Sue opisał postać, która miała charakterystyczne objawy porfirii. W powieści choroba nie jest związana z wampiryzmem.

Powody

Nabyta forma może wystąpić w każdym wieku.

Aby sprowokować rozwój choroby mogą mieć następujące przyczyny:

• Zakażenia pochodzenia bakteryjnego lub wirusowego.
• Hormonalna restrukturyzacja organizmu podczas ciąży, pierwsza miesiączka.
• Zapalenie wątroby.
• Leki (środki przeciwbakteryjne i przeciwbakteryjne, barbiturany, NLPZ i NLPZ, sulfonamidy).
• Złe nawyki (palenie, nadużywanie alkoholu).
• Regularna ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe.
• Zatrucie toksyczne.

Choroba może być spowodowana predyspozycją genetyczną lub wynikiem nabytego zaburzenia procesu syntezy hemu:

• Genetyczna (wrodzona) porfiria. Odziedziczone od jednego lub obojga rodziców.
• Nabyte. Powstaje w wyniku wpływu zewnętrznych czynników negatywnych.

Patologia może rozwinąć się podczas syntezy w wątrobie lub szpiku kostnym. Klasyfikuj jego typy, w zależności od miejsca wystąpienia naruszenia.

Znane są następujące rodzaje choroby porfirynowej:

Wątrobowy

Patologia wątroby rozwija się u dorosłych, rzadko w okresie dojrzewania. Wpływa na centralny i obwodowy układ nerwowy. Powoduje osłabienie mięśni i zaburzenia psychiczne. W postaci ostrej występują skurcze układu krążenia w okolicy brzucha, przerwy w pracy jelita. Towarzyszą im nudności i wymioty, opóźniony stolec.

Zwiększenie poziomu katecholamin w moczu nadaje mu czerwony kolor. Ten sam czynnik wywołuje ataki tachykardii. Ciśnienie krwi u tych pacjentów jest stale powyżej normy.

Ostry przerywany kształt

Ta ostra przerywana forma ma dość skomplikowany przebieg. Porfiryny gromadzone w tkankach i krwi w dużych ilościach wnikają do komórek nerwowych, powodując deformację błon. Przerywa to przewodnictwo nerwowe i prowadzi do poważnego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.

Objawy porfirii w ostrej przerywanej postaci:

• Naruszenie wrażliwości kończyn.
• Ból brzucha i mięśni.
• Napady padaczkowe.
• Halucynacje
• Obsesyjne stany urojeniowe.

Jeśli metabolizm porfiryn jest osłabiony, a jest to wyrażane w ostrej postaci, rozwój porażenia oddechowego lub kacheksji (skrajne wyczerpanie fizyczne i psychiczne) stanowi zagrożenie dla życia.

Różnobarwny

W tej formie patologia zachowuje wszystkie objawy ostrego, powikłanego zwiększoną wrażliwością na światło. W kontakcie ze skórą ultrafioletową natychmiast pokryte oparzeniami.

Dziedziczna koproporfiria

Utrzymując oznaki przerywanej porfirii, głównym objawem staje się ból w okolicy brzucha. Możliwe są łagodne zaburzenia neurologiczne.

Późna skóra

Urokoproporfiriya, czyli późna skórna postać choroby porfirynowej, dotyka mężczyzn w wieku powyżej 40 lat. Charakterystyczną cechą jest wysoka światłoczułość i przerzedzenie skóry, co radykalnie zwiększa możliwość zranienia.

Objawy:

• Szybkie pojawienie się pęcherzy spala się w miejscach kontaktu skóry z promieniami ultrafioletowymi.
• Hiperpigmentacja i nadmierne owłosienie.
• Wątroba wzrasta.
• Koproporfiryny w kale i moczu występują na wyjątkowo wysokim poziomie.

Poziom koproporfiryn we krwi wzrasta wraz z alkoholem. Może to spowodować naruszenie odpływu żółci i rozwój zapalenia wątroby.

Erytropoetyczne

Występuje u noworodków lub małych dzieci. Objawia się spontanicznie, jej rozwój jest spowodowany wrodzoną fermentacją. Charakterystyczną cechą jest purpurowy mocz, ponieważ zawiera dużą liczbę porfiryn.

Wrodzona choroba Guntera

Występuje u noworodków, z dziedziczeniem obciążonym po obu stronach. Zagrożone pozostają dzieci do 3 lat. Choroba charakteryzuje się przewlekłym przebiegiem.

Objawy:

• Zwiększona wrażliwość skóry na światło.
• Występowanie ran pęcherzykowych na skórze, pozostawiając bliznowate blizny na gojeniu.
• Deformacja chrząstki uszu i nosa.
• Różowe lub czerwone zęby.
• Krzywizna stawów palców.
• Uroporfiryna w moczu jest znacznie wyższa niż normalnie.

Ten typ patologii rozwija się przez całe życie i charakteryzuje się ciężkim przebiegiem. Tacy pacjenci często łapią śmierć.

Protoporfiria

Protoporfiria erytropoetyczna rozwija się w wyniku przekroczenia normy protoporfiryn we krwi i komórkach wątroby. W odpowiedzi układ odpornościowy reaguje uwalnianiem histaminy, co wywołuje epizod reakcji alergicznej skóry na spektrum światła ultrafioletowego i podczerwonego.

Chorobie towarzyszy pojawienie się ran, pogrubienie skóry wokół ust i oczu. Coproporphyrin w moczu jest w normalnych granicach, co utrudnia diagnozę. Wysokie działanie toksyczne na wątrobę może prowadzić do rozwoju toksycznego zapalenia wątroby.

Diagnostyka

Objawy u pacjentów z porfirią są dość bolesne, a niektóre stanowią zagrożenie dla zdrowia psychicznego i ogólnie dla życia.

Ważne jest, aby określić obecność patologii w czasie. W tym celu przeprowadzana jest diagnoza, która obejmuje badanie zewnętrzne, testy laboratoryjne i testy.

Podczas przeprowadzania analiz należy ocenić następujące wskaźniki:

1. Poziom coproporphyrin w moczu i kale.
2. Poziom uroporfiryny w moczu i kale.
3. Poziom aminolewulinianów.
4. Obecność porfobilinogenu i porfiryn w próbkach moczu, krwi i wątroby.

Fotofobia (wrażliwość na widma ultrafioletowe i podczerwone) jest określana przez przeprowadzenie specjalnych testów fotograficznych. Podczas diagnozy ważne jest odróżnienie porfirii od patologii, takich jak zaburzenia nerwowe i psychosomatyczne, toksyczne zapalenie wielonerwowe, zapalenie wątroby o różnej etiologii, zespół Guillain-Barre.

Diagnostyka porfiryn, w badaniach laboratoryjnych próbek materiału biologicznego, przeprowadzona za pomocą spektroskopii fluorescencyjnej.

Wydarzenia medyczne

Współczesna medycyna nie ma metod, które pozwoliłyby leczyć porfirię. Leczenie ogranicza się do leczenia objawowego i środków profilaktycznych, które zapobiegają nawrotowi choroby.

1. W przypadku silnego bólu i zapalenia skóry stosuje się leki przeciwbólowe i hormonalne.

2. Jeśli porfiria jest spowodowana cyklem miesiączkowym, zostaje zatrzymana przez przepisanie hormonów.

3. Aby zmniejszyć próg czułości, użyj następujących środków:

• Leki przeciwmalaryczne Delagil, Rezokhin.
• Witaminy B 6, 12, C, kwas nikotynowy.
• Chlorek wapnia.

4. Aby chronić wątrobę za pomocą hepatoprotektorów Cholestyramine, Phosphogliv.

5. Możliwe jest wchłanianie nadmiaru porfiryn przy użyciu węgla aktywnego.

6. W ciężkich postaciach porfirii stosuje się plazmaferezę, zastępując krew osoczem dawcy.

Środki zapobiegawcze obejmują ochronę skóry przed bezpośrednim działaniem światła słonecznego. Aby zachować zdrowie, konieczne jest przeprowadzenie kuracji profilaktycznej. Warunkiem jest całkowite odrzucenie napojów alkoholowych.

Porfiria jest rzadką chorobą. Niestety nie można go wyleczyć. Ale zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego rokowanie dla takich pacjentów jest całkiem korzystne.

Sądząc po tym, że czytasz teraz te linie - zwycięstwo w walce z chorobami wątroby nie leży po twojej stronie.

A czy myślałeś już o chirurgii? Jest to zrozumiałe, ponieważ wątroba jest bardzo ważnym organem, a jej prawidłowe funkcjonowanie jest gwarancją zdrowia i dobrego samopoczucia. Nudności i wymioty, żółtawa skóra, gorzki smak w ustach i nieprzyjemny zapach, ciemnienie moczu i biegunka. Wszystkie te objawy są ci znane z pierwszej ręki.

Ale może lepiej potraktować nie skutek, ale przyczynę? Zalecamy przeczytanie historii Olgi Krichevskiej, jak wyleczyła wątrobę. Przeczytaj artykuł >>

Zaburzenia metabolizmu porfiryn

Choroby, objawiające się oparzeniami skóry na słońcu, nieodpowiednim zachowaniem pacjentów, silnymi bólami w całym ciele, przez długi czas przyciągały uwagę badaczy. Zmiany w skórze, które utrwalają się w świetle dnia, oszpecając osobę, zmusiły cierpiących ludzi do unikania słońca. Termin „porfiria” zaczął być stosowany w grupie chorób o podobnych objawach w XIX wieku.

Udokumentowany pierwszy opis pacjenta z ostrą porfirią znajduje się w zbiorze prac Hipokratesa. Młoda kobieta z greckiego miasta Thassos odczuła silny ból, zmuszając ją do krzyku, poważnych zaburzeń neurologicznych i uwolnienia czerwonego moczu. Aktywne prace badawcze nad badaniem porfirii rozpoczęły się w Europie w połowie XIX wieku. W 1841 r. Scherer udowodnił, że czerwony kolor moczu niektórych pacjentów wynika z obecności w nim pewnych pigmentów, a nie obecności cząsteczek hemoglobiny. W 1874 r. Po raz pierwszy opisano porfirię wrodzoną (Schultz i Baumstark). W 1889 r. Opisano dwa przypadki ostrej porfirii po zażyciu sulfonowego (Stocvis i Harley). W latach 1911-1936 Gunter opisał najczęstsze objawy ostrej przerywanej porfirii: ból brzucha, zaparcia i wymioty. Fisher otrzymał Nagrodę Nobla w 1930 r. Za pracę nad badaniami półproduktów hemu. Waldenstrom badał zjawisko reakcji barwnej moczu u pacjentów z ostrą porfirią podczas mieszania go z odczynnikiem Ehrlicha, a także wprowadził termin „ostra przerywana porfiria”. Uważa się, że król Anglii Jerzy III i wielki holenderski malarz Vincent Van Gogh cierpieli na ostrą przerywaną porfirię.

Porfirie są grupą chorób opartych na zaburzeniach metabolizmu porfiryn, które są ściśle związane z cyklem biosyntezy hem. Prawie wszystkie z nich są dziedziczną transmisją. Według miejsca pierwotnego naruszenia metabolizmu porfiryn, są one podzielone na erytropoetyczne i wątrobowe. Istnieje siedem głównych form nozologicznych.

1. Porfirie wątrobowe:

porfiria z powodu niedoboru dehydratazy kwasu aminolewulinowego;

ostra przerywana porfiria;

późna porfiria skóry.

wrodzona porfiria erytropoetyczna (choroba Gunthera);

Istnieje również druga klasyfikacja, w której nosologiczne formy porfirii są klasyfikowane według objawów klinicznych.

1. Ostre postacie porfirii:

porfiria spowodowana dehydratazą (niedobór kwasu -aminolewulinowego;

ostra przerywana porfiria;

Formy porfirii występujące przy pokonaniu skóry:

późna porfiria skóry;

wrodzona porfiria erytropoetyczna;

Cykl biosyntezy hem składa się z ośmiu etapów sekwencyjnej transformacji prekursorów porfiryny i odpowiednich porfiryn, co prowadzi do powstawania hemu.

Dla większości białek zaangażowanych w metabolizm, hem jest wymagany jako grupa protetyczna. Odgrywa kluczową rolę w wiązaniu i transporcie tlenu przez białka (hemoglobinę i mioglobinę). Hemiczny wątrobę stosuje się do syntezy mikrosomalnego cytochromu, który pełni liczne funkcje, w tym detoksykację szkodliwych metabolitów w wątrobie.

Każda reakcja enzymatyczna w cyklu biosyntezy hemowej jest katalizowana przez oddzielny enzym, którego aktywność funkcjonalna jest genetycznie określona przez jeden z genów. Zaburzenia mutacyjne w jednym z odpowiedzialnych genów mogą prowadzić do funkcjonalnej niższości odpowiedniego enzymu, co znajduje odzwierciedlenie w spadku (10-50% normy) lub braku jego aktywności. To z kolei prowadzi do częściowego lub całkowitego zablokowania jednego z etapów cyklu biosyntezy i nadmiernego nagromadzenia metabolitów przed ogniwem, w którym wystąpił blok. Niewydolność jakiegokolwiek (z wyjątkiem pierwszego) enzymu katalizującego pewien stopień biosyntezy hemu może prowadzić do rozwoju stadium klinicznego pewnej postaci porfirii. Pacjenci z całkowitym brakiem aktywności enzymów z reguły umierają we wczesnym dzieciństwie.

Trzeba powiedzieć kilka słów o głównych metabolitach łańcucha biosyntezy hem, ich kinetyce w organizmie, ponieważ odgrywają one główną rolę w patogenezie wszystkich porfirii.

Porfobilinogen i kwas (-aminolewulinowy są związkami rozpuszczalnymi w wodzie i są wydalane z moczem. Uroporfirynogen i coproporfirynogen są wydalane zarówno w moczu, jak i kale, a protoporfirynogen tylko z kałem. Roztwory porfiryn wytwarzają czerwoną fluorescencję w promieniowaniu ultrafioletowym. Przy stężeniach toksycznych substancje te mają szkodliwy wpływ na włókna nerwowe i skórę właściwą.

W zależności od tego, co więcej się gromadzi - porfiryn lub ich prekursorów, obraz kliniczny może się różnić. W niektórych przypadkach przeważa uszkodzenie układu nerwowego, w innych - skóra. Porfirie z ostrym, postępującym przebiegiem, dominującym uszkodzeniem układu nerwowego, są zwykle nazywane ostrymi. Jeśli dominują choroby skóry, z reguły choroba ma przedłużony, podostry przebieg. Objawy neurologiczne w takich przypadkach zwykle nie występują.

Rozwój większości porfirii wątrobowych indukuje szereg czynników egzogennych lub endogennych, które są powszechnie nazywane porfirynogennymi. Są w stanie zrealizować przewóz wadliwego genu lub przetłumaczyć płynącą porfirię w ostrą formę. Obejmują one: post; infekcje bakteryjne i wirusowe (w szczególności zapalenie wątroby); alkohol; przyjmowanie pewnych leków (niesteroidowe środki przeciwzapalne, barbiturany, niektóre antybiotyki, sulfonamidy); zmiany profilu hormonalnego u kobiet (miesiączka, ciąża); długotrwała ekspozycja na promienie ultrafioletowe.

Mechanizmy wpływu na metabolizm porfiryn wszystkich powyższych czynników są zredukowane do zwiększonego zużycia produktu końcowego cyklu biosyntezy - hem (na przykład aktywacja układu cytochromu P-450) lub stymulującego wpływu na pierwszy enzym cyklu biosyntezy - syntetazy (kwas α-aminolewinowy, co prowadzi do zwiększenia jego aktywności (na przykład progesteron).

Obraz ostrej porfirii (porfiria z powodu niedoboru dehydratazy (kwas α-aminolewulinowy, ostra przerywana porfiria, dziedziczna koproporfiria, zróżnicowana porfiria) jest zdominowany przez zaburzenia neurologiczne o ostrej naturze. Przede wszystkim są to polineuropatia motoryczno-sensoryczna: szybko rozwijający się niedowład osiągający głębokości płytki. bóle kończyn górnych i dolnych, brzuch, dolna część pleców, szyja.

W zaawansowanych przypadkach funkcja mięśni oddechowych jest osłabiona. Pierwszy to membrana. Jej niedowład objawia się pojawieniem się „paradoksalnego oddychania”. Podczas wdechu zwiększa się skok klatki piersiowej, podczas gdy jama brzuszna opada. Strasznym objawem jest rozwój zaburzeń opuszkowych w postaci naruszenia połykania i zaniku głosu. Z powodu naruszenia unerwienia jelit często występują zaparcia, nudności i wymioty. W około 20% przypadków zróżnicowanej porfirii i dziedzicznej koproporfirii na skórę mogą wpływać zaczerwienienie, pęcherze, nadżerki w obszarach ciała narażonych na promieniowanie ultrafioletowe. Wady skóry są bardzo źle wyleczone.

Zwraca się uwagę na zmienną głębokość niedokrwistości (czasami do 70 g / l), z powodu upośledzonego tworzenia się hemu i towarzyszących mu procesów zakaźnych. Często u pacjentów w otworze i pośród ostrej porfirii obserwuje się uwalnianie czerwonego moczu.

Najczęstsze objawy zaburzeń neurologicznych w ostrej porfirii można podzielić na trzy grupy:

Ból brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, tachykardia, nadciśnienie tętnicze. Są to oznaki zaangażowania w proces patologiczny autonomicznego układu nerwowego. Pacjenci cierpią na długotrwałe zaparcia, wzdęcia i silny ból brzucha, które mają najbardziej zróżnicowany charakter. Z reguły takie bóle nie mają jasnych tematów. Nadciśnienie tętnicze i tachykardia są spowodowane hiperkatecholaminemią i mogą osiągać wysokie wartości (ciśnienie krwi do 180/100 mmHg, a tętno do 140-160 na minutę).

Ból pleców i kończyn, postępujące osłabienie mięśni - objawy kliniczne obwodowej polineuropatii. Niedowłady i paraliż są zawsze symetryczne i dotyczą zarówno bliższych, jak i dalszych grup mięśniowych rąk i nóg. W zaawansowanych przypadkach rozwija się niedowład przepony i porażenie mięśni oddechowych szkieletu, co wymaga translacji do sztucznej wentylacji płuc. Najbardziej prawdopodobną przyczyną takich zmian jest degeneracja neuronów spowodowana wtórną demielinizacją.

Lęk, drażliwość, encefalopatia, napady padaczkowe, porażenie połowicze, zaburzenia intelektualne, omamy, psychoza to objawy dysfunkcji ośrodkowego układu nerwowego. Przedłużony skurcz naczyń mózgowych, encefalopatia z powodu nadciśnienia tętniczego, ciężka hiponatremia (w wyniku tego, nieodpowiednie wydzielanie hormonu antydiuretycznego, nadmierne nawodnienie, niewydolność serca, nerek lub wątroby) są mechanizmami patologicznymi prowadzącymi do takiej kliniki.

Oznaki porażki par nerwów czaszkowych VII, IX, X, XI są rzadkie i charakteryzują głęboką ostrość stanu pacjentów. Czasami występuje zespół nieodpowiedniego wydzielania hormonu antydiuretycznego, przejawiający się w postaci hiponatremii w surowicy i objawów mózgowych.

Zwiększona wrażliwość skóry w porfirii z objawami skórnymi jest związana z reakcjami fotochemicznymi wywołanymi przez porfiryny. Nadmierne porfiryny w skórze są narażone na aktywne spektrum promieniowania słonecznego o długości fali 400-410 nm, co prowadzi do powstawania reaktywnych cząstek, które uszkadzają komórki błony podstawnej. Proteaza wytwarzana przez komórki tuczne wpływa na zmiany patologiczne zachodzące w skórze. Wiadomo, że uroporfirynogen, którego nadmiar jest szczególnie wyraźny w późnej porfirii skórnej, znacząco stymuluje syntezę kolagenu przez fibroblasty, co prowadzi do zmian twardziny. Pigmentacja skóry i nadmierne owłosienie obserwowane w porfirii późnej skóry, porfiria erytropoetyczna są wyrażane na twarzy, wokół oczu. Mechanizm tych zmian nie jest jasny.

W klinice późnej porfirii skórnej i porfirii erytropoetycznej nie występują zaburzenia neurologiczne, dominuje porażka skóry. Rozwija się rumień, a następnie w jego miejsce pojawiają się pęcherze, pęknięcia, wrzody. Zawartość płynu w pęcherzykach ma wysokie stężenie porfiryn.

W przedziale wiekowym późna porfiria skórna występuje częściej u osób powyżej 30 roku życia, a protoporfiria erytropoetyczna i choroba Guntera to choroby rozwijające się u dzieci. A choroba Gunthera debiutuje już w dzieciństwie. Na pieluszkach są czerwone plamy - konsekwencja wydalania czerwonego moczu. W miarę wzrostu niedorozwój tkanki chrzęstnej jest bardziej zauważalny. Różne objawy niedokrwistości spowodowane nieskuteczną erytropoezą i hemolizą czerwonych krwinek, prowadzące do wzrostu śledziony, a także zjawisko poważnego uczulenia na światło i światłowstręt. Dla pacjentów charakteryzujących się przerostem twarzy i kończyn. W zębinie zębów zanotowano nadmierną zawartość porfiryn, co może dać czerwony blask w świetle ultrafioletowym.

Obecnie przeważają przypadki ostrej porfirii w klinice Centrum Badań Hematologicznych Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych. Najczęstsza ostra porfiria przerywana. Pacjenci pochodzą ze wszystkich regionów Rosji i krajów WNP, ponieważ ostra porfiria nie jest endemiczna. Głównym problemem tych pacjentów jest niestety późne leczenie. Pacjenci przychodzą do nas w złym stanie z poważnymi zaburzeniami neurologicznymi, stratyfikowanymi powikłaniami zakaźnymi. Od pojawienia się pierwszych objawów do przyjęcia do naszej kliniki trwa miesiąc lub dłużej. Przez cały ten czas pacjenci nie są odpowiednio leczeni w różnych szpitalach z podejrzeniem różnych patologii. Dzieje się tak, ponieważ klinika ostrej porfirii jest polimorficzna i „zamaskowana” jako choroba chirurgiczna, neurologiczna i psychiczna. Głęboka plegia powoduje unieruchomienie pacjentów, zaburza funkcje narządów miednicy iw rezultacie nie kontroluje oddawania moczu i wypróżniania. W ciężkich przypadkach dotyczy to nerwów czaszkowych i mięśni oddechowych. Z zakażeń najczęściej występują zakażenia moczowo-płciowe i tchawiczo-oskrzelowe. Przy słabej opiece u unieruchomionych pacjentów możliwy jest wygląd i zakażenie odleżyn. Infekcje stwarzają nowe trudności; Duża liczba leków, w tym leków przeciwbakteryjnych, jest zabroniona do stosowania w porfirach z powodu ich wysokiej porfirynogenezy.

U 5 pacjentów, po przeniesieniu do Państwowego Centrum Badawczego Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, ciężkość choroby wymagała natychmiastowej hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii, gdzie przeszli intensywne leczenie porfirii i związanych z nią powikłań od 3 do 5 miesięcy. Kobiety te przeżyły wyłącznie dzięki wysokiemu profesjonalizmowi i wytrwałości personelu oddziału intensywnej terapii. Mamy informacje o śmierci tej choroby w innych miastach Rosji. Może to być cena późnej diagnozy, a w rzeczywistości większość osób cierpiących na ostrą porfirię to kobiety w wieku rozrodczym od 18 do 45 lat.

Środki diagnostyczne można podzielić na dwa poziomy, z których każdy składa się z kilku etapów. Pierwszy poziom, diagnostyka biochemiczna, składa się z metod jakościowych i ilościowych, które umożliwiają dokładną diagnozę pacjentom i niektórym ich krewnym, którzy nie mają objawów choroby. Diagnoza wielu krewnych za pomocą metod biochemicznych może być trudna, ponieważ ich zaburzenia metaboliczne są minimalne i dlatego nie są diagnostyczne.

Pierwszym krokiem jest zbadanie moczu na obecność nadmiaru porfobilinogenu:

Badanie jakościowe to badanie świeżo zebranego moczu pacjenta przy użyciu odczynnika Ehrlicha zgodnie z metodą Watsona-Schwartza.

Przy pozytywnej reakcji wykonuje się ilościowe oznaczenie porfobilinogenu w moczu. Jego zawartość nie powinna przekraczać 2 mg / l.

U pacjentów z wysoką zawartością porfobilinogenu można rozpoznać ostrą porfirię.

W przypadku porfirii spowodowanej niedoborem dehydratazy (kwas -aminolewulinowy odnotowuje się wzrost zawartości (kwas -aminolewulinowy. Poziom porfobilinogenu nie wzrasta).

Diagnostykę różnicową między ostrą przerywaną porfirią, zróżnicowaną porfirią i dziedziczną koproporfirią przeprowadza się mierząc ilość porfiryn w kale. Przy normalnej zawartości nieprzekraczającej 200 nmol / g suchej masy, potwierdzono rozpoznanie ostrej przerywanej porfirii. Wzrost wskaźnika przemawia na korzyść zróżnicowanej i dziedzicznej coproporphyrii.

Przy ocenie stężenia różnych izomerów porfiryny w osoczu można dokonać różnicowej diagnozy między barwną i dziedziczną koproporfirią.

Jednym z najważniejszych kroków jest określenie aktywności enzymu patognomonicznego w określonej postaci porfirii w komórkach krwi. Spadek poziomu aktywności enzymu potwierdza diagnozę. Błędy są praktycznie wykluczone. Jednak w przypadku ostrej porfirii przerywanej, częściowe nakładanie się poziomów aktywności genów porfobilino jest możliwe w warunkach normalnych i patologicznych (10–15% przypadków).

W obecności zmian skórnych konieczne jest wykluczenie innych chorób dermatologicznych od pacjenta. Z dużym prawdopodobieństwem protoporfiria może być przyczyną ostrej nadwrażliwości na światło. Aby zweryfikować tę diagnozę, konieczne jest dokonanie oceny zawartości całkowitej porfiryny w erytrocytach, a także ocena frakcji wolnych i związanych z cynkiem protoporfiryn. Przy wysokiej zawartości wolnej protoporfiryny potwierdzono rozpoznanie protoporfirii erytropoetycznej. Aby wykluczyć inne postacie porfirii, którym towarzyszą zmiany skórne, konieczne jest zastosowanie wyżej wymienionych metod ilościowych.

Genetyczne metody analizy nabrały szczególnego znaczenia w diagnostyce rodzinnych przypadków porfirii. Stanowią one drugi etap diagnozy. Testy genetyczne próbek DNA od pacjentów umożliwiają potwierdzenie diagnozy ze 100% dokładnością, wskazują na charakter zaburzenia genetycznego, które doprowadziło do choroby. W przyszłości można szybko i poprawnie zbadać wszystkich bliskich krewnych takiego pacjenta, aby wykluczyć bezobjawowy przewóz patologii.

Oczywiście diagnostyka ilościowa, biochemiczna i molekularne metody analizy są możliwe tylko w dobrze wyposażonych, specjalistycznych laboratoriach. Jest w mocy dużych regionalnych, regionalnych i republikańskich ośrodków medycznych. Dla lekarzy praktycznych dobrą pomocą będzie dobry test przesiewowy z użyciem odczynnika Ehrlicha. Ta prosta metoda umożliwia wykrycie nadmiaru porfobilinogenu w moczu i podejrzenie lub odrzucenie rozpoznania ostrej porfirii przez pacjenta. Ostre porfiry są najbardziej niebezpieczne i wymagają pilnych środków medycznych.

Rozpoczynając leczenie, przede wszystkim konieczne jest przerwanie działania porfirynogennego na ciało pacjenta. U kobiet w wieku rozrodczym o udowodnionej roli w rozwoju ataku hormonów płciowych, owariosupresję przepisują doustne środki antykoncepcyjne (owidon, regiwidon). Jeśli pacjent ma nieprawidłową czynność wątroby, osteoporozę układową, skłonność do reakcji zakrzepowych, lepiej jest użyć syntetycznego analogu naturalnego (hormon uwalniający gonadotropinę zoladex 3,6 g raz na 28 dni pod skórą ściany brzucha).

Każdy atak choroby jest spowodowany zwiększoną aktywnością pierwszego enzymu w cyklu biosyntezy hemu - syntetazy (kwas -aminolewulinowy. Specyficzne leczenie ostrej porfirii opiera się na tłumieniu aktywności tego enzymu. Bez wątpienia, arginianowy hem jest najskuteczniejszym lekiem, który daje szybki efekt. Jego wyznaczenie jako wlew dożylny jest 3 mg / kg masy ciała pacjenta przez 4-7 dni pozwala szybko zatrzymać atak. Im wcześniej przepisany lek, tym lepszy efekt. Cel ten również przyczynia się do tego celu. Jednak efekt terapeutyczny terapii glukozą jest wolniejszy i jest bardziej skromny niż w przypadku arginianu hemu Stężona glukoza powoduje selektywne hamowanie aktywności syntetazy enzymatycznej (kwas aminolewulinowy. Jest inne środki i metody skuteczne w leczeniu porfirii, na przykład, prekursory ATP, takie jak ryboksyna i fosfadenum. Leczenie objawowe hiperkinetycznych, bólowych i innych zespołów jest wykonywane przez lek Amy ze sprawdzonym brakiem porfirynogenezy.

W leczeniu późnej porfirii skórnej najskuteczniejsza jest plazmafereza (zalecana liczba sesji wynosi 6–10, 2–3 na tydzień). Ta częstotliwość daje najlepszy efekt kliniczny dzięki aktywnej terapii zastępczej roztworami albuminy.

Stosowanie delagilu ma dobry efekt zgodnie z następującym schematem: 1/4 pigułki 0,25 dziennie, ze zwiększeniem dawki co dwa tygodnie (1/4 pigułki - 2 tygodnie; 1/2 pigułki - 2 tygodnie itd.) Do 0, 25 (1 tabletka) - 2 razy dziennie przez 2 miesiące. Następnie dawkę zmniejsza się w ten sam sposób. Przebieg leczenia trwa 6 miesięcy. Lek tworzy kompleks z porfirynami w wątrobie i jest dobrze wydalany z moczem. Nazwanie metody, która powoduje bardziej trwały i trwały efekt, jest trudne. Jednak u pacjentów ze sprawdzonym przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu C, preferowane jest zakażenie HIV w celu złagodzenia leczenia.

Leczenie porfirii erytropoetycznych u dzieci jest w większości przypadków trudnym zadaniem, wymagającym indywidualnego podejścia i złożonej terapii, a zatem nie będzie tutaj omawiane.

Brak leku normosang (arginian hemu) obecnie stwarza znaczne trudności w leczeniu pacjentów. Do 1997 roku lek został zarejestrowany w Federacji Rosyjskiej i jest dostępny dla pacjentów, jednak obecnie rejestracja leku została zatrzymana i nie jest dostępna w sprzedaży. Stwarza to poważne problemy w leczeniu ostrej porfirii, zwłaszcza w ciężkich przypadkach, gdy stosowanie tego leku ma zasadnicze znaczenie dla każdego pacjenta. Lek jest bardzo skuteczny, a jego stosowanie, zwłaszcza we wczesnych stadiach choroby, prowadzi do całkowitego wyrównania objawów klinicznych. Problem braku importowanego leku pogarsza brak krajowych odpowiedników w Rosji.

Kandydat nauk medycznych.

Kandydat nauk chemicznych.

Centrum Badań Hematologicznych Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych.