Zespół Gilberta to patologia przenoszona przez rodziców, w której wątroba nie jest w stanie rozszczepić bilirubiny. Przejawia się to przejściowym wzrostem bilirubiny, żółtaczki. Do analizy zespołu Gilberta konieczne będzie oddanie krwi żylnej, a pełna liczba krwinek pobranych z palca ma również charakter informacyjny.
Przyczyny choroby
Zespół Gilberta jest chorobą uwarunkowaną genetycznie. Jest to spowodowane mutacją genu odpowiedzialnego za syntezę enzymu transferazy glukuronylu. Niewystarczająca ilość tego enzymu prowadzi do tego, że produkt rozpadu hemoglobiny nie jest w stanie połączyć się z cząsteczką kwasu glukuronowego i przenika do pęcherzyka żółciowego, a stamtąd do dwunastnicy.
W związku z tym przenika do krwioobiegu i jego stężenie znacznie przekracza normę, co prowadzi do tego, że plamy krwi w kolorze bilirubiny (żółty). W dużych ilościach bilirubina pośrednia lub wolna wpływa niekorzystnie na ośrodkowy układ nerwowy.
Jego rozkład jest możliwy tylko w wątrobie i pod działaniem glukuronylotransferazy. W chorobie Gilberta stężenie bilirubiny zmniejsza się za pomocą leków.
Zaostrzenie choroby może wystąpić w następujących okolicznościach:
- terapia lekowa (anaboliczne, kortykosteroidy);
- nadmierne picie;
- przeciążenie emocjonalne, stres;
- chirurgia, uraz;
- choroby zakaźne;
- zwiększony wysiłek fizyczny;
- błędy w diecie (dużo tłustych potraw, post, brak diety, przejadanie się).
Kiedy wymagana jest analiza
Przyczyną podejrzenia patologii jest obecność następujących objawów:
- przebarwienia skóry i twardówki;
- dyskomfort w wątrobie (uczucie ciężkości);
- bolesność w prawym podżebrzu;
- wzdęcia;
- niestrawność (biegunka lub niedrożność jelit);
- nudności, gorzki smak w ustach;
- zaburzenia snu;
- zawroty głowy;
- depresja
Stopień manifestacji żółtaczki w każdym przejawia się inaczej: u niektórych tylko twardówka żółknie, w drugiej cała skóra i błony śluzowe są zabarwione, aw trzecim pojawiają się żółte plamy na całym ciele. Ale możliwe jest, że nawet przy znacznym skoku bilirubiny żółtaczka nie będzie obecna.
U jednej czwartej pacjentów z zespołem Gilberta wątroba jest znacznie powiększona i „zagląda” spod żebra, podczas gdy ból przy palpacji jest nieobecny. Co dziesiąta powiększona śledziona.
Jak prowadzone są badania
Diagnoza zespołu Gilberta nie wymaga długich badań. Diagnoza jest dokonywana na podstawie obrazu klinicznego i wyników badań laboratoryjnych. Ponieważ zespół Gilberta jest chorobą genetyczną, pacjent zostaje dowiedziony, czy u jego krewnych występują jakiekolwiek nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby, to znaczy bada się historię rodziny. W celu diagnozy przypisuje się następujące badania.
CBC
Pozwala zobaczyć stosunek komórek krwi. W zespole Gilberta wskaźnik hemoglobiny jest nieco zmniejszony (110-115 g / l) lub zwiększony do 160 g / l, u 15% pacjentów wykrywane są niedojrzałe erytrocyty, w 12% stabilność osmotyczna erytrocytów jest osłabiona.
Analiza moczu
Znaczące rozbieżności ze zwykłymi wskaźnikami nie powinny być. Jeśli urobilinogen lub bilirubina zostanie znaleziona w moczu, oznacza to kolejną patologię wątroby - zapalenie wątroby. W zespole nie ma pigmentów żółciowych, a równowaga elektrolitów jest prawidłowa.
Biochemia krwi
Takie wskaźniki jak cukier, białka krwi, fosfataza alkaliczna, AST, ALT mieszczą się w normalnym zakresie lub występują niewielkie odchylenia. Spadek albuminy sugeruje patologię występującą w wątrobie lub nerkach.
Z reguły badanie wykazuje znaczne odchylenie od normalnego stężenia bilirubiny. Zwykle wskaźnik ten u mężczyzn wynosi 17 mmol / l, a choroba Gilberta wzrasta do 20–50 mmol / l, a przeciążenie wątroby do 50–140 mmol / l. Osocze zawiera mniej niż 20% bilirubiny bezpośredniej.
Inne testy
Lista analiz jest kontynuowana:
- Próbki z fenobarbitalem. Pacjent przyjmuje fenobarbital przez pięć dni, a następnie ponownie sprawdza się stężenie bilirubiny. Jeśli jego poziom spadnie, jest to potwierdzenie zespołu Gilberta.
- Test z witaminą PP. Niacyna jest podawana dożylnie. Znaczący wzrost bilirubiny w ciągu 2-3 godzin mówi o zespole Gilberta lub innej patologii wątroby.
- Próba z postem. Po pierwszym badaniu krwi pacjent jest proszony o spożywanie żywności o niskiej wartości energetycznej (do 400 kcal dziennie) przez dwa dni. Jeśli drugie badanie krwi wykazuje wzrost bilirubiny w 1,5-2 razy, potwierdza to obecność zespołu Gilberta.
- Analiza genetyczna. DNA pacjenta jest sprawdzane, a dokładniej, gen PDHT.
W patologii ujawniono polimorfizm UGT1A1. Gen ten zapewnia produkcję glukuronidazy z difosforanem urydyny, która bierze udział w glukuranizacji (czyli w wychwytywaniu bilirubiny pośredniej i jej wiązaniu, przekształcając ją w bezpośrednią bilirubinę, która może przenikać do pęcherzyka żółciowego).
Jeśli w genie występuje siódme powtórzenie TA, powoduje to spadek aktywności enzymu. Analizę tę można przepisać, jeśli pacjent musi przyjmować długotrwałe leki, które mają silny wpływ na wątrobę.
Analiza genetyczna zespołu Gilberta jest najszybszym i najbardziej wiarygodnym potwierdzeniem obecności choroby wątroby związanej z hiperbilirubinemią, jednak jest kosztowna i nie może być przeprowadzona we wszystkich klinikach. Do analizy pobiera się pełną krew (2-3 ml) i sprawdza metodą PCR.
Możesz przeprowadzić to badanie w laboratorium Invitro (koszt około 4,5 tysiąca rubli). Rozszyfrowanie wyniku analizy genetycznej jest proste: jeśli wniosek jest napisany UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 lub UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7, oznacza to, że zespół został potwierdzony.
Możesz wziąć ogólne badanie moczu i krwi w dowolnej klinice miejskiej. Wyniki analizy nie pozwolą na dokładną diagnozę, ale są dość pouczające, aby obalić założenie poważniejszej choroby.
Dodatkowe metody diagnozowania wątroby
Aby ustalić, czy patologia jest obecna w samej wątrobie, a jeśli tak, poniższe badania pomogą ocenić jej stopień:
- Badanie USG. Oceniane są nie tylko wątroba, ale także pęcherzyk żółciowy i nerki. Jeśli nie ma patologii, pomoże to wyeliminować zapalenie wątroby. Podczas zaostrzenia wątroby wzrasta. Lekarz ocenia wielkość wątroby, sprawdza, czy występują zmiany strukturalne lub zapalenie dróg żółciowych, wykluczając zapalenie pęcherzyka żółciowego.
- Tomografia komputerowa. Konieczne jest wykluczenie rozwoju guza i powstawanie węzłów.
- Biopsja. Procedura obejmuje pobranie tkanki wątroby za pomocą specjalnej igły. Konieczne jest sprawdzenie, czy w wątrobie znajdują się złośliwe guzy, a także określenie poziomu enzymu, który zapobiega przenikaniu bilirubiny do mózgu.
- Badania radioizotopowe. Metoda jest przeprowadzana w celu oceny krążenia krwi w wątrobie i jej funkcji absorpcyjno-wydalniczej, a także w celu sprawdzenia drożności przewodów dróg żółciowych.
- Elastografia. Została wyznaczona do określenia stopnia zwłóknienia wątroby.
Jeśli czynność wątroby jest zaburzona i jej anatomia jest zmieniona, istnieje szansa, że przyczyna żółtaczki nie występuje w stosunkowo nieszkodliwym zespole Gilberta, ale w innej chorobie, która zapobiega usunięciu bilirubiny z organizmu. Może to być zapalenie wątroby, marskość wątroby, zespół Criglera-Najjara, patologie autoimmunologiczne, rak wątroby.
Lekarze zalecają również badanie tarczycy. Jeśli zdiagnozowano zespół Gilberta, nie przepisuje się specjalnej terapii. Pacjent powinien przestrzegać diety (trzymać się zrównoważonej diety, nie opuszczać posiłków) i nie angażować się w aktywność fizyczną.
Chociaż nie ma specyficznej terapii dla patologii, pacjent musi zostać przebadany i zapytany o jego diagnozę, aby zapobiec rozwojowi przewlekłego zapalenia wątroby i choroby żółciowej. Prowadzenie właściwego stylu życia nigdy nie zmieni koloru na żółty.
Rodzaje testów na zespół Gilberta
Choroba Gilberta jest łagodną patologią, której główną manifestacją jest hiperbilirubinemia. Odnosi się do chorób z mechanizmem transmisji genetycznej. W krwiobiegu poziom bilirubiny wzrasta z powodu niedoboru enzymu w wątrobie, który go wykorzystuje.
W większości przypadków Gilbert rozpoznaje się u męskiej połowy populacji w wieku 12-30 lat. W okresie dojrzewania wzrost bilirubiny pośredniej może wynikać z hamującego działania hormonów na enzym, który przekształca ten pigment w wątrobie.
Ciężki stres fizyczny, psycho-emocjonalny, głód, zakaźne choroby wątroby, operacje, alkoholizm lub długotrwałe stosowanie leków hepatotoksycznych może być czynnikiem wywołującym wystąpienie objawów.
Nie zawsze możliwe jest zdiagnozowanie choroby w początkowej fazie ze względu na brak wyraźnych objawów klinicznych. Może wystąpić na tle zapalenia wątroby lub po jego zakończeniu. W tym przypadku objawy są uważane za konsekwencję zapalenia wątroby.
Diagnoza zespołu Gilberta rozpoczyna się od analizy dolegliwości i obrazu klinicznego. Lekarz zwraca uwagę na stan skóry, ponieważ główną manifestacją patologii jest żółtaczka. Jej nasilenie zależy od poziomu pigmentu w krwiobiegu.
Zmiana koloru jest obserwowana w obszarze nosowo-wargowym, na dłoniach lub w okolicy pachowej. Ponadto, osoba może narzekać na nudności, odbijanie, wzdęcia, zaparcia, biegunkę i ciężkość w prawym nadbrzuszu. Wszystko to wskazuje na naruszenie trawienia.
Biorąc pod uwagę toksyczny wpływ pośredniej bilirubiny na komórki nerwowe, pacjent może doświadczać drażliwości, nieuwagi, utraty pamięci i zaburzeń snu.
Choroba może powodować chorobę kamicy żółciowej. Diagnoza jest ustalana na podstawie wyników analiz genetycznych, biochemicznych i instrumentalnych metod badawczych, a podczas badania palpacyjnego jamy brzusznej lekarz wykrywa niewielki wzrost wątroby. Żelazo ma miękką teksturę i gładką powierzchnię. Jego dolna krawędź jest bolesna z powodu rozciągnięcia kapsułki narządowej. Czasami można wykryć ekspansję śledziony (powiększenie śledziony).
Leczenie przepisuje się biorąc pod uwagę nasilenie procesu patologicznego, obecność chorób towarzyszących i predyspozycje alergiczne pacjenta.
Badania laboratoryjne
Zespół można zdiagnozować za pomocą testów laboratoryjnych, które pozwalają nie tylko podejrzewać Gilberta, ale także oceniać stan całego organizmu. W niektórych przypadkach analiza umożliwia identyfikację patologii przewodu wątrobowo-żółciowego (dróg żółciowych, wątroby) na etapie, kiedy klinika nie jest jeszcze dostępna. Może to być badanie profilaktyczne lub diagnoza innej choroby.
Ogólna analiza kliniczna
Ogólne kliniczne badanie krwi na zespół Gilberta wskazuje na wzrost poziomu hemoglobiny, której zniszczeniu towarzyszy wzrost zawartości bilirubiny pośredniej. Jego ilość może osiągnąć 160 g / l, chociaż norma wynosi maksymalnie 120-130. Należy zauważyć, że podobna sytuacja występuje również w przypadku hemokoncentracji spowodowanej odwodnieniem.
Ponadto w teście można wykryć podwyższony poziom retikulocytów. To niedojrzałe czerwone krwinki. Jeśli chodzi o ESR, leukocyty i płytki krwi, pozostają one w normalnym zakresie.
Zazwyczaj krew podaje się na pusty żołądek.
Analiza biochemiczna zespołu Gilberta
Biochemia jest łatwo dostępnym i prostym testem do określenia poziomu bilirubiny. Jest głównym wskaźnikiem aktywności procesu. Rozszyfrowanie analizy było wiarygodne, wymaga trzydniowego przygotowania pacjenta przed oddaniem krwi. Obejmuje:
- zniesienie leków, które wpływają na poziom pigmentu;
- odrzucenie tłustej żywności i alkoholu.
Oddaj krew postowi. Laboratorium może dostarczyć następujące wyniki:
- poziom bilirubiny. Lekarz jest zainteresowany frakcją całkowitą, pośrednią i bezpośrednią. Ich różnica polega na obecności połączenia z kwasem glukuronowym, który wykorzystuje pigment i usuwa go z kałem. To wzrost zawartości gatunków pośrednich wskazuje na prawdopodobieństwo rozwoju choroby Gilberta;
Ważne jest, aby pamiętać, że wzrost poziomu bilirubiny można zaobserwować w zapaleniu wątroby, przejściowej żółtaczce u niemowląt lub hemolizie, gdy następuje zniszczenie czerwonych krwinek.
- fosfataza alkaliczna może być wzmocniona, zwłaszcza w rodzinnej postaci patologii;
- transaminaza. Wzrost aktywności enzymów wątrobowych nie wskazuje na zespół Gilberta.
Cena analizy zależy od liczby wskaźników potrzebnych lekarzowi do oceny stanu wątroby.
Analiza genetyczna zespołu Gilberta
Najbardziej wiarygodnym badaniem jest genetyczne badanie krwi na zespół Gilberta. Ten test jest szybką i dokładną metodą potwierdzenia diagnozy. PCR opiera się na identyfikacji zmutowanego genu odpowiedzialnego za syntezę i działanie kwasu glukuronowego.
Lekarz powinien odczytać otrzymany wskaźnik:
- UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 6 wskazuje na prawidłowy skład genów, a zatem choroba nie jest potwierdzona;
- UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 znaleziono dodatkową wstawkę, co wskazuje, że istnieje ryzyko rozwoju patologii w postaci lekkiej;
- UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 hemotest dla zespołu Gilberta wykazuje wysokie ryzyko ciężkiej choroby.
Analiza genetyczna nie wymaga specjalnego szkolenia. Test na zespół Gilberta jest przepisywany przed rozpoczęciem leczenia lekami hepatotoksycznymi.
Koszt analizy zależy od laboratorium, w którym krew jest pobierana i odszyfrowywana.
Studia instrumentalne
Aby ocenić stan przewodu wątrobowo-żółciowego, lekarz może przepisać USG i intubację dwunastnicy. Ponadto zaleca się wykonanie biopsji lub elastografii gruczołu w celu wykluczenia zapalenia wątroby i marskości wątroby.
Intubacja dwunastnicy
Badanie pozwala na analizę natury płynu biologicznego, który składa się z soków żółciowych, żołądkowych i trzustkowych. Ponadto jest on przeznaczony do oceny funkcjonowania woreczka żółciowego. Specjalne szkolenie obejmuje:
- lekka kolacja w przeddzień diagnozy, z wyjątkiem produktów, które zwiększają tworzenie gazu;
- pięć dni przed badaniem anulowane są leki przeciwskurczowe, przeczyszczające i leki stymulujące przepływ żółci;
- dzień wcześniej 0,5 ml atropiny wstrzyknięto podskórnie pacjentowi i pozwolono mu pić ciepłą wodę z ksylitolem.
Badanie prowadzone jest rano na czczo. Może być klasyczny lub ułamkowy. W pierwszym przypadku zawartość pobierana jest z dwunastnicy, pęcherza i przewodów. Jeśli chodzi o drugą technikę, składa się ona z pięciu faz, a ciecz jest zbierana co 7-8 minut. To pozwala nam prześledzić dynamikę postępu żółci i określić jej skład.
Procedura wymaga sondy gumowej, która ma oliwkę do pobierania materiału. Zwykle w chorobie Gilberta obserwuje się zmiany w składzie żółci, zaburzenia pęcherza, hiper- lub hipo-typowe, jak również dysfunkcję zwieracza Oddiego. Zadaniem tego ostatniego jest regulacja przepływu płynu enzymatycznego do jelita.
Inną przydatną metodą diagnostyczną jest USG. Opiera się na wykorzystaniu fal ultradźwiękowych, które przechodząc przez tkanki o różnych gęstościach, są wyświetlane na ekranie z cieniami o mniejszym lub większym natężeniu.
Metoda może być stosowana zarówno do celów diagnostycznych, jak i profilaktycznych, ponieważ jest całkowicie nieszkodliwa i nie ma przeciwwskazań. Przygotowanie do studiów obejmuje:
- wykluczenie produktów z dawki odżywczej, które zwiększają tworzenie gazu;
- przyjmowanie sorbentów i leków zmniejszających wzdęcia;
- podawanie leków przeczyszczających lub lewatywy osobom cierpiącym na zaparcia.
Ultradźwięk bada wielkość, gęstość i strukturę wątroby. Ponadto ocenia się stan pęcherzyka żółciowego, przewody i uwidacznia się złogi.
Biopsja i elastografia
Aby wykluczyć zapalenie wątroby i zmiany narządów marskości wątroby, przepisano biopsję. Jest to metoda badania materiału pobranego przez nakłucie gruczołu. Wymaga znieczulenia i moralnego przygotowania pacjenta, w związku z czym znacznie łagodniejsza metoda diagnostyczna, elastografia, jest stosowana.
Ta metoda jest najbardziej informacyjna, bezbolesna i bezpieczna. Badanie przeprowadza się za pomocą Fibroscan. Pozwala ustawić gęstość i elastyczność tkaniny.
Elastografia pozwala zidentyfikować chorobę na początkowym etapie. Jedynym ograniczeniem do przeprowadzenia tego badania jest ciąża, ponieważ wpływ fal na zarodek nie został w pełni zbadany. W odniesieniu do choroby Gilberta zmiany struktury nie są wykrywane podczas badania.
Specyficzne próbki
Testy są uważane za integralną część diagnostyki. Mogą być przeprowadzane za pomocą leków, które mają bezpośredni lub pośredni wpływ na poziom bilirubiny w krwiobiegu. Działanie leków ma na celu zahamowanie lub stymulację syntezy enzymu przetwarzającego pośredni pigment.
Testy narkotykowe
Przy pomocy niektórych leków można podejrzewać i potwierdzać chorobę. Istnieje kilka rodzajów próbek:
- kwasem nikotynowym, podczas którego dożylnie podaje się lek w objętości 50 mg, po czym wynik ocenia się po trzech godzinach. Wzrost bilirubiny jest spowodowany zahamowaniem funkcjonowania kwasu glukuronowego. Test może być również pozytywny dla zapalenia wątroby i hemolizy;
- z fenobarbinalem. Tabletkę w postaci leku należy przyjmować w ciągu pięciu dni w dawce odpowiadającej 3 mg na kilogram masy ciała. Przy pozytywnym teście poziom bilirubiny w krwiobiegu powinien się zmniejszyć. Przepisując dawkę leku 0,1 mg, pacjent 80 kg dziennie, należy przyjąć 2,5 tabletki;
- z ryfampicyną. Po podaniu 900 mg leku, ilość pigmentu powinna wzrosnąć.