Zapalenie wątroby typu płytek krwi

PRAKTYKI OCHRONY ZDROWIA

THROMBOCYTOPENIA W WIRUSOWYM WĄTROBY C

I MOŻLIWOŚCI KOREKCJI GRNIZACJI MNFC
Wątroba AM, Golubovskaya OA

Narodowy Instytut Medyczny. A.A. Modląca się dziewczyna

Ministerstwo Zdrowia Ukrainy, Kijów
Podsumowanie W artykule przedstawiono dane dotyczące możliwych mechanizmów małopłytkowości u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i związanych z tym trudności w leczeniu takich pacjentów. Nacisk kładzie się na brak aktualnych leków zwiększających poziom płytek krwi, co uniemożliwia specyficzną terapię przeciwwirusową lub znacznie zmniejsza jej skuteczność. Przedstawiono dane z obserwacji stabilizacji poziomów płytek krwi u niektórych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C za pomocą MNFK „Greenization”.

Słowa kluczowe: zespół metaboliczny, wirusowe zapalenie wątroby, małopłytkowość, zazielenienie.

Trombocytopenia w wirusowym zapaleniu wątroby typu C ma kilka mechanizmów rozwoju, jest jednym z pozawątrobowych objawów choroby i stanowi poważną przeszkodę w przepisywaniu określonej terapii przeciwwirusowej lub przyczynę przerwania rozpoczętego leczenia. Ten ostatni jest wysoce niepożądany, zwłaszcza u pacjentów z 1 genotypem wirusa, ponieważ późne przerwanie leczenia nie tylko zmniejsza skuteczność PVT, ale także przyczynia się do powstawania nowych quasi-gatunków wirusa, które są jeszcze bardziej odporne na leczenie (1,2). Do tej pory nie ma zarejestrowanych trombopoetyn w naszym kraju, a za granicą dostępne leki w tej grupie dopiero zaczynają prowadzić badania związane z zapaleniem wątroby typu C.

Przyczyna małopłytkowości z CVHC nie jest w pełni poznana. U ludzi płytki krwi pełnią szereg funkcji. Przede wszystkim jest to udział w natychmiastowej hemostazie, miejscowa izolacja czynników zwężających naczynia, kataliza reakcji humoralnego układu krzepnięcia, inicjacja naprawy tkanek, regulacja lokalnej reakcji zapalnej i odporności, klirens kompleksów immunologicznych (3).

Schematycznie trombocytopoezę można przedstawić w następujący sposób:

Zatem „olbrzymy czerwonego szpiku kostnego (promegakariocyty i megakariocyty) dają karłom krwi” - płytki krwi są małymi, niejądrowymi elementami krwi.

Główne przyczyny trombocytopenii u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C można podzielić na następujące grupy (2,3,4):

1. 
   Hipersplenizm - zwiększona funkcja śledziony, często na tle jej wzrostu. Śledziona w organizmie pełni dwie główne funkcje - hamujący wpływ na szpik kostny i przyspieszenie śmierci starych komórek krwi przez fagocytozę. Głównymi objawami klinicznymi hipersplenizmu są różne cytopenie (leukopenia z neutropenią, erytropenią, trombocytopenią, rzadziej niedokrwistość niehemolityczna, pancytopenia). Zjawiska hipersplenizmu mogą wystąpić jako konsekwencja wszystkich form splenomegalii, ale brak powiększonej śledziony nie jest wyjątkiem od hipersplenizmu. Diagnoza jest ustalana na podstawie charakterystycznego obrazu klinicznego, jak również odkrycia normalnych lub nieznacznie zwiększonych megakariocytów w punkcinie szpiku kostnego (5).
   
2. 
   Zmniejszona produkcja trombopoetyny. W ciężkich rozlanych zmianach w wątrobie wytwarzanie stymulantów trombocytopoezy, w szczególności trombopoetyny (4,5)
   
3. 
   Klirens płytek krwi o podłożu immunologicznym Powszechnie wiadomo, że małopłytkowość jest związana z ekspozycją na różne wirusy. Znany jest związek małopłytkowości z HIV, u dzieci do 70% trombocytopenii jest związane z wcześniejszymi zakażeniami - ospą wietrzną, odrą itp. Przyjmuje się, że wirusy zmieniają strukturę antygenową płytek krwi, zarówno w wyniku interakcji z białkami błonowymi (glikoproteinami), jak iw wyniku nie bezpośredniego wiązania płytek krwi na powierzchni. Wynikiem jest wytwarzanie przeciwciał przeciwko zmienionym glikoproteinom płytkowym lub wzajemne oddziaływanie samych przeciwciał przeciwwirusowych z cząstkami wirusowymi utrwalonymi na płytkach krwi. Pierwsze skojarzenie zakażenia HCV z małopłytkowością wykryto, gdy możliwe było wykrycie RNA HCV w przemytych erytrocytach. Jednocześnie wiązanie wirusa z płytkami krwi może indukować powstawanie nowych antygenów na powierzchni płytki lub może zmieniać konformację glikoprotein płytek krwi. Obie prowadzą do powstawania przeciwciał przeciwpłytkowych (2, 5,6).
   
4. 
   Wpływ wirusa na komórki progenitorowe trombocytopoezy, w szczególności megakariocyty, Udowodniono replikację wirusa w komórkach progenitorowych trombocytopoezy, w szczególności megakariocytów.
   
5. 
   Małopłytkowość związana z leczeniem interferonami alfa Małopłytkowość wywołana lekami może być spowodowana przez różne leki, w tym interferony. Głównym mechanizmem rozwoju jest niszczenie płytek krwi przez dopełniacz, który jest aktywowany przez reakcję leku z przeciwciałami przeciwko niemu. Lek powodujący małopłytkowość zostaje anulowany, po czym liczba płytek krwi normalizuje się w ciągu kilku dni (5,6)
   

W celu korekcji trombocytopenii u pacjentów z HVGS na Ukrainie proponuje się preparaty wielofunkcyjnego kompleksu funkcjonalno-peptydowego (MNPC), które należą do grupy suplementów diety. Preparaty otrzymuje się przez przetwarzanie naturalnych surowców (mięso przepiórcze, spirulina, kumys, kiełki pszenicy itp.) Za pomocą specjalnej technologii „Grinization”. Jest to oryginalna zasada wielostopniowego przetwarzania w niskiej temperaturze, która pozwala na oddzielenie i skoncentrowanie frakcji peptydowych, witamin, enzymów w naturalnej konfiguracji. Prezentowane są w dwóch formach - płynnej (Green Mix) i suchej (Green Pro).

MATERIAŁY I METODY BADAWCZE

W latach 2007-2008 klinika Kliniki Chorób Zakaźnych Narodowego Uniwersytetu Medycznego była nadzorowana przez 31 pacjentów z HVGS, którzy mieli małopłytkowość przed rozpoczęciem HTP, a 12 z nich miało nawrót po HTP. Poziom płytek krwi wahał się od 28 x 10 6 / l do 141 x 10 6 / l (średnia wartość płytek krwi wynosiła 99,4 ± 8,5).

WYNIKI I DYSKUSJA

Rozkład pacjentów według genotypu wirusa przedstawia poniższy schemat.

Rys.1. Odsetek pacjentów z CVHS i małopłytkowością z różnymi genotypami wirusa,%.

Genotyp 1 zaobserwowano u 19 pacjentów (61,3%), 3 genotypów u 10 (32,2%) pacjentów i 2 (6,5%) - 2 genotypów wirusa. Objawy kliniczne skompensowanej marskości wątroby obserwowano u 7 (22,6%) pacjentów. Wszyscy pacjenci przed HTP otrzymali lek Green-Mix i Green-Pro w standardowych dawkach, aby ustabilizować poziom płytek krwi. Przebieg leczenia farmakologicznego wynosił średnio 12 tygodni.

Zwiększone stężenie płytek krwi obserwowano u wszystkich pacjentów bez objawów marskości wątroby iu 4 (57,2%) pacjentów z objawami marskości wątroby. Maksymalny efekt kliniczny obserwowano w ciągu pierwszych 2 tygodni od rozpoczęcia stosowania leku. Po zakończeniu leczenia liczba płytek krwi pozostawała w prawidłowym zakresie przez 24 tygodnie obserwacji.

U pacjentów z objawami wyrównanej marskości, efekt został osiągnięty w ponad połowie przypadków, jednak po odstawieniu leku ponownie zauważono tendencję do małopłytkowości.

Podczas używania leków oznaczono następujące wzory:

• 
  im niższa początkowa liczba płytek, tym bardziej wyraźny był ich wzrost przy przyjmowaniu leków z grupy Greenization (na przykład 27 x 106 / l → 280 x 106 / l);
  
• 
  u pacjentów z klinicznymi objawami marskości obserwowano mniej wyraźny efekt kliniczny;
  
• 
  uzyskany efekt nie zależał od genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C.
  

WNIOSKI

● Trombocytopenia jest ważnym czynnikiem, który zapobiega rozpoczęciu HTP u pacjentów z CHC.

● Aby ustabilizować poziom płytek krwi przed rozpoczęciem HTP, „Greenization.

● Działanie leku nie zależy od genotypu wirusa zapalenia wątroby typu C, ale zależy od obecności marskości wątroby.

● Wpływ leku na tło PVT wymaga dalszych badań.

Literatura.

1. 
   T.M. Ignatov, Z.G. Aprosina, V.V. Serov i wsp. Pozawątrobowe objawy przewlekłego zakażenia HCV // Rak piersi. - 2001. - № 2: - str. 13-18.
   
2. 
   Mv Mayevskaya - Trombocytopenia na początku terapii przeciwwirusowej dla przewlekłego zapalenia wątroby typu C. - Materiały z konferencji Hepatology Today, Moskwa, 19-22 kwietnia 2007.
   
3. 
   S. Sherlock, J. Dooley. Choroby wątroby i dróg żółciowych. M., Geotar Medicine, 1999
   
4. 
   Freeman AJ, Marinos G, Ffrench RA, Lloyd AR. Immunopatogeneza zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Immunol Cell Biol 2001; 79: 515-536
   

Trombocytopenia w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C i może zostać skorygowana przez MNFK „Greenland”

Pechinka A.M., Golubovska O.A.
Podsumowanie W statystykach informacje o mechanizmach rozwoju małopłytkowości u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C są związane z tymi, którzy mają takie choroby. Nacisk położono na występowanie obecnej godziny przygotowań do rozwoju trombocytów, które z wahaniem przeciwstawiają się konkretnej terapii lub obniżeniu jej skuteczności. Przejdź do zagrożeń związanych ze stabilizacją trombocytów u dzieci chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu C z powodu MFNK Greenizatsiya.

Słowa kluczowe: zespół metaboliczny, zapalenie wątroby, małopłytkowość, hormon
TROMBOTSITOPENII W WIRUSOWYM ZAPALENIU WĄTROBY Z

ORAZ MOŻLIWOŚCI JEGO KOREKCJI

Pechinka A.M., O.A. Golubowska

Podsumowanie W przypadku hepatytów nie stanowi to problemu. Liczba płytek krwi. To wyraźnie komplikuje prowadzenie specyficznych terapii przeciwwirusowych lub znacznie zmniejsza skuteczność. Jest to lekarstwo na przewlekłe wątrobowce „przez uśmiech”.

Słowa kluczowe: zespół metaboliczny, wirusowe zapalenie wątroby, trombotsitopeniya, Grinization.

Forum on Stop.

Komunikacja Hepcniki, lekarz i którzy do nich dołączyli.

Niskie płytki krwi

Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

HepS; Genotype3; Algeron + Ribavirin;
HTP 24 tygodnie (12/06/14 g

24 tygodnie minus / UVO24

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1st PVTmay 13g.
Pegasis 180, żebro 800
Fin 04.14
07.2014 powrót
2. PVT-10.14 Sovaldi + rybawiryna
Final 08/04/15
Ma 2 lata
6,4 kPa, F2

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

Re: Niskie płytki krwi

HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1st PVTmay 13g.
Pegasis 180, żebro 800
Fin 04.14
07.2014 powrót
2. PVT-10.14 Sovaldi + rybawiryna
Final 08/04/15
Ma 2 lata
6,4 kPa, F2

Re: Niskie płytki krwi

WiNNER
+100
O jakich interferonach możemy mówić, gdy skrzepy krwi 39? Wyrzuć 30 mp na dodatkowe egzaminy, aby usłyszeć to jeszcze raz? Zakrzepy krwi z tego nie będą wyższe.

== 13 listopada 2014, 18:12 ==

WiNNER
+100
O jakich interferonach możemy mówić, gdy skrzepy krwi 39? Wyrzuć 30 mp na dodatkowe egzaminy, aby usłyszeć to ponownie? Zakrzepy krwi z tego nie będą wyższe.

== 13 listopada 2014, 18:12 ==

WiNNER
+100
O jakich interferonach możemy mówić, gdy skrzepy krwi 39? Wyrzuć 30 mp na dodatkowe egzaminy, aby usłyszeć to jeszcze raz? Zakrzepy krwi z tego nie będą wyższe.

Jak podnosić płytki krwi we krwi w zapaleniu wątroby

Przyczyny zmniejszenia liczby płytek krwi

Płytki krwi, te małe płaskie krwinki odgrywają bardzo ważną rolę w organizmie - przede wszystkim uczestnicząc w powstrzymywaniu krwawienia.

Ponadto karmią komórki śródbłonka naczyń krwionośnych, bez ich udziału, nie nastąpi uzdrowienie i odbudowa uszkodzonych tkanek; dzięki płytkom krwi ściany naczyń stają się silniejsze.

Na tej podstawie łatwo sobie wyobrazić, co może się wydarzyć podczas małopłytkowości - stanu, w którym te krwinki stają się poniżej normy.

Przyczyny tej patologii mogą być różne, ale najbardziej niebezpieczna z nich jest uważana za nowotwór złośliwy. Choroby zakaźne różyczki, odra może również wywołać rozwój choroby.

Płytki krwi zmniejszają się podczas chemioterapii, wyraźna utrata płynów ustrojowych. Doprowadzi to również do przedawkowania aspiryny i niektórych leków przeciwbakteryjnych. Reakcje alergiczne powodują również wystąpienie małopłytkowości.

Małopłytkowość w chorobach wątroby

I oczywiście zmniejszenie liczby płytek krwi, zmiany w ich strukturze i funkcjach występują we wszystkich chorobach wątroby. Wraz ze wzrostem ciśnienia w naczyniach tego narządu obserwuje się wzrost sekwestracji płytek, co powoduje zanik niektórych z nich z krwi.

Nie tylko to, ale także wtedy, gdy zapalenie wątroby zakłóca ważną funkcję płytek - agregację (wiązanie), która zapobiega przywieraniu ich do ściany naczyń w miejscu urazu. Należy również powiedzieć, że „z powodu” wirusowego zapalenia wątroby dochodzi do zmniejszenia wytwarzania płytek przez szpik kostny.

Jak podnosić płytki krwi we krwi w zapaleniu wątroby

Jak zwiększyć zawartość płytek krwi we krwi

• Terapia hormonalna za pomocą glukokortykoidów
• Wprowadzenie immunoglobuliny do żyły
• Rh Serum
• Transfuzja płytek krwi dawcy

W pierwszej kolejności - mianowanie hormonów. Uciekajcie się do nich, jeśli objawy krwotoku, charakteryzujące się wysypkami na skórze, błonie śluzowej jamy ustnej i gardła, zwiększają się. W spojówce występuje krwotok. Krytyczny spadek poziomu płytek krwi wynika z badań krwi.

Ale wprowadzenie hormonów, jak mówią, nie pochodzi z dobrego życia - po ich użyciu jest zbyt wiele negatywnych konsekwencji.

Między innymi, gwałtowny wzrost masy ciała (aż do otyłości), takie cenne sole jak potas i magnez są tracone z kałem i moczem, notuje się zapalenie błony śluzowej żołądka z możliwą degeneracją do owrzodzenia.

Dlatego też, chociaż ta metoda jest uważana za główną, ale przy braku pozytywnych zmian w całym kwartale, problem usuwania śledziony zostaje rozwiązany, po czym wszystko szybko wraca do normy. O ile oczywiście nie zakładamy, że śledziona już nie będzie.

Dlatego lekarze rozpoczynają leczenie lekami, które wzmacniają status immunologiczny organizmu, a niektóre z nich zwiększają liczbę płytek krwi:

Czasami plazmafereza jest przeprowadzana przed przejściem na terapię hormonalną (usunięcie osocza z toksycznymi wtrąceniami przy jednoczesnym zachowaniu komórek krwi), ale procedura ta jest niebezpieczna, ponieważ warunkiem jest podawanie leków zapobiegających powstawaniu zakrzepów krwi.

Wyobraź sobie, co może się stać, jeśli wprowadzisz heparynę pacjentowi, który ma słabą krzepliwość krwi z powodu niskiej liczby płytek krwi.

Dlatego istnieją przeciwwskazania:

W związku z tym pierwszą rzeczą, którą podejmuje się jest dieta z niskimi płytkami krwi. Będzie to podstawą leczenia, wszystko inne zgodnie z wynikami dynamicznej obserwacji stanu obrazu krwi.

W diecie najważniejsze są warzywa i owoce. Kasza gryczana jest uważana za cenny produkt, a na ogół kasze powinny być przygotowywane tylko z pełnych ziaren.

Korzystne będą uprawy fasoli, pietruszka i koper. Orzechy - orzeszki ziemne, orzechy laskowe. Wołowina, w tym wątroba i nerki. Przy okazji będzie musiał użyć ryb morskich. Tykwy.

Jeśli chodzi o napoje, najlepiej zwrócić uwagę na herbatę cytrynową i wywar z owoców dzikiej róży. Nawet po chemioterapii z taką dietą można przywrócić liczbę płytek krwi.

Przepisy on tradycyjnej medycyny

Argumentuje się, że olej sezamowy ma dobry efekt leczniczy. Jeśli trzy razy weźmiesz go na pusty żołądek na łyżce, szybko podniesie się poziom płytek krwi. Ale zabranie oleju zajmie kilka miesięcy.

Użyj soku z pokrzywy, który zwiększa liczbę płytek i zatrzymuje krwawienie.

Zaleca się, aby taki przepis przy użyciu mięty pieprzowej, rumianku aptecznego, po 20 gramów, i dziurawca z krwawnikiem, 10 gramów każdy. Wszystkie zioła dokładnie wymieszać i zalać około siedmiuset mililitrów wrzącej wody.

Po trzydziestu minutach odcedź. Konieczne jest rozpoczęcie odbioru przy użyciu 50 ml (aby go użyć) przed posiłkiem przez piętnaście minut, a następnie kontynuuj od 100 ml. Po dziesięciu dniach zrób siedmiodniową przerwę i powtórz kurs. Po dwóch kursach oddaj krew do ogólnej analizy.

Trombocytopenia u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C Tekst artykułu naukowego na temat specjalności „Medycyna i opieka zdrowotna”

Adnotacja artykułu naukowego o medycynie i zdrowiu publicznym, autorem pracy naukowej jest Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.

Przegląd przedstawia współczesny pogląd na problem małopłytkowości u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, w tym jako zdarzenie niepożądane podczas terapii przeciwwirusowej. Według literatury analizowano częstość występowania małopłytkowości, przedstawiono główne czynniki patogenezy i omówiono możliwe opcje leczenia.

Podobne tematy w badaniach medycznych i zdrowotnych, autorem badań jest Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.,

Tekst pracy naukowej na temat „Trombocytopenia u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C”

THROMBOCYTOPENIA U PACJENTÓW Z PRZEWLEKŁYM WĄTRZEM C

Bakulin I. D.1, Sharabanov A. C.1, Molyarenko E. B.2, Yakovleva E. B.1

1 Państwowy Instytut Kształcenia Podyplomowego

2 Poliklinika № 2 Biuro Prezydenta Federacji Rosyjskiej

Bakulin Igor G. 107392, Moskwa, ul. Malaya Cherkizovskaya, 7 Tel.: 8 (499) 168-95-78 E-mail: [email protected]

Przegląd przedstawia współczesny pogląd na problem małopłytkowości u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, w tym jako zdarzenie niepożądane podczas leczenia przeciwwirusowego. Według literatury analizowano częstość występowania małopłytkowości, przedstawiono główne czynniki patogenezy i omówiono możliwe opcje leczenia.

Słowa kluczowe: małopłytkowość; przewlekłe zapalenie wątroby typu C; niepożądane skutki; terapia przeciwwirusowa.

Terapia przeciwwirusowa u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, terapia przeciwwirusowa. Zgodnie z literaturą i głównymi aspektami patogenezy omówiono możliwe sposoby leczenia małopłytkowości.

Słowa kluczowe: małopłytkowość; przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby C; zdarzenia niepożądane; terapia przeciwwirusowa.

Początek XXI wieku upłynął pod znakiem znacznego wzrostu skuteczności terapii przeciwwirusowej w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C (CHC). Stworzenie pegylowanego interferonu-a (PegIFN-a) i jego zastosowanie w połączeniu z rybawiryną umożliwiło osiągnięcie eliminacji wirusa u ponad połowy pacjentów. Jednocześnie częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej (SVR), którą definiuje się jako brak RNA wirusa zapalenia wątroby typu C przez 6 miesięcy (24 tygodnie) po zakończeniu terapii przeciwwirusowej (PVT), u pacjentów zakażonych genotypem 1 wirusa wynosiła ponad 50%, a u pacjentów zakażony 2. lub 3. genotypem - 76 - 88%, co znacznie przekracza tempo osiągnięcia SVR podczas leczenia standardowym interferonem (IFN-a) w połączeniu z rybawiryną (odpowiednio 35–36 i 61–79%) [1; 2]. Pomimo dość wysokiej wydajności HTP,

znaczna część pacjentów ma szereg zdarzeń niepożądanych (AE), które mogą obniżyć jakość życia, przestrzeganie leczenia i ostatecznie prowadzić do zmniejszenia dawki leków przeciwwirusowych lub ich anulowania, czemu towarzyszy spadek częstości tworzenia SVR [1; 3; 4].

Hematologiczne AE, w tym małopłytkowość (TP), które wraz ze zmianami tarczycy, depresją indukowaną interferoniną i chorobami autoimmunologicznymi, mogą stać się przeszkodą nie do pokonania dla lekarzy i pacjentów podczas PVT. W rezultacie współczesne nauki medyczne i lekarze stają przed zadaniem korygowania i zapobiegania TP w celu zminimalizowania przypadków zmniejszenia dawki i anulowania leków przeciwwirusowych.

Wiadomo, że TP jest rzadkim, ale potężnym AE podczas HTP. Nie należy jednak zapominać, że TP może być objawem klinicznym choroby wątroby jako takiej. Należy zauważyć, że TP jest jednym z pierwszych objawów daleko zaawansowanej, postępującej przewlekłej choroby wątroby [5; 6], co może wynikać z rozwoju zespołu hipersplenizmu w następstwie nadciśnienia wrotnego i manifestacji czasu trwania procesu patologicznego w układzie wątrobowo-żółciowym. W tym samym czasie, przy wielu ostrych zmianach w wątrobie, odnotowano również istotne klinicznie zmiany w składzie komórkowym krwi obwodowej. Tak więc TP rozpoznaje się u 52% pacjentów z piorunującym zapaleniem wątroby, u 16% pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby, w 6% przypadków przewlekłych chorób wątroby z łagodnym i umiarkowanym zwłóknieniem oraz u 64 - 76% pacjentów z rozwiniętą marskością wątroby [7]. Według wielu badań nasilenie i częstość występowania TP są wyższe u pacjentów z marskością wątroby (CP) o etiologii wirusowej [8; 9].

Znaczenie kliniczne TP to rozwój szeregu powikłań u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, z których głównym jest zwiększone ryzyko krwawienia podczas niektórych inwazyjnych procedur diagnostycznych i terapeutycznych (biopsja wątroby, endoskopia, przeszczep wątroby) [5; 10]. Retrospektywna analiza 60 000 pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby w Stanach Zjednoczonych ujawniła obecność TP u 3,86% pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Wśród tych pacjentów 27% miało objawy kliniczne w postaci krwawienia, a 9% z nich wymagało przetoczenia zakrzepicy [11]. Ponadto istotne klinicznie krwawienie występuje u 0,35 - 0,5% pacjentów podczas biopsji nakłucia wątroby, która jest główną metodą określania stadium zwłóknienia. Jednak obecność TP jest przeciwwskazaniem

do biopsji igłowej wątroby i nie pozwala potwierdzić morfologicznie diagnozy u pacjentów z tej kategorii [5; 12].

Innym aspektem znaczenia klinicznego TP jest możliwość oceny przewidywania skuteczności leczenia pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Ostatnie dane wskazują, że poziom płytek krwi u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C przed wystąpieniem PVT jest predyktorem powstawania SVR do leczenia. Tak więc, analizując dane od 2749 naiwnych pacjentów, uzyskano przekonujące dowody, że wraz ze wzrostem ciężkości TA u pacjentów przed rozpoczęciem leczenia, częstotliwość SVR zmniejsza się i odwrotnie, odsetek nawrotów wzrasta (Tabela 1) [13].

W patogenezie TP można wyróżnić dwa główne mechanizmy: zwiększone niszczenie płytek i zakłócenie ich powstawania (ryc. 1).

Zwiększone niszczenie płytek krwi jest związane z zespołem hipersplenizmu i zaburzeniami autoimmunologicznymi [14].

Hipersplenizm oznacza zespół spowodowany obecnością nadciśnienia wrotnego w CP, co powoduje opóźnienie i zniszczenie komórek krwi w przerośniętej śledzionie, podczas gdy TP jest najczęstszym wariantem cytopenii [10]. Jednocześnie hipersplenizm jako manifestacja CP nie jest jedynym czynnikiem w rozwoju TP, ponieważ jest obserwowany u pacjentów bez CP [9].

Podstawą mechanizmu autoimmunologicznego do niszczenia płytek krwi jest powstawanie przeciwciał przeciwzakrzepowych skierowanych przeciwko antygenom powierzchniowym płytek krwi, który jest najbardziej

CZĘSTOTLIWOŚĆ ODPOWIEDZI WIRUSOLOGII ZRÓWNOWAŻONEJ (SVR,%) ORAZ POWTÓRKA (%)

W ZALEŻNOŚCI OD ORYGINALNYCH STREF TRROMBOCYTOPY I WIRUSA GENOTIPE

Grupa ogólna Liczba płytek krwi, komórek / µl

mniej niż 100 000 100 000 - 150 000 0 0 'O 00 0 0 5 Ponad 200 000

Wszyscy pacjenci z SVR 55,1 21,1 39,9 57,1 58,1

nawrót 17,0 44,8 29,6 17,0 17,0 14,5

Genotyp 1 SVR 44,0 16,4 27,5 44,9 47,7

nawrót 21,9 50,0 23,1 21,6 20,2

Genotyp 2 SVR 77,2 33,3 62,5 86,5 75,9

nawrót 12,0 50,0 23,1 8,2 10,1

Genotyp 3 SVR 68,1 33,3 57,1 66,8 71,6

nawrót 12,7 50,0 25,3 14,8 9,2

№05 / 2010 EKSPERYMENTALNE I KLINICZNE

Zakłócenie powstawania trombocytów Zwiększone zniszczenie trombocytów

Niewystarczająca synteza trombopoetyny w uszkodzonej wątrobie: nadciśnienie wrotne, zespół splenomegalii i hipersplenizmu (z rozwojem marskości wątroby)

Zahamowanie czynności szpiku (bezpośrednia ekspozycja na wirus, małopłytkowość indukowana INF) Przeciwciała przeciwpłytkowe i krążące kompleksy immunologiczne

Zmniejszona liczba krążących płytek krwi

Rys. 1. Podstawowe mechanizmy rozwoju małopłytkowości w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C

często obserwowane w przewlekłych chorobach wątroby o etiologii autoimmunologicznej i wirusowej [15]. Wiązanie tych przeciwciał z płytkami krwi prowadzi do tego, że układ odpornościowy organizmu postrzega je jako obcy obiekt i przyczynia się do ich wchłaniania przez komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego w wątrobie i śledzionie [16]. Podobny mechanizm immunologiczny jest również oczekiwany w CHC, gdy przeciwciała odgrywają główną rolę w rozwoju TP, które powstają w odpowiedzi na pojawienie się płytek krwi we krwi, które są związane przez antygeny powierzchniowe z wirionem ISU [17]. Opisano przypadki, w których zaburzenia autoimmunologiczne doprowadziły do ​​TP charakteryzującego się gwałtowną ujemną dynamiką poziomu płytek krwi do mniej niż 30 000 komórek / µl w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia, co wymagało podania glikokortykosteroidów [18].

Naruszenie tworzenia się płytek krwi jest związane z tłumieniem hematopoezy szpiku kostnego, jak również ze spadkiem aktywności i poziomu trombozy-poetyny. Tłumienie hematopoezy szpiku kostnego jest jedną z najczęstszych przyczyn TP w wirusowych chorobach wątroby z powodu bezpośredniego działania wirusów lub w wyniku leczenia przeciwwirusowego [17]. Oprócz wirusa zapalenia wątroby typu C, mielosupresja występuje w innych zakażeniach (wirus Epsteina-Barra, HIV, parwowirus), alkoholowym uszkodzeniu wątroby [5; 17]. Jednocześnie megakariocyty są bezpośrednio atakowane przez wirusa lub czynnik toksyczny, co prowadzi do zmniejszenia produkcji płytek [19]. Szereg badań wykazało korelację między spadkiem obciążenia wirusem podczas PVT a wzrostem liczby płytek [17; 20], który potwierdza indukowaną przez wirus naturę TP u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

Wątroba jest głównym organem, w którym zachodzi synteza trombopoetyny, której rola

przejawia się regulacją dojrzewania i różnicowania megakariocytów w płytki krwi w szpiku kostnym. Badania in vitro wykazały, że w przeciwieństwie do dużej liczby cytokin zaangażowanych w regulację tworzenia krwi, trombopoetyna wpływa na wszystkie etapy różnicowania megakariocytów i syntezy płytek (ryc. 2) [21; 22].

Jednak u pacjentów z CP spowodowanych zmniejszeniem liczby normalnie funkcjonujących hepatocytów występuje niedobór trombopoetyny i jej aktywność zmniejsza się [17]. W badaniu L. Adinolfi i in. (2001) wykazali odwrotną korelację między poziomem trombopoetyny a stadium zwłóknienia wątroby, na co wskazuje jej minimalne stężenie w surowicy u pacjentów z CP [23]. Ponadto wykazano znaczny wzrost poziomu trombopoetyny po ortotopowym przeszczepieniu wątroby u pacjentów z CP, co może wskazywać na niewystarczającą syntezę trombopoetyny u pacjentów z tej kategorii przed przeszczepieniem wątroby [24].

CZĘSTOTLIWOŚĆ ROZWOJU THROMBOCYTOPII PODCZAS TERAPII ANTYWIRUSOWEJ

Dane z centralnych badań rejestracyjnych trzeciej fazy z zastosowaniem PegIFN-a-2a i PegIFN-a-2b wykazały, że liczba płytek krwi zmniejszyła się u około 20 do 30% pacjentów podczas skojarzonego leczenia PegIFN-a i rybawiryną. Umiarkowana i ciężka TP, określana jako liczba płytek poniżej 50 000 komórek / μl, była obserwowana u 1–4% pacjentów. Należy zauważyć, że wielu badaczy wskazuje, że TP spotykała się nieco częściej podczas terapii PegIFN-a i rybawiryną w porównaniu z PVT

Multipotentna komórka prekursora

Multipotentna komórka prekursorowa megakariocytu

Interleukina-6 Interleukina -11 Trombopoetyna

Rys. 2. Rola trombopoetyny w tworzeniu płytek (K. Kaushansky, 1998)

konwencjonalny interferon i rybawiryna. Stwierdzono zatem, że podczas leczenia przeciwwirusowego przy użyciu PegIFN-a-2a i rybawiryny TP z liczbą płytek mniejszą niż 50 000 komórek / μl, wystąpił on w 5% przypadków, z leczeniem IFN-a i rybawiryną - w 2% przypadków, podczas stosowania Nie zidentyfikowano rybawiryny PegIFN-a-2b i umiarkowanej do ciężkiej [1; 2].

Autorzy wskazali, że stopień zmniejszenia liczby płytek krwi wynosił od 10 do 50% od poziomu początkowego. Jednak analiza korelacji między częstością krwawień a spadkiem liczby płytek nie wykazała związku między tymi parametrami, a ryzyko krwawienia nawet przy małopłytkowości 25 000-50000 komórek / μl oznaczono jako bardzo niskie. Jednocześnie wykazano, że u pacjentów z CP w wyniku CHC objawy kliniczne TP mogą być objawami zespołu krwotocznego, takimi jak krwawienie błon śluzowych nosa i dziąseł, tworzenie wybroczyn w miejscu nakłucia żyły [25].

Inne badanie miało na celu analizę związku między liczbą płytek krwi a częstością krwawień u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C podczas HTT. Autorzy cytują dane dotyczące 321 pacjentów, którzy przeszli leczenie przeciwwirusowe PegIFN-a i rybawiryną. Częstość TP z liczbą płytek krwi mniejszą niż 50 000 komórek / μl została wykryta u 31 (9,7%) pacjentów, krwawienie odnotowano w 27 przypadkach (8,4%), wśród których przeważało krwawienie z błony śluzowej nosa i dziąseł w jego znaczeniu klinicznym. Tylko jeden przypadek (z powodu angiodysplazji przewodu pokarmowego) uznano za ciężki, ale nie był on związany z TA w czasie krwawienia u tego pacjenta. Tak więc

u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C na tle PVT z ciężką TP (mniej niż 50 000 komórek / µl) nie było pojedynczego przypadku klinicznie istotnego krwawienia.

Na podstawie tych danych możliwa jest zmiana zaleceń dotyczących modyfikacji dawki PegyFN-a podczas prowadzenia HTP [26].

W badaniu M. Sulkowskiego [27] porównano częstość występowania TP w stopniach ciężkości (od 0 do 4) przy różnych trybach PVT (ryc. 3). Uzyskane dane pozwoliły na zakończenie

Fakt, że ciężkie i umiarkowane TP (2. i 3. stopień) był znacznie bardziej prawdopodobny w przypadku monoterapii PegIFN-a-2a, a największy odsetek pacjentów, którzy nie osiągnęli zmniejszenia liczby płytek poniżej 100 000 komórek / μl, zaobserwowano podczas Standardowy IFN PVT i rybawiryna.

W badaniu IDEAL, gdzie skuteczność 2 trybów leczenia przeciwwirusowego PegIFN-a-2b (1,0 i 1,5 µg / kg / tydzień) w połączeniu z rybawiryną (800-1400 mg / dobę i PegIFN-a-2a 180 µg / tygodni w połączeniu z rybawiryną 1000 - 1200 mg / dobę przez 48 tygodni), wykazano, że stopień zmniejszenia poziomu płytek krwi był bardziej znaczący w grupie PegIFN-a-2a w porównaniu z grupami PegIFN-a-2b (1,0 i 1, 5 mcg / kg / tydzień). W tym przypadku wskazano, że nie zarejestrowano żadnych objawów klinicznych TP. Liczba pacjentów, którzy wymagali niższej dawki pegIFN dla TP była

1 - 2%; eliminacja PVT została zarejestrowana u 5 pacjentów, którzy otrzymali PegIFN-a-2a.

Doświadczenie rosyjskich badaczy, którzy badali skuteczność i bezpieczeństwo 48-tygodniowego leczenia PegIFN-a-2a i rybawiryny u 242 nieleczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wykazało, że częstość występowania TA jako NA wynosiła 0,8% [28].

№05 / 2010 EKSPERYMENTALNE I KLINICZNE

Klasa 1 (75-100)

Rys. 3. Częstość występowania trombocytopenii w ciężkości w zależności od sposobu leczenia przeciwwirusowego ^. Sulkowski, 2005)

TAKTYKA ZARZĄDZANIA PACJENTEM

Obecnie taktyka zarządzania u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C z towarzyszącym TP i przyjmowaniem HTP opiera się, co do zasady, na modyfikacji dawki PegIFN-a [29 - 31]. Częstotliwość takiej modyfikacji wynosiła około 3–6% liczby pacjentów, którzy uczestniczyli w centralnych badaniach rejestracyjnych trzeciej fazy, które wymagały zmniejszenia dawki lub wycofania leku z powodu rozwoju TP [1; 2].

Zgodnie z instrukcjami dotyczącymi leków (PegIFN-a-2a i PegIFN-a-2b) [30; 31], zaleca się zmniejszenie dawki o 50%, gdy zawartość płytek jest mniejsza niż 50 000 w 1 μl w przypadku PegIFN-a-2a i 80 000 w 1 μl w przypadku stosowania PegIFN-a-2b, oraz anulowanie PVT ze zmniejszeniem liczby płytek poniżej 25 000 i 50 000 w 1 μl odpowiednio (tabela 2). Takiemu zmniejszeniu dawki, zwłaszcza w pierwszych 12 tygodniach leczenia przeciwwirusowego, towarzyszy spadek prawdopodobieństwa osiągnięcia skuteczności terapii, tj. SVR (ryc. 4) [7].

Porównując dwie grupy pacjentów, którzy otrzymywali ETP ze standardową kombinacją PegIFN-a / rybawiryny i PegIFN-monoterapią, uzyskano dane wskazujące na istotne zmniejszenie częstości SVR w obu grupach, przy jednoczesnym zmniejszeniu całkowitej otrzymanej PegIFN-dawki o 20%. Naukowcy podkreślają również, że u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C z postępującym zwłóknieniem lub CP obniżenie dawki PegIFN-a może być szczególnie niekorzystne z punktu widzenia rokowania SVR w leczeniu [7].

Ponadto chciałbym omówić aspekt prawny dotyczący przepisywania leków PegIFN-a. Obecnie w praktyce klinicznej stosuje się dwa pegIFN-a, peginterferon a-2a (Pegasys; Hoffman-La Roche) i peginterferon a-2b (Peg-Intron; Schering-Pough). Istnieje różnica w informacjach na temat celu PegIFN-a-2a i PegIFN-a-2b w zalecanej liczbie płytek krwi, która jest uważana za bezpieczną dla rozpoczęcia HTP:> 90 000 komórek. / μl i> 100 000 komórek / µl, odpowiednio.

Te „progi bezpieczeństwa” są często umieszczane w beznadziejnej sytuacji lekarzy przed podjęciem decyzji o przeprowadzeniu HTP u pacjentów z CP w obecności TP. Należy również zauważyć, że jest to sprzeczne z możliwością przepisywania HTP u pacjentów z TP wywołaną przez wirusy. Wszystko to wymaga zmiany istniejących podejść, a także wymaga poszukiwania nowych metod korekcji TP zarówno przed, jak iw trakcie procesu HTP.

SPOSOBY KOREKCJI TRZEMBOCYTOPII

Rozwój nauk medycznych przyczynił się do poprawy podejścia do leczenia TP w chorobach wątroby. Wraz z terapią zastępczą, metodami chirurgicznymi, takimi jak splenektomia, embolizacja tętnicy śledzionowej, ostatnio opracowano farmakologiczne metody korekcji TP. Biorąc pod uwagę stosunkowo wysokie ryzyko wystąpienia różnych powikłań z operacyjnymi metodami leczenia, farmakoterapię można uznać za najbardziej obiecujący sposób leczenia TP.

Transfuzję masy zakrzepowej od dawna uważa się za „złoty standard” korekcji TP, zwłaszcza w nagłych przypadkach, jako najszybszy sposób na zwiększenie liczby płytek krwi (o 10 000 - 20 000 komórek / μl na transfuzję) i skuteczne zmniejszenie ryzyka krwawienia [5; 14]. Metodę tę zwykle stosowano przed wyznaczeniem procedur diagnostycznych i terapeutycznych lub interwencji chirurgicznych u pacjentów z TA. Liczba płytek krwi, zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej, Brytyjskiego Komitetu Standardów Hematologicznych i Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów, które pokazuje profilaktyczne transfuzje masy zakrzepowej, wynosi mniej niż 50 000 komórek / μl dla procedur inwazyjnych u pacjentów z CP i od 50 000

ZMIANA TRYBU LECZENIA POWIETRZA W ZALEŻNOŚCI OD WYRAŻENIA BROBOCYTOPII

PegIFN-a Liczba płytek krwi (komórki / µL) Zalecane działanie

Certyfikat rejestracji mediów El. FS77-52970

Traktujemy wątrobę

Leczenie, objawy, leki

Zapalenie wątroby z obniżonymi płytkami krwi

Zapalenie wątroby z obniżonymi płytkami krwi

Zapalenie wątroby jest ostrą i przewlekłą chorobą zapalną wątroby, nie ogniskową, ale powszechną. W różnych zapaleniach wątroby metody infekcji są różne, różnią się również szybkością postępu choroby, objawami klinicznymi, metodami i prognozą terapii. Nawet objawy różnych typów zapalenia wątroby są różne. Ponadto niektóre objawy wydają się silniejsze niż inne, co zależy od rodzaju zapalenia wątroby.

Główne objawy

1. Żółtość Objaw jest powszechny i ​​wynika z faktu, że bilirubina dostaje się do krwi pacjenta w przypadku uszkodzenia wątroby. Krew krążąca w ciele rozprzestrzenia się przez organy i tkanki, malując je na żółto.
2. Pojawienie się bólu w prawym nadbrzuszu. Występuje z powodu wzrostu wielkości wątroby, co prowadzi do pojawienia się bólu, który jest tępy i przedłużony lub ma charakter napadowy.
3. Pogorszenie stanu zdrowia, któremu towarzyszy gorączka, bóle głowy, zawroty głowy, niestrawność, senność i letarg. Wszystko to jest konsekwencją działania na ciało bilirubiny.

Ostre i przewlekłe zapalenie wątroby

Pacjenci z zapaleniem wątroby mają ostre i przewlekłe postacie. W ostrej postaci manifestują się one w przypadku wirusowego uszkodzenia wątroby, a także w przypadku zatrucia różnymi rodzajami trucizn. W ostrych postaciach choroby stan pacjentów pogarsza się szybko, co przyczynia się do przyspieszonego rozwoju objawów.

Dzięki tej formie choroby możliwe są całkiem dobre prognozy. Z wyjątkiem tego, że staje się przewlekły. W ostrej postaci choroba jest łatwo diagnozowana i łatwiejsza do leczenia. Nieleczone ostre zapalenie wątroby łatwo rozwija się w postać przewlekłą. Czasami z ciężkim zatruciem (np. Alkoholem) postać przewlekła występuje sama. W przewlekłej postaci zapalenia wątroby zachodzi proces wymiany komórek wątroby na tkankę łączną. Jest słabo wyrażany, jest powolny, dlatego czasami pozostaje nierozpoznany aż do początku marskości wątroby. Przewlekłe zapalenie wątroby jest leczone gorzej, a rokowanie na jego wyleczenie jest mniej korzystne. W ostrym przebiegu choroby, samopoczucie znacznie się pogarsza, rozwija się żółtaczka, pojawia się zatrucie, funkcjonalna funkcja wątroby zmniejsza się, zawartość bilirubiny wzrasta we krwi. Dzięki szybkiemu wykrywaniu i skutecznemu leczeniu ostrego zapalenia wątroby w ostrej postaci pacjent najczęściej powraca do zdrowia. W przypadku choroby trwającej dłużej niż sześć miesięcy zapalenie wątroby staje się przewlekłe. Przewlekła postać choroby prowadzi do poważnych zaburzeń w organizmie - śledziona i wątroba są powiększone, metabolizm jest zaburzony, pojawiają się komplikacje, takie jak marskość wątroby i formacje onkologiczne. Jeśli pacjent ma obniżoną odporność, schemat terapii jest wybierany nieprawidłowo lub występuje uzależnienie od alkoholu, wówczas przejście zapalenia wątroby do postaci przewlekłej zagraża życiu pacjenta.

Odmiany zapalenia wątroby

Zapalenie wątroby ma kilka typów: A, B, C, D, E, F, G, nazywane są również wirusowym zapaleniem wątroby, ponieważ przyczyną ich występowania jest wirus.

Wirusowe zapalenie wątroby typu A

Ten typ zapalenia wątroby nazywany jest również chorobą Botkina. Okres inkubacji trwa od 7 dni do 2 miesięcy. Jego patogen, wirus RNA, może być przenoszony z chorego na zdrowego człowieka za pomocą produktów niskiej jakości i wody, kontaktu z przedmiotami gospodarstwa domowego używanymi przez pacjenta. Wirusowe zapalenie wątroby typu A jest możliwe w trzech postaciach, są one podzielone w zależności od siły choroby:

• w ostrej postaci z żółtaczką wątroba jest poważnie uszkodzona;
• z podostrą bez żółtaczki możemy mówić o lżejszej wersji choroby;
• w formie subklinicznej możesz nawet nie zauważyć objawów, chociaż zakażona osoba jest źródłem wirusa i jest w stanie zarazić innych.

Wirusowe zapalenie wątroby typu B

Choroba ta nazywana jest również zapaleniem wątroby w surowicy. Towarzyszy wzrost wątroby i śledziony, pojawienie się bólu w stawach, wymioty, temperatura, uszkodzenie wątroby. Występuje w postaci ostrej lub przewlekłej, która zależy od stanu odporności pacjenta. Sposoby infekcji: podczas iniekcji z naruszeniem zasad sanitarnych, stosunku płciowego, podczas transfuzji krwi, używania źle zdezynfekowanych instrumentów medycznych. Czas trwania inkubacji wynosi 50 ÷ 180 dni. Częstość występowania wirusowego zapalenia wątroby typu B zmniejsza się za pomocą szczepień.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Ten typ choroby jest jedną z najpoważniejszych chorób, ponieważ często towarzyszy mu marskość wątroby lub rak wątroby, co prowadzi do śmierci. Choroba jest słabo podatna na leczenie, a ponadto, po jednorazowym zachorowaniu na wirusowe zapalenie wątroby typu C, osoba może zostać ponownie zakażona tą samą dolegliwością. Leczenie HCV nie jest łatwe: po ostrej chorobie wirusowego zapalenia wątroby typu C 20% pacjentów powraca do zdrowia, a u 70% pacjentów samo ciało nie jest w stanie wyzdrowieć z wirusa, a choroba staje się przewlekła. Aby ustalić powód, dla którego niektórzy są uzdrowieni, a inni nie, nie udało się to jeszcze. Przewlekła postać samego zapalenia wątroby typu C nie zniknie i dlatego należy ją leczyć. Diagnozę i leczenie ostrej postaci HCV przeprowadza specjalista chorób zakaźnych, przewlekłą postacią choroby jest hepatolog lub gastroenterolog. Możliwe jest zakażenie podczas transfuzji osocza lub krwi od zakażonego dawcy, przy użyciu narzędzi medycznych niskiej jakości, seksualnych, a chora matka przekazuje infekcję dziecku. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) szybko rozprzestrzenia się na całym świecie, liczba pacjentów od dawna przekracza półtora miliona ludzi. Wcześniej HCV nie reagował dobrze na terapię, ale teraz choroba może zostać wyleczona przy użyciu nowoczesnych leków przeciwwirusowych o bezpośrednim działaniu. Tylko ta terapia jest dość droga i dlatego nie każdy może sobie na to pozwolić.

Wirusowe zapalenie wątroby typu D

Ten typ wirusowego zapalenia wątroby typu D jest możliwy tylko wtedy, gdy jest współzakażony z wirusem zapalenia wątroby typu B (koinfekcja to przypadek zakażenia pojedynczej komórki wirusami różnego typu). Towarzyszy mu ogromne uszkodzenie wątroby i ostry przebieg choroby. Sposoby infekcji - uzyskanie wirusa choroby we krwi osoby zdrowej od nosiciela wirusa lub osoby chorej. Okres inkubacji trwa 20 ÷ 50 dni. Na zewnątrz przebieg choroby przypomina zapalenie wątroby typu B, ale jej kształt jest bardziej dotkliwy. Może stać się przewlekły, przechodząc później do marskości. Możliwe jest przeprowadzenie szczepień, podobnych do stosowanych w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Wirusowe zapalenie wątroby typu E

Nieco przypomina wirusowe zapalenie wątroby typu A w przebiegu i mechanizmie transmisji, ponieważ jest również przenoszony przez krew w ten sam sposób. Jego cechą jest występowanie form błyskawicy, powodujących śmierć w okresie nie przekraczającym 10 dni. W innych przypadkach może być skutecznie wyleczony, a rokowanie na wyzdrowienie jest często korzystne. Wyjątkiem może być ciąża, ponieważ ryzyko utraty dziecka jest bliskie 100%.

Wirusowe zapalenie wątroby typu F

Ten typ zapalenia wątroby nie został wystarczająco zbadany. Wiadomo tylko, że choroba jest spowodowana przez dwa różne wirusy: jeden został wyizolowany z krwi dawców, drugi został znaleziony w kale pacjenta, który otrzymał zapalenie wątroby po transfuzji krwi. Objawy: pojawienie się żółtaczki, gorączka, wodobrzusze (gromadzenie się płynu w jamie brzusznej), wzrost wielkości wątroby i śledziony, wzrost poziomu bilirubiny i enzymów wątrobowych, pojawienie się zmian w moczu i kale, a także ogólne zatrucie organizmu. Skuteczne metody leczenia zapalenia wątroby typu F nie zostały jeszcze opracowane.

Wirusowe zapalenie wątroby typu G

Ten typ zapalenia wątroby jest podobny do zapalenia wątroby typu C, ale nie jest tak niebezpieczny, jak nie przyczynia się do rozwoju marskości i raka wątroby. Marskość wątroby może wystąpić tylko w przypadku jednoczesnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu G i C.

Diagnostyka

Pod względem objawów wirusowe zapalenie wątroby jest podobne do siebie, podobnie jak inne infekcje wirusowe. Z tego powodu trudno jest ustalić dokładną diagnozę pacjenta. W związku z tym, w celu wyjaśnienia rodzaju zapalenia wątroby i prawidłowego przepisania terapii, wymagane są laboratoryjne badania krwi w celu identyfikacji markerów - wskaźników, które są indywidualne dla każdego rodzaju wirusa. Po zidentyfikowaniu obecności takich markerów i ich stosunku możliwe jest określenie stadium choroby, jej aktywności i możliwego wyniku. Aby śledzić dynamikę procesu, po pewnym czasie badanie jest powtarzane.

Jak leczyć wirusowe zapalenie wątroby typu C

Obecne schematy leczenia przewlekłych postaci HCV są ograniczone do skojarzonego leczenia przeciwwirusowego, w tym leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim, takich jak sofosbuwir, velpataswir, daklataswir i ledipaswir w różnych kombinacjach. Czasami dodaje się rybawirynę i interferony, aby zwiększyć ich skuteczność. Ta kombinacja substancji aktywnych zatrzymuje replikację wirusów, oszczędzając wątrobę przed ich szkodliwym działaniem. Ta terapia ma kilka wad:

1. Koszt leków przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B jest wysoki, nie każdy może je uzyskać.
2. Akceptacji poszczególnych leków towarzyszą nieprzyjemne skutki uboczne, w tym gorączka, nudności, biegunka.

Czas trwania leczenia przewlekłych postaci zapalenia wątroby trwa od kilku miesięcy do roku w zależności od genotypu wirusa, stopnia uszkodzenia ciała i stosowanych leków. Ponieważ wirusowe zapalenie wątroby typu C dotyka głównie wątroby, pacjenci muszą przestrzegać ścisłej diety.

Charakterystyka genotypów HCV

Wirusowe zapalenie wątroby typu C należy do najniebezpieczniejszych wirusowych zapaleń wątroby. Chorobę wywołuje wirus zawierający RNA, zwany Flaviviridae. Wirus zapalenia wątroby typu C jest również nazywany „czułym zabójcą”. Otrzymał tak niepochlebny epitet ze względu na fakt, że w początkowej fazie choroby nie towarzyszyły żadne objawy. Nie ma oznak klasycznej żółtaczki i nie ma bólu w prawym obszarze hipochondrium. Wykrycie obecności wirusa nie może nastąpić wcześniej niż kilka miesięcy po zakażeniu. A wcześniej nie ma reakcji układu odpornościowego i nie można wykryć markerów we krwi, dlatego nie można przeprowadzić genotypowania. Szczególną cechą HCV jest również fakt, że po wejściu do krwiobiegu podczas procesu rozmnażania wirus zaczyna szybko się mutować. Takie mutacje zakłócają układ odpornościowy zakażonych, aby przystosować się i zwalczyć chorobę. W rezultacie choroba może zachodzić przez kilka lat bez żadnych objawów, po czym marskość wątroby lub nowotwór złośliwy pojawia się prawie bez wycinka. W 85% przypadków choroba z ostrej postaci staje się przewlekła. Wirus zapalenia wątroby typu C ma ważną cechę - różnorodność struktury genetycznej. W rzeczywistości, wirusowe zapalenie wątroby typu C jest zbiorem wirusów, sklasyfikowanych według wariantów ich struktury i podzielonych na genotypy i podtypy. Genotyp to suma genów kodujących odziedziczone cechy. Jak dotąd medycyna zna 11 genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C, które mają swoje podtypy. Genotyp oznaczono liczbami od 1 do 11 (chociaż w badaniach klinicznych stosuje się głównie genotypy 1 ÷ 6), a podtypy, używając liter alfabetu łacińskiego:

• 1a, 1b i 1c;
• 2a, 2b, 2c i 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e i 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i i 4j;
• 5a;
• 6a.

W różnych krajach genotypy HCV są rozprowadzane na różne sposoby, na przykład w Rosji, najczęściej można znaleźć od pierwszego do trzeciego. Nasilenie choroby zależy od rodzaju genotypu, określa schemat leczenia, czas jego trwania i wynik leczenia.

Jak szczepy HCV rozprzestrzeniają się na całej planecie

Na terytorium globu genotypy zapalenia wątroby typu C są rozłożone w sposób heterogeniczny, a najczęściej można znaleźć genotypy 1, 2, 3, a dla poszczególnych terytoriów wygląda to tak:

• W Europie Zachodniej i jej wschodnich regionach najczęściej występują genotypy 1 i 2;
• w USA, podtypy 1a i 1b;
• W północnej Afryce genotyp 4 jest najczęstszy.

Osoby z zaburzeniami krwi (guzy krwiotwórcze, hemofilia itp.), A także pacjenci poddawani leczeniu w jednostkach dializowanych, są narażeni na ryzyko zakażenia HCV. Genotyp 1 jest uważany za najpowszechniejszy na świecie, odpowiada za

50% całkowitej liczby przypadków. Drugim najczęstszym jest genotyp 3 z nieco ponad 30%. Rozprzestrzenianie się HCV w całej Rosji ma znaczące różnice w stosunku do wersji światowej lub europejskiej:

dotyczy genotypu 1b

50% przypadków; na genotypie 3a

20% jest zakażonych wirusem zapalenia wątroby 1a

10% pacjentów; zapalenie wątroby z genotypem 2 znalezionym w

Ale nie tylko trudność terapii HCV zależy od genotypu. Na skuteczność leczenia wpływają również następujące czynniki:

• wiek pacjentów. Szansa wyleczenia u młodych ludzi jest znacznie wyższa;
• kobiety łatwiej odzyskać niż mężczyźni;
• stopień uszkodzenia wątroby jest ważny - korzystny wynik jest wyższy przy mniejszych obrażeniach;
• wielkość obciążenia wirusowego - im mniejszy wirus w organizmie w czasie leczenia, tym skuteczniejsza terapia;
• waga pacjenta: im jest wyższa, tym trudniejsze staje się leczenie.

Dlatego schemat leczenia jest wybierany przez lekarza prowadzącego, w oparciu o czynniki wymienione powyżej, genotypowanie i zalecenia EASL (Europejskie Stowarzyszenie Chorób Wątroby). EASL stale aktualizuje swoje zalecenia i pojawiają się nowe skuteczne leki do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, korygują zalecane schematy leczenia.

Kto jest zagrożony zakażeniem HCV?

Jak wiadomo, wirus zapalenia wątroby typu C jest przenoszony przez krwiobieg, a zatem najprawdopodobniej zostanie zarażony:

• przetaczani pacjenci;
• pacjenci i klienci w gabinetach stomatologicznych i instytucjach medycznych, gdzie narzędzia medyczne są niewłaściwie sterylizowane;
• ze względu na niesterylne narzędzia odwiedzanie salonów paznokci i salonów kosmetycznych może być niebezpieczne;
• Miłośnicy piercingu i tatuażu mogą również cierpieć z powodu źle traktowanych instrumentów,
• istnieje wysokie ryzyko infekcji dla tych, którzy używają narkotyków z powodu wielokrotnego używania niesterylnych igieł;
• płód może być zainfekowany przez matkę zakażoną wirusem zapalenia wątroby typu C;
• podczas stosunku seksualnego infekcja może również wejść w ciało zdrowej osoby.

Jak leczy się wirusowe zapalenie wątroby typu C?

Wirus zapalenia wątroby typu C uznano za „delikatny” wirus zabójcy z jakiegoś powodu. Nie potrafi się ujawniać przez lata, po czym nagle pojawia się w postaci powikłań, którym towarzyszy marskość wątroby lub rak wątroby. Ale ponad 177 milionów ludzi na świecie zdiagnozowało HCV. Leczenie, które stosowano do 2013 r., Połączone wstrzyknięcia inetferferonu i rybawiryny, dawało pacjentom szansę na gojenie, nieprzekraczające 40-50%. Poza tym towarzyszyły mu poważne i bolesne skutki uboczne. Sytuacja zmieniła się latem 2013 r. Po tym, jak amerykańska firma farmaceutyczna Gilead Sciences opatentowała substancję sofosbuvir, produkowaną jako lek pod nazwą Sovaldi, która zawierała 400 mg leku. Stał się pierwszym lekiem przeciwwirusowym działającym bezpośrednio (DAA) przeznaczonym do zwalczania HCV. Wyniki badań klinicznych sofosbuwiru cieszyły lekarzy skutecznością, która osiągnęła 85 ÷ 95% w zależności od genotypu, podczas gdy czas trwania leczenia był ponad dwukrotnie większy w porównaniu z leczeniem interferonami i rybawiryną. I chociaż firma farmaceutyczna Gilead opatentowała sofosbuvir, została zsyntetyzowana w 2007 r. Przez Michaela Sofię, pracownika Pharmasett, który został później przejęty przez Gilead Sciences. Z imienia Michała substancja zsyntetyzowana przez niego nazywana była sofosbuwirem. Sam Michael Sophia wraz z grupą naukowców, którzy dokonali wielu odkryć, które ujawniły naturę HCV, co pozwoliło mu stworzyć skuteczny lek na jego leczenie, otrzymał nagrodę Lasker-DeBakey za kliniczne badania kliniczne. Cóż, prawie wszystkie zyski ze sprzedaży skutecznego nowego produktu trafiły do ​​Gilead, który ustalił monopolistycznie wysokie ceny na Sovaldi. Ponadto firma obroniła swój rozwój dzięki specjalnemu patentowi, zgodnie z którym Gilead i niektóre z jego firm partnerskich stały się właścicielami wyłącznego prawa do produkcji oryginalnych DAA. W rezultacie zyski Gilead w pierwszych dwóch latach sprzedaży leku wielokrotnie pokrywały wszystkie koszty poniesione przez firmę na zakup Pharmasett, uzyskanie patentu i kolejne badania kliniczne.

Co to jest sofosbuvir?

Skuteczność tego leku w walce z HCV była tak wysoka, że ​​obecnie prawie żaden schemat leczenia nie może obejść się bez jego użycia. Sofosbuwir nie jest zalecany do stosowania w monoterapii, ale stosowany w połączeniu wykazuje wyjątkowo dobre wyniki. Początkowo lek był stosowany w połączeniu z rybawiryną i interferonem, co pozwoliło w nieskomplikowanych przypadkach na wyleczenie w zaledwie 12 tygodni. Dzieje się tak pomimo faktu, że tylko interferon i terapia rybawiryną były dwa razy mniej skuteczne, a czas jej trwania przekraczał 40 tygodni. Po 2013 r. Każdy kolejny rok przynosił informacje o pojawianiu się coraz większej liczby nowych leków skutecznie zwalczających wirus zapalenia wątroby typu C:

• daclatasvir pojawił się w 2014 r.;
• Rok 2015 był rokiem narodzin Ledipaswiru;
• 2016 r. Zachwycił tworzenie welpataswiru.

Daclatasvir został wydany przez Bristol-Myers Squibb w postaci leku Daklinza, zawierającego 60 mg substancji czynnej. Następujące dwie substancje zostały stworzone przez naukowców z Gilead, a ponieważ żaden z nich nie nadawał się do monoterapii, stosowali leki tylko w połączeniu z sofosbuwirem. Aby ułatwić leczenie, ostrożnie odtworzone leki uwolnione natychmiast w połączeniu z sofosbuwirem. Więc były narkotyki:

• Harvoni, łączący 400 mg sofosbuwiru i 90 mg ledipaswiru;
• Epclusa, który zawierał sofosbuwir w dawce 400 mg i welpataswir w dawce 100 mg.

W leczeniu daklataswirem pobrano dwa różne leki, Sovaldi i Daclins. Każda ze skojarzonych kombinacji składników aktywnych była stosowana do leczenia niektórych genotypów HCV zgodnie ze schematami leczenia zalecanymi przez EASL. I tylko połączenie sofosbuwiru z welpataswirem okazało się środkiem pangenotypowym (uniwersalnym). Epclusa wyleczył wszystkie genotypy zapalenia wątroby typu C z praktycznie taką samą wysoką wydajnością około 97 ÷ 100%.

Pojawienie się generyków

Badania kliniczne potwierdziły skuteczność leczenia, ale wszystkie te wysoce skuteczne leki miały jedną główną wadę - zbyt wysokie ceny, co nie pozwoliło im na przejęcie większości chorych. Monopolistycznie wysokie ceny produktów zainstalowanych przez Gilead spowodowały oburzenie i skandale, które doprowadziły posiadaczy patentów do pewnych ustępstw, dając niektórym firmom z Indii, Egiptu i Pakistanu licencje na wytwarzanie analogów (generycznych) takich skutecznych i poszukiwanych leków. Ponadto walka z posiadaczami patentów, oferująca leki do leczenia w obiektywnie zawyżonych cenach, była prowadzona przez Indie, jako kraj, w którym miliony pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C żyją w postaci przewlekłej. W wyniku tej walki Gilead wydał licencje i opracowania patentowe 11 indyjskim firmom w celu niezależnego wydania sofosbuwiru, a następnie innych nowych produktów. Pozyskując licencje, indyjscy producenci szybko rozpoczęli produkcję leków generycznych, przypisując własne marki do produkowanych leków. W ten sposób powstał pierwszy rodzaj Sovaldi, a następnie Daklinza, Harvoni, Epclusa i Indie stały się światowym liderem w ich produkcji. Zgodnie z umową licencyjną indyjscy producenci płacą 7% zarobionych funduszy na rzecz posiadaczy patentów. Ale nawet przy tych płatnościach koszty leków generycznych produkowanych w Indiach były dziesięciokrotnie mniejsze niż w przypadku oryginałów.

Mechanizmy działania

Jak wcześniej informowano, nowe schematy leczenia HCV są związane z DAA i działają bezpośrednio na wirusa. Wcześniej stosowane w leczeniu interferonu z rybawiryną wzmocniły ludzki układ odpornościowy, pomagając organizmowi oprzeć się chorobie. Każda z substancji działa na wirusa na swój własny sposób:

1. Sofosbuwir blokuje polimerazę RNA, hamując w ten sposób replikację wirusa.

1. Daklataswir, ledipaswir i welpataswir są inhibitorami NS5A, które zapobiegają rozprzestrzenianiu się wirusów i ich przenikaniu do zdrowych komórek.

Taki efekt kierunkowy pozwala skutecznie zwalczać HCV, stosując sofosbuwir do leczenia wraz z daklataswirem, ledipaswirem, welpataswirem. Czasami, aby zwiększyć wpływ na wirusa, do pary dodaje się trzeci składnik, najczęściej rybawirynę.

Generyczni producenci z Indii

Krajowe firmy farmaceutyczne wykorzystały przyznane im licencje, a teraz Indie wypuszczają następujące leki generyczne Sovaldi:

• Hepcvir jest producentem Cipla Ltd;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep jest producentem Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir jest producentem Hetero Drugs Ltd.;
• Resof - wyprodukowany przez dr Reddy’s Laboratories;
• Virso - wydaje Strides Arcolab.

Analogi Daklins są również produkowane w Indiach:

• Natdac z Natco Pharma;
• Dacihep od Zydusa Heptizy;
• Daclahep od Hetero Drugs;
• Kroczy Arcolab Dactovin;
• Daclawin z Biocon Ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla od Mylan Pharmaceuticals.

Po Gileadzie indyjscy producenci leków opanowali również produkcję Harvoni, co zaowocowało następującymi rodzajami leków generycznych:

• Ledifos - wydaje Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• LediHep - Zydus.

W 2017 roku opanowano produkcję następujących indyjskich leków generycznych Epclusi:

• Velpanat wydał Natco Pharma;
• Velasof opanował Hetero Drugs;
• SoviHep V rozpoczął produkcję firmy Zydus Heptiza.

Jak widać, indyjskie firmy farmaceutyczne nie pozostają w tyle za amerykańskimi producentami, szybko opanowując nowo opracowane leki, jednocześnie obserwując wszystkie cechy jakościowe, ilościowe i terapeutyczne. Odporność na biorównoważność farmakokinetyczną w stosunku do oryginałów.

Ogólne wymagania

Lek generyczny jest lekiem, który może zastąpić leczenie drogimi oryginalnymi lekami opatentowanymi pod względem podstawowych właściwości farmakologicznych. Można je zwolnić zarówno wtedy, gdy są dostępne, a gdy nie ma licencji, tylko jej obecność powoduje wydanie licencji. W przypadku wydawania licencji indyjskim firmom farmaceutycznym Gilead dostarczył im również technologię produkcji, dając licencjobiorcom prawo do niezależnej polityki cenowej. Aby analog leku mógł być uznany za rodzajowy, musi spełniać szereg parametrów:

1. Podczas przygotowywania norm jakościowych i ilościowych należy przestrzegać stosunku najważniejszych składników farmaceutycznych.

1. Przestrzegaj odpowiednich przepisów międzynarodowych.

1. Wymagana jest obowiązkowa zgodność z odpowiednimi warunkami produkcji.

1. W preparatach należy zachować odpowiedni odpowiednik parametrów absorpcji.

Warto zauważyć, że WHO czuwa nad zapewnieniem dostępności leków, które mają na celu zastąpienie drogich markowych leków przy pomocy budżetowych leków generycznych.

Egipskie leki generyczne Soferbuvir

W przeciwieństwie do Indii, egipskie firmy farmaceutyczne nie znalazły się wśród światowych liderów w produkcji leków generycznych na zapalenie wątroby typu C, chociaż opanowały również produkcję analogów sofosbuwiru. Jednak w większości ich analogi są nielicencjonowane:

• MPI Viropack produkuje lek Marcyrl Pharmaceutical Industries - jeden z pierwszych egipskich leków generycznych;

• Heterosofir, wydany przez Pharmed Healthcare. Jest to jedyny licencjonowany rodzaj generyczny w Egipcie. Na opakowaniu, pod hologramem, ukryty jest kod, który pozwala sprawdzić oryginalność preparatu na stronie producenta, wykluczając tym samym jego fałszerstwo;

• Grateziano, wyprodukowany przez Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork produkcji Vimeo;

• Sofocivir, produkowany przez ZetaPhar.

Generics do walki z zapaleniem wątroby z Bangladeszu

Bangladesz to kolejny kraj, który produkuje leki generyczne przeciwko HCV w dużych ilościach. Co więcej, ten kraj nie wymaga nawet licencji na produkcję analogów markowych leków, ponieważ do 2030 r. Jego firmy farmaceutyczne mogą wydawać takie preparaty medyczne bez obecności odpowiednich dokumentów licencyjnych. Najbardziej znaną i wyposażoną w najnowszą technologię jest firma farmaceutyczna Beacon Pharmaceuticals Ltd. Projekt jego zdolności produkcyjnych został stworzony przez europejskich ekspertów i zgodny z międzynarodowymi standardami. Beacon uwalnia następujące leki generyczne w leczeniu wirusa zapalenia wątroby typu C:

• Soforal - generyczny sofosbuwir, zawiera substancję czynną 400 mg. W przeciwieństwie do tradycyjnych opakowań w butelkach po 28 sztuk, Sophoral jest produkowany w postaci blistrów z 8 tabletkami w jednej płytce;
• Daklawir jest lekiem generycznym daklataswiru, jedna tabletka leku zawiera 60 mg substancji czynnej. Jest również produkowany w postaci pęcherzy, ale każda płytka zawiera 10 tabletek;
• Sofosvel jest lekiem generycznym Epclusa, zawierającym sofosbuwir w dawce 400 mg i welpataswir w dawce 100 mg. Pangenotypowy (uniwersalny) lek, skuteczny w leczeniu genotypów HCV 1 ÷ 6. W tym przypadku nie ma zwykłego opakowania w butelkach, tabletki są pakowane w blistry po 6 sztuk na każdą płytkę.
• Darvoni to złożony lek, który łączy sofosbuwir w dawce 400 mg i daklataswir w dawce 60 mg. Jeśli konieczne jest połączenie terapii sofosbuwirem z daklataswirem, za pomocą leków innych producentów, konieczne jest przyjęcie tabletki każdego typu. A Beacon położył je razem w jednej tabletce. Darvoni jest pakowany w blistry z 6 tabletkami w jednej płytce, wysyłane tylko na eksport.

Przy zakupie preparatów z Beacon na podstawie przebiegu terapii należy wziąć pod uwagę oryginalność ich opakowania w celu zakupu ilości niezbędnej do leczenia. Najbardziej znane indyjskie firmy farmaceutyczne Jak wspomniano powyżej, po tym, jak firmy farmaceutyczne w kraju otrzymały licencje na uwalnianie leków generycznych do leczenia HCV, Indie stały się światowym liderem w ich produkcji. Ale wśród rzeszy wszystkich firm warto zauważyć kilka, których produkty w Rosji są najbardziej znane.

Natco Pharma Ltd.

Najpopularniejszą firmą farmaceutyczną jest Natco Pharma Ltd., której leki uratowały życie kilkudziesięciu tysiącom osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Natco Pharma pojawił się w 1981 r. W mieście Hyderabad z kapitałem początkowym 3,3 mln rupii, wtedy liczba pracowników wynosiła 20 osób. Obecnie w Indiach pracuje pięć tysięcy osób pracujących w pięciu przedsiębiorstwach Natco, a także oddziały w innych krajach. Oprócz jednostek produkcyjnych, firma posiada dobrze wyposażone laboratoria, które umożliwiają jej rozwój nowoczesnych preparatów medycznych. Wśród jej własnego rozwoju warto zwrócić uwagę na leki do walki z rakiem. Veenat, produkowany od 2003 r. I stosowany w białaczce, uważany jest za jeden z najbardziej znanych leków w tej dziedzinie. Tak, a uwolnienie generyków do leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C jest priorytetem dla Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Firma ta postawiła sobie za cel produkcję leków generycznych, podporządkowując to dążenie własnej sieci produkcyjnej, w tym fabrykom z oddziałami i laboratoriami. Sieć produkcyjna Hetero jest zaostrzona do produkcji leków na podstawie licencji uzyskanych przez firmę. Jednym z jej działań są preparaty medyczne, które pozwalają zwalczać poważne choroby wirusowe, których leczenie stało się niemożliwe dla wielu pacjentów ze względu na wysoki koszt oryginalnych leków. Nabyta licencja pozwala Hetero na natychmiastowe rozpoczęcie wydawania leków generycznych, które są następnie sprzedawane po przystępnej cenie dla pacjentów. Powstanie Hetero Drugs sięga 1993 roku. W ciągu ostatnich 24 lat w Indiach pojawiło się kilkanaście fabryk i kilkadziesiąt jednostek produkcyjnych. Obecność własnych laboratoriów pozwala firmie na prowadzenie eksperymentalnych prac nad syntezą substancji, co przyczyniło się do rozszerzenia bazy produkcyjnej i aktywnego eksportu leków do innych krajów.

Zydus heptiza

Zydus to indyjska firma, która postawiła sobie za cel zbudowanie zdrowego społeczeństwa, po którym, według jego właścicieli, nastąpi zmiana na lepsze w jakości życia ludzi. Cel jest szlachetny i dlatego, aby to osiągnąć, firma prowadzi aktywne działania edukacyjne mające wpływ na najuboższe segmenty populacji. Włączenie poprzez bezpłatne szczepienie populacji przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Zidus pod względem wielkości produkcji na indyjskim rynku farmaceutycznym zajmuje czwarte miejsce. Ponadto 16 jego leków znalazło się na liście 300 najważniejszych leków indyjskiego przemysłu farmaceutycznego. Produkty Zydus są poszukiwane nie tylko na rynku krajowym, można je znaleźć w aptekach w 43 krajach naszej planety. A asortyment leków produkowanych w 7 przedsiębiorstwach przekracza 850 leków. Jeden z jego najpotężniejszych gałęzi przemysłu znajduje się w stanie Gujarat i jest jednym z największych nie tylko w Indiach, ale także w Azji.

HCV Therapy 2017

Schematy leczenia zapalenia wątroby typu C dla każdego pacjenta dobierane są indywidualnie przez lekarza. W celu prawidłowego, skutecznego i bezpiecznego wyboru schematu lekarz musi wiedzieć:

• genotyp wirusa;
• czas trwania choroby;
• stopień uszkodzenia wątroby;
• obecność / brak marskości wątroby, współistniejąca infekcja (na przykład HIV lub inne zapalenie wątroby), negatywne doświadczenia z poprzednim leczeniem.

Po otrzymaniu tych danych po cyklu analizy lekarz wybiera najlepszą opcję leczenia na podstawie zaleceń EASL. Zalecenia EASL są dostosowywane z roku na rok, dodają nowe leki. Przed poleceniem nowych opcji leczenia są one przedstawiane do rozpatrzenia przez Kongres lub specjalną sesję. W 2017 r. Specjalne spotkanie EASL dotyczyło aktualizacji zalecanych programów w Paryżu. Postanowiono całkowicie przerwać terapię interferonem w Europie w leczeniu HCV. Ponadto nie było jednego zalecanego schematu stosowania pojedynczego leku o działaniu bezpośrednim. Oto kilka zalecanych opcji leczenia. Wszystkie są wydawane wyłącznie w celu zapoznania się z nimi i nie mogą stać się przewodnikiem po działaniu, ponieważ tylko lekarz może wydać receptę na terapię, pod nadzorem której zostanie później poddana.

1. Możliwe schematy leczenia proponowane przez EASL w przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub współzakażenia HIV + HCV u pacjentów bez marskości wątroby i nieleczonych wcześniej:

• do leczenia genotypów 1a i 1b można użyć:

- sofosbuwir + ledipaswir, bez rybawiryny, czas trwania 12 tygodni; - sofosbuwir + daklataswir, również bez rybawiryny, okres leczenia wynosi 12 tygodni; - lub sofosbuwir + welpataswir bez rybawiryny, czas trwania 12 tygodni.

• w leczeniu genotypu 2 stosuje się bez rybawiryny przez 12 tygodni:

- sofosbuwir + dklataswir; - lub sofosbuwir + velpataswir.

• w leczeniu genotypu 3 bez stosowania rybawiryny przez okres 12 tygodni terapii:

- sofosbuwir + daklataswir; - lub sofosbuwir + velpataswir.

• Dzięki terapii genotypu 4 można aplikować przez 5 tygodni bez rybawiryny:

- sofosbuwir + ledipaswir; - sofosbuwir + daklataswir; - lub sofosbuwir + velpataswir.

1. Zalecane schematy leczenia EASL w przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub współistniejącego zakażenia HIV / HCV u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, którzy wcześniej nie byli leczeni:

• do leczenia genotypów 1a i 1b można użyć:

- sofosbuwir + ledipaswir z rybawiryną, czas trwania 12 tygodni; - lub 24 tygodnie bez rybawiryny; - i inna opcja - 24 tygodnie leczenia rybawiryną z niekorzystną prognozą odpowiedzi; - sofosbuwir + daklataswir, jeśli bez rybawiryny, następnie 24 tygodnie, a w przypadku rybawiryny okres leczenia wynosi 12 tygodni; - lub sofosbuwir + welpataswir bez rybawiryny, 12 tygodni.

• w leczeniu genotypu 2 stosuje się:

- sofosbuwir + dklataswir bez rybawiryny trwa 12 tygodni, a z rybawiryną - z niekorzystnym rokowaniem, 24 tygodnie; - lub sofosbuwir + welpataswir bez połączenia z rybawiryną przez 12 tygodni.

• w leczeniu użycia genotypu 3:

- sofosbuwir + daklataswir przez 24 tygodnie z rybawiryną; - lub sofosbuwir + velpataswir ponownie z rybawiryną, czas trwania leczenia wynosi 12 tygodni; - opcjonalnie sofosbuwir + welpataswir jest możliwy przez 24 tygodnie, ale bez rybawiryny.

• W leczeniu genotypu 4 stosuje się te same schematy jak w genotypach 1a i 1b.

Jak widać, oprócz stanu pacjenta i cech jego ciała, kombinacja przepisanych leków wybranych przez lekarza wpływa również na wynik terapii. Ponadto czas trwania leczenia zależy od kombinacji wybranej przez lekarza.

Leczenie nowoczesnymi lekami HCV

Weź pigułki leków bezpośrednio przeciwwirusowe działanie przepisane przez lekarza doustnie raz dziennie. Nie są one podzielone na części, nie żują, ale są spłukiwane zwykłą wodą. Najlepiej zrobić to w tym samym czasie, ponieważ utrzymuje się stała koncentracja substancji aktywnych w organizmie. Nie ma potrzeby przywiązywania się do przyjmowania pokarmu, najważniejsze jest, aby nie robić tego na pusty żołądek. Zaczynając brać leki, zwracaj uwagę na stan zdrowia, ponieważ w tym okresie najłatwiej zauważyć efekty uboczne. Same PPPP nie mają ich zbyt wielu, ale leki przepisane w kompleksie są znacznie mniejsze. Najczęściej efekty uboczne pojawiają się jako:

• bóle głowy;
• wymioty i zawroty głowy;
• ogólna słabość;
• utrata apetytu;
• ból stawów;
• zmiany parametrów biochemicznych krwi, wyrażone w niskim poziomie hemoglobiny, zmniejszeniu liczby płytek krwi i limfocytów.

Działania niepożądane są możliwe u niewielkiej liczby pacjentów. Jednak wszystkie zauważone dolegliwości powinny być zgłaszane lekarzowi prowadzącemu w celu podjęcia niezbędnych środków. Aby uniknąć nasilenia działań niepożądanych, alkohol i nikotyna powinny być wyłączone z użycia, ponieważ wpływają niekorzystnie na wątrobę.

Przeciwwskazania

W niektórych przypadkach, z wyłączeniem odbioru PDPD, dotyczy to:

• indywidualna nadwrażliwość pacjentów na pewne składniki leków;

• pacjenci w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ma dokładnych danych na temat ich wpływu na organizm;

• kobiety niosące płód i dzieci karmiące piersią;

• kobiety powinny stosować niezawodne metody antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w okresie terapii. Co więcej, wymóg ten dotyczy również kobiet, których partnerzy również otrzymują terapię DAA.

Przechowywanie

Przechowuj leki przeciwwirusowe o bezpośrednim działaniu w miejscach niedostępnych dla dzieci i działaniu bezpośredniego światła słonecznego. Temperatura przechowywania powinna mieścić się w zakresie 15 ÷ 30ºС. Rozpoczynając przyjmowanie leków, sprawdź ich daty produkcji i przechowywania podane na opakowaniu. Opóźnione leki są zabronione. Jak uzyskać DAA dla mieszkańców Rosji Niestety indyjskie leki generyczne nie będą dostępne w rosyjskich aptekach. Firma farmaceutyczna Gilead, udzielając licencji na uwalnianie leków, ostrożnie zakazała ich eksportu do wielu krajów. W tym we wszystkich państwach europejskich. Ci, którzy chcą kupić tanie indyjskie leki generyczne do walki z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, mogą skorzystać z kilku sposobów:

• zamów je w rosyjskich aptekach internetowych i otrzymaj towar w ciągu kilku godzin (lub dni) w zależności od miejsca dostawy. W większości przypadków nawet przedpłata nie jest wymagana;
• zamów je w indyjskich sklepach internetowych z dostawą do domu. Tutaj będziesz potrzebować przedpłaty w walucie obcej, a czas oczekiwania będzie wynosił od trzech tygodni do miesiąca. Dodatkowo dodaje się potrzebę komunikowania się ze sprzedawcą w języku angielskim;
• Idź do Indii i sam przynieś lek. Będzie to również wymagało czasu plus bariera językowa, a także trudność sprawdzenia oryginalności towarów zakupionych w aptece. Do tego wszystkiego zostanie dodany problem samorozwoju, który wymaga pojemnika termicznego, dostępności opinii lekarza i recepty w języku angielskim, a także kopii czeku.

Zainteresowani zakupem leków, ludzie decydują sami, które z możliwych opcji dostawy wybrać. Po prostu nie zapominaj, że w przypadku HCV korzystny wynik terapii zależy od szybkości jej wystąpienia. Tutaj, w dosłownym sensie, opóźnienie śmierci jest podobne i dlatego nie należy opóźniać rozpoczęcia procedury.