W tym artykule możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania leku Daclatasvir. Przedstawiono opinie odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Daclatasviru w ich praktyce. Duża prośba o bardziej aktywne dodawanie opinii na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie powikłania i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie stwierdzone przez producenta w adnotacji. Analogi Daklataswiru w obecności dostępnych analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u dorosłych, dzieci, a także podczas ciąży i laktacji. Skład leku przeciwwirusowego i schemat leczenia.
Daklataswir (Daklataswir) - jest wysoce specyficznym środkiem bezpośredniego działania przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i nie wykazuje wyraźnej aktywności przeciwko innym wirusom zawierającym RNA i DNA, w tym ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV). Daklataswir jest inhibitorem niestrukturalnego białka 5A (NS5A), wielofunkcyjnego białka niezbędnego do replikacji HCV, a zatem tłumi dwie fazy cyklu życiowego wirusa - wirusową replikację RNA i montaż wirionu. Na podstawie danych in vitro i danych z symulacji komputerowej daklataswir oddziałuje z N-końcem w obrębie domeny 1 białka, co może powodować zniekształcenia strukturalne, które utrudniają realizację funkcji białka NS5A. Ustalono, że lek jest silnym inhibitorem pangenotypowym kompleksu replikacyjnego wirusa zapalenia wątroby typu C genotypów 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a i 6a o wartościach skutecznego stężenia (50% redukcji, EC50) od pikomolarnego do niskiego nanomolowego. W testach replikonów komórkowych wartości EC50 daklataswiru wahają się od 0,001 do 1,25 nM z genotypami 1a, 1b, 3a, 4a, 5a i 6a oraz od 0,034 do 19 nM z genotypem 2a. Ponadto daklataswir hamuje genotyp 2a wirusa zapalenia wątroby typu C (JFH-1) z wartością EC50 0,020 nM. Przy genotypie 1a u zakażonych pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia, pojedyncza dawka 60 mg daklataswiru prowadzi do średniego spadku wiremii, mierzonego po 24 godzinach, o 3,2 log10 IU / ml.
Badania nad hodowlą komórkową wykazały również wzmocnienie działania przeciwwirusowego leku, gdy jest on stosowany razem z inhibitorami proteazy interferonu alfa i NS3, nienukleozydowymi inhibitorami NS5B HCV i analogami nukleozydów NS5B. We wszystkich wymienionych grupach leków nie zaobserwowano antagonizmu działania przeciwwirusowego.
Odporność na hodowlę komórkową
Podstawienia aminokwasów powodujące oporność na daklataswir w genotypach HCV 1-6 izolowano w układzie komórek replikonu i obserwowano w regionie N-końcowym 100 reszt aminokwasowych NS5A. L31V i Y93H często obserwowano w genotypie 1b, a substytucje dla M28T, L31V / M, Q30E / H / R i Y93C / H / N często obserwowano w genotypie 1a. Pojedyncze podstawienia aminokwasów generalnie powodują niski poziom oporności (EC50 poniżej 1 nM dla L31V, Y93H) dla genotypu 1b i wyższe poziomy oporności dla genotypu 1a (do 350 nM dla Y93N).
Opór w badaniach klinicznych
Wpływ pierwotnego polimorfizmu HCV w odpowiedzi na leczenie
W trakcie badania stwierdzono, że zależność między naturalnie występującymi oryginalnymi substytucjami NS5A (polimorfizmem) a wynikiem leczenia była uzależniona od wpływu polimorfizmu NS5A na schemat leczenia.
Terapia kombinacją leków Daklataswir + Asunaprewir
W badaniach klinicznych fazy 2–3 skuteczność skojarzenia daklataswiru i asunaprewiru była zmniejszona u pacjentów zakażonych genotypem 1b HCV przy użyciu oryginalnych zamienników NS5A L31 i / lub Y93M. 40% (48/119) pacjentów z substytucjami NS5A L31 i / lub Y93H osiągnęło trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR12) w porównaniu z 93% (686/742) pacjentów bez tego typu polimorfizmu. Początkowa częstość podstawień NS3A L3 I i Y93H wynosiła 14%; 4% - dla L31 oddzielnie, 10% - dla Y93H oddzielnie i 0,5% - L31 + Y93H. Spośród 127 przypadków niewydolności wirusologicznej przy początkowym zastąpieniu NS5A, 16% miało tylko L31, 38% miało tylko Y93H, a 2% miało L31 + Y93H.
Daklataswir + Asunaprewir + Peginterferon alfa + leczenie skojarzone rybawiryną
Spośród 373 pacjentów, którzy zostali zsekwencjonowani, w badaniu tego połączenia 42 pacjentów miało wyjściowe zastąpienie związane z opornością na daklataswir. Z tych 42 pacjentów 38 osiągnęło SVR12, 1 pacjent wykazał niewydolność wirusową, a 3 pacjentów wykazało niepowodzenie wirusologiczne (1 pacjent z genotypem 1a miał zastąpienie NS5A-L31M, a 1 miał NS5A-Y93F na początku; 1 pacjent z genotypem 1b istniał zamiennik NS5A-L31M na pierwotnym poziomie).
Skład
Zaróbki dichlorowodorku daclataswiru +.
Farmakokinetyka
Właściwości farmakokinetyczne daklataswiru oceniono u dorosłych zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C. Po wielokrotnym podaniu doustnym daklataswiru w dawce 60 mg 1 raz na dobę w skojarzeniu z peginterferonem alfa i rybawiryną, średnia (współczynnik zmienności,%) Cmax daclataswiru wynosiła 1534 58) ng / ml, pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24h) wynosiło 14122 (70) ng x h / ml, a Cmin wynosiło 232 (83) ng / ml.
Absorpcja jest szybka. Axmax daklataswiru obserwuje się w ciągu 1-2 godzin po spożyciu. AUC, axmax, Cmin we krwi są zależne od dawki, stabilny poziom daklataswiru w osoczu krwi obserwuje się w 4. dniu stosowania leku, przyjmowany doustnie raz na dobę. Badania nie wykazały różnic w farmakokinetyce leku u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i zdrowych ochotników. Badania przeprowadzone na ludzkich komórkach Caco-2 wykazały, że daklataswir jest substratem dla glikoproteiny P (P-gp). Bezwzględna biodostępność leku wynosi 67%.
W badaniach na zdrowych ochotnikach stwierdzono, że pojedyncza dawka 60 mg daklataswiru 30 minut po posiłku wysokotłuszczowym (około 1000 Kcal o zawartości tłuszczu około 50%) zmniejsza Cmax leku we krwi o 28%, a AUC o 23%. Przyjmowanie leku po lekkim posiłku (275 Kcal o zawartości tłuszczu około 15%) nie zmieniło stężenia leku we krwi.
W badaniach ustalono, że daklataswir jest substratem izoenzymu CYP3A, podczas gdy CYP3A4 jest główną izoformą CYP odpowiedzialną za metabolizm leku. Brakuje metabolitów o zawartości większej niż 5% stężenia substancji pierwotnej.
Po podaniu doustnym pojedynczych dawek daklataswiru znakowanych radioaktywnym węglem C14 ([14C] -daklataswir) przez zdrowych ochotników, 88% całkowitej radioaktywności zostało wyeliminowane z kałem (53% bez zmian), 6,6% było wydalane z moczem (w większości niezmienione).
Po wielokrotnym przyjmowaniu daklataswiru przez pacjentów zakażonych HCV, T1 / 2 daklataswiru wynosiło od 12 do 15 h. U pacjentów, którzy przyjmowali daklataswir w tabletkach 60 mg, a następnie dożylnie podawano 100 μg [13C, 15N] -daklataswiru, całkowity klirens wynosił 4,24 l / h
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Porównanie wartości AUC u pacjentów z zakażeniem HCV i prawidłową czynnością nerek (CC 90 ml / min) i pacjentów z zakażeniem HCV z zaburzeniami czynności nerek (CC 60, 30 i 15 ml / min) wykazało wzrost AUC o 26%, 60% i 80 % (niezwiązane AUC - 18%, 39%, 51%), odpowiednio. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializy wystąpiło zwiększenie AUC o 27% (związane - o 20%) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Statystyczna analiza populacji pacjentów z zakażeniem HCV wykazała wzrost AUC u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek, ale wielkość tego wzrostu nie ma znaczenia klinicznego dla farmakokinetyki daklataswiru. Ze względu na wysoki stopień wiązania daklataswiru z białkami, hemodializa nie wpływa na jego stężenie we krwi. Zmiany dawki leku u pacjentów z niewydolnością nerek nie są wymagane.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Badania farmakokinetyki daklataswiru w dawce 30 mg przeprowadzono z udziałem pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby (klasy od A do C w skali Child-Pugh) w porównaniu z pacjentami bez zaburzeń czynności wątroby. Wartości Cmax i AUC daklataswiru (wolnego i związanego z białkami) były niższe w przypadku niewydolności wątroby w porównaniu z wartościami tych parametrów u zdrowych ochotników, ale to zmniejszenie stężenia nie było klinicznie istotne. Nie ma potrzeby zmiany dawki leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Pacjenci w podeszłym wieku brali udział w badaniach klinicznych (310 osób było w wieku 65 lat i starszych oraz 20 osób w wieku 75 lat i starszych). Nie obserwowano zmian w farmakokinetyce, a także profilu skuteczności i bezpieczeństwa leku u pacjentów w podeszłym wieku.
Istnieją różnice w całkowitym klirensie daklataswiru (CL / F), podczas gdy CL / F u kobiet jest niższy, ale różnica ta nie jest klinicznie istotna.
Wskazania
Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów z wyrównaną chorobą wątroby (w tym marskością wątroby) w następujących kombinacjach leku daklataswir:
- z asunaprewirem dla pacjentów z zapaleniem wątroby typu A genotyp 1b;
- z lekami asunaprewir, peginterferon alfa i rybawiryna - dla pacjentów z genotypem 1 wirusa zapalenia wątroby.
Formy wydania
Tabletki powlekane 30 mg i 60 mg.
Instrukcje użytkowania i schematy
Zalecany schemat dawkowania
Zalecana dawka leku Daklataswir wynosi 60 mg 1 raz na dobę, niezależnie od tego, co napisano na recepcji. Lek należy stosować w połączeniu z innymi lekami. Zalecenia dotyczące dawek innych schematów narkotykowych są podane w odpowiednich instrukcjach do użytku medycznego. Terapię zaleca się pacjentom, którzy wcześniej nie byli leczeni z powodu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, a także u pacjentów, u których wcześniejsze leczenie zakończyło się niepowodzeniem.
Zalecane schematy leczenia Daklataswirem w dawce 60 mg raz na dobę w ramach terapii skojarzonej:
- Genotyp 1b - leki: daklataswir + asunaprewir - czas trwania terapii: 24 tygodnie.
- Genotyp 1 - leki: daklataswir + asunaprewir + peginterferon alfa i rybawiryna - czas trwania leczenia: 24 tygodnie.
Możliwe schematy i czas trwania leczenia lekami przeciwwirusowymi na przewlekłe zapalenie wątroby, w zależności od genotypu:
Zmiana dawki i przerwanie terapii
Po rozpoczęciu leczenia nie zaleca się zmiany dawki Daklataswiru. Aby zmienić dawkę innych leków, należy zapoznać się z odpowiednimi instrukcjami do użytku medycznego. Należy unikać przerwania leczenia; jeśli jednak konieczne jest przerwanie leczenia jakimkolwiek lekiem w schemacie ze względu na niepożądane reakcje, które wystąpiły, nie należy podawać leku Daclatasvir w monoterapii.
Podczas leczenia konieczne jest monitorowanie miana wirusa (ilość HCV HCV we krwi pacjenta). Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią wirusologiczną w trakcie leczenia z małym prawdopodobieństwem osiągną SVR, a ta grupa prawdopodobnie rozwija oporność. U pacjentów z przełomem wirusologicznym zaleca się zaprzestanie leczenia - wzrost poziomu HCV RNA o ponad 1 log10 z poprzedniego poziomu.
W przypadku pominięcia następnej dawki daklataswiru przez okres do 20 godzin, pacjent powinien przyjąć lek tak szybko, jak to możliwe i kontynuować początkowy schemat. Jeśli upłynęło więcej niż 20 godzin od pominięcia dawki od zaplanowanego czasu zażywania leku, pacjent powinien pominąć przyjęcie tej dawki, następną dawkę należy przyjąć zgodnie z początkowym schematem leczenia.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Zmiany dawki u pacjentów z niewydolnością nerek w jakimkolwiek stopniu nie są wymagane.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Zmiany dawkowania u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Child-Pugh) nie są wymagane. W badaniach z łagodną (klasa A w skali Child-Pugh), umiarkowaną (klasa B w skali Child-Pugh) i ciężką (stopień C w skali Child-Pugh) niewydolnością wątroby, nie stwierdzono istotnych zmian w farmakokinetyce leku. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w niewyrównanej niewydolności wątroby.
Silne inhibitory układu izoenzymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4)
Dawkę Daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę, jeśli jest stosowany jednocześnie z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (należy stosować tabletkę 30 mg; nie kruszyć tabletki 60 mg). Jednoczesne stosowanie silnych i łagodnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 jest przeciwwskazane w przypadku stosowania schematów obejmujących lek Sunwepra.
Umiarkowane induktory izoenzymu CYP3A4
Dawkę Daklataswiru należy zwiększyć do 90 mg 1 raz na dobę (3 tabletki po 30 mg lub 1 tabletka po 60 mg i 1 tabletka po 30 mg) z jednoczesnym stosowaniem umiarkowanych induktorów izoenzymu CYP3A4. Jednoczesne stosowanie umiarkowanych induktorów izoenzymu CYP3A4 jest przeciwwskazane w stosowaniu schematów obejmujących lek Sunvepra.
Efekty uboczne
Daklataswir stosuje się tylko w ramach schematów terapii skojarzonej. Przed rozpoczęciem terapii powinieneś znać skutki uboczne leków włączonych do schematu leczenia. Działania niepożądane (NLR) związane ze stosowaniem asunaprewiru, peginterferonu alfa i rybawiryny opisano w instrukcjach stosowania tych leków w medycynie.
Bezpieczeństwo daklataswiru oceniano w 5 badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy otrzymywali 60 mg leku Daklataswir 1 raz dziennie w połączeniu z asunaprewirem i (lub) peginterferonem alfa i rybawiryną. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania przedstawiono poniżej dla schematów leczenia.
- ból głowy;
- biegunka, zaparcie;
- nudności, wymioty;
- zmęczenie;
- zwiększona ALT;
- zwiększyć ACT;
- wysypka skórna;
- świąd;
- łysienie (łysienie);
- eozynofilia, małopłytkowość, niedokrwistość;
- gorączka;
- złe samopoczucie;
- dreszcze;
- bezsenność;
- zmniejszony apetyt;
- dyskomfort w jamie brzusznej;
- ból w górnej części brzucha;
- zapalenie jamy ustnej;
- wzdęcia;
- zwiększone ciśnienie krwi;
- ból stawów;
- sztywność mięśni;
- zapalenie nosogardzieli;
- ból w części ustnej gardła;
- zwiększona aktywność transferazy gamma globuliny, fosfatazy alkalicznej, lipazy, hipoalbuminemii.
Daklataswir w połączeniu z asunaprewirem, peginterferonem alfa i rybawiryną:
- zwiększone zmęczenie;
- ból głowy;
- swędzenie;
- astenia;
- stan grypopodobny;
- bezsenność;
- niedokrwistość;
- wysypka;
- łysienie;
- drażliwość;
- nudności;
- sucha skóra;
- zmniejszony apetyt;
- ból mięśni;
- gorączka;
- kaszel;
- duszność;
- neutropenia, limfopenia;
- biegunka;
- ból stawów.
Jeśli którykolwiek ze wskazanych w instrukcji NLR pogorszy się lub zauważysz jakiekolwiek inne działania niepożądane, które nie są wskazane w instrukcji, poinformuj o tym lekarza.
Przeciwwskazania
- lek nie powinien być stosowany w monoterapii;
- nadwrażliwość na daklataswir i / lub którykolwiek z pomocniczych składników leku;
- w połączeniu z silnymi induktorami izoenzym CYP3A4 (ze względu na niższe stężenie daklatasvira krwi i zmniejsza efektywność), na przykład jako leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, okskarbazepina), środki przeciwbakteryjne (ryfampicyna rifabutyna, rifapentim) glikokortykosteroidów (GCS) ( deksametazon), preparaty ziołowe (preparaty na bazie Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
- jednoczesne stosowanie umiarkowanych induktorów izoenzymu CYP3A4 jest przeciwwskazane w przypadku stosowania schematów zawierających asunaprewir;
- w obecności przeciwwskazań do stosowania leków skojarzonych (asunaprewir i / lub peginterferon alfa + rybawiryna);
- niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, złe wchłanianie glukozy-galaktozy;
- ciąża i laktacja;
- wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie były badane).
Ponieważ lek jest stosowany w schemacie skojarzonym, terapię skojarzoną należy stosować ostrożnie w warunkach opisanych w instrukcji stosowania każdego leku będącego częścią schematu leczenia (asunaprewir i / lub peginterferon alfa i rybawiryna).
Nie badano bezpieczeństwa leczenia skojarzonego u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby, a także u pacjentów po przeszczepieniu wątroby.
Skojarzone stosowanie leku Daklataswir z innymi lekami może prowadzić do zmian stężenia zarówno Dakataswiru, jak i składników aktywnych innych leków.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z udziałem kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach z zastosowaniem daklataswiru w dawkach przekraczających zalecane stężenie terapeutyczne (4,6 razy (szczury) i 16 razy (króliki)) nie stwierdzono negatywnego wpływu na rozwój płodu wewnątrzmacicznego, podczas gdy nawet wyższe stężenia leku (u 25 osób razy (szczury) i 72 razy (króliki)) ujawniły negatywne skutki zarówno dla matki, jak i dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia produktem Daclatasvir i w ciągu pięciu tygodni po jego zakończeniu.
Stosowanie kombinacji Daclatasvir + Asunaprevir podczas ciąży jest przeciwwskazane. Nie wiadomo, czy daklataswir przenika do mleka matki. Daklataswir przenikał do mleka matki szczurów w okresie laktacji w stężeniach przekraczających stężenia matczyne w osoczu 1,7-2 razy, tak więc podczas leczenia daklataswirem należy przerwać karmienie piersią.
Daklataswir + asunaprewir + Peginterferon Alfa + rybawiryna
Stosowanie rybawiryny może powodować wady rozwojowe płodu, śmierć płodu i aborcję, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania schematu leczenia obejmującego rybawirynę. Konieczne jest zapobieganie wystąpieniu ciąży zarówno u samych pacjentów, jak iu kobiet, których partnerzy seksualni otrzymują wskazaną terapię. Leczenie rybawiryną nie powinno się rozpoczynać, dopóki pacjent nie będzie w stanie znieść dziecka, a ich męscy partnerzy seksualni stosują co najmniej 2 skuteczne metody antykoncepcji, co jest konieczne zarówno podczas terapii, jak i przez co najmniej 6 miesięcy po kompletny. W tym okresie konieczne jest wykonanie standardowych testów ciążowych. W przypadku stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych w celu zapobiegania ciąży zaleca się stosowanie wysokich dawek doustnych środków antykoncepcyjnych (zawierających co najmniej 30 µg etynyloestradiolu w połączeniu z octanem noretyndronu / noretyndronem).
Badanie interferonów w doświadczeniach na zwierzętach wiązało się z nieudanymi efektami, których możliwości u ludzi nie można wykluczyć. Dlatego podczas stosowania terapii zarówno pacjenci, jak i ich partnerzy powinni stosować odpowiednią antykoncepcję.
Stosuj u dzieci
Lek jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (nie badano skuteczności i bezpieczeństwa).
Specjalne instrukcje
Daklataswiru nie należy stosować w monoterapii.
Spośród ponad 2000 pacjentów włączonych do badań klinicznych leczenia skojarzonego daklataswirem, 372 pacjentów miało wyrównaną marskość wątroby (klasa A w skali Child-Pugh). Nie stwierdzono różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby oraz u pacjentów bez marskości wątroby. Bezpieczeństwo i skuteczność leku Daklataswir u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby nie została ustalona. Nie ma potrzeby zmiany dawki Daklataswiru u pacjentów ze słabą (klasa A w skali Child-Pugh), umiarkowaną (klasa B w skali Child-Pugh) lub ciężką (klasa C w skali Child-Pugh) nieprawidłową czynność wątroby.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego z Daklataswirem u pacjentów z przeszczepioną wątrobą. Doświadczenie w stosowaniu daklataswiru po przeszczepieniu wątroby jest ograniczone.
Wpływ daklataswiru na odstęp QTc oceniano w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem zdrowych ochotników. Pojedyncze dawki 60 mg i 180 mg daklataswiru nie miały klinicznie istotnego wpływu na odstęp QTc, skorygowane zgodnie ze wzorem Fredericka (QTcF). Nie stwierdzono istotnego związku między podwyższonym stężeniem daklataswiru w osoczu a zmianami w QTc. Jednocześnie pojedyncza dawka 180 mg daklataswiru odpowiada maksymalnemu oczekiwanemu stężeniu leku w osoczu w zastosowaniach klinicznych.
Nie badano stosowania leku w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub ludzkim wirusem niedoboru odporności. Daklataswir zawiera laktozę: 1 tabletka 60 mg (dawka dobowa) zawiera 115,50 mg laktozy.
Odpowiednie metody antykoncepcji należy stosować w ciągu 5 tygodni po zakończeniu leczenia daklataswirem.
Warto zwrócić uwagę na aktywny rozwój i wprowadzanie Daclatasvir produkcji chińskiej, egipskiej i indyjskiej do produkcji leków generycznych w celu zwiększenia przystępności ceny tego produktu leczniczego, ponieważ oryginalne leki na bazie Daclataswiru mają bardzo wysoki koszt leczenia.
Badano połączenie daklataswiru i sofosbuwiru: 400 mg sofosbuwiru, 60 mg daklataswiru, raz na dobę przez 12 lub 24 tygodnie. W niektórych grupach pacjenci przyjmowali również rybawirynę. W niektórych grupach była faza wstępna przyjmowania sofosbuwiru, 7 dni.
- Pacjenci z genotypami 1a i 1b, którzy wcześniej nie byli leczeni;
- Pacjenci z genotypami 2 i 3, którzy nie otrzymali wcześniej terapii;
- Pacjenci z genotypem 1, u których nie zastosowano terapii potrójnej (telaprewir lub boceprewir w skojarzeniu z pegylowanymi interferonami i rybawiryną), mają 24 tygodnie.
Wyniki wydajności:
- Pacjenci z genotypem 1 - odpowiedź wynosi 100%.
- Pacjenci z genotypami 2 i 3 - od 86% do 100%.
- 100% pacjentów z grupy nie odpowiadającej na leczenie potrójne odpowiedziało na leczenie daklataswirem + sofosbuwirem.
Wpływ na zdolność kierowania pojazdami, mechanizmy
Nie przeprowadzono badań nad możliwym wpływem stosowania leku na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami. Jeśli u pacjenta występują zawroty głowy, zaburzenia uwagi, niejasność / zmniejszona ostrość widzenia, te działania niepożądane obserwowano podczas stosowania schematu leczenia peginterferonem alfa), co może wpływać na zdolność koncentracji, powinien on powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i mechanizmów.
Interakcja z narkotykami
Ze względu na fakt, że lek Daclatasvir jest stosowany jako część połączonych schematów leczenia, konieczne jest zapoznanie się z możliwymi interakcjami z każdym z leków w schemacie. W wyznaczeniu leczenia skojarzonego należy postępować zgodnie z najbardziej konserwatywnymi zaleceniami.
Daklataswir jest substratem izoenzymu CYP3A4, dlatego umiarkowane i silne induktory izoenzymu CYP3A4 mogą zmniejszać poziom daklataswiru w osoczu i działanie terapeutyczne daklataswiru. Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 mogą zwiększać stężenie daklataswiru w surowicy. Daklataswir jest również substratem transportowej glikoproteiny P (P-gp), ale połączone stosowanie czynników, które wpływają tylko na właściwości P-gp (bez jednoczesnego wpływu na izoenzym CYP3A) nie jest wystarczające do uzyskania klinicznie istotnego wpływu na stężenie daklataswiru w osoczu.
Daklataswir jest inhibitorem P-gp, polipeptydu transportującego anion organiczny (TPOA) 1B1 i 1B3 oraz białka oporności na raka piersi (BCRP). Stosowanie leku Daclatasvir może zwiększyć ogólnoustrojowe działanie leków, które są substratami glikoproteiny P lub polipeptydu transportowego anionów organicznych 1B1 / 1B3 lub BCRP, co może zwiększyć lub przedłużyć ich działanie terapeutyczne i zwiększyć zdarzenia niepożądane. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania daklataswiru i substratów tych izoenzymów / nośników, zwłaszcza w przypadku wąskiego zakresu terapeutycznego tych ostatnich.
Leki, których stosowanie w połączeniu z lekiem Daklatasvir jest przeciwwskazane:
- Leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina)
- Środki przeciwbakteryjne (ryfampicyna, ryfabutyna, rifapentyna)
- Glukokortykosteroidy (Deksametazon)
- Środki ziołowe (preparaty Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).
Zmiany dawki asunaprewiru nie są wymagane.
Zmiany dawki daklataswiru, peginterferonu alfa lub rybawiryny nie są wymagane.
Zmiany dawki daklataswiru i simeprewiru nie są wymagane.
Zmiany dawki daklataswiru i sofosbuwiru nie są wymagane.
Dawkę daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania atazanawiru / rytonawiru lub innych silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4.
Dawkę daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania boceprewiru lub innych silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4.
Zmiana dawki daklataswiru i nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) nie jest wymagana.
Dawkę daklataswiru należy zwiększyć do 90 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania efawirenzu lub innych umiarkowanych induktorów izoenzymu CYP3A4.
Ze względu na niewystarczające dane, nie zaleca się wspólnego stosowania leku Daklatasvir i etrawiryny lub newirapiny.
Zmiana dawki daklataswiru i rylpiwiryny nie jest wymagana.
Zmiana dawki daklataswiru i inhibitorów integrazy nie jest wymagana.
Zmiana dawki daklataswiru i enfuwirtydu nie jest wymagana.
Zmiana dawki daklataswiru i marawiroku nie jest wymagana.
Dawkę leku daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę przy jednoczesnym stosowaniu kobicystatu lub innych silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4.
Dawkę daklataswiru należy prawdopodobnie zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny, telitromycyny lub innych silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4.
Łączne stosowanie leku Daclatasvir i erytromycyny może prowadzić do zwiększenia stężenia daklataswiru.
Zmiany dawki daklataswiru i azytromycyny lub cyprofloksacyny nie są wymagane.
Zaleca się uważne monitorowanie bezpieczeństwa stosowania na początku stosowania schematów daklataswiru u pacjentów przyjmujących eteksylan dabigatranu lub inne substraty P-gp o wąskim zakresie terapeutycznym.
Zmiany dawki daklataswiru i warfaryny nie są wymagane.
Zmiany dawki daklataswiru i escitalopramu nie są wymagane.
Dawkę leku daklataswiru należy zmniejszyć do 30 mg 1 raz na dobę przy jednoczesnym stosowaniu ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4.
Tłumienie P-gp przez daklataswir Digoksyna i inne substraty P-gp o wąskim zakresie terapeutycznym powinny być stosowane ostrożnie w połączeniu z daklataswirem. Konieczne jest przepisanie najmniejszej dawki digoksyny i monitorowanie poziomu digoksyny w osoczu krwi. Aby osiągnąć pożądany efekt terapeutyczny, należy zastosować dostosowywanie dawki.
Stosowanie leku Daclatasvir razem z blokerami „wolnych” kanałów wapniowych może prowadzić do zwiększenia stężenia daklataswiru w osoczu krwi. Takie kombinacje należy stosować ostrożnie.
Stosowanie leku Daclatasvir wraz z lekiem werapamil może prowadzić do zwiększenia stężenia daklataswiru w osoczu krwi. Takie kombinacje należy stosować ostrożnie.
Zmiany dawki daklataswiru i cyklosporyny nie są wymagane.
Zmiany dawki daklataswiru i leków immunosupresyjnych nie są wymagane.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania daklataswiru i rosuwastatyny lub innych substratów OATP1B1, OATP1B3 i BCRP. Oczekiwany jest wzrost stężenia statyn w osoczu z powodu hamowania OATP1B1 i / lub BCRP przez daklataswir.
Zmiany dawki daklataswiru i buprenorfiny nie są wymagane.
Analogi leku Daclatasvir
Analogi strukturalne substancji czynnej:
- Daklinza (Daklinza);
- Daksliver (Daksliver).
Analogi dotyczące efektu terapeutycznego (fundusze na leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C):
- Algeron;
- Altevir;
- Alfarona;
- Asunaprewir;
- Ingaron;
- Intron A;
- Lifferon;
- Ledipaswir;
- Molixan;
- Neovir;
- Pegasys;
- Peginterferon;
- PegIntron;
- Realdiron;
- Reaferon UE;
- Rebetol;
- Rybawiryna Meduna;
- Rybamidyl;
- Roferon A;
- Sovriad;
- Sofosbuwir;
- Ferrovir;
- Cycloferon.
Daklataswir i asunaprewir w połączeniu z rybawiryną u pacjentów z genotypem 1b w przypadku oporności na NS5A
Wprowadzenie
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) jest związane z postępującą chorobą wątroby, która może prowadzić do marskości i raka wątrobowokomórkowego. Zgodnie z aktualnymi badaniami epidemiologicznymi, 130-150 milionów ludzi na całym świecie jest zakażonych HCV, co powoduje śmierć 350 000 osób rocznie. Na Tajwanie około 578 000 osób jest zakażonych HCV, a najczęstszym genotypem jest genotyp 1b, który stanowi ponad 50% wszystkich zakażeń.
W ciągu ostatnich kilku dziesięcioleci terapia skojarzona peg-inf i RBV osiągnęła SVR12 na poziomie około 40-50% u pacjentów z genotypem 1b i wiąże się ze znaczącymi działaniami niepożądanymi. W 2011 roku do praktyki klinicznej wprowadzono pierwsze leki przeciwwirusowe działające bezpośrednio (DAA), boceprewir i telaprewir. W krajach zachodnich leki te zostały pierwotnie zatwierdzone dla genotypu 1 w połączeniu z peg-inf i RBV. Jednak z powodu ciężkich interakcji lekowych stosowanie inhibitorów proteazy pierwszej generacji było znacznie ograniczone. Później pojawiły się programy sofosbuvir / RBV i sofosbuvir / ledipasvir, które zostały zatwierdzone jako doustne środki przeciw HCV dla 1, 2 i 4 genotypów. Pod koniec czerwca 2016 r. FDA zatwierdziła stosowanie epclusa (sofosbuwir 400 mg / velpataswir 100 mg) jako zalecanego łączonego leku pangenotypowego.
Tymczasem w Azji Północno-Wschodniej pierwsze zatwierdzone DAA to daklataswir (DCV) i asunaprewir (ASV) w Japonii i Korei. DCV jest inhibitorem NS5A o aktywności przeciwko genotypom HCV 1-6 in vitro, a ASV jest inhibitorem proteazy NS3 o aktywności przeciwko 1, 4, 5, 6 genotypom. Wszystkie wolne od interferonu kombinacje DCV i ASV są dobrze tolerowane i osiągnęły SVR około 90% u pacjentów z genotypem 1b. Jednocześnie, wśród pacjentów z tym genotypem, częstość występowania wariantów opornych na inhibitor NS5A wynosi około 4-5% na całym świecie, ale w Japonii liczba ta sięga niestety 11-23%.
Ponieważ prawdopodobieństwo osiągnięcia SVR w grupie pacjentów bez odpowiedzi lub nawrotu jest przede wszystkim związane z polimorfizmem NS5A-Y93H, wykrycie RAV przed terapią byłoby przydatne jako czynnik ułatwiający przewidywanie odpowiedzi na leczenie. Rozkład genotypów HCV na Tajwanie jest podobny do Japonii, przy czym genotyp 1b jest głównym. U pacjentów z podstawową opornością na NS5A istnieje obecnie wiele nowych leków (sofosbuwir + ledipaswir lub Viekira PAK, w tym ombitaswir, paritaprewir, rytonawir / dasabuvir). Jednak stosowanie tych leków jest nadal trudne ze względu na wysokie koszty. Dlatego zdecydowaliśmy się ocenić możliwość dodania RBV w celu poprawy przewidywania wyniku terapii. Ostatnie badanie, w którym dziewięciu na dziesięciu pacjentów z współzakażeniem HIV / HCV, którzy nie osiągnęli SVR po terapii LED + SOF, wykazało istotną rolę RBV. Po nawrocie siedmiu pacjentów wykazało oporność na NS5A. Pomimo tego, dziewięciu nawracających pacjentów poddano powtarzającemu się kursowi sof + led trwającemu 24 tygodnie z dodatkiem RBV. Osiem z dziewięciu (89%) pacjentów osiągnęło SVR12. Wyniki sugerują, że dodanie RBV może zwiększyć skuteczność terapii u pacjentów z opornością NS5A w połączeniu z DCV i ASV.
Pacjenci i metody
To otwarte badanie zostało przeprowadzone w National University Hospital Taiwan. Kryteria wykluczenia dla pacjentów stanowiły kliniczne lub biochemiczne dowody zdekompensowanej marskości wątroby, obecność raka wątrobowokomórkowego. DCV podawano doustnie w dawce 60 mg raz dziennie, podczas gdy ASV podawano doustnie w dawce 100 mg dwa razy dziennie. Spośród sześciu pacjentów czterech było mężczyznami, a dwóch kobietami. Czterech pacjentów miało negatywne doświadczenia z pegylowanym interferonem i RBV, a dwa nie były wcześniej leczone. Ponadto dwóch pacjentów w grupie kompensowało marskość wątroby. Wśród tych sześciu pacjentów wykryto polimorfizm NS5A-Y93H, ale nie wykryto NS5A L31. RBV stosowano przez 24 tygodnie podczas terapii i 12 tygodni po leczeniu.
Podstawowym punktem oceny skuteczności był niewykrywalny RNA 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12) z poziomem czułości analizatora w Tabeli 1. Podstawowe dane od sześciu pacjentów.
Traktujemy wątrobę
Leczenie, objawy, leki
Schemat leczenia daklataswirem i asunaprewirem
Według wyników badań przeprowadzonych przez organizacje międzynarodowe, około pół miliarda ludzi na całym świecie jest zarażonych wirusem zapalenia wątroby typu C każdego roku. Niektórzy zakażeni nawet nie wiedzą o wirusie i chorobie, ponieważ zapalenie wątroby może nie wykazywać objawów klinicznych przez długi czas.
Długość życia pacjenta zależy od:
- typ genetyczny wirusowego zapalenia wątroby typu C, który został ustalony podczas badań laboratoryjnych;
- styl życia pacjenta (nadużywanie alkoholu, zawód);
- czas trwania choroby;
- terapia.
W większym stopniu jakość i czas trwania życia pacjenta zależy od taktyki leczenia i reakcji organizmu na leczenie farmakologiczne. Do tej pory istnieje wiele leków o działaniu przeciwwirusowym, które są stosowane w zapaleniu wątroby typu C.
Ten artykuł przedstawia szczegółową instrukcję Asunaprewir. Aby uzyskać więcej informacji o kosztach i gdzie kupić lek, możesz odwiedzić stronę oficjalnego dostawcy w Federacji Rosyjskiej. Portal pokazuje cenę Asunaprewiru, a także warunki dostawy i płatności paczki.
Działanie leku „Asunaprewir”
Stabilne stężenie aktywnego składnika leku osiąga się po tygodniu codziennego podawania Asunaprewiru. Jego wchłanianie jest przyspieszone, jeśli przyjmujesz lek z tłustymi pokarmami, ale nie jest to istotne klinicznie. Lek jest wydalany przez przewód pokarmowy (84%) i mniej niż 1% przez nerki.
Asunaprewir ma bezpośredni wpływ na wirusy HCV i nie wpływa na inne patogeny. Jest inhibitorem kompleksu enzymu NS3 / 4A, który jest odpowiedzialny za tworzenie dojrzałych białek niezbędnych do reprodukcji wirusa zapalenia wątroby.
Zgodnie z wynikami licznych badań ustalono maksymalną aktywność leku przeciwko czynnikom wywołującym genotyp 1 zapalenia wątroby typu C.
Instrukcje dotyczące stosowania Asunaprewiru
Lek jest stosowany jako część złożonej terapii u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C z etapem kompensacji uszkodzenia wątroby. Jest przepisywany w połączeniu z Daklataswirem z genotypem HVC 1b, co odpowiada pierwszemu schematowi leczenia. Można je uzupełniać rybawiryną, a także peginterferonem alfa w celu zwalczania genotypu 1a, drugiego połączenia przeciwwirusowego.
Rozważ teraz bardziej szczegółowo zalecenia dotyczące stosowania leku.
Dawkowanie
Pojedyncza dawka leku wynosi 100 mg. Powinien być przyjmowany dwa razy dziennie (bez względu na posiłki). Pierwszy schemat można przepisać zarówno pacjentom, którzy wcześniej przeszli leczenie lekami przeciwwirusowymi, jak i pacjentom rozpoczynającym leczenie. Czas trwania leczenia wynosi 24 tygodnie.
Zazwyczaj dawki przepisanych leków (asunaprewir, daklataswir) nie zmieniają się w trakcie leczenia. Nie zaleca się również przerywania przyjmowania leków, ponieważ może to prowadzić do rozwoju lekooporności po ich ponownym mianowaniu. Tylko w przypadku poważnych powikłań terapii konieczne jest przymusowe zerwanie wszystkich leków. Asunaprewir w monoterapii nie jest stosowany.
Przez cały okres leczenia wymagane jest regularne monitorowanie obciążenia wirusem, a mianowicie poziomu RNA patogenu we krwi. Przy braku odpowiedniej reakcji organizmu na przyjmowanie leków na początku terapii, szanse na wyzdrowienie będą niskie. W tej grupie pacjentów istnieje ryzyko lekooporności.
Leczenie uważa się za nieskuteczne, a przebieg zostaje przerwany, gdy istnieje tendencja do wzrostu RNA HCV podczas terapii w porównaniu z wynikami poprzednich badań.
Jeśli pacjent pominął przyjmowanie leku Asunaprevir przez okres do 8 godzin, powinien szybko przyjąć dawkę, a następnie postępować zgodnie ze wstępnym schematem leczenia.
Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, a także łagodne zaburzenia czynności wątroby nie są wymagane. Jeśli chodzi o leczenie pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nie wyznacza się Asunaprewiru.
Funkcje aplikacji
Instrukcja zabrania stosowania Asunaprewiru w okresie laktacji i podczas ciąży z powodu braku wiarygodnych danych dotyczących bezpieczeństwa leku. Biorąc pod uwagę fakt przenikania leku do mleka matki, podczas całego kursu terapeutycznego nie przeprowadza się karmienia piersią.
Jeśli chodzi o drugi schemat leczenia, przyjmowanie rybawiryny może powodować samoistne poronienie, zaburzenia rozwojowe i śmierć płodu u płodu. W trakcie leczenia konieczne jest stosowanie antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży. Poczęcie nie jest zalecane przez sześć miesięcy po zabiegu.
Podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych należy pamiętać, że lek przeciwwirusowy zmniejsza ich stężenie we krwi, zwiększając tym samym ryzyko ciąży.
Powołanie Asunaprewiru w dzieciństwie jest przeciwwskazane ze względu na brak informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Schemat leczenia wybierany jest wyłącznie przez specjalistę, który ma duże doświadczenie w leczeniu zapalenia wątroby typu C. Pacjenci powinni regularnie przechodzić badania kontrolne niezbędne do oceny dynamiki i skuteczności terapii.
W analizie biochemicznej krwi w pierwszych 13 tygodniach terapii, enzymy wątrobowe (ALT, AST) mogą wzrosnąć, których poziom powraca do normy niezależnie i nie wymaga zniesienia leków przeciwwirusowych. Kontrola bilirubiny i transaminazy powinna być powtarzana dwa razy w miesiącu w pierwszych trzech miesiącach, a następnie co 4 tygodnie. Gdy pogarsza się wydajność wątroby, może być konieczna zmiana taktyki leczenia. Przy dziesięciokrotnym wzroście liczby enzymów w porównaniu z normą, środki przeciwwirusowe są anulowane.
Przeciwwskazania
Istnieje szereg ograniczeń dotyczących stosowania Asunaprewiru. Przeciwwskazania obejmują:
- okres laktacji;
- przepisywanie leku w monoterapii;
- indywidualna nietolerancja głównego składnika aktywnego i innych składników leku;
- niewyrównana niewydolność wątroby;
- jednoczesne stosowanie leków, które mogą zmienić stężenie asunaprewiru w krwiobiegu. W rezultacie można zaobserwować nieskuteczność leku przeciwwirusowego lub, odwrotnie, pojawienie się objawów jego toksycznego działania. Należą do nich propafenon, ryfampicyna, deksametazon, karbamazepina, doustne środki antykoncepcyjne, leki zobojętniające sok żołądkowy, statyny, fenobarbital, werapamil, erytromycyna i wiele środków przeciwgrzybiczych;
- ciąża;
- okres mniejszości.
Działania niepożądane
W trakcie badań na zwierzętach stwierdzono, że przyjmowaniu leku w dawkach wyższych niż zalecane nie towarzyszy pojawienie się działań niepożądanych. Mimo to nadal konieczne jest zapoznanie się z możliwymi niepożądanymi skutkami terapii przeciwwirusowej:
- ponad 15% pacjentów ma ból głowy;
- zmęczenie na 12%;
- zaburzenia dyspeptyczne w postaci nudności i wymiotów w 9%;
- wysypki skórne, swędzenie, gorączka, bezsenność, nadciśnienie, ból gardła, obniżone stężenie hemoglobiny, płytek i białka w mniej niż 5%.
Działania niepożądane w większości przypadków wyrażane są w umiarkowanym lub łagodnym stopniu. Tylko u 6% występują poważne powikłania terapii, które przejawiają się w postaci zwiększonego poziomu aminotransferaz.
Jeśli chodzi o schemat leczenia nr 2, działania niepożądane są znacznie częstsze ze względu na dodatkowe spożycie rybawiryny.
Różnice od droższych leków
Stosowanie Asunaprewiru jest przełomem w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Lek ma niższy koszt w porównaniu z oryginalnymi lekami przeciwwirusowymi, co pozwala większej liczbie osób przejść kurs terapeutyczny. Możesz go kupić na stronie oficjalnego dostawcy bez obawy o jakość leku. Dowodzi to jego wysokiej skuteczności przez kilka lat, a przebiegowi leczenia rzadko towarzyszą działania niepożądane.
Asunaprevir to nowa generacja leków o bezpośrednim działaniu na HCV. Poprzez hamowanie aktywności enzymu leku zapobiega reprodukcji patogenów, co prowadzi do powrotu do zdrowia pacjenta.
W przeciwieństwie do innych leków przeciwwirusowych, asunaprewir wywiera szkodliwy wpływ wyłącznie na patogen wirusa zapalenia wątroby typu C. Zgodnie z wynikami licznych badań in vitro ustalono maksymalną aktywność leku przeciwko genotypowi 1 HCV.
Skuteczność kompleksowej terapii zapalenia wątroby typu C sięga 97%.
Informacje o producencie
Asunaprewir jest produkowany w Indiach na licencji Gilead Sciences Inc. Lek należy do leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim i hamuje reprodukcję wirusa zapalenia wątroby typu C. Indie dostarczają lek do Rosji za pośrednictwem swojego oficjalnego dystrybutora.
Firmy, które uzyskały licencję na wytwarzanie leków generycznych, w ostatnich latach znacznie zwiększyły liczbę leków stosowanych w walce z HCV. Różnią się dostępnością i wysoką jakością. Sofosbuwir (Sofosbuwir), Daklataswir (Daklataswir), a także Ledipaswir są z powodzeniem stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Przy pomocy specjalnie zaprojektowanych schematów leczenia możliwe jest pokonanie HCV i osiągnięcie powrotu do zdrowia. Przeczytaj warunki zamówienia, dostawy i płatności leków mogą być na stronie.
Gdzie kupić
Oficjalnym dostawcą w Federacji Rosyjskiej jest firma Sovihep, która pokazuje rzeczywistą cenę leku. Nie każda apteka internetowa może zagwarantować jakość produktów, dlatego zaleca się korzystanie z usług wyłącznie sprawdzonych dystrybutorów.
Aby kupić Asunaprevir, wystarczy wypełnić wniosek lub zadzwonić pod numer telefonu podany na stronie. Konsultanci skontaktują się z klientem w najbliższej przyszłości, aby wyjaśnić adres dostawy i warunki płatności. Zakup leków może odbywać się w ratach. Wszystkie dane klientów pozostają poufne.
Cena Asunaprewiru i innych leków przeciwwirusowych w Moskwie jest znacznie niższa niż oryginalnych produktów marki. Dzięki temu więcej osób może przejść leczenie i przezwyciężyć HCV.
Do tej pory ponad sześć tysięcy osób w Rosji ukończyło kompleksowy kurs leczenia.
Zastosowanie Asunaprewir to prawdziwa szansa na pozbycie się wirusa zapalenia wątroby typu C i zapomnienie o chorobie na zawsze.
Opis daklataswiru
Daklataswir jest dobrze znanym narzędziem opracowanym przez amerykańską firmę biofarmaceutyczną Bristol-Myers Squibb. Nazwa leku pochodzi od nazwy aktywnego składnika obecnego w strukturze leku.
Substancja jest składnikiem bezpośredniego działania, którego celem jest pozbycie się pacjentów z takiej choroby wirusowej jak wirusowe zapalenie wątroby typu C. Jednocześnie walczy ze wszystkimi genotypami.
Leku nie wolno stosować w monoterapii, ale tylko w ramach leczenia skojarzonego. Najczęściej stosowany jednocześnie z takimi lekami przeciwwirusowymi jak Asunaprewir, Peginterferon alfa, Ribavirin, Sofosbuvir itp.
Lek działa dość skutecznie, ale nie każdy jest odpowiedni. Niektóre rozwijają wiele skutków ubocznych podczas okresu leczenia, dzięki czemu pacjenci przerywają leczenie. Innymi słowy, naprawdę pomaga bez niepożądanych reakcji.
Rozważ szczegółowe instrukcje dotyczące stosowania leku i jego właściwości.
Instrukcje użytkowania
Uwolnij formę i kompozycję
Dobrze znany lek jest wytwarzany tylko w stanie medycznym tabletek. Ich odcień może się różnić od białego i żółtego do jaskrawo pomarańczowego. Niektórzy producenci wytwarzają tabletki Daclatasvir w jasnozielonym lub zielonym kolorze. Łatwo rozpuszczalny w wodzie.
Nazwa komponentu
Kwota (g)
Zapakowane narzędzie w plastikowych butelkach, które pakowane są w kartony.
Działanie farmakologiczne
Nie używaj leku bez konsultacji z lekarzem. Samoleczenie może zaszkodzić zdrowiu.
Daklataswir - lek, który ma nazwę składnika aktywnego w kompozycji. Znany na całym świecie i szeroko stosowany w pozbywaniu się pacjentów z takiej wirusowej choroby żółciowej jak wirusowe zapalenie wątroby typu C.
Lek został specjalnie opracowany przez międzynarodową amerykańską firmę biofarmaceutyczną Bristol-Myers Squibb. Lek został zatwierdzony w Europie w 2014 roku. Po raz pierwszy został wydany pod nazwą Daklins, która otrzymała amerykańską zgodę na leczenie zapalenia wątroby typu C typu 3 w 2015 roku.
Daklataswir jest substancją specjalnie zaprojektowaną do zwalczania wirusa zapalenia wątroby typu C. Natychmiast tłumi dwa etapy cyklu życia wirusa. Pierwsza replikacja wirusowego RNA, drugi zestaw wirionów.
Wchłanianie substancji następuje dość szybko. Jego maksymalna zawartość w organizmie jest obserwowana w ciągu jednej lub dwóch godzin po spożyciu. Wyświetla leki z kałem.
Światowa Organizacja Zdrowia umieściła lek na liście głównych i najważniejszych w medycynie.
Wskazania do użycia
Lek jest przepisywany w leczeniu wszystkich typów wirusowego zapalenia wątroby typu C. Jest stosowany tylko z innymi lekami przeciwwirusowymi. Zwykle przepisywany z następującymi lekami:
Dawkowanie i czas trwania leczenia
Prawidłowe dawkowanie, a także czas trwania leczenia, powinien ustalić lekarz specjalista, najlepiej hepatolog, biorąc pod uwagę nasilenie, rodzaj choroby itp. Podajemy zalecaną dawkę zgodnie z instrukcjami.
Forma dawkowania
Ilość (na odbiór)
Częstotliwość przyjęcia (raz dziennie)
Jest stosowany tylko w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi, nie jest przepisywany osobno. Czas trwania kursu zależy od kombinacji leków, ciężkości choroby i może trwać od 12 do 24 tygodni.
Sposób użycia
Tabletki należy przyjmować w ściśle określonej dawce. Nie można ich rozgryzać ani dzielić i trzeba połknąć całość. Lek jest przyjmowany podczas posiłku i popijany dużą ilością wody pitnej.
To ważne! Warto zażywać pigułki codziennie, a nie tracić dni w tym samym czasie.
Interakcja z narkotykami
Lek jest skuteczny w skojarzeniu z asunaprewirem, peginterferonem alfa, rybawiryną, sofosbuwirem i niektórymi innymi. Ważne jest, aby wiedzieć, że działanie terapeutyczne daklataswiru jest znacznie zmniejszone, jeśli jest połączone z innymi lekami, które są silnymi induktorami izofrementacji cytochromu. Obejmują one:
- przeciwpadaczkowy, na przykład fenytoina, okskarbaselina;
- antybakteryjne, na przykład ryfampicyna;
- GCS, na przykład Deksametazon;
- leki rodzime na bazie ziela dziurawca.
Narzędzie jest używane w połączeniu z innymi lekami. Zostaw je do wyboru lekarza.
Przeciwwskazania i skutki uboczne
Daklataswir ma pewne ograniczenia w stosowaniu. Wśród nich są:
- szczególna wrażliwość na strukturę leku;
- hipolaktazja;
- złe wchłanianie glukozy, laktozy;
- wiek dzieci;
- stan ciąży;
- karmienie dziecka;
- zakaz używania w ramach monoterapii.
W przypadku marskości wątroby, przeszczepu lub innych zabiegów chirurgicznych na wątrobie, dopuszcza się przyjmowanie leku, ale ze szczególną ostrożnością i najlepiej pod nadzorem doświadczonego lekarza.
To ważne! Kobiety w wieku rozrodczym, jako kobiety w ciąży i mężczyźni z partnerami seksualnymi w wieku rozrodczym, lek nie jest zalecany. Pozwoli to uniknąć w przypadku możliwej ciąży, wad wrodzonych lub śmierci płodu. Jeśli leku nie można anulować u kobiet w wieku rozrodczym lub u ich mężczyzn, należy wzmocnić metody antykoncepcji.
Ponadto, w przypadku jednoczesnego leczenia w połączeniu z innymi lekami, ważne jest, aby przyjrzeć się przeciwwskazaniom, które mają.
Efekty uboczne
Ponieważ daklataswir stosuje się w leczeniu skojarzonym, przed rozpoczęciem leczenia należy zbadać możliwość wystąpienia działań niepożądanych nie tylko daklataswiru, ale także innych leków.
Przy jednoczesnym leczeniu daklataswirem i asunaprewirem mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
- ból głowy;
- nadmierne zmęczenie;
- zwiększenie wartości ALT i AST;
- odruch mdłości;
- biegunka;
- wysypka i świąd na skórze;
- wypadanie włosów;
- wzrost liczby eozynofili;
- spadek liczby płytek krwi;
- niedokrwistość;
- podwyższona temperatura ciała;
- utrata snu, apetyt;
- dyskomfort i ból brzucha;
- zaparcie;
- zapalenie błony śluzowej jamy ustnej;
- nadmierne tworzenie gazu;
- pragnienie wymiotne;
- zwiększone ciśnienie krwi;
- ból stawów;
- zapalenie błony śluzowej nosogardzieli itp.
Obraz pokazuje przykładowe schematy leczenia daklataswirem w połączeniu z innymi lekami.
Po skojarzeniu daklataswiru z asunaprewirem, penigferferonem alfa i rybvariną można zaobserwować:
- poważne zmęczenie;
- ból głowy;
- bezsilność;
- objawy grypy;
- bezsenność;
- niedokrwistość;
- wysypki na skórze o różnej lokalizacji;
- uczucie ucisku, suchość skóry;
- wypadanie włosów;
- drażliwość;
- duszność;
- biegunka i inne
Jeśli w okresie stosowania daklataswiru niepożądane reakcje z pierwszym lub drugim stopniem nasilenia, lek jest przyjmowany w zwykły sposób. Jeśli występują powikłania o dużym nasileniu lub w przypadku nieskuteczności leku, należy przerwać przebieg terapii.
Przedawkowanie
Oznaki przedawkowania nie zostały zidentyfikowane. W tej dziedzinie przeprowadzono badania kliniczne dotyczące stosowania leku przez osoby zdrowe w dawkach do 0,1 grama na 10 dni lub raz na dawkę do 0,2 grama. Po takim odbiorze nie zaobserwowano żadnych reakcji przedawkowania. Nie ma antidotum na lekarstwo. W przypadku przypadkowego przedawkowania konieczne jest podjęcie ogólnych środków w celu utrzymania funkcji życiowych organizmu i monitorowania.
Podczas ciąży
Kobiety w ciąży i karmiące piersią są bezwzględnie przeciwwskazane. W przeciwnym razie istnieje prawdopodobieństwo wad rozwojowych lub śmierci płodu. Połączenie funduszy może przenikać do mleka podczas karmienia.
Warunki przechowywania
Lek jest przechowywany w temperaturze poniżej 30 stopni Celsjusza, w ciemności, chroniony przed jasnym światłem i z dala od dzieci. Okres użytkowania wynosi 2 lata.
Lek jest drogi. Jego koszt zależy od producenta. Warto zauważyć, że kupując lek po bardzo niskiej cenie, możesz wpaść w fałszywkę.
Lek Daclatasvir
Koszt w Rosji (rub.)
Koszt na Ukrainie (UAH)
Analogi
Daklataswir ma kilka nazw handlowych, które można uznać za analogiczne, ponieważ są wytwarzane przez różnych producentów. Są to:
- Auguidacla;
- Daklins;
- Dasihep;
- Daklabey;
- Daclavin;
- Daclavircirle;
- Daclanork;
- Daktovin;
- Daklahep;
- Natdak i inni.
Recenzje
Lek jest popularny i skuteczny, ale odbiór jest wykonywany tylko w przypadku leczenia skojarzonego
Komentarze, które pozostawiają pacjentów leczonych daklataswirem tylko pozytywnymi. Istnieje więc silny efekt leczniczy, wyraźne zmniejszenie miana wirusa, normalizacja głównych wskaźników, możliwość długotrwałego leczenia, brak skutków ubocznych.
Wady obejmują wysoki koszt leku, zwłaszcza biorąc pod uwagę, że powinien on być stosowany przez długi czas, niektórzy pacjenci również mieli wiele działań niepożądanych i niemożność kontynuowania leczenia z powodu ich wystąpienia.
Wniosek
Krótki kurs dotyczący stosowania daklataswiru:
- Daklataswir jest amerykańskim narzędziem mającym na celu zwalczanie takiej choroby jak wirusowe zapalenie wątroby typu C. W tym przypadku jest on stosowany w leczeniu dowolnego genotypu choroby. Leki są przepisywane wyłącznie w połączeniu z innymi lekami wirusowymi. Daklataswiru nie stosuje się w monoterapii. Dostępne w tabletach.
- Przepisuje dokładną dawkę i czas trwania leczenia tylko specjalisty. Przybliżony schemat leczenia daklataswirem - jedna tabletka na dobę. Przybliżony czas trwania leczenia wynosi od 12 do 24 tygodni. Akceptowane z jedzeniem. Bez żucia połknę go wodą.
- Nie wchodzi w interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi, przeciwbakteryjnymi, kortykosteroidami, środkami natywnymi na bazie Hypericum.
- Niedozwolone dla osób o szczególnej wrażliwości na skład, w tym nietolerancję laktozy, z brakiem laktazy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, w wieku poniżej 18 lat, w stanie ciąży, karmienia piersią. Ze szczególną ostrożnością w przypadku marskości, przeszczepów i innych operacji.
- Istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, w szczególności bólu głowy, nadmiernego zmęczenia, zwiększonej aktywności AlAT, AST, biegunki, impotencji, nudności i wielu innych.
- Objawy przedawkowania nie wystąpiły nawet podczas badań klinicznych.
- Zwykłe warunki przechowywania są w temperaturach poniżej 30 stopni Celsjusza, w ciemnym miejscu, chronione przed jasnym światłem i poza zasięgiem dzieci. Okres - 2 lata.
- Przybliżony koszt 3500-7000 rubli w Rosji, 3000-5000 hrywien na Ukrainie.
- Analogi - Augidakl, Daklins, Dasihep, Daklavin, Daktovin, Natdak itp.
- Opinie na temat tego narzędzia są w większości pozytywne. Pacjenci opisują wysoki efekt terapeutyczny, normalizację wyników badań, spadek miana wirusa. Negatywne recenzje - wysoki koszt leku, pojawienie się działań niepożądanych aż do wycofania środków.