Wrodzona porfiria erytropoetyczna

Definicja Wrodzona porfiria erytropoetyczna (VEP, choroba Gunthera, wrodzona porfiria światłoczuła, uroporfiria erytropoetyczna) jest rzadką, dziedziczoną recesywnie chorobą objawiającą się przewlekłą światłoczułością ze szpecącymi zmianami skórnymi i niedokrwistością hemolityczną.

Genetyka, częstotliwość i patogeneza. Pacjenci są homozygotyczni pod względem genu autosomalnego recesywnego. W heterozygotach metabolizm porfiryn jest rzadko zaburzony, na zewnątrz wyglądają zdrowo. Usterka enzymu leżąca u podstaw nie została ustalona, ​​ale może być spowodowana funkcjonalną nierównowagą aktywności porfobilohendenaminazy i cosyntazy III uroporfirynogenu. Ta anomalia jest wyrażana wyłącznie w dojrzewających komórkach serii erytroidalnej i prowadzi do ostrej nadprodukcji uroporfirynogenu I, podczas gdy wytwarzanie uroporfirynogenu III nie zmienia się lub jest nieco podwyższone. Uroporfirynogen I nie może być użyty do syntezy hemu, ale przekształca się w coproporphyrinogen I. Uroporfrin I, coproporphyrinogen I i coproporphyrin gromadzę się w tkankach i są wydalane w nadmiernych ilościach z moczem i kałem.

Objawy kliniczne i diagnoza. U pacjentów z porfirynami kumulują się w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego. Już w trakcie porodu lub wkrótce potem różowy lub czerwony mocz zwykle zaczyna się rozdzielać, podczas gdy wrażliwość skóry, okresowa hemoliza i powiększenie śledziony mogą pojawić się później. Nadciśnienie i barwienie zębów i kości są często czerwone. Śmierć może wystąpić już w dzieciństwie. Przy dłuższym czasie przeżycia pacjent będzie miał duże okaleczające blizny, zwłaszcza na skórze palców, nosa i uszu. W moczu oznaczane są duże ilości uroporfiryny I, koproporfiryny i porfiryn z 7, 6, 5 i 3 grupami karboksylowymi, natomiast wydalanie ALA i PBG nie ulega zmianie. W kale występują duże ilości coproporphyrin I. Normoblasty, retikulocyty i erytrocyty zawierają duże ilości uroporfiryny I i małe ilości coproporfirynogenu I. Normoblasty i retikulocyty wykazują intensywną czerwoną fluorescencję. Zgodnie z normalnym wydalaniem ALA i PBG nie ma patologii neurologicznej.

Leczenie. Unikaj ekspozycji na światło słoneczne. W niektórych przypadkach niedokrwistość hemolityczna, wydalanie porfiryny i zmniejszenie wrażliwości na światło po splenektomii. Zastosowanie wlewów hematynowych i doustnego podawania 0-karotenu nie wykracza poza zakres eksperymentu.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna

Porfiria lub choroba porfirynowa (grecki Πορφύριος - „szkarłatny”, „purpurowy”) jest prawie zawsze dziedzicznym zaburzeniem metabolizmu pigmentu ze zwiększoną zawartością porfiryn we krwi i tkankach oraz zwiększoną przez ich wydalanie z moczem i kałem. Objawia się fotodermatozą, kryzysami hemolitycznymi, zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi i neuropsychiatrycznymi.

Klasyfikacja

Klasyfikuj chorobę porfirynową zgodnie z głównymi miejscami syntezy hemoglobiny, w których pojawiają się „błędy” metabolizmu. Pierwotne zaburzenie może wystąpić w wątrobie (porfiria wątrobowa (porfiria hepatica)) lub w szpiku kostnym (porfiria erytropoetyczna (porphyria erythropoietica)); czasami może rozwinąć się w obu tych narządach.

1. Porfirie wątrobowe:

• porfiria z powodu niedoboru dehydratazy kwasu aminolewulinowego;
• ostra przerywana porfiria;
• dziedziczna coproporphyria;
• zróżnicowana porfiria;
• późna porfiria skóry.

• wrodzona porfiria erytropoetyczna (choroba Gunthera);
• erytropoetyczna protoporfiria.

Zgodnie z klinicznym przebiegiem choroby, często porfirie są podzielone na ostre postacie porfirii i postaci, które występują głównie ze zmianami skórnymi.

Nie-białkowa część hemoglobiny - hem - nie jest syntetyzowana, a pośrednie produkty jej syntezy, porfirynogeny, gromadzą się. W świetle zmieniają się w porfiryny, które w interakcji z tlenem atmosferycznym tworzą aktywne rodniki, które uszkadzają komórki skóry. Skóra zaczyna nabierać brązowego zabarwienia, staje się cieńsza i pęka pod wpływem światła słonecznego, więc pacjenci w końcu zostają pokryci bliznami i wrzodami. Wrzody i stany zapalne uszkadzają chrząstkę - nos i uszy, deformując je. W połączeniu z zakrytymi ranami przez wieki i pokręconymi palcami, niesamowicie oszpeca człowieka. Światło słoneczne jest przeciwwskazane u pacjentów, którzy powodują u nich nieznośne cierpienie.

Możesz pomóc pacjentowi z chorobą Guntera za pomocą przeszczepu szpiku kostnego.

Epidemiologia

Porfirie występują częściej w północnej Europie, gdzie ich częstość występowania wynosi 7–12 przypadków na 100 000 ludności. Bezobjawowy przewóz defektów genetycznych występuje u 1 na 1000 osób.

Etiologia i patogeneza

Porphyrias są dziedziczone w sposób autosomalny dominujący, z wyjątkiem wrodzonej porfirii erytropoetycznej (choroba Günthera), dziedziczonej autosomalnie recesywnie.

Czynniki prowokujące, które mogą przełożyć latentnie płynącą porfirię na postać ostrą, obejmują na czczo, zakażenia bakteryjne lub wirusowe (np. Zapalenie wątroby), alkohol, przyjmowanie pewnych leków (NLPZ, barbiturany, niektóre antybiotyki, sulfonamidy itp.), Zmiany u kobiet profil hormonalny (miesiączka, ciąża), nasłonecznienie. Ostra porfiria rozwija się częściej u kobiet w okresie dojrzewania; ataki są związane z początkiem miesiączki.

Patogeneza objawów klinicznych w ostrej porfirii wątrobowej wynika z zaangażowania autonomicznego układu nerwowego. Porażka skóry w porfirii wiąże się ze zwiększoną wrażliwością na promieniowanie słoneczne z powodu gromadzenia się porfiryn w skórze. Narażenie na światło słoneczne powoduje powstawanie metabolitów, które uszkadzają komórki błony podstawnej i promują uwalnianie mediatorów komórek tucznych, co zwiększa fototoksyczność.

Kurs kliniczny

Najczęstszymi objawami porfirii wątrobowej są bóle brzucha (u 90% pacjentów), którym towarzyszą wymioty i zaparcia (w 50-80% przypadków). Te ostatnie są związane z upośledzoną motoryką jelit i skurczem naczyń.

Tachykardia spowodowana wzrostem zawartości katecholamin we krwi występuje u 30–80% pacjentów w momencie ostrego ataku. Podwyższone ciśnienie krwi obserwuje się w 40-80% ostrych ataków.

Ból pleców (u 60% pacjentów), postępujące osłabienie (u 40-90% pacjentów), upośledzenie wrażliwości skóry - objawy polineuropatii. Symetryczny niedowład kończyn związany jest z degeneracją neuronów z powodu wtórnej demielinizacji.

Encefalopatia, napady padaczkowe, porażenie połowicze, zaburzenia intelektualne, omamy, psychoza (w 40-55% przypadków) są oznakami uszkodzenia OUN.

Gdy porfiria występuje ze zmianami na skórze, pacjenci skarżą się na zwiększony uraz skóry z wtórnymi zmianami zapalnymi. Przebarwienia i zmiany podobne do twardziny znajdują się na twarzy i rękach. Pod wpływem światła słonecznego na skórę może pojawić się erozja, pęcherze, głębokie pęknięcia.

Podczas ataków charakteryzujących się pojawieniem się specyficznego barwienia moczu (od różowego do czerwono-brązowego). Kolorystyka jest wzmocniona przez światło słoneczne.

Diagnostyka i diagnostyka różnicowa

Ostrą porfirię należy podejrzewać u każdego pacjenta z ostrym bólem brzucha, zaburzeniami psychicznymi, neuropatią obwodową i typowymi zmianami w moczu. Aby potwierdzić diagnozę, konieczne jest przeprowadzenie specjalnego badania, w tym badanie moczu na zawartość porfobilinogenu (jego ilość wzrasta wraz z porfirią), określenie aktywności porfobilino genesaminazy i mutacji w genie genazyaminazy porfylobienowej (w genie PBGD). Ostra coproporphyria wątrobowa powinna być odróżniona od fototoksycznej pseudoporfiryny nerkowej u pacjentów z toksynogennymi, leczniczymi lub glinowymi (z płynem dializacyjnym nieoczyszczonym z glinu) z powodu CRF podczas hemodializy. Test różnicowy: po wprowadzeniu określonego antidotum (unithiol, desferal, deferoksamina, acetylocysteina) objawy same znikają wraz ze zniesieniem prowokującego leku. Porfiria wątrobowa jest bardziej przewlekła. Również fototoksyczne porfirie skóry różnicują się z SLE, zespołem tocznia i innymi osiągnięciami leku oprócz leku.

Ostra przerywana porfiria jest również zróżnicowana z toksycznym zapaleniem wielonerwowym w zatruciu ołowiem, z zespołem infekcyjno-alergicznym Guillain Barré, jak również z polineuropatią błonicy. Fototoksyczne ertitroproporfirii należy odróżnić od choroby promieniowania (promieniowanie polineuropatia), ataksji teleangiektazji, z chorobą fotokantserogennymi białaczki szpikowej, nerwiakowłókniakowatości, nowotwory wątroby, wirusowe zapalenie wątroby, i toksyczne spowodowane, na przykład fenotiazyn, tetracykliny, sulfonamidy, tiazyd. Należy również pamiętać, że przewlekłe zapalenie wątroby może płynnie przekształcić się w marskość i porfirię skórną (znaczenie historii epidemiologicznej i terminowe ostrzeganie lekarza o reakcjach fotouczulających).

Aby wykluczyć porfirie skórne, określa się zawartość porfiryn w erytrocytach, moczu i kale, a widmo absorpcji porfiryn ocenia się za pomocą spektroskopii fluorescencyjnej.

Leczenie

Leczenie porfirii wątrobowej

Wykluczają wpływ czynnika prowokującego, u kobiet przerywają cykl menstruacyjny przepisując leki hormonalne. W porfirach wątrobowych przepisywane są hepatoprotektory cholestyramina, Kollesiptol, kwercetyna; hematyna; narkotyki hingiminovye (delagil). Fogem, fosfaden.

Leczenie porfirii erytropoetycznej

Aby przerwać wchłanianie porfiryn w jelicie, węgiel aktywowany jest przepisywany w dawce 60 g 3 razy dziennie, a w celu stłumienia własnej erytropoezy wykonuje się transfuzje nadmiernej masy erytrocytów. Nadmiar żelaza usuwa się za pomocą środków kompleksujących (deferoksamina). Tłumienie własnej erytropoezy osiąga się również przez przyjmowanie hydroksymocznika w dawce 1 g / dzień pod kontrolą analizy krwi obwodowej.

O dziedziczności koronowanych głów

W 1998 roku angielskie wydawnictwo Bantam Press opublikowało książkę J. Röhla (historyka), M. Warrena (biochemika) i D. Hunta „Purple Mystery: Genes, Madness i Royal Houses of Europe” (JCG Röhl, MJ Warren i D. Hunt. Purple Secret: Geny, „Szaleństwo” i Królewskie Domy Europy), który badał rolę porfirii w labiryncie genealogicznym królewskich dynastii. Król Jerzy III w Anglii cierpiał na ostrą przerywaną porfirię, jednak później, gdy ujawniły się oznaki zwiększonej wrażliwości skóry króla na światło słoneczne, diagnoza została udoskonalona pod kątem zróżnicowanej porfirii.

Z książki Marka Falkirka. „porfiria”, której objawami są zmęczenie, blanszowanie skóry i światłowstręt. Następnie skóra staje się cieńsza i zaczyna gnić, pokrywa się wrzodami i bliznami, błona śluzowa dziąseł i wewnętrzna część warg pękają, zaczyna krwawić i odsłania korzenie zębów. Przez wiele wieków pacjenci z tą chorobą byli myleni z wampirami i wilkołakami, torturowani i straceni.

Dziedziczna porfiria erytropoetyczna

Nagłówek ICD-10: E80.0

Treść

Definicja i informacje ogólne [edytuj]

Wrodzona porfiria erytropoetyczna

Synonimy: choroba Gunthera

Wrodzona porfiria erytropoetyczna lub choroba Günthera to postać porfirii erytropoetycznej charakteryzującej się bardzo poważną okaleczoną fotodermatozą.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna została wyizolowana do niezależnej postaci nosologicznej H. Gunthera w 1911 r. Choroba Gunthera jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Częstość występowania populacji jest nieznana, stosunek płci wynosi 1: 1.

Od czasu jej opisania pod koniec XIX wieku w literaturze odnotowano około 200 przypadków choroby.

Etiologia i patogeneza

Wrodzona porfiria erytropoetyczna jest spowodowana niedoborem syntazy uroporfirynogenu (czwartym enzymem na szlaku biosyntezy hemowej), co prowadzi do masowej akumulacji izomeru porfiryny I (uro i coproporfiryny) w szpiku kostnym. Niedobór enzymu jest spowodowany mutacjami genu UROS kodującego syntazę uroporfirynogenu. Transmisja jest autosomalna recesywna. Należy zauważyć, że istnieje pewien stopień korelacji między genotypem a fenotypem poprzez identyfikację mutacji „ciężkich” lub „umiarkowanych”. W 50% przypadków występuje „ciężka” mutacja C73R.

Objawy kliniczne [edytuj]

Wiodącym objawem jest wysoka światłoczułość skóry, na której nawet po krótkim wystawieniu na działanie promieni słonecznych występuje zaczerwienienie, obrzęk, pieczenie lub swędzenie, a następnie pęcherzowe elementy na otwartych przestrzeniach - na twarzy, szyi, małżowinach usznych, za rękami. Zawartość pęcherzyków jest surowicza lub krwotoczna, a po dodaniu wtórnej infekcji - ropnej. W miejscu otwartych pęcherzy powstają głębokie wrzody, po wyleczeniu których blizny pozostają na skórze. Skóra jest silnie pigmentowana, nabiera pstrokatego wyglądu z powodu teleangiektazji, elementów podobnych do mleczu, nadmiernego owłosienia i odbarwionych plam w miejscu usuniętych pęcherzy.

Zniszczenie kolagenu i włókien elastycznych sprawia, że ​​mimika pacjentów jest słaba, a usta stają się kipetoobraznym. W dalszym rozwoju twardzinopodobne zmiany skórne kończą się mutacją paliczków palców, nosa i małżowin usznych.

W promieniach lampy Wooda zęby w zębinie i emalii, na których osadzały się porfiryny, dają jasny czerwono-pomarańczowy blask (tak zwane „zęby wampira”). Z tego samego powodu paznokcie stają się brązowe i zachodzą zmiany dystroficzne. Porażki spowodowane światłem słonecznym nie ograniczają się do skóry, ale rozciągają się na oczy. Zaobserwowano zmętnienie soczewki.

Niedokrwistość jest jednym z trwałych objawów wrodzonej porfirii erytropoetycznej i może osiągać wartości zagrażające życiu. Choroba, która rozpoczęła się we wczesnym dzieciństwie, uniemożliwia pacjentom normalny rozwój fizyczny i intelektualny, a oni sami zazwyczaj umierają, zanim osiągną podeszły wiek.

Dziedziczna porfiria erytropoetyczna: diagnoza [edytuj]

Diagnoza jest dokonywana na podstawie obrazu klinicznego i danych laboratoryjnych (obecność porfiryn w moczu, surowicy i erytrocytach). Wykrycie niedoboru syntazy uroporfirynogenu w erytrocytach i identyfikacja przyczynowych mutacji genu UROS pozwalają potwierdzić diagnozę.

Diagnostyka różnicowa [edytuj]

Dziedziczna porfiria erytropoetyczna: leczenie [edycja]

Biorąc pod uwagę wrodzony niedobór syntazy uroporfirynogenu, który leży u podstaw naruszenia metabolizmu porfiryny w tej chorobie, leczenie może być ukierunkowane tylko na zmniejszenie szkodliwego działania światła słonecznego i tłumienie reakcji fotodynamicznych powodowanych przez tę chorobę z udziałem procesów wolnorodnikowych.

Zastosuj przeciwutleniacze witaminę E (α-tokoferol) 50 mg 2 razy dziennie lub beta-karoten (β-karoten) 5-10 mg 3 razy dziennie.

Przy podwyższonym poziomie żelaza we krwi pacjentom przepisuje się deferoksaminę w 0,5-1,0 ml 10% roztworu i / m raz dziennie przez 15 dni. Lek pomaga usuwać żelazo z białek zawierających żelazo (ferrytyna i hemosyderyna), ale nie z hemoglobiny i enzymów.

Splenektomia może przyczynić się do wydłużenia życia czerwonych krwinek.

Rokowanie na całe życie jest poważne ze względu na możliwość niedokrwistości hemolitycznej, splenomegalii i uszkodzenia błony w wyniku procesów peroksydacji lipidów.

Zapobieganie [edytuj]

Potrzebne są odpowiednie ubrania, środki fotoprotekcyjne o stopniu ochrony co najmniej 30 SPF, przeciwutleniacze beta-karoten (β-karoten), witamina E (α-tokoferol) jako leczenie przeciw nawrotom.

Inne [edytuj]

Protoporfiria erytropoetyczna jest dziedzicznym autosomalnym dominującym zaburzeniem metabolizmu porfiryn o wysokiej wrażliwości na światło słoneczne o zmiennej penetracji. Protoporfirię erytropoetyczną izoluje się w osobnej postaci nozologicznej I. Magnus (1961).

Częstość występowania protoporfirii erytropoetycznej waha się od 1/75 000 do 1/200 000 osób. Chłopcy, według niektórych źródeł, chorują częściej niż dziewczęta (6: 4).

Etiologia i patogeneza

U większości pacjentów protoporfiria erytropoetyczna występuje z powodu częściowego niedoboru ostatniego enzymu w szlaku biosyntezy hemowej, ferrochelatazy, kodowanej przez gen FECH (18q21,2-q21,3), która ostatecznie zapobiega tworzeniu się cząsteczek protoporfiryny hemowej.

Protoporfirię erytropoetyczną dziedziczy się głównie jako autosomalną dominującą chorobę, ale jej kliniczna ekspresja jest modulowana przez obecność hipomorficznych alleli trans FECH IVS3-48C. Opisano również recesywne dziedziczenie dwóch zmutowanych alleli genu FECH. Około 2% pacjentów ma mutacje ze zwiększoną funkcją specyficznego dla erytroidalnego kwasu aminolewulinowego syntazy-2 genu ALAS2 (Xp11.21) - ta forma jest uważana za dominującą protoporfirię sprzężoną z chromosomem X.

Choroba zwykle zaczyna się w niemowlęctwie: kilka minut po przebyciu słońca, pali się i swędzi skórę, a po 6-12 godzinach - jej zaczerwienienie i obrzęk. Rumieniowa i obrzękowa postać porfirii erytropoetycznej występuje częściej niż inne warianty kliniczne - w 56,1% przypadków (Krivosheev B.N., 1981).

Po ustąpieniu ostrych objawów dermatozy na twarzy, dłoniach, plecach szyi, pozostają hiperkeratotyczne łuskowate skorupy i wyparcie. Wzorzec skóry jest podkreślony, sama skóra jest pogrubiona, a na niej często widoczne są atroficzne blizny na powierzchni, które nadają jej osobliwy, ziarnisty wygląd, przypominający skórkę pomarańczową.

Postać krwotoczna pęcherzykowa (29,4%) wyróżnia się tym, że po rozwoju rumienia i obrzęku pojawiają się elementy purpurowe i torbielowate.

Ponieważ protoporfiryna jest lipofilową cząsteczką wydalaną z organizmu przez wątrobę, pacjenci z porfirią erytropoetyczną są narażeni na ryzyko rozwoju kamicy żółciowej z epizodami obturacyjnymi do ostrej niewydolności wątroby.

Ze względu na różnorodność opcji klinicznych i brak charakterystycznych cech właściwych tylko dla porfirii erytropoetycznej, badania laboratoryjne są kluczowe dla diagnozy.

W aktywnej fazie choroby metoda spektrofluorymetryczna ujawnia wysoką zawartość protoporfiryny w erytrocytach, umiarkowaną w osoczu i nieobecność w moczu. Zawartość coproporphyrin w czerwonych krwinkach może być również zwiększona, ale w mniejszym stopniu. W remisji zmniejsza się ilościowa zawartość protoporfiryn w erytrocytach, ale pozostaje na wystarczająco wysokim poziomie, aby ustalić i uzasadnić rozpoznanie protoporfirii erytropoetycznej.

Badania nad zajęciem wątroby, poziom aktywności ferrochelatazy, analiza genetyczna (mutacje FECH, obecność mutacji FECH IVS3-48C i mutacja ALAS2) i badania rodowodowe są właściwe.

Konieczne jest różnicowanie protoporfirii erytropoetycznej z późną porfirią skóry, wrodzoną porfirią erytropoetyczną, ospą, reakcjami fototoksycznymi, pokrzywką słoneczną.

Utrzymanie obejmuje zapobieganie ekspozycji na światło i ochronę przed światłem widzialnym przy użyciu filtrów przeciwsłonecznych o wysokim współczynniku UVA i wysokiej krytycznej długości fali (> 370 nm), zmniejszając poziomy protoporfiryny (albo poprzez redukcję erytropoezy przez transfuzję lub podawanie kolestyraminy) i zapobieganie progresji możliwego niewydolność wątroby. Przeszczep wątroby i szpiku kostnego należy traktować jako leczenie najcięższych przypadków patologii.

Synonimy: izolowana hipogammaglobulinemia

Definicja i informacje ogólne

Izolowana agammaglobulinemia jest nieindromową postacią agammaglobulinemii, pierwotnego niedoboru odporności, charakteryzującą się niedoborem gamma globulin i związaną z tym predyspozycją do częstych i nawracających infekcji od niemowlęctwa.

Częstość występowania izolowanej agammaglobulinemii szacuje się na od około 1 250 000 do 1/500 000.

Etiologia i patogeneza

Wady rozwoju i dojrzewania limfocytów B najwyraźniej leżą u podstaw patogenezy agammaglobulinemii. Doniesiono, że mutacje w siedmiu genach są związane z rozwojem izolowanej agammaglobulinemii: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) i TCF3 (19p13.3).

Na podstawie struktury dziedziczenia wad genetycznych leżących u podstaw patologii wyróżnia się dwie formy izolowanej agammaglobulinemii: agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X, która odpowiada za około 85% przypadków i agammaglobulinemia autosomalna, która obejmuje recesywne i rzadsze formy dominujące. Objawy kliniczne obu postaci agammaglobulinemii są bardzo podobne i obejmują nawracające zakażenia bakteryjne (zapalenie ucha środkowego, zapalenie płuc i zapalenie zatok), biegunkę i zakażenia skóry z początkiem w niemowlęctwie. Późna agammaglobulinemia jest znana jako powszechny zmienny niedobór odporności.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna

(Choroba Gunthera, porfiria erytropoetyczna, wrodzona porfiria, wrodzona hematoporfia, uroporfiria erytropoetyczna)

Wrodzona porfiria erytropoetyczna jest dziedziczną autosomalną chorobą recesywną, w której pierwotną wadą jest zmniejszenie aktywności uroporfirynogenu III-kosyntazy, co prowadzi do akumulacji i zwiększonego wydalania porfiryn typu I. liczba porfiryn, a po urodzeniu - światłoczułość skóry, hemoliza i zmniejszenie średniej długości życia.

Defekt objawia się głównie w szpiku kostnym, gdzie wykrywana jest stała (ale nierównomierna) fluorescencja z powodu akumulacji porfiryn, której lokalizacja jest różna. Większość normoblastów szpiku kostnego fluoryzuje, głównie jądra komórkowe. Znaczące nagromadzenie porfiryn jest określane przez przeciążone krwinki czerwone, które powodują liczne zmiany patologiczne w skórze i błonach śluzowych.

Rozpowszechnienie. Opisano mniej niż 200 przypadków, z których niektóre można przypisać późnej porfirii skórnej lub wątrobowej. Nie ma wyraźnych cech rasowych lub seksualnych w rozpowszechnieniu choroby.

„Wrodzona porfiria erytropoetyczna” - artykuł z sekcji Zaburzenia odżywiania i metabolizmu

Porfiria: co to jest, objawy

Boją się słońca. Są bardzo małe. Część moczu jest czerwona. To jest dziedziczone. I nie są wampirami, ale pacjentami genetyków i dermatologów, u których zdiagnozowano porfirię. Jak rozpoznać tę chorobę? Jak leczyć i jak żyć z taką diagnozą?

Porfiryny: odrobina anatomii

Porfiria to zbiorowa koncepcja oznaczająca szereg patologicznych procesów związanych z upośledzoną produkcją porfiryn. Substancja ta bierze udział w tworzeniu hemoglobiny.

Porfiryna to czerwone kryształy powstałe w wątrobie i szpiku kostnym. Ten związek organiczny jest niezbędny do produkcji hemu. Ten związek białkowy bierze udział w przenoszeniu tlenu do tkanek i plamie krwi na czerwono.

Produkcja hemowa wymaga 8 enzymów. Jeśli brakuje któregokolwiek ze składników, hem zaczyna gromadzić się w tkankach.

Nadmierne związki porfirynowe w organizmie powodują zwiększoną wrażliwość skóry na promieniowanie ultrafioletowe, zniszczenie i skurcz naczyń krwionośnych, rozwój bólu.

Przyczyną naruszenia syntezy hemu i pojawienia się nadmiaru porfiryn są zaburzenia w ludzkim genomie.

Mutacja może być przenoszona za pomocą pary recesywnej lub genu dominującego. W zależności od pary zaangażowanych genów rozwijają się objawy charakterystyczne dla danego typu choroby.

Dodatkowe czynniki prowokujące:

• złe nawyki;
• zaburzenia hormonalne;
• infekcje;
• przyjmowanie leków;
• nadmiar promieniowania ultrafioletowego.

Warunki te nie są prawdziwą przyczyną choroby, ale mogą wywołać zaostrzenie procesu patologicznego w organizmie.

Rodzaje i objawy choroby

Porfiria to ogólna nazwa zaburzeń metabolicznych portifiryny. Różne typy patologii różnią się od siebie objawami, wpływają na różne grupy wiekowe. Techniki zarządzania pacjentami mogą się różnić.

Aktywacja procesów patologicznych zachodzi głównie w ciepłym sezonie - wiosną, latem. W ciężkich przypadkach choroba występuje przez cały rok, bez okresów remisji.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna

Ten rodzaj patologii jest dziedziczony przez geny recesywne. Oboje rodzice mają takie uszkodzone regiony chromosomowe w genotypie, ale jednocześnie pozostają zdrowi. Metabolizm porfiryn jest zaburzony tylko u potomstwa, często u wszystkich rodzeństwa w jednym pokoleniu.

Objawy manifestują się już w dzieciństwie. Dziecko ma:

• czerwony kolor moczu;
• wrażliwość na światło słoneczne;
• pęcherzyki, erozja na skórze;
• po zastosowaniu antybiotyków w miejscu pęcherzy pojawiają się obszary ze stwardniałymi zmianami w skórze właściwej;
• rozwija się sztywność stawów;
• powiększona śledziona;
• spadek ostrości widzenia, aż do całkowitej ślepoty;
• wypadanie włosów, paznokcie.

Pacjenci z tą diagnozą stają się niepełnosprawni lub umierają w młodym wieku.

Protoporfiria erytropoetyczna

Ta forma choroby dziedzicznej objawia się również w dzieciństwie. Ale naruszenie jest przekazywane zgodnie z zasadą dominującą. Oznacza to, że jeśli jedno z rodziców jest chore, to całe potomstwo odziedziczy tę patologię.

Ten rodzaj choroby przebiega w łagodniejszej postaci niż porfiria erytropoetyczna.

Objawy procesu patologicznego:

• nadwrażliwość na promieniowanie ultrafioletowe;
• zmiana morfologii krwi, rozwój niedokrwistości;
• poziomy porfiryny we krwi są prawidłowe, ale poziomy protoporfiryny w osoczu są podwyższone.

Podczas zaostrzenia choroby wpływa na skórę, tworzą się pęcherzyki. Ale po leczeniu zmiany bliznowate w skórze właściwej nie występują.

Erytropoetyczna Coproporphyria

Rzadka forma patologii. Odziedziczony również z dominującego przewoźnika. Symptomatologia jest zamazana i często choroba nie przejawia się przez długi czas. Nadwrażliwość na światło ultrafioletowe jest wyrażana nieznacznie.

Początek procesu patologicznego sprowokowany jest zażywaniem leków z grupy „Barbiturany”. Podczas debiutu lub zaostrzenia w badaniach laboratoryjnych odnotowuje się zwiększoną wartość coproporfiryn. Czasami wskaźniki przekraczają wartości normalne o 80 razy.

Urokoproporfiriya lub późna forma patologii

Ta choroba jest ściśle związana z siedliskiem i stylem życia danej osoby. Głównym kontyngentem pacjentów z urokoporfią są mieszkańcy megamiast z aktywnie rozwiniętym przemysłem chemicznym i ciężkim. Dziedziczność w rozwoju tej patologii nie odgrywa decydującej roli.

Choroba zaczyna się rozwijać w wieku 30 lat u osób nadużywających alkoholu.

Objawy tego rodzaju porfirii:

• pojawienie się pęcherzyków na ciele, wypełnionych treścią ropną lub surowiczą. Średnica ran może sięgać nawet 20 cm;
• zwiększone wartości porfiryn w płynach biologicznych;
• zaburzenia wątroby i dróg żółciowych;
• obszary przebarwień w otwartych obszarach skóry;
• przyległe obszary tkanki pęcherzykowej są zapalne i obrzęknięte;
• Zespół Nikolsky'ego - uszkodzenie skóry właściwej z lekkim efektem mechanicznym. Na przykład, wycierając ręce ręcznikiem;
• 2 tygodnie po pojawieniu się pęcherzyków na ich miejscu pojawiają się blizny w kolorze czerwonym, różowym lub szarym;
• podczas zaostrzenia choroby wzrasta tempo wzrostu rzęs i brwi. Podczas remisji takie objawy nie są obserwowane;
• deformacja, nadmierne rogowacenie paznokci. Często - całkowita utrata płytek paznokciowych.

Istnieją 2 rodzaje choroby - prosta forma porfirii i dystrofii. W pierwszej formie patologii zaostrzenia występują tylko latem lub pod wpływem promieniowania ultrafioletowego. W drugim przypadku choroba występuje przez cały rok bez okresów remisji, która ma wpływ nie tylko na skórę, ale także prowadzi do zmian we wszystkich narządach i tkankach organizmu.

W późniejszych stadiach choroby obserwuje się:

• ból serca;
• wysokie lub niskie ciśnienie krwi;
• ból głowy i inny ból;
• zaburzenia w układzie oka - zapalenie, pęcherze owrzodzenia w twardówce, zmiany zwyrodnieniowe w tkankach narządu;
• włóknista i marskość wątroby.

Ostra przerywana porfiria

Ta forma choroby jest przekazywana zgodnie z dominującą zasadą. Charakteryzuje się ciężkimi stanami neurologicznymi. Okres zaostrzenia choroby może być śmiertelny.

Pacjent ma:

• ból w nadbrzuszu;
• różowy mocz;
• zapalenie nerwu, zapalenie wielonerwowe, parastezja;
• psychoza;
• śpiączka.

Śmierć powoduje paraliż układu oddechowego lub całkowite wyczerpanie organizmu. Krewni mogą nie mieć aktywnej symptomatologii, ale badania laboratoryjne pokażą zmiany poziomu porfryny.

Dziedziczna koproporfiria

Objawy choroby są zamazane, ale podczas remisji jest ona podobna do objawów przerywanej porfirii. W spokojnym stanie naruszenie występuje tylko w analizach moczu, kału.

Taktyka medyczna i środki diagnostyczne

Diagnozę choroby przeprowadza się za pomocą badania wzrokowego skóry, badając historię rodziny i analizy płynów biologicznych na obecność porfiryn.

Na obecnym etapie rozwoju medycyny nie ma skutecznego leczenia porfirii. Główną metodą zmniejszania liczby zaostrzeń choroby jest ostrożna ochrona pacjenta przed promieniowaniem ultrafioletowym, alkoholem i lekami, które mogą powodować nawrót choroby.

Co lekarze mogą zaoferować w leczeniu porfirii:

1. Leki przeciwmalaryczne - przyczyniają się do usuwania porfiryn z moczu z organizmu.
2. Kompleksy witaminowe - zastrzyk grupy B, kwas nikotynowy i askorbinowy.
3. Metionina - aby poprawić procesy regeneracji.
4. Preparaty antyseptyczne do miejscowego leczenia powierzchni rany.
5. Glukoza w dużych dawkach.
6. Chlorek wapnia jako stymulator obronności organizmu, środek przeciwzapalny.
7. W ciężkich przypadkach wskazane jest stosowanie kortykosteroidów.
8. Plazmafereza przy użyciu krwi dawcy.

Środki zapobiegawcze na porfirię nie istnieją, ponieważ prawie wszystkie formy choroby są przenoszone genetycznie. Pacjenci w okresie wysokiej aktywności słonecznej powinni unikać promieniowania ultrafioletowego i stosować filtry przeciwsłoneczne.

Chumachenko Olga, lekarz, recenzent medyczny

5 482 odsłon ogółem, 6 odsłon dzisiaj

Porfirie erytropoetyczne

W praktyce lekarza porfirie erytropoetyczne są znacznie rzadziej spotykane niż porfirie wątrobowe. Ta grupa Porphyrias ma szereg charakterystycznych cech: 1) choroba zwykle zaczyna się we wczesnym dzieciństwie i towarzyszą jej objawy nadwrażliwości na światło; 2) kliniczna manifestacja choroby nie jest poprzedzona prowokującym działaniem czynników porfirynogennych, a jej rozwój jest spowodowany genetycznie zdeterminowanymi fermentopatiami; 3) główne zaburzenia metabolizmu porfiryn występują w erytroblastach szpiku kostnego; 4) w erytrocytach krwi obwodowej zawsze stwierdza się podwyższony poziom porfiryn, podczas gdy zawartość ich prekursorów (DALC i PBG) w biosubstratach nie przekracza wartości normalnych; 5) wszystkie zawarte we współczesnej klasyfikacji porfirii erytropoetycznej mają przewlekły przebieg.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna (choroba syn. Gunthera, wrodzona uroporfiria)

VEP jako niezależna forma nozologiczna została po raz pierwszy opisana w 1911 r. Przez N. Gunthera. Jest to jedna z najrzadszych chorób metabolizmu porfiryn: w literaturze medycznej opisano nie więcej niż 150 pacjentów ze sprawdzoną diagnozą tej postaci porfirii. VEP jest zarejestrowany u przedstawicieli wszystkich głównych grup rasowych i był obserwowany w prawie wszystkich krajach Europy, w USA i Japonii, w północnych i południowych regionach Afryki. Stosunkowo często ta forma porfirii jest wykrywana w Indiach - w regionach, w których dozwolone są małżeństwa z krwią. W Rosji znane są pojedyncze przypadki tej choroby [71].

VEP jest chorobą autosomalną recesywną i występuje w rodzinach tylko u krewnych jednego pokolenia (rodzeństwo). Rodzice pacjentów - heterozygotyczni nosiciele zmutowanego genu. Nie mają klinicznych i biochemicznych objawów choroby. Częstotliwość populacji VEP pozostaje nieznana.

Wykazano, że w przypadku VEP w erytroblastach szpiku kostnego i erytrocytach krwi obwodowej określa się znaczny spadek aktywności kosyntazy genu UP genu typu III, podczas gdy aktywność enzymów z poprzednich etapów biosyntezy hemowej (syntetaza DAL K, PBG i gen UP-I) przekracza normę o 1,5 - 2 razy. W wyniku tej złożonej enzymopatii główny rozpad biosyntezy hemu zachodzi na poziomie tworzenia się genu III z PBG (patrz Fig. 2.1, Rozdział 2), aw erytroblastach i erytrocytach, w tych warunkach, gromadzą się nadmierne ilości niefizjologicznego genu UE, który później nie można użyć do syntezy hemu. Jeśli normalnie stosunek między

Izomery III i Typ I mają 10 000: 1, a następnie w VEP osiągają 1: 2. Nadmierna zawartość genu UP I w krwinkach czerwonych zaburza normalny stan fizjologiczny tego ostatniego i prowadzi do skrócenia warunków ich życia. Gen UP, który uwolniłem z erytrocytów, jest utleniany do UE I, jest odkładany w skórze i innych tkankach i powoduje stan fotouczulenia u pacjenta. Jednakże, z tymi zaburzeniami enzymatycznymi, ilość wytworzonego genu UP III jest wystarczająca do syntezy hemu i hemoglobiny, dlatego pacjenci nie mają niedokrwistości hipochromicznej z wysoką zawartością żelaza.

Zespół biochemiczny VEP charakteryzuje się zwiększonymi poziomami porfiryn we wszystkich biosubstratach, które są poddawane specjalnym badaniom w praktyce klinicznej (mocz, kał, erytrocyty, osocze krwi). Frakcja UE jest zawsze dominująca, która składa się z izomeru typu I o 80-95%. W moczu dziennie można uwolnić do 140-160 mg UE, co jest setkami razy wyższe niż górna granica normy. KP (także izomer typu I) jest wydalany z moczem w mniejszych ilościach - do 30–52 mg / dobę. Tak wysokie wydalanie porfiryn z moczem obserwuje się tylko w przypadku VEP. Wysoka zawartość porfiryn występuje w innych biosubstratach. W szczególności, całkowity poziom PN, CP i PP w erytrocytach może osiągnąć 7500–8000 nmol / l, aw osoczu - 1200–1300 nmol / l 1711. Ponadto w moczu, kale i erytrocytach podwyższona zawartość pośrednich porfiryn z 7, 6 i 5 grup karboksylowych (COOH), które należą głównie do izomerów typu I. W specjalnych badaniach patologicznego materiału anatomicznego wysoka zawartość UE I znajduje się w szpiku kostnym, śledzionie, wątrobie i innych narządach.

Objawy kliniczne choroby zwykle występują w pierwszym roku życia, chociaż pacjenci są znani z literatury, której pierwsze objawy pojawiły się w wieku 4-5 lat. Klinicznie choroba charakteryzuje się wyraźnym uczuleniem na światło, któremu towarzyszy wysypka pęcherzowych elementów w obszarach skóry narażonych na nasłonecznienie. Ewolucja tych zmian kończy się tworzeniem się wrzodów, blizn, stwardnieniem tkanek miękkich, występowaniem przykurczów małych stawów na rękach, a nawet mutacją palców, co prowadzi do zniekształcenia wyglądu pacjenta. U pacjentów często stwierdza się nadmierne owłosienie i czerwonawo-brązowe zabarwienie zębów (erytrodontia).

Prawie stałym objawem choroby jest powiększona śledziona, połączona z objawami niedokrwistości hemolitycznej, która występuje przy hemolizie wewnątrzkomórkowej. W rezultacie u pacjentów wykrywa się zwiększony poziom bilirubiny pośredniej, zwiększa się zawartość retikulocytów, a pod nieobecność wzrostu poziomu wolnej hemoglobiny w osoczu krwi i hemosyderynie w moczu stwierdza się podrażnienie czerwonego szpiku kostnego. VEP należy do poważnych chorób i prowadzi do wczesnej niepełnosprawności. Pacjenci rzadko żyją do 30 lat, śmierć zwykle występuje z powodu współistniejących chorób.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna

Wrodzona porfiria erytropoetyczna (porfiria Günthera) jest jednym z najrzadszych typów porfirii, która charakteryzuje się zwiększoną akumulacją prekursorów uroporfiryny i coproporfiryny, głównie izomerów I. Wynika to z faktu, że defekt genetyczny wpływa na syntezę syntetazy uroporfirynogenu III (hydroksymetylobilanazy).

U pacjentów z wrodzoną porfirią erytropoetyczną określa się fluorescencję w świetle ultrafioletowym normoblastów szpiku kostnego i niedojrzałych krwinek czerwonych. Znaczna ilość porfiryn wyłaniających się z komórek erytroidalnych w tej chorobie wyjaśnia najwyższy stopień fotouczulenia w porównaniu z innymi typami porfirii.

Szczegółowy opis wrodzonej porfirii erytropoetycznej wykonany w 1911 r. Przez Gunthera. Jest to niezwykle rzadka choroba: obecnie na świecie nie opisano więcej niż 150 przypadków. Częstotliwość tej formy nozologicznej nie różni się w zależności od płci i rasy. Wrodzona porfiria erytropoetyczna jest przeważnie diagnozowana u dzieci.

Podstawy molekularne i patogeneza wrodzonej porfirii erytropoetycznej

Charakter nagromadzenia porfiryn we wrodzonej porfirii erytropoetycznej odzwierciedla wadę przemiany porfobilinogenu w uroporfirynogen III. W tym przypadku dwa enzymy są niezbędne do prawidłowego przebiegu procesów biochemicznych: syntetazy porfobilinogendeaminazy i uroporfirynogenu III.

Pacjenci z wrodzoną porfirią erytropoetyczną ze względu na strukturalne przegrupowanie genu wykazali spadek aktywności syntetazy uroporfirynogenu III i nadprodukcję uroporfirynogenu I w prekursorach erytrocytów. Aktywność enzymów w erytrocytach i fibroblastach zmniejsza się do 2–20% w porównaniu z wartościami prawidłowymi u homozygot i do 50% u heterozygot.

Obecnie opisano wiele różnych mutacji genu syntetazy uroporfirynogenu III zlokalizowanego na 10. chromosomie.

Pomimo wyraźnego spadku aktywności syntetazy uroporfirynogenu III u pacjentów z wrodzoną porfirią erytropoetyczną, synteza hemu nie ulega znacznemu pogorszeniu. Dzieje się tak, ponieważ normalna aktywność enzymu jest wysoka, więc nawet jego obniżony poziom wystarczy, aby zaspokoić potrzeby komórki w hemie.

Zaburzenia enzymatyczne przyczyniają się do nadmiernej akumulacji w organizmie, głównie uroporfiryny I (biologicznie nieskuteczny izomer, którego nie można przekształcić w hem), który jest następnie wydalany przez nerki. Często występuje składnik hemolityczny, którego hipotetycznym mechanizmem działania jest fotoliza czerwonych krwinek o nadmiernej zawartości porfiryn.

Schemat biosyntezy Heme
ALK - kwas 5-aminolewulinowy, PBG - porfobilinogen, UPG - uroporfirynogen, CNG - coproporphyrinogen, PPG - protoporfirynogen

Obraz kliniczny wrodzonej porfirii erytropoetycznej

Pierwszym objawem wrodzonej porfirii erytropoetycznej jest często zmiana zabarwienia moczu u dzieci: od różowego do intensywnie czerwonego („kolor wina Burgundii”). Najbardziej widoczna nadwrażliwość skóry: po opalaniu pojawiają się pęcherzyki lub byki wypełnione płynem fluorescencyjnym o nadmiernym poziomie porfiryn. Zmiany w skórze powoli ustępują, pozostawiając plamy starcze.

Często pęcherzyki i byki ropią wraz z powstawaniem wrzodów i obszarów martwicy, po których szpecące blizny pozostają na skórze. W miarę postępu choroby dochodzi do deformacji i utraty części narządów (palców, paznokci, nosa, powiek i uszu). Skóra, która nie została wystawiona na działanie promieni słonecznych, pozostaje nienaruszona. Charakteryzuje się hypertrichozą, połączoną z obszarami braku włosów na dotkniętej skórze.

Z powodu odkładania się porfiryny w zębinie zęby wydają się czerwone, brązowe lub żółtawe. W przypadkach, gdy przebarwienie zębów jest niedostrzegalne przy normalnym oświetleniu, czerwoną fluorescencję wykrywa się w świetle ultrafioletowym.

U większości pacjentów stwierdza się objawy kliniczne zespołu niedokrwistości i często powiększenie śledziony.

Dane laboratoryjne dotyczące wrodzonej porfirii erytropoetycznej

W badaniu krwi ujawniono normocytową niedokrwistość normochromową o różnym stopniu. Ciężka niedokrwistość występuje rzadko. Charakteryzuje się anizocytozą, poikilocytozą, polichromazją, punkcją bazofilową, pojawieniem się postaci jądrowych erytrocytów. Często występują oznaki hemolizy (retikulocytoza, hiperbilirubinemia).

Główne zmiany w mielogramie są wykrywane w komórkach serii erytroidalnej (rozrost erytroidalnych drobnoustrojów, objawy dizerytropii). Długość życia czerwonych krwinek jest zmniejszona.

Najbardziej charakterystyczną cechą laboratoryjną wrodzonej porfirii erytropoetycznej jest zwiększenie wydalania uroporfiryny I z moczem. Wydalanie uroporfiryny III i coproporfiryn I i III jest mniej wyraźne. Całkowite dzienne wydalanie porfiryn może wzrosnąć do 100 mg (zwykle poniżej 300 µg / dzień).

Zapobieganie i leczenie wrodzonej porfirii erytropoetycznej

Pacjenci powinni unikać ekspozycji na słońce. Na ulicy trzeba nosić specjalne ubrania: rękawiczki, kapelusze z szerokim rondem. Konwencjonalne filtry przeciwsłoneczne są nieskuteczne, ponieważ nie chronią przed falami ultrafioletowymi o długości około 400 nm, które powodują światłoczułość porfiryn.

W większości przypadków, po splenektomii, składnik hemolityczny jest częściowo lub całkowicie zatrzymany, porfirynuria i fotouczulenie są zmniejszone. U niektórych pacjentów operacja nie jest wystarczająco skuteczna.

Stosuje się również transfuzje czerwonych krwinek, po których wydalanie porfiryn jest zmniejszone (z powodu tłumienia własnego tworzenia krwi). Zastosowanie trybu hipertransfuzji jest możliwe (jak przy dużej talasemii). W takich przypadkach konieczne jest leczenie, aby zapobiec rozwojowi hemosyderozy (deferoksaminy).

Można stosować długotrwałe kuracje węglem aktywowanym w dużych dawkach (60 g 3 razy dziennie). Lek wiąże porfiryny wydzielane w żółci i zapobiega ich wchłanianiu w jelicie. Niedokrwistość można zmniejszyć za pomocą leczenia przeciwutleniającego - alfa-tokoferolu i kwasu askorbinowego.

W ciężkich przypadkach metodą z wyboru jest przeszczep alogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych. Obecnie rozwój technologii inżynierii genetycznej w leczeniu chorób.

Traktujemy wątrobę

Leczenie, objawy, leki

Porfiria erytropoetyczna

Wrodzona porfiria erytropoetyczna (choroba Lintera)

Kliniczne objawy tej choroby w 1911 r. Po raz pierwszy opisał H. Gunter. Wrodzona porfiria erytropoetyczna występuje u przedstawicieli wszystkich narodów, we wszystkich krajach europejskich i afrykańskich, w Japonii i USA. W Indiach zaobserwowano największe rozpowszechnienie choroby.

Jak pokazują badania, wrodzona porfiria występuje wśród braci i sióstr należących do tego samego pokolenia. Opisano przypadki naruszenia metabolizmu porfiryn u dzieci urodzonych przez pacjentów z wrodzoną porfirią erytropoetyczną. Zidentyfikowano przenoszenie dermatozy w sposób autosomalny recesywny. Pacjenci z wrodzoną porfirią erytropoetyczną w stosunku do genu patologicznego są homozygotami, a bliscy krewni są heterozygotami.

Przy zastosowaniu metod mikroskopii luminescencyjnej radioizotopy ujawniły obecność w szpiku kostnym pacjentów z wrodzoną porfirią erytropoetyczną prawidłowych i patologicznych erytroblastów. W patologicznych erytroblastach porfiryny są wytwarzane bardziej niż normalnie, a po zniszczeniu czerwonych krwinek substancje te dostają się do surowicy krwi, a następnie gromadzą się w tkankach. Udowodniono, że wewnątrz erytrocytów tak zwane enzymy porfobilinogen-deaminaza (synteza urokorfiryny I) i izomeraza uroporfirynogenu (uroporphyrin III) kontrolują syntezę hemu.

Ze względu na wrodzony niedobór (niedobór) enzymu kosyntazy uroporfirynogenu III, znajdującego się w patologicznych erytroblastach pacjenta, biosynteza hemu ulega zaburzeniu, a zawartość uroporfirynogenu I wzrasta w ciele pacjenta.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna rozwija się wraz z narodzinami dziecka lub w pierwszym roku życia. Czasami początkowe objawy choroby mogą wystąpić w wieku 3-4 lat i starszych. Choroba występuje u mężczyzn i kobiet w równym stopniu. Czerwony mocz jest początkowym objawem choroby.

Dermatoza rozpoczyna się głównie w miesiącach wiosennych i letnich. W otwartych obszarach ciała, gdzie spadają promienie słoneczne, pojawiają się pęcherzyki, którym towarzyszy świąd. Pęcherzyki zawierają surowiczy lub surowiczy płyn krwotoczny. Pęcherzyki mogą również występować pod wpływem różnych czynników mechanicznych. W wyniku przystąpienia do wtórnej infekcji, pęcherze i erozja zamieniają się w wrzody, a na ich miejsce (najczęściej na części prostowników ramion) powstają blizny. W wyniku długiego i przewlekłego przebiegu choroby w proces patologiczny biorą udział głębokie tkanki i obserwuje się mutację uszu. przestań Paznokcie są dystroficzne, pogrubione, zdeformowane i wypadają. Radiografia układu kostno-stawowego ujawnia osteoporozę, całkowite lub częściowe przykurcze więzadeł. Zmiany w oczach pacjenta wyrażają zapalenie spojówek, zmętnienie rogówki i źrenice oka. Kolor wysypki zależy od nagromadzenia porfiryn w szkliwie i zębinie, cała powierzchnia zębów jest różowa, różowo-żółta lub ciemnoczerwona. Zęby wystawione na działanie promieni ultrafioletowych mają ciemny czerwony połysk. Nadciśnienie na twarzy! brwi i powieki.

U niektórych zdrowych dzieci można zaobserwować różowo-czerwoną fluorescencję w dziąsłach i zębach. Taka fluorescencja jest spowodowana działaniem porfiryny wydzielanej przez bakterie w ustach.

Wrodzona porfiria erytropoetyczna charakteryzuje się powiększoną śledzioną, która może ważyć 1,5 kg. Jednocześnie obserwuje się poikilocytozę, anizocytozę, sferocytozę, małopłytkowość itp.

Wcześniej rokowanie wrodzonej porfirii erytropoetycznej było niekorzystne, pacjenci w wieku poniżej 30 lat zmarli z powodu różnych chorób współistniejących i niedokrwistości hemolitycznej. Obecnie rokowanie choroby jest korzystne, jednak pacjenci nie w pełni wyzdrowieją.

W codziennym moczu pacjentów, w porównaniu z normą, uroporfiryny zwiększają się kilkaset razy, wynosząc 140-160 mg, i coproporfiryny - 30-52 mg. Tak wysoki poziom w moczu, w przeciwieństwie do wątrobowej postaci porfiryn, jest charakterystyczny tylko dla wrodzonej porfirii erytropoetycznej.

Histopatologicznie liczba melanocytów wzrasta w podstawowej warstwie naskórka, podczas gdy liczba włókien w skórze właściwej zmniejsza się, fibroblasty się rozmnażają i występuje naciekanie limfocytów wokół naczyń krwionośnych, tłuszczowych i gruczołów potowych. W podstawowej warstwie naskórka i warstwy brodawkowatej wykrywane są porfiryny, ściany powierzchniowych naczyń krwionośnych i dodatni objaw Schicka i diastazy, oporny rguopolisacharyd i immunoglobuliny.

W leczeniu wrodzonych pacjentów z porfirią erytropoetyczną zaleca się ochronę przed światłem słonecznym, preparatami beta-karotenu, lekami przeciwgorączkowymi. Splenektomia czasami daje dobre wyniki.

Protoporfiria erytropoetyczna

Protoporfirię erytropoetyczną po raz pierwszy opisano w latach 1953-54. W. Kosenow i L. Treids. Autorzy zwrócili uwagę na zwiększoną zawartość protoporfiryn w kale, oznaki fotouczulenia u dwóch chorych niemowląt i fluorescencję czerwonych krwinek we krwi i nazwali tę chorobę fotopermatozą protoporfiryniczną. Po kompletnym badaniu metabolizmu tej choroby w 1961 r. L. Magnus przedstawił go grupie porfirii. Porfiria erytropoetyczna jest chorobą dziedziczną i dziedziczona jest przez autosomalną dominującą owcę.

Dermatoza występuje głównie wśród ludności Europy i Azji oraz Europejczyków mieszkających na kontynencie afrykańskim. W porfirii erytropozytowej, z powodu niedoboru enzymu ferrochelatazy w erytrocytach i erytroblastach, konwersja protoiorphyrin do hemu jest osłabiona, a zawartość tego metabolitu w erytrocytach i erytroblastach gwałtownie wzrasta. Pacjenci są szczególnie wrażliwi na promienie o długości fali większej niż 400 nm. Wątroba odgrywa ważną rolę w rozwoju porfirii erytropoetycznej. Podobnie jak w fitoblastach, w wątrobie lrotoporfiryny są syntetyzowane w kierunku patologicznym i gromadzą się w komórkach wątroby, w wyniku słabo rozpuszczalnych protoporfiryn są opóźnione i mają toksyczny wpływ na wątrobę. Porfiryny, które są obfite w osoczu, następnie wchodzą do skóry właściwej, rozwijają reakcje fotodynamiczne, wpływają na komórki i organelle komórek, z których uwalniane są enzymy lizosomalne i cytolityczne, które uszkadzają tkanki i komórki. Zatem na skórze pojawiają się objawy kliniczne charakterystyczne dla porfirii fitopoetycznej. Okres od początku działania promieni słonecznych do rozwoju klinicznych objawów choroby zależy od siły aktywnych promieni i stężenia porfiryn w pobudzanej tkance.

Badanie biochemiczne bliskich krewnych pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną ujawniło dermatozę, która przebiega w formie utajonej.

W diagnozie utajonej formy protoporfirii erytropoetycznej względny stosunek proto i coproporfiryn w kale ma ogromne znaczenie.

Protoporfiria erytropoetyczna występuje najczęściej u mężczyzn i charakteryzuje się przewlekłym nawrotem choroby.

W przeciwieństwie do innych porfirii pacjenci z protoporfirią erytropoetyczną są bardzo wrażliwi na światło słoneczne. Nawet po słabych promieniach przenikających przez szybę po 2-3 godzinach na skórze obserwuje się rozproszony obrzęk i rumień.

Proces patologiczny przebiega z takimi subiektywnymi objawami jak swędzenie, ból i mrowienie. Na skórze pojawiają się pęcherzyki.

Objawy kliniczne choroby nie ograniczają się do rumienia i obrzęku, plamicy, pojawiają się później pęcherze. W ciężkich przypadkach choroby pojawiają się głębokie obrzęki, a obraz kliniczny przypomina pellagroidalne zapalenie skóry. Porfiria erytropoetyczna nie ma specyficznych objawów klinicznych i jest bardzo podobna w przebiegu klinicznym do fotodermatozy, takiej jak pokrzywka, wynikająca z działania promieni słonecznych, świądowego wyprysku fotodermatozy i lekkiej ospy Bazin.

U prawie wszystkich pacjentów skóra wokół oczu, ust, górnej części nosa i rąk jest szorstka, pogrubiona, a wzór skóry jest wyraźny. W miesiącach wiosennych i letnich u niektórych pacjentów stwierdza się hiperkeratozę i pęknięcia na czerwonym obrzeżu warg, ograniczone jasnobrązowe plamy i powierzchowne atroficzne blizny owalne.

W erytrocytach prawie wszystkich pacjentów zawartość protoporfiryn jest znacznie zwiększona. Zwiększenie zawartości uroporfirinowa rzadko obserwowano. Istnieją dowody na podwyższony poziom protoporfiryn w surowicy krwi, wzrost zawartości coproporfiryn u poszczególnych pacjentów oraz niemożność określenia zawartości uroporfiryn (lub niskich poziomów). W diagnozie choroby ważną rolę odgrywa stosunek proto- i coproporfiryn.

Histopatologicznie podczas ostrego okresu choroby zmiany w skórze charakteryzują się objawami ostrego zapalenia. W górnych warstwach skóry właściwej wokół naczyń znajdują się substancje o zabarwieniu szklistym, które przejawiają się jako pozytywny objaw Schicka.

Erytropoetyczna Coproporphyria

Koproporfiria erytropoetyczna jest rzadziej spotykana i dziedziczona w autosomalnym schemacie dominującym. Podstawą choroby jest wzrost zawartości koproporfiryn w erytrocytach. Dermatozę cechuje manifestacja objawów fotouczulenia, a ze względu na podobieństwo obrazu klinicznego choroby do protoporfirii erytropoetycznej, bardzo trudno jest odróżnić je od siebie.

Porfirie erytropoetyczne należy odróżnić od innych postaci porfirii, zaniku skóry.

W leczeniu erytropoetycznych proto i koproporfirii zaleca się, aby w słoneczne dni (lub miesiące) przyjmować 60-180 mg beta-karotenu codziennie. Skuteczność leczenia zaczyna się objawiać po 1 i 3 dniach. Korekcja zmian patologicznych w wątrobie jest trudnym zadaniem. W tym celu wskazane jest skonsultowanie się z hepatologiem, gastroenterologiem, transfuzją masy krwinek czerwonych, aminą cholesterolową, hematyną i innymi lekami hepatotropowymi.

Porfiria mieszana

Porfiria mieszana należy do grupy wrodzonej porfirii wątrobowej, przenoszonej przez typ dominujący.

Przyczyny i patogeneza. Choroba opiera się na niedoborze enzymu oksydazy protoporfirynogenu, w wyniku czego protoporfirynogen nie może przekształcić się w protoporfirynę. Podczas ataku zawartość kwasu aminolewulanowego dramatycznie wzrasta. W przypadku porfirii mieszanej istnieje informacja o spadku aktywności ferrodelataz w składzie normoblastów.

Brzuszne i neurologiczne objawy choroby mogą być spowodowane głównie przez leki (barbiturany, sulfonamidy, środki przeciwbólowe, leki przeciwgorączkowe itp.), Napoje alkoholowe i inne leki hepatotoksyczne. Wirusowe zapalenie wątroby, ciąża, niska zawartość węglowodanów spożywanych w żywności, mają pewną wartość w występowaniu choroby.

Objawy

Choroba występuje głównie wśród białoskórych osób w wieku od 20 do 30 lat mieszkających w Republice Południowej Afryki. Objawy skórne choroby są bardzo podobne do późnej porfirii skóry (nadwrażliwość na światło na otwartej części skóry, pęcherze, nadżerki, blizny). Z wyjątkiem; ponadto występują zaburzenia psychiczne, upośledzona aktywność funkcjonalna centralnego i obwodowego układu nerwowego oraz ból brzucha. Opisane powyżej objawy kliniczne nie zawsze pojawiają się jednocześnie. Podczas badania 113 pacjentów z mieszaną porfirią, 50% z nich miało ostre ataki i wysypkę skórną, 3,4% miało tylko wysypkę na skórze, a 15% miało tylko ataki. Według niektórych autorów mieszana porfiria w Anglii, Finlandii, w porównaniu z RPA, jest łagodna, wysypka skórna jest początkowym objawem choroby.

W odchodach zawartość proto-i koproporfirii gwałtownie wzrasta. Podczas ataku wykrywa się porfobilinogen, aminolewulinę i X-porfiryny w moczu.

Histopatologia

Zmiany patologiczne na skórze nie różnią się od późnej porfirii skórnej.

Leczenie

Przeprowadzić objawowe środki terapeutyczne. W przypadku ataku podaje się glukozę, monofosforan adenozyny, ryboksynę i ciężkie; przebieg choroby - hematyna. Wskazane jest stosowanie przeciwutleniaczy.

Porfiria hepatotropowa

Przyczyny i patogeneza porfirii wątrobowych nie zostały w pełni zbadane. Istnieją dowody na to, że gen jest jedynym, który powoduje porfirię hepatotropową i mieszaną postać późnej porfirii skórnej, hamuje aktywność dekarboksylazy protoporipriogenu.

Zawartość protoporfiryn zwiększa się w erytrocytach i surowicy, uroporphyrin w moczu i coproporphyrins w moczu.

Objawy

Choroba zaczyna się od momentu urodzenia lub od wczesnego dzieciństwa. Porfiria wątrobowo-erytropoetyczna obejmuje takie objawy kliniczne chorób, jak późna porfiria skórna, wrodzona porfiria erytropoetyczna.

Histopatologia

Pod naskórkiem znajduje się pęcherzyk, w skórze właściwej - hemogenizacja włókien kolagenowych, pogrubienie ścian naczyń krwionośnych, a wokół nich - nagromadzenie się płynu szklistego.

Diagnostyka różnicowa

Chorobę należy odróżnić od wrodzonej elidermolizy, lekkiej ospy Bazina, powstającej z promieni i innych postaci porfirii.

Leczenie

Stosowane leki stosowane w leczeniu wrodzonej porfirii erytropoetycznej.

Dziedziczna koproporfiria

Przyczyny i patogeneza dziedzicznej coproporphyria: występuje z powodu braku enzymu coproporphyrinogenase.

Objawy

Na klinicznej manifestacji choroby, będąc blisko porfirii mieszanej, postępuje łatwo. Bardziej powszechny ból w jelitach. Zmiany neurologiczne i psychologiczne są mniej powszechne. Ponieważ koproporfiryny mają mniejszą zdolność fototoksyczną w porównaniu z uroporfirynogenem, gromadzą się niewiele na skórze. Zmiany w skórze występują tylko u 1/3 pacjentów. W miejscu urazu tworzą się pęcherzyki, a klinika przypomina późną porfirię skóry.

W kale pacjenta dramatycznie wzrasta zawartość coproporphyrin III. Czasami tę substancję można wykryć w moczu.

Histopatologia

Zmiany patologiczne na skórze nie różnią się od późnej porfirii skórnej.

Leczenie

Zastosuj te same środki, jak w leczeniu porfirii mieszanej.