Transaminazy wątrobowe i poziomy ich aktywności

Transaminazy (aminotransferazy) to enzymy odpowiedzialne za metabolizm wewnątrzkomórkowy i łączące metabolizm węglowodanów ze związkami azotu (NH2). Poziom aminotransferaz jest bardzo wrażliwy na zmiany w środowisku zewnętrznym, dzięki czemu jest stosowany jako ważny marker diagnostyczny. Naruszenie metabolizmu wewnątrzkomórkowego zawsze wskazuje na patologię narządów wewnętrznych. Jednak przy zachwianiu równowagi transaminazowej choroba wątroby jest szczególnie dobrze widoczna, ponieważ w tym narządzie obserwuje się najbardziej aktywną reakcję transaminacji.

Właściwości transaminaz

Transaminacja jest procesem, w którym przejście związku azotowego przez aminokwasy i keto kwasy zachodzi bez uwalniania amoniaku. Mechanizm ten został po raz pierwszy zbadany przez radzieckich naukowców M.G. Kritsman i A.E. Braunstein w 1937 roku. Proces syntezy nowych aminokwasów w wyniku transaminacji zachodzi poprzez jednoczesną realizację reakcji bezpośrednich i odwrotnych. W tym celu wymagany jest kompleks enzym - koenzym, którego rolą jest stosunek „witaminy B6 - fosforanu pirydoksalu”. Nazwę transaminaz określa się dokładnie przez to, który kwas bierze udział w transferze grupy aminowej: jeśli jest to asparaginian, to aminotransferaza asparaginianowa (AST lub AsAT), jeśli glutamina, następnie aminotransferaza glutaminianowa (GLT), a jeśli alanina, to aminotransferaza alaninowa (ALT lub AlAT).

W diagnostyce chorób wątroby najważniejszym wskaźnikiem jest spadek i wzrost poziomu enzymów AsAT i AlAT, które mają następujące właściwości:

• częsta hemodializa;
• ciąża;
• niewydolność nerek;
• niedobór witaminy B

U dzieci procesy metaboliczne są szybsze, a podczas wzrostu obserwuje się zwiększoną akumulację pierwiastków śladowych, więc normalny poziom aminotransferaz jest wyższy niż u dorosłych. Do 8 lat wynosi zwykle 140 jednostek / l, aw wieku 9 lat liczba ta spada do 55 jednostek / l.

Oznaki braku równowagi

Zwiększonym poziomom enzymów AsAT / ALAT zawsze towarzyszą te same objawy, niezależnie od cech klinicznych rozwijającej się choroby wątroby. To jest:

• nagłe osłabienie, które zamienia się w długotrwały przewlekły letarg;
• utrata apetytu i bezprzyczynowe mdłości;
• nagłe bóle w nadbrzuszu;
• wzdęcia i wzdęcia;
• świąd, często uogólniony, który jest gorszy w nocy;
• krwawienie z nosa;
• przebarwienia moczu (ciemne) i odchody (jasne);
• z zaawansowaną chorobą wątroby może rozwinąć się żółtaczka.

AsAT / AlAT w diagnozie

Aminotransferazy są obecne we wszystkich komórkach organizmu, jednak zmiany ilościowe można wykryć tylko w obszarach o najwyższym stężeniu (wątroba i serce). Dlatego najłatwiej jest wykryć niewydolność serca i niewydolność wątroby według tych markerów.

Poziom AsAT w krwiobiegu jest 10.000 razy mniejszy niż w mięśniu sercowym. Co ciekawe, poziom AcAT w żółwiach waha się od 50 do 120 jednostek / l.

Zasada diagnostyki poziomu transaminaz opiera się na fakcie, że zniszczenie dużej liczby komórek, na przykład w wyniku marskości lub zawału serca, prowadzi do ostrego uwolnienia tych krwi do krwi. W postaci utajonej nie obserwuje się masywnej martwicy komórek, dlatego badanie krwi nie ujawnia żadnych zmian. Chociaż istnieją wyjątki, na przykład, nawet z bezobjawowym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, poziom aminotransferaz jest zawsze podwyższony. Kiedy zaczyna się stan zapalny, następuje uwalnianie transaminaz, a ich stężenie we krwi jest 3-5 razy wyższe niż normalnie, podczas gdy pierwsze objawy choroby pojawiają się dopiero po kilku tygodniach.

W medycynie istnieje koncepcja dysocjacji biochemicznej, gdy w ostrej niewydolności wątroby lub żółtaczce obturacyjnej poziom aminotransferaz jest prawidłowy, a bilirubina jest podwyższona.

Wysokie stężenia AsAT i AlAT mogą wskazywać na marskość wątroby, zapalenie wątroby (wirusowe, alkoholowe, toksyczne), hepatozę, hemochromatozę, martwicę autoimmunologiczną hepatocytów, zespół Reye'a (encefalopatia wątrobowa spowodowana aspiryną), chorobę Wilsona-Konovalova (nagromadzenie miedzi i jej aspiryny herpatycznej) oraz chorobę Wilsona-Konovalova (nagromadzenie miedzi i jej niemożliwość). wątroba). Tak więc, aminotransferazy, podobnie jak leukocyty, mówią tylko o obecności zapalenia i są nieinformacyjne pod względem natury patologii. Aby zawęzić zakres chorób podczas diagnozy, pomaga połączenie danych. Tak więc, jednocześnie zwiększając ALT i bilirubinę, można mówić precyzyjnie o zapaleniu woreczka żółciowego.

Współczynnik de ritis

Jednak włoski lekarz Fernando de Rytis popchnął lekarzy do świeżego spojrzenia na przydatność danych na temat poziomu aminotransferaz, sugerując, aby nie oznaczać każdego enzymu oddzielnie, ale zmianę AcAT i AlAT względem siebie. Stosunek stężeń tych aminotransferaz nazywano współczynnikiem de Rytisa, który stał się potężnym narzędziem diagnostycznym, ale tylko wtedy, gdy poziomy enzymów są podwyższone.

Jeśli współczynnik de Ritis waha się w zakresie 0–0,5, pacjent jest nosicielem wirusowego zapalenia wątroby lub ma niepożądaną reakcję hepatocytów na przyjmowane leki. Przy wartościach 0,55–0,83 możemy mówić o zaostrzeniu choroby. Wartości pomiędzy 0,9–1,7 są uważane za normalne. A jeśli współczynnik jest większy niż 2, pacjent ma martwicę mięśnia sercowego lub alkoholowe zapalenie wątroby.

Jeśli współczynnik de Ritis jest mniejszy niż 0,8, wówczas występuje niewydolność wątroby, a im niższy wskaźnik, tym cięższa choroba. Jeśli jest większa niż 2, wówczas występuje choroba serca, która jest trudniejsza, im wyższa wartość współczynnika.

Skuteczność diagnostyczna współczynnika de Ritis opiera się na fakcie, że zarówno AlAT, jak i AsAT są transaminazami wątrobowymi, ale pierwsza ma najwyższe stężenie w wątrobie, a druga jest prawie jednakowo w wątrobie i sercu. Oznacza to, że niewielki wzrost współczynników mówi konkretnie o patologiach wątroby. Ale im silniejsza degradacja komórek serca, tym większe uwalnianie AsAT, podczas gdy poziom AlAT może być w normalnym zakresie. Tak więc, im wyższy jest AST, a co za tym idzie współczynnik de Rytisa poza normalnym zakresem (1,7), tym większe prawdopodobieństwo choroby serca. Jeśli chodzi o alkoholowe zapalenie wątroby, zawsze towarzyszy mu niewydolność sercowo-naczyniowa.

Analiza

Powodem dostarczenia krwi żylnej do biochemii jest występowanie charakterystycznego bólu w okolicy nadbrzusza lub serca. Aby zapewnić dokładne wyniki, musisz:

• odmówić przyjmowania leków przez 10 dni;
• odmówić tłuszczu i fast foodów przez 2 dni;
• oddawać krew na pusty żołądek, najlepiej rano.

Jeśli w fazie bezobjawowej wykryto zaburzenie równowagi ASAT / ALAT, należy wykonać dodatkową analizę na obecność markerów zapalenia wątroby. Warto też rozpocząć zapobieganie zaostrzeniom niewydolności wątroby i serca, które polegają na przestrzeganiu diety i wykonywaniu wysiłku fizycznego.

Stopień aktywności zapalenia wątroby: objawy, markery, diagnoza i leczenie

Wirus zapalenia wątroby przenika do ludzkiego ciała niezauważony. Mężczyzna wciąż nie wie nic o swojej infekcji, a choroba już pochłania ciało, zadając mu niszczycielskie ciosy. Główny negatywny wpływ diagnozy ma na jeden z najważniejszych narządów - wątrobę.

Stopień aktywności zapalenia wątroby może być różny - od minimalnego do wysokiego. Określa go lekarz na podstawie analizy badań pacjentów. Stopień aktywności zapalenia wątroby zależy od tego, jaką terapię pacjent musi przepisać. Również w oparciu o ten wskaźnik można przewidzieć, jakie uszkodzenia ciała spowodowały diagnozę i czy możliwe jest pełne wyzdrowienie danej osoby.

Markery zapalenia wątroby

Gdy wirus zapalenia wątroby znajdzie się w ludzkim ciele i zacznie rozprzestrzeniać efekt przez układy i narządy, zakażony nadal czuje się dobrze, nawet nie zdając sobie sprawy z niebezpieczeństwa, które na nim wisiało. W tej chwili możliwe jest zidentyfikowanie choroby tylko w jeden sposób, za pomocą badania krwi. Ponadto, zgodnie z badaniem krwi, lekarz dokonuje ostatecznego wniosku i potwierdza diagnozę, gdy objawy choroby stają się dość wyraźne, występuje jednocześnie wiele zespołów, ale należy upewnić się, że to zapalenie wątroby rządzi w organizmie lub określa jego klasyfikację choroby.

Tak zwane markery zapalenia wątroby - przeciwciała wytwarzane przez organizm przeciwko wirusowi mogą powiedzieć, że diagnoza jest obecna.

W zależności od tego, który marker zostanie określony w ludzkiej krwi, lekarz podejmie decyzję, do której grupy należy zapalenie wątroby u tego pacjenta, lub ma nieokreśloną etiologię. Przy pomocy markerów i obecności przeciwciał można zrozumieć, w jakiej formie choroba jest na tym etapie ostra lub powolna. Ponadto wskaźniki te będą informować, że osoba, w przypadku braku choroby, jest nosicielem wirusa, a także, że pacjent kiedykolwiek miał tego wirusa.

Stopnie aktywności

Jak tylko testy i inne niezbędne badania potwierdziły: osoba zdecydowanie ma zapalenie wątroby u pewnej grupy, o mieszanej lub specyficznej etiologii, lekarz określa stopień aktywności tej choroby na podstawie różnych wskaźników.

Aktywne zapalenie wątroby może mieć cztery główne typy: minimalny, niski, umiarkowany i wysoki. Klasyfikacja zależy od stopnia aktywności na podstawie badania krwi, badania palpacyjnego, badania i wywiadu z pacjentem, a także bioptycznego badania tkanki wątroby, które pokaże, jak poważnie ucierpiała wątroba.

Stopień aktywności przewlekłego zapalenia wątroby zależy od tego, na jakim etapie na tym etapie znajduje się wirus w ludzkim ciele. Na etapie replikacji wirusa nadal nie w pełni dominuje nad ciałem, a organizm jest gotowy do walki z chorobą. Ale kiedy przechodzimy do etapu integracji, genom choroby zostaje osadzony w komórkach, a następnie choroba prawdopodobnie pozostanie u pacjenta na zawsze.

Minimum

Minimalnie aktywne zapalenie wątroby - nazwa mówi sama za siebie. Przy takim stopniu rozwoju wirusa jego nosiciel najprawdopodobniej nie odczuwa żadnego dyskomfortu i nie podejrzewa obecności choroby.

Czuje się tylko czasami przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby o minimalnym stopniu aktywności. Rozpoczynają się zakażone nudności, często kończące się wymiotami, możliwą biegunką. Pacjent traci każde pragnienie jedzenia, traci nastrój, ma stan depresyjny, stan apatii, depresji i nieustannego zmęczenia.

Niski

Oznaki niskiej aktywności tej choroby nie różnią się szczególnie od minimalnej aktywności zapalenia wątroby. Prawie wszystko jest takie samo: pacjent czuje się dobrze, tylko czasami pojawiają się objawy choroby - brak apetytu, nudności, łzy, nadmierne zmęczenie, zmęczenie.

Jednak zapalenie wątroby drugiego stopnia już zadało dość przyzwoity cios w wątrobie, a to pokaże analizę histologii tkanek narządu. Ponadto lekarz będzie zaniepokojony rozwojem niskiej aktywności zapalenia wątroby, zawyżonym poziomem AlAT, AST, immunoglobulin i białek we krwi pacjenta.

Umiarkowany

Lekarze stwierdzają: zapalenie wątroby o umiarkowanym stopniu aktywności ma największą częstość występowania. I tu objawy są bardziej wyraźne. Dodatkowym plusem nudności z wymiotami i silniejszą obojętnością na jedzenie jest nadmierna senność, a nawet większe zmęczenie. Zaczyna mieć silny i częsty ból głowy, a także pacjent odczuwa pierwszy dyskomfort i ucisk, a następnie poważne bóle wątroby - pod żebrami po prawej stronie.

Wysoki

Najtrudniejszym i namacalnym dla pacjenta jest stopień aktywności choroby. Aktywne zapalenie wątroby na wysokim poziomie objawia się jako objawy wszystkich wymienionych powyżej stopni. Oznacza to, że pacjent ma nudności, po tym - wymioty, biegunka. Pacjent nie ma absolutnie żadnej ochoty na jedzenie, a na ogół wykazuje każdą aktywność. Nad nim panuje senność, zmęczenie, apatyczny stan - nic nie podoba się osobie. Ponadto w tym przypadku wątroba jest znacznie bardziej obolała. Uczucia dyskomfortu i ciśnienia w okolicy tego narządu przekształcają się w ostrą kolkę, ból, skurcze i strzelanie.

Również w trakcie rozwoju tej fazy choroby pojawia się tak zwana żółtaczka - w kolorze skóry żółtej pojawia się kolor, a także białka oczu. Następnie pacjent zaczyna ciężki świąd skóry. W najpoważniejszym scenariuszu występuje gorączka.

Wątroba ulega znacznym zmianom - powiększa się poważnie. Łatwo już czuć się palpacyjnie, a nawet osobom bez wykształcenia medycznego. Po wątrobie wzrasta również trzustka.

Podczas przeprowadzania biochemicznych badań krwi wyniki mogą nawet zaszokować lekarzy - przy wysokim stopniu aktywności wskaźniki AlAT i AsAT wzrastają od normy dziesięciokrotnie lub więcej, bilirubina i immunoglobulina również odbiegają od normy w górę, niszcząc prawidłowy algorytm metabolizmu białek.

Zespół cholestazy

Aktywne wirusowe zapalenie wątroby może również przejawiać się w postaci zespołu cholestazy. Ten podtyp choroby można również nazwać nietypowym objawem diagnozy. Ponieważ niektóre znaki tutaj pojawiają się w odwrotnym porządku chronologicznym. Na przykład najpierw pojawia się swędząca skóra, a po chwili skóra staje się żółta. Kiedy, podobnie jak w przypadku pozostałych stopni i klasyfikacji zapalenia wątroby, wszystko dzieje się dokładnie odwrotnie.

W tym przypadku wątroba powiększa się, ale tylko nieznacznie, i tylko doświadczeni, kompetentni specjaliści mogą to zrozumieć podczas sondowania. Ale ogólnie dobre samopoczucie i stan osoby zakażonej z takim rozwojem choroby jest całkiem znośne. Aby zrozumieć, że u ludzi, zapalenie wątroby na tym etapie będzie możliwe tylko dzięki analizie. Co więcej, nawet zwykłe powierzchowne badanie krwi natychmiast powiadomi lekarza. Przecież z zespołem cholestazy wskaźniki krwi gwałtownie odbiegają od zwykłych wskaźników.

Co więcej, pomimo pozornego zewnętrznego samopoczucia w trakcie tej klasy choroby, przewidywania tutaj są dość trudne, a nawet niebezpieczne. Zespół ten można bardzo szybko przekształcić w marskość żółciową, która praktycznie nie podlega terapii. A potem choroba kończy się śmiercią pacjenta.

Diagnostyka aktywności

Aktywne zapalenie wątroby o dowolnym stopniu rozpoznaje się na całym kompleksie analiz, badań i badań pacjenta. Tylko pełne badanie da pełny obraz kliniczny choroby i powie o jej stopniu aktywności.

Tak więc, zapalenie wątroby typu C o minimalnej aktywności pojawi się w analizie krwi pod kątem wskaźników wątrobowych, markerów zapalenia wątroby i immunoglobulin. Im wyższy stopień aktywności choroby, tym bardziej wskaźniki te odbiegają od normy. Ponadto próbki biopsji choroby wątroby pokażą klasę choroby. Logika jest tutaj taka sama: im wyższy stopień aktywności, tym większe uszkodzenie wątroby wywołane na tym narządzie, co będzie zauważalne w analizie tkanek.

Leczenie w zależności od stopnia aktywności

Aktywne zapalenie wątroby jest leczone prawie jednakowo. Leczenie, w zależności od stopnia aktywności wirusowej w organizmie człowieka, różni się głównie w czasie trwania terapii.

Przy minimalnym stopniu aktywności zapalenia wątroby wskaźnik wyleczenia jest najkorzystniejszy. W tym przypadku lekarze przepisują leki przeciwwirusowe, a także środki hamujące działanie białych krwinek. Ponadto lekarz z tego typu chorobą przepisze leki, które przywrócą uszkodzoną tkankę wątroby.

Według statystyk medycznych średni stopień zapalenia wątroby jest bardziej powszechny. Tak więc, w tym przypadku, wraz z innymi lekami, przepisywane są również leki w celu usunięcia nagromadzonych toksyn z ludzkiego ciała.

Jeśli u pacjenta zdiagnozowano najwyższy stopień aktywności, przepisywane są wszystkie powyższe leki, zwykle stosują się leki przeciwbólowe, ponieważ temu stopniowi towarzyszą poważne bóle - bóle głowy i okolice wątroby.

Niezależnie od tego, jaki stopień aktywności wirusa będzie musiał być leczony, wraz z terapią medyczną, lekarz przepisze określoną dietę, która zmniejszy obciążenie czynników zewnętrznych na wątrobę. Pacjent będzie musiał zrezygnować z alkoholu, nawet małej fortecy, smażonej na maśle, a także tłustej, wędzonej, zbyt słonej i bardzo słodkiej. W niektórych szczególnie trudnych przypadkach takie ograniczenia będą musiały obowiązywać do końca życia.

Transaminazy wątrobowe i ich poziom aktywności

Zaburzenia czynności wątroby przez długi czas mogą pozostać niezauważone. Objawy choroby często pojawiają się w późnych stadiach, co utrudnia leczenie i celowo zmniejsza jego skuteczność. Określenie aktywności transaminaz wątrobowych jest jednym z najdokładniejszych testów laboratoryjnych przeprowadzonych w celu oceny stanu wątroby.

Czym jest transaminaza

Transaminazy lub transferazy są enzymatycznymi katalizatorami reakcji chemicznych metabolizmu azotu, których głównym zadaniem jest transport grup aminowych w celu utworzenia nowych aminokwasów. Procesy biochemiczne wymagające ich udziału prowadzone są głównie w wątrobie.

Tranzyt transaminaz we krwi zwykle nie wpływa na wynik testu; pod względem ilościowym ich stężenie dotyczy odpowiednio kobiet i mężczyzn, do 31 i 37 U / l dla ALT i 31 i 47 U / l dla AST.

Transferazy wątrobowe określone podczas standardowych testów laboratoryjnych:

• aminotransferaza alaninowa lub transaminaza alaninowa (ALT);
• aminotransferaza asparaginianowa lub transaminaza asparaginowa (AST).

Na poziom enzymów w zdrowej wątrobie wpływają takie cechy, jak wiek (zwiększona wartość u noworodków), płeć (częstość transaminaz we krwi kobiet jest niższa niż u mężczyzn), nadwaga (występuje nieznaczny wzrost aktywności aminotransferaz).

Przyczyny wahań wskaźników AST, ALT

Transaminazy we krwi osoby zdrowej nie wykazują aktywności; ostry wzrost ich poziomu jest sygnałem alarmowym. Warto wiedzieć, że wzrost wskaźników nie zawsze jest spowodowany chorobą wątroby. AST jest stosowany jako marker uszkodzenia mięśnia sercowego w zawale mięśnia sercowego; stężenie wzrasta wraz z silnym atakiem dusznicy bolesnej.

Transaminazy są podwyższone w przypadku urazów szkieletowych, oparzeń, obecności ostrego zapalenia trzustki lub woreczka żółciowego, sepsy i stanów wstrząsowych.

Dlatego oznaczanie aktywności enzymatycznej transaminaz nie można przypisać konkretnym testom. Ale jednocześnie AST i ALT są wiarygodnymi i czułymi wskaźnikami uszkodzenia wątroby w obecności objawów klinicznych lub wywiadu przenoszonej choroby.

Zwiększoną aktywność aminotransferaz wątrobowych stosowaną w patologii wątroby obserwuje się w następujących przypadkach:

Martwica jest procesem nieodwracalnym, podczas którego komórka przestaje istnieć jako strukturalna i funkcjonalna jednostka tkanki. Integralność błony komórkowej jest zakłócona i składniki komórkowe wychodzą na zewnątrz, co prowadzi do wzrostu stężenia biologicznie aktywnych substancji wewnątrzkomórkowych we krwi.

Masywna martwica hepatocytów wywołuje szybki i wielokrotny wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych. Z tego samego powodu znacznej marskości wątroby nie towarzyszy nadaktywność enzymatyczna: jest zbyt mało funkcjonujących hepatocytów, aby ich zniszczenie spowodowało wzrost AST i ALT.

Wskaźniki aminotransferaz odpowiadają normie, chociaż proces ten jest już na etapie dekompensacji. ALT jest uważana za bardziej czuły wskaźnik chorób wątroby, dlatego z odpowiednimi objawami należy przede wszystkim zwrócić uwagę na jej poziom.

Zmiany martwicze w tkance wątroby obserwuje się w ostrym i przewlekłym zapaleniu wątroby o różnej etiologii: wirusowej, toksycznej (w szczególności alkoholowej i leczniczej), ostrej hipoksji, która występuje w wyniku gwałtownego spadku ciśnienia krwi podczas wstrząsu.

Uwalnianie enzymów zależy bezpośrednio od liczby zaatakowanych komórek, dlatego stopień ciężkości procesu przed konkretnymi badaniami ocenia się na podstawie ilościowego poziomu aminotransferaz AST i ALT oraz wzrostu w porównaniu z normą.

Jednak w celu określenia dalszych taktyk konieczne jest dodatkowe badanie wraz z analizą biochemiczną krwi w czasie.

2. Cholestaza (zastój żółci).

Pomimo faktu, że naruszenie odpływu żółci może nastąpić z różnych powodów, jego długotrwała stagnacja w warunkach zachowanego wydzielania hepatocytów prowadzi do nadmiernego rozciągnięcia, zaburzonego metabolizmu i na końcu łańcucha patologicznego do martwicy.

3. Zmiany dystroficzne.

Dystrofia jest naruszeniem metabolizmu tkankowego. To jakoś towarzyszy zapaleniu; jako jej odmianę można rozważyć wymianę tkanek martwiczych na tkankę łączną, która jest patogenetyczną podstawą marskości wątroby.

Jednym z powodów wzrostu aktywności aminotransferaz jest zwyrodnienie tłuszczowe wątroby (alkoholowe stłuszczenie wątroby).

Ważne są również choroby genetyczne, na przykład choroba Wilsona-Konovalova (zwyrodnienie wątrobowo-rdzeniowe), charakteryzujące się nadmiernym gromadzeniem miedzi.

Guzy wątroby, zarówno łagodne, jak i złośliwe, w procesie wzrostu niszczą otaczającą tkankę, co powoduje stan zapalny. Znajduje to odzwierciedlenie w stałym wzroście aktywności aminotransferaz wątrobowych.

Przerzuty mają podobny efekt - komórki nowotworowe wprowadzone przez krwiobieg lub płyn limfatyczny tworzą ogniska wtórnego guza w tkance wątroby.

5. inwazje pasożytnicze.

Robaki pasożytujące układ wątrobowo-żółciowy (Giardia, glisty, opistorchis, echinococcus) powodują zapalenie i niedrożność (nakładanie się) przewodów żółciowych, jak również wtórne zakażenie, któremu towarzyszy wzrost aktywności aminotransferaz.

6. Efekt leczniczy.

Dzisiaj nauka ma dane z licznych badań, które udowodniły, że leki powodują zwiększoną aktywność aminotransferaz. Obejmują one:

• środki przeciwbakteryjne (tetracyklina, erytromycyna, gentamycyna, ampicylina);
• sterydy anaboliczne (dekanabol, eubolina);
• niesteroidowe leki przeciwzapalne (kwas acetylosalicylowy, indometacyna, paracetamol);
• inhibitory oksydazy monoaminowej (selegilina, imipramina);
• testosteron, progesteron, doustne środki antykoncepcyjne;
• leki sulfonamidy (Biseptol, Berlotcide);
• barbiturany (secobarbital, reposal);
• cytostatyki, leki immunosupresyjne (azatiopryna, cyklosporyna);
• preparaty zawierające miedź, żelazo.

Podwyższenie transaminazy nie zależy od postaci leku; Tabletki, jak również wlewy dożylne, mogą niekorzystnie wpływać na wątrobę lub powodować fałszywą aktywność AST i ALT, ze względu na specyficzność ich oznaczania w surowicy krwi.

Objawy

Pomimo różnych przyczyn choroby wątroby mają szereg podobnych objawów, którym towarzyszy wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych:

• słabość, letarg, pojawiający się nagle lub utrzymujący się przez długi czas;
• nudności, wymioty, niezależnie od tego, czy istnieje związek z przyjmowaniem pokarmu;
• utrata apetytu lub jego całkowity brak, niechęć do niektórych rodzajów żywności;
• ból brzucha, zwłaszcza gdy jest zlokalizowany w prawym nadbrzuszu, nadbrzuszu;
• wzrost brzucha, pojawienie się rozległej sieci żył odpiszczelowych;
• żółtaczkowe zabarwienie skóry, twardówka oczu, widoczne błony śluzowe o dowolnym stopniu intensywności;
• rozdzierający obsesyjny swędzenie skóry, gorzej w nocy;
• przebarwienia wydzielin: ciemnienie moczu, acholowe (wybielone) odchody;
• krwawiące błony śluzowe, krwawienie z nosa, przewodu pokarmowego.

Wartość badania aktywności enzymu wyjaśnia proaktywne objawy kliniczne wzrostu aktywności aminotransferaz AST i ALT w wirusowym zapaleniu wątroby typu A - już w okresie przedterminowym, 10–14 dni przed rozpoczęciem zespołu żółtaczki.

W wirusowym zapaleniu wątroby typu B, głównie transaminaza alaninowa jest podwyższona, hiperfermentemia występuje kilka tygodni przed pojawieniem się objawów choroby.

Wartość w diagnozie

Określenie cech patologii wątroby według poziomu hiperfermentemii przy użyciu specjalnej skali. Stopień podwyższenia aktywności aminotransferaz wątrobowych dzieli się na:

1. Umiarkowany (do 1–1,5 razy lub 1–1,5 razy).
2. Średni (od 6 do 10 norm lub 6–10 razy).
3. Wysoka (ponad 10–20 norm lub ponad 10 razy).

Szczyt aktywności transaminazy w ostrym wirusowym zapaleniu wątroby obserwuje się w drugim - trzecim tygodniu choroby, po czym zmniejsza się do normalnych wartości ALT i AST w ciągu 30–35 dni.

W przewlekłym przebiegu bez zaostrzenia hiperfermentemia nie charakteryzuje się ostrymi wahaniami i utrzymuje się w umiarkowanym lub niewielkim stopniu. W utajonej (bezobjawowej) fazie marskości wątroby transaminazy są najczęściej w normalnym zakresie.

Ważne jest zwrócenie uwagi, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych osobno lub w połączeniu z innymi wskaźnikami spektrum biochemicznego: bilirubina, gamma-glutamylotranspeptydaza, fosfataza alkaliczna, ponieważ kombinacja wskaźników wzrostu wskazuje określoną patologię lub zawęża zakres prawdopodobnych przyczyn.

Tak więc podwyższone transaminazy są wykrywane u nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B, pomimo braku objawów.

Żółtaczka wątrobowa (mechaniczna), ostrej niewydolności wątroby może towarzyszyć wzrost stężenia bilirubiny z jednoczesnym prawidłowym lub zmniejszonym stężeniem AST i ALT. Zjawisko to nazywane jest dysocjacją bilirubiny-aminotransferazy.

Wzrost aktywności aminotransferaz u dzieci jest często spowodowany zakażeniem wirusem zapalenia wątroby, wywołanym lekami uszkodzeniem wątroby. Niebezpieczną patologią występującą w dzieciństwie jest zespół Raya. W wyniku stosowania kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) rozwija się ostra encefalopatia wątrobowa, stan zagrażający życiu.

Do celów pogłębionej diagnozy stosuje się współczynnik de Rytisa, który stanowi stosunek parametrów aminotransferaz AST i ALT. Normalnie równa 1,33. Jeśli współczynnik de Ritis jest mniejszy niż 1, uważa się to za oznakę zakaźnego uszkodzenia wątroby.

Na przykład w przypadku ostrego wirusowego zapalenia wątroby wynosi 0,55–0,83. Osiągnięcie poziomu 2 i powyżej sugeruje, że podejrzewa się alkoholowe zapalenie wątroby lub martwicę mięśnia sercowego.

Wartość w terapii

Zwiększone poziomy transaminaz we krwi są w większości przypadków niekorzystnym znakiem, dowodem na to, że komórki wątroby są niszczone.

Hiperfermentię można ponownie wykryć po pewnym czasie od normalizacji wskaźników. Z reguły oznacza to początek nowego lub nawrotu istniejącego procesu patologicznego i ponownej martwicy hepatocytów.

Jak obniżyć transaminazę? Poziom AST i ALT jest jedynie odzwierciedleniem obecności choroby; dlatego powrót do normalnych wartości można osiągnąć tylko dzięki odpowiedniej diagnostyce i leczeniu wykrytej patologii. Wysoki i bardzo wysoki poziom enzymów wymaga hospitalizacji i natychmiastowego dodatkowego badania.

Obejmuje ogólne kliniczne badania krwi, kompleksowe biochemiczne badanie krwi z oznaczeniem elektrolitów, glukozy, a także metody instrumentalne - elektrokardiografię, ultradźwięki i / lub tomografię komputerową narządów jamy brzusznej.

W razie potrzeby wykonać test ELISA (test immunoenzymatyczny), aby wyszukać przeciwciała przeciwko wirusom zapalenia wątroby lub PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) w celu określenia DNA lub RNA wirusów.

Biorąc pod uwagę wysokie koszty, nie jest wykonalne z ekonomicznego punktu widzenia przeprowadzanie ich bez odpowiedniego uzasadnienia klinicznego lub wiarygodnych danych historycznych.

Test transaminazy jest wrażliwy na zmiany w wątrobie, więc można go wykorzystać do oceny skuteczności terapii w połączeniu z innymi metodami laboratoryjnymi i instrumentalnymi.

Stopień aktywności aminotransferaz zapalenia wątroby typu B.

W celu ustalenia stadium procesu zapalnego, przewidywania jego niekorzystnych wyników i oceny skuteczności terapii przeciwwirusowej podawanej pacjentom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, konieczne jest określenie stopnia aktywności przewlekłego zapalenia wątroby [1; 2]. Do oceny tego procesu służy tzw. wskaźnik aktywności histologicznej (IGA) według Knodella (1981), który jest sumą poszczególnych składników, z których pierwszy: nasilenie martwicy okołowrotnej i / lub mostkowej zrazików wątrobowych, waha się od 0-10 punktów. Następujące dwa składniki: martwica wątroby i zapalenie wrotne różnią się od 0 do 4 punktów. Czwarty składnik wskazuje stopień bliznowacenia wątroby i waha się od 0 (brak blizn) do 4 punktów (rozległe blizny lub marskość). Stopień aktywności przewlekłego zapalenia wątroby odzwierciedla pierwsze trzy składniki, czwarty - etap procesu. IGA równa 0 punktów wskazuje na brak zapalenia; 1-3 punkty odpowiadają przewlekłemu zapaleniu wątroby z minimalną aktywnością procesu patologicznego; 4-8 - łagodny; 9-12 - umiarkowane i 13-18 - znacząco wyraźne przewlekłe zapalenie wątroby [4].

Najczęstszą metodą oceny aktywności przewlekłego zapalenia wątroby w tej chwili jest biopsja wątroby pacjenta in vivo, a następnie badanie morfohistologiczne hepatopunktury i definicja IGA według Knodella [5]. Metoda ta charakteryzuje się wysokim stopniem dokładności i informatywności, jednak istotną wadą tej metody jest to, że jej wdrożenie wymaga dość czasochłonnych badań histologicznych punkcji wątroby wykonywanych przez wysoko wykwalifikowanych morfologów, długich okresów badań diagnostycznych i niemożliwości natychmiastowego uzyskania wyniku [10].

Wiadomo, że w patogenezie wielu chorób zakaźnych ważną rolę odgrywają zmiany pH w płynnych pożywkach i tkankach, zwłaszcza tam, gdzie patogen replikuje się i gdzie powstają wyraźne zmiany histomorfologiczne. Bez wątpienia w CHC jest wątroba. Niestety, ten patogenetyczny aspekt u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C nie był badany, co najprawdopodobniej wynika z braku dostępnej metody określania pH tkanek tego narządu.

Cel: zbadanie poziomu kwasowości tkanki wątroby u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C i na podstawie uzyskanych danych opracowanie nowej metody oceny stopnia aktywności przewlekłego zapalenia wątroby, która jest mniej pracochłonna.

Materiały i metody badawcze

Pod nadzorem było 41 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy byli leczeni na oddziale chorób zakaźnych № 4 MLPUZ „Miejski szpital nr 1 nazwany imieniem. N.A. Semaszko „Rostów nad Donem. Liczba mężczyzn była nieco większa niż kobiet (25 osób). Pierwotny zestaw pacjentów przeprowadzono metodą ciągłą. Kryteriami włączenia były: 1) zweryfikowana diagnoza CHC (wykrywanie we krwi specyficznych przeciwciał na strukturalne i niestrukturalne białka HCV klasy Ig G i HCV RNA); 2) wiek od 20 do 44 lat; 3) świadomą zgodę pacjenta na badanie i leczenie. Kryteriami wykluczenia były: 1) zdekompensowana marskość wątroby (13 osób); 2) rak wątrobowokomórkowy (1 os.); 3) jednoczesne zakażenie wirusem HIV i / lub wirusem zapalenia wątroby typu B (4 osoby); 4) choroby autoimmunologiczne (2 osoby); 5) ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego i płucnego (2 osoby); 6) obecność chorób tarczycy (13 osób); 7) choroby psychiczne lub epizody psychopatologiczne w przeszłości, w szczególności: napady padaczkowe, ciężka depresja, myśli lub próby samobójcze (2 osoby); 8) zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyny mniejszym niż 50 ml / min (1 osoba); 9) wyraźne zmiany w ogólnym badaniu krwi (Hb 12 / l, neutrofile 9 / l; płytki krwi 9 / l) (4 osoby); 10) ciąża lub karmienie piersią (1 osoba); 11) leczenie w przeszłości preparatami interferonu a rybawiryny (2 osoby). Liczba pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy nie zostali włączeni do badania ze wskazanych powodów, wynosiła 35 osób.

Badania kliniczne i laboratoryjne pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C opierały się na zastosowaniu badań klinicznych, biochemicznych (oznaczanie aktywności ALT w surowicy), serologicznych (wskazanie w surowicy za pomocą testu ELISA przeciwciał przeciwko strukturalnym i niestrukturalnym białkom HCV klas IgM i IgG) i biologicznych molekularnych (jakościowe i ilościowe oznaczanie we krwi HCV RNA i jego genotypy przy użyciu metody PCR).

Dominującym genotypem HCV u badanych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C było 1b, które zarejestrowano u 23 pacjentów, rzadziej wykrywane 3a i 2a (38,2%). Poziom miana wirusa określono u 40 pacjentów z CHC. W 13 z nich ilość HCV we krwi była mniejsza niż 300 000 IU / ml, w 20 - od 300 000 IU / ml do 600 000 IU / ml, aw 7 - ponad 600 000 IU / ml.

Oznaczanie kwasowości tkanki wątroby u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C przeprowadzono w następujący sposób. Pacjent z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C w znieczuleniu miejscowym w linii środkowej pachowej po prawej stronie w obszarze 9 lub 10 przestrzeni międzyżebrowej w standardowy sposób wykonano biopsję nakłucia wątroby. Z otrzymanego punktu, o średnicy 1,2-1,4 mm, oddzielono fragment o długości 5-7 mm, który następnie przemyto przez 2-3 sekundy wodą destylowaną i umieszczono na czystej szklanej osłonie. Ponadto fragment wymazanej z krwi punkciki „nawleczono” na całej długości na końcówkę igły pomiarowej (średnica 0,5–0,7 mm) powierzchni pomiarowej elektrody kombinowanej elektrometrycznego miernika pH „pH-150MI”, wyposażonego w szklane i wewnętrzne elektrody chlorku srebra z obecnością igły i płaskie powierzchnie pomiarowe (1,0 cm x 1,0 cm). Następnie zmierz kwasowość tkanki wątroby metodą C.V. Fedorovich [7].

Wyniki badań i dyskusja

Wszyscy pacjenci zostali poddani biopsji wątroby z późniejszym badaniem morfohistologicznym. Stopień aktywności procesu zapalnego w wątrobie określono zgodnie z metodą Knodella z obliczeniem IGA. IGA równa 1-3 punktom, tj. minimalne zapalenie wątroby odnotowano u 11 osób, od 4 do 8 punktów (łagodne zapalenie wątroby) - u 23 i od 9 do 12 (umiarkowane zapalenie wątroby) - u 7. Ponadto po biopsji nakłucia wątroby wykonano pomiar pH jej punkcji. Analizując uzyskane wyniki, odnotowano wyraźną korelację między pH wątroby a IHA (Tabela 1). To dało powód do wniosku, że przy CHC poziom pH hepatopunktur odpowiednio odzwierciedla stopień aktywności procesu zapalnego w wątrobie.

Tabela 1 - Zależność wskaźników pH punkcików wątrobowych od wskaźnika aktywności histologicznej (IHA) u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C

wątroba punktowa (jednostki)

Portal informacji medycznej „Vivmed”

Menu główne

Zaloguj się na stronie

Teraz na miejscu

Użytkownicy online: 0.

Reklama

Do 70% Rosjan cierpi na niedobór jodu

• Czytaj więcej o Do 70% Rosjan cierpi na niedobór jodu
• Zaloguj się lub zarejestruj, aby dodawać komentarze.

Rosjanie rzadziej umierają na gruźlicę

• Przeczytaj więcej o tym, że Rosjanie rzadziej umierają na gruźlicę.
• Zaloguj się lub zarejestruj, aby dodawać komentarze.

Najlepszym sposobem leczenia gruźlicy jest wczesne jej wykrycie.

Jeszcze lata temu gruźlica lub konsumpcja była jedną z najbardziej znanych i niebezpiecznych infekcji: w latach 80. i 90. XIX wieku co dziesiąty obywatel zmarł na gruźlicę płuc w Rosji.

• Przeczytaj więcej o Najlepszym sposobie leczenia gruźlicy jest wczesne jej wykrycie.
• Zaloguj się lub zarejestruj, aby dodawać komentarze.

Jak zrozumieć, że jestem uzależniony od alkoholu?

W Rosji zwyczajowo rozróżnia się trzy etapy rozwoju choroby alkoholowej: pierwszą, podczas której powstaje uzależnienie psychiczne od alkoholu, drugą, której towarzyszy występowanie uzależnienia fizycznego, a trzecią trzecią.

Klasyczny wizerunek alkoholika, który występuje w naszym umyśle, to osoba z końcowym etapem uzależnienia od alkoholu. Początek rozwoju choroby może być trudny do zauważenia zarówno dla samej osoby, jak i dla jej bliskich.

• Dowiedz się więcej o tym, jak zrozumieć, że jestem uzależniony od alkoholu?
• Zaloguj się lub zarejestruj, aby dodawać komentarze.

Opieka nad pacjentem po terapii genowej

Jeśli nowe DNA można stabilnie włączyć do odpowiednich regenerujących komórek docelowych, można wyleczyć pacjenta. Nie jest wymagana dodatkowa pomoc, chociaż okresowe monitorowanie pacjenta jest właściwe. W przypadku terapii genowej, w której nowe DNA jest wprowadzane do komórek o skończonej długości życia, efekt terapeutyczny zostanie utracony, gdy te komórki umrą.

• Przeczytaj więcej o opiece nad pacjentem po terapii genowej
• Zaloguj się lub zarejestruj, aby dodawać komentarze.

Strony

Aktywność gruczołów dokrewnych

Do karmienia piersią wymaga interakcji kilku hormonów. Podczas ciąży estrogeny i progesteron stymulują rozwój gruczołów, które produkują mleko po urodzeniu dziecka i ich przewodów.

Żeński układ rozrodczy

W życiu kobiety można podzielić na trzy etapy. Do 10 lat układ rozrodczy dziewczynki jest nieaktywny. Okres rozrodczy rozpoczyna się w wieku około 12 lat, z początkiem pierwszej miesiączki (miesiączki) i trwa do 45-55 lat.

Jak leczy się zapalenie zatok?

Płukanie zatoki nosowej w znieczuleniu ogólnym wykonuje się zwykle tylko wtedy, gdy inne środki terapeutyczne, które zwykle skutecznie uwalniają zatokę z potencjalnie zakaźnego śluzu, co stanowi problem, zawodzą.

Jelito cienkie

Blisko rozmieszczone mikrokosmki na zdjęciu z mikroskopu elektronowego wyglądają jak pomarańczowe prążki. Ciemna linia w centrum wskazuje na połączenie dwóch komórek nabłonkowych błony śluzowej.

Prysznic Charcota na odchudzanie: zalety i wady

Douche „Charcot” to zabieg wykonywany przez działanie strumienia wody pod ciśnieniem. Prysznic ma pozytywny wpływ na stan psychiczny i był pierwotnie używany jako procedura psychoterapeutyczna.

Co to jest zapalenie wątroby na stopień aktywności?

Choroby wirusowe wątroby klasyfikuje się według stopnia aktywności zapalenia wątroby. Obraz kliniczny każdego gatunku i definicja jego wrodzonych objawów wynikają z replikacyjnej aktywności wirusa i stopnia zapalenia wątroby. Zwyczajowo izoluje się takie biologiczne fazy rozwoju wirusa, jak replikacja i integracja. W fazie replikacji agresja immunologiczna jest bardziej wyraźna niż w fazie integracji, ponieważ w tym okresie wirus mnoży się. W pierwszej fazie genom wirusa i genom komórki wątroby istnieją niezależnie od siebie, aw fazie integracji materiał genetyczny wirusa jest wprowadzany do genomu komórki wątroby.

W drugim etapie nie jest już możliwe usunięcie wirusa z organizmu, a choroba staje się przewlekła. Nasilenie uszkodzenia wątroby i związane z nim objawy zależą od aktywności wirusa.

Klasyfikacja przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby (CVH) w zależności od aktywności wirusa jest następująca:

• zapalenie wątroby z minimalną aktywnością;
• zapalenie wątroby o niskiej aktywności;
• zapalenie wątroby o umiarkowanym stopniu aktywności;
• CVH o wysokim stopniu aktywności;
• CVH z cholestazą (proces patologiczny związany ze stagnacją żółci).

Wiele osób uważa, że ​​z nieaktywną postacią wirusowego zapalenia wątroby typu C wirus nie wpływa na zdrowie pacjenta i nie jest przenoszony na innych ludzi. Ta opinia jest błędna. Osoba, która jest nosicielem nieaktywnego wirusa, jest tym samym dystrybutorem, co nosiciel aktywnego wirusa i może zarazić innych ludzi. Dla nosiciela nieaktywnego wirusa wystarczy najmniejszy impuls, aby wirus zapalenia wątroby stał się aktywny. Może to być stres, choroby katar lub jakikolwiek inny czynnik prowadzący do obniżenia odporności.

Dlatego nieaktywne zapalenie wątroby typu C stwierdzone u osoby jest powodem do natychmiastowego skontaktowania się ze specjalistą i rozpoczęcia leczenia. Ze względu na fakt, że choroba ta jest często bezobjawowa i bardzo trudno jest ją zidentyfikować na wczesnym etapie, pacjenci uczą się o swojej diagnozie bardzo późno. Do tego czasu w organizmie z reguły nastąpiły już nieodwracalne zmiany, a leczenie nie przynosi pozytywnych rezultatów.

Przewlekłe zapalenie wątroby o minimalnym stopniu aktywności

Przebieg bezobjawowy jest charakterystyczny dla zapalenia wątroby z minimalnym stopniem aktywności. Ogólne zdrowie i samopoczucie ludzi pozostają prawie niezmienione, praktycznie nie ma żadnych skarg. Objawy wirusowego uszkodzenia wątroby mogą wystąpić podczas zaostrzenia choroby. Może to być:

• nudności;
• nagły ból brzucha;
• utrata apetytu;
• zmęczenie, zmęczenie.

Jeszcze rzadziej pojawia się wysypka skórna, charakterystyczna dla chorób wątroby. Należą do nich teleangiektazje, rozszerzone naczynia włosowate, pojawienie się wzoru naczyniowego lub siniaki na dowolnej części ciała. W większości przypadków jedynym objawem wskazującym, że wirus uszkodził komórki wątroby, jest wzrost jego wielkości i zagęszczenie struktury. Śledziona wzrasta niezwykle rzadko, nie ma bólu.

Przeprowadzając badanie krwi, można wykryć oznaki cytolizy (proces niszczenia niektórych komórek) o umiarkowanym stopniu nasilenia - wzrost aktywności AlAT i AST (enzymów wątrobowych) o 1,5–2 razy. Zwiększenie ilości bilirubiny jest niezwykle rzadkie. Może występować zwiększona zawartość białka całkowitego - do 9 g / l.

CVH o niskim stopniu aktywności

Wirusowe zapalenie wątroby typu C o niskim stopniu aktywności ma prawie takie same objawy kliniczne jak wirusowe zapalenie wątroby typu C z minimalnym stopniem aktywności. Jednak podczas badania we krwi określa się zawyżone poziomy AlAT i AsAT, w porównaniu z poprzednim typem zapalenia wątroby, są one około 2,5 razy wyższe niż wartości normalne.

Częściej występuje takie zjawisko, jak hipergammoglobulinemia (reprezentująca zwiększoną zawartość immunoglobulin we krwi) i notuje się zwiększoną zawartość białka. Około jedna trzecia pacjentów wykazuje histologiczne objawy uszkodzenia wątroby.

CVH o umiarkowanym stopniu aktywności

Ten typ choroby jest również nazywany przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby o umiarkowanej aktywności i jest zdecydowanie najczęstszą postacią przewlekłego zapalenia wątroby. Liczba objawów w porównaniu z zapaleniem wątroby o niskim stopniu aktywności wzrasta. Obejmują one:

• zwiększone zmęczenie;
• zaburzenia snu;
• częste bóle głowy;
• zmniejszony apetyt;
• nudności;
• pojawienie się bólu - ból w nadbrzuszu po prawej stronie.

Trwałym objawem tego typu zapalenia wątroby jest patologiczne powiększenie wątroby, nazywane powiększeniem wątroby. Kiedy odczuwasz ból u pacjenta, prawie zawsze występuje wzrost śledziony o 2-3 cm. Być może pojawią się wysypki skórne, bóle stawów (bóle stawów), zaburzenia nerek. Wskaźniki AlAT i AsAT we krwi przekraczają normę już 5–10 razy. Istnieje również ostry nadmiar ilości białka i immunoglobulin we krwi pacjenta.

CVH o wysokim stopniu aktywności

W przypadku tego typu zapalenie wątroby charakteryzuje się występowaniem wyraźnych zaburzeń klinicznych i immunologicznych. Ponadto charakteryzuje się rosnącą liczbą dolegliwości związanych z gwałtownym pogorszeniem stanu zdrowia pacjenta. Często występuje zażółcenie skóry i oczu, wysypki skórne. Rozmiar wątroby gwałtownie wzrasta, staje się bardzo duży, śledziona, która jest twarda i gęsta podczas sondowania, również znacznie wzrasta.

Niektórzy pacjenci mają reakcje skórne, bóle stawów, gorączkę. Wskaźniki AlAT i AsAT są ponad 10 razy wyższe niż normalnie, z tego powodu wskaźniki bilirubiny, immunoglobuliny są silnie przeszacowane i obserwuje się naruszenie metabolizmu białek we krwi.

CVH z cholestazą

Jest to dość rzadka forma wirusowego zapalenia wątroby. Nie ma zatrucia organizmu, ogólny stan zdrowia pacjenta jest zazwyczaj zadowalający. Hepatomegalia (powiększona wątroba) jest mała, 5 cm, śledziona jest rzadko powiększana. Żółtość skóry i silny świąd, który pojawia się na długo przed zabarwieniem skóry.

W przypadku tego typu aktywnego zapalenia wątroby aktywność enzymów wątrobowych gwałtownie wzrasta, a morfologia krwi szybko się pogarsza. Z biegiem czasu rozwija się marskość żółciowa, której leczenie jest nieskuteczne, ta choroba ma niekorzystne rokowanie na całe życie.

Ostatnio wirusowe zapalenie wątroby uznano za nieuleczalną chorobę, dziś już można go wyleczyć, jeśli zostanie zdiagnozowana na wczesnym etapie.

Im niższa aktywność wirusa i mniej warunków wstępnych dla rozwoju marskości wątroby, tym korzystniejsze jest rokowanie dla pacjenta.

Traktujemy wątrobę

Leczenie, objawy, leki

Aktywność transaminazy zapalenia wątroby

Aktywność transaminazy zapalenia wątroby

Zapalenie wątroby jest ostrą i przewlekłą chorobą zapalną wątroby, nie ogniskową, ale powszechną. W różnych zapaleniach wątroby metody infekcji są różne, różnią się również szybkością postępu choroby, objawami klinicznymi, metodami i prognozą terapii. Nawet objawy różnych typów zapalenia wątroby są różne. Ponadto niektóre objawy wydają się silniejsze niż inne, co zależy od rodzaju zapalenia wątroby.

Główne objawy

1. Żółtość Objaw jest powszechny i ​​wynika z faktu, że bilirubina dostaje się do krwi pacjenta w przypadku uszkodzenia wątroby. Krew krążąca w ciele rozprzestrzenia się przez organy i tkanki, malując je na żółto.
2. Pojawienie się bólu w prawym nadbrzuszu. Występuje z powodu wzrostu wielkości wątroby, co prowadzi do pojawienia się bólu, który jest tępy i przedłużony lub ma charakter napadowy.
3. Pogorszenie stanu zdrowia, któremu towarzyszy gorączka, bóle głowy, zawroty głowy, niestrawność, senność i letarg. Wszystko to jest konsekwencją działania na ciało bilirubiny.

Ostre i przewlekłe zapalenie wątroby

Pacjenci z zapaleniem wątroby mają ostre i przewlekłe postacie. W ostrej postaci manifestują się one w przypadku wirusowego uszkodzenia wątroby, a także w przypadku zatrucia różnymi rodzajami trucizn. W ostrych postaciach choroby stan pacjentów pogarsza się szybko, co przyczynia się do przyspieszonego rozwoju objawów.

Dzięki tej formie choroby możliwe są całkiem dobre prognozy. Z wyjątkiem tego, że staje się przewlekły. W ostrej postaci choroba jest łatwo diagnozowana i łatwiejsza do leczenia. Nieleczone ostre zapalenie wątroby łatwo rozwija się w postać przewlekłą. Czasami z ciężkim zatruciem (np. Alkoholem) postać przewlekła występuje sama. W przewlekłej postaci zapalenia wątroby zachodzi proces wymiany komórek wątroby na tkankę łączną. Jest słabo wyrażany, jest powolny, dlatego czasami pozostaje nierozpoznany aż do początku marskości wątroby. Przewlekłe zapalenie wątroby jest leczone gorzej, a rokowanie na jego wyleczenie jest mniej korzystne. W ostrym przebiegu choroby, samopoczucie znacznie się pogarsza, rozwija się żółtaczka, pojawia się zatrucie, funkcjonalna funkcja wątroby zmniejsza się, zawartość bilirubiny wzrasta we krwi. Dzięki szybkiemu wykrywaniu i skutecznemu leczeniu ostrego zapalenia wątroby w ostrej postaci pacjent najczęściej powraca do zdrowia. W przypadku choroby trwającej dłużej niż sześć miesięcy zapalenie wątroby staje się przewlekłe. Przewlekła postać choroby prowadzi do poważnych zaburzeń w organizmie - śledziona i wątroba są powiększone, metabolizm jest zaburzony, pojawiają się komplikacje, takie jak marskość wątroby i formacje onkologiczne. Jeśli pacjent ma obniżoną odporność, schemat terapii jest wybierany nieprawidłowo lub występuje uzależnienie od alkoholu, wówczas przejście zapalenia wątroby do postaci przewlekłej zagraża życiu pacjenta.

Odmiany zapalenia wątroby

Zapalenie wątroby ma kilka typów: A, B, C, D, E, F, G, nazywane są również wirusowym zapaleniem wątroby, ponieważ przyczyną ich występowania jest wirus.

Wirusowe zapalenie wątroby typu A

Ten typ zapalenia wątroby nazywany jest również chorobą Botkina. Okres inkubacji trwa od 7 dni do 2 miesięcy. Jego patogen, wirus RNA, może być przenoszony z chorego na zdrowego człowieka za pomocą produktów niskiej jakości i wody, kontaktu z przedmiotami gospodarstwa domowego używanymi przez pacjenta. Wirusowe zapalenie wątroby typu A jest możliwe w trzech postaciach, są one podzielone w zależności od siły choroby:

• w ostrej postaci z żółtaczką wątroba jest poważnie uszkodzona;
• z podostrą bez żółtaczki możemy mówić o lżejszej wersji choroby;
• w formie subklinicznej możesz nawet nie zauważyć objawów, chociaż zakażona osoba jest źródłem wirusa i jest w stanie zarazić innych.

Wirusowe zapalenie wątroby typu B

Choroba ta nazywana jest również zapaleniem wątroby w surowicy. Towarzyszy wzrost wątroby i śledziony, pojawienie się bólu w stawach, wymioty, temperatura, uszkodzenie wątroby. Występuje w postaci ostrej lub przewlekłej, która zależy od stanu odporności pacjenta. Sposoby infekcji: podczas iniekcji z naruszeniem zasad sanitarnych, stosunku płciowego, podczas transfuzji krwi, używania źle zdezynfekowanych instrumentów medycznych. Czas trwania inkubacji wynosi 50 ÷ 180 dni. Częstość występowania wirusowego zapalenia wątroby typu B zmniejsza się za pomocą szczepień.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Ten typ choroby jest jedną z najpoważniejszych chorób, ponieważ często towarzyszy mu marskość wątroby lub rak wątroby, co prowadzi do śmierci. Choroba jest słabo podatna na leczenie, a ponadto, po jednorazowym zachorowaniu na wirusowe zapalenie wątroby typu C, osoba może zostać ponownie zakażona tą samą dolegliwością. Leczenie HCV nie jest łatwe: po ostrej chorobie wirusowego zapalenia wątroby typu C 20% pacjentów powraca do zdrowia, a u 70% pacjentów samo ciało nie jest w stanie wyzdrowieć z wirusa, a choroba staje się przewlekła. Aby ustalić powód, dla którego niektórzy są uzdrowieni, a inni nie, nie udało się to jeszcze. Przewlekła postać samego zapalenia wątroby typu C nie zniknie i dlatego należy ją leczyć. Diagnozę i leczenie ostrej postaci HCV przeprowadza specjalista chorób zakaźnych, przewlekłą postacią choroby jest hepatolog lub gastroenterolog. Możliwe jest zakażenie podczas transfuzji osocza lub krwi od zakażonego dawcy, przy użyciu narzędzi medycznych niskiej jakości, seksualnych, a chora matka przekazuje infekcję dziecku. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) szybko rozprzestrzenia się na całym świecie, liczba pacjentów od dawna przekracza półtora miliona ludzi. Wcześniej HCV nie reagował dobrze na terapię, ale teraz choroba może zostać wyleczona przy użyciu nowoczesnych leków przeciwwirusowych o bezpośrednim działaniu. Tylko ta terapia jest dość droga i dlatego nie każdy może sobie na to pozwolić.

Wirusowe zapalenie wątroby typu D

Ten typ wirusowego zapalenia wątroby typu D jest możliwy tylko wtedy, gdy jest współzakażony z wirusem zapalenia wątroby typu B (koinfekcja to przypadek zakażenia pojedynczej komórki wirusami różnego typu). Towarzyszy mu ogromne uszkodzenie wątroby i ostry przebieg choroby. Sposoby infekcji - uzyskanie wirusa choroby we krwi osoby zdrowej od nosiciela wirusa lub osoby chorej. Okres inkubacji trwa 20 ÷ 50 dni. Na zewnątrz przebieg choroby przypomina zapalenie wątroby typu B, ale jej kształt jest bardziej dotkliwy. Może stać się przewlekły, przechodząc później do marskości. Możliwe jest przeprowadzenie szczepień, podobnych do stosowanych w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Wirusowe zapalenie wątroby typu E

Nieco przypomina wirusowe zapalenie wątroby typu A w przebiegu i mechanizmie transmisji, ponieważ jest również przenoszony przez krew w ten sam sposób. Jego cechą jest występowanie form błyskawicy, powodujących śmierć w okresie nie przekraczającym 10 dni. W innych przypadkach może być skutecznie wyleczony, a rokowanie na wyzdrowienie jest często korzystne. Wyjątkiem może być ciąża, ponieważ ryzyko utraty dziecka jest bliskie 100%.

Wirusowe zapalenie wątroby typu F

Ten typ zapalenia wątroby nie został wystarczająco zbadany. Wiadomo tylko, że choroba jest spowodowana przez dwa różne wirusy: jeden został wyizolowany z krwi dawców, drugi został znaleziony w kale pacjenta, który otrzymał zapalenie wątroby po transfuzji krwi. Objawy: pojawienie się żółtaczki, gorączka, wodobrzusze (gromadzenie się płynu w jamie brzusznej), wzrost wielkości wątroby i śledziony, wzrost poziomu bilirubiny i enzymów wątrobowych, pojawienie się zmian w moczu i kale, a także ogólne zatrucie organizmu. Skuteczne metody leczenia zapalenia wątroby typu F nie zostały jeszcze opracowane.

Wirusowe zapalenie wątroby typu G

Ten typ zapalenia wątroby jest podobny do zapalenia wątroby typu C, ale nie jest tak niebezpieczny, jak nie przyczynia się do rozwoju marskości i raka wątroby. Marskość wątroby może wystąpić tylko w przypadku jednoczesnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu G i C.

Diagnostyka

Pod względem objawów wirusowe zapalenie wątroby jest podobne do siebie, podobnie jak inne infekcje wirusowe. Z tego powodu trudno jest ustalić dokładną diagnozę pacjenta. W związku z tym, w celu wyjaśnienia rodzaju zapalenia wątroby i prawidłowego przepisania terapii, wymagane są laboratoryjne badania krwi w celu identyfikacji markerów - wskaźników, które są indywidualne dla każdego rodzaju wirusa. Po zidentyfikowaniu obecności takich markerów i ich stosunku możliwe jest określenie stadium choroby, jej aktywności i możliwego wyniku. Aby śledzić dynamikę procesu, po pewnym czasie badanie jest powtarzane.

Jak leczyć wirusowe zapalenie wątroby typu C

Obecne schematy leczenia przewlekłych postaci HCV są ograniczone do skojarzonego leczenia przeciwwirusowego, w tym leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim, takich jak sofosbuwir, velpataswir, daklataswir i ledipaswir w różnych kombinacjach. Czasami dodaje się rybawirynę i interferony, aby zwiększyć ich skuteczność. Ta kombinacja substancji aktywnych zatrzymuje replikację wirusów, oszczędzając wątrobę przed ich szkodliwym działaniem. Ta terapia ma kilka wad:

1. Koszt leków przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B jest wysoki, nie każdy może je uzyskać.
2. Akceptacji poszczególnych leków towarzyszą nieprzyjemne skutki uboczne, w tym gorączka, nudności, biegunka.

Czas trwania leczenia przewlekłych postaci zapalenia wątroby trwa od kilku miesięcy do roku w zależności od genotypu wirusa, stopnia uszkodzenia ciała i stosowanych leków. Ponieważ wirusowe zapalenie wątroby typu C dotyka głównie wątroby, pacjenci muszą przestrzegać ścisłej diety.

Charakterystyka genotypów HCV

Wirusowe zapalenie wątroby typu C należy do najniebezpieczniejszych wirusowych zapaleń wątroby. Chorobę wywołuje wirus zawierający RNA, zwany Flaviviridae. Wirus zapalenia wątroby typu C jest również nazywany „czułym zabójcą”. Otrzymał tak niepochlebny epitet ze względu na fakt, że w początkowej fazie choroby nie towarzyszyły żadne objawy. Nie ma oznak klasycznej żółtaczki i nie ma bólu w prawym obszarze hipochondrium. Wykrycie obecności wirusa nie może nastąpić wcześniej niż kilka miesięcy po zakażeniu. A wcześniej nie ma reakcji układu odpornościowego i nie można wykryć markerów we krwi, dlatego nie można przeprowadzić genotypowania. Szczególną cechą HCV jest również fakt, że po wejściu do krwiobiegu podczas procesu rozmnażania wirus zaczyna szybko się mutować. Takie mutacje zakłócają układ odpornościowy zakażonych, aby przystosować się i zwalczyć chorobę. W rezultacie choroba może zachodzić przez kilka lat bez żadnych objawów, po czym marskość wątroby lub nowotwór złośliwy pojawia się prawie bez wycinka. W 85% przypadków choroba z ostrej postaci staje się przewlekła. Wirus zapalenia wątroby typu C ma ważną cechę - różnorodność struktury genetycznej. W rzeczywistości, wirusowe zapalenie wątroby typu C jest zbiorem wirusów, sklasyfikowanych według wariantów ich struktury i podzielonych na genotypy i podtypy. Genotyp to suma genów kodujących odziedziczone cechy. Jak dotąd medycyna zna 11 genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C, które mają swoje podtypy. Genotyp oznaczono liczbami od 1 do 11 (chociaż w badaniach klinicznych stosuje się głównie genotypy 1 ÷ 6), a podtypy, używając liter alfabetu łacińskiego:

• 1a, 1b i 1c;
• 2a, 2b, 2c i 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e i 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i i 4j;
• 5a;
• 6a.

W różnych krajach genotypy HCV są rozprowadzane na różne sposoby, na przykład w Rosji, najczęściej można znaleźć od pierwszego do trzeciego. Nasilenie choroby zależy od rodzaju genotypu, określa schemat leczenia, czas jego trwania i wynik leczenia.

Jak szczepy HCV rozprzestrzeniają się na całej planecie

Na terytorium globu genotypy zapalenia wątroby typu C są rozłożone w sposób heterogeniczny, a najczęściej można znaleźć genotypy 1, 2, 3, a dla poszczególnych terytoriów wygląda to tak:

• W Europie Zachodniej i jej wschodnich regionach najczęściej występują genotypy 1 i 2;
• w USA, podtypy 1a i 1b;
• W północnej Afryce genotyp 4 jest najczęstszy.

Osoby z zaburzeniami krwi (guzy krwiotwórcze, hemofilia itp.), A także pacjenci poddawani leczeniu w jednostkach dializowanych, są narażeni na ryzyko zakażenia HCV. Genotyp 1 jest uważany za najpowszechniejszy na świecie, odpowiada za

50% całkowitej liczby przypadków. Drugim najczęstszym jest genotyp 3 z nieco ponad 30%. Rozprzestrzenianie się HCV w całej Rosji ma znaczące różnice w stosunku do wersji światowej lub europejskiej:

dotyczy genotypu 1b

50% przypadków; na genotypie 3a

20% jest zakażonych wirusem zapalenia wątroby 1a

10% pacjentów; zapalenie wątroby z genotypem 2 znalezionym w

Ale nie tylko trudność terapii HCV zależy od genotypu. Na skuteczność leczenia wpływają również następujące czynniki:

• wiek pacjentów. Szansa wyleczenia u młodych ludzi jest znacznie wyższa;
• kobiety łatwiej odzyskać niż mężczyźni;
• stopień uszkodzenia wątroby jest ważny - korzystny wynik jest wyższy przy mniejszych obrażeniach;
• wielkość obciążenia wirusowego - im mniejszy wirus w organizmie w czasie leczenia, tym skuteczniejsza terapia;
• waga pacjenta: im jest wyższa, tym trudniejsze staje się leczenie.

Dlatego schemat leczenia jest wybierany przez lekarza prowadzącego, w oparciu o czynniki wymienione powyżej, genotypowanie i zalecenia EASL (Europejskie Stowarzyszenie Chorób Wątroby). EASL stale aktualizuje swoje zalecenia i pojawiają się nowe skuteczne leki do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, korygują zalecane schematy leczenia.

Kto jest zagrożony zakażeniem HCV?

Jak wiadomo, wirus zapalenia wątroby typu C jest przenoszony przez krwiobieg, a zatem najprawdopodobniej zostanie zarażony:

• przetaczani pacjenci;
• pacjenci i klienci w gabinetach stomatologicznych i instytucjach medycznych, gdzie narzędzia medyczne są niewłaściwie sterylizowane;
• ze względu na niesterylne narzędzia odwiedzanie salonów paznokci i salonów kosmetycznych może być niebezpieczne;
• Miłośnicy piercingu i tatuażu mogą również cierpieć z powodu źle traktowanych instrumentów,
• istnieje wysokie ryzyko infekcji dla tych, którzy używają narkotyków z powodu wielokrotnego używania niesterylnych igieł;
• płód może być zainfekowany przez matkę zakażoną wirusem zapalenia wątroby typu C;
• podczas stosunku seksualnego infekcja może również wejść w ciało zdrowej osoby.

Jak leczy się wirusowe zapalenie wątroby typu C?

Wirus zapalenia wątroby typu C uznano za „delikatny” wirus zabójcy z jakiegoś powodu. Nie potrafi się ujawniać przez lata, po czym nagle pojawia się w postaci powikłań, którym towarzyszy marskość wątroby lub rak wątroby. Ale ponad 177 milionów ludzi na świecie zdiagnozowało HCV. Leczenie, które stosowano do 2013 r., Połączone wstrzyknięcia inetferferonu i rybawiryny, dawało pacjentom szansę na gojenie, nieprzekraczające 40-50%. Poza tym towarzyszyły mu poważne i bolesne skutki uboczne. Sytuacja zmieniła się latem 2013 r. Po tym, jak amerykańska firma farmaceutyczna Gilead Sciences opatentowała substancję sofosbuvir, produkowaną jako lek pod nazwą Sovaldi, która zawierała 400 mg leku. Stał się pierwszym lekiem przeciwwirusowym działającym bezpośrednio (DAA) przeznaczonym do zwalczania HCV. Wyniki badań klinicznych sofosbuwiru cieszyły lekarzy skutecznością, która osiągnęła 85 ÷ 95% w zależności od genotypu, podczas gdy czas trwania leczenia był ponad dwukrotnie większy w porównaniu z leczeniem interferonami i rybawiryną. I chociaż firma farmaceutyczna Gilead opatentowała sofosbuvir, została zsyntetyzowana w 2007 r. Przez Michaela Sofię, pracownika Pharmasett, który został później przejęty przez Gilead Sciences. Z imienia Michała substancja zsyntetyzowana przez niego nazywana była sofosbuwirem. Sam Michael Sophia wraz z grupą naukowców, którzy dokonali wielu odkryć, które ujawniły naturę HCV, co pozwoliło mu stworzyć skuteczny lek na jego leczenie, otrzymał nagrodę Lasker-DeBakey za kliniczne badania kliniczne. Cóż, prawie wszystkie zyski ze sprzedaży skutecznego nowego produktu trafiły do ​​Gilead, który ustalił monopolistycznie wysokie ceny na Sovaldi. Ponadto firma obroniła swój rozwój dzięki specjalnemu patentowi, zgodnie z którym Gilead i niektóre z jego firm partnerskich stały się właścicielami wyłącznego prawa do produkcji oryginalnych DAA. W rezultacie zyski Gilead w pierwszych dwóch latach sprzedaży leku wielokrotnie pokrywały wszystkie koszty poniesione przez firmę na zakup Pharmasett, uzyskanie patentu i kolejne badania kliniczne.

Co to jest sofosbuvir?

Skuteczność tego leku w walce z HCV była tak wysoka, że ​​obecnie prawie żaden schemat leczenia nie może obejść się bez jego użycia. Sofosbuwir nie jest zalecany do stosowania w monoterapii, ale stosowany w połączeniu wykazuje wyjątkowo dobre wyniki. Początkowo lek był stosowany w połączeniu z rybawiryną i interferonem, co pozwoliło w nieskomplikowanych przypadkach na wyleczenie w zaledwie 12 tygodni. Dzieje się tak pomimo faktu, że tylko interferon i terapia rybawiryną były dwa razy mniej skuteczne, a czas jej trwania przekraczał 40 tygodni. Po 2013 r. Każdy kolejny rok przynosił informacje o pojawianiu się coraz większej liczby nowych leków skutecznie zwalczających wirus zapalenia wątroby typu C:

• daclatasvir pojawił się w 2014 r.;
• Rok 2015 był rokiem narodzin Ledipaswiru;
• 2016 r. Zachwycił tworzenie welpataswiru.

Daclatasvir został wydany przez Bristol-Myers Squibb w postaci leku Daklinza, zawierającego 60 mg substancji czynnej. Następujące dwie substancje zostały stworzone przez naukowców z Gilead, a ponieważ żaden z nich nie nadawał się do monoterapii, stosowali leki tylko w połączeniu z sofosbuwirem. Aby ułatwić leczenie, ostrożnie odtworzone leki uwolnione natychmiast w połączeniu z sofosbuwirem. Więc były narkotyki:

• Harvoni, łączący 400 mg sofosbuwiru i 90 mg ledipaswiru;
• Epclusa, który zawierał sofosbuwir w dawce 400 mg i welpataswir w dawce 100 mg.

W leczeniu daklataswirem pobrano dwa różne leki, Sovaldi i Daclins. Każda ze skojarzonych kombinacji składników aktywnych była stosowana do leczenia niektórych genotypów HCV zgodnie ze schematami leczenia zalecanymi przez EASL. I tylko połączenie sofosbuwiru z welpataswirem okazało się środkiem pangenotypowym (uniwersalnym). Epclusa wyleczył wszystkie genotypy zapalenia wątroby typu C z praktycznie taką samą wysoką wydajnością około 97 ÷ 100%.

Pojawienie się generyków

Badania kliniczne potwierdziły skuteczność leczenia, ale wszystkie te wysoce skuteczne leki miały jedną główną wadę - zbyt wysokie ceny, co nie pozwoliło im na przejęcie większości chorych. Monopolistycznie wysokie ceny produktów zainstalowanych przez Gilead spowodowały oburzenie i skandale, które doprowadziły posiadaczy patentów do pewnych ustępstw, dając niektórym firmom z Indii, Egiptu i Pakistanu licencje na wytwarzanie analogów (generycznych) takich skutecznych i poszukiwanych leków. Ponadto walka z posiadaczami patentów, oferująca leki do leczenia w obiektywnie zawyżonych cenach, była prowadzona przez Indie, jako kraj, w którym miliony pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C żyją w postaci przewlekłej. W wyniku tej walki Gilead wydał licencje i opracowania patentowe 11 indyjskim firmom w celu niezależnego wydania sofosbuwiru, a następnie innych nowych produktów. Pozyskując licencje, indyjscy producenci szybko rozpoczęli produkcję leków generycznych, przypisując własne marki do produkowanych leków. W ten sposób powstał pierwszy rodzaj Sovaldi, a następnie Daklinza, Harvoni, Epclusa i Indie stały się światowym liderem w ich produkcji. Zgodnie z umową licencyjną indyjscy producenci płacą 7% zarobionych funduszy na rzecz posiadaczy patentów. Ale nawet przy tych płatnościach koszty leków generycznych produkowanych w Indiach były dziesięciokrotnie mniejsze niż w przypadku oryginałów.

Mechanizmy działania

Jak wcześniej informowano, nowe schematy leczenia HCV są związane z DAA i działają bezpośrednio na wirusa. Wcześniej stosowane w leczeniu interferonu z rybawiryną wzmocniły ludzki układ odpornościowy, pomagając organizmowi oprzeć się chorobie. Każda z substancji działa na wirusa na swój własny sposób:

1. Sofosbuwir blokuje polimerazę RNA, hamując w ten sposób replikację wirusa.

1. Daklataswir, ledipaswir i welpataswir są inhibitorami NS5A, które zapobiegają rozprzestrzenianiu się wirusów i ich przenikaniu do zdrowych komórek.

Taki efekt kierunkowy pozwala skutecznie zwalczać HCV, stosując sofosbuwir do leczenia wraz z daklataswirem, ledipaswirem, welpataswirem. Czasami, aby zwiększyć wpływ na wirusa, do pary dodaje się trzeci składnik, najczęściej rybawirynę.

Generyczni producenci z Indii

Krajowe firmy farmaceutyczne wykorzystały przyznane im licencje, a teraz Indie wypuszczają następujące leki generyczne Sovaldi:

• Hepcvir jest producentem Cipla Ltd;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep jest producentem Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir jest producentem Hetero Drugs Ltd.;
• Resof - wyprodukowany przez dr Reddy’s Laboratories;
• Virso - wydaje Strides Arcolab.

Analogi Daklins są również produkowane w Indiach:

• Natdac z Natco Pharma;
• Dacihep od Zydusa Heptizy;
• Daclahep od Hetero Drugs;
• Kroczy Arcolab Dactovin;
• Daclawin z Biocon Ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla od Mylan Pharmaceuticals.

Po Gileadzie indyjscy producenci leków opanowali również produkcję Harvoni, co zaowocowało następującymi rodzajami leków generycznych:

• Ledifos - wydaje Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• LediHep - Zydus.

W 2017 roku opanowano produkcję następujących indyjskich leków generycznych Epclusi:

• Velpanat wydał Natco Pharma;
• Velasof opanował Hetero Drugs;
• SoviHep V rozpoczął produkcję firmy Zydus Heptiza.

Jak widać, indyjskie firmy farmaceutyczne nie pozostają w tyle za amerykańskimi producentami, szybko opanowując nowo opracowane leki, jednocześnie obserwując wszystkie cechy jakościowe, ilościowe i terapeutyczne. Odporność na biorównoważność farmakokinetyczną w stosunku do oryginałów.

Ogólne wymagania

Lek generyczny jest lekiem, który może zastąpić leczenie drogimi oryginalnymi lekami opatentowanymi pod względem podstawowych właściwości farmakologicznych. Można je zwolnić zarówno wtedy, gdy są dostępne, a gdy nie ma licencji, tylko jej obecność powoduje wydanie licencji. W przypadku wydawania licencji indyjskim firmom farmaceutycznym Gilead dostarczył im również technologię produkcji, dając licencjobiorcom prawo do niezależnej polityki cenowej. Aby analog leku mógł być uznany za rodzajowy, musi spełniać szereg parametrów:

1. Podczas przygotowywania norm jakościowych i ilościowych należy przestrzegać stosunku najważniejszych składników farmaceutycznych.

1. Przestrzegaj odpowiednich przepisów międzynarodowych.

1. Wymagana jest obowiązkowa zgodność z odpowiednimi warunkami produkcji.

1. W preparatach należy zachować odpowiedni odpowiednik parametrów absorpcji.

Warto zauważyć, że WHO czuwa nad zapewnieniem dostępności leków, które mają na celu zastąpienie drogich markowych leków przy pomocy budżetowych leków generycznych.

Egipskie leki generyczne Soferbuvir

W przeciwieństwie do Indii, egipskie firmy farmaceutyczne nie znalazły się wśród światowych liderów w produkcji leków generycznych na zapalenie wątroby typu C, chociaż opanowały również produkcję analogów sofosbuwiru. Jednak w większości ich analogi są nielicencjonowane:

• MPI Viropack produkuje lek Marcyrl Pharmaceutical Industries - jeden z pierwszych egipskich leków generycznych;

• Heterosofir, wydany przez Pharmed Healthcare. Jest to jedyny licencjonowany rodzaj generyczny w Egipcie. Na opakowaniu, pod hologramem, ukryty jest kod, który pozwala sprawdzić oryginalność preparatu na stronie producenta, wykluczając tym samym jego fałszerstwo;

• Grateziano, wyprodukowany przez Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork produkcji Vimeo;

• Sofocivir, produkowany przez ZetaPhar.

Generics do walki z zapaleniem wątroby z Bangladeszu

Bangladesz to kolejny kraj, który produkuje leki generyczne przeciwko HCV w dużych ilościach. Co więcej, ten kraj nie wymaga nawet licencji na produkcję analogów markowych leków, ponieważ do 2030 r. Jego firmy farmaceutyczne mogą wydawać takie preparaty medyczne bez obecności odpowiednich dokumentów licencyjnych. Najbardziej znaną i wyposażoną w najnowszą technologię jest firma farmaceutyczna Beacon Pharmaceuticals Ltd. Projekt jego zdolności produkcyjnych został stworzony przez europejskich ekspertów i zgodny z międzynarodowymi standardami. Beacon uwalnia następujące leki generyczne w leczeniu wirusa zapalenia wątroby typu C:

• Soforal - generyczny sofosbuwir, zawiera substancję czynną 400 mg. W przeciwieństwie do tradycyjnych opakowań w butelkach po 28 sztuk, Sophoral jest produkowany w postaci blistrów z 8 tabletkami w jednej płytce;
• Daklawir jest lekiem generycznym daklataswiru, jedna tabletka leku zawiera 60 mg substancji czynnej. Jest również produkowany w postaci pęcherzy, ale każda płytka zawiera 10 tabletek;
• Sofosvel jest lekiem generycznym Epclusa, zawierającym sofosbuwir w dawce 400 mg i welpataswir w dawce 100 mg. Pangenotypowy (uniwersalny) lek, skuteczny w leczeniu genotypów HCV 1 ÷ 6. W tym przypadku nie ma zwykłego opakowania w butelkach, tabletki są pakowane w blistry po 6 sztuk na każdą płytkę.
• Darvoni to złożony lek, który łączy sofosbuwir w dawce 400 mg i daklataswir w dawce 60 mg. Jeśli konieczne jest połączenie terapii sofosbuwirem z daklataswirem, za pomocą leków innych producentów, konieczne jest przyjęcie tabletki każdego typu. A Beacon położył je razem w jednej tabletce. Darvoni jest pakowany w blistry z 6 tabletkami w jednej płytce, wysyłane tylko na eksport.

Przy zakupie preparatów z Beacon na podstawie przebiegu terapii należy wziąć pod uwagę oryginalność ich opakowania w celu zakupu ilości niezbędnej do leczenia. Najbardziej znane indyjskie firmy farmaceutyczne Jak wspomniano powyżej, po tym, jak firmy farmaceutyczne w kraju otrzymały licencje na uwalnianie leków generycznych do leczenia HCV, Indie stały się światowym liderem w ich produkcji. Ale wśród rzeszy wszystkich firm warto zauważyć kilka, których produkty w Rosji są najbardziej znane.

Natco Pharma Ltd.

Najpopularniejszą firmą farmaceutyczną jest Natco Pharma Ltd., której leki uratowały życie kilkudziesięciu tysiącom osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Natco Pharma pojawił się w 1981 r. W mieście Hyderabad z kapitałem początkowym 3,3 mln rupii, wtedy liczba pracowników wynosiła 20 osób. Obecnie w Indiach pracuje pięć tysięcy osób pracujących w pięciu przedsiębiorstwach Natco, a także oddziały w innych krajach. Oprócz jednostek produkcyjnych, firma posiada dobrze wyposażone laboratoria, które umożliwiają jej rozwój nowoczesnych preparatów medycznych. Wśród jej własnego rozwoju warto zwrócić uwagę na leki do walki z rakiem. Veenat, produkowany od 2003 r. I stosowany w białaczce, uważany jest za jeden z najbardziej znanych leków w tej dziedzinie. Tak, a uwolnienie generyków do leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C jest priorytetem dla Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Firma ta postawiła sobie za cel produkcję leków generycznych, podporządkowując to dążenie własnej sieci produkcyjnej, w tym fabrykom z oddziałami i laboratoriami. Sieć produkcyjna Hetero jest zaostrzona do produkcji leków na podstawie licencji uzyskanych przez firmę. Jednym z jej działań są preparaty medyczne, które pozwalają zwalczać poważne choroby wirusowe, których leczenie stało się niemożliwe dla wielu pacjentów ze względu na wysoki koszt oryginalnych leków. Nabyta licencja pozwala Hetero na natychmiastowe rozpoczęcie wydawania leków generycznych, które są następnie sprzedawane po przystępnej cenie dla pacjentów. Powstanie Hetero Drugs sięga 1993 roku. W ciągu ostatnich 24 lat w Indiach pojawiło się kilkanaście fabryk i kilkadziesiąt jednostek produkcyjnych. Obecność własnych laboratoriów pozwala firmie na prowadzenie eksperymentalnych prac nad syntezą substancji, co przyczyniło się do rozszerzenia bazy produkcyjnej i aktywnego eksportu leków do innych krajów.

Zydus heptiza

Zydus to indyjska firma, która postawiła sobie za cel zbudowanie zdrowego społeczeństwa, po którym, według jego właścicieli, nastąpi zmiana na lepsze w jakości życia ludzi. Cel jest szlachetny i dlatego, aby to osiągnąć, firma prowadzi aktywne działania edukacyjne mające wpływ na najuboższe segmenty populacji. Włączenie poprzez bezpłatne szczepienie populacji przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Zidus pod względem wielkości produkcji na indyjskim rynku farmaceutycznym zajmuje czwarte miejsce. Ponadto 16 jego leków znalazło się na liście 300 najważniejszych leków indyjskiego przemysłu farmaceutycznego. Produkty Zydus są poszukiwane nie tylko na rynku krajowym, można je znaleźć w aptekach w 43 krajach naszej planety. A asortyment leków produkowanych w 7 przedsiębiorstwach przekracza 850 leków. Jeden z jego najpotężniejszych gałęzi przemysłu znajduje się w stanie Gujarat i jest jednym z największych nie tylko w Indiach, ale także w Azji.

HCV Therapy 2017

Schematy leczenia zapalenia wątroby typu C dla każdego pacjenta dobierane są indywidualnie przez lekarza. W celu prawidłowego, skutecznego i bezpiecznego wyboru schematu lekarz musi wiedzieć:

• genotyp wirusa;
• czas trwania choroby;
• stopień uszkodzenia wątroby;
• obecność / brak marskości wątroby, współistniejąca infekcja (na przykład HIV lub inne zapalenie wątroby), negatywne doświadczenia z poprzednim leczeniem.

Po otrzymaniu tych danych po cyklu analizy lekarz wybiera najlepszą opcję leczenia na podstawie zaleceń EASL. Zalecenia EASL są dostosowywane z roku na rok, dodają nowe leki. Przed poleceniem nowych opcji leczenia są one przedstawiane do rozpatrzenia przez Kongres lub specjalną sesję. W 2017 r. Specjalne spotkanie EASL dotyczyło aktualizacji zalecanych programów w Paryżu. Postanowiono całkowicie przerwać terapię interferonem w Europie w leczeniu HCV. Ponadto nie było jednego zalecanego schematu stosowania pojedynczego leku o działaniu bezpośrednim. Oto kilka zalecanych opcji leczenia. Wszystkie są wydawane wyłącznie w celu zapoznania się z nimi i nie mogą stać się przewodnikiem po działaniu, ponieważ tylko lekarz może wydać receptę na terapię, pod nadzorem której zostanie później poddana.

1. Możliwe schematy leczenia proponowane przez EASL w przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub współzakażenia HIV + HCV u pacjentów bez marskości wątroby i nieleczonych wcześniej:

• do leczenia genotypów 1a i 1b można użyć:

- sofosbuwir + ledipaswir, bez rybawiryny, czas trwania 12 tygodni; - sofosbuwir + daklataswir, również bez rybawiryny, okres leczenia wynosi 12 tygodni; - lub sofosbuwir + welpataswir bez rybawiryny, czas trwania 12 tygodni.

• w leczeniu genotypu 2 stosuje się bez rybawiryny przez 12 tygodni:

- sofosbuwir + dklataswir; - lub sofosbuwir + velpataswir.

• w leczeniu genotypu 3 bez stosowania rybawiryny przez okres 12 tygodni terapii:

- sofosbuwir + daklataswir; - lub sofosbuwir + velpataswir.

• Dzięki terapii genotypu 4 można aplikować przez 5 tygodni bez rybawiryny:

- sofosbuwir + ledipaswir; - sofosbuwir + daklataswir; - lub sofosbuwir + velpataswir.

1. Zalecane schematy leczenia EASL w przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub współistniejącego zakażenia HIV / HCV u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, którzy wcześniej nie byli leczeni:

• do leczenia genotypów 1a i 1b można użyć:

- sofosbuwir + ledipaswir z rybawiryną, czas trwania 12 tygodni; - lub 24 tygodnie bez rybawiryny; - i inna opcja - 24 tygodnie leczenia rybawiryną z niekorzystną prognozą odpowiedzi; - sofosbuwir + daklataswir, jeśli bez rybawiryny, następnie 24 tygodnie, a w przypadku rybawiryny okres leczenia wynosi 12 tygodni; - lub sofosbuwir + welpataswir bez rybawiryny, 12 tygodni.

• w leczeniu genotypu 2 stosuje się:

- sofosbuwir + dklataswir bez rybawiryny trwa 12 tygodni, a z rybawiryną - z niekorzystnym rokowaniem, 24 tygodnie; - lub sofosbuwir + welpataswir bez połączenia z rybawiryną przez 12 tygodni.

• w leczeniu użycia genotypu 3:

- sofosbuwir + daklataswir przez 24 tygodnie z rybawiryną; - lub sofosbuwir + velpataswir ponownie z rybawiryną, czas trwania leczenia wynosi 12 tygodni; - opcjonalnie sofosbuwir + welpataswir jest możliwy przez 24 tygodnie, ale bez rybawiryny.

• W leczeniu genotypu 4 stosuje się te same schematy jak w genotypach 1a i 1b.

Jak widać, oprócz stanu pacjenta i cech jego ciała, kombinacja przepisanych leków wybranych przez lekarza wpływa również na wynik terapii. Ponadto czas trwania leczenia zależy od kombinacji wybranej przez lekarza.

Leczenie nowoczesnymi lekami HCV

Weź pigułki leków bezpośrednio przeciwwirusowe działanie przepisane przez lekarza doustnie raz dziennie. Nie są one podzielone na części, nie żują, ale są spłukiwane zwykłą wodą. Najlepiej zrobić to w tym samym czasie, ponieważ utrzymuje się stała koncentracja substancji aktywnych w organizmie. Nie ma potrzeby przywiązywania się do przyjmowania pokarmu, najważniejsze jest, aby nie robić tego na pusty żołądek. Zaczynając brać leki, zwracaj uwagę na stan zdrowia, ponieważ w tym okresie najłatwiej zauważyć efekty uboczne. Same PPPP nie mają ich zbyt wielu, ale leki przepisane w kompleksie są znacznie mniejsze. Najczęściej efekty uboczne pojawiają się jako:

• bóle głowy;
• wymioty i zawroty głowy;
• ogólna słabość;
• utrata apetytu;
• ból stawów;
• zmiany parametrów biochemicznych krwi, wyrażone w niskim poziomie hemoglobiny, zmniejszeniu liczby płytek krwi i limfocytów.

Działania niepożądane są możliwe u niewielkiej liczby pacjentów. Jednak wszystkie zauważone dolegliwości powinny być zgłaszane lekarzowi prowadzącemu w celu podjęcia niezbędnych środków. Aby uniknąć nasilenia działań niepożądanych, alkohol i nikotyna powinny być wyłączone z użycia, ponieważ wpływają niekorzystnie na wątrobę.

Przeciwwskazania

W niektórych przypadkach, z wyłączeniem odbioru PDPD, dotyczy to:

• indywidualna nadwrażliwość pacjentów na pewne składniki leków;

• pacjenci w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ma dokładnych danych na temat ich wpływu na organizm;

• kobiety niosące płód i dzieci karmiące piersią;

• kobiety powinny stosować niezawodne metody antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w okresie terapii. Co więcej, wymóg ten dotyczy również kobiet, których partnerzy również otrzymują terapię DAA.

Przechowywanie

Przechowuj leki przeciwwirusowe o bezpośrednim działaniu w miejscach niedostępnych dla dzieci i działaniu bezpośredniego światła słonecznego. Temperatura przechowywania powinna mieścić się w zakresie 15 ÷ 30ºС. Rozpoczynając przyjmowanie leków, sprawdź ich daty produkcji i przechowywania podane na opakowaniu. Opóźnione leki są zabronione. Jak uzyskać DAA dla mieszkańców Rosji Niestety indyjskie leki generyczne nie będą dostępne w rosyjskich aptekach. Firma farmaceutyczna Gilead, udzielając licencji na uwalnianie leków, ostrożnie zakazała ich eksportu do wielu krajów. W tym we wszystkich państwach europejskich. Ci, którzy chcą kupić tanie indyjskie leki generyczne do walki z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, mogą skorzystać z kilku sposobów:

• zamów je w rosyjskich aptekach internetowych i otrzymaj towar w ciągu kilku godzin (lub dni) w zależności od miejsca dostawy. W większości przypadków nawet przedpłata nie jest wymagana;
• zamów je w indyjskich sklepach internetowych z dostawą do domu. Tutaj będziesz potrzebować przedpłaty w walucie obcej, a czas oczekiwania będzie wynosił od trzech tygodni do miesiąca. Dodatkowo dodaje się potrzebę komunikowania się ze sprzedawcą w języku angielskim;
• Idź do Indii i sam przynieś lek. Będzie to również wymagało czasu plus bariera językowa, a także trudność sprawdzenia oryginalności towarów zakupionych w aptece. Do tego wszystkiego zostanie dodany problem samorozwoju, który wymaga pojemnika termicznego, dostępności opinii lekarza i recepty w języku angielskim, a także kopii czeku.

Zainteresowani zakupem leków, ludzie decydują sami, które z możliwych opcji dostawy wybrać. Po prostu nie zapominaj, że w przypadku HCV korzystny wynik terapii zależy od szybkości jej wystąpienia. Tutaj, w dosłownym sensie, opóźnienie śmierci jest podobne i dlatego nie należy opóźniać rozpoczęcia procedury.