Genotypy i podtypy wirusa zapalenia wątroby typu B.

(Sprawdź status pytania)

F. Kh. Mansurov
Instytut Gastroenterologii, Akademia Nauk Republiki Tadżykistanu, Duszanbe

Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest jednym z najpilniejszych problemów zdrowotnych
świat ze względu na stale rosnącą częstość występowania ostrych wirusów
zapalenie wątroby, które często jest źródłem przewlekłego zapalenia wątroby,
marskość wątroby i rak wątrobowokomórkowy ze skutkiem śmiertelnym zarówno ostrym, jak i
przewlekłe formy infekcji.

Szczepy HBV krążące na świecie są heterogenne pod względem charakterystyki antygenowej HBsAg.
Istnieje kilka podtypów, które wyróżniają subdeterminanty: ad, ay, adw, adr i
itd. Jednak wyznacznik „a” jest specyficzny dla grupy, czyli wspólny dla
wszystkie podtypy. Diagnostyczne systemy testowe stosowane do określania HBsAg,
antygeny wszystkich podtypów są wykrywane metodami reakcji łańcuchowej polimerazy DNA PCR,
ELISA z użyciem przeciwciał monoklonalnych [Usuda S. Et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

Obecnie opisano 9 genotypów wirusa zapalenia wątroby typu B: A, B, C, D, E, F, G, H
i w4B.

Patogenetyczne i terapeutyczne różnice między wcześniejszymi genotypami wirusa HBV
udokumentowano jednak związek wirusologiczny
cechy z objawami klinicznymi genotypów. W tym celu Kao J.H.et al.
[2002] badali kliniczne i wirusologiczne cechy dawców krwi z Tajwanu,
zainfekowane B i C - genotypy. Genotypy zidentyfikowano wśród 300 dawców.
krew z dodatnią powierzchnią HbsAg, wśród których 10% było podwyższone
poziomy transaminaz, 27% było dodatnich dla antygenu HbeAg i kolejne 50 osób.
(16,6%) - z ujemną HbeAg. Dystrybucja genotypów HBV wśród 264 nosicieli
wirus był następujący: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) i mieszane
genotypy - w 3 (1,1%). Dawcy o genotypie C mają tendencję do posiadania wyższych
częstotliwość pozytywnego HbeAg i wysoki poziom DNA we krwi w porównaniu z
genotyp A. Jednocześnie współczynnik mutacji w regionie precore był
znacznie wyższy w HbeAg - dawcy ujemni niż w przypadku pozytywnego HbeAg,
niezależnie od rodzaju genotypu. W przeciwieństwie do genotypu C
rzadka mutacja w regionie precore wśród populacji tajwanu.

W ostatnich latach sekwencja nukleotydów w genomie wirusa
określono cząstki i geny kodujące pewne białka wirusa. Tak jest ustalone
że DNA wirusa HB zawiera 4 geny (S, C, P i X), nakładające się na siebie
przyjaciel Gen S składa się z trzech stref (Pre-S1, Pre-S2, zgłaszających gen S) i niesie
informacje na temat HBsAg i receptorów na powierzchni potrzebnej
przenikanie wirusa do hepatocytu. Gene C (cor) składa się z dwóch stref (Pre-C1 i
właściwy gen C - koduje białko nukleokapsydowe, czyli białko rdzeniowe i
jego antygeny (HBcAg i HBeAg). Gen P koduje enzym polimerazy DNA. Gene X
koduje białko, które aktywuje ekspresję genów wirusa HB. Ta informacja ma
znaczenie praktyczne, ponieważ w ostatnich latach zostało to ustalone
lub inny obszar genomu pod wpływem różnych wyrafinowanych czynników
występują mutacje punktowe. Znajduje to odzwierciedlenie w profilu serologicznym markerów,
nie pasuje do zwykłej interpretacji wyników i przebiegu klinicznego HBV-
infekcje. Na przykład ogniska zakażenia HBV opisano w surowicy
wykryto tylko HBsAg, a inne markery typowe dla typowego HBV nie są
został ujawniony. Znalezione cząstki wirusa były większe niż
Klasyczny (dziki) HBV. Wirus ten nazywano wirusem zapalenia wątroby typu B typu 2.
Ustalono również, że może dojść do mutacji w strefie Pre-C wirusa HB
ciężkie zakażenie HBV z wysokim odsetkiem nawrotów po terapii
reaferon, do rozwoju piorunującego zapalenia wątroby typu B; jednak HBeAg nie jest wykrywany.
Standardowa szczepionka HBV przygotowana z dzikiego szczepu wirusa nie jest
chroni przed zakażeniem HBV mutacją w strefie S. Jest to konieczne
Rozważ przy projektowaniu szczepionek przeciwko zakażeniu HBV. Ważne jest, aby to zauważyć
Osoba zakażona pierwotnie klasycznym dzikim szczepem HBV może
pojawiają się zmutowane szczepy, co wpływa na kliniczny przebieg choroby i
profil serologiczny zakażenia HBV.

Naumann H. i in., [1993] opisali najpierw nowy, 6-ty typ genotypu, pełny
Genom którego wyizolowano, sklonowano, uporządkowano i oznaczono jako w4B. Był
Wspólny wzór genetyczny typowych gepadnovirusów z czterema
„Odczytaj okna”, w tym region precore. Porównując w4B z 19
pełne genomy HBV, występowało 15% rozbieżności między nimi
jak wcześniej informowaliśmy o rozbieżności 11%. W przeciwieństwie do wcześniej 5 znanych
Genotypy HBV od A do E, w4B nadal miały związany z nimi charakter mutacji na zewnątrz
„Czytaj okno”.

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] badali molekularną epidemiologię wirusa
Wirusowe zapalenie wątroby typu B wśród mieszkańców Indonezji. Próbki surowicy krwi 20 pacjentów
Indonezja w porównaniu z próbkami z innych krajów, w tym z Chin, Francji, Anglii,
Japonia, USA, ZSRR, Kenia, Papua Nowa Gwinea i Filipiny. Autorzy zidentyfikowali 5
genotypy i pokrewne podtypy. 12 podtypów należało do genotypu B (adw
i 7 ayw 5), 13 - genotyp C (adw 1, adr 10, ayr i 1 ar 1) oraz 2 do genotypu D (ayw);
i nic nie należało do genotypów A i E.

Nieco później Moraes M.T. i wsp. [1996] badali sekwencję
nukleotydy genu pre S / S wirusa zapalenia wątroby typu B - rodzaje genotypów i podtypów,
odizolowany od mieszkańców Rio de Janeiro, Brazylia. W wyniku
3 genotypy (A, D, F) i 9 genotypów (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 i 3 - ayw 3). Interesujący był fakt, że obecność aminokwasu
mutacje w regionie pre-S charakterystycznym dla Rio de Janeiro nie zostały zarejestrowane
inne regiony świata.

Badano różnice w genotypach HBV i obecności mutacji regionu precore
333 próbki krwi od nosicieli HbsAg i pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby typu B z 5 krajów
Ameryka Środkowa (Kostaryka, Nikaragua, Honduras, Salwador i Gwatemala)
przez PCR [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]. Ograniczone genotypowanie
sekwencje w obrębie genu S wyizolowano 90 gatunków, z czego 66 gatunków
Poziom DNA HBV był wysoki, a 24 były niskie. 23 próbki miały Hbe -
pozytywne przeciwciała. W wyniku badania stwierdzono, że genotyp F
wykryto w 71 (79%) surowicy, A - u 13 (14%), D - u 5 (6%) i C - u
jeden dawca z 90 surowic. 18 pacjentów z genotypem F miało przeciwciała przeciwko Hbe i
DNA HBV. Trzy wcześniejsze sekwencje genotypu F opublikowano wcześniej.
mutacje w różnych miejscach. Przewaga genotypu F wśród populacji
Ameryka Środkowa okazała się nieoczekiwana i została uznana za charakterystyczną
American Indian New World.

Ta sama grupa autorów w innym badaniu [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997],
Epidemiologię molekularną wirusa zapalenia wątroby typu B badano wśród mieszkańców Centrali
Ameryka, co odzwierciedlają różnice genetyczne małego genu S -. 31 zostało wyróżnionych
Typ S - geny należące do genotypów A, C, D i F (4, 1, 4 i 22 gatunki
odpowiednio) i porównano z wcześniej opublikowanymi 104 gatunkami genów. 21 gatunków
genotyp F został zakodowany jako adw 4 i 1 jako ayw 4. W obrębie genotypu F
Wyśledzono 3 grupy, różnica między którymi była zmiana w 45
reszta aminokwasowa. Pierwsza grupa, która obejmowała 18 gatunków genotypu F
Ameryka Środkowa i 1 gatunek z Alaski, połączone aminokwasem Thr w 45
pozycje. Druga grupa obejmowała 2 gatunki z Ameryki Środkowej, 6 z południa
Ameryka i Europa oraz wspólny Ley 45. Dwa gatunki z Nikaragui różniły się
obecność Pro 45 w piątym podstawieniu łańcucha genu S. Autorzy podkreślają to
przewaga genotypu F może być przyczyną niskiego rozprzestrzeniania się HBV
regionu, pomimo wysokiej zapadalności na wirusowe zapalenie wątroby typu A.

Podobne wyniki uzyskali Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] w badaniu różnorodności antygenowej genotypu F HBV wśród Amerykanów
Indianie i inne populacje Wezueli. Adw 4 podtyp HBV odnosi się do unikalnego
grupa genotypu F, obecna u mieszkańców Nowego Świata. W badaniu
141 nosicieli HbsAg wśród Indian amerykańskich i
mieszkańcy miast Wenezueli. Podtyp adw 4 był znacząco rozproszony.
w badanej populacji (75%). Wśród Indian amerykańskich częstość występowania adw 4
wyniosła 97%. W kolejnych 10% przypadków napotkano podtyp adw 2, podczas gdy inne
podtypy (adw 3 i adw 4) znaleziono tylko przypadkowo. Zatem genotyp F
był dość powszechny (80%), którego cechą dla tego regionu był
jej związek z podtypami adw 2 i adw 4.

Quintero A., i in. [2001] badali krążenie genotypów I i III wirusa zapalenia wątroby
HDV związany z genotypem HBV F w Wenezueli. W badaniu
okazało się, że tylko w jednym przypadku genotypu I HDV był związany z HBV
genotyp D, w 4 przypadkach HDV genotypu I i 2 - genotyp III HDV były
związane z genotypem F. Stwierdzono, że krążący genotyp HDV jest wśród nich
Indianie, prawdopodobnie importowani przez europejskich imigrantów, są do tego zdolni
replikacja w powiązaniu z genotypem HBV F.

Genotypy zapalenia wątroby typu B: jak i dlaczego są określane

Zdrowa i chora wątroba.

Przed przepisaniem leczenia infekcji wirusowej lekarz musi dowiedzieć się, który genotyp wirusa zapalenia wątroby typu B napotka. Jeśli specjalista przepisuje zastrzyki i pigułki wyłącznie na podstawie wniosku „Wykryto HBV” i nie zaleca dodatkowych badań, jest to powód, aby wątpić w kompetencje lekarza.

Hepatolodzy projektu Generic Names przeprowadzają konsultacje online i zalecają procedury diagnostyczne zgodnie z indywidualnymi cechami pacjenta. Jeśli kompetencje twojego lekarza prowadzącego są wątpliwe, skontaktuj się z nami, pomożemy Ci rozpocząć właściwe leczenie z gwarantowanym efektem eliminacji wirusa.

Możliwe genotypy zapalenia wątroby typu B

Zmienność genetyczna wirusa zależy w dużej mierze od położenia geograficznego kraju. Te badania medyczne są przedstawione w tabeli.

Genotyp wirusa

Geografia

Szczegóły

Afryka Środkowa, Ameryka Północna, Europa północno-zachodnia

Wysoki wskaźnik przejścia od ostrego do przewlekłego. Doskonały efekt terapeutyczny dzięki terapii interferonem.

Kraje archipelagu indonezyjskiego, Chiny

Wysokie ryzyko transmisji środkami krajowymi.

Azja Wschodnia, Korea, Chiny, Japonia,

Tajwan, Wietnam, Polinezja, Australia, USA

Wielka skłonność do mutacji genetycznych.

Rosja, Morze Śródziemne, Bliski Wschód,

Wysoka częstotliwość przewlekłości. Zaleca się kompleksowe leczenie: blokowanie wirusa + eliminacja konsekwencji.

USA (sporadycznie), Ameryka Środkowa i Południowa,

Europa, USA (rzadko)

Możliwość zmienności genów, gdy jeden genotyp pod wpływem leków przechodzi w inny.

Ameryka Środkowa i Południowa

Wśród mieszkańców krajów WNP, A, D i C. Genotyp C jest powszechny w regionie Czukczów, a zmienność wirusa D nie jest georeferencyjna i rozpowszechniana w całej Rosji.

Jakie rodzaje analiz przeprowadza się w celu określenia genotypów

Obecnie przeprowadza się następujące testy laboratoryjne w celu określenia specyficznego genotypu zapalenia wątroby:

Genotypowanie krwią.

Dlaczego przeprowadza się genotypowanie?

Specyfika wirusa - zdolność do zmiany, dostosowywania się do indywidualnych parametrów ludzkiego ciała. Jeśli rozpoczniesz leczenie ogólne, bez wyników badania genotypowania, możesz w najlepszym razie nie osiągnąć pozytywnego efektu, w najgorszym przypadku możesz przenieść HBV do innego genotypu, który będzie miał silną odporność na aktywne substancje czynne przepisanych leków.

Doświadczony specjalista, dysponując wiarygodną analizą genotypów w swoich rękach, nie tylko zaleci najbardziej skuteczny schemat leczenia, ale także będzie w stanie przewidzieć wynik leczenia. Leki, które całkowicie leczą wirusowe zapalenie wątroby typu B, już istnieją. Badania kliniczne dowiodły ich wysokiej wydajności. Prowadzenie takich badań oszczędza czas, wysiłek i pieniądze pacjenta, ponieważ zasoby są specjalnie ukierunkowane na leczenie specyficznej modyfikacji genu HBV.

Genotypy wirusa zapalenia wątroby typu B: potencjalne znaczenie kliniczne

Dostarcza informacji na temat genotypów wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Podano definicję genotypów, omówiono ich rozmieszczenie geograficzne z uwzględnieniem danych krajowych. Rozważana jest dostępna literatura na temat mutacji punktowych w genomie HBV, ich potencjalnym związku z jednym lub innym genotypem wirusa. Z klinicznego punktu widzenia niezwykle ważne jest zbadanie wpływu genotypów i mutacji punktowych na naturalny przebieg różnych form zakażenia HBV oraz na skuteczność leczenia przeciwwirusowego. W tym artykule te aspekty są niezbędne i do ich analizy zaangażowane są publikacje z ostatnich lat.

Aktywne badania genotypów wirusa zapalenia wątroby typu B (wirus zapalenia wątroby typu B - HBV) rozpoczęły się pod koniec lat 80. XX wieku, po ustaleniu struktury genotypów A, B, C i D [1]. Obecnie istnieje osiem głównych genotypów HBV, zgodnie z alfabetem oznaczonym literami od A do H [2, 3]. Genotypy HBV są wariantami wirusa, różniącymi się od siebie strukturą genomu o co najmniej 8% [1]. Dalsze rozszczepienie taksonomiczne obejmuje podział genotypów na subgenotypy mające więcej niż 4, ale mniej niż 8% różnic w strukturze genomu [4]. Genotypy E, G i H nie mają subgenotypów (ryc. 1).

Genotypy HBV charakteryzują się stosunkowo stabilnym rozmieszczeniem geograficznym [5, 6]. W szczególności genotypy B i C są absolutnie dominujące w krajach Azji Południowo-Wschodniej i Japonii, w krajach Europy Północnej najczęściej występuje genotyp A, aw szczególności subgenotyp A2. W krajach śródziemnomorskich zakażenie genotypem D jest typowe, aw Grecji, Serbii i we Włoszech rozpowszechnienie tego genotypu wśród zakażonych osób osiąga 100%.

Analiza częstości występowania różnych genotypów HBV w niektórych regionach Rosji [7] wykazała w szczególności, że genotyp D dominuje w Moskwie i regionie moskiewskim (89,4%); genotypy A i C występują odpowiednio z częstotliwością 6,5 i 0,4%. Należy jednak wziąć pod uwagę, że obserwowana migracja populacji czynnej może spowodować pojawienie się w każdym kraju dowolnego ze znanych genotypów HBV, co znajduje odzwierciedlenie w literaturze ostatnich lat [8–10].

Obecnie istnieje wiele publikacji wyników badań niektórych istotnych klinicznie cech zapalenia wątroby typu B, potencjalnie związanych z genotypem wirusa [11-13]. Z klinicznego punktu widzenia największe znaczenie ma analiza wpływu genotypu HBV na naturalny przebieg różnych form zakażenia HBV i skuteczność leczenia przeciwwirusowego. W Azji i Japonii badania różnych aspektów zakażenia HBV prowadzone są bardziej aktywnie niż w krajach europejskich, co wiąże się z większym rozpowszechnieniem i znaczeniem tej infekcji.

Tak więc w pracy Maeshiro T. i in. [14] wykazali szybszą eliminację HBeAg u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) zakażonych genotypem B, w porównaniu z pacjentami, u których CHB był spowodowany genotypem C (ryc. 2). Dane te wskazują, że w większości przypadków dzieci i młodzież (do 30 lat) utrzymują HBeAg. Od 30 lat statystycznie istotna różnica w częstości występowania HBeAg występuje między porównywanymi grupami: w grupie z genotypem B HBeAg jest zachowany u mniej niż połowy pacjentów, z genotypem C u większości. A od 40 roku życia żaden pojedynczy pacjent zakażony genotypem B HBV nie wykrył HBeAg, podczas gdy zakażenie genotypem C w pewnym stopniu wiąże się z utrzymywaniem się HBeAg we wszystkich grupach wiekowych. Ponadto analiza statystyczna wykazała, że u pacjentów w wieku powyżej 30 lat zakażonych genotypem C wirusa HBV, całkowite prawdopodobieństwo rozwoju marskości wątroby jest znacznie wyższe niż u pacjentów zakażonych genotypem B (p = 0,002).

W ostatnich latach przeprowadzono wiele badań, które wskazują, że nie tylko genotyp HBV wpływa na przebieg choroby, ale także mutacje punktowe, w których zmiany zachodzą na poziomie jednej lub dwóch zasad azotowych [15–17]. Zjawisko to jest typowe dla HBV, ponieważ wirus ten replikuje się z dużą szybkością z udziałem enzymu odwrotnej transkryptazy, który jest „podatny” na popełnianie błędów w trakcie budowy DNA [18, 19]. W genomie HBV istnieją obszary, które są najbardziej podatne na pewne mutacje. Są to głównie obszary precore (mutacja A 1896) i główny promotor (mutacja T 1762 / A 1764). Ponadto wiele badań wykazało, że mutacje te są związane z jednym lub innym genotypem HBV [20, 21]. Wynikiem takich skojarzeń są prawdopodobnie kliniczne i patologiczne cechy wirusowego zapalenia wątroby typu B. Tak więc w pracach japońskich autorów [17] wykazano, że u pacjentów zakażonych genotypem C wirusa HBV mutacja T 1762 / A 1764 była znacznie częstsza, a u pacjentów z genotypem B - A 1896. Jednocześnie zakażenie genotypem B objawiło się wcześniejszą serokonwersją HBeAg i znacznie mniej wyraźnym zapaleniem okołowrotnym i wrotnym. Według niektórych danych pewne wzorce mutacji są również charakterystyczne dla ostrego zakażenia HBV. W szczególności istnieją obserwacje, zgodnie z którymi w piorunującej postaci ostrego zapalenia wątroby typu B mutacja A 1896 jest częstsza niż w przypadku samoistnego ostrego zapalenia wątroby typu B (odpowiednio 30 i 4%; p

Z klinicznego punktu widzenia badanie wpływu genotypu HBV na skuteczność leczenia przeciwwirusowego ma kluczowe znaczenie [23–26]. Ogromnym zainteresowaniem praktycznym cieszą się wyniki jednego z wieloośrodkowych badań randomizowanych przeprowadzonych we Włoszech [27], w których uczestniczyło 537 pacjentów z HBeAg-ujemnym CHB. Wszyscy pacjenci mieli zwiększoną (nie wyższą niż 10 wartości normalnych) aktywność enzymów wątrobowych, poziomy DNA HBV ponad 100 tysięcy kopii / ml. Wszyscy uczestnicy zostali losowo przydzieleni do trzech grup po 179 osób w zależności od zastosowanego schematu leczenia: pegylowany interferon alfa-2a w monoterapii, peginterferon alfa-2a w połączeniu z lamiwudyną i lamiwudyną w monoterapii. Terapia trwała rok. Skuteczność leczenia oceniano 24 tygodnie po jego zakończeniu. Kryteriami skuteczności leczenia była normalna aktywność ALT (aminotransferazy alaninowej) i poziom DNA HBV mniejszy niż 20 tys. Kopii / ml. Autorzy pracy przeanalizowali zależność skuteczności konkretnego schematu terapeutycznego od genotypu HBV. Wyniki tej analizy przedstawiono na ryc. 3

Jak wynika z przedstawionych danych, liczba pacjentów zakażonych genotypem A wirusa HBV była mała we wszystkich trzech grupach (8–11 osób). Taka liczba grup pozwala nam mówić nie o wzorach, ale tylko o trendach. W tym przypadku istnieją powody, by sądzić, że pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B zakażonym genotypem A reagują lepiej na monoterapię peginterferonem lub na kombinację interferonu z lamiwudyną niż na monoterapię lamiwudyną (częstość połączonej odpowiedzi wynosiła odpowiednio 27, 2 i 12,5%). Po zakażeniu genotypem B HBV badane schematy terapeutyczne miały porównywalną skuteczność: 44,2, 22,0 i 38,7% w monoterapii interferonem, odpowiednio w terapii skojarzonej z lamiwudyną i interferonem monamiwudyną. Ponadto pozorna istotna różnica między wskaźnikami 44,2 i 22,0% nie była istotna statystycznie (p = 0,092). W przypadku zakażenia HBV genotypem C, interferon w monoterapii lub skojarzony schemat leczenia był znacząco skuteczniejszy w porównaniu z monoterapią lamiwudyną (odpowiednio 49,2, 55,0 i 26,3%; p

Biorąc pod uwagę fakt, że genotyp D wirusa HBV przeważa na terytorium Rosji, przynajmniej w badanych regionach, szczególne znaczenie mają dane dotyczące leczenia pacjentów zakażonych wskazanym genotypem wirusa. W tej grupie pacjentów najskuteczniejszą była terapia skojarzona, która pozwoliła na odpowiedź u 37,0% pacjentów, podczas gdy interferon lub lamiwudyna w monoterapii doprowadziły do podobnego wyniku tylko w 16,3 i 11,0% przypadków.

Zatem dane uzyskane dotychczas na temat wpływu genotypów HBV na naturalny przebieg choroby i skuteczność terapii przeciwwirusowej sugerują, że definicja genotypów HBV jest bardzo obiecująca. Wynika to z faktu, że informacje te mogą być wykorzystywane przez lekarzy do wybierania pacjentów zagrożonych, w zależności od charakteru przebiegu zapalenia wątroby, jak również do dalszej indywidualizacji i optymalizacji leczenia. Biorąc pod uwagę powyższe, bardzo ważne jest szeroko zakrojone i systematyczne badanie praktycznego znaczenia genotypów HBV w Rosji.

Referencje

Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. Typowanie sekwencji zapalenia wątroby typu B: porównanie podtypów antygenu powierzchniowego. J Gen Virol 1988; 69: 2575–83.
Kramvis A, Kew M, Francois G. Genotypy wirusa zapalenia wątroby typu B. Vaccine 2005; 23: 2409–23.
Miykawa A, Mizokami M. Klasyfikacja genotypów wirusa zapalenia wątroby typu B. Intervirol 2003; 46: 329–38.
Norder H, Courouce AM, Coursaget P, et al. Genetyczna różnorodność szczepów wirusa zapalenia wątroby typu B wywodzących się z całego świata: podtypy genotypów, subgenotypów i HBsAg. Intervirol 2004; 47: 289–309.
Schaefer S. Taksonomia wirusa zapalenia wątroby typu B i genotypy wirusa zapalenia wątroby typu B. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 14–21.
Schaefer S. Genotypy wirusa zapalenia wątroby typu B w Europie. Hepatology Res 2007; 37: 520–26.
Orlov S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. Częstość występowania genotypów wirusa zapalenia wątroby typu B wśród osób przewlekle zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B w Moskwie i regionie moskiewskim. Materiały rosyjskiej konferencji naukowo-praktycznej „Diagnostyka genetyczna chorób zakaźnych”. 25–27 października 2005 Sosnovka, region Nowosybirsk Str. 56–58.
Dal Molin G, Poli A, Croce LS, et al. Genotypy wirusa zapalenia wątroby typu B, warianty głównego promotora, pacjenci i przypadki precore; J Med Virol 2006; 78: 734–40.
Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Różnice kliniczne i serologiczne między pacjentami zakażonymi wirusem zapalenia wątroby typu B. J Clin Microbiol 2004; 42 (12): 5837–41.
Chan HL, Hui AY, Wong ML i in. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B genotypu C wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka wątrobowokomórkowego. Gut 2004; 53: 1494–98.
Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B. J Clin Inter Med 2004; 21: 617–20.
Chu CM, Liaw YF. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B genotypu C jest związane z genotypem B: podłużnym badaniem wirusowego zapalenia wątroby typu B i pacjenta z prawidłowym poziomem aminotransferazy na początku. J Hepatol 2005; 43: 411–17.
Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F i in. Wyniki wirusologiczne u pacjentów zakażonych genotypem A wirusa zapalenia wątroby typu B w porównaniu z genotypami B i C. J Med Virol 2006; 78: 60–67.
Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, i in. Różne naturalne kursy przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z genotypami B i C po czwartej dekadzie życia. World J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560–65.
Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, et al. Znaczenie kliniczne nosicieli genotypu i wirusa zapalenia wątroby typu B. Intervirology 2006; 49: 200–06.
Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. Podwójne mutanty promotora T1764G1766 są ograniczone do szczepów wirusa zapalenia wątroby typu B 1757; J Gen Virol 2005; 86: 2451–58.
Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. Badanie porównawcze przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B wywołanego przez genotyp B i C wirusa zapalenia wątroby typu B. J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441–49.
Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, et al. Dynamika wirusowa w zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4398–402.
Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM i in. Szybka ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym dla wirusa zapalenia wątroby typu B. J Virol Methods 2001; 93: 105–13.
Chen CH, Lee CM, Lu SN, et al. Objawy kliniczne genotypów wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i mutacje precore wpływające na HBV i ekspresję antygenu na Tajwanie. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 6000–06.
Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. Światowa epidemiologia HBeAg-ujemnego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i powiązanych wariantów precore i promotora rdzeniowego. J Virol Hepat 2002; 9: 52–61.
Ozasa A, Tanaka Y, Orito E, et al. Wpływ genotypów i mutacji precore na piorunujący lub przewlekły wynik ostrego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Hepatology 2006; 44 (2): 326–34.
Wai CT, Chu CJ, Yussain V, et al. HBeAg (+) przewlekłe zapalenie wątroby niż genotyp C. Hepatology 2002; 36: 1425–30.
Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. Odpowiedź na interferon alfa zależy od genotypu wirusa zapalenia wątroby typu B: genotyp A jest bardziej wrażliwy na interferon niż genotyp D. Gut 2005; 54: 1009–13.
Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE, et al. Leczenie Peg-interferonem alfa-2b dla HBeAg-dodatniego przewlekłego zapalenia wątroby typu B: utrata HBsAg jest związana z genotypem HBV. Am J Gastroenterol 2006; 101: 297–303.
Tillmann YL. Terapia przeciwwirusowa i odporność na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 125–40.
Bonino F, Marcellin P, Lau GKK i in. Przewidywanie odpowiedzi na peginterferon -2a, lamiwudynę i dwie połączone w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu HbeAg B. Gut 2007; 56: 699–705.

Określenie genotypu wirusa zapalenia wątroby typu B.

Cechy genotypów wirusowego zapalenia wątroby typu C

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest obecnie najbardziej niebezpiecznym wirusowym zapaleniem wątroby. Przyczyną choroby jest wirus RNA z rodzaju Flaviviridae. Infekcja może wystąpić w takich sytuacjach:

transfuzja zanieczyszczonej krwi dawcy;
podczas nakładania tatuaży, przebijając skórę w celu przekłucia ciała niesterylnym, zanieczyszczonym instrumentem;
w salonach piękności przez nieleczone nożyczki itp.;
użycie skażonej igły u osób uzależnionych od narkotyków;
podczas porodu od chorej matki do dziecka;
podczas stosunku seksualnego;
w 30–40% przypadków przyczyna pozostaje niezidentyfikowana.

Charakterystyczne cechy choroby i rodzaje jej genotypów

Ten wirus ma krótki opis - „czuły zabójca”. Otrzymał go za to, że początek choroby nie wykazuje żadnych objawów - nie ma żółtaczki klasycznej, bólu w prawym podżebrzu.

W celu leczenia i oczyszczenia WĄTROBY nasi czytelnicy z powodzeniem stosują metodę Helen Malysheva. Po dokładnym przestudiowaniu tej metody postanowiliśmy zwrócić jej uwagę.

Możliwe jest wykrycie wirusa nie wcześniej niż 6-8 tygodni po zakażeniu, ponieważ układ odpornościowy nie reaguje na ten termin, nie wykrywa się markerów we krwi i genotypowanie staje się niemożliwe.

ogólne osłabienie, złe samopoczucie, zmęczenie;
znaczna utrata masy ciała;
wzrost temperatury do 37,7 stopni;
ból, nieprzyjemne, niezrozumiałe odczucia w wątrobie, jego wzrost;
bezbarwny kał, ciemniejszy kolor moczu.

Cechą wirusa jest to, że podczas reprodukcji jego aparat genetyczny jest stale poddawany różnym mutacjom. Zapobiega to układowi odpornościowemu człowieka dostosowaniu i zwalczeniu choroby.

Przebieg choroby może się różnić - być może bezobjawowy przepływ przez kilka lat, a także szybki rozwój marskości i powstawanie złośliwego guza - raka wątrobowokomórkowego.

Istnieje również bardzo wysoki odsetek chorób przewlekłych - u 85% pacjentów ustala się przejście od ostrego do przewlekłego zapalenia wątroby.

Wirus zapalenia wątroby typu C ma ważną cechę - różnorodność struktury genetycznej. Można powiedzieć, że wirusowe zapalenie wątroby typu C jest kombinacją wielu takich wirusów, które są klasyfikowane, w oparciu o wariant ich struktury, w genotypy i podtypy.

Przez genotyp rozumie się sumę wszystkich genów, które kodują cechy dziedziczne. Obecnie genotypy wirusa zapalenia wątroby typu C dzielą się na 11 typów.

Dla diagnostyki klinicznej istotne są pierwsze 6, a dokładniej ich pięć podtypów: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Genotyp wirusa wpływa na ciężkość choroby, schemat i czas trwania leczenia, wynik terapii.

Najbardziej niebezpieczna - pierwsza wersja genotypu - dzięki najnowocześniejszej terapii, wskaźnik wyleczenia wynosi 50. Czas trwania leczenia wynosi 48 tygodni.

Najlepsze opcje leczenia to 2 i 3 opcje - odsetek wyleczeń wynosi około 80, terapia lekowa trwa 24 tygodnie. Również dawkowanie leków zależy od tego, który genotyp zainfekował osobę.

Genotypowanie przeprowadza się przez identyfikację określonego fragmentu cząsteczki wirusa RNA w osoczu pacjenta, który jest specyficzny dla określonego genotypu, co daje 98-100% dokładności oznaczenia patogenu. Odbywa się to poprzez reakcję łańcuchową polimerazy (PCR).

Przy użyciu PCR wzrasta nieznacznie mała liczba pojedynczych fragmentów kwasu nukleinowego. Metoda jest dość dokładna i pouczająca. Ponadto analiza ta może monitorować skuteczność terapii, stopień zachorowalności, możliwość przewlekłego procesu.

Częstość występowania szczepów HCV na całej planecie

Genotypy tej choroby zakaźnej nie są równomiernie rozmieszczone na całym świecie.

1, 2, 3 genotypy są rozpowszechnione na całej Ziemi;
Europa Zachodnia i Wschód cierpią w większości przypadków z genotypów 1, 2;
Stany Zjednoczone podlegają genotypom 1a i 1b, reszta jest określana znacznie rzadziej;
w Afryce, a dokładniej, 4 genotypy wirusa rozprzestrzeniają się w Egipcie.

Zakażenia są najbardziej podatne na osoby cierpiące na choroby krwi (nowotwory złośliwe układu krwiotwórczego, hemofilia itp.), A także pacjenci poddawani leczeniu w jednostkach dializacyjnych.

Rozprzestrzenianie genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C.

W Rosji, wśród dorosłej populacji w procentach, genotypy są rozmieszczone w następujący sposób:

Lekarze są oszołomieni! Skuteczny sposób przywrócenia LIVER

Aby przywrócić funkcje wątroby, wystarczy...

1c - określony w połowie przypadków chorób;
3a - około jedna piąta całości;
1a - dziesiąta część;
2 - 20;
reszta jest nietypowa.

Ale to nie znaczy, że tylko genotyp wpływa na ciężkość leczenia. Inne cechy to:

młody lub starszy wiek pacjenta - prawdopodobieństwo powrotu do zdrowia u młodych ludzi jest wyższe;
kobiety są lepiej wyleczone niż mężczyźni;
stan wątroby odgrywa znaczącą rolę - im mniej jest uszkodzony, tym większa szansa na korzystny wynik;
ilość wirusa w organizmie - im mniej jest ładowana, tym lepsza jest jego odpowiedź;
nadwaga odgrywa negatywną rolę w leczeniu zapalenia wątroby.

Leczenie choroby wybiera się na podstawie powyższych czynników i genotypowania. Główne leki stosowane w leczeniu to preparaty rybawiryny i interferonu, czas trwania leczenia wynosi do 48 tygodni. Konieczne jest leczenie pod nadzorem specjalisty, przy jednoczesnym regularnym testowaniu reakcji łańcuchowej polimerazy.

Jeśli marskość wątroby jeszcze się nie rozwinęła, istnieje możliwość remisji choroby, ale dziś całkowite wyleczenie jest niemożliwe.

Nadal wydaje ci się, że niemożliwe jest PRZYWRÓCENIE WĄTROBY?

Sądząc po tym, że czytasz teraz te linie - zwycięstwo w walce z chorobami wątroby nie leży po twojej stronie.

A czy myślałeś już o chirurgii i stosowaniu toksycznych leków, które się reklamują? Jest to zrozumiałe, ponieważ ignorowanie bólu i ciężkości w wątrobie może prowadzić do poważnych konsekwencji. Nudności i wymioty, żółtawa lub szarawa skóra, gorzki smak w ustach, ciemny mocz i biegunka. Wszystkie te objawy są ci znane z pierwszej ręki.

Ale może lepiej potraktować nie skutek, ale przyczynę? Zalecamy zapoznanie się z nową metodą Eleny Malyshevy w leczeniu chorób wątroby. Przeczytaj artykuł

Genotypy zapalenia wątroby typu C - definicja i leczenie choroby

Od prawidłowej diagnozy zależy w dużej mierze skuteczność terapii. Aby wyleczyć wirusowe zapalenie wątroby typu C, należy wiedzieć, który genotyp spowodował chorobę. Istnieje kilka sposobów na określenie genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C, które pozwalają poznać rodzaj szczepu i zalecić najskuteczniejszy schemat leczenia.

Jaki jest genotyp zapalenia wątroby typu C

Charakterystyczną cechą wirusów jest zdolność do zmiany: wysoki współczynnik reprodukcji prowadzi do pojawienia się szczepów odpornych na tradycyjne leki. Mówiąc o definicji jednego lub innego genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C, wirusolodzy mają na uwadze różnicę w strukturze wirusowego RNA. Różne szczepy mają specyficzne regiony genomu, które określają zachowanie wirusa w organizmie człowieka.

Wszystkie znane szczepy wirusa zapalenia wątroby typu C pojawiły się w wyniku mutacji. W procesie reprodukcji te zmiany stopniowo się kumulowały, a najbardziej stabilne z nich zostały naprawione. Proces ten trwa nadal, więc możliwe jest, że w przyszłości lekarze będą musieli poradzić sobie ze znacznie większą liczbą odmian wirusowego uszkodzenia wątroby.

Różne genotypy wirusa zapalenia wątroby typu C.

Obecnie zidentyfikowano 11 odmian HCV, ale WHO oficjalnie uznaje obecność sześciu. Rozkład geograficzny różnych szczepów jest nierówny. Najczęstszy genotyp 1 (określony w 46,2% przypadków), nieco mniej - 3 (wykryty w badaniach u 30,1% pacjentów).

W niektórych krajach powszechne są różne genotypy wirusa zapalenia wątroby typu C, w innych obserwuje się tylko jeden szczep. Na Białorusi, w Rosji i na Ukrainie lekarze często muszą pracować z gatunkami 1, 2 lub 3. Mają także największy obszar dystrybucji na świecie. Czwarty genotyp powoduje chorobę na Bliskim Wschodzie iw Afryce, piąty genotyp w krajach Afryki Południowej i szósty w Azji Południowo-Wschodniej.

W przeszłości geograficzne rozprzestrzenianie się wirusa umożliwiło uproszczenie procedury diagnostycznej, ale wraz z rozwojem turystyki międzynarodowej, różne szczepy HCV zaczynają występować w nietypowych regionach. Jednak w rzadkich przypadkach u jednego pacjenta można wykryć dwa szczepy jednocześnie.

Jakie są genotypy zapalenia wątroby typu C?

Lista sześciu oficjalnie uznanych genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C obejmuje odmiany, które są oznaczone cyframi arabskimi, jednak niektóre szczepy mają podtypy. Dlatego w wynikach analiz możemy zobaczyć notację 1a, 1b lub 2a, 2c, 2k.

Z reguły procedurę określania typu HCV przepisuje się po uzyskaniu pozytywnego wyniku i udowodniono obecność RNA wirusa we krwi pacjenta. Testy szczepów wirusa zapalenia wątroby typu C umożliwiają określenie strategii leczenia i zastosowanie najbardziej skutecznych schematów leczenia.

W jaki sposób genotypuje się zapalenie wątroby typu C?

Badania laboratoryjne krwi i osocza wykonuje się w celu określenia genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C. Główne metody to:

Jednocześnie genotyp zapalenia wątroby typu C jest określany z dużą dokładnością. Wskazaniami do celów tych badań są nie tylko potrzeba zdiagnozowania przed rozpoczęciem terapii, ale także potwierdzenie skuteczności leczenia, określenie progresji choroby, a także przewidywanie przejścia procesu do postaci przewlekłej.

W bardzo rzadkich przypadkach, po ukończeniu kursu, w powtórnej analizie znajduje się drugi typ wirusowego zapalenia wątroby typu C, który nie został określony w początkowym badaniu. Z reguły oznacza to, że dwa szczepy wpadły do ciała, a po udanym leczeniu jeden się objawił. W tym przypadku kurs leczenia jest korygowany, aby uwzględnić cechy tego typu HCV.

Leczenie różnych szczepów zapalenia wątroby

Pacjenci często pytają hepatologów o kwestie związane z leczeniem różnych typów genetycznych HCV. Trudno jednak jednoznacznie odpowiedzieć na pytanie, który genotyp zapalenia wątroby typu C jest lepszy do leczenia. Według statystyk najtrudniej radzić sobie z genotypem 1 (kurs trwa do 48 tygodni, w trudnych przypadkach - do 72 tygodni), a drugi i trzeci są wyleczone znacznie szybciej (24 tygodnie).

Dawkowanie i wybór leków są również związane z procedurą genotypowania. W szczególności, gdy szczepy 1a lub 1b są wykrywane we krwi, dawka rybawiryny jest obliczana w zależności od masy ciała pacjenta, a na drugim i trzecim, ustalona dawka 800 mg jest przepisywana.

Wraz z pojawieniem się nowoczesnych środków. zdolni poradzić sobie z różnymi genotypami zapalenia wątroby typu C, pacjenci mają nadzieję. Stosowanie Sofosbuwiru i Daklataswiru nie tylko skraca czas leczenia, ale także zmniejsza liczbę działań niepożądanych.

Najnowsze osiągnięcia farmaceutów z powodzeniem tłumią zdolność wirusów do namnażania się, a układ odpornościowy radzi sobie z resztkami infekcji wirusowej. W rezultacie pacjenci odzyskują znacznie szybciej, a prawdopodobieństwo powikłań jest znacznie zmniejszone.

Definicja genotypu wirusa zapalenia wątroby typu B.

Na podstawie analizy filogenetycznej sekwencji nukleotydowych pełnego genomu HBV, są one podzielone na 10 genotypów, oznaczonych literami łacińskimi od A do J. Każdy genotyp charakteryzuje się specyficzną geograficzną i etniczną strefą występowania. Genotyp A przeważa w Ameryce Północnej, Europie Zachodniej i Afryce Środkowej. Genotypy B i C są charakterystyczne dla Chin i krajów Azji Południowo-Wschodniej. Genotyp D dominuje w krajach Europy Wschodniej, Morza Śródziemnego i Indii, genotypie E w Afryce Zachodniej, genotypie F w Ameryce Południowej i na Alasce oraz genotypie H wśród mieszkańców Ameryki Środkowej. Genotypy I i J występują w Azji Południowo-Wschodniej. Częstość występowania genotypu G nie jest dobrze poznana.

W trakcie badań prowadzonych w Centralnym Instytucie Badawczym Epidemiologii Rospotrebnadzoru wykryto w Federacji Rosyjskiej krążenie trzech genotypów HBV - D, A i C. Genotyp D dominuje na terytorium Federacji Rosyjskiej. Drugim najczęstszym genotypem jest A, którego udział w europejskiej części Rosji wynosi 5–10%, w regionie syberyjskim - średnio 10–15%, osiągając maksimum (prawie 50%) w Republice Sacha (Jakucja). Genotyp C jest endemiczny dla rdzennej ludności regionu autonomicznego Czukotka, gdzie jego udział sięga 25%. W pozostałych regionach Federacji Rosyjskiej pojedyncze przypadki zakażeń wywołanych przez genotyp C wirusa HBV są z reguły bardzo rzadko rejestrowane.

Choroby wywołane przez różne genotypy HBV mogą się różnić w przebiegu klinicznym i wyniku. HBV wywołany przez wirus genotypu C jest bardziej narażony na przewlekły przebieg i ma większe ryzyko transformacji do marskości wątroby lub raka wątrobowokomórkowego w porównaniu z zapaleniem wątroby spowodowanym przez inne genotypy HBV.

Genotyp HBV może wpływać na skuteczność leczenia CHB preparatami interferonu. Pacjenci zakażeni wirusem genotypu A reagują znacznie lepiej na leczenie interferonem w porównaniu z pacjentami zakażonymi innymi genotypami HBV. Nie ustalono związku między skutecznością leczenia przewlekłych analogów nukleozydów / nukleotydów zapalenia wątroby typu B a genotypem HBV.

Określenie genotypu HBV pomaga zidentyfikować importowane przypadki zakażenia, określić rokowanie dotyczące przebiegu i wyniku choroby HBV oraz wybrać optymalną strategię leczenia CHB.

Wskazania do badania. Pacjenci z CHB

Metody laboratoryjne

PCR;
odwrotna hybrydyzacja z sondami na membranie (LiPA);
bezpośrednie sekwencjonowanie.

Materiał do badań. Osocze lub surowica.

Cechy interpretacji wyników laboratoryjnych. Genotyp HBV w połączeniu z innymi danymi klinicznymi i laboratoryjnymi jest brany pod uwagę przy określaniu taktyki leczenia.

Przeprowadzanie genotypowania zapalenia wątroby typu C i jaki jest najbardziej niebezpieczny genotyp?

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest niebezpieczną przewlekłą chorobą o genezie wirusowej. Wpływa na komórki wątroby i prowadzi do tak poważnych powikłań, jak naciek tłuszczowy hepatocytów (stłuszczenie), marskość i rak. Specyfika procesu patologicznego i wybór terapii zależą głównie od genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C, który jest określany podczas diagnozy.

Jakie są genotypy i gdzie są dystrybuowane?

Liczba genotypów chorób, które istnieją na świecie, waha się od 6 do 11. Różnica ta wynika z braku jasnej klasyfikacji medycznej i dokładnych granic między dwoma genomami, co pozwala nam uznać nowy typ wirusa nie za podtyp istniejącego wirusa, ale za oddzielny genotyp.

Różnica w genotypach wirusowego RNA 2 wynosi około 30%, między podtypami - 10-15%.

Najważniejsze dla diagnozy i leczenia są 1-6 genotypów. 7 i 8 nie są wystarczająco zbadane przez specjalistów chorób zakaźnych i są charakterystyczne dla małych grup ludzi, którzy mieszkają na małym obszarze. Liczba podtypów sięga kilkuset, ale tylko kilka ma wartość diagnostyczną przy wyborze metody leczenia.

Z klasyfikacji wirusa należy do skłonności do przejścia zapalenia wątroby do postaci przewlekłej, perspektyw leczenia interferonami i innymi lekami przeciwwirusowymi, średniej skuteczności terapii i prawdopodobieństwa ciężkich powikłań choroby.

Genotyp 1

Pierwszy genotyp wirusa zapalenia wątroby typu C jest jednym z najczęstszych rodzajów wirusów na świecie. Największe rozpowszechnienie tego patogenu jest charakterystyczne dla Eurazji, krajów Afryki Środkowej i Ameryki Północnej. Jest on podzielony na kilka podtypów, z których główne to 1a i 1b.

Wirus 1b występuje najczęściej w Rosji i innych krajach WNP: występuje w około 80% przypadków klinicznych. Ten podtyp wirusa charakteryzuje się wysoką agresywnością, odpornością na terapię interferonem, szybkim rozprzestrzenianiem się i przewlekłą patologią. 1a zajmuje trzecie miejsce pod względem rozpowszechnienia w Rosji. Jest mniej agresywny i łatwiejszy do leczenia.

Genotyp 2

Drugi genotyp wirusa jest rozpowszechniany głównie w krajach Afryki Zachodniej i niektórych krajach europejskich, ale występuje również w Rosji. Zgodnie z częstotliwością diagnozy jest ona na czwartym miejscu, zaraz po 1a, i jest podzielona na 23 podtypy.

Ta infekcja charakteryzuje się powolnym postępem choroby i niską agresywnością, ale ma wysoką tendencję do rekombinacji z innymi typami wirusów. Jest to jeden z czynników ciężkiej choroby.

Genotyp 3

Trzeci typ wirusa zapalenia wątroby typu C jest powszechny w Rosji, krajach byłego ZSRR, krajach Azji Południowo-Wschodniej itp. Jest podzielony na 9 podtypów, z których najbardziej charakterystyczne dla pacjentów rosyjskich są 3a i 3b.

Podtyp patogenu nie wpływa na rodzaj terapii, dlatego perspektywy leczenia są brane pod uwagę dla całego genotypu. Jedyną cechą typu 3a jest jego skłonność do rekombinacji z 1b. W niektórych przypadkach rekombinowany charakter choroby może nie zostać wykryty podczas początkowej diagnozy.

Patogen typu 3 jest bardziej podatny na działanie interferonu. Pacjenci zakażeni tą infekcją mają dużą szansę powodzenia.

Genotypy 4, 5 i 6

Czwarty genotyp występuje głównie w Egipcie i krajach Afryki Środkowej. U pacjentów rosyjskich ten typ patogenu jest rozpoznawany w mniej niż 1% przypadków klinicznych.

Typy wirusów 5 i 6 są nietypowe dla Rosji i krajów byłego ZSRR. Są powszechne w Azji, Afryce Środkowej i Południowej.

Ze względu na niską częstość występowania w rosyjskich protokołach leczenia nie ma konkretnych zaleceń dotyczących tych wirusów. Przypuszczalnie niektóre podtypy 6 genotypu, jak również 1b, są oporne na interferony.

Genotypy mieszane

Połączenie kilku rodzajów patogenów komplikuje przebieg choroby i zmniejsza skuteczność leczenia. Najczęstszymi rekombinowanymi typami patogenów są:

Schemat leczenia jest dostosowany do obu typów patogenów. Przy różnej agresywności patogenów i poziomie skuteczności terapii przeciwwirusowej, stężenie wirionów jednego ze zdiagnozowanych genotypów będzie się zmniejszać szybciej.

Czas trwania kursu jest obliczany według najbardziej niebezpiecznego rodzaju patogenu.

Jaki jest najbardziej niebezpieczny genotyp wirusa zapalenia wątroby typu C?

Niebezpieczeństwo patogenu zależy od kilku wskaźników:

prawdopodobieństwo powikłań i tempo postępu procesu;
tendencja do rekombinacji;
prawdopodobieństwo wyleczenia zapalenia wątroby i czas trwania terapii.

Wątroby wątroby rozwija się najczęściej po zakażeniu wirusem typu 3, ale perspektywy leczenia tej infekcji są bardzo korzystne.

Najbardziej niebezpieczny jest 1b, ponieważ jest powszechny, aw 40% przypadków nie reaguje na terapię interferonem.

Niebezpieczeństwo patogenu typu 2 to tendencja do rekombinacji z innymi genotypami (w szczególności z podtypem 1b).

Który genotyp jest najlepiej uleczalny?

Najlepiej leczyć wirusowe zapalenie wątroby typu C, wywoływane przez wirusa typu 2. W połączeniu z innymi genotypami skuteczność terapii zmniejsza się.

Jak się genotypuje?

Genotypowanie przeprowadza się przed rozpoczęciem terapii przeciwwirusowej. Pozwala to wybrać najskuteczniejszą kombinację leków, zidentyfikować potrzebę biopsji tkanki wątroby i określić prognozę leczenia.

Do diagnozy patogenu stosuje się test PCR i analizę z regionem specyficznym dla fragmentu wirusowego RNA, który jest charakterystyczny dla jednego lub innego genotypu, biorąc pod uwagę różnicę w ich zestawie kwasów nukleinowych. Identyfikacja regionu identyfikacji RNA odbywa się z udziałem osocza lub surowicy pacjenta.

Ta metoda pozwala zdiagnozować rodzaj zakażenia z dokładnością ponad 97%. Jeśli patogenu nie można zidentyfikować za pomocą standardowych próbek, oznacza to błąd w analizie lub zakażeniu przez typ patogenu, który nie jest typowy dla obszaru, w którym pacjent żyje. Większość laboratoriów diagnostycznych identyfikuje najpowszechniejsze typy patogenów: 1a, 1b, 2 i 3.

Jeśli nie można zidentyfikować patogenu, zaleca się ponowne wykonanie analizy w laboratorium z bardziej czułym sprzętem lub zastosowanie schematu terapii opracowanego dla genotypu 1.

W przypadku braku ryzyka ponownego zakażenia i podejrzenia o rekombinowany charakter patogenu, genotypowanie przeprowadza się raz.

Czy genotyp może się zmieniać w czasie?

W przypadku braku kombinacji patogenów i ponownej infekcji pacjenta genotyp patogenu nie może się zmienić. Jednak niektórzy pacjenci mogą być nosicielami kilku rodzajów czynników zakaźnych, z których jeden jest dominujący.

Najbardziej charakterystycznym przykładem ukrytej kombinacji jest połączenie genotypu 1 i 3. Jeśli po wstępnej diagnozie przepisana zostanie terapia, przeznaczona tylko dla jednego z patogenów, to z czasem drugi zaczyna dominować. Podczas przeprowadzania ponownej analizy wynik może zostać pomylony z „zmianą” genotypu przez pacjenta.

Opcje leczenia w zależności od rodzaju wirusa

Niezależnie od rodzaju patogenu zapalenia wątroby typu C, leki przeciwwirusowe nowej generacji i ich leki generyczne są stosowane w leczeniu tej choroby.

Następujące leki są stosowane w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B typu 1:

Leczenie sofosbuwirem z użyciem daklataswiru + rybawiryny, ledipaswiru lub interferonu alfa + rybawiryny trwa 12 tygodni. Brak interferonu alfa w terapii skojarzonej z rybawiryną wydłuża czas leczenia o 2 razy.

Skuteczną kombinacją wirusa genotypu 1b jest rybawiryna + simeprewir + peginterferony.

Przy niskiej skuteczności terapii czas jej trwania wydłuża się do 24-48 tygodni, w zależności od początkowego czasu trwania kursu.

W przypadku wykrycia wirusa typu 2 dopuszcza się stosowanie podobnych schematów leczenia z wyjątkiem kombinacji Sofosbuwiru i Ledipaswiru. Stosuje się również schemat Sofosbuwir + Velpatasvir.

Czas trwania leczenia może wynosić od 12 do 24 tygodni, ale ten typ zakażenia jest dobrze leczony i rzadko wymaga wydłużenia czasu trwania leczenia przeciwwirusowego.

W przypadku wirusa typu 3 terapia rozpoczyna się od standardowego schematu z udziałem interferonów. Leczenie można stosować uniwersalny schemat z Sofosbuvir i Daclatasvir. Czas trwania leczenia wynosi 12 tygodni. Dołączenie rybawiryny zwiększa prawdopodobieństwo skuteczności leczenia o 9%.

Połączenie sofosbuwiru, peginterferonu i rybawiryny jest wysoce skuteczne (do 99%) i krótkotrwałe.

Przy wykrywaniu innych typów patogenów zapalenia wątroby przepisuje się standardową terapię, która jest skuteczna przeciwko wirusowi typu 1. Jego czas trwania zależy od odpowiedzi na leczenie i stężenia wirionów we krwi.

Na globalnym rynku farmaceutycznym istnieje kilka pangenotypowych środków przeciwwirusowych, których skuteczność nie zależy od rodzaju patogenu. Skuteczność takiej terapii sięga 98-100%, ale koszt jest wyższy niż którykolwiek z powyższych schematów, nawet biorąc pod uwagę ich możliwy czas trwania i zmianę leków.

Zakłada się, że w ciągu najbliższych 5-6 lat bezpośrednie leczenie będzie stanowić podstawę przebiegu leczenia dla każdego rodzaju wirusa zapalenia wątroby typu C. Sofosbuwir jest również zalecany w przypadkach braku odpowiedzi na terapię interferonem lub gdy typ wirusa zidentyfikowanego podczas genotypowania jest wysoce odporny i trudny do leczenia.

Wniosek

Genotypowanie wirusa zapalenia wątroby typu C jest niezbędną procedurą w początkowej diagnozie choroby. Pozwala ustawić rodzaj patogenu i wybrać najskuteczniejszy schemat leczenia.

Jeśli genom wirusa nie jest analizowany w odpowiednim czasie lub wirusy są ukryte rekombinowane, może być konieczne kontynuowanie leczenia lub powtórzenie go, biorąc pod uwagę wrażliwość wszystkich typów wirusów obecnych we krwi pacjenta.